Криопротокол на згт отзывы: криопротокол на згт — 25 рекомендаций на Babyblog.ru

Содержание

Какой криопротокол более эффективен, естественный или на ЗГТ?

В настоящее время частота реализации программы переноса размороженных эмбрионов в полость матки (#криопротокол) неуклончиво растёт во всех странах мира, занимающихся вспомогательными репродуктивными технологиями. Существенный вклад в повышение использования криопротоколов внесла разработка безопасной сверхбыстрой заморозки — витрификация. Свой вклад внесли и возможность профилактики синдрома гиперстимуляции яичников (#СГЯ), оптимизация эмбриопротоколов, вследствие чего повысилось качество и выживаемость эмбрионов. В последние годы, широкое распространение крипротоколов обеспечивают программы ЭКО с преимплантационным генетическим тестированием эмбрионов и циклы ЭКО с необходимостью сегментации по различным причинам. Существуют 2 принципиальных вида криопротоколов — в естественном цикле и на фоне применения заместительной гормональной терапии(#ЗГТ). Естественный цикл подразумевает отслеживание процесса овуляции и планирование переноса в период предполагаемого «окна имплантации». Это протокол наиболее физиологичен и приближен к естественному зачатию. Определенные минусы этого протокола проявляются при нарушениях овуляции, как постоянных, так и проявившихся в данном конкретном цикле. Таких минусов лишён криопротокол на ЗГТ, он подразумевает назначение эстрогеновых препаратов в первую фазу цикла, и препаратов прогестерона во вторую. Такое назначение гормональных препаратов позволяет сымитировать естественное течение событий для эндометрия и сформировать «окно имплантации» в необходимые сроки. Довольно значимым минусом криопротокола на ЗГТ является отсутствие собственного желтого тела в яичнике, способного поддерживать беременность в первом триместре, что требует обязательного приёма гормональных препаратов до 12 недель беременности, когда начнет гормонально функционировать плацента. В 2018г. Alur-Gupta et al опубликовали результаты своего исследования, включившего 1028 циклов крио (923 на ЗГТ и 105 в #ЕЦ). По показателю родов живым плодом не было выявлено различий в том или ином виде криопротокола. Напоследок, хочу рассказать ещё один очень интересный факт из этой работы: эндометрий намного более требователен к условиям, чем эмбрион. То есть если эмбрион качественный, он может нивелировать некоторую неготовность эндометрия, если эндометрий не готов совсем — какой бы качественный эмбрион не был — беременность не наступит. #главноеверить, что #всёполучится. @dr_lapshikhin, #planirovanie, #беременность, #IVF, #крио, #репродуктолог, #детямбыть, #remedi_clinic, #планируюбеременность,#репродуктологмосква, #эко, #беременностьмосква, #ведениебеременности, #клиникарепродукции, #лечениебесплодия 

#Криопротокол #ЗГТ #Естественныйцикл

Криопротокол на ЗГТ — на какой день подсадка, поддержка

Для многих женщин, которые столкнулись с криопротоколом ЭКО, данная процедура ассоциируется с переносом замороженных эмбрионов в полость матки. Действительно, для подсадки используются эмбрионы, прошедшие криоконсервацию. После разморозки клетки подготавливают и переносят в матку.

Нельзя не упомянуть, что криопротокол имеет несколько вариаций, которые подбираются в индивидуальном порядке для каждой женщины. Одним из видов данной процедуры является криопротокол на фоне заместительной гормональной терапии.

Виды

В практике экстракорпорального оплодотворения выделяют две основные разновидности криопротоколов, разница которых заключается в характере медикаментозного сопровождения. К таким разновидностям относят:

  • Криопротокол с использованием заместительной гормональной терапии. Поддержка в криопротоколе на ЗГТ заключается в использовании отдельных групп лекарственных средств, позволяющих взять контроль над течением менструального цикла. При помощи этих медикаментов медицинские специалисты имеют возможность контролировать все гормональные процессы, происходящие в органах репродуктивной системы женщины;
  • Протокол, реализуемый в естественном менструальном цикле женщины. Эта методика является менее агрессивной для женского организма, но и её использование требует повышенной квалификации врача. В данном случае репродуктологу необходимо вести чёткий контроль процесса созревания фолликула и состояния слизистой оболочки полости матки эндометрия.

Особенности

При выборе алгоритма экстракорпорального оплодотворения на заместительной гормональной терапии медицинские специалисты создают искусственный менструальный цикл. В процессе естественная гормональная активность женского организма дополняется группой лекарственных медикаментов. Некоторые репродуктологи именуют данную процедуру “криопротокол на блокаде”.

Эта технология дает возможность репродуктологу взять под контроль все гормональные процессы в организме пациентки, которые связаны с репродуктивной функцией.

Показания

Криопротокол на ЗГТ рекомендован к выполнению в таких случаях:

  • нарушение работы яичников;
  • Ановуляторный менструальный цикл;
  • тонкий эндометрий матки в естественном менструальном цикле;
  • Нерегулярное течение менструального цикла;
  • Возраст старше 35 лет.

Процедура

Для того чтобы экстракорпоральное оплодотворение на фоне заместительной гормональной терапии завершилось наступлением физиологической беременности, крайне важно соблюдать последовательность ключевых этапов данной процедуры. Эта вспомогательная репродуктивная методика состоит из ряда таких этапов:

  • Прием лекарственных препаратов, содержащих эстрогены. Данный этап сопровождается ультразвуковым контролем интенсивности роста слизистой оболочки полости матки. Эта группа лекарственных медикаментов назначается женщине с самого начала менструального цикла;
  • Прием лекарственных медикаментов на основе прогестерона. Переход на данный этап осуществляется в том случае, когда слизистая оболочка маточной полости приобрела необходимую структуру и толщину;
  • Имплантация замороженных эмбрионов в полость матки. О том, когда будет реализован криопротокол на ЗГТ и на какой день подсадка эмбрионов будет эффективной, решает лечащий врач репродуктолог в индивидуальном порядке;
  • Осуществление гормональной поддержки женского организма с целью сохранения беременности. Длительность периода зависит от индивидуальных особенностей организма пациентки.

Многих пациенток интересует описание криопротокола на ЗГТ. В медицинской практике врачей репродуктологов еще недавно использовались короткий и длинный криопротоколы. Так называемый длинный протокол экстракорпорального оплодотворения на сегодняшний день принято считать малоэффективным. Медицинские специалисты предпочитают использовать алгоритм короткого криопротокола, предусматривающего такие действия.

  • Если женщине требуется блокада гипофизарных функций, то её начинают реализовывать с 20 дня предыдущего овариально-менструального цикла. С этой целью, женщине вводят специальный лекарственный медикамент, который блокирует процесс выработки гормонов гипофиза;
  • Следующим этапом является введение лекарственных медикаментов, содержащих эстрогены. Важным условием является ультразвуковой контроль роста эндометриоидной ткани;
  • После того как эндометрий достиг необходимого состояния, эстрогеновую терапию сменяют на употребление прогестерона;
  • Если в результате процедуры у женщины наступила физиологическая беременность, то средняя продолжительность гормональной поддержки составляет от 8 до 10 недель;
  • Если женский организм не нуждается в проведении блокировки гипофизарных функций, то реализация данной процедуры начинается со 2 по 3 день овариально-менструального цикла.

Статистические данные относительно криопротокола на ЗГТ и отзывы об этой процедуре указывают на то, что данная методика экстракорпорального оплодотворения является одной из наиболее эффективных и прогрессивных.

Поделиться:

Криопротокол на згт описание – Telegraph


Криопротокол на згт описание

====================================

>> Перейти к скачиванию

====================================

Проверено, вирусов нет!

====================================

Криопротокол – перенос эмбрионов в матку, замороженных в предыдущем цикле. Применение. Статистика криопротокола на ЗГТ, в ЕЦ и в стимулированном цикле приблизительно одинакова. Шансы в. Цена криопротокола.

Криопротокол на заместительной гормональной терапии выполняется с блокадой гипофиза, либо без неё. В первом случае назначаются агонисты.

07.05.2016. Успешные и удачные криопротоколы. Отзывы. Процедура. цикле, на заместительной гормонотерапии (ЗГТ) и в стимулированном цикле.

КРИО на ЗГТ | Форум портала Пробирка поможет найти ответы на. Девочки ,подскажите,как часто делать узи в криопротоколе?

3. вид КРИОпротокола- на ЗГТ 4. наличие поддержки- утрожестан 600 мг, фраксипарин 0,3, фолиевая кислота 2тх2рд, прогинова 1.

Форум портала Пробирка поможет найти ответы на вопросы о лечении. Криопротокол на ЗГТ (укол бусерелина депо, прогинова по3)

Что такое криопротокол ЭКО, какие виды существуют, когда. В отличие от предыдущего, криопротокол на ЗГТ не зависит от.

Криопротокол на заместительной гормональной терапии (крио на ЗГТ). книжки читать, телевизор по минимуму, тест не раньше через 14 дней!!!

Схемы назначения и преимущества криопротокола при ЭКО в клинике. При применении заместительной гормональной терапии контролировать.

Гормональные препараты Bayer Прогинова фото. Среднее. (6 голосов). Читать отзывы (6). Принимала при криопротоколе на згт.

Цикл заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Такой протокол рекомендуют женщинам, имеющим проблемы с функцией яичников, в частности с.

Как происходит криопротокол на ЗГТ. Этот метод применяется для пациенток, у которых нестабильный менструальный цикл, слабо работают яичники.

Криопротокол в качестве технологии ЭКО появился достаточно давно – 30 лет. 2) криопротокол на фоне заместительной гормональной терапии.

Пайпель-тест 8. какие оздоровительные. Криопротокол на ЗГТ, попытка № 1.1, вспомогательный хетчинг 5. Дивигель 3,0. Поддержка.

Криопротокол ЭКО предполагает подсадку замороженных эмбрионов. Узнаем, какова эффективность этого вида искусственного оплодотворения, кому.

Криопротокол – это модифицированный метод экстракорпорального. Крио протокол на заместительной гормональной терапии.

2 Крио протокол на згт — разморозился 1э, эндометрий 9,3 мм. Результат хгч 10 дпп — 23, 12 — 16, 16 — 8. Октябрь 2014г. — 3 Эко (короткий протокол)-.

Криопротокол – это один из наиболее современных методов лечения. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) с возможной.

то была крио подготовка на згт и первый день приема крайнона считается. это могло быть причиной неудачи?у меня крио протокол был, зс месяц. А тест у вас на какой день покозал и сколько дневки у вас?

Без згт, из поддержки только Эстрожель и Прогинова. Знаю, что овуляции в этом цикле не будет. Можно ли в ступать криопротокол при таком заключение?. Пересдали в другой лаборатории, результаты такие: MAR- тест 35%.

Что лучше выбрать свежий протокол или крио?

Женщинам, которые не могут забеременеть естественным путем на помощь приходят вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ). Для многих женщин экстракорпоральное оплодотворение или ЭКО – единственный шанс стать матерью. После стимуляции и забора эмбрионов можно проводить процедуру ЭКО сразу (свежий протокол) или в последующих циклах (криопротокол). Мнения по поводу того, какой из них эффективнее, расходятся.

Свежий протокол

Свежий протокол или цикл означает перенос одного или нескольких эмбрионов матери в том же периоде, когда проводили пункцию и оплодотворение яйцеклеток.

В зависимости от количества созревающих за месяц фолликулов пункцию могут проводить в естественном цикле или с использованием гормональных препаратов для стимуляции роста фолликулов. Сильная гормональная терапия воздействует не только на репродуктивную систему, но и на весь организм женщины. По этой причине организм может быть не готов к переносу в текущем цикле. Тогда эмбрионы отправляют на криозаморозку и ждут подходящего момента для подсадки.

Свежий протокол хорошо проводить в естественном цикле, когда не проводилась гормонозамещающая терапия, когда фолликулы созрели самостоятельно. Этот вариант программы максимально приближен к естественным процессам репродукции в женском организме.

Криопротокол

Проведение криопротокола означает подсадку оплодотворенных яйцеклеток после их криоконсервации и последующей разморозки

. На заморозку отправляют все эмбрионы, неиспользованные для переноса в первом цикле. Для консервации подходят только жизнеспособные качественные эмбрионы. Их хранят в лаборатории в жидком азоте при температуре -196 С0. При замораживании эмбрионы не теряют своего качества, и сегодня их выживаемость после размораживания составляет практически 100%.

Использовать  криоэмбрионы можно как в ближайшие месяцы, так и через несколько лет при планировании следующей беременности. Криопротокол вместо свежего назначают, чтобы максимально подготовить организм женщины к переносу. Крио бывает трех вариантов:

  1. На блокаде. В этом случае с помощью различных препаратов блокируется выработка своих гормонов и вводятся искусственные гормоны, чтобы регулироват весь процесс.
  2. На заместительной гормональной терапии (ЗГТ). Разница с первым вариантом в том, что собственные гормоны не блокируются, но их уровень нужно постоянно контролировать. Для этого периодически нужно сдавать анализы.
  3. В естественном цикле. Самый щадящий вариант для женского организма. Гормональную терапию не проводят, но почти ежедневно делают УЗИ-мониторинг толщины эндометрия.

Что общего в проведении свежего и крио протоколов

Общая черта у обоих вариантов протокола – это этапы искусственного оплодотворения. Также оба эти протокола можно проводить как в естественном цикле, так и с применением гормональных препаратов. Подготовка и перенос после разморозки проходят точно также как при свежем протоколе.

Ход протекания беременности также не будет зависеть от того или иного варианта. А по проведенным исследованиям ученых Йельской школы общественного здоровья была доказана одинаковая эффективность протоколов по наступлению беременности и живорождению.

В чем разница при проведении свежего и крио протоколов

Основная разница при выборе варианта протокола после стимулирования суперовуляции состоит в состоянии

эндометрия. Когда происходит стимуляция яичников препаратами, уровень гормонов отличается от стандартного в естественном цикле и может произойти синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). По этой причине эндометрий может быть не готов и эмбрион не сможет там закрепиться. При стратегии замораживания всех эмбрионов риск СГЯ очень низкий. По этой причине считается, что крио – более эффективный вариант для наступления беременности.

