Базальная температура 37 6 при беременности: Please Wait… | Cloudflare

Содержание

Базальная температура во время беременности 2022

Температура тела любого человека может меняться в течение дня. После физических нагрузок или плотного обеда температура будет выше, чем после пассивного времяпрепровождения. Измеренная дневная температура тела несёт недостаточную информацию о состоянии здоровья человека, наиболее достоверным результатом считаются показания самой низкой температурной точки в течение суток и именно эта точка называется базальной.

Базальная температура тела измеряется в момент наивысшего расслабления — в первые минуты после пробуждения, и график её изменения в течение нескольких дней может о многом рассказать, например, во время менструального цикла она может помочь вычислить день овуляции.

Какая базальная температура должна быть при овуляции?

В репродуктивном возрасте температура тела женщины меняется под воздействием гормонов, и не всегда она бывает классической – 36,6 °C. Уже на ранних сроках беременности базальная температура становится чуть выше 37 °C, а для плода это более комфортная температура. Важно понимать, как изменяется температура тела, так как в течение менструального цикла – наряду с концентрацией лютеинизирующего гормона в крови и моче изменение температуры является одним из главных признаков овуляции.

С началом месячных базальная температура слегка поднимается, затем нормализируется и держится на этом уровне в течение всей первой фазы менструального цикла. Перед самой овуляцией, из-за растущего уровня эстрогена, она ненадолго опускается ниже нормы. С момента овуляции выработка эстрогена понижается, а выработка прогестерона повышается, поэтому температура тела резко подскакивает выше первоначального уровня и держится так всю вторую фазу цикла, медленно уменьшаясь с каждым днём. Изменения температуры тела в начале беременности минимальны и составляют доли градуса. Но всё-таки температурные скачки позволяют обнаружить овуляцию, а значит нужно готовиться к долгожданному зачатию.

Важно во время планирования беременности и во время самой беременности использовать один и тот же термометр, потому что если в его показателях есть погрешности, то результаты будут завышены или занижены в туже сторону что и раньше. Наиболее комфортной для развития плода является температура 37,0-37,3 °C, и организм будет стараться поддерживать её в течение всего срока вынашивания младенца. Значительное изменение температуры тела у беременных женщин может произойти только при патологиях, таких как угроза выкидыша или замершая беременность. Однако в этих случаях организм отреагирует кровянистыми выделениями или тянущими болями внизу живота. Если это произойдёт, то не стоит ждать утра чтобы померить температуру, так как любые болевые ощущения, это повод немедленно обратиться к доктору.      

Первые признаки беременности — Культура

Тест в этом случае, скорее, не диагностирует, а подтверждает то, что с интуицией всё в порядке. Но первые признаки беременности субъективны. Они по-разному проявляются в каждом конкретном случае. А могут и вовсе не проявиться. Тогда женщина узнает о том, что она станет мамой, на исходе третьего месяца беременности.

Какие первые изменения в организме дают знак о беременности? Ведь заподозрить новое состояние можно и тогда, когда разум гонит от себя всяческие предположения, и говорит: «Нужно хоть задержки дождаться». В статье собраны не только признаки беременности, которые признают медики, а и признаки беременности до задержки. Они описаны участницами сайта по планированию семьи. Эти симптомы имели место до того, как будущие мамы узнали о беременности, и неделю после этого.

ОСНОВНЫЕ ПРИЗНАКИ БЕРЕМЕННОСТИ

Незначительные кровянистые выделения

Они имеют вид небольшого кровотечения. А могут быть просто несколькими капельками либо желтоватым следом на туалетной бумаге. Женщина может даже подумать, что менструации в этот раз почему-то рано. Но это не менструации. Это имплантационное кровотечение. Оно считается одним из самых ранних признаков беременности. На 6-12-й день после зачатия происходит имплантация эмбриона в утробную стенку. У некоторых женщин процесс сопровождается кровянистыми выделениями. Но у большинства выделений нет, и это тоже нормально.

Выделения также могут появляться, когда эмбрион наиболее активно вживается в стенку матки. Выделения кремообразные, имеют жёлтый или розовый оттенок. Они могут появиться как до задержки, так и после неё. Но если они повторяются, обратитесь к врачу, чтобы исключить эрозию шейки матки и угрозу прерывания беременности. Кровотечение может быть вызвано и этими состояниями.

Повышенная базальная температура

Если вы предохранялись методом естественного планирования семьи и ежедневно измеряли базальную температуру, первым признаком беременности является резкое снижение температуры на один день – имплантационное «западание» во второй фазе менструального цикла. Этот признак часто наблюдается в графиках с подтверждённой впоследствии беременностью. Западание может случиться по одной из причин. Во-первых, в случае наступления беременности происходит выброс гормона эстрогена. Это и понижает температуру. А вот выработка прогестерона возобновляется, вызывая колебания температуры. Вместе эти два гормональных сдвига объясняют появление имплантационного западания на графике базальной температуры.

Ещё один признак – повышение базальной температуры до 37 градусов. Он сохраняется несколько первых недель беременности до тех пор, пока не начнёт функционировать плацента. Для тех, кто не знает, базальная температура измеряется в прямой кишке. Делать это нужно утром, не вставая с постели. Все данные заносятся в график. Если базальную температуру измерять регулярно, можно сделать выводы о том, когда наступает овуляция, и какие дни являются наиболее благоприятными и неблагоприятными для зачатия.

Недомогание и чувствительность груди

Многие женщины, которые не подозревают о наступившей беременности, думают, что заболели или простудились. Это связано с тем, что температура в первом триместре беременности часто бывает повышенной. Повышается и утомляемость, поэтому возникает мнение о заболевании. Но многие действительно заболевают. Это происходит из-за небольшого снижения иммунитета. Обычно женщины жалуются на боль в горле, насморк. В этом случае не стоит залечивать себя антибиотиками, которые противопоказаны беременным. Старайтесь лечиться методами народной медицины или гомеопатическими средствами.

Есть противопоказания. Посоветуйтесь с врачом.

Ещё один частый признак беременности – набухание груди, повышение её чувствительности. Он проявляется через неделю-две после зачатия. Обычно женщина сразу замечает изменения. Грудь болезненна, реагирует на каждое прикосновение, а иногда до неё вообще невозможно дотронуться. Но этот признак может говорить и о приближении менструаций. Что касается беременных, есть и такие, у которых чувствительность груди не повышается, и грудь не болит. Их даже удивляет: странно, скоро месячные, а грудь не болит. Это тоже один из субъективных признаков беременности. На то, что женщина станет мамой, указывает и потемнение кожи вокруг сосков. Иногда этот признак проявляется рано, а иногда во втором триместре.

Чувство тяжести в области таза

Во время беременности увеличивается приток крови к органам малого таза, потихоньку увеличивается матка. Поэтому многие беременные уже с первых дней имплантации плодного яйца чувствуют свою матку. Это является для них первым признаком беременности. Другой не очень приятный признак – появляются запоры или даже геморрой. У многих это проблема второго-третьего триместров, когда подросший плод начинает давить на кишечник. Но некоторые мамы, особенно те, которые рожали до этого, встречаются с такой неприятностью и на первых неделях беременности. Это связано с увеличением притока крови к органам малого таза. Кроме того, на первой-второй неделе беременности у многих возникает покалывание в матке.

Большая, чем обычно, утомляемость

У многих беременных в первые недели возникает чувство апатии, усталость или необъяснимое желание поспать днём. Эти признаки могут проявляться уже в первую неделю после зачатия. Причина – усиленная выработка гормона прогестерона, которое накладывается на общую перестройку организма, подготовку его к беременности. Прогестерон угнетает психику, делает женщину раздражительной, вызывает подавленное состояние, сонливость. С 10-й недели начинается активная деятельность плаценты, вырабатываются гормоны. Поэтому вместе с ростом плода растёт уровень не только прогестерона, но и эстрогена. Это стимулирует психику, сонливость и раздражительность проходят.

Беспокойный ночной сон

Многие женщины отмечают нарушения ночного сна. Они говорят, что он становится беспокойным, хотя вечером ложатся спать вовремя. Наблюдаются просыпания в 4-5-6 часов, после этого сложно заснуть. Многих преследует чувство усталости и разбитости даже после полноценного ночного отдыха.

Нарушения теплообмена

Это один из ранних признаков беременности. Женщину бросает то в жар, то в холод. Многие не могут согреться в шерстяных носках, когда дома жарко, и тут же, выйдя на улицу, где температура всего +10, хотят раздеться до футболки. Это связано с тем, что температура тела в первом триместре беременности повышается, а артериальное давление понижается. Многие отмечают, что к вечеру у них краснеет лицо.

Тошнота и отвращение к запахам

Этот признак возникает на 2-8 неделе после зачатия, он может не покидать женщину всю беременность. Есть счастливицы, которые не знают этой проблемы, но у 50% женщин тошнота и рвота на ранних сроках имеют место. Иногда отвращение к запахам сочетается с повышенным слюноотделением. Это состояние сопровождается понижением аппетита, изменением вкусовых пристрастий, нарушением обоняния. Медики рассматривают это как расстройство нейроэндокринной функции организма, при этом ведущая роль принадлежит нарушению функций ЦНС. Но всё равно о подобных состояниях нужно сообщать врачу. Ведь рвота может быть обусловлена нарушениями работы пищеварительной системы и различными факторами внутрижелудочной природы.

Кроме вышеуказанных признаков, многие отмечают боли в пояснице, мигрени, вздутие живота, расстройство кишечника, небольшие отёки рук и ног. И, конечно, классика жанра – тяга к определённым продуктам, порой к тем, которые женщина никогда раньше на дух не переносила. Может даже возникнуть навязчивая мысль съесть котлетку с вареньем. Но все эти признаки не доказывают новое состояние до тех пор, пока не будет проведён тест на беременность. Аптечные тесты показывают наличие ХГЧ в моче не раньше, чем на 8-10 день после зачатия. 

Что может означать базальная температура при беременности 36,6

Большинство женщин, конечно же, мечтают о детях. А потому беременность для них долгожданная и желанная. Многие женщины, еще только предполагая наступление беременности, и не будучи полностью уверены в ее наступлении, начинают использовать всевозможные «показатели» беременности, начиная с домашних тестов и заканчивая народными приметами. Многие считают, что для определения беременности и ее течения необходимо регулярно измерять базальную температуру. А что может означать базальная температура 36.6 при беременности?

Содержание:

Как измеряется базальная температура?

Для начала разберемся, что же такое базальная температура. Как понятно из самого названия — это температура постоянная, среднесуточная. Она измеряется в одно и то же время, одним и тем же термометром, в одном и том же месте.

Для многих женщин, желающих наступление беременности, такой температурой становится температура, измеряемая ректально как для определения овуляции.

Существует три способа измерения базальной температуры. В первом случае вам следует взять кончик градусника в рот и подержать его там некоторое время. Во втором случае вы будете мерить градусы с помощью влагалища. И наиболее точный и распространенный метод – измерение температуры через прямую кишку.

Женский организм всегда отличался своими особенностями, причем не только при сравнении с мужчиной, но и между собой. И менструальный цикл представляет собой одну из распространенных и загадочных особенностей. Все три фазы цикла по-своему влияют на гормональные изменения, а те, в свою очередь, на базальную температуру.

Если женщина будет постоянно следить за базальной температурой, то она сможет определить следующее:

  • Наступление беременности
  • Созревание яйцеклетки с точностью вплоть до нескольких часов
  • График цикла, день наступления менструации
  • Овуляцию
  • Наличие гинекологических проблем
  • Работу эндокринной системы

Базальная температура во время беременности

Поскольку тепло тела быстро реагирует на беременность, что позволяет определить быстро наличие плода в матке, следует поговорить о нем непосредственно во время беременности. Изменяется ли температура тела при ее наступлении?

Как  известно овуляторный метод для вычисления дней вероятного зачатия основывается на том, что именно в этот период температура у женщины поднимается несколько выше 37 градусов.

Если произошло оплодотворение, то продолжается выработка прогестерона, женского полового гормона. А потому температура должна быть так же выше 37 градусов. Многие женщины считают, что такая температура обязательна на первых неделях беременности.

Она отсутствует только лишь в период имплантации плодного яйца в тело матки. Затем, когда беременность успешно развивается, количество гормона изменяется и температура понижается.

К сожалению, женщины зацикленные на беременности, забывают о том, что каждая — индивидуальна, и беременность у каждой протекает по-своему. А потому измерение базальной температуры становится просто манией и любое отклонение индикатора градусника от 37,2 градусов вызывает панику.

Паниковать при понижении температуры нельзя! Нужно просто обратиться к грамотному врачу, который осмотрит женщину, проведет необходимое обследование. Ведь очень часто многие женщины знать не знают об изменении базальной температуры в начале беременности, не измеряют ее постоянно и не тревожатся по поводу ее снижения. Так, скорее всего, и стоит поступать, но при этом регулярно наблюдаясь у своего гинеколога.

Что такое психогенное бесплодие?

Нет ничего сложнее и одновременно проще, чем психогенное бесплодие. Его причина заключается вовсе не в том, что женщина не может забеременеть вследствие неправильной работы органов, и в том, что она постоянно думает о вероятной беременности.

Если задуматься о том, когда чаще всего наступает беременность у женщин, то можно наблюдать следующую закономерность. Половой акт является «продуктивным» тогда, когда женщина вообще не задумывается о потенциальном ребенке.

Следовательно, чтобы забеременеть, необходимо просто напросто отказаться от мыслей о беременности.

В качестве примеров можно рассмотреть несколько случаев, когда женщинам удавалось достичь результата:

  • Запись на очередь на ЭКО. Ожидание искусственного оплодотворения занимает 6 месяцев, и мысли женщины о вероятном ребенке как бы замораживаются на этот период.
  • Сообщения от врачей о том, что беременность никогда не наступит. В результате женщина смиряется с мыслью, и перестает думать о малыше.
  • Длительное, но неэффективное лечение, в течение которого врач предлагает сделать небольшой перерыв. Он предлагает женщине посетить какой-нибудь курорт и в процессе отдыха она беременеет.
  • Рождение ребенка при помощи искусственного оплодотворения. После появления первого малыша, мало какая женщина будет задумываться о новой беременности.
  • Усыновление малыша. Реакция аналогичная предыдущему варианту.

Таким образом, психогенное бесплодие лечится, и сделать это вы сможете без помощи специалиста, несмотря на трудности. Берегите себя и будьте здоровы!

Базальная температура при задержке месячных, какая должна быть?

Под воздействием половых гормонов в женском организме формируется менструальный цикл. Задержка получается при дисбалансе гормонов, вызванном разными причинами, среди которых и беременность. Многих интересует, какая должна быть базальная температура при задержке менструации.

Признак беременности

Женщины, ждущие появление малыша, знают, что самый экономичный способ убедиться в наступлении беременности – измерение температуры довольно пикантным способом. Измерения проводятся при помощи термометра, который вводится в ротовую полость, прямую кишку или влагалище. Измерения делаются утром, когда женщина только проснулась. До измерения вставать нельзя, нужно с вечера положить термометр в пределах доступности.

Чтобы контролировать цикл и планировать беременность, измерения проводятся каждое утро с первого дня менструации. Предпочтительней измерять в анусе при помощи обычного ртутного термометра в течение 5 минут. Результаты нужно сразу записывать или отмечать на графике.

Нормы по фазам цикла

  • Когда идет менструальное кровотечение, температура в диапазоне 36,7-36,9°С.
  • Во время овуляции она растет до 37,3°С.
  • После овуляции (без беременности) – постепенно уменьшается до 36,9°С или даже немного ниже.
  • Если случилось зачатие, температура не падает, а остается на уровне 37,1°С и выше.

При беременности

Первые 3 месяца организм женщины приспосабливается к новой зародившейся жизни. Поначалу женский организм воспринимает плод как чужеродное тело, поэтому у женщины небольшая температура, которая постепенно снижается. Понижение происходит на сроке 19 недель, а перед родами опять слегка повышается.

В момент зачатия температура повышается зразу на 0,5-0,7°С и продолжает держаться в течении четырех месяцев. Поэтому если при задержке чувствуете себя здоровой, а температура 37,1-37,3°C, можно ожидать прибавления в семействе.

При задержке

Если у вас отсутствует плановая менструация, а купить тест нет возможности, возьмите градусник и ранним утром измерьте температуру в анусе. Если градусник показывает 37,1-37,3°C, есть веские основания полагать, что девушка беременна.

Не забывайте, что на результат влияют простуды, вирусные и бактериальные инфекции, избыточная физическая активность накануне. Избыточные дозы алкоголя и даже самые маленькие дозировки наркотика тоже воздействуют на температурный режим тела.

Можно ли мерить не утром

Температура, измеренная определенным образом, при задержке с большой дозой вероятности может сказать, беременная ли женщина. Возникает вопрос: можно ли проводить измерения в обед или вечером? В свободное от работы время?

Делать этого не нужно, результат будет неточный из-за накопившейся усталости. Днем и в вечернее время температурные показатели растут под воздействием множества факторов.

В качестве исключения можно проводить замеры, если женщине удалось днем поспать не менее трех часов. Тогда есть вероятность, что результат можно принять в качестве теста на беременность.

Если женщина точно знает, что беременна, ей полезно использовать градусник всякий раз, как она начинает плохо себя чувствовать. Тогда будущая мама может своевременно принять меры, обратиться к врачу или просто прилечь отдохнуть. Учитывайте, что у беременных нормальной считают температуру до 37,6°C по Цельсию.

После 20-ой недели беременности

Прогестерон – это гормон, повышающий температуру женщины. У беременной активно вырабатывает прогестерон в первом-втором триместре. Затем уровень прогестерона заметно снижается, вместе с ним нормализуется температура. Поле 20-ой недели замеров не делают, температурные показатели уже не несут в себе никакой особой информации, которая интересовала бы гинеколога.

На пике (19-20 неделя) температура в норме достигает показателя 37,6°C.

Стандартные показатели

Базальная температура при задержке по стандартам обозначает следующее:

  • 36,9°С – скоро наступят месячные. Если женщина беременна, то это может означать угрозу выкидыша или наличие заболевания;
  • 37,0°С – очень скорое начало менструации или небольшое воспаление в теле. Или женщина беременна, эмбрион закрепился в матке. На большом сроке беременности это свидетельствует об угрозе выкидыша или воспалении;
  • 37,1°С – очень большая вероятность наступившего зачатия. Всю первую неделю температура будет повышаться. При резком ее падении – приход менструации или выкидыш. При подтвержденном зачатии такие показатели не должны расстраивать женщину, но может иметься дефицит прогестерона.

График задержек

  • Неделя до менструации: 36,8-37°С, если женщина небеременная, а 37,1-37,3°С – у беременной.
  • Два-три дня до месячных: 37,1-37,3 – беременность, если 37,0°С и менее – скоро менструация.
  • Одна неделя задержки: 37,2-37,4°С – плод успешно закрепился в матке.
  • Две недели: 37,2-37,4°С – нормальное течение беременности.
  • Три недели: 37,1-37,4°С – плод растет нормально.
  • Четыре, пять и шесть недель: 37,2-37,3°С – нормальная беременность.

Так продолжается до 19-20 недели, когда градусник начинает показывать в диапазоне 36,6-36,9°С и даже выше.

Ориентироваться на приведенные показатели можно, особенно удобно, если женщина ведет температурный график. Тогда любое отклонение от нормы становится сразу заметно. Совершая визит к гинекологу, возьмите график с собой, он поможет врачу лучше представить, что происходит в организме пациентки, как себя чувствует малыш. При неожиданном спаде температуры или резком её повышении немедленно обращайтесь за помощью. При угрозе самопроизвольного аборта каждая минута может спасти жизнь будущему ребенку.

Градусник и правильная техника измерения при задержке избавит от необходимости покупать в аптеке тест на беременность. Учитывайте, что точность диагностики снижается при имеющихся у женщины заболеваниях, способных вызвать воспалительный процесс.

Беременность во время спячки у японских черных медведей: влияние на температуру тела и биохимический профиль крови | Журнал маммологии

Аннотация

Медведи из семейства медвежьих — единственные наземные млекопитающие, у которых беременность, роды и лактация проходят в период спячки. Это первое исследование, посвященное изучению влияния репродуктивного статуса (то есть небеременности, ложной беременности или беременности) на температуру тела и биохимические профили крови у спящих черных медведей.Беременные медведицы имели более высокую и стабильную температуру тела (37-38°C), чем небеременные (34-36°C) во время беременности, после чего после родов происходило быстрое падение до уровней, сравнимых с таковыми у небеременных особей. В середине беременности (т.е. в январе) у беременных медведиц уровень глюкозы в крови был выше, а концентрация триглицеридов ниже, чем у небеременных, тогда как концентрация в крови свободных жирных кислот, глицерина и кетоновых тел существенно не различалась. Уровни мочевины, креатинина и мочевины/креатинина в плазме у беременных медведиц были значительно ниже, чем у небеременных.У псевдобеременных медведиц изменения температуры тела и показателей крови были схожи с беременными, но уровень глюкозы в крови в январе был значительно ниже, чем у беременных медведей. Эти результаты свидетельствуют о том, что беременные медведицы поддерживают гомеотермические условия и снабжают плод питательными веществами, стимулируя термогенез, глюконеогенез и рециркуляцию мочевины во время гибернации. Кроме того, эти физиологические изменения, по-видимому, в основном вызываются факторами желтого тела (например, прогестероном), но также им способствуют плацентарные факторы.

