Крио в ец: КРИО в ЕЦ — 113 ответов

Содержание

Криоконсервация: преимущества метода в репродуктологии

Программа экстракорпорального оплодотворения предполагает стимуляцию овуляции для образования максимального количества жизнеспособных яйцеклеток. В результате, как правило, удается получить больше здоровых эмбрионов, чем необходимо для подсадки. Многие пары решают сохранить излишек для повторных протоколов ЭКО на случай, если таковые потребуются. Ведь пока репродуктивная медицина не дает 100% гарантии, что беременность наступит с первой попытки. Кроме того, в будущем пара может решиться на рождение второго ребенка.

Для таких ситуаций в современных клиниках доступна услуга крио-заморозки или консервации биоматериала. По желанию пациентов могут быть проведены забор и хранение яйцеклеток, сперматозоидов, а также эмбрионов.

Этапы криозаморозки

Для начала стоит разобраться, что собой представляет данная процедура ВРТ. Криоконсервация – это особый метод хранения биологического материала в течение длительного времени. Путем воздействия низкими температурами в клетках останавливают все жизненные процессы, но при этом их структура и функции не нарушаются. Такая заморозка позволяет в будущем полностью восстановить биологический материал.

Криоконсервация проводится в несколько этапов.

  1. Отбор наиболее качественных эмбрионов.
  2. Дегидратация. Это позволяет избежать пагубной для клеток кристаллизации льда. Согласно методу витрификации эмбрион сначала помещают в буферную смесь на 10 минут, а затем в криопротектор. Его проникающая формула позволяет заместить воду и защитить клетки во время заморозки.
  3. Эмбрионы помещаются в специальные трубки – крионосители. Их опускают в канистры, а затем в сосуды Дьюара с жидким азотом. В этих криохранилищах соблюдается особый температурный режим: -196⁰С.

ЭКО крио-эмбрионами позволяет снизить нагрузку на женский организм. Нет нужды проводить повторную стимуляцию суперовуляции. Это облегчает подсадку с точки зрения состояния эндометрия и гормонального фона женщины. Плюс можно проводить крио-ЭКО в естественном цикле.

Процедура консервации доступна для разных видов биоматериала. Успешно сохраняются эмбрионы. Также возможна заморозка яйцеклеток. В этом случае женщина может отложить беременность и при этом сохранить молодость своих половых клеток. Аналогично может быть замороженной сперма. Иногда криоконсервация – это единственный выход, как можно сохранить репродуктивное здоровье, например, после лечения лучевой или химиотерапией. Криоконсервация и ЭКО искусственное оплодотворение – методы, дающие шансы в ранее безнадежных ситуациях.

Наиболее распространенной крио-технологией сегодня является витрификация. Это самый эффективный метод консервации, при котором биоматериал охлаждается сверхбыстро – до 20 000 ⁰С/сек. Клетки становятся стеклообразными, отсутствие в них точек кристаллизации льда делает процедуру максимально безопасной. Жидкий азот не нарушает жизнеспособность эмбрионов. Он “останавливает время”, замедляя все биологические процессы.

Срок хранения может быть любым. 10 лет криозаморозки – известная практика, после которой была не раз зарегистрирована успешная беременность. Эффективность консервации витрификацией составляет 98-100%. На данный момент результативность ЭКО с крио-эмбрионами практически достигла показателей “свежих” протоколов. 

Криоконсервация эмбрионов: плюсы и минусы

Процедура обладает следующими достоинствами.

  1. Высокая вероятность успешного зачатия. В некоторых случаях крио-перенос – единственный выход.
  2. Отсутствие необходимости в повторных стимуляциях овуляции. Снижение нагрузки на женский гормональный фон позволяет лучше подготовиться к здоровой беременности.
  3. Экономия на повторных протоколах ЭКО, в том числе на покупке дополнительных препаратов.
  4. Профилактика гиперстимуляции яичников. Это одно из серьезных последствий суперовуляции.
  5. Увеличение репродуктивного возраста. Заморозка позволяет сохранить молодые яйцеклетки для будущих попыток забеременеть, когда овариальный резерв будет естественным образом снижен.
  6. Профилактика бесплодия как последствия онкотерапии.
  7. Участие в донорской программе. Пара, заморозившая эмбрионы, всегда может передать их другим бесплодным семьям.

Единственный минус процедуры – недостаток знаний о ней в обществе. Поэтому многие пока не пользуются услугами криохранилищ, хотя нуждаются в этом.

Гормоны крио на згт — Вопрос гинекологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 74 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского онколога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 96.45% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Проект документа «Этические проблемы, связанные с методом Экстракорпорального оплодотворения» / Официальные документы / Патриархия.ru

5 февраля 2021 г. 17:40

Данный проект направляется в епархии Русской Православной Церкви для получения отзывов, а также публикуется с целью дискуссии на официальном сайте Межсоборного присутствия, на интернет-порталах «Приходы» и Богослов.ru. Возможность оставлять свои комментарии предоставляется всем желающим.

Комментарии к проекту документа собираются аппаратом Межсоборного присутствия до 29 марта 2021 года.

***

В настоящее время все больше людей обращаются к методу экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) для преодоления последствий бесплодия. В Основах социальной концепции Русской Православной Церкви сказано: «Нравственно недопустимыми с православной точки зрения являются <…> все разновидности экстракорпорального (внетелесного) оплодотворения, предполагающие заготовление, консервацию и намеренное разрушение «избыточных» эмбрионов»[1].

Поскольку человеческая жизнь начинается в момент зачатия и с этого времени «всякое посягательство на жизнь будущей человеческой личности преступно»[2], главной этической проблемой, связанной с ЭКО, является применение методик, предполагающих уничтожение части эмбрионов. Эти методики предполагают внематочное оплодотворение большого числа яйцеклеток, полученных от будущей матери, то есть, другими словами — образование большого количества эмбрионов, из которых лишь один или два переносятся в утробу матери. Эмбрионы, не перенесенные в утробу, подвергаются замораживанию с целью возможного дальнейшего использования в случае неудачи первого ЭКО. Однако, поскольку помещение эмбрионов в крио-камеру может привести к их гибели, Церковь не считает такой метод допустимым. Тем более неприемлемо последующее уничтожение замороженных эмбрионов или их использование в научных экспериментах.

Кроме того, для увеличения вероятности наступления беременности женщине могут перенести в утробу более двух эмбрионов. В случае развития многоплодной беременности возникает риск осложнений как самой беременности, так и последующих родов. В связи с этим врачи нередко предлагают женщине оставить в живых только одного ребенка путем проведения операции так называемой «редукции лишних плодов», то есть аборта, что также неприемлемо с точки зрения Церкви.

Допустимой альтернативой замораживания эмбрионов является криоконсервация ооцитов (незрелых яйцеклеток матери) для повторной попытки ЭКО в случае неудачи первого ЭКО.

Кроме того, неприемлемыми являются методы осуществления ЭКО, предполагающие донорство половых клеток или суррогатное материнство: «Манипуляции <…>, связанные с донорством половых клеток, нарушают целостность личности и исключительность брачных отношений, допуская вторжение в них третьей стороны. Кроме того, такая практика поощряет безответственное отцовство или материнство, заведомо освобожденное от всяких обязательств по отношению к тем, кто является «плотью от плоти» анонимных доноров. Использование донорского материала подрывает основы семейных взаимосвязей, поскольку предполагает наличие у ребенка, помимо «социальных», еще и так называемых биологических родителей»[3].

Наконец, еще одним неприемлемым, с точки зрения Церкви, методом является проверка полученных эмбрионов перед переносом в утробу матери на предмет хромосомных аномалий или генетических дефектов. Этот процесс, именуемый предимплантационной диагностикой, побуждает родителей к выбору более «перспективных» эмбрионов. Церковь не может одобрить использование данной методики. Каждый эмбрион должен иметь возможность родиться на свет. Супружеским парам, решающимся на ЭКО, следует осознавать, что при применении этого метода опасность рождения больного ребенка выше, чем при естественном зачатии. Супругам следует быть готовыми воспитывать любого ребенка, в том числе и ребенка-инвалида, появившегося на свет таким способом.

Если терапевтические и хирургические методы лечения не позволяют избежать бесплодия, Церковь призывает воспринять бездетность как особое жизненное призвание[4]. Благочестивые супруги имеют возможность проявить свою христианскую любовь и жертвенность, посвятив себя воспитанию приемных детей. Вместе с тем, учитывая значительное развитие репродуктивных технологий со времени выхода «Основ социальной концепции», что привело, в том числе, к появлению возможности образовать в процессе ЭКО и перенести в утробы матери только один или два эмбриона, Церковь также допускает для супругов, находящихся в детородном возрасте, возможность осуществления ЭКО при непременном исключении следующих медицинских методов:

  • получение «избыточных» эмбрионов;
  • криоконсервация эмбрионов;
  • редукция плодов;
  • донорство половых клеток;
  • предимплантационная диагностика.

На исключение этих методов должно быть указано в документах, фиксирующих соглашение между родителями и медицинским учреждением.

Упомянутые требования соблюдаются при следующих вариантах ЭКО:

1. ЭКО в естественном цикле, осуществляемое без гормональной стимуляции будущей матери с внекорпоральным оплодотворением одной или двух полученных от нее яйцеклеток и перенесением их в ее утробу после оплодотворения.

2. ЭКО в частично модифицированном естественном цикле, при котором применяется минимальная гормональная стимуляция с получением так же одной или двух яйцеклеток.

3. ЭКО в стимулированном цикле, когда по итогам гормональной стимуляции извлекается большое количество яйцеклеток, при условии, что внекорпоральному оплодотворению будет подвергнуто только такое количество яйцеклеток, которое затем будет перенесено в утробу матери без заморозки.

В каждом конкретном случае решение о применении ЭКО может быть оставлено на усмотрение духовника, который знает духовные силы семейной пары, способность супругов нести дальше крест бесчадия.

При этом, поскольку существуют опасения, что совершенствование репродуктивных технологий и их широкое внедрение может привести к девальвации семейных ценностей и разрушению семейно-брачных отношений, Церковь напоминает о фундаментальной ценности семьи и о том, что ребенок должен рождаться в супружеской семье.

Примечания:

1 — Основы социальной концепции Русской Православной Церкви. XII, 4.

2 — Основы социальной концепции Русской Православной Церкви. XII, 2.

3 — Основы социальной концепции Русской Православной Церкви. XII, 4.