Кроме того, криопротокол более приближен к процедуре естественного зачатия при проведении в естественном цикле, нежели свежая стратегия.

Какой протокол лучше: свежий или крио?

Среди пациентов, врачей и ученых ведутся споры по поводу того, какой вариант лучше и эффективнее: подсадка свежих эмбрионов или после криозаморозки? Долгое время считалось, что замороженные эмбрионы менее живучи и при их переносе наступление успешной беременности значительно ниже. Но в последнее время было проведено много исследований в этой области и сегодня многие репродуктологи даже

предпочитают криопротокол свежему.

В результате одного из исследований было выяснено, что при наличии у женщины синдрома поликистозных яичников, когда нарушается овуляция, эффективнее переносить замороженные эмбрионы. Это повышает вероятность того, что родится живой ребенок.

Еще один плюс крио – проведение более тщательной предимплантационной генетической диагностики (ПГД). Ее проводят с целью исключить наличие генетических заболеваний у будущего ребенка. Для проведения диагностики у пятидневных эмбрионов берут клетки на исследование. Подсадку эмбрионов с выявленными нарушениями не проводят.

Зарубежные ученые проводят много экспериментов, чтобы выяснить, в каких случаях наступление беременности более вероятно: при подсадке свежих или криоэмбрионов. Так, по результатам исследования, опубликованного в журнале Fertility and Sterility, уровень имплантации при криопереносе составляет 47%, тогда как в свежем цикле только

31,8%. Также уровень наступления беременности составляет при криопереносе 56,8% против 41,7% в первом цикле.

Исходя из этого, можно сделать вывод, что подсадка с использованием замороженных эмбрионов может быть намного эффективнее. Даже с учетом того, что нужно будет оплачивать заморозку и хранение криоэмбрионов, может получиться не только экономия на проведении лишних циклов, но и позволит сохранить здоровье женщины от использования гормональных препаратов.

В любом случае, определить какой протокол лучше подходит той или иной пациентке может решить только врач-репродуктолог после проведения полного обследования и получения всех анализов.

Перенос крио-оттаивания в естественном цикле может улучшить исход беременности

J Assist Reprod Genet. 2007 апрель; 24(4): 119–123.

,

, 1 , 1 , 2 , 2 и , 2 и 1 2 6 и 1

Вадим Морозов

1 Департамент акушерства и гинекологии, Длинноанальский еврейский медицинский центр, Лонг-Айлендский кампус Альберта Эйнштейна колледжа Медицинского факультета Университета Йешива, 270-05 76th Avenue, Suite 1100, New Hyde Park, NY 11040 USA

Jane Ruman

1 Кафедра акушерства и гинекологии, Еврейский медицинский центр Лонг-Айленда, Лонг-Айлендский кампус Колледжа Альберта Эйнштейна Медицинского факультета Университета Йешива, 270-05 76th Avenue, Suite 1100, New Hyde Park, NY 11040 USA

Daniel Kenigsberg

2 John T.Мемориальная больница Mather, 625 Belle Terre Road, Port Jefferson, NY 11777 USA

Glenn Moodie

2 John T. Mather Memorial Hospital, 625 Belle Terre Road, Port Jefferson, NY 11777 USA

Steven Brenner

7 9 1 1 1 0004 Steven Brenner 7 7 Кафедра акушерства и гинекологии, Еврейский медицинский центр Лонг-Айленда, кампус Лонг-Айленда Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна Университета Иешива, 270-05 76th Avenue, Suite 1100, New Hyde Park, NY 11040 USA

1 Кафедра акушерства и гинекологии, Еврейский медицинский центр Лонг-Айленда, кампус Лонг-Айленда Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна Университета Иешива, 270-05 76th Avenue, Suite 1100, New Hyde Park, NY 11040 USA

2 John T.Мемориальный госпиталь Mather, 625 Belle Terre Road, Port Jefferson, NY 11777 USA

Автор, ответственный за переписку.

Поступила в редакцию 20 сентября 2006 г .; Принято 6 декабря 2006 г.

Copyright © Springer Science+Business Media, LLC, 2007 г. Эта статья цитировалась другими статьями в PMC.

Abstract

Цель : Сравнить естественную и заместительную гормональную терапию (ЗГТ) для циклов крио-оттаивания эмбрионов у пациентов с замороженными эмбрионами после предыдущей ВРТ. Дизайн и настройки : Ретроспективный обзор карт 164 пациентов (242 цикла), перенесших естественную или крио-оттаивание эмбрионов ЗГТ в период с января 2002 г. по апрель 2005 г. Показатели основных результатов : Показатели беременности на перенос в естественных циклах и циклах криооттаивания HRT. Результаты : Частота наступления беременности на один перенос была выше при естественном цикле (36,76% против 22,99%, P  = 0,0298). Не было статистических различий в среднем возрасте, толщине эндометрия и среднем качестве эмбриона в успешных циклах. Средняя толщина эндометрия до переноса была больше в естественных циклах (9,95 против 8,89 мм, P  <0,001). Средние уровни эстрадиола в сыворотке были выше в группе ЗГТ до перевода (526.1 против 103,8 пг/мл, P  < 0,001), и было обнаружено, что он ниже у женщин, достигших беременности (337,1 против 433,3 пг/мл, P  = 0,0136). Заключение : Было обнаружено, что заместительная гормональная терапия при подготовке к крио-оттаиванию эмбрионов связана со снижением частоты наступления беременности по сравнению с крио-оттаиванием в естественном цикле. Большая толщина эндометрия была достигнута с более низкими уровнями эстрадиола в сыворотке у пациенток, проходящих естественные циклы, что позволяет предположить, что более высокие уровни эстрадиола во время цикла ЗГТ могут мешать имплантации.

Ключевые слова: Цикл криооттаивания, Натуральный, ГЗТ

Введение

Циклы криооттаивания с переносом эмбрионов стали одним из многих вспомогательных репродуктивных методов, широко используемых в этой стране и во всем мире. Он включает в себя процесс криоконсервации эмбрионов, полученных в ходе циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Согласно отчету CDC за 2003 г., замороженные эмбрионы использовались примерно в 14% всех циклов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), проведенных в 2003 г. (17 517 циклов) [1].

На эффективность циклов криооттаивания влияет множество факторов, включая возраст пациентки на момент криоконсервации, причину бесплодия, степень переноса эмбрионов, уровень эстрадиола и толщину эндометрия на момент переноса. Высказано предположение, что возраст пациента старше 40 лет на момент перевода является негативным прогностическим фактором при криооттаивании перевода [2]. Заболевания маточных труб как этиология бесплодия также были отмечены как негативный фактор при крио-оттаивании переноса эмбрионов [2].Сообщалось, что толщина эндометрия во время переноса более 9 мм является положительным прогностическим фактором для имплантации эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) [3, 4]. Одной из обсуждаемых тем в области переноса эмбрионов является вопрос о том, улучшает ли заместительная гормональная терапия экзогенным эстрогеном до переноса показатели беременности по сравнению с переносом крио-оттаивания в естественных циклах. В различных практиках ЭКО по всему миру используются разные подходы к подготовке эндометрия с помощью гонадотропинов/агонистов ГнРГ и экзогенных эстрогенов для «контролируемого» переноса эмбрионов методом криооттаивания.В нескольких сообщениях предполагается, что нет никакой разницы в частоте имплантации и беременности между естественным циклом и циклом, подготовленным эстрогеном [5-7].

В этом отчете описывается изучение данных криооттаивания за несколько лет, чтобы установить, существует ли какая-либо корреляция между возрастом пациентки, стадией развития эмбриона, уровнем эстрадиола, толщиной эндометрия непосредственно перед переносом, приемом эстрогенов перед переносом эмбриона. , и показатели беременности. Это исследование было разработано для оценки того, были ли переносы крио-оттаивания эмбрионов, выполненные во время естественного менструального цикла реципиентов, такими же успешными, как и переносы, выполненные в цикле заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

Методы

Были проанализированы карты ста двадцати трех пациентов, перенесших крио-оттаивание эмбрионов при ЭКО на Лонг-Айленде в период с января 2002 г. по апрель 2005 г. Одобрение от институциональных наблюдательных советов как в больнице Mather, так и в медицинском центре North Shore-LIJ было получено до того, как была проведена проверка диаграммы. Были собраны несколько параметров, включая возраст, причину бесплодия, день замораживания эмбрионов, количество замороженных эмбрионов, количество перенесенных эмбрионов, степень эмбриона во время замораживания и время переноса, толщину эндометрия и уровень эстрадиола (E 2 ) во время. переноса, метод подготовки эндометрия и исход в отношении наступления беременности.

Пациенты, прошедшие циклы донорства яйцеклеток, были исключены из нашего исследования. Эмбрионы замораживали на 3-й день после оплодотворения. Чтобы эмбрион был выбран для крио-оттаивания, он должен удовлетворять параметрам наличия 4 или более клеток и иметь оценку 3 или выше. Используемая система градации была основана на проценте фрагментации эмбриона, при этом степень 1 равна или меньше 10% фрагментации, а степень 5 равна или превышает 50% фрагментации. Средняя оценка эмбрионов (AES) рассчитывалась как комбинированная оценка эмбрионов (CES), деленная на общее количество перенесенных эмбрионов.CES рассчитывали путем умножения количества клеток в эмбрионе на степень, где степени присваивали числовые значения от 1 до 5. Значение оценок было обращено для статистических расчетов, при этом степень 1 оценивалась в 5 баллов, а степень 5 — в 1 балл. точка. Эмбрионам был назначен AES как перед замораживанием, так и непосредственно перед переносом.

В процессе замораживания эмбрионы охлаждали при комнатной температуре в течение 5 мин, затем переносили в 1,5 М PROP/mHTF (LifeGlobal ® , The Art Media Company, Канада) с 10% S.S.S. (Irvine Scientific, Калифорния, США) в течение 10 минут с последующим переносом в 1,5 М PROP/мГТФ/0,2 М сахарозы (Life Global) с 10 % SSS. (Ирвайн) на 10 мин. Наконец, эмбрионы переносили во флаконы объемом 2,0 мл (Corning Inc., Corning, NY), содержащие 0,25 мл 1,5 М PROP/mHTF/0,2 М сахарозы. Флаконы загружали в морозильную машину (Planer PLC, Мидлсекс, Великобритания) при 20°С, охлаждали со скоростью 2°С/мин до минус 7°С, выдерживали 5 мин при минус 7°С, засевали и затем охлаждается со скоростью 0.3°С до минус 35°С с последующим «погружением» в жидкий азот.

Оттаивание было начато за день до перемещения. Флаконы размораживали при комнатной температуре в течение 45 с, а затем переносили в водяную баню при 34°C на 2,5 мин. Затем эмбрионы извлекали из флаконов и переносили в 1,0 М PROP/0,2 М сахарозы/mHTF (Life Global) плюс 10% SSS. (Ирвайн) на 5 мин. Эмбрионы далее размораживали с использованием 0,5 М PROP/0,2 М сахарозы/mHTF (Life Global) плюс 10% SSS. (Ирвайн) в течение 5 минут, а затем 0.2 M сахарозы/mHTF (Life Global) плюс 10 % SSS. (Irvine) в течение 10 мин, с последующим воздействием mHTF с 10 % SSS в течение 5 мин при комнатной температуре и завершением нагревания до 37 °C в течение 5 мин. Эмбрионы промывали и культивировали в течение ночи с использованием Multiblast (Irvine) с 15% SSS при 37°C с 5% CO 2 .

Вспомогательный хэтчинг был проведен для всех эмбрионов, перенесенных с использованием кислотных тиродов. Перенос был выполнен с использованием катетера Уоллеса одним из сертифицированных репродуктологов крупной частной клиники по лечению бесплодия в лаборатории ЭКО в больнице Джона Т.Мемориальный госпиталь Мазер.

Протокол заместительной терапии эстрогеном/прогестероном, используемый в циклах крио-оттаивания ЗГТ, был следующим: пероральный микронизированный эстрадиол, 2 мг, два раза в день, вводился на 2-й день цикла, и пациентка возвращалась на 13-й день цикла для трансвагинального ультразвукового измерения толщина эндометрия. Если размер слизистой оболочки эндометрия составлял 8 мм или более, вводили прогестерон (P 4 ) в количестве 50 мг в масле посредством внутримышечной инъекции. Перенос размороженных эмбрионов проводили через 3 дня.

Во время циклов естественного криооттаивания реципиентов контролировали на наличие признаков выброса ЛГ и коллапса доминантного фолликула с помощью анализа сыворотки и трансвагинального УЗИ соответственно. Размороженные эмбрионы были перенесены через 3 дня после коллапса, и на следующий день после переноса эмбрионов было начато вагинальное введение прогестерона в капсулах по 200 мг четыре раза в день. Нет экзогенной стимуляции, т.е. был использован цитрат кломифена либо HRT, либо цикл естественного замораживания-оттаивания.

Положительная клиническая беременность определялась как документированное сердцебиение плода при трансвагинальном УЗИ на 7 неделе беременности.Пациентки с документально подтвержденной внутриматочной беременностью направлялись к акушерам для планового лечения. Отрицательная беременность определялась как уровень бета-ХГЧ ниже 5 мМЕ/мл.

Переменные были проанализированы с помощью GraphPad Prism версии 4.03 для Windows (GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США). Тест хи-квадрат использовался для сравнения частоты наступления беременности, а непарный t -критерий с двусторонним значением P ( P <0,05, ДИ 95%) использовался для сравнения средних значений различных других параметров. .

Результаты

Было проанализировано двести сорок два цикла криооттаивания. Данные сведены в Таблицу и Таблицу. Переменные между естественным циклом криооттаивания и циклом HRT приведены в таблице. Переменные между циклами криооттаивания, в результате которых была достигнута беременность, и циклами, в которых она не наступила, представлены в таблице.