Спячка млекопитающих — это адаптивная стратегия выживания в сезон дефицита пищи за счет снижения потребления энергии. Гибернация характеризуется малоподвижностью, пониженной температурой тела, урежением дыхания и частоты сердечных сокращений, подавлением метаболизма. Спячка была задокументирована у 8 различных групп млекопитающих (Carey et al. 2003), что позволяет предположить, что гибернация могла не развиться у конкретных видов, а могла быть наследственной чертой, общей для многих видов, принадлежащих к разным отрядам.Среди млекопитающих, впадающих в спячку, медведи, в том числе японский черный медведь ( Ursus thibetanus japonicus ), имеют уникальную физиологию гибернации, выживая до 6 месяцев без еды, питья, мочеиспускания или дефекации (Nelson 1973). Мелкие гибернаторы, такие как хомяки, сурки и суслики, впадают в оцепенение при низкой температуре тела (0–10°C) и проявляют периодическое пробуждение, согреваясь до эутермического уровня (35–37°C) [Wollnik and Schmidt 1995; Zervanos et al. и др., 2010; Хили и др.2012]). Напротив, у медведей не наблюдается таких резких изменений температуры тела (т. и др., 2004 г.; Тойен и др., 2011 г.). Во время гибернации частота сердечных сокращений снижается с 60 ударов в минуту (уд/мин) примерно до 10 ударов в минуту, а скорость метаболизма снижается до 25–50% от базового уровня в течение активного периода (Laske et al., 2010; Tøien et al., 2011). .Серьезной атрофии мышц и потери костной массы у впадающих в спячку медведей не бывает (Harlow et al. 2001; McGee-Lawrence et al. 2009), хотя во время спячки они практически неподвижны.

Еще одна характеристика медвежьей спячки заключается в том, что медведицы рожают детенышей и кормят их грудью во время спячки (Nelson 1973). Медведи из семейства медвежьих — единственные наземные млекопитающие, которые проходят всю свою репродуктивную деятельность, включая беременность, роды и первые несколько месяцев лактации, без потребления пищи и воды (Ramsay and Dunbrack 1986).Сезон спаривания у черных медведей длится с мая по август (Yamamoto et al., 1998; Spady et al., 2007), но оплодотворенная яйцеклетка находится в состоянии покоя на стадии бластоцисты в течение 4–5 месяцев, явление, известное как отсроченная имплантация (Daniel 1974). ; Цубота и др., 2001). Имплантация происходит между концом ноября и началом декабря (Сато и др., 2000), когда медведи впадают в спячку в дикой природе. Настоящая беременность длится примерно 60 дней, после чего в период с конца января по начало февраля следуют роды (Spady et al.2007 г.; Иибучи и др. 2009). После родов матери кормят детенышей, оставаясь почти неподвижными до их выхода из берлоги, обычно в апреле (Koike and Hazumi 2008; Tøien et al. 2011). Черные медведи в дикой природе обычно размножаются раз в два года (Kolenosky, 1990), а спящих самок можно разделить на репродуктивных и непродуктивных особей. Однако некоторые самки, особенно в неволе, становятся ложнобеременными из-за неудачного спаривания или хемосенсорной стимуляции во время брачного сезона (Okano et al.2006). У ложнобеременных самок во время спячки наблюдаются такие же эндокринологические изменения, как и у беременных (например, повышенный уровень прогестерона с ноября по начало февраля [Sato et al. 2001; Schulz et al. 2003]).

Основным источником энергии для медведей, впадающих в спячку, являются жировые отложения. В дополнение к своим собственным потребностям репродуктивные самки также должны обеспечивать энергией и материалами для развития плода и производства молока. Следовательно, их потеря массы больше, чем у непродуктивных самок (Samson and Huot, 1995; Harlow et al.2002), и они теряют значительное количество мышечного белка во время гибернации (Tinker et al. 1998). Эти исследования показали, что катаболизм липидов и белков усиливается у репродуктивных самок по сравнению с нерепродуктивными самками. Однако в период лактации не было выявлено явных различий в биохимических параметрах крови, включая глюкозу, метаболиты, связанные с липидами (например, свободные жирные кислоты [FFA] и кетоновые тела), и метаболиты, связанные с белками (например, общий белок и мочевина), наблюдались между кормящими и некормящими медведями (Wright et al.1999 г.; Леблан и др. 2001). Во время лактации медведи кормят детенышей молоком с высоким содержанием жира и низким содержанием сахара (Iibuchi et al. 2009), что позволяет им подавлять потребление глюкозы и глюкогенных веществ и поддерживать профиль крови, аналогичный таковому у некормящих особей. Напротив, во время беременности основным источником энергии для развития плода является глюкоза, поскольку плацентарный перенос триглицеридов (ТГ), СЖК и глицерина очень ограничен (Herrera 2002). Помимо производства глюкозы, медведи должны поддерживать температуру своего тела для роста плода.Следовательно, для развития подходящего состояния тела для роста плода ожидается, что беременные медведицы будут демонстрировать более высокую и стабильную температуру тела и более высокий уровень глюкозы в крови, чем небеременные самки. Однако, насколько нам известно, ни в одном отчете этот вопрос не рассматривался. Цель настоящего исследования заключалась в выяснении влияния репродуктивного статуса на терморегуляцию и энергетический обмен у зимоспящих медведей путем наблюдения за изменениями температуры тела и биохимических показателей крови во время гибернации.

Материалы и методы

Животные .— В этом исследовании было использовано в общей сложности 17 взрослых самок японских черных медведей в возрасте от 5 до 15 лет ( n = 4, 3, 5 и 5 в 2008–2009, 2009–2010, 2010 гг.). –2011 и 2011-2012 соответственно). Все самки содержались в медвежьем парке Ани Матагиносато в префектуре Акита на северо-востоке Японии (39°55′ с.ш., 140°32′ в.д.) с 2008 по 2012 гг. в основном с дробленой кукурузой (360 ккал/100 г, примерно 1.5 кг/человек; ингредиенты рациона: 13,5 % воды, 8 % сырого протеина, 3,8 % сырого жира, 71,7 % безазотистого экстракта, 1,7 % сырой клетчатки и 1,3 % сырой золы) один раз в день в 16:00, а воду давали вволю. Медведям также давали рацион для медведей и кабанов (KS; Oriental Yeast Co., Ltd., Токио, Япония; состав рациона: 7 % воды, 21,4 % сырого протеина, 9,6 % сырого жира, 51,6 % безазотистого экстракта, 4,1% сырой клетчатки и 6,3% сырой золы) и некоторые фрукты и овощи в качестве добавок периодически.За две недели до начала кормовой депривации в конце ноября или начале декабря рацион сокращали на треть. В конце ноября или начале декабря медведей переводили в крытые помещения под берлогу, где они содержались изолированно без кормления до середины апреля следующего года. Животных обеспечивали соломой для гнездования и водой вволю. Комнаты были темными и без контроля температуры. С конца декабря по март температура в помещении была относительно постоянной (0-3°C), возможно, из-за того, что помещение было покрыто снегом.Подкормку возобновили с 11 по 17 апреля. Поскольку медведи страдают анорексией и не возобновляют нормальное потребление пищи до 10–14 дней после выхода из берлоги (Нельсон и др., 1983), медведям давали одну треть рациона активного периода в течение 2 недель после начала кормления. . Все эксперименты проводились в соответствии с рекомендациями Американского общества маммологов (Sikes et al. 2011) и Комитета по уходу и использованию животных Университета Хоккайдо (номер одобрения JU8114, JU8134 и JU9124).

Сбор крови и биохимический анализ начало голодания: 27–28 ноября в 2008 г., 1–2 декабря в 2009 г., 22–24 ноября в 2010 г. и 23–24 ноября в 2011 г.), начало января (11 января в 2009 г., 8 января в 2010 г., 7 –9 января 2011 г. и 7–8 января 2012 г.), начало марта (3 марта 2009 г., 8 марта 2010 г., 2–3 марта 2011 г. и 1 марта 2012 г.) и середина апреля (через 1 неделю после начало нагула, 20 апреля в 2009 г., 23-24 апреля в 2010 г., 18-19 апреля в 2011 г., 18-19 апреля в 2012 г.).Беременных самок отбирали в тот же период в ноябре-декабре и январе, но не отбирали после родов (т.е. в марте и апреле). На основании определения репродуктивного статуса количество беременных, ложнобеременных и небеременных самок составило 6, 6 и 5 соответственно (подробности ниже). В ноябре-декабре и апреле каждое животное изолировали в закрытом помещении и в 16:00 давали дробленую кукурузу (по 500 г/особь в ноябре-декабре и апреле). Во время изоляции вода предоставлялась вволю.После еды медведь оставался натощак в течение ночи (около 15–16 ч), а утром следующего дня вводился анестетик. В январе и марте медведи содержались без кормления и отбирались утром. Медведей иммобилизовали с помощью ударных дротиков с внутримышечным введением 3,0 мг/кг смеси гидрохлорида золазепама и гидрохлорида тилетамина (Zoletil; Virbac, Carros, Франция) и 40 мкг/кг гидрохлорида медетомидина (Domitor; Zenoaq, Фукусима, Япония) в зависимости от их состояния. расчетная масса тела.После иммобилизации медведей взвешивали и отбирали образцы крови из яремной вены в вакуумные пробирки. Гепарин использовали в качестве антикоагулянта для определения ТГ, глицерина, общих кетоновых тел (суммарной концентрации β-оксимасляной и ацетоуксусной кислот), азота мочевины крови, креатинина и общего белка. В качестве антикоагулянта для определения глюкозы использовали смесь фторида натрия, гепарина натрия и динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кислоты. Кровь также отбирали в вакуумные пробирки без антикоагулянта для сбора сыворотки для определения СЖК.Собранные образцы крови центрифугировали при 1880 × g в течение 10 мин, а разделенные образцы сыворотки и плазмы быстро замораживали на сухом льду. Образцы крови упаковывали с сухим льдом, доставляли в лабораторию и хранили при температуре -80°C до анализа. После завершения всех экспериментов внутримышечно вводили 200 мкг/кг атипамезола гидрохлорида (антиседан; Зеноак) ​​в качестве антагониста медетомидина гидрохлорида для облегчения выздоровления.

Для биохимического анализа крови мы выбрали следующие 9 репрезентативных параметров крови, которые отражают состояние энергетического метаболизма.Каждый параметр оценивался аналогично нашим предыдущим исследованиям (Kamine et al. 2012; Shimozuru et al. 2012). Концентрации глюкозы, ТГ, азота мочевины крови, креатинина и общего белка в плазме измеряли с помощью автоматического анализатора крови (DRI-CHEM 7000; Fujifilm Medical Co., Ltd., Токио, Япония). Мочевина плазмы и соотношение мочевина/креатинин рассчитывались как азот мочевины крови/0,466 и мочевина/креатинин соответственно. Глицерин плазмы, общее количество кетоновых тел и СЖК в сыворотке анализировали с использованием коммерческих наборов (Glycerol Assay Kit; Cayman Chemical Company, Анн-Арбор, Мичиган; набор Ketorex; Sanwa Chemical Company, Нагоя, Япония; и тест NEFA C; Wako, Осака, Япония. соответственно) согласно протоколам производителей.

Мониторинг температуры тела .— Поскольку этот метод менее инвазивен и включает в себя более простую методику, в качестве альтернативы центральной температуре тела контролировали подкожную температуру. Подкожную температуру живота и шеи (T vs и T ns соответственно) измеряли во время спячки у 8 из 17 животных ( n = 2 в 2009–2010 гг., 5 в 2010–2011 гг. и 1 в 2011–2012 гг.). ) с использованием регистраторов данных (3 г, диаметр 17 мм, толщина 6 мм; iButton DS1922L; Dallas Maxim Integrated Products, Сан-Хосе, Калифорния).Регистраторы были синхронизированы и запрограммированы (разрешение ± 0,0625 °C; температура измерялась каждые 60 минут; максимальная продолжительность записи составляла 171 день) и перед имплантацией были покрыты малоинвазивным парафиновым воском (Sigma-Aldrich Co., Сент-Луис, Миссури). . После забора крови в ноябре-декабре мы выбривали прядь волос (3х3 см) в центральной части живота и на дорсальной части шеи и тщательно промывали кожу антимикробным очистителем (Isodine Wash; Meiji Seika Pharma Co., Ltd., Токио, Япония).Регистраторы были имплантированы подкожно в эти области. В тот же день, что и забор крови в апреле, лесорубы были удалены через разрезы кожи. После завершения имплантации или удаления мелоксикам (Metacam; Boehringer Ingelheim, Ingelheim, Germany) вводили подкожно в дозе 0,2 мг/кг в качестве анальгезии. Среди наблюдаемых медведей было 2 беременных, 3 ложнобеременных и 3 небеременных самки (подробности ниже). Запись температуры тела началась через 3 дня после имплантации, и любые данные в течение 3 дней после забора крови были исключены из нашего анализа.Каждый год одна и та же модель регистратора данных размещалась перед комнатой для регистрации совпадающей температуры окружающей среды (T и ).

Определение репродуктивного статуса .— В январе статус беременности каждой медведицы был определен с помощью ультразвукового исследования (SonoSite 180; SonoSite, Inc., Ботелл, Вашингтон). Когда плод был обнаружен, медведица была признана беременной. После родов у лактирующих медведей не брали пробы в марте или апреле, чтобы не мешать вскармливанию.

Чтобы отличить псевдобеременных женщин от небеременных, мы оценили уровни прогестерона в сыворотке (P 4 ) с использованием конкурентного иммуноферментного анализа с двойными антителами. В общей сложности 200 мкл сыворотки энергично смешивали с 2 мл диэтилового эфира, и эфирный слой извлекали путем декантации в другую пробирку после мгновенного замораживания при -80°C. После выпаривания остаток повторно растворяли в 200 мкл фосфатно-солевого буфера с бычьим сывороточным альбумином и хранили при -20°С до анализа. Первичные и вторичные антисыворотки, которые использовались для иммуноферментного анализа, представляли собой кроличью антипрогестерон-3(E)CMO-BSA (FKA 302-E; COSMO Bio, Токио, Япония) и козью антикроличью сыворотку γ-глобулина (Seikagaku Co., Токио, Япония) соответственно. Прогестерон-3-CMO-HRP (FKA301; COSMO Bio) использовали для конкурентной реакции. Двадцать пять микролитров на лунку стандартного раствора прогестерона (Nacalai Tesque, Inc., Киото, Япония) и экстрагированного образца анализировали в трех повторностях. Минимальный обнаруживаемый уровень P 4 составлял 4,3 пг на лунку (т.е. 172 пг/мл), а коэффициенты вариации внутри и между анализами были менее 10%. Несколько исследований показали, что беременные и индуцированные ложной беременностью черные медведи демонстрируют высокие уровни P 4 (>1.0 нг/мл) в период с ноября по конец января, тогда как концентрации P 4 у небеременных, то есть не индуцированных ложной беременностью, медведиц остаются ниже (<1,0 нг/мл) в этот период (Hellgren et al. , 1991; Сато и др., 2001; Шульц и др., 2003). Таким образом, в этом исследовании медведицы, у которых не было зародышей или детенышей и которые показали высокие уровни P 4 (> 1,0 нг/мл) в январе, были отнесены к категории ложнобеременных; остальные медведицы (т. е. без плода или детеныша и с низким уровнем P 4 ) были отнесены к категории небеременных.

Анализ данных и статистические процедуры . — Статистический анализ был выполнен с использованием SPSS версии 20 (SPSS Inc. 2011). Статистическую значимость динамики массы тела и биохимических показателей крови оценивали отдельно по репродуктивному статусу. У небеременных и ложнобеременных медведиц значения в январе, марте и апреле сравнивались со значениями в ноябре-декабре с использованием парного Mest с поправкой Бонферрони (т. е. сравнения считались значимыми при P < 0.05/3 = 0,0167). Точно так же у беременных медведиц значения в январе сравнивались со значениями в ноябре-декабре с помощью парных t -тестов, и использовался тот же уровень значимости. Статистическую значимость любых различий в массе тела или биохимических показателях крови среди групп с репродуктивным статусом оценивали с помощью t -критерия Стьюдента с поправкой Бонферрони в ноябре-декабре и январе (т. апрель (т.е., ложнобеременные самки по сравнению с небеременными). Сравнения считались значимыми при P < 0,05/3 = 0,0167. Все значения представлены как средние ± SD .

Для анализа температуры тела данные T vs и T ns для каждого медведя усреднялись за день. Из-за ограниченного числа наблюдаемых медведей статистические сравнения групп по репродуктивному статусу не проводились.

Результаты

Репродуктивный статус .— Изменения уровня P 4 в сыворотке и массы тела представлены на рис. 1. Шесть самок медведицы были отнесены к категории беременных после обнаружения плода в январе. Все эти медведицы родили 1 или 2 медвежат в период с 1 по 6 февраля, тогда как ни одна из оставшихся медведиц, включая небеременных или ложнобеременных особей, не родила детенышей. Среди оставшихся медведиц 6 и 5 медведиц были классифицированы как псевдо- и небеременные соответственно на основании уровней сыворотки P 4 .Достоверных различий в уровнях P 4 между беременными и ложнобеременными самками в ноябре-декабре или январе не обнаружено ( P > 0,05). У беременных и ложнобеременных самок концентрации Р 4 в сыворотке колебались от 1,2 до 4,5 нг/мл в ноябре-декабре и от 2,7 до 5,6 нг/мл в январе, тогда как концентрации Р 4 варьировали от 0,2 до 0,6 нг/мл в ноябрь-декабрь и от 0,2 до 0,3 нг/мл в январе у небеременных самок. В марте и апреле концентрации P 4 были ниже 1 нг/мл у всех ложнобеременных и небеременных самок.В совокупности число беременных, ложнобеременных и небеременных самок составило 6 ( n = 2 в 2008–2009 гг., 1 в 2009–2010 гг. и 3 в 2011–2012 гг.), 6 ( n = 1 в 2008–2012 гг.). 2009 г., 1 в 2009–2010 гг., 2 в 2010–2011 гг. и 2 в 2011–2012 гг.) и 5 ​​( n = 1 в 2008–2009 гг., 1 в 2009–2010 гг. и 3 в 2010–2011 гг.) соответственно. . Достоверных различий в массе тела между 3 группами в ноябре-декабре или в январе, а также между ложнобеременными и небеременными самками в марте или апреле не обнаружено ( P > 0.05). Кроме того, ежедневная потеря массы тела с ноября-декабря по январь, которая рассчитывалась как BM [ноябрь _ декабрь] − BM [январь] /дата интервала, где BM — масса тела, существенно не различалась у беременных. (255 ± 38 г/сут), ложнобеременные (230 ± 90 г/сут) и небеременные самки (193 ± 47 г/сут).

Рис. 1

Изменения A) концентрации прогестерона в сыворотке и B) массы тела у небеременных (NP, n = 5), псевдобеременных (PP, n = 6) и беременных (P, n = 6) медведиц.Столбики погрешностей — это стандартные отклонения.

Рис. 1

Изменения A) концентрации прогестерона в сыворотке и B) массы тела у небеременных (NP, n = 5), псевдобеременных (PP, n = 6) и беременных (P, n = 6) медведиц. Столбики погрешностей — это стандартные отклонения.