4 — Основы социальной концепции Русской Православной Церкви. XII, 4

***

Пояснительная записка к проекту документа «Этические проблемы, связанные с методом Экстракорпорального оплодотворения»

В ходе обсуждений проекта документа в Комиссии по богословию и богословскому образованию также было выражено следующее мнение:

В настоящее время среди церковной общественности существует разномыслие по вопросу об использовании ЭКО. Часть духовенства и медицинских специалистов выступают принципиально против ЭКО в любом его виде. Другие заявляют, что категорическое запрещение применять метод ЭКО для бездетных православных христиан будет означать лишение их возможности обрести радость родительства.

Противники метода ЭКО во всех его вариациях утверждают, что до настоящего времени значительная часть попыток осуществить имплантацию эмбрионов бывает неуспешной, поэтому полной уверенности в сохранении жизни эмбрионов быть не может.

Противники также полагают, что допущение Церковью одних вспомогательных репродуктивных технологий может привести к признанию и других на основании прецедентного принципа. Согласно их позиции, «допустимое ЭКО» — искусственно надуманное понятие, поскольку ЭКО невозможно выделить из развивающейся системы вспомогательных репродуктивных технологий, выводящей зачатие ребенка за рамки супружеских отношений. Рассматривать же тайну зачатия ребенка вне благословенного брачного союза является недопустимым и извращает его христианский образ. Кроме того, противниками ЭКО указывается и на то, что медицинские технологии не способны заменить телесное, душевное и духовное единство мужа и жены, даруемого им Богом в таинстве брака. Наконец, всякая попытка создания искусственной среды и искусственных механизмов зачатия рассматривается частью противников ЭКО в любом изводе, как унижение достоинства человеческой личности и грех.

Криоперенос по полису ОМС – показания, условия, особенности подготовки

Рождения ребенка – это счастье, которое невозможно измерить деньгами. Но для женщины с бесплодием дорогостоящее ЭКО может стать неподъемной ношей. Так было, пока процедура экстракорпорального оплодотворения не была включена в базовую программу обязательного медицинского страхования, а с 2018 года стал доступен криоперенос по полису ОМС. Следует отметить, что не все услуги включены в список бесплатных, поэтому часть расходов все-таки ляжет на плечи будущих родителей.

Что входит в криоперенос по ОМС

Проведение процедуры экстракорпорального оплодотворения не гарантирует наступление долгожданной беременности. По статистике, после первого ЭКО положительный исход наблюдается только у 35 % женщин. Повторная манипуляция требует серьезной и длительной подготовки, упростить и сократить которую поможет криопротокол (подсаживание зародышей, которые ранее подверглись заморозке).

С 2018 года в перечень медицинских услуг, оказываемых по полису ОМС, была включена криоконсервация (заморозка) зародышей высокого качества и перенос оттаянных эмбрионов. После расширения списка услуг, бесплатно стало доступно:

  • вступление в протокол;

  • стимулирование яичников;

  • наблюдение за созреванием ооцитов и последующее пунктирование;

  • оплодотворение;

  • перенос зародышей в полость матки;

  • криоконсервация;

  • диагностика беременности (анализ на ХГЧ).

В программу экстракорпорального оплодотворения за счет средств ОМС не входит хранение замороженных и донорских материалов, ПГД-исследования.

Криоперенос по ОМС включает:

Подготовительный этап до вступления в программу (приемы врача-репродуктолога, анализы) пациенты оплачивают самостоятельно.

Кому доступен криоперенос по полису ОМС

Основанием для переноса криоконсервированных зародышей за счет средств фонда медицинского страхования является направление врача, при условии, что у пациентки оформлен полис ОМС. К направлению обязательно прилагаются результаты обследования с подтверждением диагноза, наличия показаний для применения вспомогательных репродуктивных технологий.

В случае выявления ограничений для проведения манипуляции, пациентки могут быть включены в программу только после их устранения. Наличие относительных и абсолютных противопоказаний является поводом для отказа или приостановки лечения с помощью репродуктивных технологий, что оформляется протоколом.

Этапы подготовки к бесплатному криопереносу

Чтобы получить квоту, потребуется:

  • Сделать анализы и пройти предварительное обследование, которое предусмотрено приказом №107 от 2012 года.

  • Обратиться в женскую консультацию для выявления показаний и противопоказаний к криопереносу.

  • С выпиской врач направляет женщину на врачебную комиссию. После рассмотрения результатов обследования выносится решение о передаче документов в Минздрав.

В случае положительного решения комиссией Минздрава о необходимости проведения экстракорпорального оплодотворения, выделяется квота. Женщина забирает документы и относит их в клинику, где планируется проведение манипуляции. В этот день кроме направления у пациентки с собой должен быть:

Данные женщины зашифровываются и вносятся в лист ожидания. Контролировать продвижение очереди пациентка сможет на официальном сайте органа исполнительной власти субъекта Российской Федерации, где размещена электронная версия листа ожидания.

Криопротокол или свежий перенос — Блог Reprolife

👩🏻‍⚕️Перенос – заключительный этап нашей работы. От того, как он пройдет, будет зависеть успех наступления беременности!

Но сначала давайте разберемся, в чем отличие свежего цикла от криопереноса.

Для этого нам необходимо вернуться к этапу, когда мы получили яйцеклетки и оплодотворили их. Наши эмбрионы растут и развиваются под наблюдением эмбриолога. На 5-7 сутки их развития нам необходимо решить: либо мы переносим эмбрион (это будет свежий цикл), либо мы его замораживаем (витрифицируем) и будем переносить потом, в криопротоколе.

Не буду держать интригу и сразу скажу – предпочтение отдаётся криопротоколу!

Почему так? Потому что он имеет ряд преимуществ. Давайте рассмотрим их подробнее:

  • 1️⃣ Если мы получили много яйцеклеток, то перенос и беременность в свежем цикле, может запустить “синдром гиперстимуляции яичников”. Высокие концентрации эстрогенов могут снижать шансы на имплантацию (прикрепление эмбриона). Кроме того, если эмбрионов много, их всегда нужно замораживать (витрифицировать), чтобы в будущем иметь возможность родить второго-третьего ребёнка, не прибегая к повторной стимуляции.
  • 2️⃣ Если наша пациентка старше 35 лет, то согласно международным протоколам, мы проводим преимплантационное генетическое тестирование (PGT-A), чтобы исключить хромосомные аномалии, риск которых возрастает с возрастом. Для проведения анализа нужно в среднем 3 недели, поэтому мы откладываем перенос.
  • 3️⃣ Важным условием успешного переноса и наступления беременности является качественный эндометрий. Поэтому после получения эмбрионов мы можем заняться подготовкой эндометрия: пролечить гиперплазии и воспаления, определить “окно имплантации”.

🤔 У Вас может возникнуть вопрос: как эмбрионы “чувствуют” себя после заморозки?
🙌🏼 Ответ однозначный – очень хорошо. Современная технология сверхбыстрой заморозки (витрификации), даёт почти 100% гарантию удачной разморозки. И не влияет на эмбриончик.

☝🏻 Мнение ведущих репродуктологов однозначно – сегментация цикла ВРТ и перенос эмбрионов в криопротоколе повышает шансы на наступление беременности и деторождения.

❓Друзья, если у Вас остались дополнительные вопросы, задавайте их в комментариях. Татьяна Михайловна с удовольствием ответит на них.

Если у Вас есть вопросы по Вашей ситуации, по анализам, процедурам и назначениям, Вы можете записаться на прием к врачу-репродуктологу по телефону 📱 044 355 31 55.
Желаем Вам удачи! 🍀

Стоимость ЭКО | Цены на экстракорпоральное оплодотворение в Клинике Фомина

Стимуляция овуляции

На данном этапе наши доктора разрабатывают индивидуальную программу приёма аналогов женских гормонов-гонадотропинов, в результате чего появляется возможность за одну пункцию получить как можно больше ооцитов, способных к оплодотворению. На всём этапе стимуляции проводится УЗИ-мониторинг фолликулов.

Пункция фолликулов

Данная манипуляция позволяет получить яйцеклетки в цикле ЭКО. Пункция проводится под кратковременным общим наркозом, поэтому вы ничего не почувствуете. Во влагалище вводится трансвагинальный ультразвуковой датчик, который дает визуализацию фолликулов на экране УЗИ. Далее доктор определяет кратчайший путь с минимальным количеством проколов капсул яичников и стенок влагалища, специальной иглой аспирирует фолликулярную жидкость, а затем эта жидкость передается эмбриологу, который ищет в ней яйцеклетки.

Подготовка спермы

Мужской этап процедуры заключается в том, что партнеру необходимо сдать семенную жидкость путем эякуляции (ВОЗ для этой цели рекомендует только мастурбацию!) в специальный стерильный контейнер. Рекомендуется получать сперму в день пункции фолликулов супруги. 

Оплодотворение

После того, как необходимый материал от родителей получен, его помещают в чашку Петри, где создается специальная питательная среда для оплодотворения. Затем оплодотворенные яйцеклетки (зиготы) отбирают и дают им какое-то время (обычно до пяти дней), чтобы подрасти и превратиться в эмбрионы

Культивирование эмбрионов

После оплодотворения происходит культивирование эмбрионов. Оно проводится в самых современных на текущий момент мультигазовых планшетных инкубаторах. На 3-5 день развития эмбрионы переносятся в полость матки. 

Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ)

Если вы решили провести тестирование полученных эмбрионов методом ПГТ, то наши специалисты проведут анализ полученных эмбрионов, отсеяв все хромосомные аномалии и иные патологии. На основе полученных данных доктора выберут для переноса самый здоровый эмбрион, что значительно повысит шансы на успех в ЭКО. 

Перенос эмбрионов

На 5-7 сутки после овуляции происходит перенос эмбриона в полость матки пациентки. Один (это важно!) эмбрион лучшего качества с помощью тонкого катетера переносят в матку. Если этот эмбрион развивается правильно, то дальше он имплантируется в эндометрий матки, что происходит примерно на 6-10 день. Процедура переноса безболезненная и занимает всего 15-20 минут.

Контроль наступления беременности

Врач-репродуктолог подбирает индивидуальную программу приема гормональных препаратов для поддержания и развития беременности. Через 14 дней после переноса вы сдаете анализ крови на ХГЧ, чтобы подтвердить беременность. Еще через неделю беременность подтверждается с помощью УЗИ. Спустя 3 недели проводится повторное УЗИ для диагностики сердцебиения плода.