Таблица 1

Таблица 1

Сравнение между HRT и Natural Cycles

HRT Натуральный цикл
174 68
Количество беременности (уровень беременности) 41 (22.99%) * 25 (36,76%) *
Знакомство с немирными эмбрионами 2,73 ± 0,08 2,86 ± 0,09
Средний возраст (лет) 37,19 ± 0,38 35,46 ± 0,42
Среднее АЕС при замораживании 25,15 ± 0,56 * 22,63 ± 0,79 *
Среднее AES при передаче 26,39 ± 0,57 25,88 ± 0,75
Средняя толщина эндометрия (мм) 8.89 ± 0.14 * 9.95 ± 0.26 *
Среднее значение E 2 Уровень (PG / мл) 526,1 ± 16.90 * 103,8 ± 6,75 *

Таблица 2

Сравнение между циклами, которые добились беременности против циклов, которые не добились

* 9.32 ± 0,29
140139 не беременные
65 177
означает отсутствие эмбрионов передано 2.97 ± 0.11 * 2,70147 2,70147 *
Средний возраст (лет) 36.46 ± 0,67 38,49 ± 1,71 38,49 ± 1,71
Средние AEs при заморозке 25.42 ± 0.87 24.08 ± 0.55
Среднее значение AES при передаче 27,59 ± 0,86 25,76 ± 0,55 25.76 ± 0,55
Средняя толщина эндометрия (мм) 9,32 ± 0,29 9.83 ± 0,72
означает E 2 Уровень ( пг/мл) 337.1 ± 29,86 * 433,3 ± 20,72 *

. P значение 0,0298, 95% ДИ 1,42–26,13). Не было статистически значимой разницы между средним возрастом женщин, которые забеременели, и женщинами, которые не забеременели (36,46 против 38,49), или средним возрастом женщин в группе ЗГТ по сравнению с группой естественного цикла (37.19 против 35,46).

Не было различий в среднем количестве эмбрионов, перенесенных между естественной группой и группой ЗГТ. Существовала умеренная статистически значимая разница между средним числом перенесенных эмбрионов в группах беременных и небеременных, 2,97 против 2,70, значение P 0,04 (таблица). Статистически значимых различий в средней оценке эмбриона (AES) при переносе в группе ЗГТ и естественном цикле не наблюдалось, однако была отмечена разница в AES при замораживании между группами ЗГТ и естественным циклом (25.15 против 22,63, значение P 0,02), с более высокими показателями эмбрионов в группе ЗГТ (таблица). Статистической разницы между ОЭС при замораживании или переносе у беременных и женщин, не забеременевших, не было (таблица).

Интересно отметить, что средняя толщина эндометрия была значительно выше в группе естественного цикла по сравнению с группой ЗГТ, 9,95 мм против 8,89 мм, P  < 0,001, (таблица), однако статистической разницы в толщине эндометрия не наблюдалось. между беременными и небеременными пациентками (таблица).

Как и ожидалось, средний уровень E 2 был выше в группе ЗГТ, чем в группе естественного цикла (526,1 пг/мл против 103,8 пг/мл). Было обнаружено, что средний уровень E 2 был значительно ниже у женщин, которые забеременели, чем у тех, у кого ее не было (337,1 пг/мл против 433,3, P = 0,0136).

Обсуждение

Многочисленные сообщения свидетельствуют о том, что заместительная терапия эстрогенами в циклах криооттаивания не влияет ни на частоту имплантации, ни на частоту наступления беременности [6, 8, 9].Циклы ЗГТ — это циклы, в которых вводят экзогенные эстрогены и прогестерон для контроля и оптимизации гормональной и эндометриальной среды реципиента при подготовке к переносу криоразмороженных эмбрионов. В настоящее время существуют разногласия относительно того, дают ли циклы ЗГТ какие-либо преимущества по сравнению с переносами, выполняемыми во время естественных циклов. Некоторые авторы показали, что у женщин с нормальной длиной цикла частота наступления беременности выше в естественных циклах, чем в эстроген-подготовленных циклах криооттаивания [10].Одно исследование продемонстрировало значительное преимущество заместительной гормональной терапии по сравнению с крио-оттаиванием в естественном цикле у женщин с олигоменореей [11]. Тем не менее, у женщин с регулярными менструациями, подвергающихся крио-оттаиванию, перенос естественного цикла, по-видимому, является методом выбора.

Исследования показали, что временные характеристики эндометрия, такие как формирование утеродомов (пиноподов) — маркеров рецептивности эндометрия, — становятся противофазными при измерении у нормально менструирующих женщин, получавших экзогенную ЗГТ [12].Модель взрослой мыши с отсроченной имплантацией, получавшей лечение прогестероном, показала, что окно восприимчивости матки, «окно нидации» для имплантации в циклах ЭКО/ЭТ, закрывается намного быстрее при более высоком уровне E 2 (3,0–25,0 нг). по сравнению с низким уровнем E 2 (3,0 нг) [13]. Это говорит о том, что экспрессия маточного гена, отвечающего за имплантацию бластоцисты, сохраняется при более низкой концентрации эстрогена и становится невосприимчивой к более высокому уровню циркулирующего E 2 .Наше исследование поддерживает эту теорию, демонстрируя, вопреки ранее опубликованным результатам, что более высокие показатели беременности на один перенос могут быть достигнуты при естественных циклах, в которых уровни E 2 ниже.

Сообщалось, что толщина эндометрия является положительным прогностическим фактором при переносе эмбрионов методом криооттаивания с более высокими показателями успеха, когда толщина эндометрия превышает 8 мм во время переноса [8, 14]. Другие исследования показывают, что толщина эндометрия 10 мм или более на момент переноса дает наилучшие результаты [10, 15].Хотя мы не продемонстрировали какой-либо разницы в толщине эндометрия между пациентками, которые забеременели, и теми, кто не забеременел, средняя толщина эндометрия во время переноса эмбриона была близка к 10 мм у женщин, которые прошли протокол естественного цикла. Это подтверждает гипотезу о том, что лучшие результаты достигаются при толщине эндометрия 10 мм и более. Таким образом, для достижения адекватной толщины эндометрия в циклах ЗГТ могут потребоваться более высокие дозы заместительной терапии эстрогенами, в то же время ставя под угрозу то, что, по-видимому, является лучшим исходом беременности при более низких уровнях E 2 во время циклов криооттаивания.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы найти оптимальную дозировку эстрогена в циклах криооттаивания ЗГТ.

Возраст матери на момент цикла ЭКО/криооттаивания является важным предиктором успеха, при этом самые высокие показатели живорождения зарегистрированы у женщин в возрасте 26–30 лет [16]. Сообщается, что для женщин моложе 34 лет шанс успешного исхода беременности после одного цикла IFV составляет около 52% с линейным снижением коэффициента живорождения в возрасте от 35 до 44 лет. Увеличение частоты в зависимости от возраста выкидыш также очевиден, от 10.от 5 % у женщин до 35 лет до 16,1 % у женщин в возрасте 35–39 лет и 42,9 % у женщин старше 40 лет [17]. В нашем исследовании мы не обнаружили разницы между средним возрастом женщин, забеременевших с помощью цикла криооттаивания, и женщин, не забеременевших. Нам не удалось продемонстрировать каких-либо статистически значимых различий в среднем возрасте женщин ни в группах ЗГТ, ни в группах естественного цикла. Однако мы должны признать, что пациентки, которым назначен протокол ЗГТ, были частично отобраны по возрасту в ожидании овуляторной дисфункции.Некоторые пациенты ЗГТ выбрали ЗГТ из-за удобства.

В исследовании существует несколько недостатков. Хотя возраст матери может быть важным предиктором успеха, возраст самого эмбриона остается неизученной переменной. Можно предположить, что эмбрионы от более молодых женщин более здоровы и после имплантации будут развиваться с одинаковым успехом как у молодых, так и у старых реципиентов. Это может объяснить, почему не было продемонстрировано статистической разницы между средним возрастом женщин, забеременевших и не забеременевших.Препарат прогестина и способ введения, явно отличающиеся для ЗГТ и естественных циклов в нашем исследовании, могут повлиять на результаты, как продемонстрировали Miles et al [18]. Кроме того, несмотря на то, что пул пациентов был достаточно большим для достижения статистической значимости, исследование было бы более сильным при большей выборке, особенно в группе с естественным циклом. У нас недостаточно информации, чтобы предоставить статистику о частоте родов, которая является конечной точкой лечения бесплодия. Отчасти это связано со спецификой практики лечения бесплодия и тем фактом, что все пациентки, забеременевшие с помощью ВРТ, возвращаются к своим соответствующим акушерам для планового ухода и родовспоможения.Наконец, исследование было ограничено ретроспективным характером обзора карт, метода со своей собственной внутренней предвзятостью.

Заключение

У реципиентов, прошедших естественные циклы криооттаивания, наблюдались более высокие показатели наступления беременности на один перенос, чем у реципиентов, прошедших циклы ЗГТ. У этих пациенток был более низкий уровень эстрадиола и большая толщина эндометрия, чем у реципиентов цикла ЗГТ. Эти результаты могут подтверждать теорию о том, что окно восприимчивости матки в циклах ВРТ закрывается раньше при более высоком уровне эндогенного эстрогена, что ограничивает время для успешной имплантации перенесенных эмбрионов.Наше исследование также предполагает, что лучшая толщина эндометрия (около 10 мм) достигается в естественных циклах криооттаивания. Будущие рандомизированные проспективные испытания циклов криооттаивания в сравнении с циклами ЗГТ будут полезны для подтверждения этих результатов наблюдений.

Сноски

Раскрытие финансовой информации: ни один из вышеперечисленных авторов не имел финансовых интересов в коммерческих компаниях.

Ссылки

1. http://www.cdc.gov/ART/ART2003/section3.htm

2. Wang JX, Yap YY, Matthews CD.Перенос замороженных-размороженных эмбрионов: влияние клинических факторов на частоту имплантации и риск многоплодной беременности. Хум Репрод. 2001;16(11):2316–9. doi: 10.1093/humrep/16.11.2316. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Дики Р.П., Олар Т.Т., Куроле Д.Н., Тейлор С.Н., Рай П.Х. Характер и толщина эндометрия связаны с исходом беременности после применения вспомогательных репродуктивных технологий. Хум Репрод. 1992;7(3):418–21. [PubMed] [Google Scholar]4. Нойес Н., Лю Х.К., Султан К., Шаттман Г., Розенвакс З. Толщина эндометрия, по-видимому, является важным фактором имплантации эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении.Хум Репрод. 1995;10(4):919–22. [PubMed] [Google Scholar]5. Онингер С., Майер Дж., Муашер С. Влияние различных клинических переменных на исход беременности после криоконсервации эмбрионов. Мол Селл Эндокринол. 2000;169(1–2):73–7. doi: 10.1016/S0303-7207(00)00355-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]6. Куинан Дж. Т. мл., Век Л. Л., Селтман Х. Дж., Муашер С. Дж. Перенос криоконсервированных-размороженных преэмбрионов в естественный цикл или запрограммированный цикл с экзогенной гормональной заместительной терапией приводит к сходным результатам беременности.Фертил Стерил. 1994;62(3):545–50. [PubMed] [Google Scholar]7. Сатанандан М., Макнами М.С., Рейнсбери П., Вик К., Бринсден П., Эдвардс Р.Г. Замена замороженных-размороженных эмбрионов в искусственном и естественном циклах: проспективное полурандомизированное исследование. Хум Репрод. 1991;6(5):685–7. [PubMed] [Google Scholar]8. al-Shawaf T, Yang D, al-Magid Y, Seaton A, Iketubosin F, Craft I. Ультразвуковой мониторинг при замене замороженных/размороженных эмбрионов s в естественном и гормональном циклах замены. Хум Репрод.1993;8(12):2068–74. [PubMed] [Google Scholar]9. Танос В., Фридлер С., Зайчек Г., Нейгер М., Левин А., Шенкер Дж. Г. Влияние подготовки эндометрия на имплантацию после переноса криоконсервированных размороженных эмбрионов. Гинеколь Обстет Инвест. 1996;41(4):227–31. doi: 10.1159/0002

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Ло С.К., Леонг Н.К. Факторы, влияющие на sussecc в программе криоконсервации эмбрионов. Ann Acad Med, Сингапур. 1999;28(2):260–5. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сатанандан М., Макнами М.С., Рейнсбери П., Вик К., Бринсден П., Эдвардс Р.Г.Замена замороженных-размороженных эмбрионов в искусственном и естественном циклах: проспективное полурандомизированное исследование. Хум Репрод. 1991;6(5):685–7. [PubMed] [Google Scholar] 12. Адамс С.М., Терри В., Хози М.Дж., Гайер Н., Мерфи Ч.Р. Реакция эндометрия на гормональную манипуляцию ЭКО: сравнительный анализ менопаузального, регулируемого и естественного циклов. Репрод Биол Эндокринол. 2004; 2:21. doi: 10.1186/1477-7827-2-21. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]13. Ma WG, Song H, Das SK, Paria BC, Dey SK. Эстроген является критическим детерминантом, определяющим продолжительность окна восприимчивости матки к имплантации . Proc National Acad Sci USA. 2003;100(5):2963–8. doi: 10.1073/pnas.0530162100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]14. Леал Алмейда М., Сауседо де ла Ллата Э., Батиза Ресендис В., Сантос Халискак Р., Галаш Вега П., Эрнандес Аюп С. Толщина эндометрия. Прогностический фактор вспомогательной репродукции? [Испанский] Ginecologia y Obstetricia de Mexico. 2004; 72: 116–9.[PubMed] [Google Scholar] 15. Рашиди Б.Х., Садеги М., Джафарабади М., Техрани Неджад Э.С. Взаимосвязь между частотой наступления беременности после экстракорпорального оплодотворения или интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и толщиной и структурой эндометрия. European J Obstetrics, Gynecol, Reprod Biol. 2005;120(2):179–84. doi: 10.1016/j.ejogrb.2004.08.016. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Элизур С.Е., Лернер-Гева Л., Леврон Дж., Шульман А., Бидер Д., Дор Дж. Факторы, предсказывающие исход лечения ЭКО: многофакторный анализ 5310 циклов.Репрод Биомед Онлайн. 2005;10(5):645–9. doi: 10.1016/S1472-6483(10)61673-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Янсен РП. Влияние возраста женщины на вероятность живорождения в результате одной процедуры экстракорпорального оплодотворения. Мед J Австралия. 2003;178(6):258–61. [PubMed] [Google Scholar] 18. Майлз Р.А. и соавт. Фармакокинетика и уровни прогестерона в тканях эндометрия после введения внутримышечно и вагинально: сравнительное исследование. Фертил Стерил. 1994;62(3):485–90. [PubMed] [Google Scholar]

Перенос замороженных эмбрионов: обзор оптимальной подготовки эндометрия и сроков | Репродукция человека

РЕЗЮМЕ

ВОПРОС ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ

Каков оптимальный протокол подготовки эндометрия для переноса замороженных эмбрионов (FET)?

