Беременные 18: COVID-19 и беременность — ГБУЗ МО МОНИИАГ

Содержание

Перелет детей, беременных женщин | Официальный сайт авиакомпании Nordwind Airlines

Семья и дети

Выезд несовершеннолетнего ребенка за пределы РФ осуществляется в соответствии с законодательством Российской Федерации. Несовершеннолетний ребенок при выезде из РФ должен следовать совместно хотя бы с одним из родителей, усыновителей, опекунов или попечителей. В случае, если несовершеннолетний РФ выезжает из РФ без сопровождения, он должен иметь при себе кроме загранпаспорта нотариально оформленное согласие названных лиц на выезд несовершеннолетнего с указанием срока выезда и государства.

Дети в возрасте от 2-х до 12 лет перевозятся только в сопровождении совершеннолетнего пассажира.

Питание

По предварительной заявке пассажира, но не позже чем за 24 часа до вылета, ребенку может быть предоставлено детское питание (BBML). При отсутствии предварительной заявки ребенку до 2-х лет (без предоставления отдельного места) питание на борту ВС не предоставляется.

Свое детское питание, необходимое для кормления ребенка в полёте, разрешается перевозить в ручной клади. На воду действуют ограничения, объем не более 100 мл.

Багаж

Для детей в возрасте до 2-х лет, следующих без предоставления отдельного места, разрешена бесплатная норма провоза:

  • Багаж: 1 место весом не более 10 кг и суммой трех измерений не более 203 см

Детская коляска

Пассажиру, следующему с ребенком, разрешается провезти детскую коляску (при условии, что она используется пассажиром). Коляска перевозится в багажном отделении воздушного судна в качестве зарегистрированного багажа сверх установленной нормы бесплатно. Пассажир может использовать коляску до посадки на борт воздушного судна. Коляска в обязательном порядке передается для загрузки в багажное отделение непосредственно перед посадкой в воздушное судно.

Предоставление мест пассажирам с детьми

В целях обеспечения безопасности полетов, места рядом с аварийными выходами не предоставляются пассажирам с детьми в возрасте до 18 лет, включительно.

На одном блоке кресел, состоящем из двух, трех или четырех мест, допускается размещение не более одного ребенка в возрасте до 2 лет, путешествующего без отдельного места.

Перевозка беременных женщин

Перевозка беременных женщин осуществляется при условии, что ООО «Северный Ветер» не несет никакой ответственности перед пассажиром за неблагоприятные последствия, которые могут возникнуть для пассажира и плода во время перевозки и вследствие перевозки.

Беременной женщине самой необходимо определить возможность пользования воздушным транспортом, исходя из состояния своего здоровья. Беременным женщинам, роды которых предполагаются в течение ближайших 4-х недель (на последних 8 неделях для многоплодной беременности), ожидаемых возможных осложнений, в связи с многоплодной беременностью или патологиях и в течение первых 7 дней после родоразрешения желательно иметь справку от врача, подтверждающую удовлетворительное состояние здоровья беременной. Перевозка данной категории пассажиров осуществляется при условии, что авиакомпания не будет нести ответственность за возможные отрицательные последствия для матери или плода, что подтверждается подписанием пассажира соответствующего обязательства. Медицинское освидетельствование должно быть оформлено не ранее чем за 7 дней до начала полета.

В целях безопасности полетов запрещено размещение беременных женщин у аварийных выходов.

Условия перевозки несопровождаемых детей

Возрастные ограничения

  • Внутренние рейсы: от 5 до 12 лет
  • Международные рейсы: от 6 до 12 лет
  • От 12 до 16 лет по просьбе родителей

К перевозке в качестве несопровождаемых детей не принимаются дети в возрасте до 5 лет.

Документы, необходимые для перевозки несопровождаемых детей

На внутренних рейсах:
  • Билет
  • Документ, удостоверяющий личность: свидетельство о рождении – для детей до 14 лет / паспорт – для детей старше 14 лет
  • Предварительное согласие перевозчика на перевозку несопровождаемого ребенка
  • «Соглашение на перевозку несопровождаемого ребенка»
  • Медицинская справка о состоянии здоровья ребенка (при необходимости)
На международных рейсах:
  • Билет
  • Документ, удостоверяющего личность: заграничный паспорт
  • Предварительное согласие перевозчика на перевозку несопровождаемого ребенка
  • «Соглашение на перевозку несопровождаемого ребенка»
  • Нотариально заверенное согласие на перевозку без сопровождения международным рейсом перевозчика, с указанием срока выезда и государства

Правила оформления документов:

  • Авиабилет для несопровождаемого ребенка можно оформить в партнерских агентствах, авиакассах, кассах аэропорта или через Центр поддержки пассажиров
  • Запрос на «Предварительное согласие перевозчика на перевозку несопровождаемого ребенка» оформляется в процессе покупки билета в партнерских агентствах, кассах аэропорта или через Центр поддержки пассажиров, не менее, чем за 24 часа до вылета
  • «Соглашение на перевозку несопровождаемого ребенка» оформляется представителем перевозчика (агентом) в аэропорту отправления за 3 часа до отправления рейса по расписанию.
  • Оба документа оформляются одним из родителей, опекуном (законным представителем)

Перевозка несопровождаемых детей осуществляется только:

  • В аэропорты, в которых имеются представители перевозчика или агенты
  • На прямых рейсах перевозчика, до первого пункта посадки
  • Если ребёнка будут встречать в аэропорту прибытия
  • В экономическом классе обслуживания, с оплатой полного взрослого тарифа и услуги перевозки, скидки не предоставляются

В салоне воздушного судна места для размещения несопровождаемых детей определяются с учетом следующих требований:

  • Место расположено не у аварийных и запасных выходов
  • Присутствует аварийно-спасательное оборудование
  • Бортпроводник может следить за ребенком во время полета

Онлайн-регистрация для несопровождаемых детей на сайте авиакомпании не возможна.

Провожающий ребёнка должен оставаться в аэропорту вылета до фактического вылета воздушного судна.

Стоимость услуги «Перевозка несопровождаемого ребенка»:

  • При перелете между городами России: 3 000 ₽ Периоды вылетов: 29.03.2022-28.04.2022
    17.05.2022-31.05.2022
    01.09.2022-20.10.2022
    08.11.2022-14.12.2022
    09.01.2023-16.02.2023
    28.03.2023-26.04.2023
    16.05.2023-31.05.2023
    01.09.2023-19.10.2023 / 3 500 ₽ Периоды вылетов 02.03.2022-28.03.2022
    29.04.2022-16.05.2022
    01.06.2022-31.08.2022
    21.10.2022-07.11.2022
    15.12.2022-08.01.2023
    17.02.2023-27.03.2023
    27.04.2023-15.05.2023
    01.06.2023-31.08.2023
    20.10.2023-08.11.2023
    09.11.2023 — без ограничений
  • При международном перелёте: € 45/ $ 55 Периоды вылетов: 29.03.2022-28.04.2022
    17.05.2022-31.05.2022
    01.09.2022-20.10.2022
    08.11.2022-14.12.2022
    09.01.2023-16.02.2023
    28.03.2023-26.04.2023
    16.05.2023-31.05.2023
    01.09.2023-19.10.2023 / € 55/ $ 65 Периоды вылетов 02.03.2022-28.03.2022
    29.04.2022-16.05.2022
    01.06.2022-31.08.2022
    21.10.2022-07.11.2022
    15.12.2022-08.01.2023
    17.02.2023-27.03.2023
    27.04.2023-15.05.2023
    01.06.2023-31.08.2023
    20.10.2023-08.11.2023
    09.11.2023 — без ограничений

Тарифы в долларах только для перевозки от пунктов Ирана, Турции, Иордании, Саудовской Аравии, ОАЭ, Омана, Египта, Таиланда, Израиля, Китая, Кубы, Вьетнама, Доминиканской респ., Мексики, стран Западного полушария.
Тарифы в евро — для всех остальных стран.

Бесплатный интенсив для беременных «Больше рожать — здорово жить» пройдет 17-18 августа

(Казань, 12 августа, «Татар-информ», Динара Прокопьева). Проект «Больше рожать — здорово жить» проведет бесплатный двухдневный интенсив для беременных девушек Казани. Об этом на пресс-конференции «Татар-информ» рассказала автор проекта и мама пятерых детей Анна Прохорова.

«Для кого этот проект? У нас проект для беременных женщин, это наша целевая аудитория. Он рассчитан на четыре сессии в году. Уже прошли сессии в феврале и апреле, следующая — в августе, — сказала Прохорова. — В каждой сессии участвуют 60 женщин. Также есть заочное сопровождение — мы ведем социальные сети, где рассказываем будущим мамам о важных моментах беременности и предстоящего материнства».

Беременные женщины получат ключевые знания о физиологических и психологических аспектах беременности и родов, освоят элементарные упражнения для адаптивной физической нагрузки и дыхания. С лекцией «Путеводитель по беременности» выступит акушер-гинеколог со стажем более 40 лет, кандидат медицинских наук Ирина Боголюбова. Она также перечислит анализы, которые нужно сдать будущей маме. Про роды расскажет заведующая родильным отделением клиники АВА-КАЗАНЬ, врач акушер-гинеколог высшей врачебной категории, которая приняла более 5000 родов, Юлия Ковалева.

Основатель проекта Анна Прохорова научит девушек правильному дыханию и проведет занятие по перинатальной йоге. Будущие мамы узнают о грудном вскармливании и научатся прикладывать малышей к груди на лекции врача Софии Габитовой. Беременным также расскажут о питании во время беременности и о том, как ухаживать за новорожденными.

Интенсив пройдет 17 и 18 августа в творческом пространстве «Видимый дом» по адресу: ул. Дзержинского 11/2. Событие подойдет для беременных от 18 до 45 лет с 12 по 30 неделю беременности. Девушки должны стоять на учете по беременности и не иметь осложнений. Чтобы стать участницей события, нужно скачать анкету, заполнить и прислать ее на почту [email protected]

Проект «Больше рожать и здорово жить» реализуется Центром поддержки гражданских инициатив Регионального совета сторонников партии «Единая Россия» совместно с общественной организацией «Многодетные семьи РТ». Как сообщила председатель Регионального совета сторонников партии «Единая Россия», председатель Комитета по социальной политике Госсовета РТ Светлана Захарова, Центр поддержки гражданских инициатив поддерживает проекты в области медицины, экологии, внутреннего туризма, развития территорий. «За год работы к нам поступило более 30 гражданских инициатив, которые мы рассмотрели и взяли в работу», – сказала Захарова. «Также мы создали интернет – площадку для многодетных семей, где мамы могут получить консультации по разным вопросам», – добавила она.  

Пациентам

Центр медико-социальной поддержки беременных женщин

Смотрите как проходило открытие Центра медико-социальной помощи беременных женщин

В Центре оказывают комплексную поддержку беременным женщинам, которые в силу трудной жизненной ситуации планируют прервать беременность. На базе БУЗ УР «РЦОЗ МП МЗ УР» созданы условия для обеспечения максимально полной социально-психологической реабилитации и адаптации женщин в обществе и семье. Специалисты Центра проконсультируют по вопросам физиологии беременности, развития будущего ребенка, расскажут о мерах социальной поддержки, окажут психологическую помощь, в том числе повторно в течении всего периода беременности. 

Также можно направить свой вопрос на адрес электронной почты: [email protected] Специалисты ответят в течение суток.

Результаты работы Центра медико-социальной поддержки беременных женщин, оказавшихся в трудной жизненной ситуации, 2018-2020 гг.

Специалисты центра:

 

Трефилова Людмила Михайловна, психолог 

«Случилось чудо — у Вас скоро будет малыш. Дети — это не помеха, а стимул изменить жизнь к лучшему.» 
 

Телефон для записи: (3412) 97-07-18

Режим работы:       

Вт: 8.00-18.00
Чт: 8.00-18.00
 

Зубкова Надежда Витальевна, социальный работник 

«Зачастую женщины, которые обращаются в наш Центр, не владеют полной информацией о своих правах. Мы информируем обо всех мерах социальной поддержки и выплатах беременным женщинам в Удмуртской Республике. Рассказываем об учреждениях, куда они могут обратиться за социальной помощью по тем или иным вопросам. К проблеме каждой женщины мы подходим индивидуально».

Телефон для записи: (3412) 97-07-18
Режим работы:       

Пн: 08.30-17.00
Вт: 08.30-17.00 
Ср:  —
Чт: 08.30-17.00
Пт: 08.30-17.00


Видеоролики от Министерства социальной политики и труда Удмуртской Республики, 2019 год 

 Диалог с мамой

 Счастья много не бывает

 Счастье не планируют

Листовка

    «Ранняя явка на учет по беременности (до 12 недель беременности)» (скачать, pdf)

Брошюра

   

   «Мы будем родителями» (скачать, pdf)

Понедельное руководство по беременности: 18 недель беременности

  • Мы получаем комиссию за продукты, приобретенные по некоторым ссылкам в этой статье.

  • Сейчас у вас 18 недель беременности, но чего вам ожидать? Прочтите 18-ю неделю нашего еженедельного руководства по беременности, чтобы узнать все, что вам нужно знать…

    Ищете руководство по беременности по неделям? Здесь мы говорим о 18 неделе беременности!

    На 18-й неделе беременности вы уже на полпути, поэтому вы почувствуете, что ваш ребенок быстро растет.На этом этапе есть о чем подумать: от тестов и сканирований до типичных симптомов, которые могут возникнуть у вас. Вот руководство ко всему, что вам нужно знать, когда вы беременны на 18 неделе…

    18 недель беременности: симптомы

    Вы чувствуете трепетание в животе? Это ваш ребенок пинается! Эти ранние движения ощущаются как легкое постукивание, бабочки или даже расстройство желудка над лобковой костью, и они недостаточно сильны, чтобы ваш партнер мог их почувствовать. Но не волнуйтесь, если вы еще ничего не почувствовали… Возможно, вам придется подождать еще несколько недель.Многие женщины, ожидающие своих первых детей, не чувствуют никаких движений примерно до 20 недель.

    Примерно в это же время вы можете начать замечать появление нитевидных вен, сосудистых звездочек или лопнувших вен на ногах или более заметные вены на икрах. Во время беременности объем крови увеличивается примерно на 45-50%, что неизбежно создает дополнительную нагрузку на вены. Более того, увеличение гормона беременности прогестерона вызывает расслабление кровеносных сосудов. В течение третьего триместра это может перерасти в большие опухшие варикозные вены, которые могут быть болезненными и чувствительными.

    Видео недели

    Видео недели:

    Варикозное расширение вен чаще всего встречается у женщин, у которых уже была одна или несколько беременностей, и если ваша мать или сестра страдает от них, вы, скорее всего, будете следовать тому же принципу.

    Чтобы облегчить состояние, постарайтесь как можно больше приподнять ноги, избегайте длительного стояния и выполняйте легкие упражнения для ног, такие как круговые движения лодыжками и растяжка икр. Ношение поддерживающих чулок второго класса или других форм компрессионного трико может облегчить состояние и помочь уменьшить количество вен, которые появляются во время беременности.Поговорите со своим лечащим врачом, который может прописать вам эти лекарства в NHS.

    Беременность 18 недель: развитие плода

    СКИЕПРО/Гетти

    Рост вашего ребенка около 14 см, вес около 190 г. Мягкие кости начинают твердеть, грудная клетка двигается вверх-вниз, имитируя дыхание, хотя воздух не всасывается, только амниотическая жидкость. У младенцев мужского пола развивается предстательная железа.

    Теперь у вашего ребенка более плотное покрытие из тонких пушистых волосков, называемых лануго, которые начали появляться несколько недель назад.На этом этапе у вашего ребенка очень мало жира, чтобы согреться, поэтому считается, что волосы лануго растут как средство изоляции. Удивительно, но ваш ребенок использует свою гортань для создания звуковых вибраций.

    18 недель беременности: изменения, которые вы должны внести

    Хотя это часто называют 20-недельным сканированием, вы можете записаться на прием в любое время, начиная с 18-й недели, для сканирования аномалий плода. Это проверка здоровья вашего ребенка с ног до головы, и она проводится в тот момент, когда его скелет и внутренние органы, такие как сердце и почки, хорошо видны.Врач УЗИ проведет ряд проверок и измерений. К ним относятся:

    • Окружность и ширина головы вашего ребенка. Это один из лучших показателей возраста ребенка.
    • Проверяются длина и форма позвоночника, а также проверяется наличие в пуповине двух артерий и вены.
    • Будут рассмотрены легкие и сердце с его четырьмя камерами и основными кровеносными сосудами.
    • Будет проверено все внутри брюшной полости, а также тщательно осмотрены почки и мочевой пузырь.
    • Осматривается внешний вид и положение лица и шеи.
    • Будут проверены положение и длина рук и ног вашего ребенка, чтобы убедиться, что все кости присутствуют и имеют правильную форму и размер.
    • Будет проверен внешний вид рук и ног.
    • Будет проверено место расположения плаценты, чтобы убедиться, что она расположена низко и не может ли она блокировать шейку матки.
    • Сканирование может подтвердить пол вашего ребенка.

    Если вы ожидаете близнецов, у которых была обнаружена общая плацента, вам, вероятно, на этой неделе сделают ультразвуковое исследование.Это может быть простое сканирование роста или полное сканирование аномалий.

    На этой неделе вы можете пройти четверной тест, а некоторым женщинам также предстоит пройти амниоцентез на этой неделе.

    Если беременность мешает вам выполнять свою обычную работу (возможно, это связано с длительным стоянием или поднятием тяжестей), вы имеете право на специальную помощь или даже на альтернативную работу. Поговорите со своим работодателем.

    Не забудьте взять с собой деньги, так как в большинстве больниц за отсканированную фотографию взимается небольшая плата в размере от 3 до 5 фунтов стерлингов.И когда вы получите их домой, не пытайтесь заламинировать их, так как они напечатаны на термобумаге, и высокая температура повредит их. Поскольку они также могут исчезнуть со временем, рекомендуется отсканировать их и сохранить в безопасном месте на CD/DVD или в резервной копии на компьютере.

    Питательная Беременность | 18reasons.org

    Ранний послеродовой период известен специалистам в области общественного здравоохранения как «четвертый триместр», поскольку это особенно чувствительный период в развитии новорожденного и росте семьи.Изменения и стресс не исчезают после рождения нового ребенка — физические и эмоциональные изменения, вызванные рождением и жизнью с новорожденным, могут быть ошеломляющими. Наша программа Nourishing Pregnancy поддерживает чернокожих и латиноамериканских рожениц и их семьи с помощью еженедельных продуктов и онлайн-курсов кулинарии во время беременности, а затем еженедельных продуктов и сеансов поддержки сверстников в послеродовой период.