Температура тела .—Характеристики среднесуточных T по сравнению с , T ns и T a представлены на рис. 2 и вспомогательной информации S1 (DOI: 10.1644/12-MAMM-A-246.1. С1). В каждом году Т a снижалась в начале декабря и сохранялась в стабильном диапазоне от 0°С до 3°С до конца марта, после чего постепенно увеличивалась.У небеременных самок (медведи 163, 160, 59) Т vs сохранялась в пределах 34–36°С в течение всего периода спячки. Т ns уменьшалась в начале декабря параллельно со снижением Т а и поддерживалась при температуре на 4—6°С ниже Т по сравнению с до марта, когда постепенно увеличивалась. У беременных (медведи 174 и 181) и ложнобеременных (медведи 102, 98 и 14) самок Т vs сохранялась в пределах 37–38°С в период с декабря по январь.У беременных медведиц наличие медвежат первоначально было подтверждено ежедневными осмотрами 1 февраля 2010 г. (медведица 174) и 1 февраля 2012 г. (медведица 181). За 3 дня до родов среднесуточная Т против оставалась в пределах 36,7-37,1°С у обоих медведей; после этого T по сравнению с начала снижаться почти до 36,0°C вплоть до дня доставки. До 3–6 дней после родов T по сравнению с обоих медведей еще больше снизилась до уровня ниже 35°C. Точно так же у ложнобеременных самок наблюдалось быстрое снижение T по сравнению с с конца января до середины февраля.Паттерны T ns у беременных и ложнобеременных самок различались у разных людей. В некоторых случаях (т. е. беременная медведица 181 и псевдобеременная медведица 102) температура T ns поддерживалась при более высокой температуре (32–35°C) с декабря по январь, а затем быстро снижалась, подобно модели T vs . . Однако в других случаях (т.е. у беременной медведицы 174 и псевдобеременной медведицы 98 и 14) Т нс уменьшалась в начале декабря, как и у небеременных самок, а заметных изменений Т нс не наблюдалось.

Рис. 2

Репрезентативные закономерности изменения температуры тела во время гибернации у небеременных, ложнобеременных и беременных медведиц. T vs : вентральная подкожная температура; T ns : подкожная температура шеи; T a : температура окружающей среды. Беременная медведица (медведица 181) родила 2 медвежат 1 февраля (пунктир). Данные по всем наблюдаемым медведям, включая 3 небеременных, 3 ложнобеременных и 2 беременных самок, представлены во вспомогательной информации S1.

Рис. 2

Репрезентативные закономерности изменения температуры тела во время гибернации у небеременных, ложнобеременных и беременных медведей. T vs : вентральная подкожная температура; T ns : подкожная температура шеи; T a : температура окружающей среды. Беременная медведица (медведица 181) родила 2 медвежат 1 февраля (пунктир). Данные по всем наблюдаемым медведям, включая 3 небеременных, 3 ложнобеременных и 2 беременных самок, представлены во вспомогательной информации S1.

Рис. 3

Изменение концентрации в крови А) глюкозы, Б) триглицеридов, В) свободных жирных кислот, Г) глицерина, Д) общих кетоновых тел, Е) мочевины, Ж) креатинина, З) соотношения мочевина/креатинин , I) общий белок во время спячки у небеременных (NP, n = 5), псевдобеременных (PP, n = 6) и беременных (P, n = 6) медведиц. Разные буквы указывают на значительные различия между группами для каждого месяца (P <0,0167). Столбики погрешностей - это стандартные отклонения.

Рис. 3

Изменение концентрации в крови А) глюкозы, Б) триглицеридов, В) свободных жирных кислот, Г) глицерина, Д) общих кетоновых тел, Е) мочевины, Ж) креатинина, Н) мочевины/креатинина соотношение и I) общий белок во время спячки у небеременных (NP, n = 5), псевдобеременных (PP, n = 6) и беременных (P, n = 6) медведиц.Разные буквы указывают на значительные различия между группами для каждого месяца (P <0,0167). Столбики погрешностей - это стандартные отклонения.

Изменения биохимических показателей крови во времени в период спячки .— Изменения биохимических показателей крови и статистические данные для анализа динамики представлены на рис. -А-246.1.С2) соответственно. Уровни глюкозы не претерпели существенных изменений ни в одной из групп (т. е. у небеременных, ложнобеременных или беременных медведей).Плазменные концентрации ТГ и суммы кетоновых тел значительно увеличились в январе и марте по сравнению с ноябрем-декабрем во всех группах. Аналогичным образом, по сравнению с ноябрем-декабре, уровни СЖК и глицерина увеличились в январе у небеременных и беременных медведиц, а в марте – у небеременных и ложнобеременных самок соответственно. Уровень мочевины в плазме значительно снизился в январе у ложнобеременных и беременных медведиц и в марте у ложнобеременных животных, тогда как креатинин плазмы увеличился в январе у небеременных и ложнобеременных медведиц и в марте у ложнобеременных самок.Соотношение мочевина/креатинин значительно снизилось в январе во всех группах и в марте у небеременных и ложнобеременных самок. Концентрация общего белка в плазме значительно увеличилась в январе у беременных медведиц.

Влияние репродуктивного статуса на биохимические показатели крови .—В ноябре-декабре между 3 группами не выявлено достоверных различий ни по одному из показателей. Напротив, в январе между группами были обнаружены значительные различия в плазменной концентрации глюкозы, ТГ, концентрации мочевины и креатинина и соотношении мочевина/креатинин, хотя концентрации свободных жирных кислот в сыворотке и концентрации глицерина в плазме, общее количество кетоновых тел и общее количество белков не изменились. существенно различаются между группами.Концентрация глюкозы в плазме была значительно выше у беременных медведиц, чем у ложнобеременных ( t 10 = 3,459, P < 0,01) и небеременных ( t 9 = 6,0071, P ) и <1,0007, P выше у псевдобеременных медведиц, чем у небеременных ( t 9 = 3,140, ​​ P < 0,0167). Концентрация ТГ в плазме была значительно ниже у беременных и псевдобеременных медведей, чем у небеременных самок ( t 9 = -3.710, P <0,01, для беременных по сравнению с небеременными; t 9 = -3,806, P < 0,01, для псевдобеременных по сравнению с небеременными). Концентрация мочевины в плазме была значительно ниже у беременных и псевдобеременных медведей, чем у небеременных самок ( t 9 = -4,483, P < 0,01, для беременных по сравнению с небеременными; t 907 = -3,5.5 <0,01, для псевдобеременных по сравнению с небеременными). Концентрация креатинина в плазме и соотношение мочевина/креатинин были значительно ниже у беременных медведей, чем у небеременных самок ( t 9 = -4.473, P < 0,01, для креатинина; t 9 = −2,993, P < 0,0167, для соотношения мочевина/креатинин). В марте и апреле достоверных различий между псевдобеременными и небеременными медведями ни по одному из показателей крови не обнаружено ( P > 0,05).

Обсуждение

Температура тела .—У небеременных самок Т по сравнению с во время спячки колебалась от 34°C до 36°C, что было сопоставимо с внутренней температурой тела у других видов медведей во время спячки (Harlow et al.2004 г.; Тойен и др. 2011). Подкожная температура ниже, чем внутрибрюшинная внутренняя температура у других млекопитающих, таких как макаки-резусы ( Macaca mulatta — Taffe 2011), и ожидалось, что эта разница будет больше в холодных условиях, но влияние T a на T vs будет сведен к минимуму у неподвижных животных, которые остаются в скрученном положении во время гибернации. У беременных медведиц T по сравнению с оказался более высоким и стабильным, чем у небеременных самок во время беременности, за которым последовало быстрое падение до уровня, сравнимого с таковым у небеременных медведей во время лактации.Аналогичные сдвиги во время размножения были зарегистрированы у европейских бурых медведей ( Ursus arctos arctos — Hissa 1997) и американских черных медведей ( Ursus americanus — Tøien et al. 2011). Это говорит о том, что беременным медведям в спячке требуется больше энергии для поддержания высокой и стабильной температуры тела для развития плода. Сопоставимые характеристики температуры тела у ложнобеременных медведиц показали, что высокие и стабильные температуры тела были связаны с эндокринологическими изменениями во время гибернации, которые были общими для беременных и ложнобеременных медведей.Если существует эндокринологический фактор, контролирующий термогенез на основе репродуктивного статуса медведя во время гибернации, вероятными кандидатами могут быть гормоны гипофиза или яичников. Кроме того, ожидается, что концентрация такого гормона будет выше у беременных и ложнобеременных медведиц в период с ноября по январь по сравнению с небеременными медведями, тогда как в феврале-марте уровень должен быть низким независимо от репродуктивного статуса. Среди гормонов-кандидатов, которые были исследованы в этом и предыдущих исследованиях (т.е., лютеинизирующий гормон, фолликулостимулирующий гормон, пролактин, P 4 , эстрадиол-17 β и ингибин — Hellgren et al. 1991 год; Сато и др. 2000, 2001), только P 4 соответствует вышеперечисленным условиям. P 4 оказывает термогенное действие на другие виды (Nakayama et al. 1975; Marrone et al. 1976), что подтверждает его участие в поддержании высокой температуры тела у беременных медведиц. Предыдущие исследования (Hellgren et al., 1991; Sato et al., 2001) продемонстрировали, что у беременных и ложнобеременных медведиц уровни P 4 в сыворотке демонстрируют резкое и временное повышение (5–20 нг/мл) в предимплантационный период в декабре. , начинают уменьшаться в январе, а затем резко падают перед родами.Эти изменения вызовут повышение Т по сравнению с с конца ноября по начало декабря у беременных и ложнобеременных медведей, а также резкое падение Т по сравнению с непосредственно перед родами.

По сравнению с T vs , T ns был примерно на 4–6°C ниже и был более изменчив во время гибернации, что связано с температурным градиентом в организме и влиянием T a . Параллельно с уменьшением T a в начале декабря, T ns уменьшалась без связи с T по сравнению с у большинства медведей, хотя закономерности T ns , казалось, соответствовали закономерностям T vs после февраля.Кроме того, в отличие от T vs , T ns не всегда отражал индивидуальный репродуктивный статус в ноябре-декабре-январе; только 2 из 5 беременных и ложнобеременных медведиц (т. е. 102 медведя в 2009–2010 гг. и 181 медведь в 2011–2012 гг.) сохраняли более высокие уровни T ns , чем небеременные медведи. Частично это может быть связано с расположением регистратора температуры на задней части шеи медведя. Спинная область шеи, куда были имплантированы лесорубы, подвергалась воздействию окружающего воздуха, но у некоторых медведей она также могла соприкасаться со стеной или соломенным материалом гнезда.Это могло повлиять на измерения T ns , хотя позы медведя не отслеживались во время спячки. Можно сделать вывод, что по сравнению с T vs , T ns менее надежен для мониторинга репродуктивного статуса медведей и для оценки даты родов.

Изменения в профилях крови: влияние времени и беременности .— В целом изменения биохимических параметров крови во время гибернации во времени были сопоставимы с результатами, полученными в более ранних исследованиях (Ahlquist et al.1984 год; Лохуис и др. 2005 г.; Симозуру и др. 2012), хотя закономерности немного различались в зависимости от репродуктивной группы. Увеличение ТГ, СЖК, глицерина и кетоновых тел ясно указывает на сдвиг энергии от глюкозы к липидам. Кроме того, отсутствие гипогликемии во время гибернации свидетельствует об усилении глюконеогенеза, которое в основном достигается за счет использования глицерина, а не аминокислот (Федоров и др., 2009; Шимозуру и др., 2012). Повышение креатинина и общего белка, снижение мочевины и соотношения мочевина/креатинин, характерные для физиологического состояния медведей в спячке (Nelson et al.1984 год; Hellgren 1995), отражают сохранение мышечного белка, снижение глюконеогенеза из белков и аминокислот и отсутствие мочеиспускания. Кроме того, в апреле большинство биохимических показателей крови вернулись к уровням, сравнимым с наблюдаемыми в ноябре-декабре, что позволяет предположить, что нормализация энергетического обмена происходит относительно быстро с началом кормления.

Хотя связанные с беременностью гормональные изменения (например, повышенный уровень прогестерона) уже наблюдались в конце ноября (Sato et al.2001), различия в биохимических показателях крови между группами не наблюдались до января. Это говорит о том, что различия в биохимических профилях крови, которые наблюдались в январе, были вызваны не только гормональными изменениями, связанными с беременностью, но и взаимодействием между этими изменениями и голоданием. Уровни глюкозы в плазме сильно различаются у разных людей и в исследованиях медведей, впадающих в спячку (Erickson and Youatt, 1961; Palumbo et al., 1983; Lohuis et al., 2005). Хисса и др. (1994) предположили, что это частично связано с различиями в репродуктивном статусе между людьми, что впервые подтверждается в текущем исследовании.Поддержание высокого уровня глюкозы в крови у беременных медведиц облегчило бы развитие плода и было бы достигнуто за счет усиления глюконеогенеза из глицерина или снижения использования глюкозы в периферических тканях (например, мышцах) или за счет того и другого. Сходные глюкорегуляторные механизмы во время беременности были обнаружены у жвачных животных (Bell and Bauman, 1997). В настоящем исследовании у беременных медведиц был более высокий уровень глюкозы, чем у ложнобеременных животных, что позволяет предположить, что не только связанные с беременностью гормоны, которые секретируются яичниками (например,g., прогестерон), но и гормоны плаценты или цитокины, или и то и другое, способствуют поддержанию высокого уровня глюкозы. В поддержку этого вывода сообщалось, что экстракты прогестерона и плаценты стимулируют глюконеогенез у крыс (Dahm et al., 1977) и овец (Thordarson et al., 1987) соответственно. Тордарсон и др. (1987) предположили, что среди плацентарных факторов плацентарные лактогены, вероятно, играют роль в поддержании высокого уровня глюкозы во время беременности у овец; однако существование плацентарных лактогенов было зарегистрировано только у приматов, грызунов и жвачных животных (Gootwine 2004), но не у плотоядных.Поэтому этот вопрос требует дальнейшего изучения, чтобы определить, какие факторы и связанные с ними механизмы участвуют в глюкорегуляции во время беременности у медведиц.

Во время голодания большинство ТГ в системе кровообращения транспортируются в виде липопротеинов очень низкой плотности, полученных из печени. Таким образом, более низкие уровни ТГ у беременных и ложнобеременных медведиц по сравнению с небеременными в январе могут быть связаны со снижением активности ресинтеза ТГ в печени.В печени экзогенный глицерин превращается в глицерол-3-фосфат, который будет использоваться для глюконеогенеза (Ahlquist et al., 1984) или в сочетании с жирными кислотами для синтеза ТГ (т. е. повторная этерификация жирных кислот). Из-за предпочтительного использования глицерин-3-фосфата для глюконеогенеза у беременных и ложнобеременных медведиц реэтерификация будет снижена, что приведет к снижению уровня циркулирующих ТГ по сравнению с таковыми у небеременных медведей. Однако этот процесс не дает достаточного объяснения тому факту, что беременность и ложная беременность не влияли на уровни циркулирующего глицерина, свободных жирных кислот или кетоновых тел.Если использование глицерина для печеночного глюконеогенеза активируется беременностью, мобилизация липидов из жировой ткани должна быть усилена, что, таким образом, приведет к увеличению циркулирующих липолитических продуктов (глицерина и свободных жирных кислот) и кетоновых тел. Повышенное количество продуктов липолиза и кетоновых тел может проникать через плаценту для роста плода во время беременности, хотя их перенос через плаценту, за исключением кетоновых тел, количественно низок (Herrera 2002). Примечательно, что однократные измерения параметров крови дают только «моментальный снимок» метаболизма.Необходимы дальнейшие исследования для изучения различий между беременными и небеременными медведями в кинетике крови этих параметров и гормональной регуляции энергетического обмена.

Хотя беременность не оказывала существенного влияния на ежедневную потерю массы тела (оценивается по разнице в массе тела с ноября-декабря по январь), в этом исследовании сообщалось, что беременные и кормящие медведицы испытывают серьезные потери массы тела (Samson and Huot 1995) и мышечный белок (Tinker et al.1998 год; Харлоу и др. 2002), что свидетельствует об усилении катаболизма белков у этих медведей. Следовательно, можно ожидать соответствующего увеличения содержания азотистых конечных продуктов, включая мочевину и креатинин, а также соотношения мочевина/креатинин у беременных медведиц по сравнению с небеременными особями. Однако это исследование показало, что все было наоборот. Этот парадоксальный результат можно объяснить тем фактом, что усиление метаболизма белка позволяет избежать образования мочевины у зимующих медведей (Hellgren 1995).Скорость обмена белка увеличивается в 3–5 раз во время гибернации (Lundberg et al., 1976), а углерод из меченого аланина, введенного во время гибернации, поступает только в белки плазмы, а не в мочевину (Ahlquist et al., 1984). Кроме того, Барбоза и соавт. (1997) показали, что почти вся произведенная мочевина была повторно использована медведями, впадающими в спячку. Эти исследования показывают, что улучшение метаболизма белка и рециркуляции мочевины снижает уровень мочевины в крови у медведей, впадающих в спячку. По сравнению с небеременными медведями беременным животным необходимо синтезировать больше аминокислот и белков для поддержания беременности и роста плода.Таким образом, вполне возможно, что эти физиологические потребности ускоряют обмен белка и рециркуляцию мочевины, тем самым снижая уровни мочевины и креатинина в крови и соотношение мочевина/креатинин. Тестостерон снижает концентрацию мочевины в крови у самцов медведей во время гибернации (Nelson et al., 1978). Точно так же возможно, что некоторые анаболические гормоны, такие как пролактин и прогестерон, подавляют уровень мочевины в крови у женщин; это подтверждается тем фактом, что снижение содержания мочевины в крови также наблюдалось у ложнобеременных медведиц.Однако наша интерпретация текущих результатов учитывает, что во время этого исследования вода не ограничивалась. Хотя питьевое поведение и мочеиспускание напрямую не наблюдались во время ежедневных осмотров, если бы беременные и ложнобеременные самки потребляли больше воды по сравнению с небеременными медведями, это действие могло бы компенсировать потерю массы их тела и могло повлиять на уровень мочевины и креатинина в крови. Следовательно, текущие результаты должны быть подтверждены репродуктивным экспериментом в условиях лишения воды.

В заключение мы впервые продемонстрировали, что репродуктивный статус влияет на температуру тела и биохимический профиль крови зимующих черных медведей. Хотя беременность во время гибернации требует дополнительной энергии для поддержания высокой температуры тела и высокого уровня глюкозы в крови для роста плода, влияние на потерю массы было ограниченным, по крайней мере, в течение первой половины гестационного периода, что указывает на то, что у медведей повышает эффективность термогенеза и энергетического обмена.Еще более удивительным является то, что медведи лучше избегали накопления азотистых конечных продуктов, что является ключевой особенностью зимней спячки медведей (Нельсон и др., 1984), во время беременности. Предполагается, что эти физиологические изменения во время беременности были в основном вызваны факторами желтого тела, но им также способствовали некоторые плацентарные факторы. Однако до сих пор неясно, какие эндокринологические факторы участвуют в регуляции и как они действуют. Для решения этих вопросов необходимы дальнейшие исследования.

Благодарности

Мы благодарим К. Сакамото за предоставление нам экспериментальных устройств. Мы также благодарим персонал медвежьего парка Ани Матагиносато за щедрую поддержку. Это исследование было поддержано грантом для научных исследований от Министерства образования, спорта, науки и технологий Японии (21598355) и грантом для молодых ученых (B; 23780277).

Дополнительная информация

Дополнительная информация S1. — Характер изменения температуры тела во время спячки у небеременных ( n = 3), псевдобеременных ( n = 3) и беременных ( n = 2) медведиц. T vs : вентральная подкожная температура; T ns : подкожная температура шеи; T a : температура окружающей среды. Обе беременные медведицы родили по 2 детеныша 1 февраля (пунктир).

Найдено в DOI: 10.1644/12-MAMM-A-246. 1.S1

Дополнительная информация S2. —Статистические данные для временного анализа биохимических показателей крови.

Найдено в DOI: 10.1644/12-MAMM-A-246.1.S2

Процитированная литература

.

1984

.

Метаболизм глицерина у спящего черного медведя

.

Journal of Comparative Physiology, B. Биохимическая, системная физиология и физиология окружающей среды

155

:

75

79

.

.

1997

.

Цикл мочевины во всем теле и обмен белков во время гиперфагии и покоя у растущих медведей ( Ursus americanus и U.арктос )

.

Canadian Journal of Zoology

75

:

2129

2136

.

.

1997

.

Адаптация метаболизма глюкозы при беременности и лактации

.

Журнал биологии и неоплазии молочной железы

2

:

265

278

.

.

2003

.

Гибернация млекопитающих: клеточные и молекулярные реакции на снижение метаболизма и низкую температуру

.

Физиологические обзоры

83

:

1153

1181

.

.

1977

.

Влияние прогестерона на некоторые ферменты жирового и углеводного обмена в печени крыс

.

Американский журнал акушерства и гинекологии

129

:

130

132

.

1974

.

Условия, связанные с эмбриональной диапаузой во время размножения у черного медведя

. Стр.

103

111

в

Труды Второго Восточного семинара по управлению и исследованиям черного медведя

,

Международная ассоциация по изучению и управлению медведями

.

.

1961

.

Сезонные изменения в гематологии и физиологии черных медведей

.

Журнал маммологии

42

:

198

203

.

и др. .

2009

.

Повышенная экспрессия генов биосинтеза белков в печени и мышцах зимующих черных медведей ( Ursus americanus )

.

Физиологическая геномика

37

:

108

118

.

2004

.

Плацентарные гормоны и внутриутробно-плацентарное развитие

.