ОБЩИЙ ОТВЕТ

Хотя оптимальный протокол подготовки эндометрия к ФЭТ требует дальнейших исследований и еще не определен, мы предлагаем стандартизированную временную стратегию, основанную на имеющихся в настоящее время данных, которые могут помочь в гармонизации и сопоставимости клинической практики и будущих исследований. .

ЧТО УЖЕ ИЗВЕСТНО

В условиях постоянного увеличения числа циклов FET определение оптимального протокола подготовки эндометрия стало первостепенной задачей для максимального успеха ВРТ. В текущей повседневной практике используются различные методы подготовки полевых транзисторов и стратегии синхронизации.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ, РАЗМЕР, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ

Это обзор современной литературы по методам подготовки FET, с особым вниманием к срокам переноса эмбрионов.

УЧАСТНИКИ/МАТЕРИАЛЫ, НАСТРОЙКИ, МЕТОДЫ

Литература по теме была найдена в PubMed, и ссылки из соответствующих статей были исследованы до июня 2017 года.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И РОЛЬ СЛУЧАЙНОСТИ

Число рандомизированных контролируемых исследований высокого качества (РКИ) невелико, и, следовательно, недостаточно доказательств в пользу наилучшего протокола для ФЭТ. Будущие исследования должны сравнить как исходы беременности, так и неонатальные исходы при ЗГТ и истинном естественном цикле (НЦ) FET. Что касается сроков переноса эмбрионов, мы предлагаем начать прием прогестерона в теоретический день извлечения ооцитов при ЗГТ и выполнить перенос бластоцисты при ХГЧ + 7 или ЛГ + 6 при модифицированном или истинном НК соответственно.

ОГРАНИЧЕНИЯ ПРИЧИНЫ ДЛЯ ОСТОРОЖНОСТИ

Поскольку в существующей литературе имеется лишь несколько высококачественных РКИ по оптимальной подготовке к ФЭТ, пока невозможно сделать окончательный вывод о преимуществах одного протокола над другим.

ШИРОКИЕ ПОСЛЕДСТВИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Осторожность при использовании ЗГТ для FET оправдана, так как в некоторых отчетах уровень ранней потери беременности тревожно высок.

ФИНАНСИРОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ/КОНКУРИРУЮЩИЕ ДОЛИ

S.М. финансируется Исследовательским фондом Фландрии (FWO). Х.Т. и CB сообщают о грантах от Merck, Goodlife, Besins и Abbott во время проведения исследования.

НОМЕР ПРОБНОЙ РЕГИСТРАЦИИ

Неприменимо.

Введение

Более эффективные стратегии криоконсервации (например, витрификация) (Loutradi et al. , 2008) и обнадеживающие данные о безопасности (Belva et al. , 2008; 2016) привели к постепенному увеличению использования переноса замороженных эмбрионов (FET) (Европейское ЭКО). -Консорциум по мониторингу (EIM) и др., 2016), а именно за исключением случаев с избыточным количеством эмбрионов хорошего качества после политики выборочного переноса одного эмбриона (Peeraer et al. , 2014). Использование протокола антагониста с запуском агониста с последующей стратегией «заморозить все» и переносом эмбриона (эмбрионов) в последующем цикле FET является многообещающим вариантом с высокими показателями живорождения (Blockeel et al. , 2016) . Хотя плановая криоконсервация эмбрионов была разработана в основном для пациенток с повышенным риском развития синдрома гиперстимуляции яичников (Devroey et al., 2011), его использование теперь также распространено на циклы с преимплантационной генетической диагностикой/скринингом, поздним фолликулярным повышением прогестерона (Bosch et al. , 2010; Roque et al. , 2015; Healy et al. , 2016) и эмбрио-эндометриальной асинхронии (Shapiro et al. , 2008). Более того, продолжаются споры о том, могут ли замороженные эмбрионы, перенесенные в «более физиологичный» нестимулированный эндометрий, не только привести к более высокой частоте наступления беременности (Shapiro et al., 2011; Рок и др. , 2013), но также потенциально снижает материнскую и неонатальную заболеваемость (Evans et al. , 2014; Ishihara et al. , 2014).

Материалы и методы

В следующем обзоре мы собрали имеющиеся доказательства в поисках наилучшего протокола подготовки к FET. Литература по этой теме была найдена в PubMed, а ссылки на соответствующие статьи были изучены до июня 2017 года.

Результаты

Методы подготовки полевого транзистора

Методы приготовления полевых транзисторов

в основном можно разделить на искусственные и естественные циклы (НК).В искусственном цикле, также называемом циклом ЗГТ, пролиферация эндометрия и подавление роста фолликулов достигается за счет добавления эстрогена. В то же время в НК проводится исключительно мониторинг менструального цикла, как правило, без какого-либо фармакологического вмешательства до овуляции.

Заместительная гормональная терапия

Хотя первоначально протокол ЗГТ был разработан для переноса эмбрионов у реципиентов донорских ооцитов, он оказался успешным и в общей популяции (Younis et al., 1996), что расширяет его преимущества с точки зрения минимального мониторинга и простоты планирования для тех, кто выполняет ЭКО в целом. Тем не менее, универсальное применение циклов ЗГТ может иметь потенциальные недостатки, включая повышенную стоимость, неудобство и потенциальные побочные эффекты, связанные с добавками эстрогена (например, повышенный риск тромбообразования).

Добавка эстрогена

Большинство протоколов ЗГТ эмпирически выбирают эстрогены в течение 2 недель в попытке имитировать NC (Lutjen et al., 1984). Однако кажется, что такой длительный период может быть ненужным и что 5-7 дней может быть достаточно для адекватной пролиферации эндометрия (Navot et al. , 1986). Ограничение продолжительности приема эстрогена было бы выгодно с точки зрения затрат и времени до наступления беременности и заслуживает дальнейшего внимания в предстоящих исследованиях. Однако следует проявлять осторожность, учитывая, что ранее сообщалось о более высокой частоте выкидышей при более коротком приеме эстрогена (Borini et al., 2001). И наоборот, при необходимости прием эстрогена можно безопасно продлить без ущерба для исхода беременности (Soares et al. , 2005).

Эстрогены можно вводить перорально, вагинально и парентерально (трансдермальный путь), причем можно использовать как натуральные, так и синтетические эстрогены (Scott et al. , 1991b). Мета-анализ пришел к выводу, что тип добавок эстрогена и способ введения не влияли на показатели успеха FET (Glujovsky et al., 2010). Преобразование между различными методами приема добавок можно оценить следующим образом: 0,75 мг микронизированного эстрадиола (пероральное введение) = 1,25 г геля эстрадиола (трансдермальное введение) = 1 мг эстрадиола валерата (пероральное или вагинальное введение). Стандартная доза валерата эстрадиола составляет 6 мг в день (Cobo et al. , 2012), хотя также часто используются различные протоколы поэтапного увеличения, имитирующие повышение уровня эстрадиола NC (Soares et al. , 2005; Escribá и др., 2006; ван де Вийвер и др. , 2014).

Была предложена экзогенная мягкая стимуляция яичников вместо прямого приема эстрогена с целью увеличения циркуляции эстрогена в сыворотке и потенциального повышения рецептивности эндометрия. Однако в недавнем систематическом обзоре сделан вывод о том, что по сравнению с NC стимуляция яичников гонадотропинами или цитратом кломифена, по-видимому, не увеличивает частоту живорождений (Yarali et al. , 2016). Интересно, что по сравнению с ЗГТ стимуляция яичников гонадотропинами или летрозолом, по-видимому, несколько увеличивает шанс живорождения.Однако до тех пор, пока не будут проведены хорошо спланированные проспективные исследования, нельзя дать окончательных рекомендаций по использованию стимуляции яичников во время ФЭТ.

Мониторинг во время приема эстрогена

В повседневной клинической практике после начального периода стимуляции эстрогенами обычно проводят ультразвуковое исследование, чтобы измерить толщину эндометрия и исключить наличие преовуляторного фолликула, желтого тела или лютеинизированного эндометрия до начала приема прогестерона.Оптимальная толщина эндометрия в циклах HRT FET составляет от 9 до 14 мм (El-Toukhy et al. , 2008). И наоборот, учитывая, что предыдущий метаанализ связывал толщину эндометрия ≤ 7 мм в свежих циклах ЭКО с более низкой вероятностью беременности, это пороговое значение обычно также экстраполируется на FET; однако фактическое значение этого произвольного порога и возможность экстраполяции того же предела на замороженные циклы требуют дальнейших исследований (Dain et al., 2013; Касиус и др. , 2014).

Информация о необходимости эндокринного мониторинга во время ЗГТ ограничена. В частности, поздний фолликулярный сывороточный эстрадиол и лютеинизирующий гормон (ЛГ), по-видимому, не предсказывают исход (Remohi et al. , 1997; Banz et al. , 2002; Griesinger et al. , 2007; Niu et al. и др. , 2008; Bocca и др. , 2015). Оценка уровня прогестерона в сыворотке может быть использована для обнаружения ускользающей овуляции, события, которое может наблюдаться в 1.9–7,4% циклов ГЗТ FET без подавления гипофиза (Dal Prato et al. , 2002; van de Vijver et al. , 2014). Однако, учитывая низкую заболеваемость, сомнительно, значительно ли это измерение улучшает исходы беременности, особенно когда принимаются дополнительные профилактические меры, чтобы избежать роста фолликулов и избежать овуляции (например, прием высоких доз эстрогена с 1-го дня цикла и далее).

Агонист ГнРГ

Помимо введения эстрогена, к протоколу ЗГТ можно добавить агонист ГнРГ для предотвращения спонтанной овуляции (Keltz et al., 1995). В одном рандомизированном контролируемом исследовании (РКИ) использование такого подхода было связано с увеличением частоты клинической беременности и живорождения, в основном из-за более низких показателей отмены цикла (El-Toukhy et al. , 2004). Однако в этом исследовании не проводился мониторинг эндокринного цикла, и о случаях преждевременной овуляции не сообщалось. Результаты этого исследования также противоречат результатам последующих систематических обзоров и метаанализов, которые не продемонстрировали каких-либо преимуществ с точки зрения клинической беременности и частоты отмен (Ghobara and Vandekerckhove, 2008; Glujovsky et al., 2010). Совсем недавно другое ретроспективное исследование также не смогло показать какой-либо пользы от использования агониста ГнРГ (van de Vijver et al. , 2014). И наоборот, циклы HRT FET без сопутствующего лечения агонистами GnRH кажутся более удобными для пациентов, учитывая отсутствие затрат и потенциальных побочных эффектов, связанных с этими препаратами.

Добавка прогестерона

Как только пролиферация эндометрия при введении эстрогенов считается достаточной, вводят прогестерон, чтобы способствовать заключительной фазе подготовки эндометрия перед переносом эмбриона.Дополнительная инъекция ХГЧ в день начала приема прогестерона не показала улучшения частоты имплантации или наступления беременности (Ben-Meir et al. , 2010). Что касается самих добавок прогестерона, нет единого мнения об идеальном способе введения и дозировке. Часто микронизированный прогестерон вводят вагинально (Bourgain et al. , 1990). По сравнению с внутримышечными (в/м) инъекциями пациенты, по-видимому, предпочитают вагинальный путь из-за его быстрого, легкого и безболезненного введения (Levine, 2000).Тем не менее, нет РКИ, сравнивающих внутримышечный и вагинальный пути в циклах HRT FET. Ретроспективные данные противоречивы: они говорят в пользу в/м маршрута (Haddad et al. , 2007; Kaser et al. , 2012) или не показывают значительных различий в результатах (Shapiro et al. , 2014). . Недавнее двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ продемонстрировало не меньшую эффективность и аналогичный профиль безопасности перорального приема дидрогестерона в новых циклах (Tournaye et al. , 2017).Однако необходимы дополнительные данные для подтверждения безопасности и эффективности перорального приема дидрогестерона при ЗГТ FET. Что касается оптимальной дозы прогестерона, особенно в циклах HRT FET, одно ретроспективное исследование пришло к выводу, что удвоение дозы вагинального геля прогестерона у пациенток с олигоменореей значительно увеличивает частоту живорождения (Alsbjerg et al. , 2013).

Использование измерения прогестерона в сыворотке во время лютеиновой фазы в циклах HRT FET также требует дальнейшего изучения.Имеющиеся в настоящее время результаты противоречивы, поскольку уровни прогестерона >20 нг/мл (возможно, из-за ускользающей овуляции и последующей эмбрио-эндометриальной асинхронии) в день переноса были связаны со снижением частоты продолжающейся беременности и живорождения (Kofinas et al. , 2015), в то время как оптимальный средний диапазон лютеинового прогестерона также был предложен между 22 и 31 нг/мл (Yovich et al. , 2015). Путь введения и доза также должны быть приняты во внимание при проведении такого эндокринного мониторинга.Кроме того, еще одним потенциальным мешающим фактором является половой акт во время цикла FET, поскольку было показано, что он значительно снижает уровень прогестерона в сыворотке у женщин, вводящих вагинальный гель прогестерона (Merriam et al. , 2015).