Если какие-то эмбрионы остаются, по желанию родителей их можно заморозить, чтобы использовать для наступления последующей беременности, или же, при неудаче (отрицательном ХГЧ), для дальнейшего переноса размороженного эмбриона.

Крио-трансмиссионная электронная микроскопия – обзор

8.2.7.3 Определение морфологии

Методы электронной микроскопии, такие как просвечивающая электронная микроскопия (ПЭМ) и сканирующая электронная микроскопия (СЭМ), являются наиболее полезными методами для определения формы, морфологии и размера липидные наночастицы (Gasco, 2012). Морфология обычно относится к внешней стороне частицы и может характеризоваться формой и структурой поверхности, в то время как ультраструктура обычно относится к внутренней части частицы и может относиться к внутреннему разделению, т.е.g., структура ядро-оболочка (Shah et al., 2015).

Основное различие между ПЭМ и РЭМ заключается в падении электронов на образец. В SEM электроны сканируют поверхность образца и могут создавать изображения поверхности образца с очень высоким разрешением, выявляя детали размером менее 1 нм. В ПЭМ электроны проходят через образец, предоставляя информацию о толщине и составе (кристаллической структуре) образцов (Dubes et al., 2003).

ТЭМ часто используется для оценки морфологии и ультраструктуры (размер частиц, форма, структура и наличие других коллоидных структур в дисперсии) коллоидных систем-носителей (Friedrich, Frederik, De with, & Sommerdijk, 2010).Для подготовки образцов, подлежащих оценке с помощью ПЭМ, необходимы такие процедуры, как негативное окрашивание, замораживание и витрификация (крио-ПЭМ) методом глубокой заморозки (Blasi et al., 2013b; Silva et al., 2011). В отличие от методов негативного окрашивания и замораживания, крио-ПЭМ позволяет напрямую визуализировать витрифицированные, замороженно-гидратированные образцы без дополнительной подготовки (Bunjes, 2005; Shah et al., 2015). В дисперсиях липидных наночастиц, стабилизированных фосфолипидами, присутствие дополнительных структур, таких как фосфолипидные везикулы, было подтверждено с помощью крио-ПЭМ, а также использовалось для исследования зависимости формы частиц от состава и процесса получения (Petersen, Steiniger, Fischer, Fahr, & Bunjes). , 2011).

СЭМ, по-видимому, редко использовался для характеристики твердых наночастиц на основе липидов (Sjöström, Bergenståhl, & Kronberg, 1993). СЭМ использовался для исследования формы и структуры поверхности СЛУ в отношении изменений, происходящих при контакте с различными высвобождающими средами (Cortesi et al., 2002; Del Curto et al., 2003; Reithmeier, Herrmann, & Göpferich, 2001a, 2001b; Dubes и др., 2003). SLN, размер частиц которых должен быть определен, обычно должны быть высушены и иметь электропроводность; в противном случае наночастицы покрыты проводящим металлом (например,г., золото) (Manjunath et al., 2005). Непроводящие образцы, такие как наночастицы на основе липидов, могут быть визуализированы без металлического покрытия с использованием специализированных инструментов SEM, таких как SEM окружающей среды (ESEM) (Gasco, 2012).

Криоэмиссионный SEM (крио-FESEM) — еще один метод визуализации, используемый для исследования ультраструктуры твердых дисперсий (Saupe et al., 2006; Shah et al., 2015).

Техника атомной силы — это новый инструмент для изображения исходной неизмененной формы и свойств поверхности частиц.В атомно-силовой микроскопии (АСМ) используется сила, действующая между поверхностью и зондирующим наконечником, что обеспечивает пространственное разрешение до 0,01 нм для визуализации (Manjunath et al., 2005). Имеется лишь несколько сообщений об использовании АСМ для исследования морфологии препаратов СЛУ (Olbrich, Bakowsky, Lehr, Müller, & Kneuer, 2001; Zur mühlen, Zur mühlen, Niehus, & Mehnert, 1996; Zur Mühlen & Mehnert, 1998; Zur Muhlen et al., 1998; Dingler, Blum, Niehus, Muller, & Gohla, 1999).В отличие от электронной микроскопии информацию о трехмерном растяжении одиночных твердых частиц можно получить с помощью АСМ (Bunjes, 2005). АСМ может работать в разных режимах в зависимости от конкретных требований приложения, поскольку такие образцы не требуют какой-либо специальной обработки (например, покрытия), а метод также позволяет работать в условиях окружающей среды, даже в жидкой среде (Yuan et al., 2008). ). Однако АСМ требует больше времени для анализа, чем SEM или TEM (Gasco, 2012).

Cutting Edge Cryo позволяет перейти от азотной к полностью натуральной Z Cryo для локального лечения и криотерапии лица

«[Охладитель Zimmer] полностью изменил то, как мы проводим целевое локальное лечение. Это намного эффективнее. Сами процедуры теперь стали намного короче… Мы получили действительно отличные результаты от наших клиентов».

Прокрутите вниз, чтобы найти видео.

В конце 2020 года компания Cutting Edge Cryo перешла с азотных на полностью натуральные электрические устройства Zimmer для локальной криотерапии и криотерапии лица.Итан Колавеккио, менеджер магазина, сказал в видео для A to Z News , что они очень довольны этим решением. «Это полностью изменило то, как мы проводим целенаправленное локальное лечение. Это намного эффективнее. Сами процедуры теперь намного короче. Нам не нужно тратить столько времени на локализованные точки», — сказал Колавеккио.

Локальная криотерапия с помощью устройства Cryo 6 от Zimmer MedizinSystems предназначена для областей, которые могут быть воспалены из-за состояний, связанных со старением, спортивными травмами, спортивными тренировками и т. д.Устройство всасывает обычный комнатный воздух и охлаждает его до температуры -30°C (-22°F). Затем холодный воздух по терапевтическому шлангу подается в зону лечения. Доказано, что этот метод, также известный как локальная холодовая терапия, минимизирует боль, расслабляет мышцы, способствует заживлению и уменьшает отек.

Среди некоторых отличий между устройством Z Cryo и устройством Z Cryo являются скорость, эффективность и безопасность. Cryo 6 снижает температуру кожи быстрее, с меньшим риском ожогов кожи и поддерживает постоянную дозировку на протяжении всего лечения.Как отмечает Колавеккио, это позволяет провести лечение за меньшее время. Это также позволяет более быстро и надежно проявить преимущества терапии, что делает счастливыми как практикующего врача, так и клиента.

Cutting Edge Cryo проводит лечение пациентов с болью или скованностью в лодыжках, коленях, локтях и других суставах. В видео Колавеккио кратко продемонстрировал типичную локальную криотерапию при болях в локтях. Он объяснил, что область обрабатывается в течение примерно трех-четырех минут с частым контролем температуры, чтобы убедиться, что температура кожи находится в безопасном диапазоне.Он отмечает, что проверка температуры также гарантирует достижение «наилучших результатов, когда речь идет о воспалении, болях и недомоганиях». Клиника также предлагает комбинированную терапию с криотерапией всего тела, а затем сразу после нее локальную криотерапию Циммера. «Мы видим много нижней части спины, особенно после криотерапии всего тела, просто чтобы немного сжать эту точку».

Компания

Cutting Edge Cryo также перешла с азотных камер на электрические для криотерапии всего тела.Более 20 лет научные исследования показывают, что холодная сауна оказывает положительное влияние на здоровье и работоспособность. Однако использование холодовой терапии восходит к временам древних греков и египтян.

Колавеккьо отметил, что Cutting Edge Cryo также предлагает преимущества холодовой терапии для лица. Это было особенно приятно для тех, чья кожа пострадала из-за ношения масок во время пандемии COVID-19. «Мы также делаем криопроцедуры для лица с помощью этих [криоустройств Zimmer], что тоже очень приятно, потому что многие покраснения, розацеа и прыщи, которые люди испытывают с помощью масок, почти полностью сводятся на нет.Он отметил некоторые другие эстетические преимущества, которые его клиенты получают от криотерапии лица. «Их кожа кажется более упругой. Они замечают, что эти тонкие морщинки как бы исчезают, и их лицо становится более свежим». В нашем последующем интервью от A до Z News , приведенном ниже, Колавеккио подробно рассказал об этих методах лечения. Он подробно описал некоторые различия, наблюдаемые при переходе от испаренного азота к полностью естественным криометодам Zimmer.

«У нас действительно отличный опыт работы с машиной Zimmer», — заключил он.«Мы получили действительно отличные результаты от наших клиентов. В целом, мы получили много хороших отзывов».


от А до Я

Новости Интервью с Итаном Колавеккио из Cutting Edge Cryo

от А до Я Новости : Поскольку ваш переход на криотерапию Zimmer позволяет проводить более эффективные и быстрые локальные криопроцедуры, считаете ли вы, что можете быстрее переоборудовать процедурный кабинет и увеличить объем бизнеса?

EC:    Zimmer — гораздо более эффективная машина, чем наша предыдущая установка для криотерапии на основе азота.Раньше мы проводили 8-минутные сеансы на одном месте с азотом просто потому, что для достижения оптимальной криотемпературы (45 градусов по Фаренгейту) требовалось 4 минуты. Теперь с электрическим крио мы можем достичь этого диапазона в течение 30-45 секунд после одной процедуры. Это резко увеличило количество сеансов, которые мы смогли провести, а также сократило трудозатраты.

от А до Я Новости : Вы когда-нибудь проводили криотерапию лица с помощью аппаратов на основе азота?

EC:    Раньше мы использовали торговую марку для наших целевых процедур и процедур для лица, в которых использовался азот.Процесс был намного больше о том, как мы можем максимизировать эффективность азота, но не переохлаждать лицо, где может возникнуть раздражение. Zimmer позволил нам создать безопасный процесс для выполнения первоклассных процедур по уходу за лицом, не беспокоясь о проблемах клиентов с химическими веществами, такими как пары азота вокруг их лица.

от А до Я Новости :  Считаете ли вы, что криотерапевтическое устройство Zimmer, использующее охлажденный полностью естественный комнатный воздух, безопаснее для криотерапии лица, чем устройства на основе азота? Были ли у вас или ваших клиентов когда-либо опасения по поводу возможности вдыхания химических веществ при криотерапии на основе азота на лицо?

EC:     Абсолютно! Компания Zimmer рассмотрела множество проблем наших клиентов, когда речь шла о более старых моделях криотерапии лица на основе азота.Наша клиника прекрасно справляется с достижением максимальной поддержки и заботы о клиенте, поэтому азот никогда не стал сдерживающим фактором для обслуживания. Однако; лечение стало намного легче проводить без азота. Я бы сказал, что в неумелых руках азотная машина может навредить. Но с электрическим аппаратом у нас было намного больше комфорта и уверенности в наших процедурах.