    Все молодые родители нуждаются в поддержке во время беременности и в послеродовой период, но особенно это касается чернокожих и латиноамериканских родителей.По данным Партнерства по улучшению здоровья Сан-Франциско, 1 из 5 чернокожих и латиноамериканских семей в Сан-Франциско испытывают отсутствие продовольственной безопасности во время беременности и после родов, в то время как почти никто из их белых коллег не испытывает этого. Программа «Питание во время беременности» помогает восполнить этот пробел и помогает семьям выработать здоровые привычки, которые останутся с ними на всю жизнь. Каждая беременная женщина и каждый новый ребенок заслуживают доступа к здоровой пище, необходимой для благополучия их семьи. Мы не можем оставаться в стороне, когда будущие родители и новорожденные в нашем сообществе сталкиваются с отсутствием продовольственной безопасности.

    Nourishing Pregnancy работает с семьями для повышения продовольственной безопасности, уверенности в приготовлении пищи и поддержки сообщества для улучшения здоровья и благополучия. Семьи остаются в программе Nourishing Pregnancy в течение шести месяцев, посещая еженедельные занятия, посвященные здоровому питанию/приготовлению пищи, а также группы социальной поддержки для укрепления общности и принадлежности. Еженедельная бесплатная доставка продуктов помогает беременным и родильницам легко получить доступ к здоровой пище, а поддержка сверстников помогает роженицам и их семьям строить отношения и сети поддержки, которые продлятся и после беременности.

    Поддержка семей во время беременности и родов требует тесного сотрудничества, и у нас есть замечательные партнеры для этого проекта, в том числе некоммерческие организации, предприятия, государственные учреждения и частные фонды: Sisterweb, некоммерческая общественная доула, помогает нам разрабатывать учебную программу и набирать участвующие семьи. ; семейство предприятий Bi-Rite работает с нами над поиском и поставкой доступных высококачественных ингредиентов для каждого класса; Департамент здравоохранения Сан-Франциско (через фонд налога на газированные напитки) предоставляет долгосрочное устойчивое финансирование для помощи в разработке и реализации программы, а Фонд Anthem и Фонд Джозефа и Веры Лонг предоставили начальное финансирование для нашего пилотного года.Точно так же, как для воспитания ребенка нужна деревня, для воплощения программы в жизнь нужны преданные партнеры.

    Если вы хотите поддержать этот проект, вы можете сделать пожертвование в пользу 18 Reasons.

    Чтобы узнать больше, свяжитесь с менеджером программы Брианой Тежуко по телефону [email protected] .

    границ | Профили Т-хелперных (Th) клеток при беременности и рецидивирующих потерях беременности: клетки Th2/Th3/Th9/Th27/Th32/Tfh

    Введение

    Дихотомия Т-хелперов (Th) иммунных ответов Th2/Th3 была предложена Мосманном и его коллегами (1) в 1986 году.Эта концепция была адаптирована для объяснения материнской толерантности к фетальному аллоантигену в 1993 г. Wegmann et al. (2). Было высказано предположение, что доминирование Th3-иммунитета, который подавляет Th2-иммунитет во время беременности, защищает фетоплацентарную единицу от атаки материнских Th2-клеток (2). Действительно, акушерские осложнения, например, невынашивание беременности (ПНБ) и преэклампсия (ПЭ), были задокументированы как связанные с преобладанием Th2-иммунитета (3–5), хотя ПНБ также была задокументирована со смещенным Th3-иммунитетом (6, 7). .Затем парадигма дихотомии Th2 и Th3 была объединена с концепцией иммунитета регуляторных Т-клеток (Treg), которая была впервые описана в 1979 г. Chaouat и Voisin (8) для дальнейшего объяснения толерантности матери и плода. В 2010 году парадигма Th2/Th3 для материнской иммунной толерантности была расширена до парадигмы Th2/Th3/Th27 и Treg-клеток (9). Эта парадигма смогла всесторонне ответить на загадку толерантности плода во время беременности за счет принятия не только иммунитета Th27, но и иммунитета Treg, которые обеспечивают расширенную толерантность, включающую полуаллогенные фетальные антигены, в дополнение к толерантности к собственным антигенам и расширенным собственным комменсальным антигенам. (10).

    Недавние достижения в области иммунологии выявили существование дополнительных подмножеств Th-клеток на границе между матерью и плодом, роль которых выходит за рамки вклада клеток Th2, Th3 и Th27 (11), включая Th9 (12), Th32 (12–14). ) и фолликулярные клетки Th (Tfh) (15). В этом обзоре мы резюмируем сообщения о функциях различных Th-клеток на границе между матерью и плодом и документируем, как аберрантный Th-иммунитет связан с ПНБ.

    Плацентарные антигены HLA регулируют активацию Т-клеток в месте соединения матери и плода

    Ворсинчатые трофобласты, включая цитотрофобласты и синцитиотрофобласты, и микрочастицы синцитиотрофобластов (STBM) лишены какой-либо экспрессии человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и не представляют транскрипционных активаторов класса I и II главного комплекса гистосовместимости (MHC), таких как трансактиватор класса II и NOD-подобный рецептор домен семейства CARD, содержащий 5 (NLRC5) (16).CD3 + CD4 + Th и CD3 + CD8 + T цитотоксические (Tc) клетки взаимодействуют с антигенами HLA класса II и I соответственно. После активации Th-клетки высвобождают различные цитокины, необходимые для активации Tc-клеток, переключения изотипа B-клеток и бактерицидной активности фагоцитов, включая макрофаги. Таким образом, отсутствие антигенов HLA класса I и II может защищать клетки трофобласта ворсинок от аллореактивности Т-клеток при нормальной беременности (17). Однако при патологической беременности, такой как ПЭ, HLA-DR, антиген HLA класса II, был обнаружен в значительной части синцитиотрофобласта и экстрацеллюлярных везикул, происходящих из синцитиотрофобласта (STEV), которые имеют фетальное или материнское происхождение, возможно, приобретенные в результате трогоцитоза.Следовательно, активацию воспалительных Th-клеток у пациентов с ТЭЛА можно частично объяснить патологической экспрессией HLA-DR в синцитиотрофобласте и STEV (18).

    В отличие от ворсинчатого трофобласта, HLA C, классической молекулы MHC класса I, HLA E, F и G (19), неклассических молекул MHC класса I и активаторов транскрипции MHC, таких как пириновый домен семейства NLR, содержащий 2 (NLRP2) , экспрессируются в экстраворсинчатом цитотрофобласте (EVT) (16). NLRP2, высоко экспрессируемый в EVT, также экспрессируется клетками хориокарциномы человека JEG3, которые представляют собой клеточную линию EVT, но не экспрессируются в децидуальных стромальных клетках.Хотя NLRP2 является активатором транскрипции MHC, сообщалось, что он подавляет конститутивную экспрессию HLA-C в клетках JEG3 и TNF-α-индуцированную активацию NF-kB (16). Следовательно, члены семейства NLR могут связывать врожденный иммунитет с адаптивным иммунитетом, участвуя в регуляции экспрессии MHC во время воспаления. Поскольку NLRP2 подавляет провоспалительные иммунные реакции, он может способствовать предотвращению нежелательных антифетальных реакций (16).

    Материнские Tc-лимфоциты распознают отцовский HLA-C и минорные антигены гистосовместимости (mHAg), такие как HY, на трофобластах, о чем сообщалось у многих людей и во время здоровой беременности.Действительно, было документально подтверждено, что гистонесовместимость HLA-C на стыке матери и плода индуцирует толерогенную микросреду (20, 21). CD8 + Tc-клетки могут косвенно распознавать фетальный антиген и подвергаться клональной делеции, однако цитотоксическая эффекторная функция не активируется; следовательно, антиген-специфическая гибель плода не может быть вызвана даже искусственной активацией этих клеток (22). Следовательно, материнские Т-клетки, особенно Tc-клетки, нацелены на EVT, поскольку он экспрессирует отцовский HLA-C, но уровень его экспрессии может определять, как формируется материнская аллореактивность Tc-клетками.Жесткая транскрипционная регуляция экспрессии HLA-C позволяет балансировать между индукцией толерантности и аллоиммунитетом на стыке мать-плод (23). У мышей аллоиммунное распознавание материнских Т-клеток происходило исключительно через материнские антигенпрезентирующие клетки (АРС), которые поглощают и обрабатывают антигены плода. Напротив, в плаценте человека распознавание Т-клетками аллогенного плода было сильно ограничено, поскольку представление антигена ограничено низкими уровнями поглощения антигена и постепенным представлением фетальных антигенов Т-клеткам через материнские АПК, такие как дендритные клетки (ДК). , обеспечивая иммунную толерантность (22, 24).После активации CD4 + Th-клетки участвуют в материнских иммунных реакциях, в частности, регулируя адаптивный иммунитет (22). Когда децидуальные дендритные клетки были особенно истощены, была отмечена плохая децидуализация эндометрия человека с неадекватной васкуляризацией эндометрия, что приводило к нарушению имплантации бластоцист (25). Следовательно, не только характеристики экспрессии плацентарного антигена HLA, но и его презентация через APC могут участвовать в регуляции Т-клеток на границе раздела мать-плод и индуцировать толерантность матери к антигенам плода.

    Иммунитет Th2 при контролируемом воспалении во время имплантации

    Склонность к иммунному ответу Th2 по сравнению с Th3 обычно распознается в периимплантационном периоде по наличию иммунно-воспалительных изменений. Контролируемый сдвиг Th2 на самом деле приносит пользу вторгшимся трофобластам, а не повреждает их (26). На ранних сроках беременности устанавливается воспалительный прайминг мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) (26). Циркулирующий STBM стимулирует выработку различных воспалительных цитокинов, включая IL-12, TNF-α и низкий уровень IL-18, из моноцитов (27) и способствует развитию легкого системного воспаления.Следовательно, низкий уровень IL-18 индуцирует ограниченную выработку IFN-γ, с помощью которого во время беременности поддерживается общий иммунитет 2-го типа (26, 28). РВМС могут быть привлечены к децидуальной оболочке. В частности, экспрессия хемокиновых рецепторов (особенно молекул CCR) на CD4 + Т-клетках определяет характер их транспорта, включая ткани-мишени, время и сигналы для получения (29). Как только Т-клетки рекрутируются на слизистую оболочку матки, эти клетки индуцируются для проявления уникальных фенотипических свойств микросредой контакта матери и плода (30, 31).Вскоре после имплантации плаценты, по-видимому, заметен сдвиг Th3, который имеет решающее значение для поддержания и развития нормального плода и плаценты (32), а также для подавления Th2-иммунитета на границе между матерью и плодом (2, 9, 13). , 33).

    Клетки

    Th2 секретируют различные цитокины, обычно интерлейкин (IL)-2, TNF-α и IFN-γ, которые участвуют в иммунном надзоре и предотвращают чрезмерную инвазию трофобласта (34). Сообщалось, что TNF-α защищает фетоплацентарную единицу (34) и играет регулирующую роль в инвазии трофобласта, изменяя адгезию клеток трофобласта к ламинину и ингибируя подвижность клеток трофобласта in vitro (35).Напротив, TNF-α был связан с иммунопатологией различных акушерских осложнений. TNF-α повышает уровни ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) трофобластного происхождения и снижает инвазивную способность трофобластов (36, 37). TNF-α, продуцируемый моноцитами пациентов с преэклампсией, индуцирует апоптоз клеток трофобласта человека (38) и ингибирует включение JEG-3 (трофобластоподобных клеток) в комплекс материнских эндотелиальных клеток путем ингибирования MMP-2 и прерывания переключения интегрина с α6β4 на α1β1.TNF-α активирует эндотелиальные клетки (38, 39), а активированные монослойные эндотелиальные клетки отталкивают включение JAR-клеток (40). TNF-α индуцирует экспрессию матриксных металлопротеиназ-9 (MMP-9), но не MMP-2, в децидуальной оболочке женщин с преэклампсией и разрушает децидуальный внеклеточный матрикс, препятствуя нормальной ступенчатой ​​инвазии EVT (41, 42). Следовательно, тонкий баланс TNF-α в месте плацентации имеет решающее значение для успешной беременности.

    Сообщалось об экспрессии мРНК

    IFN-γ в местах имплантации здоровых беременных женщин и в мышиной модели (43, 44).IFN-γ играет важную роль в ремоделировании сосудов в периимплантационный период (45, 46). У мышей локальные уровни IFN-γ в беременной матке достигали пика на 10-й день беременности (GD), что было значительно выше исходного уровня IFN-γ (47). IFN-γ увеличивает апоптоз EVT и/или снижает активность протеаз, в свою очередь, регулируя инвазию EVT. Следовательно, IFN-γ играет критическую роль в ранней плацентации и процессе инвазии трофобласта. В отличие от этих физиологических функций, IFN-γ играет мощную провоспалительную роль.Он увеличивает экспрессию антигенов HLA класса I и II и толл-подобных рецепторов (TLR) в клетках врожденного иммунитета, способствует коммутации изотипов, индуцирует секрецию хемокинов, активирует макрофаги и усиливает фагоцитоз (48). В модели свиньи повышенная экспрессия гена IFNG в месте прикрепления плаценты была связана с ранней остановкой зачатия на 20-й день беременности (GD), в то время как в месте поздней остановки зачатия (GD 50) была повышенная экспрессия мРНК TNF (49), что свидетельствует о наличие механизма специфической локализации экспрессии цитокинов, регулируемой плодно-плацентарной единицей, и фазоспецифических цитокиновых ответов во время беременности (50).

    Потенциальные иммунопатологические эффекты цитокинов типа 1 на течение беременности были продемонстрированы в исследованиях на животных и при беременности у человека. Инъекция липополисахарида (ЛПС) беременным крысам Вистар с массой тела 14,5 г индуцировала воспаление матери и последующую гибель плода дозозависимым образом. Живые плоды также имели значительное ограничение роста. Введение ИЛ-10, обладающего иммунорегуляторными свойствами, и блокатора рецепторов ФНО-α этанерцепта предотвращало потерю беременности, вызванную ЛПС (51).Кроме того, либо прямое введение цитокинов Th2-типа в больших количествах, таких как IL-2 или IFN-γ, либо непрямое увеличение цитокинов Th2-типа путем активации TLR индуцировало резорбцию плода у мышей (52). При беременности у женщин сообщалось о повышенном процентном содержании клеток IFN-γ + /Th2 и IFN-γ + /Tc1 в децидуальной оболочке женщин, перенесших генетически нормальный плод ( N = 19), по сравнению с таковыми у женщин искусственные аборты ( n = 15) (53). Кроме того, децидуальные Т-клетки женщин с невынашиванием беременности экспрессировали повышенный уровень ИЛ-2 и IFN-γ и сниженный уровень IL-4 и IL-10 по сравнению с таковыми при нормальной беременности, а продукция цитокинов Th2 положительно коррелировала с экспрессией CD86 и CD28. 54).У женщин с ПНБ смещение Th2 присутствовало как локально (децидуальная оболочка), так и системно во время аборта ( N = 24) по сравнению с таковым во время нормальных родов ( N = 39) (55). В исследовании женщин, перенесших ПНБ ( N = 26), IFN-γ +/IL-4 +, TNF-α +/IL-4 + и TNF-α + Соотношение клеток Th2/Th3, продуцирующих /IL-10 + , в периферической крови было значительно выше, чем у здоровых фертильных контролей (56).Кроме того, у женщин с ПНБ была повышенная активация Т-клеток с системным доминированием Th2 по сравнению с женщинами с нормальной фертильностью (57). Когда смещенный Th2-иммунитет регулировали внутривенным иммуноглобулином G (IVIg), блокаторами TNF или ингибиторами активации T-клеток, такими как этанерцепт, адалимумаб или такролимус, исходы беременности у женщин с ПНБ значительно улучшались (58–62). Следовательно, время и цитокин-специфическая регуляция Th2-иммунитета во время беременности имеют решающее значение для успешного исхода беременности.

    Основные аутоиммунные заболевания могут способствовать формированию Th2-иммунитета во время имплантации и беременности. При аутоиммунных заболеваниях, включая тиреоидит Хашимото (63), системную красную волчанку (64), синдром антифосфолипидных антител (65), начальную стадию синдрома Шегрена (66) и склеродермию (67), сообщалось о сдвиге иммунитета Th2 или усилении регуляции Th27, и ПНБ часто ассоциировался с этими состояниями (68–70). Например, у женщин с тиреоидитом Хашимото клетки Th2 активно участвуют в воспалительной лимфоцитарной инфильтрации экзокринных желез и эпителия и вызывают последующий тиреоидит, повреждение желез и апоптоз клеток щитовидной железы (71).Кроме того, клетки Th2 также рекрутируются в эндометрий, децидуальную оболочку и плаценту и активируют NK-клетки, что приводит к самопроизвольному аборту (72). Таким образом, иммунитет Th2, общая основная иммунопатология, индуцирует RPL у женщин с аутоиммунными заболеваниями.

    Иммунитет Th3 и толерантность матери и плода

    Иммунодоминантность Th3 была зарегистрирована как при нормальной беременности (1, 73), так и при ПНБ (7, 9, 74). Во время беременности маточные дендритные клетки активно участвуют в дифференцировке наивных Т-клеток в клетки Th3 (75).Отцовские антигены в трофобластах активируют Th3-клетки в месте соединения матери и плода (3, 76, 77), и Th3-клетки проникают в базальную децидуальную оболочку (78, 79). Таким образом, клетки Th3 индуцируют локальное доминирование Th3, высвобождая цитокины Th3-типа, что может способствовать толерантности матери и плода. В исследовании на грызунах, когда Th3-иммунитет индуцировался введением IL-10 беременной матери, прерывание беременности предотвращалось (51, 80). Иммунитет Th3 подавляет развитие иммунитетов Th2 и Th27, высвобождая IL-4 и IL-13 соответственно, и способствует толерантности к аллотрансплантату (81).Таким образом, ИЛ-10 или другие цитокины типа 2 могут улучшить течение беременности (82).

    По мере дальнейшего развития беременности материнские иммунные реакции смещаются от иммунитета типа 2 к воспалительным и контррегуляторным реакциям. В исследовании, анализирующем сыворотку беременных женщин ( n = 16), уровни IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12p70, IL13, IL-15, IP-10 и лиганда FLT3 были повышены в относительно недель беременности, в то время как сывороточные уровни IFNα2, IL-1ra, IL-3, IL-9, IL-12p40 и растворимого CD40L повышались с увеличением триместра (83).Повторное смещение Th3-иммунитета к воспалительным реакциям может быть связано с подготовкой к родам.