Пока не достигнут консенсус относительно того, когда прекращать введение прогестерона после положительного теста на беременность при ЗГТ FET. Предполагаемое начало плацентарного стероидогенеза, так называемый лютеоплацентарный сдвиг, происходит на пятой неделе беременности (Scott et al., 1991а). Мета-анализ показал, что после переноса свежего эмбриона прием прогестерона можно прекратить при обнаружении положительного теста на беременность (Liu et al. , 2012). Однако в циклах ЗГТ FET, поскольку отсутствует желтое тело и, следовательно, отсутствует продукция эндогенного прогестерона, наилучший момент еще предстоит выяснить.

Естественный цикл

При NC FET не требуется никакого медицинского вмешательства, за исключением эндокринного и ультразвукового мониторинга во время пролиферативной фазы, чтобы запланировать перенос, когда эндометрий синхронизирован со стадией развития эмбриона.Хотя преимуществом является отсутствие добавок эстрогена, этот протокол влечет за собой более частые визиты в клинику, меньший контроль цикла и гибкость, а также более высокий риск отмены цикла [до 6% (Sathanandan et al. , 1991)].

Мониторинг фазы пролиферации

Отправной точкой для оценки эмбрионально-эндометриальной синхронизации является овуляция доминантного фолликула, которая при НГ может запускаться экзогенно (т.грамм. >16 мм) или серийным забором крови (или, хотя и менее точно, мочи) до тех пор, пока не будет наблюдаться пик ЛГ (т. е. истинный НГ, при котором овуляция происходит спонтанно). Хотя уровни гормонов в сыворотке в таких случаях часто оцениваются исчерпывающе (Casper et al. , 2016), роль такого эндокринного мониторинга в дополнение к обычному ультразвуковому мониторингу является предметом многочисленных дискуссий как в настоящих, так и в модифицированных NC FET. Groenewoud и др. , 2012, 2017; Lee и др., 2014). Кроме того, определение того, что представляет собой всплеск ЛГ, не является единодушным. Исторически всплеск ЛГ описывался как повышение уровня ЛГ более чем на 180% от среднего уровня, наблюдаемого за предыдущие 24 часа (Frydman et al. , 1982). Однако в клинических условиях используются различные определения, в том числе концентрация на 180 % выше последнего значения в сыворотке, доступного у этого пациента, с продолжающимся повышением после этого (Testart et al. , 1981) до уровня 10 МЕ/л. или более (Groenewoud et al., 2017).

Что касается толщины эндометрия, оптимальный порог для NC FET остается неизвестным, и в этом случае следует с осторожностью подходить к экстраполяции результатов свежих циклов и циклов HRT FET, учитывая отсутствие данных.

Спонтанная и триггерная овуляция

Два небольших РКИ показали противоречивые результаты: в то время как первое (Weissman et al. , 2011) не обнаружило существенных различий между циклами спонтанной и экзогенной овуляции, другое (Fatemi et al., 2010) было преждевременно прервано из-за того, что промежуточный анализ выявил значительно более низкую частоту наступления беременности у женщин, которым вводили ХГЧ (14,3% против 31,4% соответственно). Одной из предполагаемых причин этой разницы было то, что исследовательские группы рассматривали разные сроки для переноса эмбрионов (в частности, разница в 1 день между обоими исследованиями). Во-вторых, возможно, что в преждевременно прерванном исследовании могла наблюдаться более высокая эмбрионально-эндометриальная асинхрония в группе модифицированного NC, поскольку время FET было одинаковым для обеих групп, несмотря на известные различия во времени спонтанной и триггерной овуляции (Kosmas и др., 2007). В-третьих, у некоторых женщин из модифицированной группы NC в этом же исследовании уже было повышение ЛГ в день введения ХГЧ, что было связано со значительно более низкими показателями беременности (предположительно, из-за более высокой степени эмбрио-эндометриальной асинхронии), в то время как сывороточный прогестерон >1 нг/мл было критерием исключения в исследовании Weissman et al. Наконец, поддержка лютеиновой фазы (LPS) применялась только в РКИ, проведенном Weissman et al.

В трех ретроспективных исследованиях, сравнивающих истинный и модифицированный NC, не удалось продемонстрировать существенных различий в клинических исходах (Weissman et al., 2009 г.; Чанг и др. , 2011; Томас и др. , 2012), однако недавний большой ретроспективный анализ показал значительную разницу в частоте клинической беременности (CPR) в пользу истинного NC FET (без LPS) по сравнению с модифицированным NC FET (с LPS) даже после адаптации политики переноса к тип триггера овуляции и исключение пациентов, которым вводили ХГЧ, несмотря на всплеск ЛГ (46,9% против 29,7%, P <0,001) (Montagut et al. , 2016).Таким образом, до тех пор, пока не будут проведены дальнейшие проспективные исследования, сравнивающие истинный и модифицированный НК, вопрос о том, какой подход кажется лучшим, остается без ответа.

Добавка прогестерона

Исторически было описано, что распространенность дефекта лютеиновой фазы при НГ у пациенток с нормоовуляторной субфертильностью составляет около 8% (Rosenberg et al. , 1980), при этом считается, что среднелютеиновый уровень прогестерона в сыворотке <10 нг/мл для отражения дефекта лютеиновой фазы NC (Jordan et al., 1994).

Применение ЛПС при истинном NC FET подтверждается одним РКИ (Bjuresten et al. , 2011), в котором микронизированный вагинальный прогестерон (MVP) был начат вечером после FET. Наш ретроспективный анализ (Montagut et al. , 2016) не показал существенной разницы в CPR при сравнении истинного NC FET с MVP или без него; напротив, была тенденция в пользу отказа от докорма (CPR 46,9% против 39,9%). Однако здесь MVP начали раньше, сразу на следующий день после всплеска ЛГ.Следовательно, расхождения между исследованиями могут отражать важность правильного выбора времени для начала приема ЛПС. Другое ретроспективное исследование, изучающее истинный NC FET LPS с помощью двух внутримышечных инъекций ХГЧ (в день FET и через 6 дней), не показало никакой разницы в результатах (Lee et al. , 2013).

Что касается модифицированного NC FET, как проспективные (Eftekhar et al. , 2013), так и ретроспективные (Kyrou et al. , 2010) исследования не показали каких-либо различий в сроках исхода беременности с LPS или без него.Из-за длительного периода полураспада ХГЧ, используемого в качестве триггера, с биологической точки зрения ЛПС может не понадобиться, хотя не все исследователи согласны с этим (Kim et al. , 2014).

В целом, момент запуска LPS в NC FET неясен, хотя можно предположить, что сразу после выброса ЛГ или триггера ХГЧ может быть слишком рано и повлиять на окно имплантации (WOI). До тех пор, пока не будут получены дополнительные данные по этому вопросу, представляется вероятным, что различные протоколы будут продолжать использоваться в повседневной практике (Weissman et al., 2011; Томас и др. , 2012).

HRT или NC?

Ретроспективные данные оставили врачам противоречивую информацию о клинических исходах (Ghobara and Vandekerckhove, 2008; Givens et al. , 2009; Chang et al. , 2011; Groenewoud et al. , ; Guan 13). и др. , 2016). Недавнее крупное многоцентровое исследование не меньшей эффективности, изучающее модифицированную НК по сравнению с ЗГТ, не показало каких-либо существенных различий в частоте живорождения, клинической или продолжающейся беременности (Groenewoud et al., 2016). Кроме того, стоимость обоих методов лечения была сопоставима. Однако в этом исследовании не оценивалась потенциальная польза FET, проводимой без экзогенного триггера овуляции, и были высказаны опасения из-за общего низкого уровня успеха и высокой частоты выкидышей (Hreinsson et al. , 2016). Предыдущий ретроспективный анализ показал более высокую частоту выкидышей при ЗГТ по сравнению с NC FET, хотя это может быть связано с более высокой долей пациенток с синдромом поликистозных яичников в группе ЗГТ (Tomás et al., 2012). Кроме того, при сравнении ЗГТ FET с переносом свежих эмбрионов также было описано в 1,7 раза более высокое количество выкидышей для гормональной заместительной FET per se (Veleva et al. , 2008) и, в случаях повторной неудачи имплантации транскриптома эндометрия. анализ отдавал предпочтение НК перед ЗГТ (Altmäe et al. , 2016). Текущая осторожность и дальнейшие исследования необходимы; РКИ, сравнивающее истинный NC с HRT FET в объективной популяции, оправдано.

Время полевого транзистора

Синхронное взаимодействие между компетентным эмбрионом и рецептивным эндометрием представляет собой сложный молекулярный процесс, необходимый для успешной имплантации (Tabibzadeh, 1998).Обычно считается, что как только уровни прогестерона достигают критического порога, они запускают своевременную и упорядоченную секреторную трансформацию эндометрия, ведущую к рецептивности (Franasiak et al. , 2016). Эта восприимчивость к прикреплению бластоцисты проявляется только в течение короткого периода, WOI (Psychoyos, 1973; Bergh and Navot, 1992). Децидуализация, секреторная трансформация, которой подвергается стромальный компартмент эндометрия для приспособления к беременности, играет важную роль в рецептивности, поскольку считается, что она способствует активному отбору эмбрионов, пытающихся имплантироваться (Brosens et al., 2014). Следовательно, время FET должно гарантировать, что бластоциста, стремящаяся к имплантации, соответствует оптимальной рецептивной/селективной стадии эндометрия во время WOI. Было предпринято много усилий для выявления биомаркеров рецептивности эндометрия (Coutifaris et al. , 2004; Díaz-Gimeno et al. , 2011; Edgell et al. , 2013), но до сих пор не было клинических РКИ. проверенный тест доступен в повседневной практике.

Заместительная гормональная терапия

Оптимальная продолжительность воздействия прогестерона до переноса эмбрионов оставалась неуловимой темой с момента начала ВРТ (Nawroth and Ludwig, 2005).Когда добавление прогестерона в циклы ЗГТ начинают за 3 дня до переноса эмбриона с дроблением, достигаются отличные показатели беременности до 40,5% (Givens et al. , 2009). Ограниченное количество данных указывает на то, что даже очень короткого воздействия прогестерона может быть достаточно, чтобы вызвать рецептивность эндометрия (Imbar and Hurwitz, 2004; Theodorou and Forman, 2012). И наоборот, исследование, проведенное на реципиентах яйцеклеток, показало более высокую биохимическую частоту наступления беременности при более длительном приеме прогестерона (т.е. перенос эмбриона 3-го дня на 5-й день приема прогестерона) (Escribá et al. , 2006). В соответствии с этим было высказано предположение, что риск ранней потери беременности увеличивается, когда имплантация происходит позже в WOI (Wilcox et al. , 1999). Кокрановский обзор базы данных пришел к выводу, что введение прогестерона в сроки, эквивалентные дню или на следующий день после извлечения ооцитов (ОР), приводит к значительно более высокой частоте наступления беременности, чем если бы прогестерон был начат на день раньше, чем день, эквивалентный ОР (Glujovsky et др., 2010). Недавнее РКИ сравнило результаты переноса бластоцисты с 5- или 7-дневным приемом прогестерона и СЛР еще раз, как правило, в пользу более короткого протокола, хотя и не являющегося статистически значимым (32,5% против 27,6%) (van de Vijver et al. , 2017). С другой стороны, перенос эмбрионов 4-го дня на третий день приема прогестерона (время, эквивалентное 2 дням после операции) также было вредным (van de Vijver et al. , 2016).В частности, наблюдался более высокий риск потери беременности на ранних сроках, возможно, вызванный эмбрио-эндометриальной асинхронией или недостаточной децидуализацией, связанной с введением прогестерона всего за 3 дня. Другая гипотеза состоит в том, что из-за более поздних сроков WOI у задержанных эмбрионов может быть больше шансов встретить рецептивный эндометрий, что позволит им имплантироваться, но затем они будут подвергаться повышенному риску потери беременности на раннем сроке.

В совокупности кажется, что день начала приема прогестерона является оптимальным, если он равен теоретическому дню ОР или на 1 день позже (рис.1). Учитывая, что WOI ограничен по времени, такое обнаружение оптимального периода неудивительно и легко объяснимо; имплантация возможна в довольно широком диапазоне, но оптимальна только в более узких временных рамках (Franasiak et al. , 2016). В настоящее время большинство эмбрионов на стадии дробления переносят примерно на 4-й день приема прогестерона, тогда как бластоцисты обычно переносят на 6-й день приема прогестерона. Это предполагаемое время переноса эмбрионов соответствует времени переноса свежих эмбрионов после операции: день начала приема прогестерона (рассматриваемый как P + 0) устанавливается равным теоретическому дню операции, который на самом деле также является днем ​​0 от эмбриона. точка зрения.Это должна быть предпочтительная терминология, поскольку она подчеркивает синхронность между эндометрием и эмбрионом. В то время, когда перенос эмбрионов вскоре может стать персонализированным в соответствии с предшествующим диагностическим вмешательством (например, массив эндометриальной рецептивности, ERA®, Igenomix) (Díaz-Gimeno et al. , 2011), использование стандартизированной номенклатуры имеет первостепенное значение. . В частности, у пациентов с повторными неудачами имплантации предполагается узкая и/или смещенная (в основном отсроченная) ВОИ (Ruiz-Alonso et al., 2013). Между тем, даже в общей популяции задержка развития эндометрия была описана у 25% населения (Murray et al. , 2004) и увеличение частоты наступления беременности, связанное со специфическими гистологическими моделями датирования эндометрия и соответствующими корректировками уровня прогестерона. было показано воздействие (Gomaa et al. , 2015).

Рисунок 1

Сроки переноса эмбрионов для подготовки к ЗГТ. tOR, теоретическое извлечение ооцитов, P, прогестерон.Жирным шрифтом выделены исследования с фактическим сравнением разных дней переноса эмбрионов.

Рисунок 1

Сроки переноса эмбрионов для подготовки к ЗГТ. tOR, теоретическое извлечение ооцитов, P, прогестерон. Жирным шрифтом выделены исследования с фактическим сравнением разных дней переноса эмбрионов.