от А до Я Новости :    Было приятно услышать, что ваши клиенты криотерапии лица обнаружили, что процедура улучшает их розацеа, акне, тонкие линии и морщины и упругость кожи.Не могли бы вы немного подробнее рассказать о своих процедурах криотерапии лица и о том, как вы интегрируете устройство Zimmer с лечебной маской, показанной в видео? Вы ВСЕГДА используете эту маску при криотерапии лица?

EC:    Когда мы используем Zimmer для процедур криотерапии лица, мы считаем, что для достижения стабильных результатов лучше всего использовать насадку для лицевой маски. Это помогает нам быть уверенными в том, что каждый клиент получает одинаковую услугу. Когда мы использовали местных жителей на основе азота, нам приходилось вручную следовать методике, при которой многие наши техники иногда давали сбои в определенных областях.Zimmer позволяет нам поддерживать согласованность и эффективность процесса ухода за лицом.

от А до Я Новости : Мы видим, что вы получаете достаточное количество ежедневного использования чиллера между локальными процедурами криотерапии и услугами криотерапии лица. Можете ли вы оценить, сколько часов в день/месяц вы обычно используете? Как он себя ведет при таком количестве использования?

EC:    В среднем в день мы проводим около 10-15 целевых процедур и около 5 процедур для лица.Это будет около 400 процедур в месяц с Zimmer. Наш недавний переход на электрическую криотерапию всего тела сыграл огромную роль в развитии нашего целевого аппарата. У нас не было проблем с чрезмерным использованием, когда дело доходит до запуска последовательных сеансов. Zimmer также позволил нам перейти к расписанию мероприятий, где мы видим 30-40 локальных процедур за один день.

от А до Я Новости : Считаете ли вы, что устройство Zimmer без расходных материалов является более экономичным способом криотерапии?

EC:    Я твердо верю, что азотные криосистемы будут полностью забыты, как только электрические машины станут более доступными в качестве стартового варианта для владельцев криосистем.Затраты на потребление азота полностью зависят от роста вашего бизнеса. Когда дошло до того, что мы тратили, может быть, 3-4 тысячи долларов только на азот в месяц, пришло время внести логические изменения.

от А до Я Новости :    Отмечали ли клиенты когда-либо, что они обратились к вам, а не к конкуренту, ПОТОМУ ЧТО у вас есть полностью натуральный вариант криотерапии, а не только азотные варианты в других местах?

EC:    В настоящее время в Северном Далласе мы являемся единственным учреждением электрической локализованной/полной криотерапии, в котором есть ровно два аппарата во всем районе.У нас было несколько клиентов, которые испытали электрические криоаппараты для всего тела и отказались вернуться к азоту только из-за общего опыта и эффективности, которые они получают от лечения.

от А до Я Новости :  В своем видео вы рассказали о процессе лечения, при котором ваши клиенты сначала проводят криотерапию всего тела, а затем проводят локальную криотерапию. Не могли бы вы подробнее рассказать об этом процессе, так как вы можете выполнять его при болях в суставах, спортивных травмах или восстановлении после занятий спортом/тренировок?

EC:    Мы проводим 3-минутные процедуры на острых участках тела.Но поскольку наше все тело настолько эффективно, мы можем делать то, что мы называем «двойной заморозкой», и достигать максимальных результатов в проблемных областях клиента. Я лично вижу много нижней части спины, верхней части плеча, коленей, суставов, всего с сильным воспалением. Полное тело помогает естественным образом понизить температуру человека до 50 градусов, что позволяет нам проникнуть глубже, как только мы сразу после этого займемся местной терапией.

от А до Я Новости :    Что касается локальной криотерапии суставов, ваши клиенты обычно приходят только тогда, когда их боль усиливается? Посещают ли они вас регулярно для лечения боли/воспаления? Или они обычно приходят по какой-то конкретной проблеме, а потом перестают приходить, когда она решается?

EC:    Когда дело доходит до криотерапии, мы часто сталкиваемся с пост- и профилактической помощью.В зависимости от того, было ли их заболевание длительным или возникло недавно, действительно меняется протокол относительно того, когда и как часто они будут проводить лечение. Первое, что вам говорят после того, как вы получили травму, это приложить к ней лед. Та же самая идеология следует и в процессе криотерапии. Если у нас есть молодой студент-спортсмен, который вывихнул лодыжку, ему лучше быть хотя бы раз в день в течение следующих нескольких дней, чтобы уменьшить отек и воспаление. Теперь, если у нас есть пожилой клиент с длительным ревматоидным артритом, который хочет отказаться от рецептурных болеутоляющих средств, то это становится более регулярным планом от 1 до 2 процедур в неделю, чтобы помочь направить тело в правильном направлении. .

от А до Я Новости :   Какие-либо специальные движения или протокол для локальной криотерапии суставов или воспаленных участков? (Вверх/вниз, кружки, продолжительность лечения и т. д.)?

EC:    Мы стараемся находиться в непосредственной близости от целевой области. Небольшие резкие движения — будь то круговые движения или движения вверх или вниз — помогают рассеять ощущение холода, а также обеспечивают надлежащий уход. В частности, когда мы проверяем температуру на протяжении всего процесса, мы двигаемся в течение примерно 30 секунд, а затем выполняется проверка температуры, чтобы обеспечить правильную практику.Это позволяет нашим клиентам чувствовать себя спокойно, а также позволяет техническим специалистам должным образом предоставлять услуги.

от А до Я Новости :   Интегрируете ли вы локальную криотерапию Zimmer с какими-либо другими вашими услугами, которые вы не упомянули в видео?

EC:    Мы также использовали наш Zimmer с нашей программой внутривенного введения в качестве временного анестетика в месте применения. У нас есть несколько клиентов, которые не выносят вида игл, а классное приложение позволяет безболезненно делать внутривенные инъекции.

Итан Колавеккио и Cutting Edge Cryo поделились приведенным ниже видео и комментариями о криотерапии Zimmer, не получив никакой компенсации.

Прокрутите вниз, чтобы просмотреть видео Z Cryo от Cutting Edge Cryo.

Cutting Edge Cryo специализируется на предоставлении самых передовых технологий и методов лечения для здоровья и благополучия своих клиентов. Клиенты могут стимулировать реакцию тела «бей или беги» в полностью естественной, электрической камере для криотерапии всего тела.Этот опыт побуждает тело защищаться от того, что тело воспринимает как угрозу. Это способствует выработке эндорфинов и перенаправляет обогащенную кислородом и питательными веществами кровь к жизненно важным органам. После завершения криотерапии эти эндорфины и обогащенная кислородом кровь высвобождаются обратно в периферические ткани, снижая маркеры гистамина (воспаления), помогая восстанавливать поврежденные мышцы, связки, суставы и сухожилия.

Несмотря на то, что лечение лейкоцитов с помощью Cutting Edge Cryo отлично подходит для облегчения боли и общего воспаления, некоторые области острой боли могут потребовать большего внимания.Компания проводит локальные сеансы криотерапии для спортивного восстановления определенных проблемных зон, а также для снятия послеоперационной, артритной и других источников боли. Их полностью натуральное устройство Z Cryo охлаждает воздух в помещении до температуры ниже нуля. Лечение способствует притоку крови и заживлению, уменьшает напряжение и воспаление в этом месте и помогает предотвратить дальнейшее повреждение. Лечение также действует как естественный анальгетик, снимая боль.

Доступны комбинированные процедуры криотерапии лица и светодиодной светотерапии, сочетающие в себе множество преимуществ для здоровья и красоты каждого из них.

В этом месте находится динамическая компрессионная зона NormaTec для улучшения кровотока и лимфодренажа. Доступны капельницы для внутривенной терапии, доставляющие витамины, минералы и пищевые добавки непосредственно в кровоток. В Cutting Edge Cryo доступны и другие неинвазивные процедуры и технологии для коррекции фигуры, тонуса и похудения. Некоторые из них включают SculptPod, инфракрасную сауну, отчеты InBody Body Composition и многое другое. Некоторые процедуры можно заказать по меню или в комбинации.

Чтобы узнать больше об услугах и технологиях, доступных в Cutting Edge Cryo, вы можете посетить их в Интернете по адресу www.cuttingedgecryo.com. Клиника расположена в Льюисвилле, штат Техас.

Устройство для криотерапии Zimmer MedizinSystems подает холодный воздух при температуре до -30°C. В физиотерапии охлажденный воздух можно использовать для эффективного обезболивания, уменьшения отечности и расслабления мышц. Система обеспечивает криотерапию с точным размещением и постоянной дозировкой каждый раз.В эстетической медицине Zimmer Cryo предназначен для сведения к минимуму боли и термических повреждений во время лазерного и дерматологического лечения. «Чиллер» обеспечивает временное облегчение местной анестезии во время инъекций, нанесения татуировок, удаления татуировок, RF, лазерной эпиляции и многого другого. В отличие от других методов охлаждения, таких как контактное охлаждение, криогенное распыление или пакеты со льдом, Zimmer Cryo может охлаждать эпидермис до, во время и после воздействия лазерной энергии, не мешая лазерному лучу. Для получения дополнительной информации о криоустройствах Zimmer см. веб-обзор продукта.Вы также можете связаться с Zimmer в любое время по телефону или электронной почте.

Крио ЭМ | Криоэлектронная микроскопия | Thermo Fisher Scientific

Криоэлектронный микроскоп, как правило, представляет собой просвечивающий электронный микроскоп (ПЭМ), специально разработанный для поддержания криогенных температур в камере для образцов. По сравнению с традиционными ПЭМ криоэлектронные микроскопы также оснащены набором технологий автоматизации и обработки образцов, что повышает простоту использования и обеспечивает сбор максимального количества высококачественных данных для каждого образца.Образцы криоэлектронной микроскопии (крио-ЭМ) могут поддерживать криогенные условия до 72 часов в крио-ТЕМ Krios и до 24 часов в крио-ТЕМ Glacios или Tundra, что позволяет исследователям собирать все данные, необходимые для произвести максимально качественную реконструкцию.
 

Cryo-EM охлаждает образцы до криогенных температур настолько быстро, что предотвращает кристаллизацию молекул воды, сохраняя нативную структуру образца. После замораживания можно использовать ряд методов ЭМ для визуализации образца в 3D с различными разрешениями, включая разрешение, близкое к атомному, что позволяет ученым получать более глубокие и всесторонние сведения, чем это было возможно ранее.
 