Наука о репродукции животных

82-83

:

551

566

.

.

2004

.

Температура поверхности тела зимующих черных медведей может быть связана с периодической активностью мышц

.

Журнал маммологии

85

:

414

419

.

.

2001

.

Мышечная сила у зимующих медведей

.

Природа

409

:

997

.

.

2002

.

Изменения массы тела и липидов у впадающих в спячку репродуктивных и непродуктивных черных медведей ( Ursus americanus )

.

Журнал маммологии

83

:

1020

1025

.

.

2012

.

Половые различия в характере оцепенения во время естественной спячки у золотисто-мигрирующих сусликов ( Callospermophilus lateralis )

.

Журнал маммологии

93

:

751

758

.

1995

.

Физиология зимней спячки у медведей

.

Урсус

10

:

467

477

.

.

1991

.

Эндокринные и электрофоретические профили во время беременности и без беременности у содержащихся в неволе самок черных медведей

.

Canadian Journal of Zoology

69

:

892

898

.

2002

.

Липидный обмен при беременности и его последствия для плода и новорожденного

.

Эндокринный

19

:

43

55

.

1997

.

Физиология европейского бурого медведя ( Ursus arctos arctos )

.

Annales Zoologici Fennici

34

:

267

287

.

.

1994

.

Сезонные закономерности в физиологии европейского бурого медведя ( Ursus arctos arctos ) в Финляндии

.

Сравнительная биохимия и физиология, А. Физиология

109

:

781

791

.

и др. .

2009

.

Изменение массы тела матерей и новорожденных и состава молока в период содержания в берлоге у содержащихся в неволе японских черных медведей ( Ursus thibetanus japonicus )

.

Японский журнал ветеринарных исследований

57

:

13

22

.

.

2012

.

Изменения уровня глюкозы и инсулина в крови на внутривенные тесты на толерантность к глюкозе и биохимические показатели крови у взрослых самок японского черного медведя ( Ursus thibetanus japonicus )

.

Японский журнал ветеринарных исследований

60

:

5

13

.

.

2008

.

Заметки о берлогах азиатских черных медведей в горах Мисака, центральная Япония

.

Урсус

19

:

80

84

.

1990

.

Репродуктивная биология черных медведей в восточно-центральной части Онтарио

.

Урсус

8

:

385

392

.

.

2010

.

Экстремальная респираторная синусовая аритмия позволяет черному медведю перезимовать — физиологические выводы и применение в медицине

.

Журнал кардиоваскулярных трансляционных исследований

3

:

559

569

.

и др. .

2001

.

Корреляция метаболитов липидов плазмы с гибернацией и лактацией у диких черных медведей Ursus americanus

.

Journal of Comparative Physiology, B. Biochemical, Systemic, and Environmental Physiology

171

:

327

334

.

.

2005

.

Входящие в спячку черные медведи имеют химический состав крови и профиль аминокислот в плазме, которые указывают на длительное адаптивное голодание

.

Canadian Journal of Zoology

83

:

1257

1263

.

.

1976

.

Белковый обмен у черного медведя до и во время спячки

.

Mayo Clinic Proceedings

51

:

716

722

.

.

1976

.

Половые гормоны и температура тела у крыс: влияние эстральных циклов, кастрация и заместительная терапия стероидами

.

Физиология и поведение

17

:

419

425

.

и др. .

2009

.

Медведи гризли ( Ursus arctos horribilis ) и черные медведи ( Ursus americanus ) предотвращают потерю губчатой ​​кости во время неиспользования (гибернации)

.

Кость

45

:

1186

1191

.

.

1975

.

Действие прогестерона на преоптические термочувствительные нейроны

.

Природа

258

:

80

.

1973

.

Зимний сон у черного медведя

.

Физиологическое и метаболическое чудо. Mayo Clinic Proceedings

48

:

733

737

.

.

1984

.

Отношение мочевины сыворотки к креатинину сыворотки у диких черных медведей

.

Наука

226

:

841

842

.

.

1983

.

Поведение, биохимия и спящий режим у черных, гризли и белых медведей

.

Урсус

5

:

284

290

.

.

1978

.

Роль тестостерона у зимующих черных медведей

.

Физиолог

21

:

84

.

и др. .

2006

.

Частота овуляции без полового стимула у содержащихся в неволе японских черных медведей ( Ursus thibetanus japonicus ) на основе профилей прогестерона в сыворотке

.

Журнал ветеринарной медицины

68

:

1133

1137

.

.

1983

.

Реакция инсулина и глюкагона у впадающего в спячку черного медведя

.

Урсус

5

:

291

296

.

.

1986

.

Физиологические ограничения явлений жизненного цикла — на примере маленьких медвежат при рождении

.

Американский натуралист

127

:

735

743

.

.

1995

.

Репродуктивная биология самок черной медведицы в зависимости от массы тела в начале зимы

.

Журнал маммологии

76

:

68

77

.

и др. .

2000

.

Концентрации прогестерона и эстрадиола-17β в сыворотке у взрослых самок японского черного медведя, содержащихся в неволе и на свободном выгуле ( Ursus thibetanus japonicus )

.

Журнал ветеринарной медицины

62

:

415

420

.

и др. .

2001

.

Изменения половых стероидов, гонадотропинов, пролактина и ингибина у беременных и небеременных японских черных медведей ( Ursus thibetanus japonicus )

.

Биология репродукции

65

:

1006

1013

.

.

2003

.

Индукция ложной беременности у американского черного медведя ( Ursus americanus )

.

Journal of Experimental Zoology, A. Сравнительная экспериментальная биология

298

:

162

166

.

.

2012

.

Изменения экспрессии печеночных генов, участвующих в энергетическом метаболизме, во время гибернации у содержащихся в неволе взрослых самок японского черного медведя ( Ursus thibetanus japonicus )

.

Сравнительная биохимия и физиология, Б. Биохимия и молекулярная биология

163

:

254

261

.

Комитет по уходу за животными Американского общества маммологов

.

2011

.

Руководство Американского общества маммологов по использованию диких млекопитающих в исследованиях

.

Журнал маммологии

92

:

235

253

.

.

2007

.

Эволюция репродуктивной сезонности у медведей

.

Обзор млекопитающих

37

:

21

53

.

SPSS Inc

.

2011

.

Статистика IBM SPSS для Windows, версия 20.0

.

SPSS Inc.

,

Чикаго, Иллинойс

.

2011

.

Сравнение внутрибрюшинной и подкожной температуры у свободно передвигающихся макак-резусов

.

Физиология и поведение

103

:

440

444

.

.

1987

.

Влияние продолжительной внутривенной инфузии экстракта овечьей плаценты, обогащенного плацентарным лактогеном, на гормоны плазмы, метаболиты и биокинетику метаболитов у небеременных овец

.

Журнал эндокринологии

113

:

277

283

.

.

1998

.

Использование белка и изменения мышечных волокон у живущих на свободе черных медведей, впадающих в спячку

.

Физиологическая зоология

71

:

414

424

.

.

2011

.

Спячка у черных медведей: независимость подавления метаболизма от температуры тела

.

Наука

331

:

906

909

.

и др. .

2001

.

Иммунолокализация стероидогенных ферментов в желтом теле и плаценте японского черного медведя, Ursus thibetanus japonicus , при беременности

.

Репродукция

121

:

587

594

.

.

1995

.

Сезонные и суточные ритмы температуры тела европейского хомячка ( Cricetus cricetus ) в полуестественных условиях

.

Journal of Comparative Physiology, B. Biochemical, Systemic, and Environmental Physiology

165

:

171

182

.

.

1999

.

Лактация во время спячки у диких черных медведей: влияние на аминокислоты плазмы и метаболиты азота

.

Физиологическая и биохимическая зоология

72

:

597

604

.

.

1998

.

Наблюдение за половым поведением японских черных медведей, содержащихся в неволе, Ursus thibetanus japonicus

.

Журнал воспроизводства и развития

44

:

jl3

jl8

().

.

2010

.

Широтные различия в характеристиках зимовки сурков ( Marmota monax )

.

Физиологическая и биохимическая зоология

83

:

135

141

.

Примечания автора

© Американское общество маммологов, 2013 г.

Может ли погода повлиять на беременность? | Ваша беременность имеет значение

Кажется, мы живем в мире экстремальных погодных условий. Буквально на прошлой неделе у нас были тропические штормы на восточном побережье и рекордно высокие температуры на западном побережье. Люди обеспокоены глобальным изменением климата, как общим повышением температуры, так и погодными явлениями, которые оно может вызвать.

На протяжении всей истории многие люди задавались вопросом, существует ли связь между экстремальными погодными условиями и беременностью и исходами беременности. Это может звучать как «бабушкины сказки», но некоторые идеи настолько широко распространены, что научные исследования подвергли их проверке.

Давайте рассмотрим некоторые из этих идей и действительно ли погода может повлиять на вашу беременность.

Барометрическое давление и самопроизвольные роды

Одним из первых предположений было то, что изменение барометрического давления влияет на беременность.

Барометрическое давление — это, проще говоря, вес воздуха над нами. Он изменяется в зависимости от таких факторов, как температура окружающей среды, влажность и высота над уровнем моря. Вообще говоря, падение атмосферного давления связано со штормовой дождливой погодой, в то время как повышение атмосферного давления обычно означает хорошую погоду и солнечное небо впереди.

Широко распространено мнение, что перепады давления снаружи и внутри вашего тела могут вызывать симптомы внутри. Самый распространенный пример — изменения в ушах, когда вы садитесь в самолет.Люди также говорят о предсказании дождя по боли в коленях и локтях. Давление в суставах отличается от давления вне тела, что может привести к этим симптомам. Низкое атмосферное давление также может вызывать головные боли из-за перепада давления в носовых пазухах.

Среди медицинских работников и медицинских сестер, занимающихся родами и родовспоможением, существует твердое убеждение, что падение атмосферного давления приводит к учащению спонтанного разрыва плодных оболочек и увеличению частоты спонтанных родов.В одном опросе три четверти медсестер L&D считали, что на это влияет погода. Большинство специалистов приходят к такому выводу, потратив несколько часов на работу в отделении родовспоможения. Просто кажется, что L&D становится немного более загруженной, когда портится погода. И это кажется правдоподобным, особенно учитывая другие эффекты барометрического давления на наши тела.

Тем не менее исследования не смогли установить прочную научную связь между барометрическим давлением и самопроизвольными родами или разрывом плодных оболочек.

Трудно получить хорошие научные измерения того, что произошло в отношении барометрического давления и последовательности событий во время родов для данного человека. Вы должны смотреть на район, в котором живет человек, отслеживать изменения давления и понимать, как быстро эти изменения произошли.

Хотя некоторые исследования предполагают, что это явление действительно существует, в целом результаты неубедительны. Даже если это правда, величина важности, вероятно, невелика, учитывая все остальное, что происходит в организме во время беременности.Мы также ничего не можем сделать, чтобы повлиять на изменения атмосферного давления, поэтому, вероятно, не стоит слишком беспокоиться.

Высокое кровяное давление и температура

Исследователи также изучали другие заболевания и их связь с погодой.

Очевидно, что в некоторых частях мира сезонность более выражена, чем в других. В Индии, например, изменения, связанные с сезоном дождей, изучались на предмет риска осложнений беременности, таких как преэклампсия и эклампсия.Одно исследование показало, что, хотя частота развития преэклампсии или высокого кровяного давления во время беременности не изменилась между сезоном дождей и засушливым сезоном, риск эклампсии (развития судорог) был значительно выше в сезон дождей.

Это исследование обнаружило связь между сезоном дождей и риском эклампсии, но не обнаружило, что сезон дождей вызывает повышенный риск этого состояния. Есть большая разница. В это время года может происходить много других вещей, которые влияют на разницу в частоте эклампсии.

Исследования по этой теме иногда противоречат друг другу, что еще больше затрудняет однозначные выводы. Например, в другом исследовании, проведенном в Бразилии, изучались гипертонические расстройства, и было обнаружено, что в более прохладные месяцы у людей выше вероятность высокого кровяного давления. Это прямо противоречит исследованию, посвященному сезону муссонов в Индии, который был более прохладным и влажным, чем в остальное время года, но при этом наблюдалось меньше случаев высокого кровяного давления во время беременности.

Насколько жарко слишком жарко?

Существует также проблема термостойкости.Если вы жили в сообществе, где в течение многих лет были высокие температуры, и вы привыкли к ним, будут ли эпизоды экстремальной жары влиять на вас так же, как на кого-то, кто, скажем, только что переехал из Аляски в Даллас в Июнь?

Чтобы ответить на этот вопрос, в других исследованиях высокие температуры рассматривались не с точки зрения определенного предела температуры в градусах, а с точки зрения того, что является экстремальным для данного сообщества. Никто в сообществе не привык к температурам выше 90-го процентиля от того, что является нормальным для этого района.Использование этого подхода для конкретных сообществ может быть более эффективным и давать более точные результаты.

Экстремальные температуры на ранних сроках беременности

Этот подход был использован в недавнем исследовании Национального института детского здоровья и развития человека имени Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD).

В исследовании рассматривались температуры на обоих концах спектра — выше 90-го процентиля и ниже 10-го процентиля. Интересно отметить, что исследователи обнаружили, что как низкие, так и высокие температуры влияли на исходы беременности, даже несмотря на то, что воздействие происходило в первые семь недель беременности.

Трудно сказать, почему может быть связь между погодой и ранним развитием. Это может быть связано с вариациями раннего развития плаценты, растущей в матке, или с изменением притока крови к матке, вызванным экстремальными температурами.

Понятно, что это никак не влияет на наши рекомендации для вас — мы не можем контролировать погоду! — но интересно знать, что там может быть эффект.

Рекомендации по работе с суровой погодой

Как мы видели, исследования погоды очень неубедительны и, вероятно, не имеют клинического значения для любого отдельного пациента.Тем не менее эти идеи сохраняются. Существуют даже веб-сайты, которые отслеживают влияние погоды на роды и связанные с ними проблемы со здоровьем, такие как настроение и боли.

Хотя мы не можем прийти к каким-либо твердым выводам, есть некоторые рекомендации по работе с ненастной погодой, о которых мы хотели бы, чтобы пациенты подумали.

1. Сохраняйте прохладу летом

В жаркие дни отдых в бассейне не вреден для вас и вашего ребенка, а плавание в воде может сделать вас более комфортным, так как это уменьшает тяжесть ребенка.Но избегайте жары и обезвоживания и обильно наносите солнцезащитный крем. Перегрев и обезвоживание могут быть опасны как для вас, так и для ребенка, поэтому обязательно сделайте перерыв внутри, если вам станет слишком жарко.

2. Берегите себя в ненастную погоду

Если в день вашего визита в офис ожидается гололед или плохие дорожные условия, пожалуйста, перенесите встречу. Как правило, посещение встречи в определенный день не имеет решающего значения, и мы бы предпочли, чтобы вы были в безопасности дома.

3. Ходите осторожно по снегу и льду

Будьте очень осторожны при ходьбе по улице, когда на земле лежит снег или лед. Ваш центр тяжести отличается, и вы можете легче потерять равновесие. Мы видим много беременных, поступивших на наблюдение после падений в периоды ненастной погоды.

4. Правильно пристегните ремень безопасности

Если вы оказались за рулем в ненастную погоду, убедитесь, что ремень безопасности пристегнут и находится в правильном положении. Поясной ремень должен быть ниже вашего живота, а плечевой ремень должен располагаться между грудью и через плечо.

Для получения дополнительной информации о беременности, родах и родоразрешении подпишитесь на получение уведомлений по электронной почте Your Pregnancy Matters, когда мы публикуем новые статьи. Вы также можете записаться на прием к одному из наших специалистов, позвонив по телефону 214-645-8300.

Таблица базальной температуры тела (БТТ)

Обзор темы

Базальная температура тела (БТТ) — это температура тела человека в состоянии покоя. Женщины могут отслеживать свой BBT, чтобы узнать, когда у них овуляция. С помощью этой временной шкалы женщина может узнать, когда она с наибольшей и наименьшей вероятностью забеременеет.

Когда вы, скорее всего, забеременеете?

Примерно за 2 недели до менструации у вас произойдет овуляция, что означает, что один из ваших яичников выпустил яйцеклетку. Наиболее вероятно, что вы забеременеете в день овуляции и за 5 дней до нее.

Когда у вас меньше всего шансов забеременеть?

Ваша яйцеклетка остается фертильной в течение примерно 12–24 часов после овуляции. Отказ от секса в течение нескольких дней после овуляции может помочь вам предотвратить беременность.Имейте в виду, что ваш цикл может измениться, из-за чего трудно определить, когда у вас овуляция. Некоторые женщины используют эту информацию как форму контроля над рождаемостью. Но это не очень надежно для предотвращения беременности.

Как можно предсказать, когда у вас будет овуляция?

Температура вашего тела немного падает непосредственно перед тем, как ваш яичник выпускает яйцеклетку. Затем, через 24 часа после выхода яйцеклетки, у вас поднимается температура и держится несколько дней. Перед овуляцией БТ женщины составляет в среднем от 97°F (36.1°C) и 97,5°F (36,4°C). После овуляции она повышается от 97,6°F (36,4°C) до 98,6°F (37°C).

Вы можете отслеживать свой цикл, измеряя БТ каждое утро. Измеряйте температуру в одно и то же время каждый день перед тем, как встать с постели. Далее запишите результаты на графике. Если у вас несколько регулярный цикл, таблица поможет вам предсказать, когда у вас будет следующая овуляция.

Какие инструменты необходимы для измерения базальной температуры тела?

Изменение температуры вашего тела очень незначительное, поэтому вам нужно использовать специальный термометр.Вы можете использовать обычный цифровой термометр или купить базальный термометр. Базальный термометр показывает температуру в десятых долях градуса. Это позволяет вам замечать крошечные изменения температуры тела. Этот термометр быстрее и точнее, чем обычный термометр.

Используйте простую диаграмму температуры по Фаренгейту или диаграмму температуры по Цельсию, чтобы отслеживать свою температуру в течение нескольких месяцев.

Где взять базальный термометр?

Вы можете найти базальный термометр или цифровой термометр в аптеке или в аптечном отделе многих продуктовых магазинов.Вы также можете найти наборы, включающие материалы для измерения и составления графиков BBT. Эти предметы имеют низкую стоимость.

границ | В ритме мелатонина во время беременности, чтобы родить вовремя

Введение

Беременность требует координации многочисленных физиологических систем, включая метаболическую, эндокринную и циркадную (1). Этот обзор посвящен ключевому компоненту циркадной системы — гормону сна мелатонину. Однако, чтобы оценить роль мелатонина во время беременности, важно понять несколько фактов о циркадных ритмах, которые координируют физиологические функции с ежедневными сигналами окружающей среды (например,г., 24-часовой цикл свет/темнота, температура и доступность пищи).

На молекулярном уровне циркадные ритмы контролируются группой основных часовых генов, работающих вместе в транскрипционно-трансляционной петле обратной связи. В темновой фазе транскрипционные факторы CLOCK и BMAL1 достигают высокой концентрации (2, 3), гетеродимеризуются и активируют экспрессию генов Period ( PER1, PER2, PER3 ) и Cryptochrome ( CRY1, CRY2 ). Белки PER и CRY накапливаются в цитоплазме, достигают наибольшей концентрации в световой период, димеризуются, транслоцируются в ядро ​​и мешают работе BMAL1-CLOCK, предотвращая собственную транскрипцию.После предотвращения транскрипции/трансляции CRY и PER и деградации накопленных белков димеры CLOCK/BMAL1 снова могут связываться, обеспечивая транскрипцию и трансляцию белков CRY и PER. Кроме того, димеры BMAL1-CLOCK активируют транскрипцию связанных с ретиноевой кислотой орфанных ядерных рецепторов REV-ERBA и RoR α, которые ингибируют транскрипцию BMAL1 . Наоборот, белок CRY1 ингибирует транскрипцию REV-ERBA , позволяя RoR активировать транскрипцию BMAL1 .Эти эволюционно законсервированные петли положительной и отрицательной обратной связи регулируют циркадные ритмы почти в каждой клетке организма.

У млекопитающих часы по всему телу (называемые периферическими генераторами) контролируются главным циркадным водителем ритма, супрахиазматическим ядром (СХЯ), которое синхронизируется с внешними циклами свет/темнота с помощью сигналов, получаемых от ганглиозных клеток сетчатки, содержащих меланопсин (1). , 4–6). Нейроны СХЯ, которые имеют высокую скорость возбуждения в световой период и низкую скорость возбуждения в темное время суток, синхронизируют периферические осцилляторы через мультисинаптический путь.SCN проецируется на паравентрикулярное ядро, которое соединяется с промежуточно-латеральным столбцом клеток T1-T3 сегмента спинного мозга. Этот столбец клеток соединяется с верхним шейным узлом, который соединяется с шишковидной железой (7). Шишковидная железа синтезирует и секретирует мелатонин (N-ацетил-5-метокситриптамин (7). Мелатонин взаимодействует с другими нейротрансмиттерами, такими как вазоактивный интестинальный полипептид, для синхронизации циркадных ритмов во всем организме.