Естественный цикл

При NC ВОИ предположительно открывается через 6 дней после постовуляторного всплеска прогестерона и, как предполагается, длится ~ 2–4 дня (от LH + 7 до LH + 11) (Navot et al. , 1991).При использовании выброса ЛГ для планирования переноса эмбрионов необходимо учитывать, что выброс ЛГ может произойти в течение 30 часов (Acosta et al. , 2000). Уровень прогестерона незначительно повышается до 1–3 нг/мл даже за 12 ч–3 дня до овуляции из-за стимулируемой ЛГ продукции периферических гранулезных клеток (Hoff et al. , 1983), с резким увеличением продукции после овуляции (3–10 нг/мл) за счет продукции желтым телом. Физиологическое и клиническое значение преовуляторного повышения прогестерона еще предстоит определить, но, вероятно, оно способствует индукции ВОИ при НГ.Однако точное отражение этой точно настроенной и жестко регулируемой молекулярной системы, вероятно, трудно воспроизвести искусственно, и следует признать, что любое вмешательство может изменить открытие, закрытие, длину и функциональность WOI.

Следует учитывать разницу во времени FET при истинном и модифицированном NC, поскольку овуляция происходит через 36–48 часов после введения ХГЧ, но варьирует от 24 до 56 часов после спонтанного выброса ЛГ (Kosmas et al. , 2007) .Для внутриматочной инсеминации было показано, что частота наступления беременности выше, когда она проводилась через 36-42 часа после триггерного выброса ХГЧ, но через 18-24 часа после спонтанного выброса ЛГ (Fuh et al. , 1997; Robb et al. , 2004). Можно провести параллель с ФЭТ и перенести на 1 день раньше, когда в сыворотке обнаруживается спонтанный всплеск ЛГ, по сравнению с тем, когда овуляция инициируется ХГЧ. При измерении ЛГ в моче такая разница во времени может оказаться бесполезной, поскольку описана однодневная задержка определения пиковых уровней гормонов в моче (Cekan et al., 1986).

Мы предлагаем не вводить ХГЧ при обнаружении спонтанного всплеска ЛГ, учитывая ранее отмеченную потенциальную связь с неблагоприятным исходом (Fatemi et al. , 2010), даже несмотря на то, что это не было подтверждено в недавнем постфактум анализ исследования ANTARCTICA (Groenewoud et al. , 2017). Мы предполагаем, что триггер ХГЧ, а также дополнительный ЛПС могут влиять на естественный курс эндометрия в направлении рецептивности и могут вызывать сдвиг WOI, приводя к более выраженной эмбрио-эндометриальной асинхронии.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы проверить эту гипотезу и четко определить, какой должна быть предпочтительная тактика в клинической практике.

Предложение синхронизации FET

Мы заметили, что в исследованиях, оценивающих оптимальную подготовку к FET, сроки переноса эмбрионов часто описываются расплывчато или запутанно. Однако при отсутствии оптимальной синхронизации можно было сделать неверные выводы о том, как лучше подготовить полевой транзистор. Мы предлагаем следующую временную стратегию и терминологию FET, которые могут помочь в гармонизации и сопоставимости клинической практики и будущих испытаний (рис.2):

Рисунок 2

Предложение клинической практики по срокам переноса эмбрионов при различных методах подготовки. tOR, теоретическое извлечение ооцитов, E2, эстрадиол, P, прогестерон, NC, естественный цикл.

Рисунок 2

Предложение клинической практики по срокам переноса эмбрионов при различных методах подготовки. tOR, теоретическое извлечение ооцитов, E2, эстрадиол, P, прогестерон, NC, естественный цикл.

Особое внимание требуется в ситуациях, когда за оттаиванием эмбриона следует дальнейшее культивирование in vitro и развитие эмбриона перед переносом.В таких случаях, вероятно, лучше учитывать ожидаемую эмбриональную стадию на момент переноса, а не стадию криоконсервации эмбриона (Cercas et al. , 2012; Jin et al. , 2013; ван де Вийвер и др. , 2016). Ни в одном исследовании не изучалось, должно ли время FET отличаться для эмбрионов, криоконсервированных путем медленного замораживания или витрификации. Однако было описано влияние метода замораживания на развитие и метаболизм эмбрионов после оттаивания (Balaban et al., 2008 г.; Cercas и др. , 2012) и дальнейшие исследования потенциальных клинических эффектов таких различий могут оптимизировать синхронность эмбриона и эндометрия.

Заключение и перспективы на будущее

Хотя FET все чаще используется для различных показаний, оптимальный протокол подготовки еще предстоит определить. На уровне базовых исследований данные указывают на то, что НК превосходит ЗГТ. Следовательно, будущие исследования должны сравнивать как исходы беременности, так и неонатальные исходы при ЗГТ и истинном NC FET.Кроме того, следует соблюдать осторожность при использовании ЗГТ, поскольку в некоторых отчетах частота преждевременных потерь беременности тревожно высока.

Что касается сроков переноса эмбрионов, мы предлагаем начать прием прогестерона в теоретический день извлечения ооцитов при ЗГТ и осуществить перенос бластоцисты при ХГЧ + 7 или ЛГ + 6 при модифицированном или истинном NC соответственно. По мере того, как отдельные сроки WOI все больше подтверждаются диагностическими инструментами, последующие корректировки времени могут предложить дополнительные возможности для увеличения показателей успеха FET.

Авторские роли

С.М. написал рукопись. С.С-.Р. участвовал в написании рукописи. А.В.Д.В., А.Р., Л.В.Л. и Х.Т. участвовал в интерпретации и редактировании рукописи. CB отвечает за концепцию и окончательную редакцию рукописи.

Финансирование

С.М. финансируется Исследовательским фондом Фландрии (FWO).

Конфликт интересов

Х.Т. и С.B. отчет о грантах от Merck, Goodlife, Besins и Abbott во время проведения исследования.

Каталожные номера

ACOSTA

AA

,

Elberger

L

,

BORGHI

M

,

Calamera

JC

,

Chemes

H

,

DONCAL

GF

,

KLIMAN

H

,

Lema

B

,

Lustig

L

,

Папье

S

.

Датирование эндометрия и определение окна имплантации у здоровых женщин фертильного возраста

.

Fertil Steril

2000

;

73

:

788

798

.

ALSBJERG

B

,

B

,

Polyzos

NP

,

Elbaek

HO

,

Povlsen

BB

,

Andersen

CY

,

HUMADAN

P

.

Увеличение количества вагинального геля с прогестероном после переноса замороженных/размороженных эмбрионов значительно увеличивает частоту родов

.

Reprod Biomed Online

2013

;

26

:

133

137

.

Altmäe

S

,

S

,

K

,

K

,

Esteban

FJ

,

SIMM

J

,

Kolberg

L

,

Peterson

H

,

Metsis

M

,

Haldre

K

,

Horcajadas

JA

,

Salumets

A

и др..

Анализ транскриптома эндометрия указывает на превосходство естественных циклов над искусственными у пациенток с рецидивирующей неудачей имплантации, подвергающихся переносу замороженных эмбрионов

.

Reprod Biomed Online

2016

;

32

:

597

613

.

Balaban

Balaban

B

,

Urman

B

,

ATA

B

,

ISIKLAR

A

,

A

,

,

мг

,

Hamilton

R

,

Gardner

DK

.

Рандомизированное контролируемое исследование криоконсервации человеческих эмбрионов на 3-й день путем медленного замораживания или витрификации: витрификация связана с более высокой выживаемостью, метаболизмом и образованием бластоцист

.

Hum Reprod

2008

;

23

:

1976

1982

.

Banz

C

,

Katalinic

,

katalinic

A

,

AL-Hasani

S

,

Seelig

AS

,

Weiss

JM

,

Diedrich

K

,

Ludwig

M

.

Подготовка циклов для криоконсервации с использованием пластырей с эстрадиолом и 8% вагинального геля Кринон эффективна и не требует мониторинга

.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

2002

;

103

:

43

47

.

BELVA

F

,

F

,

BONDUELLE

M

,

Roellans

M

,

Verheyen

G

,

Van Landuyt

L

.

Здоровье новорожденных, включая риск врожденных пороков развития у 1072 детей, рожденных после переноса витрифицированных эмбрионов

.

Hum Reprod

2016

;

31

:

1610

1620

.

BELVA

F

,

F

,

HENRIET

S

,

VAN DEN abbeel

E

,

Camus

E

M

,

M

P

,

VAN DER ELST

J

,

Liebaers

I

,

Haentjens

P

,

Бондюэль

M

.

Неонатальные исходы 937 детей, рожденных после переноса криоконсервированных эмбрионов, полученных с помощью ИКСИ и ЭКО, и сравнение с данными исходов свежих циклов ИКСИ и ЭКО

.

Hum Reprod

2008

;

23

:

2227

2238

.

BEN-MEIR

A

,

M

A

,

M

,

REVEL

,

,

A

,

Eizenman

E

,

Laufer

N

,

Simon

A

.

Польза от приема хорионического гонадотропина человека на протяжении секреторной фазы циклов переноса замороженных-размороженных эмбрионов

.

Fertil Steril

2010

;

93

:

351

354

.

Берг

PA

,

Навот

D

.

Влияние эмбрионального развития и зрелости эндометрия на сроки имплантации

.

Fertil Steril

1992

;

58

:

537

542

.

Бьюрестен

К

,

Ландгрен

Б-М

,

Ховатта

О

,

Ставреус-Эверс

3 А 9.

Прогестерон лютеиновой фазы повышает уровень живорождения после переноса замороженных эмбрионов

.

Fertil Steril

2011

;

95

:

534

537

.

Blockeel

C

,

Drakopoulos

,

P

,

P

,

Santos-Ribeiro

S

,

Polyzos

NP

,

Tournaye

H

.

Свежий взгляд на протокол замораживания всего: SWOT-анализ

.

Hum Reprod

2016

;

31

:

491

497

.

BOCCA

S

,

Bondia Real

,

E

,

Lynch

,

,

STADTMAUER

,

L

,

BYDOUN

H

,

Mayer

J

,

Oehninger

S

.

Влияние уровня эстрадиола в сыворотке на скорость имплантации эмбрионов, подвергнутых криоконсервации и размораживанию на стадии дробления, перенесенных в запрограммированных циклах с экзогенной заместительной гормональной терапией

.

J Assist Reprod Genet

2015

;

32

:

395

400

.

BORINI

A

,

DAL PRATO

L

,

Bianchi

L

,

Violini

F

,

Cattoli

M

,

Flamigni

C

.

Влияние продолжительности заместительной терапии эстрадиолом на исход донорства ооцитов

.

J Assist Reprod Genet

2001

;

18

:

185

190

.

Bosch

E

,

E

,

Labarta

E

,

CRESPO

J

,

Simón

C

,

Remohí

C

J

,

Jenkins

J

,

Pellicer

A

.

Уровни циркулирующего прогестерона и частота продолжающихся беременностей в циклах контролируемой стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения: анализ более 4000 циклов

.

Hum Reprod

2010

;

25

:

2092

2100

.

Bourgain

C

,

C

,

P

,

P

,

VAN WAESBERGHE

L

,

SMITZ

J

,

VAN STEIRTEGHEM

AC

.

Влияние природного прогестерона на морфологию эндометрия у пациенток с первичной недостаточностью яичников

.

Hum Reprod

1990

;

5

:

537

543

.

Brozens

JJ

,

Salker

MS

,

Teklenburg

G

,

Nautiyal

J

,

Salter

S

,

LUCAS

ES

,

сталь

JH

,

Christian

M

,

Chan

YW

,

Boomsma

CM

и др..

Отбор внутриутробных эмбрионов человека при имплантации

.

Научный представитель

2014

;

4

:

3894

.

Каспер

РФ

,

Янушпольский

ЭХ

.

Оптимальная подготовка эндометрия к циклам переноса замороженных эмбрионов: окно имплантации и поддержка прогестероном

.

Fertil Steril

2016

;

105

:

867

872

.

Cekan

SZ

,

Beksac

MS

,

MS

,

,

SHI

S

,

Masioni

S

,

Masioni

B

,

Landgren

BM

,

Diczfalusy

E

.

Предсказание и/или обнаружение овуляции с помощью анализа стероидов в моче

.

Противозачаточные средства

1986

;

33

:

327

345

.

Cercas

R

,

Villas

C

,

C

,

Pons

I

,

Braña

C

,

Fernandez-Shaw

S

.

Витрификация может изменить стадию дробления эмбриона после нагревания. Стоит ли менять препарат эндометрия?

J Assist Reprod Genet

2012

;

29

:

1363

1368

.

Chang

EM

,

HAN

JE

,

KIM

,

KIM

YS

,

LYU

SW

,

Lee

WS

,

YOON

TK

.

Использование естественного цикла и переноса размороженных бластоцист витрификацией приводит к лучшим результатам экстракорпорального оплодотворения: схемы цикла витрификации переноса размороженных бластоцист

.

J Assist Reprod Genet

2011

;

28

:

369

374

.

COBO

A

,

DE LOS SANTOS

MJ

,

Castellò

D

,

Gámiz

P

,

Campos

P

,

Remohí

J

.

Результаты витрифицированных эмбрионов на ранней стадии дробления и на стадии бластоцисты в программе криоконсервации: оценка 3150 циклов нагревания

.

Fertil Steril

2012

;

98

:

1138

46.е1

.

Coutifaris

Coutifaris

C

,

Myers

ER

,

Guzick

DS

,

Diamond

MP

,

Carson

SA

,

Legro

RS

,

McGovern

PG

,

Schlaff

WD

,

Carr

BR

,

Steinkampf

MP

и др. .

Гистологическое датирование биоптата эндометрия, полученного в определенный момент времени, не связано с фертильностью

.

Fertil Steril

2004

;

82

:

1264

1272

.

Dain

L

,

Bider

D

,

D

,

Levron

J

,

Zinchenko

V

,

Westler

S

,

Dirnfeld

M

.

Тонкий эндометрий у реципиентов донорских ооцитов: загадка или препятствие для имплантации?

Fertil Steril

2013

;

100

:

1289

1295

.

DAL PRATO

L

,

L

,

BORINI

A

,

Cattoli

M

,

BONU

MA

,

SCIAJNO

R

,

Flamigni

C

.

Препарат эндометрия для переноса замороженных-размороженных эмбрионов с предварительной обработкой агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона или без нее

.