    Th3-клетки могут участвовать в продукции аутоантител и усиливать аутоиммунитет. Аберрантная и устойчивая экспрессия IL-4 in vivo продлевает выживание аутореактивных В-клеток за счет подавления апоптоза. Сообщалось, что цитокин Th3, IL-4, индуцирует аутореактивную активацию В-клеток и, таким образом, способствует аутоиммунитету (84). Следовательно, обострение иммунитета Th3 во время беременности может вызвать аутоиммунные заболевания или обострение, лежащее в основе аутоиммунных состояний.Аутоиммунные заболевания Th3-типа, такие как системная красная волчанка, могут ухудшиться (85) при повышении уровня цитокинов 2-го типа во время беременности. Кроме того, повышенные толерогенные сигналы от клеток Th3 могут вызывать неконтролируемые вирусные инфекции. При фатальной микроцефалии, вызванной вирусом ЗИКА, преобладающая экспрессия цитокинов Th3 была обнаружена в мозговых оболочках, периваскулярном пространстве и паренхиме. Было высказано предположение, что активное участие клеток Th3 было иммунопатогенным механизмом вируса ЗИКА (47).Следовательно, своевременный и адекватный Th3-иммунитет важен для иммунотолерантности и защиты плода от инфекций.

    Увеличение количества клеток Tfh во время беременности для поддержки гуморального иммунитета

    Фолликулярные Th-клетки обычно распознаются главным регуляторным фактором транскрипции, В-клеткой 6 (BCL6), CXCR5 и STAT3 (86). Клетки Tfh предлагают родственную помощь В-клеткам (87). Беременные женщины в третьем триместре имеют более высокую долю клеток Tfh периферической крови (%), чем небеременные женщины, несмотря на коэкспрессию маркеров, включая запрограммированную смерть (PD)-1, ICOS или CXCR3.Кроме того, у беременных женщин была значительно более высокая доля клеток CXCR3 + Tfh (%), чем у небеременных женщин, которые могут секретировать IL-6, IL-10 и IL-21, и особенно PD-1 + . /CXCR3 + Клетки Tfh положительно связаны с уровнем эстрогена в периферической крови (15). У мышей, матки и плацентар CD4 + T CD4 + T CD4 + + CXCR5 HI PD-1 HI и CD4 + CXCR5 HI ICOS HI Фенотипы Ячейки Tfh, которые представляют память и состояние активации.В матке этих клеток много, и их пик приходится на середину беременности; однако в плаценте они увеличиваются на поздних сроках беременности (88). Было высказано предположение, что беременность, сопровождающаяся высоким уровнем эстрогена, положительно влияет на долю клеток Tfh, специализирующихся на помощи В-клеткам, таким образом способствуя гуморальному иммунитету (15) и уравновешивая иммунные реакции Th2/Th3. Следовательно, во время беременности своевременное и правильное накопление клеток Tfh может помочь в поддержании успешной беременности, в то время как чрезмерное или недостаточное накопление может привести к выкидышу (88).

    Роль клеток Th9 в процессе родов

    Клетки

    Th9, которые определяются мощной продукцией IL-9, могут участвовать во взаимодействии хозяин-патоген, противоопухолевом иммунитете и иммунно-опосредованных заболеваниях, включая аллергию и аутоиммунные воспалительные заболевания (89). Клетки Th9, субпопуляция клеток Th3, отличаются от клеток Th3 фенотипически и функционально и подвержены PPAR-γ (90). TGF-β может преобразовывать клетки Th3 в клетки, продуцирующие IL-9 (91). Кроме того, клетки Th2 или Th27, стимулирующие цитокины, такие как IL-1β, IL-12 или IL-21, усиливают IL-4/TGF-β-индуцированную дифференцировку CD4 + IL-9 + Т-клеток при стимуляции pbCD3/sCD28. присутствует (92).Хотя IL-9 исторически относили к цитокинам 2-го типа (93), врожденные лимфоидные клетки (ILC) в основном продуцируют IL-9 (94). Клетки Th-17 продуцируют IL-9, когда присутствует TGF-β, а IL-9 участвует в индукции воспаления (95). Во время беременности уровни IL-9 в периферической крови увеличиваются в зависимости от триместра, вероятно, в результате изменений в клеточном составе периферической крови (83). В исследовании на мышах сообщалось, что IL-9 присутствует в небеременной матке. Во время беременности он оставался на высоком уровне как в матке, так и в плаценте, что свидетельствует о его регулирующей роли в местных воспалительных иммунных реакциях, которые могут представлять потенциальную угрозу для потомства (96).У мышей снижение количества децидуальных клеток Th9 вместе с контролируемой ИЛ-6 инфильтрацией клеток CD4 + T и CD8 + Treg в децидуальной оболочке были вовлечены в процесс родов (97). Исследования Th9-клеток при беременности человека в настоящее время ограничены, и возможная роль Th9-клеток в родах требует дальнейшего изучения.

    Аберрантный иммунитет к Th27 при потерях беременности

    В периферической крови здорового населения клетки Th27 встречаются редко среди CD4 + Т-клеток (0.64–1,4%) (98, 99). Сообщалось, что на всех стадиях беременности доля клеток Th27 среди CD4 + Т-клеток была сопоставима с таковой у небеременных (99), хотя в другом исследовании сообщалось, что у беременных женщин в третьем триместре доля клеток Th27 была снижена. клеток по сравнению с небеременными женщинами (100). Децидуальная оболочка содержит более высокую плотность клеток Th27, чем в периферической крови (99), а количество децидуальных клеток IL-17 + было параллельно количеству нейтрофилов, что позволяет предположить, что клетки IL-17 + тесно вовлечены в нейтрофильной инфильтрации (101) и индуцируют защитный иммунитет против внеклеточных микробов в матке.Клетки Th27 не только участвуют в инфекционном иммунитете, но и способствуют беременности человека. При исследовании клеток JEG3 способность к секреции прогестерона и инвазии в ткани увеличивалась при стимуляции IL-17 (102). Кроме того, клетки Th27 индуцируют активацию децидуальных NK (dNK) клеток и нарушают сосудистую реактивность маточных артерий (103), что приводит к резорбции эмбриона (103–105). Избыток клеток Th27 был обнаружен в децидуальной оболочке и периферической крови при неизбежном аборте (11, 106–110).Сообщалось, что путь IL-7/IL-7R активирует иммунитет Th27, одновременно подавляя иммунитет Treg (111).

    Женщины с необъяснимым ПНБ (нПНБ) продемонстрировали повышенную долю (%) клеток Th27 в периферической крови и соответствующие уровни цитокинов (IL-17A) во время пролиферативной и секреторной фаз овуляторного цикла по сравнению с контрольной группой (112). Напротив, количество клеток Treg и связанных с ними цитокинов, включая IL-10 и TGF-β1, было ниже во время пролиферативной фазы у женщин с uRPL, чем у контрольной группы.У женщин с uRPL было значительно более высокое соотношение клеток Th27/CD4 + Treg по сравнению с контрольной группой (107) как во время пролиферативной, так и в секреторной фаз (112). Следовательно, баланс между иммунитетом клеток Th27/Treg может определять исход беременности.

    Стимулирование выживания трофобластов клетками Th32

    Клетки Th32 обычно продуцируют IL-22, лишенный IL-4, IFN-γ и IL-17, а первичной транскрипционной молекулой для дифференцировки клеток Th32 является арилуглеводородный рецептор (AHR) (113).IL-22 участвует в различных физиологических и патологических процессах, таких как иммунная регуляция и отторжение аллотрансплантата, соответственно. Следовательно, IL-22 потенциально может нанести вред беременности. На стыке мать-плод IL-22 стимулировал пролиферацию и жизнеспособность клеток трофобласта, а IL-22 значительно снижал апоптоз (114). IL-22 играет критическую роль в защите клеток трофобласта от патогенов (115) и воспалительных иммунных реакций после внутриутробной инфекции (116).Действительно, рецепторы IL-22 (IL-22R) экспрессируются на ворсинках плаценты, а IL-22 из децидуальных стромальных клеток и dNK-клеток связывается с IL-22R1, субъединицей IL-22R (114). Путь IL-22/IL-22R1 может участвовать в обеспечении выживания трофобластов и сохранении беременности. Женщины с историей uRPL демонстрируют более низкую экспрессию IL-22R1 по сравнению с женщинами с нормальной беременностью (114). Следовательно, аберрантная активация путей IL-22/IL-22R1 в ворсинах плаценты может быть связана с проявлением самопроизвольного аборта (114).

    RORγt и T-bet положительно и отрицательно регулируют дифференцировку Th32, соответственно, из наивных Th-клеток. И наоборот, клетки Th32 могут быть дифференцированы в клетки Th2 или Th3. Клетки Th32 продемонстрировали заметную пластичность для продукции IFN-γ в условиях, стимулирующих Th2 90–125, in vitro 90–126, или в богатой IFN-γ воспалительной микросреде 90–125 in vivo 90–126 (117). Клетки Th32 также демонстрируют пластичность в увеличении секреции IL-13 в среде Th3 90–125 in vitro 90–126 (117). Децидуальные CD4 + Т-клетки секретировали более значительное количество IL-22, чем CD4 + Т-клетки периферической крови, независимо от нормальной беременности или uRPL (14).Женщины с uRPL имеют значительно более высокие уровни IL-17, IL-21 и IL-22 и значительно более низкие концентрации TGF-β в сыворотке, чем у здоровых женщин (118). Тем не менее, противоречивый результат был также получен у женщин с uRPL с эуплоидной потерей плода, при которой экспрессия гена IL-22 в децидуальной оболочке была значительно ниже, а периферическая кровь была продемонстрирована по сравнению с нормальной беременностью (119).

    При успешной беременности в децидуальной оболочке преобладали IL-22 и IL-4, продуцирующие CD4 + Т-клетки, т. е. субпопуляции Th27/Th3, Th27/Th0 и Th0.Напротив, IL-22, секретирующий только CD4 + Т-клетки, т. е. субпопуляцию Th27/Th2, преобладал в децидуальной оболочке из uRPL (14). При благополучной беременности в основном существовали субпопуляции IL-22 + Th27/Th3 и Th27/Th0, а экспрессия мРНК GATA-3, ROR-C, AHR, IL-4, IL-17A и IL-22 была обнаружена при место имплантации. В то время как экспрессия мРНК T-bet и IFN-γ выявлялась преимущественно вдали от места имплантации. Следовательно, субпопуляции IL-22 + Th27/Th3 и Th27/Th0 могут играть критическую роль в имплантации эмбриона (14) (рис. 1).Связана ли экспрессия децидуального IL-22 с uRPL, еще не исследовано.

    Рисунок 1. Классические и альтернативные подмножества Th27 и Th32 дифференцируются из наивных CD4 + Т-клеток на основе дифференцировки цитокинов. Активированные клетки Th27 и Th32 играют важную роль в поддержании беременности, а также в установлении воспаления и иммунитета против внеклеточных патогенов на границе между матерью и плодом.

    Регуляция Т-хелперов посредством ко-ингибиторных рецепторов

    Активация и дифференцировка Т-хелперов включает генетический контроль экспрессии генов с помощью согласованного механизма различных цитокинов, транскрипционных факторов и эпигенетических регуляторов (120).PD-1 (CD279) представляет собой трансмембранный ингибирующий рецептор, который лигируется с PD-L1 или PD-L2 (121). После стимуляции лимфоциты в различных лимфоидных органах и тканях с сохраняющимся иммунитетом экспрессируют PD-1 (122). Ось PD-1/PD-L1 (CD274) участвует в подавлении аутореактивных иммунных эффекторов и, следовательно, в достижении Т-клеточного гомеостаза. Соответственно, ось PD-1/PD-L1 может способствовать установлению материнско-плодовой толерантности (123, 124).

    Ось PD-1/PD-L1 участвует в регуляции Т-клеток, подавляя активацию и дифференцировку Т-клеток, изменяя характер молекулярной секреции и вызывая гибель клеток и истощение Т-клеток (125–127).Нисходящий результат оси PD-1/PD-L1 включает инактивацию сигнальных путей PI3K/AKT и Ras-MEK-ERK (128). Анти-PD-1 и анти-PD-L1 блокируют этот путь и вызывают подавление Treg. Кроме того, эти молекулы ускоряют пролиферацию и инфильтрацию Т-клеток, нарушают равновесие Т-клеток и индуцируют провоспалительную микросреду сверхтолерантности в месте имплантации (129). У мышей блокада оси PD-1/PD-L1 уменьшала количество Treg-клеток, что приводило к потерям беременности за счет индукции дифференцировки клеток Th2 и Th27 (124, 130, 131).Путь PD1/PD-L1 также может подавлять клетки Th32 и Th9 посредством негативных костимулирующих взаимодействий (132, 133). В периферической крови женщин с ПНБ CD4 + Т-клетки с IFN-γ + /CD279 + и TNF-α + /CD279 + (PD-1 + Th2) и IL17 Иммунофенотипы + /CD279 + (PD-1 + Th27) были значительно ниже, чем у фертильных контролей. У женщин с ПНБ значительно меньше клеток PD-L1 + Th27, но такое же соотношение клеток PD-L1 + Th2 и Treg, чем у контрольной группы (134).Таким образом, склонность к Th2- и Th27-иммунитету может быть связана с RPL за счет подавления экспрессии PD-1 и последовательного нарушения равновесия между Th27, Th2 и Treg-клетками (134).

    Первоначально Т-клеточный иммуноглобулиновый домен и муциновый домен (Tim)-3 были признаны Th2-специфическим рецептором, присутствующим на клеточной поверхности. Он передает апоптотический сигнал, задействуя Gal-9, и подавляет Th2-иммунитет (135, 136). Взаимодействие Tim-3 и его лиганда Gal-9 инициирует приток внутриклеточного кальция и подавляет клетки Th2 и Th27 (137–139).Блокада Tim-3 индуцировала увеличение цитокинов Th2 на границе между матерью и плодом и нарушала иммунную толерантность (140). Напротив, Tim-3 также может предохранять децидуальные стромальные клетки от воспалительных повреждений и TLR-опосредованного апоптоза путем усиления Th3-иммунитета на границе матери и плода (141, 142). Таким образом, при воспалении, вызванном TLR, во время беременности передача сигналов Tim-3 может функционировать как механизм самоконтроля (141). Экспрессия Tim-3 была значительно повышена в ворсинках и децидуальной оболочке беременных женщин с ПНБ по сравнению с нормальными беременностями (142–144), а также в предрасположенных к абортам спариваниях на животных моделях (145, 146), что свидетельствует о том, что Tim- 3 может участвовать в иммунопатологии ПНБ (143, 145, 147–149).

    Децидуальные CD4 + Т-клетки могут контролироваться PD-1 и Tim-3, с помощью которых повышается толерантность в месте имплантации. При нормальной беременности децидуальная оболочка содержит большее количество PD-1 + /Tim-3 + CD4 + Т-клеток, чем периферическая кровь, что позволяет предположить их роль в поддержании иммунитета Th3 в месте имплантации (135). Напротив, потери при беременности могут быть связаны со снижением децидуальных PD-1 + /Tim-3 + CD4 + Т-клеток.Однако независимо от исхода беременности секреция Th2-цитокинов из этих клеток не изменялась. Это косвенно означало, что во время беременности молекулы PD-1 или Tim-3 не оказывали негативного влияния на Th2-опосредованный иммунитет (149). Вместо этого цитокины Th3 из децидуальных CD4 + Т-клеток стимулировались в месте имплантации, когда оба пути PD-1 и Tim-3 были нацелены вместе на мышиной модели (149).

    Баланс Th2/Th3 по фазам при успешной беременности

    Продукция цитокинов

    модифицируется для подготовки к имплантации и постоянно адаптируется во время беременности во многих иммунных клетках, включая CD4 + Th-клетки (26, 27, 50).Во время периода имплантации экспрессия связанных с IFN-γ генов, таких как IL-15, в эндометрии человека повышается, но не IFNG (150). IL-15, ответственный за пролиферацию и выживание NK-клеток, активирует CD56 брайт CD16 uNK-клетки, которые играют роль в ранней экспрессии INF-γ (151). Во время имплантации присутствует умеренная инфильтрация децидуальных клеток Th2, но плотность клеток Th3 и Th27 не увеличена (152). Клетки Treg и Th3 способствуют толерантности к аллотрансплантату путем подавления клеток Th2 и Th27, в то время как клетки Th27 и Th32 защищают трофобласты от патогенов (рис. 2).

    Рисунок 2. Своевременное смещение баланса Th2/Th3 и Treg/Th27 имеет первостепенное значение для успешной беременности. Во время фазы имплантации клетки Th2 проникают в децидуальную оболочку и регулируют инвазию трофобласта, участвуя в ремоделировании ткани и ангиогенезе. Клетки Th27 и Th32 присутствуют в децидуальной оболочке, но не в большом количестве. Клетки Th27 участвуют в нейтрофильной инфильтрации и индукции защитного иммунитета против внеклеточных микробов в матке.Клетки Th32 также защищают клетки трофобласта от патогенов и воспалительных иммунных реакций от внутриутробной инфекции. Снижение количества клеток Th32 вызывает дисфункцию децидуальных стромальных клеток и NK-клеток. Следовательно, клетки Th32 тесно связаны с балансом Th2/Th3. Клетки Treg и Th3 подавляют избыточный иммунитет Th2 и Th27. Когда фаза имплантации заканчивается, клетки Th3 и Th9 становятся доминирующими и способствуют толерантности к аллотрансплантату. Клетки Tfh обычно обогащены на поздних сроках беременности, что способствует гуморальному иммунитету и, таким образом, уравновешиванию иммунных ответов Th2/Th3.

    Провоспалительный Th2-иммунный ответ необходим во время имплантации, чтобы стимулировать ремоделирование ткани и ангиогенез (153). Однако неконтролируемый иммунитет Th2 или Th27 был связан с неудачами имплантации, ранними потерями беременности и повторными неудачами имплантации (56, 108). Несколько факторов могут влиять на баланс Th2 и Th3 в месте имплантации плаценты. Локальные изменения в клетках Treg или NKT могут индуцировать склонность к Th2 с повышенной экспрессией IFN-γ и пониженной экспрессией IL-4 и IL-10, что последовательно приводит к ПНБ (11, 154, 155).Было показано, что эстроген и тестостерон влияют на продукцию цитокинов Т-клетками и участвуют в патогенезе ПНБ (156). Наоборот, прогестерон может активно индуцировать ИЛ-4, когда его концентрация достигает того же уровня, что и на границе плода и матери (33, 76, 157). Множественные гены и цитокины, экспрессируемые в децидуальной оболочке, играют важную роль в защите внедряющегося эмбриона от чрезмерного иммунитета Th2, включая слабый индуктор апоптоза TNF (TWEAK), его рецептор Fn-14 и IL-18, цитокин, стимулирующий Th3 (158). .

    После завершения фазы имплантации иммунное доминирование Th2 постепенно смещается к доминированию Th3 (рис. 2). Уменьшенное количество IL-12, продуцирующих децидуальные DC-клетки, и миелоидные DC индуцируют наивные CD4 + T-клетки к большей дифференцировке в Th3-клетки, способствуя поддержанию Th3-клеток в децидуальной оболочке (46). Более того, увеличение количества клеток Tfh во время беременности способствует иммунитету Th3, таким образом уравновешивая иммунитет Th2/Th3 (15). Активированные Т-клетки экспрессируют галектин-1, который индуцирует нижестоящий апоптоз (159), подавляя Th2-иммунитет.Галектин-9 (Gal-9), принадлежащий к семейству лектинов, связывающих β-галактозид, участвует в регуляции баланса Th2/Th3 посредством подавления продукции цитокина Th2, TNF-α, и стимуляции секреции цитокина типа Th3. , Ил-4 (160). Наконец, во время беременности основные иммуномодулирующие молекулы трофобласта, например, HLA-G5 (161), способствуют переходу к Th3-иммунитету, который может участвовать в поддержании материнской толерантности к антигенам плода (77).