Синтез мелатонина и механизмы действия

Мелатонин наиболее активно синтезируется в темновой фазе в результате следующего пути.Во-первых, предшественник L-триптофан превращается в 5-гидрокситриптофан с помощью триптофангидроксилазы, фермента, экспрессия которого наиболее высока во время темновой фазы (8-10). Затем ароматическая аминодекарбоксилаза превращает 5-гидрокситриптофан в серотонин (5-гидрокситриптамин) (11, 12). Ночью нейротрансмиттер норадреналин активирует β-адренорецепторы шишковидной железы, что приводит к увеличению клеточного цАМФ и увеличению экспрессии серотонин-N-ацетилтрансферазы, которая превращает серотонин в N-ацетил-серотонин (13).Затем N-ацетил-серотонин метилируется гидроксииндол-о-метилтрансферазой, превращаясь в мелатонин (14–16), который высвобождается в кровеносную систему и спинномозговую жидкость (11, 17). Хотя мелатонин в основном секретируется шишковидной железой (18–20), ферменты, которые превращают серотонин в мелатонин, также экспрессируются в других тканях/типах клеток, включая мозг (21), фоторецепторные клетки сетчатки (22, 23), иммунную систему ( 24–26), кожу (27), желудочно-кишечный тракт (28, 29) и репродуктивный тракт (20).В дополнение к тому, что мелатонин у крыс регулируется СХЯ, он регулирует СХЯ, индуцируя экспрессию генов Per1 и Per2 , помогая сбросить главные часы (30).

Основными функциями мелатонина являются передача организму информации о продолжительности светового и темного циклов (фотопериод) и сигнализация организму о сезонных изменениях фотопериода. Поскольку темный период зимой становится длиннее, мелатонин секретируется в течение более длительного периода времени.Суточный ритм синтеза мелатонина позволяет организму реагировать на смену времен года, изменяя многие физиологические функции, такие как продолжительность сна, вес, температура, артериальное давление и в целом контроль репродукции млекопитающих (17, 31–34).

Мелатонин действует посредством нескольких механизмов. Во-первых, он активирует связанные с G-белком рецепторы MTNR1A и MTNR1B, которые экспрессируются в СХЯ, головном мозге и многочисленных периферических органах, включая сетчатку, туберальную часть, мозговые и периферические артерии, почки, поджелудочную железу, кору надпочечников, яички, иммунную систему. системы, матки и плаценты (35).Во-вторых, мелатонин может связываться с членами подсемейства орфанных ядерных гормональных рецепторов RZR/ROR, связанных с ретиноидами, которые регулируют многие процессы, включая иммунитет, метаболические пути, эмбриональное развитие и циркадные ритмы (36). Считается, что мелатонин связывает RZR/RORβ, который в основном экспрессируется в сетчатке, головном мозге и шишковидной железе, и RZR/RORα, который в высокой степени экспрессируется в головном мозге, печени, скелетных мышцах, коже, легких, почках, тимусе, жировой ткани. ткань и плацента (37–40). В-третьих, мелатонин может модулировать внутриклеточный кальций, связывая кальмодулин (41).Наконец, мелатонин и его метаболиты, включая цикло-3-гидроксимелатонин, могут улавливать активные формы кислорода (например, супероксидный радикал, гидроксильный радикал и перекись водорода) (42–45) и тем самым защищать ткани от окислительного повреждения. Некоторые или все эти механизмы могут объяснить многие роли мелатонина в репродукции, как описано в остальной части этого обзора.

Роль циркадных ритмов и мелатонина в сроках беременности

У многих видов размножение ограничено определенным сезоном, что указывает на то, что циркадная система контролирует некоторые аспекты сроков беременности.Например, хомяки более плодовиты и имеют более регулярный 4-дневный эстральный цикл летом (длительный световой период), чем в другие сезоны. Стадия проэструса характеризуется послеполуденным выбросом лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тогда как в диэструс концентрации ЛГ и ФСГ низкие или практически отсутствуют. Когда самки хомяков находились в условиях, близких к зимним (длительный темный период), они становились ацикличными, ановуляторными и демонстрировали ежедневный послеобеденный всплеск ЛГ и небольшое увеличение ФСГ, что свидетельствует о длительном проэструсе (46, 47).Когда самок хомячков содержали в течение длительного светового периода и им вводили мелатонин в течение нескольких дней, их эстральный цикл становился ацикличным, а секреция ЛГ и ФСГ имела характер, сходный с таковым, обнаруживаемым в течение длительного периода темноты (48). Хотя вполне вероятно, что мелатонин помогает контролировать сезонное размножение у других видов, для проверки этой идеи было проведено мало экспериментов.

Роль циркадной регуляции и мелатонина во время беременности: гормоны, метаболизм, температура тела и активность матери

Во время беременности самки претерпевают многочисленные физиологические изменения, чтобы поддержать развитие плода и адаптироваться к стрессам, воздействующим на их тело.Циркадная система и мелатониновая система играют важную роль в некоторых наиболее заметных изменениях, происходящих в эндокринной системе, обмене веществ, внутренней температуре тела и материнской активности (49).

В эндокринной системе циркадные ритмы контролируют выработку глюкокортикоидного стрессового гормона кортизола. У людей концентрация кортизола в сыворотке достигает пика между 06:00 и 10:00 и снижается до самой низкой точки между 18:00 и 02:00 (50). Концентрация кортизола в плазме также контролируется механизмами обратной связи оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники (ГГН).Во время беременности концентрация кортизола в плазме значительно увеличивается, но циркадная регуляция времени производства не изменяется, что позволяет предположить, что регуляция оси HPA изменена (51). Повышение уровня материнского кортизола может играть роль в созревании легких плода и развитии мозга (52) и помогать ослаблять сигналы материнского стресса для защиты плода. Подтверждение этой идеи исходит из исследования, в котором у небеременных женщин вырабатывался повышенный уровень кортизола после погружения в ледяную воду, а у беременных женщин в третьем триместре этого не было (53).

Помимо кортизола, двумя важными гормонами при беременности у человека являются прогестерон и эстроген, оба из которых секретируются циркадным образом. Во время беременности пик прогестерона приходится на темное время суток, тогда как концентрация эстрогена минимальна ночью и достигает максимума днем ​​(54, 55). На ранних сроках беременности прогестерон и эстроген синтезируются и секретируются яичниками. К середине беременности плацента берет на себя производство этих двух гормонов, а эстроген также вырабатывается маткой.Как прогестерон, так и эстроген, действуя через соответствующие рецепторы, играют жизненно важную роль в инициировании и регулировании децидуализации матки, что обеспечивает прикрепление эмбриона и развитие плаценты (56, 57). Эстроген способствует синтезу прогестерона, помогая постепенно повышать уровень прогестерона на протяжении всей беременности (58). Иммунодепрессивные свойства прогестерона (59) помогают предотвратить отторжение плода. Кроме того, прогестерон помогает поддерживать покой матки, взаимодействуя с рецептором прогестерона B (PR-B).Роды запускаются, когда прогестерон функционально изъят, экспрессия PR-B снижается, а экспрессия рецептора прогестерона A (PR-A) увеличивается. Это переключение вызывает увеличение высвобождения процитокинов и инициацию сокращений миометрия (60, 61). Далее в этом обзоре мы обсудим роль мелатонина в стимуляции родов.

Метаболизм, регулируемый циркадными ритмами, изменяется во время беременности, чтобы удовлетворить потребности растущего плода. Например, мобилизация глюкозы и жирных кислот в печени в небеременном состоянии находится под циркадной регуляцией.Учитывая, что плод зависит от глюкозы и жирных кислот, Wharfe et al. предположили, что экспрессия часовых генов в печени может быть изменена во время беременности. Они проверили эту идею на мышах и обнаружили, что циркадные ритмы нескольких часовых генов снижаются во время беременности. Кроме того, была изменена экспрессия нескольких глюкорегуляторных генов (62) и генов, участвующих в метаболизме печени (63). Например, гены, кодирующие липолитические ферменты гормоночувствительную липазу и триглицеридлипазу адипоцитов, демонстрировали четкую ритмичную экспрессию до беременности, но теряли ритмичность в начале беременности.Считается, что эта метаболическая адаптация обеспечивает непрерывную мобилизацию жирных кислот в ответ на потребности роста плода. Влияет ли мелатонин на эти изменения помимо его роли в циркадной системе, пока неизвестно.

Центральная температура тела колеблется циркадным образом в ответ на сигналы от СХЯ. У людей самая высокая температура тела приходится на 18:00, а самая низкая — около 05:00, колеблясь примерно на 0,5 °C около медианы 37,0 °C, или мезора. Эти изменения температуры, которые должны быть небольшими, чтобы обеспечить активность тысяч ферментов в организме (64), помогают задействовать периферические осцилляторы (65).Однако беременность, по-видимому, изменяет регулирование температуры. В исследовании с участием 15 беременных женщин центральная температура тела, измеренная в полдень, была самой высокой в ​​течение первого триместра (37,1°C), затем постепенно снижалась на протяжении всей беременности, достигая наименьшего значения (36,4°C) через 12 недель после родов, затем повышалась и стабилизировалась. при 36,7°C через 24 недели после родов (66). Подобный эффект наблюдался у беременных мышей и крыс. Считается, что пониженная температура тела матери способствует передаче тепла от метаболически активной плаценты и плода (49, 63, 67).Роль мелатонина в регуляции температуры тела во время беременности не исследовалась.

Последняя адаптация матери к беременности, о которой здесь идет речь, — это циркадианная регуляция активности. Мы обнаружили, что у мышей ежедневное время начала активности (отслеживаемое на беговом колесе) смещалось раньше в начале беременности, а затем возвращалось к добеременному времени к концу беременности. Точно так же, используя часы активности для измерения ежедневной активности женщин, мы обнаружили, что время начала сна сдвигается раньше в течение первого и второго триместров, а затем возвращается к времени до беременности в течение третьего триместра.Кроме того, мы обнаружили, что беременные женщины имели большую продолжительность сна и большую активность во время неактивной (сонной) фазы, чем до или после беременности (68). Наши результаты согласуются с другими публикациями, показывающими, что беременность значительно снижает общую дневную активность у мышей и людей (69, 70). Например, Гамо и др. обнаружили, что потребление энергии и масса тела увеличились, в то время как температура тела и физическая активность снизились у беременных беспородных мышей MF1 (70). Кроме того, Rousham et al.использовали акселерометры и интервью с самими собой, чтобы показать, что физическая активность человека значительно снижается по мере того, как беременность прогрессирует со второго до третьего триместров (69). Как контролируются эти циркадные изменения материнской активности и времени сна, еще предстоит определить.

Регуляция и функции мелатонина во время беременности

Учитывая множество способов, которыми физиологические и циркадианно-регулируемые функции изменяются во время беременности, возможно, неудивительно, что секреция мелатонина изменяется во время беременности.У человека ночная пиковая концентрация мелатонина в сыворотке несколько снижается между первым и вторым триместром, начинает увеличиваться после 24 недель, достигает максимума к концу беременности и возвращается к значению до беременности ко второму дню после родов. (71) (см. рис. 1). Хотя точные механизмы, регулирующие повышение уровня мелатонина, полностью не известны, одним из важных факторов может быть нейропептидный вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП). Хотя VIP в шишковидной железе, вероятно, контролирует синтез мелатонина (72), другие источники VIP, такие как плод и плацента, могут участвовать в регуляции синтеза мелатонина во время беременности (72–74).Чтобы проверить идею о том, что плацентарные факторы влияют на выработку мелатонина у матери, Tamura et al. вводили кондиционированную среду из культивированной крысиной плаценты беременным самкам крыс, что приводило к увеличению уровня мелатонина в сыворотке. Плацента крысы не может вырабатывать мелатонин, потому что в ней отсутствуют синтезирующие ферменты, поэтому мелатонин в сыворотке вырабатывается матерью (75), возможно, в ответ на плацентарный VIP. У людей плацента может непосредственно способствовать повышению уровня мелатонина в материнской плазме путем синтеза гормона, который является амфифильным и, таким образом, может проникать в материнский кровоток.Этот механизм может быть особенно важен в конце третьего триместра, когда пик мелатонина самый высокий (71).

Рисунок 1 . Схема циркадной регуляции и действия мелатонина во время беременности. Супрахиазматическое ядро ​​(SCN) синхронизируется с внешними циклами свет/темнота посредством сигналов, полученных от ганглиозных клеток сетчатки, содержащих меланопсин. Нейроны СХЯ имеют высокую скорость возбуждения в светлое время суток и низкую скорость возбуждения в темное время суток. SCN проецируется на паравентрикулярное ядро ​​(PVN), которое соединяется с промежуточным латеральным столбцом клеток (IML).IML сигнализирует верхнему шейному ганглию (SCG), который сигнализирует шишковидной железе о синтезе и секреции мелатонина в кровоток. Мелатонин, наряду с другими нейротрансмиттерами, синхронизирует циркадные ритмы во всем организме. Во время беременности пиковая концентрация мелатонина в сыворотке крови в ночное время немного снижается между 1-м и 2-м триместром, затем начинает увеличиваться после 24 недель беременности, пока не достигнет максимальной концентрации в конце беременности. Мелатонин сыворотки действует синергически с окситоцином через рецептор мелатонина в матке, активируя связанные с мембраной пути фосфолипазы С и протеинкиназы С.Эти пути способствуют экспрессии белка щелевых контактов коннексина-43 и повышают чувствительность матки к окситоцину, увеличивая сократительную способность матки. Кроме того, мелатонин проходит через плаценту в неизмененном виде и, по-видимому, играет важную роль в формировании циркадных ритмов плода.

Точно так же, как плацентарный мелатонин может проникать в материнский кровоток, мелатонин материнской плазмы может проникать в плаценту в неизмененном виде. Считается, что в плаценте мелатонин защищает мононуклеарные цитотрофобласты ворсинок от апоптоза, поэтому они способны непрерывно регенерировать, сливаться со слоем синцитиотрофобласта и поддерживать его здоровье (76, 77).Этот слой находится в непосредственном контакте с материнской кровью и обеспечивает обмен газов, питательных веществ и отходов. Одним из возможных объяснений начального снижения уровня мелатонина в сыворотке в первом триместре является то, что плацентарные митохондрии и полиморфноядерные лейкоциты продуцируют большое количество супероксидных свободных радикалов (78, 79). Увеличение АФК в плаценте может вызвать временное снижение уровня мелатонина в материнской сыворотке, чтобы защитить развивающиеся ткани от окислительного стресса.

Неспособность защитить плаценту от окислительного стресса может привести к осложнениям беременности.Одним из частых [2–8% всех беременностей (80)] осложнений, связанных с окислительным стрессом, является преэклампсия, которая приводит к повышению артериального давления у матери и выраженной протеинурии. Преэклампсия возникает из-за плохого развития плаценты, что приводит к неправильному формированию спиральных артерий. Это вызывает уменьшение объема межворсинчатого пространства и увеличение скорости плацентарного кровотока, что приводит к плацентарной гипоксии, окислительному стрессу и механическому повреждению (81). При преэклампсии концентрация сывороточного и плацентарного мелатонина ниже, чем при здоровой беременности (71, 77).Это может указывать на то, что мелатонин, действующий как поглотитель свободных радикалов, быстро расходуется в преэклампсии плаценты. Учитывая, что мелатонин может действовать как сильный антиоксидант, он нетоксичен и его легко вводить, мелатонин изучается в качестве дополнительной терапии у женщин с преэклампсией (82).

Помимо воздействия на плаценту, материнский мелатонин, по-видимому, проникает в плод (см. рис. 1). Эта идея подтверждается исследованием, показывающим, что изменения концентрации мелатонина в пуповинной артерии и венозной крови соответствовали таковым в материнской плазме.Кроме того, концентрации мелатонина в материнской плазме и пуповинной крови значительно коррелировали с введением однократной пероральной дозы мелатонина беременным женщинам, перенесшим кесарево сечение (83). У плода материнский мелатонин, по-видимому, является важным фактором вовлечения циркадных ритмов. Например, Torres-Farfan et al. подавляли материнский мелатонин у обезьян-капуцинов и обнаружили, что время экспрессии часовых генов BMAL-1 и PER2 сдвинулось в SCN плода.Этот сдвиг был обращен вспять, когда авторы вводили экзогенный мелатонин в материнский кровоток (84). Более того, когда у хомячков вырезали СХЯ, инъекция мелатонина матери могла захватить детенышей (85). В другом исследовании беременные обезьяны-капуцины, которые подвергались воздействию постоянного света, имели подавление сывороточного мелатонина и изменение фазового соотношения между активностью и температурным ритмом (86). Кроме того, у новорожденных температурные ритмы были десинхронизированы и имели более низкий мезор.Дополнительное введение мелатонина матерью восстанавливало синхронность и мезор с температурными ритмами плода (86). В дополнение к помощи в поддержании циркадных ритмов плода мелатонин, вероятно, также влияет на развитие нервной системы и защищает плод от окислительного стресса. Более подробная информация о влиянии материнского мелатонина на ритмы плода содержится в других статьях этого издания.

Циркадный регламент родов

Несколько линий доказательств указывают на важность циркадных ритмов в родах.У большинства исследованных животных роды происходят непосредственно перед или во время фазы сна/отдыха. Например, крысы и хомяки, ведущие ночной образ жизни, рожают днем ​​(87, 88). Мыши, которые также ведут ночной образ жизни, рожают рано утром, непосредственно перед световым периодом (89). У крыс полная абляция СХЯ изменила распределение времени рождения, так что животные рожали случайным образом в течение дня, включая темновую фазу (90). В дополнение к SCN, периферические часы, по-видимому, участвуют в определении времени родов, так как у мышей, у которых Bmal1 был нокаутирован в гладкой мускулатуре матки (миометрии), роды в дневное время были на 28% чаще, чем у контрольных мышей, из которых 92% доставлено в темноте (91).

Как и у грызунов, у приматов, ведущих дневной образ жизни, кроме человека, роды находятся под контролем циркадных ритмов, которые, как правило, рожают в ранние утренние часы. Например, когда макаки-резусы содержались в условиях нормального фотопериода (свет выключался между 19:00 и 07:00), сокращения их маток достигали максимума в 23:00, а роды происходили в среднем в 01:15. Чтобы изучить циркадную регуляцию родов у павианов, Morgan et al. измеряли внутриамниотическое давление и электрическую активность миометрия. Они обнаружили, что контрактуры, которые вызывали небольшое повышение внутриамниотического давления, происходили на протяжении всей беременности, но сокращения, которые вызывали более сильное повышение внутриамниотического давления, всегда начинались с наступлением темноты (92).

У человека роды происходят в любое время, но чаще всего между 02:00 и 05:00 (93, 94), а начало родов как при доношенных, так и при преждевременных родах чаще всего происходит поздно ночью или рано утром (между 21:00 и 06:00 ч) (95–98). Кроме того, после 24 недель беременности сократительная активность матки приобретает суточный характер, при этом 67% сокращений приходится на ночное время (99). Эта циркадная регуляция доставки, вероятно, частично контролируется мелатонином (87, 100), как обсуждается далее.

Роль и механизм мелатонина в регуляции родов

На поздних сроках беременности маточные сокращения наиболее сильны ночью, когда пиковая концентрация мелатонина достигает своего максимума (71, 101), и считается, что повышение пиковой концентрации мелатонина в конце беременности способствует сокращению матки, необходимому для родов. Несколько исследований на животных доказывают, что мелатонин оказывает сильное влияние на сроки родов. Например, Такаяма и др. сообщили, что крысы, у которых была удалена шишковидная железа, тем самым устранив выработку мелатонина, родили ночью, а не в течение дневного периода отдыха.Однако, когда авторы вводили мелатонин беременным крысам после пинеалэктомии в начале темного периода, крысы рожали в то же время, что и контрольные крысы (102).

Мелатонин действует совместно с двумя другими сигнальными молекулами, стимулируя сокращения. Во-первых, он работает с норадреналином, поскольку α1- и α2-адренорецепторы экспрессируются в миометрии и способствуют сократительной способности матки (103). Ранние эксперименты на хвостовой артерии крысы показали, что мелатонин сам по себе не может инициировать сокращения гладких мышц, но норадреналин-индуцированные сокращения гладких мышц усиливаются мелатонином (104, 105).Точно так же Мартенссон и соавт. сообщили, что в присутствии норадреналина мелатонин индуцировал усиление сокращений человеческого миометрия in vitro (106). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что мелатонин усиливает норадреналин-зависимые сокращения, помогая инициировать роды.