Fertil Steril

2002

;

77

:

956

960

.

Деврой

П

,

Полизос

НП

,

Блокил

С

.

Клиника без СГЯ путем сегментации лечения ЭКО

.

Hum Reprod

2011

;

26

:

2593

2597

.

Díaz-Gimeno

P

,

P

,

Ja

,

JA

,

Martínez-Conejero

JA

,

Esteban

FJ

,

ALAMA

P

,

PELLICER

A

,

SIMON

С

.

Инструмент геномной диагностики восприимчивости человеческого эндометрия на основе транскриптомной сигнатуры

.

Fertil Steril

2011

;

95

:

50–60–60.e1

15

.

Edgell

TA

,

Rombauts

LJF

,

Salamonsen

LA

.

Оценка восприимчивости эндометрия: необходимость быстрого неинвазивного теста

.

Reprod Biomed Online

2013

;

27

:

486

496

.

Эфтехар

М

,

Рахсепар

М

,

Рахмани

Е

.

Влияние добавок прогестерона на естественные циклы переноса замороженных-размороженных эмбрионов: рандомизированное контролируемое исследование

.

Int J Fertil Steril

2013

;

7

:

13

20

.

EL-Toukhy

T

,

T

,

COOMARASAMY

A

,

Khairy

M

,

Sunkara

K

,

,

K

,

,

P

,

Khalaf

y

,

Braode

P

.

Взаимосвязь между толщиной эндометрия и результатами циклов замены замороженных медикаментозных эмбрионов

.

Fertil Steril

2008

;

89

:

832

839

.

EL-TOUKHY

T

,

T

,

T

,

TAYLOR

A

,

KHALAF

Y

,

AL-DARAZI

K

,

RAWELL

P

,

SEED

P

,

BRUUDE

Р

.

Подавление гипофиза в циклах замещения замороженных эмбрионов под ультразвуковым контролем. Рандомизированное исследование

.

Hum Reprod

2004

;

19

:

874

879

.

Escribá

M-J

,

Bellver

J

,

J

,

BOSCH

E

,

Sánchez

M

,

Pellicer

A

,

Remohí

J

.

Отсрочка начала приема прогестерона до дня оплодотворения не ухудшает исход цикла у пациенток, получающих донорские ооциты: рандомизированное исследование

.

Fertil Steril

2006

;

86

:

92

97

.

Европейский консорциум EVF-мониторинг (EIM), Европейское общество воспроизводства человека и эмбриологии (ESHRE)

,

kupka

MS

,

д’Огона

T

,

Ferraretti

AP

,

De Mouzon

J

,

ERB

K

,

K

,

Castilla

JA

,

Calhaz-Joorge

,

C

,

De Geyter

C

,

Goossens

V

.

Вспомогательные репродуктивные технологии в Европе, 2011 г.: результаты, полученные из европейских регистров ESHRE

.

Hum Reprod

2016

;

31

:

233

248

.

Evans

J

,

Hannan

NJ

,

Edgell

TA

,

Vollenhovoven

BJ

,

Lutjen

PJ

,

Osianlis

T

,

Salamonsen

La

,

Ромбо

LJF

.

Перенос свежих и замороженных эмбрионов: обоснование клинических решений научными и клиническими данными

.

Обновление воспроизведения шума

2014

;

20

:

808

821

.

Fatemi

HM

,

KYROU

D

,

D

,

Bourgain

C

,

Van Den abbeel

E

,

GRIESINGER

G

,

devroey

P

.

Перенос криоконсервированных-размороженных эмбрионов человека: спонтанный естественный цикл превосходит естественный цикл, индуцированный хорионическим гонадотропином человека

.

Fertil Steril

2010

;

94

:

2054

2058

.

Франасиак

JM

,

Руис-Алонсо

M

,

Скотт

RT

,

Симон

C

.

Как медленно развивающиеся эмбрионы, так и вариабельная скорость прогрессирования лютеинового эндометрия могут совместно препятствовать нормальному рождению, несмотря на наличие дееспособного эмбриона

.

Fertil Steril

2016

;

105

:

861

866

.

Frydman

R

,

TestArt

J

,

J

,

Fernandez

H

,

ARVIS

P

,

Belaisch

JC

.

[Прогноз овуляции]

.

J Gynecol Obstet Biol Reprod (Париж)

1982

;

11

:

793

799

.

FUH

кВт

,

Wang

,

Wang

x

,

TAI

A

,

Wong

I

,

Norman

RJ

.

Внутриматочная инсеминация: влияние временной зависимости между выбросом лютеинизирующего гормона, введением хорионического гонадотропина человека и инсеминацией на частоту наступления беременности

.

Hum Reprod

1997

;

12

:

2162

2166

.

Гобара

T

,

Вандекеркхове

P

.

Циклические схемы переноса замороженных-размороженных эмбрионов

.

Cochrane Database Syst Rev

2008

;1:арт.нет. CD003414.

Givens

Cr

,

Markun

LC

,

Ryan

,

Ryan

IP

,

Chenette

PE

,

Герберт

см

,

SCHRICH

ED

.

Результаты естественных циклов по сравнению с запрограммированными циклами для 1677 переносов замороженных-размороженных эмбрионов

.

Reprod Biomed Online

2009

;

19

:

380

384

.

Glujovsky

D

,

R

D

,

R

,

R

,

Fiszbajn

G

,

G

,

SUELDO

C

,

HART

RJ

,

CIAPPONI

A

.

Препарат эндометрия для женщин, подвергающихся переносу эмбрионов с использованием замороженных эмбрионов или эмбрионов, полученных из донорских ооцитов

.

Cochrane Database Syst Rev

2010

;1:арт. нет. CD006359.

Гомаа

H

,

Каспер

РФ

,

Эсфандиари

N

,

Бентов

Y

.

Несинхронизированный эндометрий и его коррекция в циклах переноса неовуляторных криоконсервированных эмбрионов

.

Reprod Biomed Online

2015

;

30

:

378

384

.

GRIESINGER

G

,

G

,

WEIG

M

,

SCHROER

A

,

Diedrich

K

,

KoLibianakis

EM

.

Уровни эндогенного ЛГ в сыворотке в середине цикла не связаны с вероятностью беременности в циклах искусственного переноса замороженных-размороженных эмбрионов без гипофизарной супрессии

.

Hum Reprod

2007

;

22

:

2589

2593

.

GRONENEWOUD

ER

,

CantiNeau

AEP

,

KOLLEN

BJ

,

Macklon

NS

,

Cohlen

BJ

.

Каковы оптимальные средства подготовки эндометрия в циклах переноса замороженных/размороженных эмбрионов? Систематический обзор и метаанализ

.

Обновление воспроизведения шума

2013

;

19

:

458

470

.

GRONENEWOUD

ERENEWOUD

ER

,

COhLEN

BJ

,

AL-ORAIBY

A

,

BRINKHUIS

EA

,

BROEKMANS

FMJ

,

DE BRUIN

JP

,

VAN DEN DOOL

G

,

Fleisher

K

,

Friederich

J

,

Goddijn

M

и др. .

Рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности модифицированного естественного и искусственного цикла переноса криоразмороженных эмбрионов

.

Hum Reprod

2016

;

31

:

1483

1492

.

Groenewoud

ER

,

Kollen

BJ

,

Macklon

NS

,

Cohlen

BJ.

Спонтанные выбросы ЛГ перед введением ХГЧ при нестимулированном цикле переноса замороженных-размороженных эмбрионов не влияют на частоту наступления беременности

.

Reprod Biomed Online

2012

;

24

:

191

196

..

Влияние повышенных уровней прогестерона перед срабатыванием ХГЧ в модифицированных циклах переноса замороженных-размороженных эмбрионов в естественном цикле

.

Reprod Biomed Online

2017

;

34

:

546

554

.

GUAN

Y

,

Вентилятор

H

,

Styer

AK

,

Xiao

Z

,

LI

Z

,

Чжан

J

,

Sun

L

,

Ван

X

,

Чжан

Z

.

Модифицированный естественный цикл приводит к более высокой частоте живорождения при переносе витрифицированных-размороженных эмбрионов у женщин с регулярными менструациями

.

Сист Биол Репрод Мед

2016

;

62

:

335

342

. .

Внутримышечный путь введения прогестерона повышает частоту наступления беременности во время циклов переноса замороженных эмбрионов без подавления регуляции

.

J Assist Reprod Genet

2007

;

24

:

467

470

.

Healy

MW

,

PATOUT

G

,

G

,

,

MT

,

Devine

K

,

Decherney

K

AH

,

LEVY

MJ

,

Hill

MJ

.

Ослабляет ли перенос замороженных эмбрионов эффект повышенного уровня прогестерона, наблюдаемый в циклах переноса свежих эмбрионов?

Fertil Steril

2016

;

105

:

93

9.е1

.

Hoff

JD

,

Quigley

ME

,

иен

SS

.

Гормональная динамика в середине цикла: переоценка

.

J Clin Endocrinol Metab

1983

;

57

:

792

796

.

Hreinsson

J

,

Hardarson

T

,

LIND

A-K

,

Nilsson

S

,

Westlander

G

.

Перспективы результатов циклов криоконсервации/оттаивания

.

Hum Reprod

2016

;

31

:

2894

2894

.

Имбар

Т

,

Гурвиц

А

.

Синхронизация между возрастом эндометрия и эмбрионом не является абсолютно важной для имплантации

.

Fertil Steril

2004

;

82

:

472

474

.

ISHIHARA

O

,

O

,

ARAKI

R

,

KUWAHARA

A

,

A

,

ITAKURA

A

,

Saito

H

,

Adamson

GD

.

Влияние переноса одиночной бластоцисты методом замораживания-оттаивания на материнские и неонатальные исходы: анализ 277 042 циклов переноса одиночных эмбрионов с 2008 по 2010 год в Японии

.

Fertil Steril

2014

;

101

:

128

133

.

Jin

R

,

TONG

,

,

,

LUO

L

,

LUAN

H

,

ZHOU

G

,

johansson

л

,

Лю

И

.

Расширенное культивирование витрифицированных нагретых эмбрионов в циклах переноса эмбрионов на 3-й день: рандомизированное контролируемое пилотное исследование

.

Reprod Biomed Online

2013

;

26

:

384

392

. .

Дефект лютеиновой фазы: чувствительность и специфичность методов диагностики при обычном клиническом применении

.

Fertil Steril

1994

;

62

:

54

62

.

Kaser

DJ

,

GINSBURG

ES

,

Missmer

SA

,

Correia

KF

,

RACOWSKY

C

.

Внутримышечное введение прогестерона в сравнении с 8% вагинальным гелем Crinone для поддержки лютеиновой фазы при переносе криоконсервированных эмбрионов на 3-й день

.

Fertil Steril

2012

;

98

:

1464

1469

.

KASIUS

A

,

A

,

SMIT

JG

,

Torrance

HL

,

Eijkemans

MJC

,

MOL

BW

,

Opmeer

BC

,

BROEKMANS

FJM

.

Толщина эндометрия и частота наступления беременности после ЭКО: систематический обзор и метаанализ

.

Обновление воспроизведения шума

2014

;

20

:

530

541

.

KELTZ

MD

,

JONES

EE

,

EE

,

DULEBA

AJ

,

POLCZ

T

,

KENNEDY

K

,

OLIVE

DL

.

Исходное образование кисты после введения агониста гонадотропин-рилизинг-гормона в лютеиновую фазу связано с плохим исходом экстракорпорального оплодотворения

.

Fertil Steril

1995

;

64

:

568

572

.

KIM

C-H

,

Lee

,

Lee

Y-J

,

Lee

K-H

,

Kwon

S-K

,

KIM

S-H

,

CHAE

H-D

,

Kang

B-M

.

Влияние добавок прогестерона в лютеиновую фазу на естественные циклы переноса замороженных-размороженных эмбрионов

.

Obstet Gynecol Sci

2014

;

57

:

291

296

.

Кофинас

JD

,

Блейкмор

J

,

McCulloh

DH

,

Grifo

J

.

Уровни прогестерона в сыворотке выше 20 нг/дл в день переноса эмбрионов связаны с меньшим числом живорождений и более высокими показателями невынашивания беременности

.

J Assist Reprod Genet

2015

;

32

:

1395

1399

.

KOSMAS

IP

,

TATSIONI

A

,

Fatemi

A

,

Fatemi

HM

,

kolibianakis

EM

,

Tournaye

H

,

devroey

P

.

Введение хорионического гонадотропина человека в сравнении с лютеинизирующим мониторингом времени внутриматочной инсеминации после введения цитрата кломифена: метаанализ

.

Fertil Steril

2007

;

87

:

607

612

.

KYROU

D

,

D

,

Fatemi

HM

,

HM

,

Popovic-ToDorovic

B

,

Van Den abbeel

E

,

Camus

M

,

P

.

Вагинальные добавки с прогестероном не влияют на частоту продолжающихся беременностей в естественных циклах переноса эмбрионов методом замораживания-оттаивания, индуцированных ХГЧ

.

EJOG

2010

;

150

:

175

179

. Эльзевир.

Lee

VCY

,

LI

,

LI

RHW

,

CHAI

J

,

Yeung

,

Yeung

Twy

,

Yeung

WSB

,

HO

PC

,

NG

EHY

.

Влияние преовуляторного повышения уровня прогестерона и продолжительности повышения уровня прогестерона на частоту наступления беременности при переносе замороженных-размороженных эмбрионов в естественных циклах

.

Fertil Steril

2014

;

101

:

1288

1293

.

Lee

VCY

,

LI

,

LI

RHW

,

NG

EHY

,

Yeung

WSB

,

HO

PC

.

Поддержка лютеиновой фазы не улучшает клиническую частоту наступления беременности при переносе замороженных-размороженных эмбрионов в естественном цикле: ретроспективный анализ

.

Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol

2013

;

169

:

50

53

.

Левин

Х

.

Лютеиновая поддержка при ЭКО с использованием нового вагинального прогестеронового геля Crinone 8%: результаты открытого исследования с участием 1184 женщин из 16 центров США

.