    В плазме или сыворотке здоровых беременных женщин повышение уровня IL-18 сохраняется только в первом триместре, повышение уровня IL-12p70 выявляется в течение первого и второго триместров, а продукция TNF стабильно повышается на протяжении всей нормальной беременности (26).После завершения имплантации Th2-иммунитет быстро смещается в сторону противовоспалительного Th3-иммунитета, который доминирует до родов. NK-клетки начинают переходить на фенотипы Th3 в течение первого триместра сами по себе или их продукты (27), за которыми следуют другие иммунные эффекторы. Во время родов появляется «второй» провоспалительный иммунитет Th2, чтобы подготовиться к родам (162, 163). Следовательно, своевременный сдвиг и адекватный баланс между иммунными реакциями Th2 и Th3 во время беременности, по-видимому, имеют решающее значение для успешной беременности.И наоборот, неспособность достичь правильного баланса во время беременности связана с акушерскими осложнениями. Сообщалось об увеличении соотношения клеток Th2/Th3 в периферической крови у пациенток с ПНБ (56, 164) и преэклампсией (5).

    Реципрокная

    Транс- Дифференциация между клетками Th2, Th3 и Th27

    Транс--дифференциация иммунных эффекторов делает более сложным сценарий иммунных реакций на стыке матери и плода. Предшественники Th27 могут дифференцироваться в субпопуляцию Th27/Th2, которая секретирует как IL-17, так и IFN-γ, и, в конечном счете, дифференцироваться в клетки Th2 под действием IL-12 в микроокружении (165).В то время как клетки памяти Th27 могут дифференцироваться в субпопуляцию Th27/Th3, когда в микроокружении много IL-4, а клетки Th27/Th3 обычно секретируют IL-17 и IL-4 (166, 167). Большинство децидуальных CD4 + Т-клеток продуцируют как IL-4, так и IL-17, так называемую субпопуляцию Th27/Th3, в месте имплантации эмбриона во время успешной беременности. Напротив, провоспалительные клетки Th27/Th2 преобладают вдали от места имплантации эмбриона при благополучной беременности и необъяснимом ПНБ (161).У человека клетки эмбриона и трофобласта продуцируют растворимый HLA-G5, который инициирует дифференцировку клеток Th27 в клетки Th27/Th3 (161). Таким образом, децидуальная микросреда и продукты HLA активно контролируют подмножества Th-клеток на границе между матерью и плодом.

    Терапевтические подходы к модуляции ответов Т-хелперов

    Т-хелперные клетки и их специфические субпопуляции могут быть использованы в качестве диагностических и терапевтических мишеней. У женщин с ПНБ, РИФ и аутоиммунными заболеваниями соотношение клеток Th2/Th3 и Th27/Treg в периферической крови значительно повышено по сравнению с таковым у фертильных контролей (56, 71, 108).Кроме того, у склонных к аборту женщин с благополучной беременностью цитокины 2 типа преобладали в периферической крови, чем у склонных к аборту женщин с невынашиванием беременности (55). Основываясь на этих выводах, биомаркеры, связанные с Th-клетками, такие как соотношение клеток Th2/Th3 и уровни TNF-α + клеток Th2, были переведены в клиническую медицину, а диагностические значения этих биомаркеров были определены с помощью рабочей характеристической кривой приемника. анализ, специфичный для RPL (168). Однако проверка других биомаркеров, таких как специфические цитокины, соотношение Th27/Treg, уровни Th27 и Treg, у женщин с ПНБ или РИФ еще не проводилась.

    Модуляция Т-клеточного иммунитета у женщин с ПНБ и РИФ является основной темой в области клинической репродуктивной иммунологии и кортикостероидов, витаминов, цитотоксических препаратов, ингибиторов активации Т-клеток, биологических препаратов, включая ингибиторы цитокинов, рекомбинантных цитокинов и иммуноглобулина G, и клеточная терапия широко исследована. В модели мыши, склонной к аборту, терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) модулировала иммунный ответ Th2 на Th3 за счет повышения уровней цитокинов 2 типа, таких как IL-4, IL-6, IL-10 и GM-CSF, при одновременном снижении Уровни IL-2, IL-12 и IFN-γ, локально и системно, приводили к толерантности матери и предотвращению резорбции плода (169).У беременных мышей, зараженных LPS, блокада TNF-α растворимым слитым белком TNFR2-IgG1 Fc защищала резорбцию плода и значительно уменьшала некроз плацентарной ткани (170). У мышей NON-cNZO с диабетом (HFD) с высоким содержанием жира, которые имеют более высокие показатели пери- и постимплантационной резорбции плода, такролимус и метформин нормализовали экспрессию децидуального IFN-γ и рецептора прогестерона (PGR). Кроме того, эти препараты усиливали кошаперон иммунофилина FKBP52 и совместную локализацию STATy и PGR, что приводило к повышению уровня IL-11 и LIF в матке в момент зачатия (171).В модели склонных к аборту мышей блокирование пути IL-7/IL-7R антагонистом IL-7R значительно подавляло иммунные ответы Th27, одновременно повышая регуляцию иммунитета Treg в децидуальной оболочке, и, следовательно, увеличивало успешный исход беременности (111). В лабораторных экспериментах с использованием культур Т- и NK-клеток сообщалось, что 1,25(OH) 2 D 3 подавляет соотношение клеток Th2/Th3 (TNF-α/IL-10 и IFN-γ/IL-10, продуцирующих CD3). + CD4 + Соотношение Т-клеток) in vitro (172).1,25(OH) 2 D 3 , VIPER (специфический ингибирующий пептид TLR4) и BAY11-7082 (ингибитор IKK) эффективно снижали индуцированную LPS продукцию провоспалительных цитокинов, включая TNF-α и IFN. -γ через сигнальный путь TLR4-NF-κB (173). Эффект 100 нМ 1,25(OH) 2 D 3 был таким же, как у VIPER и BAY11-7082, что позволяет предположить, что витамин D может быть потенциальным иммунорегулятором для женщин с ПНБ и РИФ.

    В клинических исследованиях сообщалось, что ВВИГ, преднизолон, блокаторы ФНО, такие как этанерцепт и адалимумаб, преднизолон, такролимус и витамин D, уравновешивают иммунитет Th2/Th3 и/или Th27/Treg с различной степенью успеха для предотвращения ПНБ (58). –60, 174, 175).В исследовании женщин с ПНБ ( n = 44) лечение внутривенным иммуноглобулином снижало уровни клеток Th2, экспрессию фактора транскрипции и уровни цитокинов типа 1, в то же время повышая уровни клеток Th3 со значительным снижением соотношения клеток Th2/Th3. У женщин, принимавших ВВИГ, уровень живорождения был значительно выше (87,5%, 28 из 32) по сравнению с контрольной группой (41,6%, 5 из 12) (58). При добавлении ингибитора ФНО к лечению ВВИГ у женщин с ПНБ и повышении соотношения Th2/Th3 показатель успеха увеличился до 71% с 54% при лечении только ВВИГ.Однако показатели успеха между двумя режимами существенно не отличались (62).

    Такролимус является ингибитором активации Т-клеток. У женщин, получавших РИФ и такролимус, соотношение клеток Th2/Th3 предсказывало исходы ВРТ, а исход беременности отрицательно коррелировал с уровнями клеток Th2 в периферической крови (60). Сообщалось, что гидроксихлорохин, относящийся к цитотоксическим препаратам, снижает соотношение TNF-α/IL-10 в сыворотке крови во время окна имплантации у женщин с RIF с подавлением T-bet и повышением экспрессии GATA-3 в эндометрии. (176).Документально подтверждена безопасность такролимуса и гидроксихлорохина во время беременности (177, 178).

    Дефицит витамина D преобладал (47,4%) среди женщин с ПНБ (172), а прием витамина D значительно повышал соотношение клеток Treg/Th27 по сравнению с контрольной группой. Анализ in vitro показал, что витамин D повышает экспрессию мРНК рецептора витамина D, а также CYP24A1 (175). Лечение витамином D привлекательно для лечения RPL и RIF, так как это витамин, а документально подтверждена его безопасность для беременных с минимальным побочным эффектом.Существует несколько других молекул-кандидатов или препаратов, которые могут быть использованы для лечения женщин с ПНБ или РИФ. Несколько сигнальных ингибиторов использовались для регуляции Th-клеток, например, STA-21 (динамический ингибитор STAT-3) и BJ-3105 (аналог 6-алкоксипиридин-3-ола) для контроля аутоиммунных заболеваний. Однако эти молекулы не тестировались на предмет предотвращения потери беременности (179, 180).

    Критика отсутствия двойных слепых рандомизированных исследований была сделана в отношении терапии в репродуктивной медицине.Из-за этических, юридических и финансовых ограничений клинических испытаний для женщин в репродуктивном цикле или во время беременности во многих исследованиях вместо двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования был принят либо ретроспективный наблюдательный, либо контролируемый когортный дизайн. Даже препараты, часто используемые для контролируемой гиперстимуляции яичников, редко подтверждали свою эффективность двойными слепыми рандомизированными исследованиями. В период с 1980 по 2010 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило более 600 лекарственных препаратов, и 91% из них был мало изучен на предмет безопасности беременных женщин (181).Таким образом, двойные слепые рандомизированные исследования исходов беременности или испытаний новых лекарств в отношении зачатия кажутся маловероятными в ближайшем будущем. Пока мы не решим эту дилемму, необходимы дополнительные данные в соответствии со строгими рекомендациями по исследованию и разработке терапевтических подходов у женщин с аномалиями Т-клеток.

    Заключение

    Во время беременности сложная сеть Th-клеток и их подмножеств участвует в иммунных реакциях на границе между матерью и плодом. Иммунитет Th2, Th3, Th9, Th27, Th32 и Tfh был задокументирован на границе между матерью и плодом, но, возможно, могут присутствовать более специфические и отличительные подмножества Th.Ограничения экспрессии отцовского аллоантигена на клетках трофобласта могут представлять собой один из многих механизмов контроля активации Th-клеток. Другие могут включать гормональную регуляцию и экспрессию молекул контрольных точек на различных иммунных эффекторах и трофобластах, таких как PD-1/PD-L1 и TIM3/Gal-9. Неспособность поддерживать адекватный баланс клеток Th2/Th3 и Th27/Treg связана с ПНБ, РИФ и осложнениями во 2-м и 3-м триместре. Доступно несколько многообещающих терапевтических возможностей для регуляции активации Th-клеток на границе между матерью и плодом.Дальнейшее изучение терапевтических возможностей для контроля активации Th-клеток может пролить свет на лечение различных заболеваний, включая раковые заболевания, аутоиммунные заболевания и акушерские осложнения.

    Вклад авторов

    WW и JK-K написали первый черновик рукописи. Н.С. нарисовал фигуры. AG-S и JK-K рассмотрели и отредактировали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Ссылки

    1. Мосманн Т.Р., Червински Х., Бонд М.В., Гидлин М.А., Коффман Р.Л. Два типа мышиных хелперных Т-клеточных клонов. I. Определение по профилям активности лимфокинов и секретируемых белков. Дж Иммунол. (1986) 136:2348–57.

    Академия Google

    2. Wegmann TG, Lin H, Guilbert L, Mosmann TR. Двунаправленные взаимодействия цитокинов в отношениях матери и плода: является ли успешная беременность феноменом Th3? Иммунол сегодня. (1993) 14:353–6.дои: 10.1016/0167-5699(93)

    -D

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    3. Piccinni MP, Beloni L, Livi C, Maggi E, Scarselli G, Romagnani S. Дефектная продукция фактора ингибирования лейкемии и Т-хелперных цитокинов типа 2 децидуальными Т-клетками при необъяснимых рецидивирующих абортах. Nat Med. (1998) 4:1020–4. дои: 10.1038/2006

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    4. Рагхупатия R. Иммунитет Th2-типа несовместим с благополучным течением беременности. Иммунол сегодня. (1997) 18:478–82. doi: 10.1016/S0167-5699(97)01127-4

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    5. Сайто С., Сакаи М. Баланс Th2/Th3 при преэклампсии. J Репродукт Иммунол. (2003) 59:161–73. doi: 10.1016/S0165-0378(03)00045-7

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    6. Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, et al. Цитокины, имплантация и ранний аборт: пересмотр парадигмы Th2/Th3 приводит к вопросу о единственном пути, концепции единственной терапии. Am J Reproduct Immunol. (2003) 50:177–86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    7. Бейтс М.Д., Квенби С., Такакува К., Джонсон П.М., Винс Г.С. Аберрантная продукция цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови при невынашивании беременности? Шум Репрод. (2002) 17:2439–44. doi: 10.1093/humrep/17.9.2439

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    8. Шауа Г., Вуазен Г.А.Регуляторные субпопуляции Т-клеток при беременности. I. Доказательства подавляющей активности ранней фазы MLR. Дж Иммунол. (1979) 122:1383–8.

    Академия Google

    10. Jiang TT, Chaturvedi V, Ertelt JM, Kinder JM, Clark DR, Valent AM, et al. Регуляторные Т-клетки: новые ключи для дальнейшего раскрытия загадки толерантности плода и осложнений беременности. Дж Иммунол. (2014) 192:4949–56. doi: 10.4049/jиммунол.1400498

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    11.Wang WJ, Hao CF, Yi L, Yin GJ, Bao SH, Qiu LH, et al. Повышенная распространенность Т-хелперов 17 (Th27) в периферической крови и децидуальной оболочке у пациенток с необъяснимым рецидивирующим самопроизвольным абортом. J Репродукт Иммунол. (2010) 84:164–70. doi: 10.1016/j.jri.2009.12.003

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    12. Azevedo RSS, De Sousa JR, Araujo MTF, Martins Filho AJ, De Alcantara BN, Araujo FMC и др. Иммунный ответ in situ и механизмы повреждения клеток центральной нервной системы при фатальных случаях микроцефалии вирусом Зика. Научный представитель (2018) 8:1. doi: 10.1038/s41598-017-17765-5

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    13. Piccinni MP, Lombardelli L, Logiodice F, Kullolli O, Parronchi P, Romagnani S. Как беременность может повлиять на прогрессирование аутоиммунных заболеваний? Клин Мол Аллергия. (2016) 14:11. doi: 10.1186/s12948-016-0048-x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    14. Logiodice F, Lombardelli L, Kullolli O, Haller H, Maggi E, Rukavina D, et al.Децидуальные интерлейкин-22-продуцирующие CD4+ Т-клетки (Th27/Th0/IL-22+ и Th27/Th3/IL-22+, Th3/IL-22+, Th0/IL-22+), которые также продуцируют IL-4, Причастны к успеху беременности. Int J Mol Sci. (2019) 20:428. doi: 10.3390/ijms20020428

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    15. Monteiro C, Kasahara TM, Castro JR, Sacramento PM, Hygino J, Centurião N, et al. Беременность способствует расширению циркулирующих функциональных фолликулярных Т-хелперов. J Репродукт Иммунол. (2017) 121:1–10. doi: 10.1016/j.jri.2017.04.007

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    16. Tilburgs T, Meissner TB, Ferreira LMR, Mulder A, Musunuru K, Ye J, et al. NLRP2 является супрессором передачи сигналов NF-kB и экспрессии HLA-C в трофобластах человека. Биол Репродукт. (2017) 96:831–42. doi: 10.1093/biolre/iox009

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    18. Tersigni C, Redman CW, Dragovic R, Tannetta D, Scambia G, Di Simone N, et al.HLA-DR аберрантно экспрессируется на границе плода и матери при преэклампсии. J Репродукт Иммунол. (2018) 129:48–52. doi: 10.1016/j.jri.2018.06.024

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    19. Тилбургс Т., Шерджон С.А., Клаас Ф.Х. Опосредованная главным комплексом гистосовместимости (MHC) иммунная регуляция децидуальных лейкоцитов на границе плода и матери. J Репродукт Иммунол. (2010) 85:58–62. doi: 10.1016/j.jri.2010.01.005

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    20.Tilburgs T, Scherjon SA, van der Mast BJ, Haasnoot GW, Versteeg VDV-MM, Roelen DL, et al. Несоответствие HLA-C плода и матери связано с активацией децидуальных Т-клеток и индукцией функциональных Т-регуляторных клеток. J Репродукт Иммунол. (2009) 82:148–57. doi: 10.1016/j.jri.2009.05.003

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    22. Эрлебахер А., Венкато Д., Прайс К.А., Чжан Д., Глимчер Л.Х. Ограничения в презентации антигена серьезно ограничивают распознавание Т-клетками аллогенного плода. J Clin Investigat. (2007) 117:1399–411. дои: 10.1172/JCI28214

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    23. Папучова Х., Мейснер Т.Б., Ли К., Стромингер Дж.Л., Тилбургс Т. Двойная роль HLA-C в толерантности и иммунитете при контакте матери и плода. Фронт Иммунол. (2019) 10:2730. doi: 10.3389/fimmu.2019.02730

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    25. Krey G, Frank P, Shaikly V, Barrientos G, Cordo-Russo R, Ringel F, et al.Истощение дендритных клеток in vivo снижает эффективность размножения, влияя на имплантацию и раннее развитие плаценты у мышей. J Mol Med (Берл). (2008) 86:999–1011. doi: 10.1007/s00109-008-0379-2

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    26. Germain SJ, Sacks GP, Sooranna SR, Sargent IL, Redman CW. Системное воспалительное праймирование при нормальной беременности и преэклампсии: роль циркулирующих микрочастиц синцитиотрофобласта. Дж Иммунол. (2007) 178:5949–56. doi: 10.4049/jиммунол.178.9.5949

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    28. Gupta AK, Rusterholz C, Holzgreve W, Hahn S. Микрочастицы синцитиотрофобласта не вызывают апоптоз в периферических Т-лимфоцитах, но различаются по своей активности в зависимости от способа приготовления. J Репродукт Иммунол. (2005) 68:15–26. doi: 10.1016/j.jri.2005.05.003

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    29.Книке К., Лингель Х., Чамаон К., Бруннер-Вайнцирль М.С. Миграция Th2-лимфоцитов регулируется CD152 (CTLA-4)-опосредованной передачей сигналов через зависимую от киназы PI3 активацию Akt. PLoS Один. (2012) 7:e31391. doi: 10.1371/journal.pone.0031391

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    30. Huang X, Cai Y, Ding M, Zheng B, Sun H, Zhou J. Хорионический гонадотропин человека способствует рекрутированию регуляторных Т-клеток в эндометрии путем индукции хемокина CCL2. J Репродукт Иммунол. (2020) 137:102856. doi: 10.1016/j.jri.2019.102856