Ученые-биологи, заинтересованные в изучении белков и белковых комплексов, сталкиваются с многочисленными проблемами. Белки биологически сложны, и многие из них, как известно, трудно исследовать с помощью традиционных методов, таких как кристаллография и ядерно-магнитный резонанс (ЯМР).

С помощью крио-ЭМ исследователи могут наблюдать за белками во всех их сложных конформациях, структурах и модифицированных формах, а также могут рассматривать несколько конформаций белков в одном образце. Крио-ЭМ устраняет необходимость в кристаллах, устраняет опасения по поводу чистоты и гетерогенности, а полученные трехмерные белковые структуры позволяют ученым исследовать функцию белков внутри клетки, что имеет решающее значение для понимания того, как они работают, их роль в заболевании и как они действуют. Я буду реагировать на терапию.Крио-ЭМ стала популярным методом для ученых во всем мире, обеспечив прорывы в исследованиях инфекционных, нейродегенеративных и онкологических заболеваний.

Криоэлектронные микроскопы от Thermo Fisher Scientific ›

 

Исследование межфазной фазы металлического твердого электролита Na с помощью криотрансмиссионной электронной микроскопии свободный электролит на основе EC:DMC, мы запустили цикл, а затем разобрали асимметричный металлический Na || Медная монетная ячейка в перчаточном боксе, заполненном аргоном, для проведения крио-ПЭМ-анализа ex situ после одного цикла и после десяти циклов.В электролите на основе ЭХ:ДМЦ, не содержащем ФЭЦ, уже при первом электрохимическом осаждении на металлическом Na образуются СЭИ с широким диапазоном толщины, достигающим нескольких сотен нанометров в самых широких местах (рис. 1а). Натриевые дендриты вырастают примерно до 600 нм в диаметре со сферическими частицами на их поверхности, состоящими в основном из кристаллического карбоната натрия (Na

2 CO 3 ) (рис. 1b), которые могут возникать в результате восстановления растворителя электролита. Однако некоторые частицы являются аморфными, без видимых кристаллических решеток.Используя комбинацию ПЭМ высокого разрешения (HRTEM) и быстрого преобразования Фурье (БПФ), мы идентифицировали специфические кристаллические компоненты в SEI. На увеличенном изображении пленки SEI (рис. 1c) виден большой кусок металлического Na (~ 100  нм), внедренный в аморфную фазу. По-видимому, такого рода внедренные частицы Na-металла электрически отсоединены от объемного Na-анода и обычно называются «мертвым натрием», потому что они больше не активны в электрохимическом циклировании. Случайно распределенные Na 2 CO 3 , Na 3 PO 4 и аморфная фаза образуют типичный СЭВ мозаичного типа.Области, обведенные синим, желтым и белым цветом на рис. 1c, идентифицируются с помощью HRTEM на рис. 1d–i как моноклинный Na 2 CO 3 28 (пространственная группа- C12/м1 ), моноклинный Na 3 PO 4 29 (пространственная группа — Pm ), и объемно-центрированный кубический металл Na 30 (пространственная группа — Im 3 m ).

Рис. 1: Микроструктура дендрита металла Na и SEI, сформированного в электролите на основе EC:DMC, не содержащем FEC, в первом цикле.

a Крио-ПЭМ натриевого дендрита при малом увеличении. b Увеличенная ПЭМ области, обведенной синим цветом в a , со вставкой, показывающей HRTEM сферических частиц Na 2 CO 3 . c HRTEM, показывающий распределение компонентов SEI. D , г , г Представитель HRTEM и FFT of NA 2 CO 3 , E , H ) Na 3 PO 4 , и F , I NA Metal наблюдается в СЭИ.(ВРЭМ были получены с дозировкой электронов ~120 e Å -2 ).

После 10-го электрохимического циклирования была захвачена более тонкая область SEI (рис. 2а), где крайний органический слой на некоторых участках достигает ~50 нм. На рис. 2b наблюдается множество игольчатых объектов, обведенных желтым контуром, которые случайным образом распределены внутри SEI. Вставленная дифракционная картина выбранной области на рис. 2b подтверждает поликристаллическую природу SEI. Мы идентифицировали различные области на картах фазового распределения (рис.2c, d) путем отслеживания изменений данных HRTEM и FFT (рис. 2e–j), которые показывают, что крупные куски кристаллического Na 2 CO 3 , по-видимому, являются доминирующей фазой в SEI, что случайно- распределенные игольчатые объекты на рис. 2b на самом деле представляют собой монокристаллические стержни Na ​​ 3 PO 4 , и этот мертвый натрий смешивается с аморфной фазой и Na 2 CO 3 на рис. 2d. Элементные карты энергодисперсионной спектроскопии дендритов Na и SEI после 10-го цикла показаны на дополнительном рис.1.

Рис. 2: Микроструктура дендритов Na и SEI, сформированных в электролите на основе EC:DMC, не содержащем FEC, после 10-го цикла.

a Крио-ПЭМ с малым увеличением толстого SEI на металлическом Na. b Увеличенный вид областей a , обведенных красным, c синим и d желтым. Вставленные БПФ в c , d показывают поликристаллические структуры, содержащие Na 3 PO 4 и Na 2 CO 3 . E , F , F Представитель Hrtems и соответствующие FFTS of Na 3 PO 4 , г , H Na 2 CO 3 и I , J NA Metal. (ВРЭМ были получены с дозировкой электронов ~120 e Å -2 ).

Микроструктура SEI в электролите EC:DMC-FEC

Добавление FEC в электролит EC:DMC приводит к резким изменениям морфологии поверхности натриевого анода.Крио-ПЭМ-изображение дендритов Na-металла при малом увеличении во время первого электрохимического осаждения показывает толщину SEI ~ 30  нм (рис. 3a, b), что намного меньше, чем SEI, сформированный в EC:DMC без FEC. электролит на основе (рис. 1а). Используя общую двухслойную особенность светлопольной ПЭМ, мы отмечаем, что SEI разделен на светлый аморфный внешний слой и темный кристаллический неорганический внутренний слой. Внутри аморфного поверхностного слоя мы находим случайно распределенные островки NaF, обведенные оранжевым цветом на рис.3д. Изображение HRTEM показывает, что темный внутренний слой состоит из четких решеток Na 3 PO 4 , лежащих поверх металлического Na (рис. 3c, d). Na 3 PO 4 является поликристаллическим, и нижний край показывает много искажений, возможно, вызванных несоответствием решетки основного металла Na и/или вероятным отклонением от стехиометрии из-за неравновесных электрохимических условий.

Рис. 3: Крио-ПЭМ анализ SEI, образовавшегося в электролите EC:DMC-FEC после 1-го цикла.

a Крио-ПЭМ изображение натриевого дендрита с малым увеличением. b Увеличенный вид области поверхности. c , d крио-ВРЭМ SEI, показывающий распределение металлического Na, NaF обведен оранжевым, Na 3 PO 4 обведен желтым, а аморфный слой выделен белым.

После 10-го электрохимического цикла крио-ПЭМ показывает дендриты Na (рис. 4а), которые морфологически сходны с дендритами, наблюдаемыми в 1-м цикле (рис.3а). Крио-ПЭМ изображение с большим увеличением показывает морфологию многослойного типа с NaF и аморфным слоем поверх внутреннего слоя Na 3 PO 4 (рис. 4b). На изображении HRTEM верхней поверхности на рис. 4c четко идентифицируются плоскости (200) NaF. Кроме того, криосканирующая просвечивающая электронная микроскопия (крио-STEM) и карты элементов крио-EELS выявили значительный сигнал F на верхней поверхности (рис. 4d–l). Сигнал P локализован во внутренних областях, что указывает на то, что слой, богатый NaF, лежит поверх Na 3 PO 4 .Сильный сигнал C на верхней поверхности подтверждает сложный характер верхней поверхности, включая смешение аморфной фазы с NaF. Спектры EELS краев Na- K и F- K (рис. 4k, l) также подтверждают присутствие NaF в верхнем слое SEI, что согласуется с анализом HRTEM на рис. 4c. Обратите внимание, что поскольку край Na- K находится в диапазоне энергий за пределами 1000 эВ, его сигнал слабее, чем у других элементов.

Рис. 4: Анализ микроструктуры и состава SEI в электролите EC:DMC-FEC после 10-го цикла.

a Крио-ПЭМ изображение натриевого дендрита при малом увеличении. b Вид SEI с большим увеличением. c HRTEM области поверхности, содержащей нанокристаллический NaF. d STEM-изображение слоя SEI. карты элементов EELS e F, f P, g C, h Na, i O и j составная карта; k , l Na и F K -краевые спектры EELS.

XPS-анализ SEI в электролите EC:DMC-FEC

Для проверки результатов измерения крио-ПЭМ и исследования элементного и связующего составов осаждений металлического Na, полученных в 1-м цикле с использованием электролита EC:DMC-FEC, мы провели измерения рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии (XPS) с профилированием глубины при глубине травления 0 нм (исходная поверхность), 10 нм, 20 нм и 50 нм соответственно.На рисунке 5а представлены пики фосфора 2p при различной глубине травления. Согласно нашему анализу, сигнал фосфора на поверхности образца исходит в основном от ионов гексафторфосфата (ПФ 6 ). После травления преобладает сигнал фосфата натрия 31 . На рисунке 5b показаны пики углерода 1 s на разных глубинах травления, где пики C 1 s на верхней поверхности сильно отличаются от внутренних слоев. Очевидно, что аморфная фаза на верхней поверхности содержит больше групп C–H, C–O и O–(C=O)–O, чем внутренние области 32 .Сильный сигнал PF 6 на рис. 5c в основном возникает из-за остатков электролитной соли на внешней поверхности. После травления пики F 1 s на рис. 5c отражают характерный признак NaF 32 , что согласуется с нашими наблюдениями с помощью крио-ПЭМ самого верхнего слоя композита NaF/аморфная фаза в SEI. Пики O 1 s на рис. 5d полностью согласуются с многослойной структурой, наблюдаемой с помощью крио-ПЭМ, где аморфная фаза в верхнем слое содержит в основном C=O и C–O, а внутренний слой показывает очень сильный PO 4 3− сигнал. 32,33 Глубинный профиль Na 1 s на рис. 5e четко показывает NaPF 6 , NaF, Na 3 PO 4 , а затем последовательность укладки металла Na в дендрите, что согласуется с крио-ТЕМ. На рис. 5f перечислены общие пики XPS для всех элементов при разной глубине травления.