Во-вторых, мелатонин действует в сотрудничестве с неапептидным окситоцином, который стимулирует миометрий, связываясь с окситоциновыми рецепторами, связанными с G-белком. Матка становится чувствительной к окситоцину, так как окситоциновые рецепторы в миометрии увеличиваются на протяжении всей беременности и достигают максимальной экспрессии в начале родов (107).В экспериментах in vitro увековеченные теломеразой клетки гладкой мускулатуры миометрия человека, обработанные мелатонином в сочетании с окситоцином, обладали значительно большей сократительной способностью, чем клетки, обработанные только окситоцином (108). Однако у крыс, ведущих ночной образ жизни, мелатонин скорее подавляет, чем стимулирует сокращения матки, поскольку было показано, что мелатонин ингибирует вызванные окситоцином сокращения миометрия in vitro (109). Кроме того, следует отметить, что некоторые линии лабораторных мышей, включая C57BL/6, имеют мутацию в ключевом гене синтеза мелатонина и, таким образом, не продуцируют мелатонин, но по-прежнему последовательно доставляют его в ранние утренние часы или непосредственно перед рассветом (110, 111). ).Таким образом, мелатонин не всегда необходим для стимуляции сокращений матки.

Для усиления сокращений, стимулируемых норадреналином и окситоцином, мелатонин, по-видимому, активирует свой рецептор MTNR1B в матке. Доказательства этой идеи получены в работе Sharkey et al., которые лечили иммортализованные клетки миометрия человека мелатонином и окситоцином. Когда они добавили антагонист MTNR1B, сократимость миометрия снизилась до уровня, наблюдаемого в клетках, обработанных только окситоцином (108).В соответствии с этими данными in vitro , MTNR1A и MTNR1B экспрессируются в миометрии как небеременных, так и беременных женщин (112, 113), но экспрессия MTNR1B была выше в образцах беременных женщин, чем у небеременных женщин, и была выше в сроках беременности. образцы миометрия при родах, чем в образцах миометрия в доношенном состоянии (35, 108, 114, 115).

После связывания с мелатонином MTNR1B активирует мембраносвязанную фосфолипазу-C (PLC) и протеинкиназу-C (PKC) (116). Это похоже на механизм действия окситоцина, который связывается с рецептором окситоцина и активирует путь PLC/PKC (117).Активация PKC приводит к активации киназы легких цепей миозина, что приводит к сокращениям миометрия (118, 119). Кроме того, мелатонин, по-видимому, повышает чувствительность клеток миометрия к окситоцину, приводя к фосфорилированию кальдесмона, который затем высвобождает свое ингибирование актин-миозинового кросс-мостика и, таким образом, способствует еще большей сократительной способности матки (108, 120) (см. рис. 1). В подтверждение этой модели, обработка человеческих иммортализованных клеток миометрия ингибитором PLC U73122 полностью устраняла сократительную способность в ответ на лечение окситоцином и мелатонином.Кроме того, предварительная обработка антагонистом MTNR1B устраняла вызванное мелатонином увеличение фосфорилирования легкой цепи миозина. В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что мелатонин действует синергетически с окситоцином через MTNR1B, чтобы активировать PLC, тем самым активируя киназу легкой цепи миозина и повышая чувствительность к сигналам, опосредованным окситоцином. Мелатонин также активирует ПКС и увеличивает экспрессию белка щелевых контактов коннексина-43, что приводит к усилению сцепления миометрия и более сильным сокращениям (108, 120, 121).

Нарушение циркадных ритмов может повлиять на роды

Учитывая важность циркадных ритмов в согласовании физиологических процессов с сигналами окружающей среды, неудивительно, что нарушение циркадных ритмов (хрононарушение) имеет многочисленные негативные последствия для здоровья (122) и может привести к преждевременным родам. Хронодеструкция может происходить одним из двух способов. Во-первых, у людей могут быть мутации в основных генах часов, такие как полиморфизмы, вызывающие отклонение их цикла сна/бодрствования от нормального 24-часового дня (123).Во-вторых, люди могут сталкиваться с факторами окружающей среды, которые заставляют их спать или просыпаться в другое время, чем биологические часы их тела. Например, 75% людей в развитых странах используют будильник, чтобы проснуться в рабочие дни, вызывая «социальную смену часовых поясов», которая эквивалентна путешествию через несколько часовых поясов (124). Кроме того, у многих людей есть работа, которая требует от них сдвигать свой распорядок дня на несколько часов в течение недели. Такой сменный график работы может увеличить риск неблагоприятных исходов беременности, включая выкидыш, низкий вес при рождении и преждевременные роды (125–127).Например, в одном исследовании 845 беременных женщин у работниц, работающих в ночную смену, были более высокие показатели преждевременных родов [20 против 15%, скорректированное отношение шансов 2,0, 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,1 до 3,4] и низкая масса тела при рождении ( 9 против 6%, скорректированное отношение шансов 2,1, 95% ДИ от 1,1 до 4,1), чем женщины, работавшие в дневные смены (128). Точно так же исследование «Беременность, инфекция, питание», в котором были проанализированы данные 1908 беременных женщин, отметило, что женщины, работавшие в ночную смену в течение первого триместра, имели повышенный на 50% риск преждевременных родов (относительный риск 1.5, 95% доверительный интервал 1,0–2,0) (129). Кроме того, в отчете об исследовании здоровья медсестер отмечена связь между работой в ночную смену и повышенным риском преждевременных родов в раннем возрасте (<32 недель) (130). Более того, недавний метаанализ показал, что посменная работа увеличивает риск преждевременных родов на 13% (отношение шансов 1,13, 95% ДИ от 1,00 до 1,28, I 2 = 31%), а постоянная работа в ночную смену увеличил риск на 21% (отношение шансов 1,21, 95% ДИ от 1,03 до 1,42, I 2 = 36%) (131).Однако к этим результатам следует относиться с осторожностью, поскольку другие метаанализы не обнаружили связи между сменной работой и преждевременными родами (132, 133).

Важной помехой в этих исследованиях является то, что женщины работают по многим схемам сменной работы (например, работают по ночам или сдвигают график работы на несколько или несколько часов каждые несколько дней) (134). Кроме того, исследования не учитывали другие факторы, которые могут вызывать хронодисрывы даже в «контрольных» группах, такие как использование будильника для пробуждения в рабочие дни (124) или использование снотворных средств для засыпания и стимуляторов для бодрствования в необычные часы. или неподходящее время (135).Кроме того, питание, физическая активность и стресс (134, 136) могут способствовать нарушению хронодистрофии. Необходим более детальный анализ, чтобы полностью оценить влияние хроноразрыва на риск преждевременных родов.

Данные исследований на животных более убедительно подтверждают идею о том, что хроноразрушение имеет негативные репродуктивные последствия. Например, макаки-резусы поддерживали цикл свет/темнота, при котором свет выключали с 19:00 до 07:00, доставляя их в среднем в 01:15. Напротив, те, которые содержались в сменном цикле с выключенным светом с 08:00 до 20:00, родили между 13:30 и 17:15 (101, 137).Несколько исследований на грызунах убедительно свидетельствуют о том, что нарушение циркадных ритмов может негативно повлиять на исходы беременности. В одном из таких исследований у самок мышей, содержащих мутацию в гене Clock , были нерегулярные эстральные циклы, повышенная реабсорбция плода и повышенное количество самок, которые доношены до срока, но не родили (138). В другом исследовании мутантных самок мышей Bmal1 имели удлиненные эстральные циклы и низкие концентрации прогестерона в сыворотке, что приводило к неудаче имплантации эмбриона и бесплодию (139).В третьем наборе исследований использовали мышей, гомозиготных по нулевой мутации в гене рецептора VPAC2 ( Vipr2 -/- ), что важно для светового захвата циркадианных ритмов в СХЯ. Vipr2 -/- мыши не могли поддерживать нормальные циркадные ритмы, а у самок были аномально длинные эстральные циклы, нарушение родов и плохая выживаемость детенышей (140-142). Четвертое исследование смоделировало сменную работу или хроническую смену часовых поясов, подвергая мышей дикого типа повторяющимся фазовым задержкам или сдвигам фазы цикла свет/темнота, показывая, что такие нарушения окружающей среды значительно снижали процент мышей, доносивших беременность до срока (143).Наконец, в исследовании, в котором беременные мыши дикого типа подвергались воздействию короткого (22 часа) или длительного (26 часов) цикла свет/темнота, скорость реабсорбции плода увеличивалась, развитие плода задерживалось, а вес плода снижался. (144). Вместе эти хорошо контролируемые исследования ясно указывают на то, что хроноразрушение может ухудшить репродуктивные результаты млекопитающих.

Заключение и возможности циркадных вмешательств

Учитывая потенциальную простоту вмешательств, исследователи начали изучать варианты изменения циркадных ритмов, чтобы контролировать время родов.Например, исследователи обнаружили, что лечение обезьян-капуцинов с хроническими нарушениями дополнительным мелатонином частично восстанавливало нормальные материнские и температурные ритмы (86). Кроме того, Olcese et al. подвергали беременных женщин в сроке воздействию света полного спектра в ночное время, что вызывало снижение концентрации мелатонина в их сыворотке и сокращение их схваток. Это повышает возможность использования светового воздействия для отсрочки начала родов за счет подавления секреции мелатонина у матери в ночное время (100). Аналогичным образом, белый/яркий терапевтический свет предположительно лечит сезонные аффективные расстройства и может быть полезен для преодоления преждевременных родов, помогая сбросить или привить более сильные циркадные ритмы (145).Будем надеяться, что будущая работа в этой области покажет, можно ли использовать такие стратегии света или мелатонина для контроля времени родов у людей.

Вклад авторов

RM и SE задумали и написали обзор. EJ, JF, KB и EH участвовали в написании и редактировании обзора.

Финансирование

Эта работа была поддержана Департаментом акушерства и гинекологии и Исследовательским центром недоношенности March of Dimes Вашингтонского университета и Исследовательским центром March of Dimes недоношенности.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Каталожные номера

1. Боден М.Дж., Варко Т.Дж., Кеннауэй Д.Дж. Циркадная регуляция репродукции: от гамет к потомству. Prog Biophys Mol Biol. (2013) 113:387–97. doi: 10.1016/j.pbiomolbio.2013.01.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5.Czeisler CA, Allan JS, Strogatz SH, Ronda JM, Sanchez R, Rios CD, et al. Яркий свет сбрасывает циркадный кардиостимулятор человека независимо от времени цикла сна-бодрствования. Наука . (1986) 233:667–71. doi: 10.1126/science.3726555

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

6. Хаттар С., Ляо Х.В., Такао М., Берсон Д.М., Яу К.В. Меланопсинсодержащие ганглиозные клетки сетчатки: архитектура, проекции, внутренняя светочувствительность. Наука .(2002) 295:1065–70. 1069609 doi: 10.1126/science.1069609

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Флорес Дж. К., Зайденман К. Дж., Барретт Р. К., Сангорам А. М., Такахаши Дж. С. Молекулярное клонирование триптофангидроксилазы шишковидной железы кур и циркадные колебания уровней ее мРНК. Мозг Res Мол Мозг Res . (1996) 42:25–30. doi: 10.1016/S0169-328X(96)00104-0

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Chong NW, Cassone VM, Bernard M, Klein DC, Iuvone PM.Суточная экспрессия мРНК триптофангидроксилазы в сетчатке курицы. Мозг Res Мол Мозг Res . (1998) 61:243–50. doi: 10.1016/S0169-328X(98)00219-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Сагден Д. Сравнение циркадной экспрессии мРНК изоформы триптофангидроксилазы в шишковидной железе крыс с использованием ПЦР в реальном времени. Дж Нейрохим . (2003) 86:1308–11. doi: 10.1046/j.1471-4159.2003.01959.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

12.Ловенберг В., Вайсбах Х., Уденфренд С. Декарбоксилаза ароматических L-аминокислот. J Биол Хим . (1962) 237:89–93.

Реферат PubMed | Академия Google

15. Пеллегрино де Иральди А., Цихер Л.М. Содержание норадреналина и дофамина в нормальной, децентрализованной и денервированной шишковидной железе крысы. Науки о жизни . (1966) 5:149–54. дои: 10.1016/0024-3205(66)-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Zawilska JB, Skene DJ, Arendt J.Физиология и фармакология мелатонина в связи с биологическими ритмами. Pharmacol Rep . (2009) 61:383–410. doi: 10.1016/S1734-1140(09)70081-7

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Бубеник Г.А., Браун Г.М., Улир И., Грота Л.Я. Иммуногистологическая локализация N-ацетилиндолалкиламинов в эпифизе, сетчатке и мозжечке. Мозг Res . (1974) 81: 233–42. дои: 10.1016/0006-8993(74)-X

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

19.Stefulj J, Hortner M, Ghosh M, Schauenstein K, Rinner I, Wolfler A, et al. Экспрессия генов ключевых ферментов синтеза мелатонина в экстрапинеальных тканях крысы. J Резина шишковидной железы . (2001) 30:243–7. doi: 10.1034/j.1600-079X.2001.300408.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Acuna-Castroviejo D, Escames G, Venegas C, Diaz-Casado ME, Lima-Cabello E, Lopez LC, et al. Экстрапинеальный мелатонин: источники, регуляция, потенциальные функции. Cell Mol Life Sci .(2014) 71:2997–3025. doi: 10.1007/s00018-014-1579-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

21. Хименес-Хорхе С., Герреро Дж. М., Хименес-Калиани А. Дж., Наранхо М. С., Лардоне П. Дж., Каррильо-Вико А. и соавт. Доказательства синтеза мелатонина в мозге крыс во время развития. J Резина шишковидной железы . (2007) 42:240–6. doi: 10.1111/j.1600-079X.2006.00411.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Кун С.Л., Дель Олмо Э., Янг В.С. III, Кляйн Д.К.Ферменты синтеза мелатонина у Macaca mulatta: основное внимание уделяется арилалкиламин-N-ацетилтрансферазе (EC 2.3.1.87). J Clin Endocrinol Metab . (2002) 87:4699–706. doi: 10.1210/jc.2002-020683

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Wiechmann F, Burden MA. Регуляция экспрессии генов AA-NAT и HIOMT с помощью бутирата и циклического АМФ в клетках ретинобластомы человека Y79. J Резина шишковидной железы . (1999) 27:116–21. doi: 10.1111/j.1600-079X.1999.tb00605.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

24.Каррильо-Вико, Лардоне П.Дж., Фернандес-Сантос Дж.М., Мартин-Лакав И., Кальво Дж.Р., Карасек М. и др. Мелатонин, синтезируемый лимфоцитами человека, участвует в регуляции системы интерлейкина-2/рецептора интерлейкина-2. J Clin Endocrinol Metab . (2005) 90:992–1000. doi: 10.1210/jc.2004-1429

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Naranjo MC, Guerrero JM, Rubio A, Lardone PJ, Carrillo-Vico A, Carrascosa-Salmoral MP, et al. Биосинтез мелатонина в тимусе человека и крыс. Cell Mol Life Sci . (2007) 64:781–90. doi: 10.1007/s00018-007-6435-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Мартинс Э. Младший, Феррейра А. С., Скорупа А. Л., Афече С. К., Чиполла-Нето Х., Коста Роса Л. Ф. Потребление триптофана и продукция индоламинов макрофагами брюшной полости. J Лейкок Биол . (2004) 75:1116–21. doi: 10.1189/jlb.1203614

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Slominski, Pisarchik A, Semak I, Sweatman T, Wortsman J, Szczesniewski A, et al.Серотонинергическая и мелатонинергическая системы в полной мере выражены в коже человека. FASEB J . (2002) 16:896–8. doi: 10.1096/fj.01-0952fje

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Бубеник Г.А., Браун Г.М. Пинеалэктомия снижает уровень мелатонина в сыворотке, но не в желудочно-кишечном тракте крыс. Биол Сигналы . (1997) 6:40–4. дои: 10.1159/000109107

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

30. Kandalepas PC, Mitchell JW, Gillette MU.Пути передачи сигнала мелатонина требуют опосредованной E-box транскрипции Per1 и Per2 для сброса часов SCN в сумерках. ПЛОС ОДИН . (2016) 11: e0157824. doi: 10.1371/journal.pone.0157824

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

31. Вер Т.А. Продолжительность секреции мелатонина и сна у человека зависит от изменения длины дня (фотопериода). J Clin Endocrinol Metab . (1991) 73:1276–80. doi: 10.1210/jcem-73-6-1276

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

33.Wehr TA, Moul DE, Barbato G, Giesen HA, Seidel JA, Barker C, et al. Сохранение механизмов реакции на фотопериод у человека. Am J Physiol . (1993) 265:R846–57. doi: 10.1152/ajpregu.1993.265.4.R846

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

36. Кук Д.Н., Канг Х.С., Джеттен А.М. Орфанные рецепторы, связанные с ретиноевой кислотой (ROR): регуляторные функции в иммунитете, развитии, циркадном ритме, метаболизме. Рез. ядерных рецепторов . (2015) 2:101185.дои: 10.11131/2015/101185

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

37. Беккер-Андре М., Андре Э., Деламартер Дж. Ф. Идентификация мРНК ядерных рецепторов с помощью RT-PCR-амплификации консервативных последовательностей мотива цинкового пальца. Biochem Biophys Res Commun . (1993) 194:1371–9. doi: 10.1006/bbrc.1993.1976

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Becker-Andre M, Wiesenberg I, Schaeren-Wiemers N, Andre E, Missbach M, Saurat JH, et al.Гормон шишковидной железы мелатонин связывает и активирует сироту суперсемейства ядерных рецепторов. J Биол Хим . (1994) 269:28531–4.

Реферат PubMed | Академия Google

39. Wiesenberg, Missbach M, Kahlen JP, Schrader M, Carlberg C. Транскрипционная активация ядерного рецептора RZR альфа гормоном мелатонином шишковидной железы и идентификация CGP 52608 как синтетического лиганда. Рез. нуклеиновых кислот . (1995) 23:327–33. doi: 10.1093/нар/23.3.327

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42.Tan DX, Poeggeler B, Reiter RJ, Chen LD, Chen S, Manchester LC, et al. Гормон шишковидной железы мелатонин ингибирует образование аддуктов ДНК, индуцированное химическим канцерогеном сафролом in vivo . Рак Летт . (1993) 70:65–71. дои: 10.1016/0304-3835(93)-L

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

43. Ромеро М.П., ​​Осуна С., Гарсия-Перганеда А., Каррильо-Вико А., Герреро Х.М. Мелатонин, секреторный продукт шишковидной железы, уменьшает повреждение ДНК, вызванное перекисью водорода, в клетках U-937. J Резина шишковидной железы . (1999) 26:227–35. doi: 10.1111/j.1600-079X.1999.tb00588.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44. Tan DX, Manchester LC, Reiter RJ, Plummer BF. Циклический 3-гидроксимелатонин: метаболит мелатонина, образующийся в результате удаления гидроксильных радикалов. Биол Сигналы Рецепт . (1999) 8:70–4. дои: 10.1159/000014571

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

46. Огилви М., Стетсон М.Х.Нейроэндокринный контроль синхронизированного с часами высвобождения гонадотропина у самок сирийского хомяка: роль серотонина. J Эндокринол . (1997) 155:107–19. doi: 10.1677/joe.0.1550107

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

48. Тамаркин, Вестром В.К., Хэмилл А.И., Голдман Б.Д. Влияние мелатонина на репродуктивную систему самцов и самок сирийских хомячков: суточный ритм чувствительности к мелатонину. Эндокринология . (1976) 99:1534–41. дои: 10.1210/эндо-99-6-1534

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Марк П.Дж., Crew RC, Wharfe MD, Waddell BJ. Ритмическая трехчастная гармония: сложное взаимодействие материнской, плацентарной и фетальной циркадных систем. Дж Биол Ритмс . (2017) 32: 534–549. дои: 10.1177/0748730417728671

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Патрик Дж., Чаллис Дж., Кэмпбелл К., Кармайкл Л., Натале Р., Ричардсон Б. Циркадные ритмы концентрации кортизола и эстриола в материнской плазме в период от 30 до 31:34 до 35, от 38 до 39 недель гестационного возраста. Am J Obstet Gynecol . (1980) 136:325–34. дои: 10.1016/0002-9378(80)

-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51. Нолтен В.Е., Линдхаймер М.Д., Рюкерт П.А., Опарил С., Эрлих Э.Н. Суточные паттерны и регуляция секреции кортизола при беременности. J Clin Endocrinol Metab . (1980) 51:466–72. doi: 10.1210/jcem-51-3-466

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Мэтьюз С.Г., Оуэн Д., Калабис Г., Банджанин С., Сетиаван Э.Б., Данн Э.А. и соавт.Воздействие глюкокортикоидов на плод и функция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН) после рождения. Endocr Res . (2004) 30:827–36. DOI: 10.1081/ERC-200044091