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    31. Tilburgs T, Roelen DL, van der Mast BJ, de Groot-Swings GM, Kleijburg C, Scherjon SA, et al. Доказательства избирательной миграции специфичных для плода CD4+CD25bright регуляторных Т-клеток из периферической крови в децидуальную оболочку при беременности человека. Дж Иммунол. (2008) 180:5737–45. doi: 10.4049/jиммунол.180.8.5737

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    32.Saito S, Shiozaki A, Sasaki Y, Nakashima A, Shima T, Ito M. Регуляторные Т-клетки и регуляторные естественные киллеры (NK) играют важную роль в фето-материнской толерантности. Семин Иммунопатол. (2007) 29:115–22. doi: 10.1007/s00281-007-0067-2

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    33. Saito S. Цитокиновая сеть на фето-материнском интерфейсе. J Репродукт Иммунол. (2000) 47:87–103. doi: 10.1016/S0165-0378(00)00060-7

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    34.Торчинский А., Шепшелович Дж., Оренштейн Х., Заславский З., Савион С., Карп Х. и др. TNF-альфа защищает эмбрионы, подвергшиеся воздействию токсикантов развития. Am J Reproduct Immunol. (2003) 49:159–68. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.01174.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    35. Todt JC, Yang Y, Lei J, Lauria MR, Sorokin Y, Cotton DB, et al. Влияние фактора некроза опухоли-альфа на адгезию и подвижность клеток трофобласта человека. Am J Reproduct Immunol. (1996) 36:65–71. doi: 10.1111/j.1600-0897.1996.tb00141.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    36. Bauer S, Pollheimer J, Hartmann J, Husslein P, Aplin JD, Knofler M. Фактор некроза опухоли-альфа ингибирует миграцию трофобласта за счет повышения уровня ингибитора активатора плазминогена-1 в культурах эксплантатов ворсинок первого триместра. J Clin Эндокринол Метабол. (2004) 89:812–22. doi: 10.1210/jc.2003-031351

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    37.Renaud SJ, Postovit LM, Macdonald-Goodfellow SK, McDonald GT, Caldwell JD, Graham CH. Активированные макрофаги ингибируют инвазивность цитотрофобласта человека in vitro. Биол Репродукт. (2005) 73:237–43. doi: 10.1095/biolreprod.104.038000

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    38. Секи Х., Матуока К., Инооку Х., Такеда С. ФНО-альфа из моноцитов пациентов с апоптозом, вызванным преэклампсией, в клеточной линии трофобласта человека. J Акушер-гинеколог Res. (2007) 33:408–16. doi: 10.1111/j.1447-0756.2007.00551.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    39. Хунг Т.Х., Чарнок-Джонс Д.С., Скеппер Д.Н., Бертон Г.Дж. Секреция фактора некроза опухоли-альфа из тканей плаценты человека, индуцированная гипоксией-реоксигенацией, вызывает активацию эндотелиальных клеток in vitro: потенциальный медиатор воспалительной реакции при преэклампсии. Ам Дж. Патол. (2004) 164:1049–61. doi: 10.1016/S0002-9440(10)63192-6

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    40.Чен Кью, Стоун П.Р., МакКован Л.М., Чамли Л.В. Активированные эндотелиальные клетки сопротивляются вытеснению трофобластом in vitro. Плацента. (2007) 28:743–7. doi: 10.1016/j.placenta.2006.10.004

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    41. Мейссер А., Шардоннен Д., Кампана А., Бишоф П. Влияние фактора некроза опухоли-альфа, интерлейкина-1 альфа, макрофагального колониестимулирующего фактора и трансформирующего фактора роста бета на металлопротеиназы трофобластического матрикса. Мол Гум Репродукт. (1999) 5:252–60. doi: 10.1093/моль-час/5.3.252

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    42. Lockwood CJ, Oner C, Uz YH, Kayisli UA, Huang SJ, Buchwalder LF, et al. Экспрессия матриксной металлопротеиназы 9 (MMP9) в преэклампсии децидуальной оболочки и индукция MMP9 фактором некроза опухоли альфа и интерлейкином 1 бета в децидуальных клетках первого триместра человека. Биол Репродукт. (2008) 78:1064–72. doi: 10.1095/biolreprod.107.063743

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    43.Джохи П.П., Кинг А., Шарки А.М., Смит С.К., Локе Ю.В. Скрининг рибонуклеиновых кислот-мессенджеров цитокинов в очищенных популяциях децидуальных лимфоцитов человека с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. Дж Иммунол. (1994) 153:4427–35.

    Академия Google

    44. Delassus S, Coutinho GC, Saucier C, Darche S, Kourilsky P. Дифференциальная экспрессия цитокинов в материнской крови и плаценте во время беременности мышей. Дж Иммунол. (1994) 152:2411–20.

    Академия Google

    45.Ашкар А.А., Ди Санто Дж.П., Крой Б.А. Гамма-интерферон способствует инициации модификации сосудов матки, целостности децидуальной оболочки и созреванию естественных клеток-киллеров в матке во время нормальной мышиной беременности. J Exp Med. (2000) 192:259–70. doi: 10.1084/jem.192.2.259

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    46. Миядзаки С., Цуда Х., Сакаи М., Хори С., Сасаки Ю., Футатани Т. и др. Преобладание Th3-промотирующих дендритных клеток в децидуальной оболочке человека на ранних сроках беременности. J Лейкок Биол. (2003) 74:514–22. doi: 10.1189/jlb.1102566

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    48. Рафаэль И., Налаваде С., Игар Т.Н., Форстхубер Т.Г. Субпопуляции Т-клеток и их характерные цитокины при аутоиммунных и воспалительных заболеваниях. Цитокин. (2015) 74:5–17. doi: 10.1016/j.cyto.2014.09.011

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    49. Tayade C, Fang Y, Hilchie D, Croy BA. Вклад лимфоцитов в измененный ангиогенез эндометрия во время потери плода на ранних и средних сроках беременности. J Лейкок Биол. (2007) 82:877–86. doi: 10.1189/jlb.0507330

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    51. Renaud SJ, Cotechini T, Quirt JS, Macdonald-Goodfellow SK, Othman M, Graham CH. Самопроизвольное прерывание беременности, опосредованное аномальным воспалением матери у крыс, связано с дефицитом маточно-плацентарной перфузии. Дж Иммунол. (2011) 186:1799–808. doi: 10.4049/jimmunol.1002679

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    52.Lin Y, Ren L, Wang W, Di J, Zeng S, Saito S. Эффект активации TLR3 и TLR7 в маточных NK-клетках мышей с диабетом (nd) без ожирения. J Репродукт Иммунол. (2009) 82:12–23. doi: 10.1016/j.jri.2009.03.004

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    53. Ebina Y, Shimada S, Deguchi M, Maesawa Y, Iijima N, Yamada H. Дивергенция хелперных, цитотоксических и регуляторных Т-клеток в децидуальной оболочке после выкидыша. Am J Reproduct Immunol. (2016) 76:199–204.doi: 10.1111/aji.12546

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    54. Jin LP, Fan DX, Zhang T, Guo PF, Li DJ. Активация костимулирующего сигнала связана со смещением Th2 на границе материнского плода при выкидыше у человека. Am J Reproduct Immunol. (2011) 66:270–8. doi: 10.1111/j.1600-0897.2011.00997.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    55. Махсид М., Рагхупати Р., Азизи Ф., Ому А., Аль-Шамали Э., Ашканани Л.Профили цитокинов Th2 и Th3 у женщин с привычным абортом при благополучной беременности и при последующих абортах. Шум Репрод. (2001) 16:2219–26. doi: 10.1093/humrep/16.10.2219

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    56. Kwak-Kim JY, Chung-Bang HS, Ng SC, Ntrivalas EI, Mangubat CP, Beaman KD, et al. Повышенный ответ цитокинов Т-хелперов 1 циркулирующими Т-клетками присутствует у женщин с привычными потерями беременности и у бесплодных женщин с множественными неудачами имплантации после ЭКО. Шум Репрод. (2003) 18:767–73. doi: 10.1093/humrep/deg156

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    57. Ng SC, Gilman-Sachs A, Thaker P, Beaman KD, Beer AE, Kwak-Kim J. Экспрессия внутриклеточных цитокинов Th2 и Th3 у женщин с рецидивирующим спонтанным абортом, неудачной имплантацией после ЭКО/ЭТ или нормальной беременностью. Am J Reproduct Immunol. (2002) 48:77–86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2002.01105.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    58.Ахмади М., Абдолмохаммади-Вахид С., Гаеби М., Агебати-Малеки Л., Афхам А., Данаи С. и др. Влияние внутривенного иммуноглобулина на лимфоциты Th2 и Th3 и улучшение исхода беременности при привычном невынашивании беременности (ПНБ). Биомед Фармакотер Биомед Фармакотер. (2017) 92:1095–102. doi: 10.1016/j.biopha.2017.06.001

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59. Муяяло К.П., Ли Ч.Х., Мор Г., Ляо А.Х. Модулирующий эффект внутривенного иммуноглобулина на баланс клеток Th27/Treg у женщин с необъяснимым рецидивирующим самопроизвольным абортом. Am J Reproduct Immunol. (2018) 80:e13018. дои: 10.1111/aji.13018

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    60. Nakagawa K, Kwak-Kim J, Kuroda K, Sugiyama R, Yamaguchi K. Иммуносупрессивная терапия с использованием такролимуса способствует исходу беременности у бесплодных женщин с повторными неудачами имплантации. Am J Reproduct Immunol. (2017) 78:e12682. doi: 10.1111/aji.12682

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    61.Fu J, Li L, Qi L, Zhao L. Рандомизированное контролируемое исследование этанерцепта при лечении рефрактерного рецидивирующего самопроизвольного аборта с врожденными иммунными нарушениями. Тайвань J Акушер-гинеколог. (2019) 58:621–5. doi: 10.1016/j.tjog.2019.07.007

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    62. Вингер Э.Э., Рид Дж.Л. Оригинальная статья: лечение ингибиторами фактора некроза опухоли и внутривенным иммуноглобулином улучшает показатели живорождения у женщин с привычным самопроизвольным абортом. Am J Reproduct Immunol. (2008) 60:8–16. doi: 10.1111/j.1600-0897.2008.00585.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    63. Ким Н.Ю., Чо Х.Дж., Ким Х.И., Ян К.М., Ан Х.К., Торнтон С. и др. Аутоиммунитет щитовидной железы и его связь с клеточным и гуморальным иммунитетом у женщин с репродуктивной недостаточностью. Am J Reproduct Immunol. (2011) 65:78–87. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00911.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    64.Guimarães PM, Scavuzzi BM, Stadtlober NP, Santos LFDRF, Lozovoy MAB, Iriyoda TMV, et al. Цитокины при системной красной волчанке: далеко за пределами дуализма Th2/Th3 волчанка: профили цитокинов. Immunol Cell Biol. (2017) 95:824–31. doi: 10.1038/icb.2017.53

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    66. Psianou K, Panagoulias I, Papanastasiou AD, de Lastic AL, Rodi M, Spantidea PI, et al. Клинико-иммунологические параметры синдрома Шегрена. Аутоиммунный Рев. (2018) 17:1053–64. doi: 10.1016/j.autrev.2018.05.005

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    68. Cellini M, Santaguida MG, Stramazzo I, Capriello S, Brusca N, Antonelli A, et al. Привычное невынашивание беременности у женщин с тиреоидитом Хашимото с сопутствующими неэндокринными аутоиммунными заболеваниями. Щитовидная железа. (2020) 30:457–62. doi: 10.1089/thy.2019.0456

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    70.Квак-Ким Дж., Агкаойли М.С., Алета Л., Ляо А., Ота К., Дамбаева С. и др. Ведение женщин с привычными потерями беременности и синдромом антифосфолипидных антител. Am J Reproduct Immunol. (2013) 69: 596–607. doi: 10.1111/aji.12114

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    71. Kwak-Kim J, Lee SK, Gilman-Sachs A. Повышенное соотношение клеток Th2/Th3 у беременной женщины с RSA в анамнезе, вторичным синдромом Шегрена и ревматоидным артритом, осложненным гибелью одного плода при беременности двойней. Am J Reproduct Immunol. (2007) 58:325–9. doi: 10.1111/j.1600-0897.2007.00506.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    72. Yi HJ, Kim JH, Koo HS, Bae JY, Cha SW, Yang KM. Повышенный уровень естественных клеток-киллеров и аутоиммунитет синергетически снижают маточный кровоток на ранних сроках беременности. Акушер-гинеколог Sci. (2014) 57:208–15. doi: 10.5468/ogs.2014.57.3.208

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    73.Лин Х., Мосманн Т.Р., Гилберт Л., Тунтипопипат С., Вегманн Т.Г. Синтез цитокинов типа Т-хелперов 2 на границе матери и плода. Дж Иммунол. (1993) 151:4562–73.

    Академия Google

    74. Daher S, de Arruda KGD, Blotta MH, Mamoni RL, Reck AP, Camano L, et al. Цитокины при привычном невынашивании беременности. J Репродукт Иммунол. (2004) 62:151–7. doi: 10.1016/j.jri.2003.10.004

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    75.Fallon PG, Jolin HE, Smith P, Emson CL, Townsend MJ, Fallon R, et al. ИЛ-4 индуцирует характерные Th3-ответы даже при комбинированном отсутствии ИЛ-5, ИЛ-9 и ИЛ-13. Иммунитет. (2002) 17:7–17. doi: 10.1016/S1074-7613(02)00332-1

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    76. Piccinni MP, Scaletti C, Vultaggio A, Maggi E, Romagnani S. Дефектная продукция LIF, M-CSF и цитокинов Th3-типа Т-клетками на фетоматеринском интерфейсе связана с невынашиванием беременности. J Репродукт Иммунол. (2001) 52:35–43. doi: 10.1016/S0165-0378(01)00111-5

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    77. Piccinni MP, Lombardelli L, Logiodice F, Kullolli O, Romagnani S, Le Bouteiller P. Опосредованная Т-хелперами толерантность к плодному аллотрансплантату при успешной беременности. Клин Мол Аллергия. (2015) 13:9. doi: 10.1186/s12948-015-0015-y

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78. Мичимата Т., Цуда Х., Сакаи М., Фуджимура М., Нагата К., Накамура М. и др.Накопление CRTh3-позитивных Т-хелперов 2 и Т-цитотоксических 2 клеток в местах имплантации децидуальной оболочки человека опосредованным простагландином D(2). Мол Гум Репродукт. (2002) 8:181–7. doi: 10.1093/моль час/8.2.181

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    79. Tsuda H, Michimata T, Sakai M, Nagata K, Nakamura M, Saito S. Новая поверхностная молекула клеток Th3- и Tc2-типа, экспрессия CRTh3 на периферических и децидуальных CD4+ и CD8+ T-клетках человека на ранней стадии беременности. Clin Exp Immunol. (2001) 123:105–11. doi: 10.1046/j.1365-2249.2001.01422.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    81. Mitchell RE, Hassan M, Burton BR, Britton G, Hill EV, Verhagen J, et al. ИЛ-4 усиливает выработку ИЛ-10 в клетках Th2: последствия для регуляции Th2 и Th3. Научный представитель (2017) 7:11315. doi: 10.1038/s41598-017-11803-y

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    82. Суэйн С.Л., Вайнберг А.Д., Инглиш М., Хьюстон Г.IL-4 направляет развитие Th3-подобных вспомогательных эффекторов. Дж Иммунол. (1990) 145:3796–806.

    Академия Google

    83. Holtan SG, Chen Y, Kaimal R, Creedon DJ, Enninga EA, Nevala WK, et al. Моделирование роста среды материнских цитокинов на протяжении нормальной беременности: хемокины, происходящие из макрофагов, уменьшаются по мере усиления воспаления/контррегуляции. J Иммунол Рез. (2015) 2015:952571. дои: 10.1155/2015/952571

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    84.Иллера В.А., Перандонес К.Е., Стунц Л.Л., Мауэр Д.А. младший, Ашман Р.Ф. Апоптоз В-лимфоцитов селезенки. Регуляция протеинкиназой С и ИЛ-4. Дж Иммунол. (1993) 151:2965–73.