Рис. 5: XPS-анализ по глубине дендритов Na в электролите EC:DMC-FEC в 1-м цикле.

A P 2 P P 2 P , B C 1 S , C F 1 S , D O 1 S , E NA 1 S Пики, F 90 268 полных спектров, показывающих пики всех обнаруженных элементов.

С помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) в предыдущих исследованиях сообщалось, что добавление FEC индуцирует сшитые полимеры, подобные полиэтиленоксиду (PEO) в SEI 34,35 . Поскольку устойчивость и адгезия SEI к аноду из Na-металла играют решающую роль в сроке службы батареи 35 , мы сравнили данные XPS и EELS, полученные при отборе проб поверхности SEI, чтобы исследовать возможный состав аморфных фаз. в 1-м и 10-м циклах.На основании анализа XPS и EELS (дополнительные рисунки 2 и 3) аморфный компонент в SEI как в электролитах EC: DMC, не содержащих FEC, так и в электролитах EC: DMC-FEC содержал аналогичные C – O, O – (C = O)–O и C–H функциональные группы. Однако образец с использованием электролита на основе ЭК:ДМК содержит большее количество карбонатных групп (–O–(C=O)–O–), чем образец ЭК:ДМК-ФЭК, возможно, из-за большого количества Na 2 CO 3 формирование в SEI.

Механизмы формирования SEI

На основании результатов наших экспериментов мы предлагаем механизмы формирования SEI, схематично представленные на рис.6. Поскольку сродство к электрону циклических карбонатов (например, ЭК) выше, чем сродство к электрону линейных карбонатов (например, ДМК), на поверхности металлического Na, ЭК выгодно снижается в смешанном электролите ЭК:ДМК 36,37 ,38,39 . На начальном этапе образования SEI на рис. 6а ионы Na + , сольватированные молекулами ЭЦ, способствуют одноэлектронному восстановлению ЭЦ, в результате чего образуется этилендекарбонат натрия NaO 2 CO–C 2 H 4 –OCO 2 Na (NEDC), который накапливается и трансформируется в аморфный органо-полимерный слой, идентифицированный с помощью крио-ПЭМ на рис.2б и 3с. Поскольку NEDC имеет плохую гидролитическую стабильность, он дополнительно реагирует с образованием Na 2 CO 3 , этилена и CO 2 в присутствии следов воды или кислоты, которые всегда присутствуют в электролите, дестабилизируя SEI 40, 41 . Во время циклирования батареи Na 2 CO 3 на поверхности SEI далее разлагается с образованием газа CO 2 , разрушая неповрежденный слой SEI. По мере разрушения SEI части металлического Na подвергаются непосредственному воздействию электролита и реагируют с образованием Na 2 CO 3 .Лучт и др. 42 сообщается, что реакция между различными карбонатами лития и солью LiPF 6 дает F 2 PO 2 Li и Li x PF y O z. Мы делаем вывод, что образование Na 3 PO 4 связано с аналогичными реакциями между карбонатами натрия и солью NaPF 6 в электролите. Кроме того, из-за большого образования CO 2 , которое происходит во время разложения NEDC 40 , сформировавшийся Na 3 PO 4 постоянно разрушается и случайным образом распределяется внутри SEI.Следовательно, во время зачистки дендрит натрия может стать электрически изолированным от подложки из-за неравномерной скорости растворения в разных местах дендрита, увеличивая толщину слоя SEI и истощая металл Na. Окончательное образование SEI представляет собой мозаику из полимера NEDC, захваченного металлического Na, игольчатого Na 3 PO 4 и крупных кусков Na 2 CO 3 (рис. 6b, c).

Рис. 6: Представление формирования SEI во время езды на велосипеде.

( a ) Схематические рисунки начальной нуклеации SEI в 1-м цикле и конечной структуры в 10-м цикле, b и соответствующее крио-ПЭМ изображение после десяти циклов в электролите EC:DMC без FEC ( c ). Схематические рисунки начальной нуклеации SEI в 1-м цикле ( d ) и конечной структуры в 10-м цикле ( e ) и соответствующее крио-ПЭМ изображение после десяти циклов в электролите EC:DMC-FEC ( f ) .

Напротив, крио-ПЭМ показывает, что ЭК:ДМК-ФЭК создает гораздо более тонкий SEI, потому что ФЭК реагирует с металлическим Na с образованием NaF 43 в однородной пленке над поверхностью Na 3 PO 4 на начальном этапе формирования СЭИ на рис.6д. Слои Na 3 PO 4 и NaF эффективно ингибируют восстановление электролита, что приводит к резкому уменьшению образования NEDC и соразмерному снижению образования газа CO 2 . NEDC и Na 2 CO 3 , не покрытые защитными слоями, быстро разлагаются, поэтому образующийся SEI формируется в виде очень плотной неорганической Na 3 PO 4 и композитной двухслойной структуры NaF/аморфный (рис. 6e, е). Функции аморфных органических/полимерных фаз в SEI очень важны, потому что они защищают SEI от резкого увеличения объема и усадки во время циклирования 35 , что сильно коррелирует с сокращением срока службы батареи.

Измерения электрохимического накопления энергии и спектроскопии импеданса

Корреляция между структурной целостностью SEI и характеристиками симметричных ячеек с металлом Na показана на рис. 7. Циклическое поведение в ячейках Na||Na с плотностью тока 0,5 , 1 и 2 мА см -2 значительно различались между электролитами EC:DMC и EC:DMC-FEC без FEC. Ячейки, содержащие растворы электролитов ЭК:ДМК-ФЭК, были способны поддерживать стабильное циклирование до 500–800 ч при всех плотностях тока (рис.7a–c), тогда как поляризация напряжения в электролите на основе EC:DMC, не содержащем FEC, приводила к быстрому износу уже после 50 циклов при наименьшей плотности тока (0,5 мА см −2 ) и мгновенному катастрофическому выходу элемента из строя при большая плотность тока (2 мА см -2 ). Кроме того, мы демонстрируем, что электролит EC:DMC-FEC создает очень постоянный импеданс и стабильный слой SEI после первого цикла, в то время как электролит на основе EC:DMC без FEC индуцирует динамически изменяющуюся структуру SEI, что приводит к увеличению импеданса (рис.7г, д) При подгонке импеданса ячеек EC:DMC-FEC эквивалентной схемой полукруг дал суммарное сопротивление 430 Ом в 1-м цикле, 170 Ом в 3-м цикле, 190 Ом в 5-м цикле, и 200 Ом в 10-м цикле (дополнительная таблица 1). В ячейках с электролитом на основе ЭХ:ДМК, не содержащим ФЭК, полуокружность дает сопротивление 300 Ом в 1-м цикле, 320 Ом в 3-м цикле, 680 Ом в 5-м цикле и 470 Ом в 10-м цикле ( Дополнительная таблица 1). Затем мы собрали и протестировали металл Na || Na 3 V 2 O 2 (PO 4 ) 2 F (NVOPF) полный элемент с использованием электролита на основе EC:DMC и EC:DMC-FEC, не содержащего FEC.Элементы с электролитом EC:DMC-FEC демонстрируют превосходную стабильность при циклировании, в то время как элементы с электролитом на основе EC:DMC без FEC демонстрируют значительный сбой производительности после 5-го цикла (дополнительный рисунок 4).

Рис. 7: Сравнение производительности ячеек.

a График электрохимических характеристик и EIS симметричных ячеек с металлическим Na с добавкой FEC и без нее при плотности тока 2 мА·ч · см −2 ; б 1 мАч см -2 ; и с 0.5 мА·ч см −2 . График EIS для ячеек с использованием электролита d EC:DMC-FEC и e без EC:DMC на основе электролита в 1-м, 3-м, 5-м, 10-м циклах.

Изменения внутрисуставной температуры коленного сустава: лед в сравнении с устройством для криотерапии

Задний план: Криотерапия обычно применяется без исследований, документирующих внутрисуставные (IA) температурные изменения или субъективный дискомфорт между льдом и криотерапевтическим устройством.

Гипотеза: Нулевая гипотеза заключается в том, что в нормальных коленных суставах не будет наблюдаться различий в снижении температуры внутрибрюшинного пространства или переносимости субъектом между льдом и устройством для криотерапии.

Дизайн исследования: Проспективное, внутрисубъектное контролируемое клиническое исследование.

Методы: У двенадцати субъектов была зарегистрирована температура IA в супрапателлярном мешке и коже с обеих сторон после применения криотерапии по сравнению со льдом. Толерантность субъекта регистрировали по 10-сантиметровой визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Статистическую оценку проводили с помощью корреляционного анализа Спирмена и парного непараметрического знакового рангового критерия Уилкоксона.

Результаты: Оба значительно снижены (P <0.001) температура кожи и внутренних органов с медианным снижением (лед/криотерапия) на 30 (3,3°С/2,2°С), 60 (12,8°С/7,1°С) и 90 (15,2°С/9,7°С) минутах. Однако лед снижал температуру внутрибрюшинного пространства значительно больше, чем криотерапевтическое устройство (P < 0,001), и был более болезненным по ВАШ через 30 и 60 минут (P < 0,01).

Выводы: Оба метода приводили к значительному снижению температуры кожи и внутренних органов.Однако лед был более эффективным, но приводил к более высоким показателям боли. Авторы выдвигают гипотезу о том, что температуры ВД ниже порога связаны с усилением воспринимаемой боли.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка браузера на прием файлов cookie

Существует множество причин, по которым файл cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее распространенные причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки браузера, чтобы принять файлы cookie, или спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файл cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Попробуйте другой браузер, если вы подозреваете это.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы это исправить, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Предоставить доступ без файлов cookie потребует от сайта создания нового сеанса для каждой посещаемой вами страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в файле cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, если вы не решите ввести его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступ к остальной части вашего компьютера, и только сайт, создавший файл cookie, может его прочитать.

Крио-ЭМ структуры человеческой РНК-полимеразы I

  • Гудфеллоу, С.Дж. и Зомердейк, Дж.Ч.Б.М. Основные механизмы транскрипции РНК-полимеразой I генов рибосомной РНК. Субъячейка. Биохим. 61 , 211–236 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Палаццо, А. Ф. и Ли, Э. С. Некодирующая РНК: что функционально, а что мусорно? Фронт. Жене. 5 , 2 (2015).