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

54. Magiakou MA, Mastorakos G, Rabin D, Margioris AN, Dubbert B, Calogero AE, et al. Материнская гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось в третьем триместре беременности человека. Клин Эндокринол . (1996) 44:419–28. doi: 10.1046/j.1365-2265.1996.683505.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

55.Чаллис Дж. Р., Патрик Дж. Э., Кэмпбелл К., Натале Р., Ричардсон Б. Суточные изменения в материнской плазме эстрона и эстрадиола в период от 30 до 31:34 до 35 и от 38 до 39 недель гестационного возраста. Br J Obstet Gynaecol . (1980) 87:983–8. doi: 10.1111/j.1471-0528.1980.tb04462.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Lydon JP, DeMayo FJ, Funk CR, Mani SK, Hughes AR, Montgomery CA Jr, et al. У мышей, лишенных рецептора прогестерона, обнаруживаются плейотропные репродуктивные аномалии. Гены Дев . (1995) 9:2266–78. doi: 10.1101/gad.9.18.2266

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

57. Дас А., Мантена С.Р., Каннан А., Эванс Д.Б., Багчи М.К., Багчи И.С. Синтез эстрогена De novo в беременной матке имеет решающее значение для децидуализации стромы и ангиогенеза. Proc Natl Acad Sci USA . (2009) 106:12542–7. doi: 10.1073/pnas.0

7106

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58.Бабишкин Дж.С., Граймс Р.В., Пепе Г.Дж., Альбрехт Э.Д. Эстрогенная стимуляция активности расщепления боковой цепи холестерина P450 в культурах синцитиотрофобластов плаценты человека. Биол Репрод . (1997) 56:272–8. doi: 10.1095/biolreprod56.1.272

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Харди Б., Яновский Б.А., Кори Д.Р., Мендельсон К.Р. Рецептор прогестерона играет важную противовоспалительную роль в клетках миометрия человека за счет антагонизма ядерного фактора-каппаВ, активирующего экспрессию циклооксигеназы 2. Мол Эндокринол . (2006) 20:2724–33. doi: 10.1210/me.2006-0112

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60. Peters GA, Yi L, Skomorovska-Prokvolit Y, Patel B, Amini P, Tan H, et al. Воспалительные стимулы повышают стабильность и трансрепрессивную активность рецепторов прогестерона в клетках миометрия. Эндокринология . (2017) 158:158–169. doi: 10.1210/en.2016-1537

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61.Патель Б., Петерс Г.А., Скоморовска-Прокволит Ю., Йи Л., Тан Х., Юсеф А. и др. Контроль трансрепрессивной активности рецептора прогестерона-А в клетках миометрия: последствия для контроля родов у человека. Reprod Sci . (2018) 25:214–221. дои: 10.1177/193371

16775

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Уорф Д., Вирволл К.С., Уодделл Б.Дж., Марк П.Дж. Вызванные беременностью изменения в циркадной экспрессии генов печеночных часов: последствия для материнского гомеостаза глюкозы. Am J Physiol Endocrinol Metab . (2016) 311:E575–86. doi: 10.1152/ajpendo.00060.2016

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Wharfe MD, Wyrwoll CS, Waddell BJ, Mark PJ. Беременность подавляет суточную ритмичность центральной температуры тела и экспрессию генов жирового метаболизма у мышей. Эндокринология . (2016) 157:3320–31. doi: 10.1210/en.2016-1177

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

64.Лопес М., Сесслер Д.И., Уолтер К., Эмерик Т., Озаки М. Скорость и гендерная зависимость потоотделения, сужения сосудов, порогов дрожи у людей. Анестезиология . (1994) 80:780–8. дои: 10.1097/00000542-199404000-00009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

66. Хартгилл Т.В., Бергерсен Т.К., Пирхонен Дж. Центральная температура тела и термонейтральная зона: продольное исследование нормальной беременности у человека. Acta Physiol. (2011) 201:467–74.doi: 10.1111/j.1748-1716.2010.02228.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

68. Martin-Fairey CA, Zhao P, Wan L, Roenneberg T, Fay J, Ma X, et al. Беременность вызывает более ранний хронотип как у мышей, так и у женщин. Дж Биол Ритмс . (2019) 34:323–31. дои: 10.1177/0748730419844650

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

69. Rousham K, Clarke PE, Gross H. Значительные изменения в физической активности среди беременных женщин в Великобритании по оценке акселерометрии и самооценке активности. Евр Дж Клин Нутр . (2006) 60:393–400. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602329

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

70. Gamo Y, Bernard A, Mitchell SE, Hambly C, Al Jothery A, Vaanholt LM, et al. Ограничения устойчивого потребления энергии. XVI. Температура тела и физическая активность самок мышей во время беременности. J Опыт Биол . (2013) 216:2328–38. doi: 10.1242/jeb.078410

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

71.Накамура Ю., Тамура Х., Кашида С., Такаяма Х., Ямагата Ю., Карубе А. и др. Изменения уровня мелатонина в сыворотке крови и его связь с фетоплацентарным комплексом при беременности. J Резина шишковидной железы . (2001) 30:29–33. doi: 10.1034/j.1600-079X.2001.300104.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

72. Simonneaux V, Kienlen-Campard P, Loeffler JP, Basille M, Gonzalez BJ, Vaudry H, et al. Фармакологическая, молекулярная и функциональная характеристика вазоактивных интестинальных полипептидных/гипофизарных полипептидных рецепторов, активирующих аденилатциклазу, в шишковидной железе крыс. Неврология . (1998) 85:887–96. doi: 10.1016/S0306-4522(97)00668-4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

73. Свааб Д.Ф., Чжоу Дж.Н., Элхарт Т., Хофман М.А. Развитие вазоактивных интестинальных полипептидных нейронов в супрахиазматическом ядре человека в зависимости от рождения и пола. Мозг Res Dev Мозг Res . (1994) 79: 249–59. дои: 10.1016/0165-3806(94)-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

74.Граф Х., Хаттер В., Хакер Г.В., Штайнер Х., Андерсон В., Штаудах А. и др. Локализация и распределение вазоактивных нейропептидов в плаценте человека. Плацента . (1996) 17:413–21. doi: 10.1016/S0143-4004(96)-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

75. Tamura H, Nakamura Y, Terron MP, Flores LJ, Manchester LC, Tan DX, et al. Мелатонин и беременность у человека. Reprod Toxicol . (2008) 25:291–303. doi: 10.1016/j.reprotox.2008.03.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

76. Vaillancourt C, Lanoix D, Le Bellego F, Daoud G, Lafond J. Участие передачи сигналов MAPK в дифференцировке трофобласта ворсинок человека. Mini Rev Med Chem . (2009) 9:962–73. дои: 10.2174/138955709788681663

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

77. Lanoix D, Guerin P, Vaillancourt C. Производство плацентарного мелатонина и экспрессия мелатониновых рецепторов изменяются при преэклампсии: новое понимание роли этого гормона во время беременности. J Резина шишковидной железы . (2012) 53:417–25. doi: 10.1111/j.1600-079X.2012.01012.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

79. Fait V, Sela S, Ophir E, Khoury S, Nissimov J, Tkach M, et al. Гиперемезис беременных связан с окислительным стрессом. Ам Дж Перинатол . (2002) 19:93–8. doi: 10.1055/s-2002-23554

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

82. Hobson SR, Gurusinghe S, Lim R, Alers NO, Miller SL, Kingdom JC, et al.Мелатонин улучшает функцию эндотелия in vitro и продлевает беременность у женщин с ранней преэклампсией. J Резина шишковидной железы . (2018) 65:e12508. doi: 10.1111/jpi.12508

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

83. Okatani Y, Okamoto K, Hayashi K, Wakatsuki A, Tamura S, et al. Передача мелатонина от матери к плоду у беременных в ближайшем сроке. J Резина шишковидной железы . (1998) 25:129–34. doi: 10.1111/j.1600-079X.1998.tb00550.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

84.Торрес-Фарфан С., Рокко В., Монсо С., Валенсуэла Ф.Дж., Кампино С., Жермен А. и др. Материнский мелатонин влияет на экспрессию часовых генов у плода нечеловеческого примата. Эндокринология . (2006) 147:4618–26. doi: 10.1210/en.2006-0628

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

85. Вишванатан Н., Дэвис ФК. Однократная пренатальная инъекция мелатонина или агониста D1-дофаминовых рецепторов SKF 38393 беременным хомячкам устанавливает циркадные ритмы потомства на 180 градусов друг от друга. J Comp Physiol A . (1997) 180:339–46. дои: 10.1007/s0035053

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

86. Seron-Ferre M, Forcelledo ML, Torres-Farfan C, Valenzuela FJ, Rojas A, Vergara M, et al. Влияние хронодеструкции при беременности приматов на температурные ритмы матери и новорожденного. ПЛОС ОДИН . (2013) 8:e57710. doi: 10.1371/journal.pone.0057710

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

88.Гилберт Н., Розенвассер А.М., Адлер Н.Т. Время родов и послеродового спаривания у норвежских крыс: взаимодействие интервального таймера и циркадных ворот. Физиол Поведение . (1985) 34:61–3. дои: 10.1016/0031-9384(85)-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

89. Серебро ЛМ. Генетика мышей : концепции и приложения . Оксфорд: Издательство Оксфордского университета (2000)

Академия Google

90. Репперт С.М., Хеншоу Д., Шварц В.Дж., Уивер Д.Р.Циркадный ритм рождения у крыс: нарушение материнской СХЯ или удаление головного мозга плода. Мозг Res . (1987) 403:398–402. дои: 10.1016/0006-8993(87)-9

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

91. Ratajczak CK, Asada M, Allen GC, McMahon DG, Muglia LM, Smith D, et al. Создание мышей с нокаутом Bmal1, специфичных для миометрия, для анализа родов. Reprod Fertil Dev . (2012) 24:759–67. дои: 10.1071/RD11164

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

92.Морган М.А., Силавин С.Л., Вентворт Р.А., Фигероа Дж.П., Хоннебир Б.О., Фишберн Дж.И. Младший и др. Различные паттерны активности миометрия и суточные ритмы сократимости миометрия беременных павианов во второй половине беременности. Биол Репрод . (1992) 46:1158–64. doi: 10.1095/biolreprod46.6.1158

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

95. Каньяччи А., Солдани Р., Мелис Г.Б., Вольпе А. Суточные ритмы родов у женщин: модуляция паритетом и сезонами. Am J Obstet Gynecol . (1998) 178:140–5. дои: 10.1016/S0002-9378(98)70641-6

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

96. Cooperstock M, England JE, Wolfe RA. Циркадная частота часа начала родов при преждевременных родах и хориоамнионите. Акушерство Гинекол . (1987) 70:852–5.

Реферат PubMed | Академия Google

98. Ватиш М., Стир П.Дж., Бланкс А.М., Хон М., Торнтон С. Суточная вариация теряется при преждевременных родах до 28 недель беременности. БДЖОГ . (2010) 117:765–7. doi: 10.1111/j.1471-0528.2010.02526.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

99. Мур Т.Р., Ямс Д.Д., Кризи Р.К., Бурау К.Д., Дэвидсон А.Л. Суточные и гестационные модели активности матки при нормальной беременности у человека. Рабочая группа по активности матки во время беременности. Акушерство Гинекол . (1994) 83:517–23. дои: 10.1097/00006250-199404000-00006

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

101.Дюксей, Калифорния, Йеллон, С.М. Фотопериодическая регуляция активности матки и мелатониновых ритмов у беременных макак-резусов. Биол Репрод . (1991) 44:967–74. doi: 10.1095/biolreprod44.6.967

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

102. Такаяма Х., Накамура Ю., Тамура Х., Ямагата Ю., Харада А., Наката М. и соавт. Шишковидная железа (мелатонин) влияет на время родов, но не на лютеиновую функцию и рост плода у беременных крыс. Эндокр J . (2003) 50:37–43.doi: 10.1507/endocrj.50.37

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

104. Краузе Д.Н., Барриос В.Е., Даклс С.П. Рецепторы мелатонина опосредуют потенциацию сократительных ответов на стимуляцию адренергических нервов в хвостовой артерии крысы. Евро J Pharmacol . (1995) 276:207–13. дои: 10.1016/0014-2999(95)00028-J

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

105. Вишванатан М., Лайтинен Дж.Т., Сааведра Дж.М. Экспрессия рецепторов мелатонина в артериях, участвующих в терморегуляции. Proc Natl Acad Sci USA . (1990) 87:6200–3. doi: 10.1073/pnas.87.16.6200

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

106. Martensson G, Andersson RG, Berg G. Мелатонин вместе с норадреналином усиливает сокращения человеческого миометрия. Евро J Pharmacol . (1996) 316: 273–5. doi: 10.1016/S0014-2999(96)00803-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

107. Kimura T, Takemura M, Nomura S, Nobunaga T, Kubota Y, Inoue T, et al.Экспрессия рецептора окситоцина в миометрии беременных женщин. Эндокринология . (1996) 137:780–5. дои: 10.1210/эндо.137.2.8593830

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

108. Sharkey T, Puttaramu R, Word RA, Olcese J. Мелатонин взаимодействует с окситоцином для повышения сократительной способности гладкомышечных клеток миометрия человека. J Clin Endocrinol Metab . (2009) 94:421–7. doi: 10.1210/jc.2008-1723

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

109.Ayar A, Kutlu S, Yilmaz B, Kelestimur H. Мелатонин ингибирует спонтанные и окситоцин-индуцированные сокращения миометрия крыс in vitro . Нейро Эндокринол Lett . (2001) 22:199–207.

Реферат PubMed | Академия Google

110. Касахара Т., Абэ К., Мекада К., Йошики А., Като Т. Генетическая изменчивость выработки мелатонина у лабораторных мышей при одомашнивании. Proc Natl Acad Sci USA . (2010) 107:6412–7. doi: 10.1073/pnas.0

9107

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

112.Sharkey J, Olcese J. Транскрипционное ингибирование экспрессии рецептора окситоцина в клетках миометрия человека мелатонином включает передачу сигналов протеинкиназы C. J Clin Endocrinol Metab . (2007) 92:4015–9. doi: 10.1210/jc.2007-1128

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

113. Schlabritz-Loutsevitch N, Hellner N, Middendorf R, Muller D, Olcese J. Миометрий человека как мишень для мелатонина. J Clin Endocrinol Metab . (2003) 88:908–13.doi: 10.1210/jc.2002-020449

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

114. Reppert SM, Weaver DR, Ebisawa T. Клонирование и характеристика рецептора мелатонина млекопитающих, который опосредует репродуктивные и циркадные реакции. Нейрон . (1994) 13:1177–85. дои: 10.1016/0896-6273(94)-8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

115. Reppert SM, Godson C, Mahle CD, Weaver DR, Slaugenhaupt SA, Gusella JF.Молекулярная характеристика второго рецептора мелатонина, экспрессируемого в сетчатке и головном мозге человека: рецептора мелатонина Mel1b. Proc Natl Acad Sci USA . (1995) 92:8734–8. doi: 10.1073/pnas.92.19.8734

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

116. Sampson SR, Lupowitz Z, Braiman L, Zisapel N. Роль протеинкиназы Calpha в передаче сигнала мелатонина. Mol Cell Endocrinol . (2006) 252:82–7. doi: 10.1016/j.mce.2006.03.033

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

118.Артур П., Таггарт М.Дж., Митчелл Б.Ф. Окситоцин и роды: роль повышения кальция в миометрии и кальциевой сенсибилизации? Фронт Biosci . (2007) 12:619–33. дои: 10.2741/2087

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

119. Санборн Б.М., Ку В.Ю., Шлыков С., Бабич Л. Молекулярная передача сигналов через рецепторы, сопряженные с G-белком, и контроль внутриклеточного кальция в миометрии. J Soc Gynecol Investig . (2005) 12:479–87. doi: 10.1016/j.jsgi.2005.07.002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

120. Sharkey T, Cable C, Olcese J. Мелатонин повышает чувствительность клеток миометрия человека к окситоцину в зависимости от киназы, регулируемой протеинкиназой C альфа/внеклеточным сигналом. J Clin Endocrinol Metab . (2010) 95:2902–8. doi: 10.1210/jc.2009-2137

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

125. Zhu JL, Hjollund NH, Andersen AM, Olsen J. Сменная работа, стресс на работе, поздняя потеря плода: Национальная когорта рождений в Дании. J Occup Environ Med . (2004) 46:1144–9. doi: 10.1097/01.jom.0000145168.21614.21

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

126. Абейсена С., Джаявардана П., DASR. Лишение сна матери является фактором риска для малого гестационного возраста: когортное исследование. Aust N Z J Obstet Gynaecol . (2009) 49:382–7. doi: 10.1111/j.1479-828X.2009.01010.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

127. Reschke L, McCarthy R, Herzog ED, Fay JC, Jungheim ES, England SK.Хронозрыв: несвоевременная причина преждевременных родов? Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol . (2018) 52:60–67. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.08.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

128. Сюй С., Дин М., Ли Б., Кристиани Д.С. Связь сменной работы с преждевременными родами и низкой массой тела при рождении среди никогда не курящих женщин-текстильщиц в Китае. Оккупай Энвайрон Мед . (1994) 51:470–4. doi: 10.1136/oem.51.7.470

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

129.Помпеи, Савиц Д.А., Эвенсон К.Р., Роджерс Б., МакМахон М. Физические нагрузки на работе и риск преждевременных родов и рождения с малым весом для гестационного возраста. Акушерство Гинекол . (2005) 106:1279–88. doi: 10.1097/01.AOG.0000189080.76998.f8

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

130. Уилан Э.А., Лоусон К.С., Граевски Б., Хиберт Э.Н., Шпигельман Д., Рич-Эдвардс Дж.В. График работы при беременности и самопроизвольном аборте. Эпидемиология . (2007) 18:350–5.doi: 10.1097/01.ede.0000259988.77314.a4

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

131. Cai C, Vandermeer B, Khurana R, Nerenberg K, Featherstone R, Sebastianski M, et al. Влияние профессиональной сменной работы и продолжительности рабочего времени во время беременности на последствия для здоровья: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol . (в печати) doi: 10.1016/j.ajog.2019.06.051. [Epub перед печатью].

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

132.Бонзини М., Палмер К.Т., Коггон Д., Каруньо М., Кроми А., Феррарио М.М. Сменная работа и исходы беременности: систематический обзор с метаанализом доступных в настоящее время эпидемиологических исследований. БДЖОГ . (2011) 118:1429–37. doi: 10.1111/j.1471-0528.2011.03066.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

133. van Melick J, van Beukering MD, Mol BW, Frings-Dresen MH, Hulshof CT. Сменная работа, ненормированный рабочий день и преждевременные роды: систематический обзор и метаанализ. Int Arch Occup Environment Health . (2014) 87:835–49. doi: 10.1007/s00420-014-0934-9

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

137. Фигероа Дж.П., Хоннебир М.Б., Дженкинс С., Натаниэльс П.В. Изменение суточных ритмов активности миометрия у хронически катетеризированной беременной макаки-резус после 6-часового сдвига цикла свет-темнота. Am J Obstet Gynecol . (1990) 163:648–54. дои: 10.1016/0002-9378(90)

-Z

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

138.Миллер Х., Олсон С.Л., Турек Ф.В., Левин Дж.Е., Хортон Т.Х., Такахаши Дж.С. Мутация циркадных часов нарушает эстральную цикличность и поддержание беременности. Карр Биол . (2004) 14:1367–73. doi: 10.1016/j.cub.2004.07.055

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

140. Dolatshad H, Campbell EA, O’Hara L, Maywood ES, Hastings MH, Johnson MH. Развитие и репродуктивная функция циркадных мутантных мышей. Репродукция гула . (2006) 21:68–79. дои: 10.1093/хумреп/деи313

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

141. Harmar J, Marston HM, Shen S, Spratt C, West KM, Sheward WJ, et al. Рецептор VPAC необходим для циркадной функции в супрахиазматических ядрах мышей. Сотовый . (2002) 109:497–508. doi: 10.1016/S0092-8674(02)00736-5

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

142. Cutler J, Haraura M, Reed HE, Shen S, Sheward WJ, Morrison CF, et al.Рецептор VPAC2 мыши придает супрахиазматическим ядрам клеточную ритмичность и чувствительность к вазоактивному интестинальному полипептиду in vitro . Евро Дж. Нейроски . (2003) 17:197–204. doi: 10.1046/j.1460-9568.2003.02425.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

143. Сумма К.С., Витатерна М.Х., Турек Ф.В. Возмущение циркадных часов из-за окружающей среды нарушает беременность у мышей. ПЛОС ОДИН . (2012) 7:e37668. дои: 10.1371/journal.pone.0037668

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

144. Endo A, Watanabe T, Влияние не 24-часового дня на репродуктивную эффективность и эмбриональное развитие у мышей. Гамет Рез . (1989) 22:435–41. doi: 10.1002/мрд.1120220409

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

145. Nussbaumer-Streit B, Forneris CA, Morgan LC, Van Noord MG, Gaynes BN, Greenblatt A, et al. Светотерапия для предотвращения сезонного аффективного расстройства. Кокрановская база данных Syst Rev . (2019) 3:CD011269. doi: 10.1002/14651858.CD011269.pub3

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

бррр! Почему у меня озноб при беременности? (AKA Должен ли я волноваться?)