    Академия Google

    85. Хара Л.Дж., Медина Г., Крус-Домингес П., Наварро С., Вера-Ластра О., Сааведра М.А. Факторы риска системной красной волчанки во время беременности. Иммунол Рез. (2014) 60:184–92. doi: 10.1007/s12026-014-8577-1

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    86.Брейтфельд Д., Ол Л., Креммер Э., Эллварт Дж., Саллусто Ф., Липп М. и др. Фолликулярные В-хелперные Т-клетки экспрессируют хемокиновый рецептор 5 СХС, локализуются в фолликулах В-клеток и поддерживают продукцию иммуноглобулина. J Exp Med. (2000) 192:1545–52. doi: 10.1084/jem.192.11.1545

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    87. Schaerli P, Willimann K, Lang AB, Lipp M, Loetscher P, Moser B. Экспрессия хемокинового рецептора 5 CXC определяет фолликулярные самонаводящиеся Т-клетки с функцией В-клеток-хелперов. J Exp Med. (2000) 192:1553–62. doi: 10.1084/jem.192.11.1553

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    88. Zeng W, Liu Z, Zhang S, Ren J, Ma X, Qin C, et al. Характеристика Т-фолликулярных хелперных клеток при аллогенной нормальной беременности и аборте, вызванном блокадой PDL1. Научный представитель (2016) 6:36560–36560. дои: 10.1038/srep36560

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    90. Micosse CL, von Meyenn OS, Kipfer E, Adam C, Simillion C, Jafari SMS, et al.Клетки человека «T(H)9» представляют собой субпопуляцию клеток PPAR-γ(+) T(H)2. Научный Иммунол. (2019) 4:eaat5943. doi: 10.1126/sciimmunol.aat5943

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    91. Veldhoen M, Uyttenhove C, van Snick J, Helmby H, Westendorf A, Buer J, et al. Трансформирующий фактор роста-бета «перепрограммирует» дифференцировку Т-хелперов 2 и способствует субпопуляции, продуцирующей интерлейкин 9. Нат Иммунол. (2008) 9:1341–6. дои: 10.1038/ni.1659

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    94. Wilhelm C, Hirota K, Stieglitz B, Van Snick J, Tolaini M, Lahl K, et al. Репортер судьбы IL-9 демонстрирует индукцию врожденного ответа IL-9 при воспалении легких. Нат Иммунол. (2011) 12:1071–7. doi: 10.1038/ni.2133

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    95. Nowak EC, Weaver CT, Turner H, Begum-Haque S, Becher B, Schreiner B, et al. ИЛ-9 как медиатор воспалительного заболевания, вызванного Th27. J Exp Med. (2009) 206:1653–60. doi: 10.1084/jem.200

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    96. Habbeddine M, Verbeke P, Karaz S, Bobé P, Kanellopoulos-Langevin C. Динамика популяции лейкоцитов и обнаружение IL-9 в качестве основного цитокина на интерфейсе плода и матери мыши. PLoS Один. (2014) 9:e107267. doi: 10.1371/journal.pone.0107267

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    97.Гомес-Лопес Н., Олсон Д.М., Робертсон С.А. Интерлейкин-6 контролирует клетки Th9 матки и регуляторные клетки CD8(+) T, чтобы ускорить роды у мышей. Immunol Cell Biol. (2016) 94:79–89. doi: 10.1038/icb.2015.63

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    98. Croy BA, Chantakru S, Esadeg S, Ashkar AA, Wei Q. Децидуальные естественные клетки-киллеры: ключевые регуляторы развития плаценты (обзор). J Репродукт Иммунол. (2002) 57:151–68. дои: 10.1016/S0165-0378(02)00005-0

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    99. Накашима А., Ито М., Йонеда С., Шиодзаки А., Хидака Т., Сайто С. Уровни циркулирующих и децидуальных клеток Th27 при здоровой беременности. Am J Reproduct Immunol. (2010) 63:104–9. doi: 10.1111/j.1600-0897.2009.00771.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    100. Santner-Nanan B, Peek MJ, Khanam R, Richarts L, Zhu E, Fazekas B, et al. Системное увеличение соотношения между Foxp3+ и IL-17-продуцирующими CD4+ T-клетками при здоровой беременности, но не при преэклампсии. Дж Иммунол. (2009) 183:7023–30. doi: 10.4049/jimmunol.04

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    102. Pongcharoen S, Supalap K. Интерлейкин-17 увеличивает секрецию прогестерона клетками хориокарциномы человека JEG-3. Am J Reproduct Immunol. (2009) 61:261–4. doi: 10.1111/j.1600-0897.2009.00693.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    103. Travis OK, White D, Pierce WA, Ge Y, Stubbs CY, Spradley FT, et al.Хроническая инфузия интерлейкина-17 способствует гипертензии, активации цитолитических естественных киллеров и сосудистой дисфункции у беременных крыс. Physiol Rep. (2019) 7:e14038. дои: 10.14814/phy2.14038

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    105. Crome SQ, Wang AY, Levings MK. Серия трансляционных мини-обзоров о клетках Th27: функция и регуляция человеческих Т-хелперов 17 в норме и при патологии. Clin Exp Immunol. (2010) 159:109–19.doi: 10.1111/j.1365-2249.2009.04037.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    106. Накашима А., Ито М., Сима Т., Бак Н.Д., Хидака Т., Сайто С. Накопление IL-17-позитивных клеток в децидуальной оболочке в случаях неизбежных абортов. Am J Reproduct Immunol. (2010) 64:4–11. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00812.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    107. Lee SK, Kim JY, Hur SE, Kim CJ, Na BJ, Lee M, et al. Дисбаланс Т-клеток, продуцирующих интерлейкин-17, и регуляторных Т-клеток Foxp3(+) у женщин с идиопатическим привычным невынашиванием беременности. Шум Репрод. (2011) 26:2964–71. дои: 10.1093/humrep/der301

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    108. Lee SK, Kim JY, Lee M, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J. Th27 и регуляторные Т-клетки у женщин с невынашиванием беременности. Am J Reproduct Immunol. (2012) 67:311–8. doi: 10.1111/j.1600-0897.2012.01116.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    109. Вильчински Дж.Р. Иммунологическая аналогия между отторжением аллотрансплантата, повторным абортом и преэклампсией — один и тот же основной механизм? Хум Иммунол. (2006) 67:492–511. doi: 10.1016/j.humimm.2006.04.007

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    110. Liu YS, Wu L, Tong XH, Wu LM, He GP, Zhou GX, et al. Изучение взаимосвязи между клетками Th27 и необъяснимым рецидивирующим самопроизвольным абортом. Am J Reproduct Immunol. (2011) 65:503–11. doi: 10.1111/j.1600-0897.2010.00921.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    111. Wu L, Li J, Xu HL, Xu B, Tong XH, Kwak-Kim J, et al.Сигнальный путь IL-7/IL-7R может играть роль в повторяющихся потерях беременности за счет увеличения количества воспалительных клеток Th27 и уменьшения количества клеток Treg. Am J Reproduct Immunol. (2016) 76:454–64. doi: 10.1111/aji.12588

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    112. Серешки Н., Гарагозлоо М., Остади В., Гахири А., Рогаи М.А., Мехрабян Ф. и соавт. Изменения Т-хелперов 17 и регуляторных Т-клеток во время менструального цикла в периферической крови женщин с привычным самопроизвольным абортом. Int J Fertil Steril. (2014) 8:59–66.

    Академия Google

    113. Jia L, Wu C. Биология и функции клеток Th32. Adv Exp Med Biol. (2014) 841: 209–30. дои: 10.1007/978-94-017-9487-9_8

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    114. Ван И, Сюй Б, Ли М.К., Ли Д.Дж., Джин Л.П. IL-22, секретируемый децидуальными стромальными клетками и NK-клетками, способствует выживанию трофобластов человека. Int J Clin Exp Pathol. (2013) 6:1781–90.

    Академия Google

    115.Грэм А.С., Карр К.Д., Сито А.Н., Индрамохан М., Брейк Т.Дж., Берг Р.Е. Продукция IL-22 регулируется IL-23 во время инфекции Listeria monocytogenes, но не требуется для очистки от бактерий или защиты тканей. PLoS Один. (2011) 6:e17171. doi: 10.1371/journal.pone.0017171

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    116. Dambaeva S, Schneiderman S, Jaiswal MK, Agrawal V, Katara GK, Gilman-Sachs A, et al. Интерлейкин 22 предотвращает преждевременные роды, вызванные липополисахаридами, у мышей. Биол Репродукт. (2018) 98: 299–308. doi: 10.1093/biolre/iox182

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    117. Plank MW, Kaiko GE, Maltby S, Weaver J, Tay HL, Shen W, et al. Клетки Th32 образуют отдельную линию Th от клеток Th27 in vitro с уникальными транскрипционными свойствами и tbet-зависимой пластичностью Th2. Дж Иммунол. (2017) 198:2182–90. doi: 10.4049/jimmunol.1601480

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    118.Roomandeh N, Saremi A, Arasteh J, Pak F, Mirmohammadkhani M, Kokhaei P, et al. Сравнение сывороточных уровней цитокинов Th27 и treg у женщин с необъяснимым рецидивирующим самопроизвольным абортом и женщинами фертильного возраста. Иран J Иммунол. (2018) 15:59–67.

    Академия Google

    119. O’Hern Perfetto C, Fan X, Dahl S, Krieg S, Westphal LM, Bunker Lathi R, et al. Экспрессия интерлейкина-22 в децидуальной оболочке пациенток с ранним сроком беременности и необъяснимым привычным невынашиванием беременности. J Assist Reprod Genet. (2015) 32:977–84. doi: 10.1007/s10815-015-0481-7

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    120. Lu KT, Kanno Y, Cannons JL, Handon R, Bible P, Elkahloun AG, et al. Функциональные и эпигенетические исследования выявили многоэтапную дифференцировку и пластичность фолликулярных Т-хелперов, полученных in vitro и in vivo. Иммунитет. (2011) 35:622–32. doi: 10.1016/j.immuni.2011.07.015

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    121.Фриман Г.Дж., Лонг А.Дж., Иваи Ю., Бурк К., Чернова Т., Нисимура Х. и др. Взаимодействие с иммуноингибиторным рецептором PD-1 новым членом семейства B7 приводит к негативной регуляции активации лимфоцитов. J Exp Med. (2000) 192:1027–34. doi: 10.1084/jem.192.7.1027

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    122. Agata Y, Kawasaki A, Nishimura H, Ishida Y, Tsubata T, Yagita H, et al. Экспрессия антигена PD-1 на поверхности стимулированных Т- и В-лимфоцитов мыши. Инт Иммунол. (1996) 8:765–72. doi: 10.1093/интимм/8.5.765

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    123. Петрофф М.Г., Чен Л., Филлипс Т.А., Аццола Д., Седлмайр П., Хант Дж.С. Молекулы семейства B7 выгодно расположены на границе раздела матери и плода человека. Биол Репрод. (2003) 68:1496–504. doi: 10.1095/biolreprod.102.010058

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    124. Гулерия И., Хосрошахи А., Ансари М.Дж., Хабихт А., Адзума М., Ягита Х. и др.Критическая роль лиганда запрограммированной смерти 1 в фетоматеринской толерантности. J Exp Med. (2005) 202:231–7. doi: 10.1084/jem.20050019

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    125. Carter L, Fouser LA, Jussif J, Fitz L, Deng B, Wood CR, et al. Ингибирующий путь PD-1:PD-L влияет как на CD4(+), так и на CD8(+) Т-клетки и преодолевается IL-2. Евро J Иммунол. (2002) 32:634–43. doi: 10.1002/1521-4141(200203)32:3<634::AID-IMMU634>3.0.CO;2-9

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    126. Чжан Ю.Х., Тянь М., Тан М.С., Лю З.З., Ляо А.Х. Недавнее понимание роли пути PD-1/PD-L1 в фето-материнской толерантности и беременности. Am J Reprod Immunol. (2015) 74:201–8. дои: 10.1111/aji.12365

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    127. Fife BT, Guleria I, Bupp MG, Eagar TN, Tang Q, Bour-Jordan H, et al. Инсулин-индуцированная ремиссия у мышей с впервые выявленным NOD поддерживается путем PD-1-PD-L1. J Exp Med. (2006) 203:2737–47. doi: 10.1084/jem.20061577

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    129. Асано Т., Мегури Ю., Йошиока Т., Киши Ю., Ивамото М., Накамура М. и др. PD-1 модулирует регуляторный гомеостаз Т-клеток во время терапии низкими дозами интерлейкина-2. Кровь. (2017) 129:2186–97. дои: 10.1182/кровь-2016-09-741629

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    130. Wafula PO, Teles A, Schumacher A, Pohl K, Yagita H, Volk HD, et al.Блокада PD-1, но не CTLA-4, отменяет защитный эффект регуляторных Т-клеток в мышиной модели беременности. Am J Reprod Immunol. (2009) 62:283–92. doi: 10.1111/j.1600-0897.2009.00737.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    131. Habicht A, Dada S, Jurewicz M, Fife BT, Yagita H, Azuma M, et al. Связь между PDL1 и Т-регуляторными клетками в фетоматеринской толерантности. Дж Иммунол. (2007) 179:5211–9. doi: 10.4049/иммунол.179.8.5211

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    132. Sugita S, Kawazoe Y, Imai A, Usui Y, Takahashi M, Mochizuki M. Подавление IL-22-продуцирующих Т-хелперных клеток 22 клетками RPE посредством взаимодействия PD-L1/PD-1. Invest Ophthalmol Vis Sci. (2013) 54:6926–33. doi: 10.1167/iovs.13-12703

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    133. Wang C, Lu Y, Chen L, Gao T, Yang Q, Zhu C, et al. Клетки Th9 подвергаются опосредованному PD-1/PD-L1 ингибированию и способны стимулировать размножение CD8 T-клеток посредством IL-9R при колоректальном раке. Int Immunopharmacol. (2019) 78:106019. doi: 10.1016/j.intimp.2019.106019

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    134. Wang WJ, Garcia MDS, Deutsch G, Sung N, Yang X, He Q, et al. Экспрессия PD-1 и PD-L1 на субпопуляциях Т-клеток у женщин с необъяснимыми привычными невынашиваниями беременности. Am J Reproduct Immunol. (2020) 83:e13230. дои: 10.1111/aji.13230

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    135.Zhu C, Anderson AC, Schubart A, Xiong H, Imitola J, Khoury SJ, et al. Лиганд Tim-3 галектин-9 негативно регулирует иммунитет Т-хелперов 1 типа. Нат Иммунол. (2005) 6:1245–52. дои: 10.1038/ni1271

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    136. Miyanishi N, Nishi N, Abe H, Kashio Y, Shinonaga R, Nakakita S, et al. Углеводные домены галектина-9 участвуют в межмолекулярном взаимодействии с самим галектином-9 и другими членами семейства галектинов. Гликобиология. (2007) 17:423–32. doi: 10.1093/гликоб/cwm001

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    137. Seki M, Oomizu S, Sakata KM, Sakata A, Arikawa T, Watanabe K, et al. Галектин-9 подавляет образование Th27, способствует индукции регуляторных Т-клеток и регулирует экспериментальный аутоиммунный артрит. Клин Иммунол. (2008) 127:78–88. doi: 10.1016/j.clim.2008.01.006

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    138.Оомизу С., Арикава Т., Ники Т., Кадоваки Т., Уэно М., Ниси Н. и др. Клетки Th, экспрессирующие галектин-9 на клеточной поверхности, регулируют развитие Th27 и Foxp3+ Treg посредством секреции галектина-9. PLoS Один. (2012) 7:e48574. doi: 10.1371/journal.pone.0048574

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    139. Zhao J, Lin B, Deng H, Zhi X, Li Y, Liu Y, et al. Снижение экспрессии TIM-3 на клетках Th27 связано с офтальмопатией у пациентов с болезнью Грейвса. Карр Мол Мед. (2018) 18:83–90. дои: 10.2174/1566524018666180705105753

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    140. Талукдар А., Шарма К.А., Рай Р., Дека Д., Рао Д.Н. Влияние коэнзима Q10 на парадигму Th2/Th3 у женщин с идиопатическим привычным невынашиванием беременности. Am J Reproduct Immunol. (2015) 74:169–80. doi: 10.1111/aji.12376

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    141. Wang S, Cao C, Piao H, Li Y, Tao Y, Zhang X, et al.Tim-3 защищает децидуальные стромальные клетки от апоптоза, опосредованного толл-подобными рецепторами, и воспалительных реакций, а также способствует смещению Th3 на границе между матерью и плодом. Научный представитель (2015) 5:9013. дои: 10.1038/srep09013

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    142. Wu M, Zhu Y, Zhao J, Ai H, Gong Q, Zhang J, et al. Растворимая костимулирующая молекула sTim3 регулирует дифференцировку Th2 и Th3 у пациенток с необъяснимым рецидивирующим самопроизвольным абортом. Int J Clin Exp Med. (2015) 8:8812–9.

    Академия Google

    143. Zhuang X, Xia X, Liu L, Zhang Y, Zhang X, Wang C. Экспрессия Tim-3 в мононуклеарных клетках периферической крови и ткани плаценты при необъяснимом рецидивирующем самопроизвольном аборте. Медицина (Балтимор). (2018) 97:e12099. дои: 10.1097/MD.0000000000012099

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    144. Li J, Li FF, Zuo W, Zhou Y, Hao HY, Dang J, et al.Повышенная экспрессия Tim-3/Gal-9 на границе матери и плода у беременной женщины с рецидивирующим спонтанным абортом. J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. (2014) 34:586–90. doi: 10.1007/s11596-014-1320-2

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    145. Li F, Dang J, Jiang M, He M, Yang M, Li J, et al. Активация экспрессии Tim-3 на фето-материнском интерфейсе может объяснить выживание эмбриона в модели аборта CBAxDBA/2. Am J Reproduct Immunol. (2018) 79:e12775. doi: 10.1111/aji.12775

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    146. Wang S, Li M, Sun F, Chen C, Ye J, Li D, et al. Изменение частоты и функции Т-клеток CTLA-4+Tim-3+ селезенки связано с невынашиванием беременности. Биол Репродукт. (2019) 19:ioz076. doi: 10.1093/biolre/ioz076

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    147. Ху С.Х., Тан М.С., Мор Г., Ляо А.Х. Тим-3: Экспрессия на иммунных клетках и роли в контакте матери и плода. J Reprod Immunol. (2016) 118:92–9. doi: 10.1016/j.jri.2016.10.113

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    148. Li Y, Zhang J, Zhang D, Hong X, Tao Y, Wang S, et al. Передача сигналов Tim-3 в периферических NK-клетках способствует иммунной толерантности матери и плода и облегчает невынашивание беременности. Научный сигнал. (2017) 10:eaah5323. doi: 10.1126/scisignal.aah5323

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    149. Wang S, Zhu X, Xu Y, Zhang D, Li Y, Tao Y, et al.Запрограммированная гибель клеток-1 (PD-1) и Т-клеточный иммуноглобулин муцин-3 (Tim-3) регулируют CD4+ Т-клетки, вызывая смещение хелперных Т-клеток типа 2 (Th3) на границе материнского плода. Шум Репрод. (2016) 31:700–11. doi: 10.1093/humrep/dew019

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    150. Kao LC, Tulac S, Lobo S, Imani B, Yang JP, Germeyer A, et al. Глобальное профилирование генов в эндометрии человека в период имплантации. Эндокринология. (2002) 143:2119–38.дои: 10.1210/эндо.143.6.8885

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    151. Дамбаева С., Биман К. Роль иммунорегуляторного цитокина ИЛ-15 в эндометрии. В: J Kwak-Kim редактор. Экспрессия генов эндометрия. Чам: Спрингер (2020). п. 66–74. дои: 10.1007/978-3-030-28584-5_4

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    152. Robertson SA, Care AS, Moldenhauer LM. Регуляторные Т-клетки при имплантации эмбриона и иммунный ответ на беременность. J Clin Investigat. (2018) 128:4224–35. doi: 10.1172/JCI122182

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    153. Ву Л., Ляо А., Гилман-Сакс А., Квак-Ким Дж. Экспрессия генов эндометрия, связанная с Т-клетками, при нормальной и осложненной беременности. В: J Kwak-Kim редактор. Экспрессия эндометриальных генов: новая парадигма репродуктивных расстройств. Чам: Springer International Publishing (2020). п. 51–66. дои: 10.1007/978-3-030-28584-5_3

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    154.Мекинян А., Коэн Дж., Алихотас-Рейг Дж., Карбийон Л., Никез-Роланд П., Кайем Г. и др. Необъяснимый привычный невынашивание беременности и рецидивирующая неудача имплантации: есть ли место иммуномодуляции? Am J Reproduct Immunol. (2016) 76:8–28. дои: 10.1111/aji.12493

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    155. Wang WJ, Hao CF, Qu QL, Wang X, Qiu LH, Lin QD. Нарушение регуляции регуляторных Т-клеток на Т-хелперах, продуцирующих интерлейкин-17, у пациенток с необъяснимым ранним невынашиванием беременности. Шум Репрод. (2010) 25:2591–6. doi: 10.1093/humrep/deq198

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    156. Piccinni MP, Scaletti C, Maggi E, Romagnani S. Роль гормонозависимых цитокинов Th2- и Th3-типа в успешной беременности. Дж Нейроиммунол. (2000) 109:30–3. doi: 10.1016/S0165-5728(00)00299-X

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    157. Piccinni MP, Giudizi MG, Biagiotti R, Beloni L, Giannarini L, Sampognaro S, et al.Прогестерон способствует развитию человеческих Т-хелперных клеток, продуцирующих цитокины Th3-типа, и способствует как продукции IL-4, так и экспрессии мембранного CD30 в установленных клонах клеток Th2. Дж Иммунол. (1995) 155:128–33.