    Google ученый

  • Феррейра, Р., Шнеклот, Дж. С., Панов, К. И., Ханнан, К. М. и Ханнан, Р. Д. Нацеливание на транскрипцию РНК-полимеразы I для лечения рака достигает совершеннолетия. Ячейки 9 , 266 (2020).

    КАС ПабМед Центральный Google ученый

  • Bywater, M. J. et al. Ингибирование РНК-полимеразы I как терапевтическая стратегия, способствующая специфичной для рака активации p53. Раковая клетка 22 , 51–65 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шарифи С.и Bierhoff, H. Регуляция транскрипции РНК-полимеразы I при развитии, заболеваниях и старении. год. Преподобный Биохим. 87 , 51–73 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мартинес Корралес, Г. и др. Частичное ингибирование РНК-полимеразы I способствует здоровью и долголетию животных. Cell Rep. 30 , 1661–1669 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ханнан, К.М., Санидж Э., Ротблюм Л.И., Ханнан Р.Д. и Пирсон Р.Б. Нарушение регуляции транскрипции РНК-полимеразы I во время болезни. Биохим. Биофиз. Acta 1829 , 342–360 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Weaver, K. N. et al. Акрофациальный дизостоз типа Цинциннати, синдром нижнечелюстно-лицевого дизостоза с аномалиями конечностей, вызван дисфункцией POLR1A. утра. Дж. Хам. Жене. 96 , 765–774 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Санчес, Э. и др. POLR1B и аномалии клеток нервного гребня при синдроме Тричера-Коллинза 4 типа. Genet. Мед. 22 , 547–556 (2020).

    ПабМед Google ученый

  • Мацумото, Н. и др. Мутанты POLR1C, ассоциированные с синдромом Тричера Коллинза 3 (TCS3), локализованы в лизосомах и ингибируют хондрогенную дифференцировку. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 499 , 78–85 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Винсент, М. и др. Синдром Тричера Коллинза: клиническое и молекулярное исследование, основанное на большом количестве пациентов. Жен. Мед. 18 , 49–56 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Gauquelin, L. et al. Клинический спектр лейкодистрофии, связанной с POLR3, вызванной двуаллельными патогенными вариантами POLR1C. Нейрол. Жене. 5 , e369 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Vannini, A. & Cramer, P. Консервация между механизмами инициации транскрипции РНК-полимеразы I, II и III. мол. Cell 45 , 439–446 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Фернандес-Торнеро, К.и другие. Кристаллическая структура 14-субъединичной РНК-полимеразы I. Nature 502 , 644–649 (2013).

    ПабМед Google ученый

  • Engel, C., Sainsbury, S., Cheung, A.C., Kostrewa, D. & Cramer, P. Структура РНК-полимеразы I и регуляция транскрипции. Природа 502 , 650–655 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рассел Дж.& Zomerdijk, JCBM. Механизм транскрипции РНК-полимеразы I. Биохим. соц. Симп. 73 , 203–216 (2006).

    КАС Google ученый

  • Груммт И. Жизнь на собственной планете: регуляция транскрипции РНК-полимеразы I в ядрышке. Гены Дев. 17 , 1691–1702 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хейкс, Дж.и другие. Митотическое подавление синтеза рРНК человека: инактивация фактора селективности промотора SL1 посредством фосфорилирования, опосредованного cdc2/циклином B. EMBO J. 17 , 7373–7381 (1998).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чен, С. и др. Репрессия РНК-полимеразы I при стрессе обусловлена ​​ингибированием РНК-зависимого деацетилирования PAF53 с помощью SIRT7. мол. Cell 52 , 303–313 (2013).

    КАС пабмед Google ученый

  • Mayer, C., Bierhoff, H. & Grummt, I. Ядрышко как датчик стресса: JNK2 инактивирует транскрипционный фактор TIF-IA и подавляет синтез рРНК. Гены Дев. 19 , 933–941 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Майер, К., Чжао, Дж., Юань, X. и Груммт, И.Зависимая от mTOR активация фактора транскрипции TIF-IA связывает синтез рРНК с доступностью питательных веществ. Гены Дев. 18 , 423–434 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhao, J., Yuan, X., Frödin, M. & Grummt, I. ERK-зависимое фосфорилирование фактора инициации транскрипции TIF-IA необходимо для транскрипции РНК-полимеразы I и роста клеток. мол.Ячейка 11 , 405–413 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Pilsl, M. et al. Структура компетентной инициации РНК-полимеразы I и ее значение для транскрипции. Нац. коммун. 2016 , 1–12 (2016).

    Google ученый

  • Torreira, E. et al. Динамическая сборка отдельных комплексов РНК-полимеразы I модулирует транскрипцию рДНК. eLife 6 , e20832 (2017).

  • Тафур, Л. и др. Молекулярные структуры транскрипционной РНК-полимеразы I. 90–250 мол. Cell 64 , 1135–1143 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Садян Ю. и др. Структурное понимание инициации транскрипции дрожжевой РНК-полимеразой I. EMBO J. 36 , 2698–2709 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Садян Ю.и другие. Молекулярный взгляд на распознавание промотора РНК-полимеразы I и плавление промотора. Нац. коммун. 10 , 1–13 (2019).

    Google ученый

  • Хан Ю. и др. Структурный механизм АТФ-независимой инициации транскрипции РНК-полимеразой I. Elife 6 , e27414 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Энгель, К., Plitzko, J. & Cramer, P. Комплекс РНК-полимеразы I-Rrn3 с разрешением 4,8 Å. Нац. коммун. 7 , 1–5 (2016).

    Google ученый

  • Нейер, С. и др. Структура РНК-полимеразы I, транскрибирующей гены рибосомной ДНК. Природа 540 , 607–610 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Пилсл, М. и Энгель, К.Структурные основы образования преинициаторного комплекса РНК-полимеразы I и плавления промотора. Нац. коммун. 11 , 1–10 (2020).

    Google ученый

  • Engel, C. et al. Структурные основы инициации транскрипции РНК-полимеразы I. Cell 169 , 120–131.e22 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Гирбиг М.и другие. Крио-ЭМ структуры РНК-полимеразы III человека в несвязанном и транскрибирующем состояниях. Нац. Структура Мол. биол. 28 , 210–219 (2021).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гейгер, С. Р. и др. РНК-полимераза I содержит связанный с TFIIF ДНК-связывающий субкомплекс. мол. Cell 39 , 583–594 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Кнутсон, Б.А., Макнамар Р. и Ротблюм Л.И. Динамика РНК-полимеразы I TFIIF/TFIIE-подобного субкомплекса: мини-обзор. Биохим. соц. Транс. 48 , 1917–1927 (2020).

    КАС пабмед Google ученый

  • Wang, Q. et al. Структурное понимание регуляции транскрипции человеческой РНК-полимеразы III. Нац. Структура Мол. биол. 28 , 220–227 (2021).

    КАС пабмед Google ученый

  • Канг Дж.Ю. и др. РНК-полимераза приспосабливается к шпильке РНК паузы за счет глобальных конформационных перестроек, которые продлевают паузу. мол. Cell 69 , 802–815.e1 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бернеки, К., Херцог, Ф., Баумайстер, В., Плицко, Дж. М. и Крамер, П. Структура транскрипции РНК-полимеразы млекопитающих II. Природа 529 , 551–554 (2016).

    КАС пабмед Google ученый

  • Turowski, T.W. et al. Сворачивание зарождающегося транскрипта играет важную роль в определении скорости элонгации РНК-полимеразы. мол. Ячейка 79 , 488–503.e11 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фромонт-Расин М., Сенгер Б., Савеану К. и Фасиоло ​​Ф. Сборка рибосом у эукариот. Gene 313 , 17–42 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Hoffmann, N. A. et al. Молекулярные структуры несвязанной и транскрибирующей РНК-полимеразы III. Природа 528 , 231–236 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кеттенбергер, Х., Армаш, К. Дж. и Крамер, П. Полная структура комплекса элонгации РНК-полимеразы II и его взаимодействие с NTP и TFIIS. мол. Cell 16 , 955–965 (2004).

    КАС пабмед Google ученый

  • Хейсс, Ф. Б., Дайс, Дж. Л., Беккер, П. и Энгель, К. Консервативные стратегии гибернации и активации РНК-полимеразы I. Нац. коммун. 12 , 1–9 (2021).

    Google ученый

  • He, Y. et al. Визуализация открытия промотора транскрипции человека с почти атомарным разрешением. Природа 533 , 359–365 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кей, Б.К., Уильямсон, М.П. и Судол, М. Важность пролина: взаимодействие богатых пролином мотивов в сигнальных белках с их родственными доменами. FASEB J. 14 , 231–241 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Альберт Б.и другие. Субъединицы, специфичные для РНК-полимеразы I, способствуют кластеризации полимеразы для усиления цикла транскрипции гена рРНК. J. Cell Biol. 192 , 277–293 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ямамото, К. и др. Множественные белок-белковые взаимодействия с помощью фактора PAF49, ассоциированного с РНК-полимеразой I, и роль PAF49 в транскрипции рРНК. мол. Клетка. биол. 24 , 6338–6349 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Penrod, Y., Rothblum, K., Cavanaugh, A. & Rothblum, LI Регуляция ассоциации гетеродимера PAF53/PAF49 с РНК-полимеразой I. Gene 556 , 61–67 (2015) .

    КАС пабмед Google ученый

  • Панов К.И. и др. Специфическая для РНК-полимеразы I субъединица CAST/hPAF49 играет роль в активации транскрипции вышестоящим фактором связывания. мол. Клетка. биол. 26 , 5436–5448 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McNamar, R., Abu-Adas, Z., Rothblum, K., Knutson, BA & Rothblum, LI Условное истощение субъединицы РНК-полимеразы I PAF53 показывает, что она необходима для митоза и позволяет идентифицировать функциональные домены . Дж. Биол. хим. 294 , 19907–19922 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мурфилд, Б., Greene, E.A. & Reeder, R.H. Фактор транскрипции РНК-полимеразы I Rrn3 функционально консервативен у дрожжей и человека. Проц. Натл акад. науч. США 97 , 4724–4729 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Миллер Г. и др. hRRN3 необходим для опосредованного SL1 рекрутирования РНК-полимеразы I на промоторы генов рРНК. EMBO J. 20 , 1373–1382 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tan, Y.Z. et al. Решение проблемы предпочтительной ориентации образца в крио-ЭМ с одной частицей за счет наклона. Нац. Методы 2017 , 793–796 (2017).