О, беременность… это американские горки во многих отношениях, большинство из которых вызвано бушующими гормонами. Одно из этих раздражающих непредсказуемых колебаний? Температура вашего тела. Для многих из нас наши беременные тела кажутся бушующей печью — на нас могут смотреть поклонники со всех сторон, и мы все равно будем потеть.Итак, если у вас озноб во время беременности, ваш первый инстинкт может заключаться в том, чтобы задаться вопросом, есть ли проблема с вашей беременностью. Однако будьте уверены, что чувство холода во время беременности не обязательно является тревожным сигналом. Мы здесь, чтобы помочь вам справиться с этим ознобом и знать, когда позвонить вашему акушеру.

Ваше тело претерпевает миллион изменений, когда вы беременны, и иногда чертовски простуда является частью этого. Если вы от природы холодная девушка, которая всегда тянется за одеялом или свитером, вы знаете, что эта холодная жизнь очень раздражает.Но, к счастью, по крайней мере во время беременности это обычно не вызывает беспокойства. Для некоторых женщин озноб — это лишь часть процесса будущей мамы. Когда у вас есть булочка в духовке, легко чрезмерно анализировать и беспокоиться о каждом изменении, с которым сталкивается ваше тело. Вот почему полезно знать, откуда берется озноб, какими признаками он может быть и как с ним бороться (помимо укутывания). Знание , а не признаков озноба иногда так же полезно, как и знание того, что это такое, поскольку это знание может дать вам душевное спокойствие.

Итак, хватай одеяло и прижимайся, мама! Давайте погрузимся прямо в различные типы озноба при беременности, которые вы можете испытывать, а также почему вам не нужно паниковать из-за потери беременности.

Является ли озноб признаком выкидыша?

Совершенно естественно волноваться во время беременности. Если это ваша первая беременность или если у вас уже был выкидыш, вполне понятно, что вы можете быть очень взволнованы. Тем не менее, похоже, нет никакой клинической связи между чувством холода и выкидышем.Возможно, некоторые женщины испытывали озноб перед выкидышем или во время него, но это анекдотично. С научной точки зрения нет четких указаний на то, что они связаны. Признаки выкидыша обычно включают сильную боль в спине, спазмы в животе, обильные кровянистые выделения и вагинальное кровотечение.

Что вызывает озноб во время беременности?

Существует несколько причин, по которым у женщины может быть озноб без лихорадки во время беременности:

  • Гормоны : Пожалуй, наиболее ожидаемая причина — скачки уровня гормонов в организме могут нарушить терморегуляцию.В одну минуту тебе жарко, в следующую тебе холодно. Повторите примерно семь миллионов раз и — вуаля! — у вас беременность. Кроме того, скачки гормонов способствуют утреннему недомоганию, из-за чего маме почти невозможно проглотить еду. Без пищи, которая преобразуется в энергию, организму может быть трудно согреться (таким образом, возникает озноб).
  • Низкое кровяное давление : Вы, вероятно, тратите так много времени на беспокойство о развитии высокого кровяного давления, что не понимаете, что низкое кровяное давление может повлиять на вас и во время беременности.Если у вас показатель 90/60 или ниже, ваше тело будет работать сверхурочно, чтобы доставить достаточное количество крови к тканям и органам. Это может вызвать такие симптомы, как тошнота, головокружение, помутнение зрения, слабый, но быстрый пульс и, как вы уже догадались, озноб или потливость. В этой ситуации лучше всего позвонить своему акушеру для обсуждения.
  • Анемия : Ты ведь знаешь, насколько важны эритроциты? Они переносят кислород по всему телу. Ваше тело использует железо для производства этих клеток, поэтому очевидно, что нехватка железа (и, следовательно, эритроцитов) нежелательна.Беременные женщины особенно подвержены железодефицитной анемии, которая имеет такие признаки, как холодные руки и ноги. Опять же, если вы подозреваете, что у вас может быть анемия, вы должны обратить на это внимание своего врача. Вы также можете испытывать нерегулярное сердцебиение, одышку, бледность кожи и чувство слабости.
  • Заболевание щитовидной железы : Щитовидная железа, небольшая железа в передней части шеи, вырабатывает и поддерживает уровень гормонов в организме. Итак, вы можете видеть, как проблемы с этим могут быть проблемой во время беременности, да? Гипотиреоз или недостаточная активность щитовидной железы может привести к ощущению усталости, депрессии и холода/озноба.
  • Усталость : Знаете ли вы, что ваше тело нуждается в достаточном количестве сна, чтобы эффективно регулировать температуру тела? Это правда, что может быть сложно во время беременности. Бывают моменты (многие из них), когда вы просто не можете устроиться поудобнее — не говоря уже обо всех этих ночных поездках в ванную, чтобы пописать или, если ваша тошнота не просто переносится на утро. , блевать.
  • Высокая базальная температура : В течение первых нескольких недель беременности вы испытаете много эмоциональных и физических изменений.Ваша базальная температура тела, в частности, также может повышаться. Это температура тела в состоянии покоя. Когда температура вашего тела настолько высока, она взаимодействует с температурой окружающего воздуха, заставляя ваше тело думать, что на самом деле она ниже. Это может привести к гриппоподобному ознобу.

Если у вас озноб и лихорадка, это может быть признаком инфекции. Осложнения могут включать:

  • Инфекцию мочевыводящих путей (ИМП)
  • Почечную инфекцию
  • Грипп
  • Инфекцию верхних дыхательных путей
  • Желудочно-кишечный вирус

таких как преэклампсия или хориоамнионит.Однако стоит отметить, что они менее вероятны. Тем не менее, поскольку они возможны, ваш лечащий врач должен оценить любую потенциальную инфекцию.

Что делать при ознобе при беременности?

Наряду с любым курсом лечения, рекомендованным вашим врачом, есть несколько вещей, которые вы можете делать дома, чтобы предотвратить озноб. Да, мы даем вам повод укутаться в свои самые уютные кардиганы и одеяла! Кого волнует, какое сейчас время года; если вы испытываете озноб во время беременности, у вас есть полное право сделать свой дом теплым и уютным, как великолепная осень, круглый год.

Кроме того, убедитесь, что вы получаете как можно больше сна, питательной пищи и воды. Ваше тело сейчас усердно работает, и все это помогает ему работать в лучшем виде. Если вы заядлый кофеман, сейчас самое время отказаться от кофеина. Также важно убедиться, что у вас высокий уровень железа, поэтому обязательно принимайте железосодержащие добавки.

Нормально ли иметь озноб на ранних сроках беременности?

Мы ненавидим использовать слово «нормальный», так как оно может означать, что любой, кто не испытывает озноб, в чем-то ненормальный.Или что во время беременности нужно отмахнуться от чего-то неожиданного. Сказав это, многие женщины чувствуют холод на ранних сроках беременности, что делает это относительно распространенным явлением. Конечно, многим женщинам жарко и на ранних сроках беременности. Вывод: слушайте свое тело. Если что-то не так, позвоните своему врачу.

Каковы настоящие симптомы беременности?

Озноб может быть симптомом беременности, но не всегда прямым признаком. Вот освежающая информация о явных симптомах беременности, если вы подозреваете, что у вас есть булочка в духовке.

  • Пятнистость и спазмы могут быть признаками рождения ребенка. Когда яйцеклетка прикрепляется к стенке матки, это может вызвать легкое кровотечение и боль в нижней части живота.
  • Ваша грудь может увеличиться на несколько размеров. Когда вы беременны, ваши гормоны выходят из-под контроля, что может сделать вашу грудь опухшей и нежной. Ваши ареолы также могут немного потемнеть.
  • Утренняя тошнота и тошнота также являются распространенными симптомами. Кроме того, у вас могут развиться странные отношения с едой. Как? У вас может быть сильная тяга к определенным вкусам, в то время как запах другой пищи вызывает у вас желание вырвать кишки.
  • Наиболее распространенным признаком является отсутствие менструации. Но помните, это может быть вызвано многими причинами, в том числе стрессом или тяжелыми физическими упражнениями.
  • Ванная стала вашим лучшим другом? Учащенное мочеиспускание является признаком того, что у вас может быть ребенок на борту. Когда вы беременны, ваше тело перекачивает больше крови, чем обычно, а это значит, что ваши почки перерабатывают больше жидкости. Это приводит к более полному мочевому пузырю. По мере того, как ваш ребенок растет, позывы к мочеиспусканию могут появиться снова, потому что растущая матка может давить на мочевой пузырь.Чтобы избежать обезвоживания и избежать несчастных случаев, пейте воду и делайте перерывы в туалете частью своего графика.

Статья впервые опубликована

Лихорадка — нормальная и повышенная температура тела, лекарства от лихорадки и другое

О ПРОСТУДЕ И ГРИППЕ

На этой странице

Лихорадка является одним из симптомов COVID-19 . Даже если у вас слабые симптомы, немедленно пройдите тест на COVID-19 — используйте инструмент для проверки симптомов лихорадки , если вы не знаете, что делать.

Что такое лихорадка?

Вероятно, у вас жар, если температура 38°C или выше.

Нормальная температура составляет около 36-37°C, хотя это зависит от вашего возраста, того, чем вы занимаетесь, времени суток и способа измерения.

Высокая температура может быть вызвана:

ПРОВЕРЬТЕ СВОИ СИМПТОМЫ — Используйте программу проверки симптомов лихорадки и узнайте, нужно ли вам обратиться за медицинской помощью.

Что делать, если у меня жар?

Если у вас высокая температура, вы можете сделать несколько вещей, чтобы справиться с этим состоянием:

  • важно избегать обезвоживания, поэтому пейте много чистой безалкогольной жидкости
  • кубики льда или напитки со льдом могут успокаивать
  • носите легкую одежду и избегайте использования одеял, одеял или стеганых одеял в постели, так как это может привести к перегреву и повышению температуры
  • поддержание комфортной температуры в помещении
  • отдыхайте и избегайте тяжелых физических нагрузок, пока симптомы не исчезнут
  • избегайте холодных ванн и обтирания губкой — это может заставить вас или вашего ребенка чувствовать себя более некомфортно
  • обратитесь к врачу, если у вас не проходит лихорадка или если вы беспокоитесь

Если вы ухаживаете за больным ребенком, перейдите сюда для получения информации о лихорадке и высокой температуре у детей или просмотрите эту инфографику.

Какие лекарства от лихорадки самые лучшие?

Нет необходимости принимать лекарства от лихорадки, если вы не испытываете дискомфорта.

Если вы испытываете дискомфорт, учтите:

Прежде чем принимать какие-либо лекарства, вы должны убедиться, что их прием безопасен:

  • при любых заболеваниях, которые у вас могут быть
  • с любыми другими лекарствами, которые вы принимаете
  • если вы беременны или кормите грудью

Вы можете сделать это, прочитав информационный буклет внутри упаковки или обратившись к фармацевту.

Если у ребенка до 5 лет высокая температура, но он не проявляет никаких признаков недомогания, лучше всего не давать ему никаких лекарств. Поговорите со своим врачом или посетите веб-сайт Choose Wisely Australia для получения дополнительной информации.

Как мне измерить чью-то температуру?

С помощью термометра можно быстро и легко измерить чью-то температуру. Убедитесь, что термометр чистый, и сначала прочтите инструкции производителя.

Термометр можно купить в аптеке или супермаркете.

Мы рекомендуем использовать цифровой термометр, если таковой имеется. Цифровые термометры можно использовать для измерения температуры в любой из подмышек.

При измерении подмышки:

  • Приложите термометр непосредственно к коже под мышкой.
  • Аккуратно прижмите руку к телу.

Ознакомьтесь с инструкциями производителя, чтобы узнать, как долго вам нужно оставлять термометр на месте.

Измерение температуры у ребенка

Если вы измеряете температуру у ребенка, оставайтесь с ним во время измерения и уберите термометр после этого, чтобы он не играл с ним.

Какие типы термометров существуют?

Ушные термометры

Ушные термометры быстры и просты в использовании, но они дороги и могут быть неточными, если термометр неправильно размещен в ухе. Прочтите инструкции производителя, чтобы узнать, как поместить термометр в ухо и сколько времени займет измерение.

Ленточные термометры

Ленточные термометры, которые вы держите на лбу человека, не являются точным способом измерения его температуры.

Стеклянные ртутные термометры

Стеклянные ртутные термометры больше не используются в больницах и недоступны для покупки. Они могут разбиться, выпустив мелкие осколки стекла и сильно ядовитую ртуть. Не следует пользоваться ртутными термометрами. Если кто-то подвергся воздействию ртути, немедленно обратитесь за медицинской помощью, позвонив в Информационный центр по отравлениям по телефону 13 11 26.

.

Когда мне следует обратиться к врачу?

Немедленно обратитесь к врачу, если у вашего ребенка лихорадка и ему меньше 3 месяцев, или если ему становится хуже, он сонлив и не реагирует, кажется обезвоженным или не хочет пить, его рвет, у него ригидность затылочных мышц или он выглядит очень расстроенным .

Взрослые с лихорадкой должны немедленно обратиться к врачу, если у них сильная головная боль, чувствительность к яркому свету, необычная кожная сыпь, ригидность затылочных мышц, рвота, спутанность сознания, затрудненное дыхание, боль в животе, судороги или спутанность сознания.

НАЙТИ МЕДИЦИНСКУЮ УСЛУГУ — Поисковая служба поможет вам найти врачей, аптеки, больницы и другие службы здравоохранения.

СПКЯ и беременность

Эта статья также доступна на следующих языках: português, español, Deutsch, français

Главное, что нужно знать

  • У людей с СПКЯ овуляция может происходить нерегулярно каждый месяц, что делает ее частой причиной бесплодия

  • Люди с СПКЯ могут забеременеть без лечения бесплодия, поэтому важно использовать противозачаточные средства, если вы не хотите забеременеть

  • Доступны методы лечения, помогающие регулировать менструальный цикл и вызывать овуляцию

Загрузите Clue и включите режим беременности с помощью Clue Plus

4.8

Рейтинги 2M+

Как СПКЯ влияет на фертильность

Люди с диагнозом синдром поликистозных яичников (СПКЯ) часто беспокоятся о своей способности забеременеть, даже если они не хотят забеременеть в ближайшее время ( 1-4). Знание того, что есть варианты забеременеть, может помочь уменьшить тревогу.

Овуляция (выход яйцеклетки из яичника) обычно происходит примерно раз в месяц. У людей с СПКЯ овуляция может происходить реже или предсказуемо, а может быть более склонна к выкидышам, поэтому СПКЯ является частой причиной бесплодия.Для людей, пытающихся забеременеть, СПКЯ может затруднить приурочение секса к фертильным дням их менструального цикла, когда происходит овуляция. Также может потребоваться больше времени, чтобы забеременеть, если овуляция происходит только каждые несколько месяцев.

Люди с СПКЯ чаще обращаются за лечением бесплодия и нуждаются в нем, чем люди, у которых его нет. Но исследования показывают, что в течение жизни люди с СПКЯ и без него имеют одинаковое количество беременностей и детей (5,6). На самом деле, большинство людей с СПКЯ, пытающихся забеременеть, хотя бы раз в жизни забеременеют и родят без какого-либо лечения бесплодия (6).

Однако люди с СПКЯ реже используют противозачаточные средства, чем люди без СПКЯ. Это справедливо даже в том случае, если эти люди не хотят забеременеть и занимаются сексом, который может привести к беременности (секс между пенисом и влагалищем) (5). Некоторые люди с СПКЯ думают, что не могут забеременеть, но это не так. Овуляция все еще может произойти, даже если она не по предсказуемому графику. Людям с СПКЯ важно использовать какую-либо форму контроля над рождаемостью, если они не хотят забеременеть и занимаются сексом, который может привести к беременности.

Масса тела, СПКЯ и фертильность

Ожирение и СПКЯ взаимосвязаны. Ожирение может усугубить симптомы СПКЯ и затруднить беременность (7). Потеря веса обычно рекомендуется в качестве первого шага для людей с СПКЯ, которые имеют избыточный вес или страдают ожирением и пытаются забеременеть.

Потеря веса может повысить вероятность овуляции и регулярных менструаций (8-10). Одной потери веса иногда бывает достаточно для возобновления овуляции, но она также увеличивает вероятность овуляции и родов в сочетании с лекарствами от бесплодия по сравнению с использованием только лекарств от бесплодия (11,12).Здоровый вес рекомендуется всем, кто пытается забеременеть, чтобы снизить риск осложнений, таких как гестационный диабет, гипертония, вызванная беременностью, и преэклампсия.

Потеря веса может быть трудной, особенно для людей с СПКЯ, и не существует единого лучшего способа сделать это. Часто потерю веса поощряют за счет увеличения физических упражнений и уменьшения количества потребляемых калорий каждый день. Диетологи, поставщики медицинских услуг и личные тренеры могут быть отличными помощниками в достижении безопасной и эффективной потери веса.Потеря веса требует времени, но даже небольшие изменения могут иметь значение.

Лекарства и методы лечения СПКЯ

После исключения других причин бесплодия, таких как непроходимость фаллопиевых труб, миомы или низкое количество сперматозоидов, медицинский работник может назначить лекарства для индукции овуляции у женщин с СПКЯ, которые пытаются зачать

Резистентность к инсулину часто встречается у людей с СПКЯ. Инсулин — это гормон, который высвобождается организмом для регулирования количества глюкозы (сахара) в кровотоке.Резистентность к инсулину возникает, когда клетки организма не реагируют нормально на инсулин, что приводит к его избытку в организме (7). Избыток инсулина нарушает выработку гормонов яичниками и гипофизом, что препятствует овуляции (7).

Метформин — это лекарство, которое облегчает организму использование вырабатываемого им инсулина, уменьшая количество инсулина в кровотоке. Метформин используется у людей с СПКЯ для стимуляции овуляции (7,13). Метформин имеет дополнительное преимущество, иногда помогая людям похудеть, но также может вызывать боль в животе и диарею (7).

Кломифен и летрозол — это препараты, вызывающие овуляцию (13). Кломифен блокирует реакцию организма на эстроген, а летрозол подавляет выработку эстрогена. Низкий уровень эстрогена или отсутствие реакции на него заставляют гипофиз вырабатывать больше фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), который способствует росту фолликулов, содержащих яйцеклетки, в яичнике. Оба лекарства могут вызывать приливы в качестве побочного эффекта, и, как правило, их не следует использовать более шести циклов (13).

Совместное использование метформина и кломифена приводит к более высокой частоте овуляции, беременности и родов, чем использование любого из этих препаратов по отдельности (13). Летрозол приводит к более высокой частоте овуляции, беременности и родов по сравнению с кломифеном (14).

Если вы пытаетесь забеременеть, при использовании этих препаратов важно приурочивать половой акт к овуляции. Овуляция, вероятно, произойдет за 13-15 дней до начала следующей менструации (15). Ежедневное отслеживание цикла, базальной температуры тела и выполнение домашних тестов на овуляцию, измеряющих уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ), могут помочь вам определить фертильное окно и овуляцию.

Если потеря веса и стимуляция овуляции с помощью лекарств не приносят успеха, есть другие варианты. Операция на яичниках, называемая лапароскопическим рассверливанием яичников , включает в себя хирург, делающий небольшие отверстия в яичнике с помощью тепла или лазера (16). Эта операция так же эффективна, как и лекарства, для увеличения частоты овуляции и наступления беременности, и иногда используется как вариант, когда одни только лекарства не помогли (16). Другим вариантом является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), при котором яйцеклетки извлекаются из яичников хирургическим путем, объединяются со спермой в лаборатории для создания эмбриона, который затем переносится в матку (13).

Травы и пищевые добавки

Некоторые травы и пищевые добавки были изучены на людях с СПКЯ, и было доказано, что они помогают с фертильностью.

Имеются некоторые свидетельства того, что использование травы Cimicifuga racemosa (цимицифуги цимицифуги) может способствовать повышению частоты наступления беременности при использовании отдельно или в сочетании с кломифеном (17,18). Необходимы дополнительные исследования этой и других трав, которые могут помочь людям с СПКЯ, которые пытаются забеременеть.

Инозитол — это безрецептурная пищевая добавка, которая, как было показано, увеличивает вероятность овуляции, а также регулярность менструального цикла у людей с СПКЯ, но может вызывать легкий дискомфорт в животе (19).

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

*