    Академия Google

    158. Petitbarat M, Serazin V, Dubanchet S, Wayner R, de Mazancourt P, Chaouat G, et al. Слабый индуктор апоптоза, подобный фактору некроза опухоли (TWEAK)/индуцируемый фактор роста фибробластов-14, может регулировать эффекты интерлейкинов 18 и 15 в эндометрии человека. Fertil Steril. (2010) 94:1141–3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2009.10.049

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    159. Fuertes MB, Molinero LL, Toscano MA, Ilarregui JM, Rubinstein N, Fainboim L, et al. Регулируемая экспрессия галектина-1 во время активации Т-клеток включает киназы Lck и Fyn и передачу сигналов через MEK1/ERK, киназу p38 MAP и киназу p70S6. Mol Cell Biochem. (2004) 267:177–85. doi: 10.1023/B:MCBI.0000049376.50242.7ф

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    160. He M, Jiang M, Zhou Y, Li F, Yang M, Fan Y, et al. Нарушенный Gal-9 нарушает регуляцию индуцированного PBMC дисбаланса Th2/Th3 у склонных к аборту спариваний. J Иммунол Рез. (2018) 2018:9517842. дои: 10.1155/2018/9517842

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    161. Lombardelli L, Logiodice F, Aguerre-Girr M, Kullolli O, Haller H, Casart Y, et al. Децидуальные CD4+ Т-клетки, продуцирующие интерлейкин-17, не вредны для беременности человека, если они также продуцируют интерлейкин-4. Клин Мол Аллергия. (2016) 14:1. doi: 10.1186/s12948-016-0039-y

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    163. Мор Г., Карденас И., Абрахамс В., Гуллер С. Воспаление и беременность: роль иммунной системы в месте имплантации. Энн Н.Ю. Академ. наук. (2011) 1221:80–7. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05938.x

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    164. Али С.Б., Джилалл И., Пеннелл К.Е., Харт Р., Маклин-Тук А., Лукас М.Роль иммунологического тестирования и вмешательства в репродуктивной медицине: плодотворное сотрудничество? Am J Reproduct Immunol. (2018) 79:e12784. doi: 10.1111/aji.12784

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    165. Lee YK, Turner H, Maynard CL, Oliver JR, Chen D, Elson CO, et al. Поздняя пластичность развития в линии Т-хелперов 17. Иммунитет. (2009) 30:92–107. doi: 10.1016/j.immuni.2008.11.005

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    166.Cosmi L, Maggi L, Santarlasci V, Capone M, Cardilicchia E, Frosali F и др. Идентификация нового подмножества циркулирующих CD4(+) Т-клеток памяти человека, которые продуцируют как IL-17A, так и IL-4. J Allergy Clin Immunol. (2010) 125:222–30. doi: 10.1016/j.jaci.2009.10.012

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    167. Аннунциато Ф., Косми Л., Сантарлаши В., Магги Л., Лиотта Ф., Маззинги Б. и соавт. Фенотипические и функциональные особенности клеток Th27 человека. J Exp Med. (2007) 204:1849–61. doi: 10.1084/jem.20070663

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    168. Lee SK, Na BJ, Kim JY, Hur SE, Lee M, Gilman-Sachs A, et al. Определение клинических клеточных иммунных маркеров у женщин с привычным невынашиванием беременности. Am J Reproduct Immunol. (2013) 70:398–411. дои: 10.1111/aji.12137

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    169. Салек Фаррохи А., Зарнани А.Х., Моаззени С.М.Терапия мезенхимальными стволовыми клетками защищает плод от резорбции и индуцирует профиль цитокинов Th3-типа у склонных к аборту мышей. Транспл Иммунол. (2018) 47:26–31. doi: 10.1016/j.trim.2018.01.002

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    170. Карпентьер П.А., Дингман А.Л., Палмер Т.Д. Плацентарная передача сигналов TNF-α при осложнениях беременности, вызванных болезнями. Ам Дж. Патол. (2011) 178:2802–10. doi: 10.1016/j.ajpath.2011.02.042

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    171.Альбагдади AJH, Кан FWK. Иммуносупрессия с помощью такролимуса улучшала имплантацию и восстанавливала экспрессию маточного рецептора прогестерона и его ко-регуляторов FKBP52 и PIASy при рождении у мышей с ожирением и диабетом: сравнительные исследования с метформином. Мол клеточный эндокринол. (2018) 460:73–84. doi: 10.1016/j.mce.2017.07.007

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    172. Ота К., Дамбаева С., Хан А.Р., Биман К., Гилман-Сакс А., Квак-Ким Дж. Дефицит витамина D может быть фактором риска невынашивания беременности за счет повышения клеточного иммунитета и аутоиммунитета. Шум Репрод. (2014) 29:208–19. doi: 10.1093/humrep/det424

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    173. Ота К., Дамбаева С., Ким М.В.-И., Хан А.Р., Фукуи А., Гилман-Сакс А. и соавт. 1,25-Дигидроксивитамин D3 регулирует цитотоксичность NK-клеток, секрецию цитокинов и дегрануляцию у женщин с привычными потерями беременности. Евро J Иммунол. (2015) 45:3188–99. дои: 10.1002/eji.201545541

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    174.Ван С.В., Чжун С.И., Лу Л.Дж., Ху З.Ф., Сунь Х.И., Чжу Х.И. Влияние пассивной иммунотерапии внутривенным иммуноглобулином на необъяснимый рецидивирующий спонтанный аборт: метаанализ. Reprod Biomed Online. (2016) 33:720–36. doi: 10.1016/j.rbmo.2016.08.025

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    175. Ji J, Zhai H, Zhou H, Song S, Mor G, Liao A. Роль и механизм опосредованной витамином D регуляции баланса Treg/Th27 при невынашивании беременности. Am J Reproduct Immunol. (2019) 81:e13112. doi: 10.1111/aji.13112

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    176. Гасемнеджад-беренджи Х., Гаффари Новин М., Хайшафиха М., Назарян Х., Хашеми С.М., Ильханизаде Б. и др. Иммуномодулирующее действие гидроксихлорохина на баланс Th2/Th3 у женщин с повторной неудачей имплантации. Биомед Фармаколог. (2018) 107:1277–85. doi: 10.1016/j.biopha.2018.08.027

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    178.Квак-Ким Дж., Ота К., Сун Н., Хуанг С., Алсубки Л., Ли С. и др. COVID-19 и иммуномодулирующее лечение женщин с репродуктивной недостаточностью. J Репродукт Иммунол. (2020) 141:103168. doi: 10.1016/j.jri.2020.103168

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    179. Timilshina M, Kang Y, Dahal I, You Z, Nam TG, Kim KJ, et al. BJ-3105, аналог 6-алкоксипиридин-3-ола, нарушает дифференцировку Т-клеток и предотвращает развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. PLoS Один. (2017) 12:e0168942. doi: 10.1371/journal.pone.0168942

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    180. Ахмад С.Ф., Ансари М.А., Надим А., Зохейр К.М.А., Бахит С.А., Алсаад А.М.С. и соавт. STA-21, ингибитор STAT-3, ослабляет развитие и прогрессирование воспаления при артрите, индуцированном антителами к коллагену. Иммунобиология. (2017) 222:206–17. doi: 10.1016/j.imbio.2016.10.001

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    181.Anthes E. Тяжелый труд: Дело об испытаниях наркотиков на беременных женщинах. Оквилл, Онтарио: Mosaic Press (2015).

    Академия Google

    Почему Линдси Флач участвовала в олимпийских испытаниях в США на 18-й неделе беременности

    ЮДЖИН, ОРЕГОН — 27 ИЮНЯ: Линдси Флач уходит с дорожки после женского семиборья на 800 метров в течение десятого дня олимпийских сборных США по легкой атлетике 2020 года на Хейворд Филд 27 июня 2021 года в Юджине, штат Орегон. (Фото Клиффа Хокинса/Getty Images)

    Самое замечательное выступление последнего уик-энда U.S. Олимпийские соревнования по легкой атлетике не побили мировой рекорд и не отправили подростка в Токио.

    На самом деле, оно исходило от участницы, которая быстро безнадежно отстала в своем соревновании.

    Линдси Флач участвовала в соревнованиях по семиборью на 18-й неделе беременности и хвасталась растущим животиком. Хотя она заняла последнее место среди 15 женщин, прошедших все семь соревнований семиборья, ее участие в минувшие выходные было победой само по себе.

    Сезон 2020 года должен был стать прощанием Флах с семиборьем, спортом, который за последнее десятилетие превратился в ее одержимость.Она намеревалась в последний раз побороться за ускользающее место в олимпийской сборной США, прежде чем выйти замуж за своего давнего парня и вместе создать семью.

    В начале 2020 года Флач уволилась с работы, временно оставила своего будущего мужа и переехала почти на 250 миль на юг, чтобы тренироваться со своим новым тренером в Техасском университете в долине Рио-Гранде. Она намеревалась остаться там на время олимпийских испытаний в США в 2020 году. Затем пандемия ударила по ней через три месяца тренировок.

    Когда распространение COVID-19 вынудило отложить Токийские игры и поставило под сомнение их проведение, 31-летняя Флач решила, что больше не может откладывать свою жизнь на потом.Она и ее новый муж начали пытаться завести первого ребенка, хотя беременность уничтожила ее призрачные надежды на участие в Олимпийских играх.

    В марте Флач начала бороться с попаданием в метки, которые раньше были для нее обычным делом. Она сделала тест на беременность, который оказался положительным, что вызвало бурю эмоций у претендентки на Олимпийские игры.

    «Это было горько-сладко», — сказал Флач Yahoo Sports. «Я был очень взволнован, потому что всегда хотел детей, но это также было шоком, когда я узнал, что вот так моя карьера в беге закончилась.

    Беременность истощила силы и энергию Флач, но не ее желание попрощаться с легкой атлетикой на ее собственных условиях. Это был вид спорта, который дал уроженцу Висконсина возможность жить в Алабаме, Калифорнии и Техасе и ездить на соревнования по всему миру.

    История продолжается

    Награжденная многоборье в старшей школе Висконсина, Флач начинала в качестве среднего блокирующего за волейбольную команду Уотертауна на чемпионате штата в 2007 году и следующей весной завоевала титулы штата в беге на 100 и 300 метров с барьерами.В 2008 году она получила стипендию Университета Южной Алабамы, потому что это была первая программа Дивизиона I, предложившая ей возможность заниматься обоими видами спорта в колледже.

    Флач впервые попробовала себя в семиборье на втором курсе колледжа. Она продемонстрировала достаточный потенциал на протяжении всей оставшейся части своей карьеры в колледже, после чего тренер Трек-клуба Санта-Барбары пригласил ее переехать в Калифорнию и тренироваться с ним.

    — До этого я никогда не встречал Джоша Пристера лично, — со смехом сказал Флах.«Я сказал маме: «Я даже не знаю, существует ли этот парень. Я рискну. В худшем случае я смогу вернуться домой».

    В свой первый профессиональный сезон Флач улучшила свой студенческий личный рекорд в семиборье на 300 очков. Воодушевленная, она нырнула с головой в стремление стать лучшим семиборцем, каким только могла быть. Она исключила из своего рациона нездоровую или обработанную пищу. Она очень старалась спать от 8 до 10 часов в сутки. Она пропускала семейные каникулы или поездки домой на праздники, если они мешали ее графику тренировок.

    Чемпионат США по легкой атлетике 2014 года в Сакраменто: семиборье, женщины, прыжки в высоту — Линдси Шварц. (Фото Кристофера Морриса/Corbis через Getty Images)

    Эти жертвы помогли Флач занять девятое место на отборочных олимпийских играх в США в 2016 году и второе на чемпионате США на открытом воздухе в 2018 году, но цена ее конкурентоспособности росла с каждым годом. У Флач не было времени прилететь домой, чтобы встретиться со своей первой племянницей, пока не прошло шесть месяцев после ее рождения. Она и ее нынешний муж также отодвинули свой график, чтобы выйти замуж и создать семью на несколько лет, чтобы приспособиться к ее обучению.

    Решение попытаться завести ребенка в этом году было признанием Флэк, что пора начать новую главу своей жизни. Однако Флач не могла заставить себя уйти в отставку, не выступив в последний раз.

    Несколько месяцев назад Флач узнала, что беременна, и спросила своего врача, может ли она продолжить тренировки перед олимпийскими испытаниями. Врач разрешил ей заниматься в умеренных количествах, пока она прислушивалась к любым предупреждающим сигналам своего тела и старалась избегать сильных падений.

    «Моей большой заботой, — говорит она, — было убедиться, что я здорова и ребенок здоров».

    Флач тренировалась, как могла, преодолевая частые изжоги и головные боли, приступы тошноты и рвоты, которые поражали ее по три-четыре раза в день. Она говорит, что ей три раза требовалась внутривенная жидкость в течение первого триместра, потому что она была обезвожена из-за того, что не могла удерживать пищу или жидкости.

    «Моя беременность началась очень тяжело, — сказала Флач.«У меня было около 12 недель сильной рвоты, которая повлияла на мои тренировки. Если бы олимпийские отборы были три недели назад, я не знаю, был бы я там, но я начал чувствовать себя лучше, и у меня были действительно хорошие тренировки».

    В прошлую пятницу, накануне старта соревнований по семиборью, Флач сообщила в Instagram, что беременна, но намерена участвовать в соревнованиях. Она опубликовала фотографии своего животика с подписью: «Секрет 🤫 больше не секрет».

    Друзья и семья Флэка были единодушно настроены положительно.Реакция других была более удачной.

    «У меня были негативные реакции, когда я объявил об этом, — сказал Флах. «Вы рискуете ребенком. Женщины не должны делать этого во время беременности. Вы эгоистичны. Вы занимаете чужое место.

    «Я ожидал, что это произойдет, но в то же время я знал, что буду очень осторожен, и я знал, что не собираюсь рисковать причинить вред себе или ребенку».

    Одной из проблем, которая беспокоила Флач, была ее случайная склонность преодолевать препятствия во время гонок.Она защищалась от этого, делая более осторожные шаги, обрекая ее на медленное время, но гарантируя, что она не споткнется и не упадет.

    Еще одна проблема заключалась в том, насколько сильно выгибается спина при прыжке в высоту. Флач успешно преодолела начальную планку на высоте 1,54 метра, а затем отказалась от этого соревнования, сопротивляясь желанию продвигаться дальше.

    Флэку также не понравилось то, что прогноз в Юджине, штат Орегон, предсказывал в воскресенье 110-градусную жару. Флах не стал рисковать, решив сделать только одну попытку толкания ядра и прыжка в длину вместо обычных трех.

    Самой большой проверкой желания Флач проявить себя стало финальное соревнование в семиборье. Вместо того, чтобы пробежать все 800 метров, Флач согласилась сойти с трассы через 100 метров, чтобы убедиться, что она и ее ребенок остаются в безопасности.

    «Мой муж и тренер были немного обеспокоены тем, что я буду упрямой и попытаюсь продолжить», — со смехом сказал Флах. «Было так тяжело сойти с трассы, но у меня не было выбора, зная, что есть маленький человек, о котором мне нужно беспокоиться.

    Хотя окончательный результат Флач был меньше половины ее личного рекорда, она старается не зацикливаться на этом аспекте, а также на том факте, что за всю свою карьеру она никогда не квалифицировалась для участия в Олимпийских играх. Она взволнована тем, что ждет ее в жизни, в восторге от того, что смогла принять участие в третьих олимпийских испытаниях, и гордится тем, что продемонстрировала, какими сильными могут быть будущие матери.

    «Это было тяжело морально, потому что я знала, что не смогу соревноваться на том уровне, на который была способна 18 недель назад, но я просто хотела доказать, на что способны женщины», — сказала Флач.«Закончить одну главу и начать другую на моих условиях было потрясающе».

    Еще от Yahoo Sports:

    Законы, ограничивающие доступ подростков к абортам

    Ежегодно почти 350 000 подростков в США в возрасте до 18 лет беременеют. Примерно 82% этих беременностей являются незапланированными. 55% беременных подростков рожают, у 14% случаются выкидыши, у 31% делаются аборты. (Институт Алана Гуттмахера (AGI), Специальный отчет: Статистика подростковой беременности в США: сравнительная статистика для женщин в возрасте 20–24 лет (1999).)

    Многие штаты рассмотрели или приняли законы, запрещающие подросткам младше 18 лет делать аборт, если они не связаны с родителем или не обращаются в суд. Эти законы принимают две формы: некоторые требуют, чтобы клиника или врач получили согласие родителя (родителей) подростка до аборта подростка; другие требуют, чтобы родители были уведомлены перед процедурой. Хотя все надеются, что подростки могут обратиться к своим родителям, когда сталкиваются с незапланированной беременностью, и на самом деле большинство подростков так и делают, законы, запрещающие подросткам получать медицинскую помощь, если они не могут поговорить с родителем, ставят под угрозу их здоровье и безопасность и не увеличивают семейное общение.

    Большинство подростков добровольно привлекают своих родителей к принятию решения об аборте

    Большинство несовершеннолетних, делающих аборт, делают это с ведома по крайней мере одного из родителей. Согласно общенациональному опросу более 1500 незамужних несовершеннолетних, сделавших аборт в штатах, где нет законов об участии родителей, 61% молодых женщин обсуждали решение сделать аборт хотя бы с одним из родителей. Чем младше подросток, тем больше вероятность того, что она добровольно обсуждала аборт со своим родителем.На самом деле, 90% несовершеннолетних в возрасте до 15 лет вовлекли родителей в свое решение сделать аборт. Большинство подростков, которые не разговаривали с родителями, обращались к другому взрослому, которому доверяли. (Стэнли К. Хеншоу и Кэтрин Кост, «Родительское участие в принятии решений об абортах для несовершеннолетних», 24 Family Planning Perspectives 196, 200 (1992).)

    Меньшая часть подростков, которые добровольно не консультируются с родителями, как правило, имеют веские причины не делать этого.Многие происходят из семей, где такое объявление только усугубило бы и без того нестабильное или неблагополучное семейное положение. Одно исследование показало, что 22% подростков, которые не сказали родителям о своем решении сделать аборт, опасались, что, если они расскажут родителям, их выгонят из дома. Более 8% опасались физического насилия над ними, потому что раньше их били родители. Из тех, кто не сообщил родителям, 12% не жили ни с одним из родителей, а у 14% родители злоупотребляли наркотиками или алкоголем.(Henshaw & Kost.)