    Google ученый

  • Дарьер, Т. и др. Генетический анализ привел к открытию сверхактивного мутанта РНК-полимеразы I. ПЛОС Жен. 15 , e1008157 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ruan, W., Lehmann, E., Thomm, M., Kostrewa, D. & Cramer, P. Эволюция двух способов расщепления транскриптов собственной РНК-полимеразы. Дж. Биол. хим. 286 , 18701–18707 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ченг, А.CM & Cramer, P. Структурная основа обратного отслеживания, остановки и реактивации РНК-полимеразы II. Природа 471 , 249–253 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Yuan, X., Zhao, J., Zentgraf, H., Hoffmann-Rohrer, U. & Grummt, I. Множественные взаимодействия между субъединицами РНК-полимеразы I, TIF-IA и TAF I регулируют сборку комплекса преинициации в промотор рибосомного гена. EMBO Реп. 3 , 1082–1087 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bierhoff, H., Dundr, M., Michels, A. A. & Grummt, I. Фосфорилирование казеинкиназой 2 облегчает транскрипцию гена рРНК, способствуя диссоциации TIF-IA от элонгирующей РНК-полимеразы I. Mol. Клетка. биол. 28 , 4988–4998 (2008).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дефур, Н.и другие. Количественный атлас митотического фосфорилирования. Проц. Натл акад. науч. 105 , 10762–10767 (2008 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cavanaugh, A.H. et al. Фосфорилирование Rrn3 является регуляторной контрольной точкой для биогенеза рибосом. Дж. Биол. хим. 277 , 27423–27432 (2002).

    КАС пабмед Google ученый

  • Шефер, Э.и другие. Аутосомно-рецессивная мутация POLR1D с уменьшением мРНК TCOF1 ответственна за синдром Тричера-Коллинза. Жен. Мед. 16 , 720–724 (2014).

    КАС пабмед Google ученый

  • Dauwerse, J.G. et al. Мутации в генах, кодирующих субъединицы РНК-полимераз I и III, вызывают синдром Тричера-Коллинза. Нац. Жене. 43 , 20–22 (2011).

    КАС пабмед Google ученый

  • Тиффо, И.и другие. Рецессивные мутации в POLR1C вызывают лейкодистрофию за счет нарушения биогенеза РНК-полимеразы III. Нац. коммун. 6 , 25 (2015).

    Google ученый

  • Ран, Ф. А. и др. Геномная инженерия с использованием системы CRISPR–Cas9. Нац. протокол 8 , 2281–2308 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Шинделин, Дж.и другие. Фиджи: Платформа с открытым исходным кодом для анализа биологических изображений. Нац. Методы 9 , 676–682 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Бейтман, А. и др. UniProt: универсальная база знаний о белках на 2021 год. Nucleic Acids Res. 49 , Д480–Д489 (2021).

    Google ученый

  • Федерхен, С. Таксономическая база данных NCBI. Рез. нуклеиновых кислот. 40 , Д136–Д143 (2012).

    КАС пабмед Google ученый

  • Сёдинг Дж., Бигерт А. и Лупас А. Н. Интерактивный сервер HHpred для обнаружения гомологии белков и прогнозирования структуры. Рез. нуклеиновых кислот. 33 , W244 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Эдди С.R. Ускоренный поиск профиля HMM. PLoS вычисл. биол. 7 , 1002195 (2011).

    Google ученый

  • Мистри, Дж. и др. Pfam: база данных семейств белков в 2021 г. Nucleic Acids Res. 49 , Д412–Д419 (2021).

    КАС пабмед Google ученый

  • Эдгар, Р. К. MUSCLE: множественное выравнивание последовательностей с высокой точностью и высокой пропускной способностью. Рез. нуклеиновых кислот. 32 , 1792–1797 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Летуник И. и Борк П. Интерактивное древо жизни (iTOL) v4: последние обновления и новые разработки. Рез. нуклеиновых кислот. 47 , W256–W259 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уотерхаус, А.М., Проктер, Дж. Б., Мартин, Д. М. А., Клэмп, М. и Бартон, Г. Дж. Jalview Version 2 — редактор множественного выравнивания последовательностей и инструментальные средства анализа. Биоинформатика 25 , 1189–1191 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мадейра, Ф. и др. API инструментов поиска и анализа последовательности EMBL-EBI в 2019 г. Nucleic Acids Res. 47 , W636–W641 (2019 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бейтц, Э.TeXshade: затенение и маркировка нескольких выравниваний последовательностей с использованием LaTeX2e. Биоинформатика 16 , 135–139 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Мастронард, Д. Н. Автоматизированная томография с помощью электронного микроскопа с использованием надежного прогнозирования движений образца. Дж. Структура. биол. 152 , 36–51 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тегунов Д.и Крамер, П. Предварительная обработка данных криоэлектронной микроскопии в реальном времени с помощью Warp. Нац. Методы 16 , 1146–1152 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пуджани, А., Рубинштейн, Дж. Л., Флит, Д. Дж. и Брубейкер, М. А. CryoSPARC: алгоритмы для быстрого неконтролируемого определения структуры крио-ЭМ. Нац. Методы 14 , 290–296 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Зиванов Ю.и другие. Новые инструменты для автоматизированного определения структуры крио-ЭМ высокого разрешения в РЭЛИОН-3. eLife 7 , e42166 (2018).

  • Zheng, S.Q. et al. MotionCor2: анизотропная коррекция движения, вызванного лучом, для улучшения криоэлектронной микроскопии. Нац. Методы 14 , 331–332 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжан, К. Gctf: определение и коррекция CTF в реальном времени. Дж. Структура. биол. 193 , 1–12 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Танг Г. и др. EMAN2: расширяемый пакет обработки изображений для электронной микроскопии. Дж. Структура. биол. 157 , 38–46 (2007).

    КАС пабмед Google ученый

  • Зиванов Дж., Накане Т. и Шерес С.HW Оценка аберраций высокого порядка и анизотропного увеличения из наборов крио-ЭМ данных в RELION-3.1. IUCrJ 7 , 253–267 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pettersen, E. F. et al. UCSF Chimera — система визуализации для поисковых исследований и анализа. Дж. Вычисл. хим. 25 , 1605–1612 (2004).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Накане Т., Киманиус, Д., Линдал, Э. и Шерес, С. Х. В. Характеристика молекулярных движений в данных крио-ЭМ для отдельных частиц путем уточнения нескольких тел в RELION. eLife 7 , e36861 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Розенталь, П. Б. и Хендерсон, Р. Оптимальное определение ориентации частиц, абсолютной руки и потери контраста в одночастичной электронной криомикроскопии. Дж.Мол. биол. 333 , 721–745 (2003).

    КАС пабмед Google ученый

  • Liebschner, D. et al. Определение макромолекулярной структуры с использованием рентгеновских лучей, нейтронов и электронов: последние разработки Phenix. Acta Кристаллогр. Разд. Д. Структура. биол. 75 , 861–877 (2019).

    КАС Google ученый

  • Рамирес-Апортела, Э.и другие. Автоматическое повышение резкости крио-ЭМ карт на основе локального разрешения. Биоинформатика 36 , 765–772 (2019).

    Google ученый

  • de la Rosa-Trevín, J.M. et al. Scipion: программная среда для интеграции, воспроизводимости и проверки в трехмерной электронной микроскопии. Дж. Структура. биол. 195 , 93–99 (2016).

    ПабМед Google ученый

  • Тервиллигер, Т.К., Соболев О. В., Афонин П. В. и Адамс П. Д. Автоматическое повышение резкости карты за счет максимальной детализации и связности. Acta Кристаллогр. Разд. Д. Структура. биол. 74 , 545–559 (2018).

    КАС Google ученый

  • Команда RStudio. RStudio: Комплексная разработка для R. (RStudio, 2020).

  • Якоби, А. Дж., Уилманнс, М. и Сакс, К. Повышение резкости крио-ЭМ карт локальной плотности на основе модели. EleLife 6 , e27131 (2017).

    Google ученый

  • Бернли, Т., Палмер, К.М. и Винн, М. Последние разработки программного пакета CCP-EM. Acta Кристаллогр. Разд. Д. Структура. биол. 73 , 469–477 (2017).

    КАС Google ученый

  • Bienert, S. et al. Репозиторий SWISS-MODEL — Новые возможности и функциональность. Рез. нуклеиновых кислот. 45 , Д313–Д319 (2017).

    КАС пабмед Google ученый

  • Келли, Л. А., Мезулис, С., Йейтс, К. М., Васс, М. Н. и Штернберг, М. Дж. Э. Веб-портал Phyre2 для моделирования, прогнозирования и анализа белков. Нац. протокол 10 , 845–858 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бьюкен, Д.WA & Jones, DT. Верстак для анализа белка PSIPRED: 20 лет спустя. Рез. нуклеиновых кислот. 47 , W402–W407 (2019 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тафур, Л. и др. Крио-ЭМ структура 12-субъединичного варианта РНК-полимеразы I выявляет диссоциацию гетеродимера A49–A34.5 и перестройку субъединицы A12.2. eLife 8 , e43204 (2019).

  • Casañal, A., Lohkamp, ​​B. & Emsley, P. Текущие разработки в Coot для построения макромолекулярных моделей электронной криомикроскопии и кристаллографических данных. Науки о белках. 29 , 1055–1064 (2020).

    Google ученый

  • Николлс Р.А., Фишер М., Макниколас С. и Муршудов Г.Н. Конформационно-независимое структурное сравнение макромолекул с ProSMART. Acta Кристаллогр. Разд. Д. биол. Кристаллогр. 70 , 2487–2499 (2014).

    КАС Google ученый

  • Афонин П.В. и др. Уточнение в реальном пространстве в PHENIX для крио-ЭМ и кристаллографии. Acta Кристаллогр. Разд. Д. Структура. биол. 74 , 531–544 (2018).

    КАС Google ученый

  • Adams, P.D. et al. PHENIX: комплексная система на основе Python для решения макромолекулярной структуры. Acta Кристаллогр. Разд. Д. биол. Кристаллогр. 66 , 213–221 (2010).

    КАС Google ученый

  • Davis, I.W. et al. MolProbity: всеатомные контакты и проверка структуры белков и нуклеиновых кислот. Рез. нуклеиновых кислот . 35 , W375–W383 (2007 г.).

  • Jurrus, E. et al. Усовершенствования программного обеспечения для биомолекулярной сольватации APBS. Науки о белках. 27 , 112–128 (2018).

    КАС пабмед Google ученый

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    *