    Опыт показывает, что страхи подростков вполне обоснованы. Например, одну из самых первых подростков, которая была вынуждена уведомить родителя в соответствии с законом Колорадо об уведомлении родителей, выгнали из дома, когда ее мать узнала о беременности. Ее мать взяла деньги, которые подросток накопил на аборт, и пригрозила отречься от нее, если она согласится на эту процедуру. Когда подросток позвонила в клинику, чтобы перенести встречу, она жила в машине друга. Закон не только не укрепил ее семью и не помог принять взвешенное решение, но разрушил ее отношения с матерью и оставил ее без крова из-за нежелательной беременности.Ее опыт далеко не уникален.

    Государственное вмешательство в семейные отношения не делает семьи крепче

    Для подростков, которые чувствуют, что они не могут безопасно обратиться к своим родителям, государственное принуждение ничего не меняет. Нет никаких доказательств того, что обязательное участие родителей на самом деле увеличивает скорость, с которой подростки рассказывают своим родителям о своей беременности и запланированных абортах. (Robert Wm. Blum, et al., «Влияние закона об уведомлении родителей на принятие решений об абортах среди подростков», 77 American Journal of Public Health 619, 620 (1987).) Как установил Верховный суд штата Нью-Джерси, признав закон штата об уведомлении родителей неконституционным, закон «не может превратить домохозяйство с плохими коммуникационными линиями в образец идеальной американской семьи». (Planned Parenthood v. Farmer, 762 A.2d 620, 637 (Нью-Джерси, 2000 г.)).

    Обязательное участие родителей ставит под угрозу здоровье подростков доступ к аборту только вызывает дальнейшие задержки.Например, после принятия в штате Миссури закона о родительском согласии доля абортов во втором триместре среди несовершеннолетних увеличилась на 17%. (Расчеты AGI основаны на данных Вики Хауэлл Пирсон, «Закон о согласии родителей штата Миссури и результаты подростковой беременности», 22 Women and Health 47, 53 (1995).) трудно получить, потому что они дороже и их выполняет меньшее количество врачей.

    Кроме того, поскольку обязательное участие родителей в принятии решения об аборте подростка может помешать подросткам делать аборты, которые они хотят, это может привести к физическим, эмоциональным, образовательным, экономическим и социальным издержкам подросткового деторождения.

    Ведущие медицинские группы выступают против обязательного участия родителей

    Поскольку эти законы ставят под угрозу здоровье и безопасность подростков и не создают лучших семей, все основные медицинские организации, включая Американскую медицинскую ассоциацию, Американскую академию педиатрии , Общество подростковой медицины, Американский колледж акушеров и гинекологов и Американская ассоциация общественного здравоохранения выступают против законов, обязывающих родителей участвовать в принятии решений об абортах несовершеннолетних.

    Эти законы несправедливо выделяют тех беременных подростков, которые выбирают аборт

    Риск задержки и отказа в медицинской помощи намного перевешивает затраты, связанные с разрешением подросткам самостоятельно давать согласие на услуги по прерыванию беременности. Каждый штат в стране признал этот факт, когда речь идет о подростках, которые решили сохранить беременность и завести детей. Например, ни один штат не требует от молодой женщины получения согласия родителей на услуги дородового ухода и родовспоможения; ни один штат не требует, чтобы родители были уведомлены о положительном тесте на беременность их дочери; все штаты, кроме пяти, разрешают несовершеннолетним отдавать своего ребенка на усыновление без участия родителей; и во всех штатах подросткам разрешено давать согласие на лечение заболеваний, передающихся половым путем.Государства требуют участия родителей только в том случае, если подросток решает сделать аборт. Если подростки могут самостоятельно давать согласие на услуги, связанные с родами, и даже на роды с помощью кесарева сечения, гораздо более опасной процедуры, чем аборт, то не может быть причин, связанных со здоровьем, для того, чтобы отказать им в праве на добровольное согласие на роды. аборт. (Хизер Бунстра и Элизабет Нэш, «Несовершеннолетние и право на согласие на медицинское обслуживание» 3 Доклад Гуттмахера о государственной политике 4, 6-7 (Aug.2000).)

    Для многих молодых женщин обращение в суд за отказом не является реальной альтернативой . Но принуждение молодых женщин, которые не могут обратиться к родителям, обращаться в суд и раскрывать посторонним подробности своей личной жизни вызывает у них необычайный страх, тревогу и стыд. Многие подростки слишком боятся идти в суд и разговаривать с судьей, чтобы сделать это реальной альтернативой.

    Кроме того, обращение в суд и ожидание решения судьи может привести к значительным задержкам. Эти задержки не только увеличивают риск процедуры, но и, поскольку цена аборта существенно возрастает, а количество врачей, предоставляющих услуги по мере развития беременности, отсрочка делает аборт недоступным для некоторых подростков.

    Для других подростков обращение в суд ставит под угрозу их конфиденциальность, особенно в небольших городах, где молодая женщина может быть опознана судьей или другим персоналом суда.Например, в Массачусетсе о намерении молодой женщины сделать аборт стало известно, когда через здание суда прошли уроки гражданского права ее сестры; другой подросток столкнулся с соседом в здании суда; другой столкнулся с ее крестной матерью, которая работала в суде. В Миннесоте активисты против абортов сидели в коридорах суда и использовали ежегодники местных средних школ, чтобы определить подростков, которые пришли за судебным отказом, и разоблачить их решения сделать аборт.

    Непреднамеренная беременность в США

    В среднем U.С. женщины хотят иметь двоих детей. Для достижения этой цели женщина должна провести около трех лет в состоянии беременности, в послеродовом периоде или в попытках забеременеть и около трех десятилетий — более трех четвертей своей репродуктивной жизни — в попытках избежать беременности. 1

    ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЖЕЛАНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ

    Хотя исследователи измеряли нежелательную беременность на протяжении десятилетий, традиционный подход к классификации воспоминаний о беременности не учитывает сложности желаний женщин и пар, их переживания до беременности или контекст, в котором происходит беременность.В результате источники данных, доступных для характеристики желаний и опыта беременности, ограничены. Институт Гуттмахера знает об этих ограничениях, и наши специалисты работают над их устранением в своей работе. Выводы, включенные в этот информационный бюллетень, являются самыми последними из имеющихся.

     Непреднамеренная беременность – это беременность, которая наступила, когда женщина хотела забеременеть в будущем, но не в то время, когда она забеременела («захотела позже»), или наступила, когда она не хотела забеременеть тогда или в любое время в будущее («нежелательное»).В этом информационном бюллетене роды в результате незапланированной беременности называются «незапланированными».

    Все другие беременности часто называют «предполагаемыми», включая те, которые были желательны в то время, когда они произошли, или были желательны раньше, чем они произошли («тогда или раньше»). На национальном уровне беременность женщин, которые были безразличны или не уверены в возможности забеременеть, обычно сочетается с беременностью, которую хотели тогда или раньше. Важно отметить, что женщины, у которых определена «предполагаемая» беременность, не обязательно выражали намерение или планировали забеременеть.

    ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ БЕРЕМЕННОСТЬЮ
    • В 2011 году в США на каждую 1000 женщин в возрасте от 15 до 44 лет приходилось 98 беременностей. 2
    • В 2011 году в США на каждую 1000 женщин в возрасте от 15 до 44 лет приходилось 45 незапланированных беременностей. Другими словами, почти у 5% женщин репродуктивного возраста ежегодно наступает незапланированная беременность. 2
    • Частота незапланированных беременностей в Соединенных Штатах значительно выше, чем во многих других развитых странах. 3
    • В 2011 году почти половина (45%, или 2,8 миллиона) из 6,1 миллиона беременностей в США были незапланированными. В частности, 27% всех беременностей были «желанными позже», а 18% беременностей были «нежелательными». 2

    ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИЯ

    Понимание демографических различий в нежелательной беременности помогает определить, на чем следует сосредоточить политические и программные вмешательства, и выявляет области неравенства. Эти различия возникают не на пустом месте; они отражают различия в социальных, культурных, структурных, экономических и политических контекстах, которые влияют на поведение в отношении здоровья, доступ к услугам и результаты.

    • Уровень незапланированной беременности является самым высоким среди женщин с низким доходом (т. е. женщин с доходом менее 200% федерального уровня бедности), женщин в возрасте 18–24 лет, совместно проживающих женщин и цветных женщин. 2 Самые низкие показатели, как правило, среди женщин с более высоким доходом (на уровне 200% бедности или выше), белых женщин, выпускников колледжей и замужних женщин.
    • Уровень незапланированной беременности среди женщин с доходами менее 100% бедности составлял 112 на 1000 в 2011 году, что более чем в пять раз превышает показатель среди женщин с доходами не менее 200% бедности (20 на 1000 женщин). 2
    • Доля незапланированных беременностей обычно уменьшается с возрастом. Самый высокий показатель нежелательной беременности в 2011 г. был среди женщин в возрасте 20–24 лет (81 случай на 1000 женщин). 2 Однако традиционные оценки занижают риск незапланированной беременности среди подростков, поскольку эти оценки обычно включают всех женщин, независимо от того, ведут они половую жизнь или нет. Когда показатели пересчитываются, включая только тех, кто ведет активную половую жизнь, женщины в возрасте 15–19 лет имеют самый высокий уровень нежелательной беременности среди всех возрастных групп. 4
    • Сожительствующие женщины имели более высокий уровень незапланированной беременности по сравнению как с незамужними женщинами, не проживающими совместно (141 против 36–54 на 1000), так и с замужними женщинами (29 на 1000). 2
    • В 2011 году частота незапланированных беременностей среди неиспаноязычных чернокожих женщин составила 79 на 1000, что более чем в два раза выше, чем у белых неиспаноязычных женщин (33 на 1000). 2
    • Среди женщин без высшего образования в 2011 году был самый высокий уровень незапланированной беременности среди женщин любого уровня образования (73 на 1000), и этот показатель был ниже с каждым уровнем образования. 2
    • Существуют также различия в частоте исходов незапланированной беременности среди групп населения. В 2011 году у женщин с доходом ниже 100% бедности уровень незапланированной рождаемости был почти в семь раз выше, чем у женщин с доходом ниже 200% бедности. 2

    ТРЕНДЫ
    • В США доля незапланированных беременностей немного увеличилась в период с 2001 по 2008 год (с 48% до 51%), но к 2011 году эта доля снизилась до 45%. 2,5
    • После длительного периода минимальных изменений общий показатель незапланированных беременностей (количество незапланированных беременностей на 1000 женщин в возрасте 15–44 лет) существенно снизился с 54 в 2008 г. до 45 в 2011 г., т.е. на 18%. Это самый низкий показатель, по крайней мере, с 1981 года, и, вероятно, он связан с общим увеличением использования противозачаточных средств и использованием высокоэффективных методов контрацепции. 2
    • В период с 1981 по 2008 год число незапланированных беременностей среди женщин с низким доходом росло, а среди женщин с более высоким доходом неуклонно снижалось.Однако в период с 2008 по 2011 год показатель среди женщин с доходами ниже уровня бедности снизился со 137 на 1000 женщин в возрасте 15–44 лет до 112 на 1000 женщин, т. е. всего за три года снижение на 18%. Уровень бедности среди женщин на уровне 200% или выше снизился на 20% в период с 2008 по 2011 год. 2,5
    • Уровень незапланированной беременности среди подростков снижается с конца 1980-х годов. В период с 2008 по 2011 год уровень незапланированной беременности среди женщин в возрасте 18–19 лет снизился на 20%, а уровень незапланированных родов снизился на 21%.Среди женщин в возрасте 15–17 лет частота незапланированных беременностей за тот же период снизилась на 44%, а частота незапланированных родов снизилась на 47%. 2

     

    ИСХОДЫ НЕПРЕДНАМЕРЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
    • В 2011 году 42% незапланированных беременностей (исключая выкидыши) закончились абортом, а 58% закончились родами. Это был небольшой сдвиг по сравнению с 2008 годом, когда 40% закончились абортом, а 60% — родами. 2
    • Незапланированная рождаемость в 2011 г. составила 22 на 1000 женщин в возрасте от 15 до 44 лет. 8 В том же году количество абортов составило 17 на 1000 женщин. 6
    • Доля незапланированных беременностей, закончившихся рождением, снизилась во всех расовых и этнических группах в период с 2008 по 2011 год. Доля женщин, перенесших незапланированную беременность и решивших прервать ее абортом, была выше среди чернокожих женщин (50%), чем среди женщин в других расовые и этнические группы (36–40%). 2
    • В 2011 году меньшая доля женщин, живущих за чертой бедности (38%), по сравнению с женщинами, живущими на уровне 100–199% бедности (44%), или женщинами с более высоким доходом (48%), решили прервать нежелательную беременность абортом.Следовательно, у женщин за чертой бедности был относительно высокий уровень незапланированной рождаемости по сравнению с женщинами за чертой бедности (60 против 9–28 на 1000 женщин в возрасте 15–44 лет). 2
    • Доля рождений, о которых отцы сообщают как о незапланированных — около четырех из 10 в исследовании 2006–2010 гг. — аналогична доле, о которой сообщают матери. Доля значительно варьировалась в зависимости от статуса союза отцов, возраста, уровня образования, расы и этнической принадлежности. 7

    ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ НЕПРЕДНАМЕРЕННОЙ БЕРЕМЕННОСТИ
    • Службы планирования семьи, финансируемые государством, помогают женщинам избежать нежелательной беременности и планировать беременность, которую они хотят.В 2014 году эти услуги помогли женщинам избежать двух миллионов нежелательных беременностей, которые, вероятно, привели бы к 900 000 родов и почти 700 000 абортов. 8
    • Без финансируемых государством услуг по планированию семьи уровень незапланированной беременности в США, родов и абортов в 2014 году был бы на 68% выше. 8
    • В 2010 году общенациональные государственные инвестиции в услуги по планированию семьи привели к чистой экономии в размере 13,6 млрд долларов США за счет помощи женщинам, помогающим избежать нежелательной беременности и ряда других негативных последствий для репродуктивного здоровья, таких как ВИЧ и другие ИППП, рак шейки матки и бесплодие. 9

    Каталожные номера

    1. Sonfield A, Hasstedt K and Gold RB, Движение вперед: планирование семьи в эпоху реформы здравоохранения , Нью-Йорк: Институт Гуттмахера, 2014 г., https://www.guttmacher.org/report/moving- будущее планирование семьи….

    2. Файнер Л.Б. и Золна М.Р., Снижение нежелательной беременности в США, 2008–2011 гг., Медицинский журнал Новой Англии , 2016 г., 374(9):843–852, doi:10.1056/NEJMsa1506575.

    3. Сингх С., Седх Г. и Хуссейн Р., Непреднамеренная беременность: мировые уровни, тенденции и исходы, Исследования в области планирования семьи , 2010 г., 41(4):241–250.

    4. Финер Л.Б., Непреднамеренная беременность среди подростков в США: учет сексуальной активности, Journal of Adolescent Health , 2010, 47(3):312–314, doi:10.1016/j.jadohealth.2010.02.002.

    5. Файнер Л.Б. и Золна М.Р., Изменения плановой и непреднамеренной беременности в Соединенных Штатах, 2001–2008 гг., Американский журнал общественного здравоохранения , 2014 г., 104 (Приложение 1): S43–S48, doi:10.2105/AJPH.2013.301416.

    6. Джонс Р.К. и Джерман Дж., Частота абортов и доступность услуг в США, 2011 г., Перспективы сексуального и репродуктивного здоровья , 2014 г., 46(1):3–14, doi:10.1363/46e0414.

    7. Линдберг Л.Д. и Кост К., Изучение намерений мужчин в США при рождении, Журнал здоровья матери и ребенка , 2014 г., 18(3):625–633, doi:10.1007/s10995-013-1286-x.

    8. Frost JJ, Frohwirth LF and Zolna MR, Contraceptive Needs and Services, 2014 Update , New York: Guttmacher Institute, 2016, https://www.guttmacher.org/report/contraceptive-needs-and-services-2014-….

    9. Фрост Дж. Дж. и др., Возврат инвестиций: более полная оценка преимуществ и экономии средств американской государственной программы планирования семьи, Milbank Quarterly , 2014, 92(4):696–749, doi :10.1111/1468-0009.12080.

     

    Рис. 1. Показатели незапланированной беременности 9): 843–852, дои: 10.1056/NEJMsa1506575.

    Семиборец Линдси Флэк участвует в олимпийских испытаниях, будучи на 18-й неделе беременности

    Линдси Флач хранила тайну, направляясь на олимпийские испытания по легкой атлетике в Юджине, штат Орегон.

    31-летняя семиборка находится на 18-й неделе беременности.

    «Честно говоря, я собирался на пробы и старался держать это в секрете, потому что просто хотел закончить карьеру на своих условиях», — сказал Флач СЕГОДНЯ Родителям.

    Но на трассе животик Флач было трудно скрыть, и спортсменка поделилась радостными новостями в Instagram.

    «Третья олимпийская проба, эта выглядит немного по-другому», — подписала она карусель фотографий своих тренировок, в том числе одну с коллегой-спортсменом Джорданом Греем.

    Будущая мама ранее боролась за место в олимпийских командах по семиборью 2012 и 2016 годов.

    Она продолжила: «У каждой истории есть конец, но в жизни каждый конец — это новое начало. Секрет больше не секрет.»

    2021 год знаменует собой конец карьеры Флач в семиборье и начало ее пути к материнству, но она решила, что ей нужно участвовать в соревнованиях еще раз.

    «Существует так много историй о беге во время беременности и тренировках во время беременности, поэтому я рада, что смогла доказать, что женщина может это делать», — сказала Флач.

    Известный как одно из самых изнурительных соревнований по легкой атлетике, семиборье включает в себя семь видов: бег на 100 метров с барьерами, прыжок в высоту, толкание ядра, спринт на 200 метров, прыжок в длину, метание копья и бег на 800 метров.

    На испытаниях, где температура достигала почти 100 градусов, Флач принял участие во всех семи семиборьях, но умышленно сошёл с дорожки после 100 метров 800-метрового забега.Она заняла 15-е место из 18 конкурентов.

    В то время как поддержка хлынула, Флач поделилась, что было несколько критических комментариев о безопасности соревнований во время беременности.

    «Женщины и мамы такие сильные — их тело очень способное», — поделилась Флач, добавив, что приняла все необходимые меры предосторожности. Акушеры обычно советуют беременным женщинам выполнять любые упражнения или действия, к которым привыкло их тело, если у них нет каких-либо конкретных факторов риска.«Ты единственный, кто знает свое тело».

    Флач сказала, что рада служить доказательством того, что женщины могут все.

    «Даже за эти 18 недель я поняла, что мамам нужно больше похвалы, чем они получают», — сказала она. «И способны на гораздо большее, чем люди позволяют или думают».

    Связанный:

    Кейт Хэнсон — автор статей для TODAY.com. Выпускница Университета штата Пенсильвания, она начала свою карьеру в спорте и с радостью просыпается в 6 утра.м. для игр благодаря переводу времени в ее доме на Гавайях. Родом с северо-востока острова, она живет на острове Оаху уже почти 10 лет вместе со своим мужем и двумя шоколадными лабрадорами. Подпишитесь на нее в Instagram.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    *