Fertil Steril

2000

;

74

:

836

837

.

LIU

X-R

,

MU

H-Q

,

SHI

Q

,

Xiao

X-Q

,

QI

H-B

.

Оптимальная продолжительность приема прогестерона у беременных женщин после ЭКО/ИКСИ: метаанализ

.

Репрод Биол Эндокринол

2012

;

10

:

107

.

Loutradi

KE

,

koLibianakis

,

kolibianakis

EM

,

VENETIS

CA

,

Papanikolaou

EG

,

PADOS

G

,

BONTI

G

I

,

Tarlatzis

BC

.

Криоконсервация эмбрионов человека путем витрификации или медленного замораживания: систематический обзор и метаанализ

.

Fertil Steril

2008

;

90

:

186

193

.

lutjen

p

,

tronsson

a

,

leeton

j0002 leton

j

,

indlelay

j

,

Дерево

C

,

RENOU

P

.

Установление и сохранение беременности с помощью экстракорпорального оплодотворения и донорства эмбрионов у пациентки с первичной недостаточностью яичников

.

Природа

1984

;

307

:

174

175

.

MERRIAM

KS

,

KS

,

REAKE

KA

,

KA

,

ELLIOT

M

,

MATTHEWS

мл

,

USADI

RS

,

HURST

BS

.

Половая абсорбция вагинального прогестерона: рандомизированное контрольное исследование

.

Int J Endocrinol

2015

;

2015

:

685281

685285

.

Montagut

M

,

Santos-Ribeiro

,

Santos-Ribeiro

,

S

,

DE VO

M

,

Polyzos

NP

,

Drakopoulos

P

,

Mackens

S

,

Ван де Виджавер

A

,

Van Landuyt

L

,

Verheyen

G

,

Tournaye

H

и др. .

Перенос замороженных-размороженных эмбрионов в естественных циклах со спонтанной или индуцированной овуляцией: продолжается поиск наилучшего протокола

.

Hum Reprod

2016

;

31

:

2803

2810

.

Murray

MJ

,

Meyer

WR

,

Zaino

RJ

,

STREET

BA

,

NOVOTNY

дБ

,

IReland

K

,

ZENG

D

,

Фриц

МА

.

Критический анализ точности, воспроизводимости и клинической полезности гистологического датирования эндометрия у женщин фертильного возраста

.

Fertil Steril

2004

;

81

:

1333

1343

.

NAVOT

D

,

Laufer

N

,

N

,

KOPOLOVIC

J

,

Rabinowitz

R

,

Birkenfeld

A

,

Lewin

A

,

Granat

M

,

Маргалиот

EJ

,

Шенкер

JG

.

Искусственно индуцированные эндометриальные циклы и установление беременности при отсутствии яичников

.

N Engl J Med

1986

;

314

:

806

811

.

Navot

D

,

SCOTT

RT

,

RT

,

DROSECH

K

,

VECK

LL

,

LIU

HC

,

ROSENWAKS

Z

.

Окно переноса эмбрионов и эффективность зачатия человека in vitro

.

Fertil Steril

1991

;

55

:

114

118

.

Наврот

F

,

Людвиг

M

.

Какова «идеальная» продолжительность приема прогестерона перед переносом криоконсервированных размороженных эмбрионов в протоколы заместительной терапии эстрогеном/прогестероном?

Hum Reprod

2005

;

20

:

1127

1134

.

NIU

Z

,

Feng

y

,

y

,

Sun

y

,

Zhang

A

,

Чжан

ч

.

Мониторинг уровня эстрогенов в циклах искусственного переноса замороженных-размороженных эмбрионов с использованием поэтапного режима без гипофизарной супрессии: необходим ли?

J Exp Clin Assist Reprod

2008

;

5

:

4

.

Peeraer

K

,

K

,

K

,

,

S

,

Laenen

A

,

de Louketer

P

,

Spiessens

C

,

de Neubourg

D

,

D’Hooghe

ТМ

.

Влияние законодательно ограниченной политики переноса эмбрионов и возмещения расходов на кумулятивную частоту родов после лечения с помощью технологии вспомогательной репродукции

.

Hum Reprod

2014

;

29

:

267

275

.

Психойос

А

.

Гормональный контроль овоимплантации

.

Витам Горм

1973

;

31

:

201

256

.

Remohi

Johi

J

,

Ardilies

G

,

GARCIA-Velasco

JA

,

GATAN

P

,

Simon

C

,

Pellicer

A

.

Толщина эндометрия и концентрация эстрадиола в сыворотке как предикторы исхода при донорстве ооцитов

.

Hum Reprod

1997

;

12

:

2271

2276

.

Робб

PA

,

Робинс

JC

,

Томас

MA

.

Время введения ХГЧ не влияет на частоту наступления беременности у пар, подвергающихся внутриматочной инсеминации с использованием цитрата кломифена

.

J Natl Med Assoc

2004

;

96

:

1431

1433

.

Roque

M

,

M

,

Lattes

K

,

K

S

,

Solà

I

,

Geber

I

S

,

Carreras

R

,

CHECA

MA

.

Перенос свежих эмбрионов по сравнению с переносом замороженных эмбрионов в циклах экстракорпорального оплодотворения: систематический обзор и метаанализ

.

Fertil Steril

2013

;

99

:

156

162

.

Roque

M

,

Valle

M

,

M

,

Guimarães

F

,

Sampaio

M

,

Geber

S

.

Политика замораживания всех эмбрионов: перенос свежих и замороженных/размороженных эмбрионов

.

Fertil Steril

2015

;

103

:

1190

1193

.

Розенберг

СМ

,

Лучано

АА

,

Риддик

ДХ

.

Дефект лютеиновой фазы: относительная частота и обнадеживающая реакция на лечение вагинальным прогестероном

.

Fertil Steril

1980

;

34

:

17

20

.

RUIZ-ALONSO

M

,

BLESA

D

,

Díaz-GiMeno

P

,

Gómez

E

,

Fernández-Sánchez

M

,

Carranza

F

,

Каррера

J

,

Вилелла

F

,

Пеллисер

A

,

Симон

C

.

Матрица рецептивности эндометрия для диагностики и персонализированного переноса эмбрионов в качестве лечения пациентов с повторной неудачей имплантации

.

Fertil Steril

2013

;

100

:

818

824

.

Sathanandan

M

,

Macnamee

MC

,

Rainsbury

P

,

Foick

K

,

Brinsden

P

,

Edwards

RG

.

Замена замороженных-размороженных эмбрионов в искусственном и естественном циклах: проспективное полурандомизированное исследование

.

Hum Reprod

1991

;

6

:

685

687

. .

Человеческая модель лютеоплацентарного сдвига in vivo

.

Fertil Steril

1991

а;

56

:

481

484

..

Фармакокинетика эстрадиола для чрескожного введения: перекрестное исследование с использованием геля и трансдермальной системы в сравнении с пероральным микронизированным эстрадиолом

.

Obstet Gynecol

1991

b;

77

:

758

764

.

Shapiro

BS

,

Daneshmand

,

ST

,

ST

,

Garner

FC

,

AGUIRRE

M

,

HUDSON

C

,

THOMAS

S

.

Доказательства нарушения рецептивности эндометрия после стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения: проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее перенос свежих и замороженных-размороженных эмбрионов у нормальных респондеров

.

Fertil Steril

2011

;

96

:

344

348

.

Shapiro

BS

,

Daneshmand

,

ST

,

ST

,

Garner

FC

,

AGUIRRE

M

,

RUSS

R

.

Контрастные закономерности частоты наступления беременности при экстракорпоральном оплодотворении среди циклов со свежими аутологичными, свежими донорскими ооцитами и криоконсервированными циклами с использованием бластоцист на 5-й или 6-й день могут отражать различия в синхронии эмбриона и эндометрия

.

Fertil Steril

2008

;

89

:

20

26

.

Shapiro

дБ

,

Pappadakis

,

Pappadakis

JA

,

ellsworth

NM

,

Hait

Hi

,

Nagy

ZP

.

Замена прогестерона вагинальным гелем по сравнению с в/м инъекция: цикл и исходы беременности у пациенток ЭКО, получающих витрифицированные бластоцисты

.

Hum Reprod

2014

;

29

:

1706

1711

.

SRARES

SR

,

TRONCOSO

C

,

,

C

,

,

C

E

,

,

E

V

,

Simón

V

,

Simón

C

,

Remohí

J

,

Pellicer

A

.

Возраст и восприимчивость матки: прогнозирование результатов циклов донорства ооцитов

.

J Clin Endocrinol Metab

2005

;

90

:

4399

4404

.

Табибзаде

S

.

Молекулярный контроль окна имплантации

.

Обновление воспроизведения шума

1998

;

4

:

465

471

.

Testart

J

,

Frydman

R

,

Feinstein

MC

,

TheBault

A

,

Roger

M

,

Scholler

R

.

Интерпретация результатов анализа лютеинизирующего гормона плазмы для сбора зрелых ооцитов у женщин: определение инициирующего выброс лютеинизирующего гормона

.

Fertil Steril

1981

;

36

:

50

54

.

Теодору

E

,

Форман

R

.

Живорождение после переноса бластоцисты после двухдневного введения прогестерона реципиенту агонадных ооцитов

.

Reprod Biomed Online

2012

;

25

:

355

357

.

Томас

C

,

Альсбьерг

B

,

Мартикайнен

H

,

Хумайдан

P

3 .

Потеря беременности после переноса замороженных эмбрионов — сравнение трех протоколов

.

Fertil Steril

2012

;

98

:

1165

1169

.

Турне

Н

,

Сухих

ГТ

,

Калер

Е

,

Гризингер

Г

.

Рандомизированное контролируемое исследование фазы III, сравнивающее эффективность, безопасность и переносимость перорального дидрогестерона и микронизированного вагинального прогестерона для поддержки лютеиновой кислоты при экстракорпоральном оплодотворении

.

Hum Reprod

2017

;

32

:

1019

1027

.

Van de Vijver

A

,

Drakopoulos

P

,

P

,

Polyzos

NP

,

Van Landuyt

L

,

Mackens

S

,

Santos-Ribeiro

S

,

VLOEBERGHS

V

,

Tournaye

H

,

Blockeel

C

.

Перенос витрифицированной подогретой бластоцисты на 5-й или 7-й день приема прогестерона в искусственном цикле: рандомизированное контролируемое исследование

.

Гинекол Эндокринол

2017

:

1

4

. . [Epub перед печатью].

VAN de Vijver

A

,

Polyzos

NP

,

Van Landuyt

,

L

,

de VOS

M

,

Camus

M

,

STOOP

D

,

Tournaye

Х

,

Блокил

С

.

Криоконсервированный перенос эмбрионов в искусственном цикле: необходимо ли подавление агонистами ГнРГ?

Reprod Biomed Online

2014

;

29

:

588

594

.

van de vijver

A

,

Polyzos

NP

,

Van Landuyt

,

L

,

Mackens

L

,

,

S

,

STOOP

D

,

CAMUS

M

,

DE VOS

M

,

Tournaye

H

,

Blockeel

C

.

Какова оптимальная продолжительность введения прогестерона перед переносом витрифицированного нагретого эмбриона на стадии дробления? Рандомизированное контролируемое исследование

.

Hum Reprod

2016

;

31

:

1097

1104

.

VELEVA

Z

,

Tiitinen

A

,

Vilska

A

,

Vilska

S

,

Cydén-granskog

C

,

Tomás

C

,

Martikainen

H

,

Tapanainen

JS

.

Высокий и низкий ИМТ повышают риск выкидыша после ЭКО/ИКСИ и ФЭТ

.

Hum Reprod

2008

;

23

:

878

884

.

Weissman

A

,

ROOROWITZ

E

,

E

,

RAVHON

A

,

Z

,

Z

,

Mutzafi

R

,

Golan

A

,

Levran

D

.

Сравнение спонтанной овуляции и срабатывания ХГЧ для определения времени переноса замороженных-размороженных эмбрионов в естественном цикле: рандомизированное исследование

.

Reprod Biomed Online

2011

;

23

:

484

489

.

Weissman

AISSMAN

A

,

LEVIN

D

,

RAVHON

A

,

ERAN

H

,

Golan

A

,

Levran

D

.

Какой предпочтительный метод определения времени переноса замороженных-размороженных эмбрионов в естественном цикле?

Reprod Biomed Online

2009

;

19

:

66

71

.

Wilcox

AJ

,

Baird

DD

,

Weinberg

CR

.

Время имплантации зачатия и потеря беременности

.

N Engl J Med

1999

;

340

:

1796

1799

.

Yarali

H

,

Polat

M

,

M

,

Mumusoglu

S

,

Yarali

I

,

Bozdag

G

.

Подготовка эндометрия к циклам замены замороженных эмбрионов: систематический обзор и метаанализ

.

J Assist Reprod Genet

2016

;

33

:

1287

1304

.

Юнис

JS

,

Саймон

А

,

Лауфер

N

.

Подготовка эндометрия: уроки донорства ооцитов

.

Fertil Steril

1996

;

66

:

873

884

.

Йович

JL

,

ConceicaO

JL

,

STANGE

JD

,

Hinchliffe

PM

,

KIANE

KN

.

Среднелютеиновые концентрации прогестерона в сыворотке регулируют частоту имплантации при переносе криоконсервированных эмбрионов, проводимых в условиях заместительной гормональной терапии

.

Reprod Biomed Online

2015

;

31

:

180

191

.

© Автор 2017.Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для разрешений, пожалуйста, по электронной почте: [email protected]

Феминизирующая гормональная терапия — клиника Майо

Обзор

Феминизирующая гормональная терапия используется для того, чтобы вызвать физические изменения в вашем теле, вызванные женскими гормонами в период полового созревания (вторичные половые признаки), чтобы способствовать согласованию вашей гендерной идентичности и вашего тела (гендерная конгруэнтность).Если феминизирующую гормональную терапию начать до начала изменений мужского полового созревания, можно избежать вторичных мужских половых признаков, таких как повышенное оволосение и изменение тембра голоса. Феминизирующая гормональная терапия также известна как гормональная терапия, подтверждающая пол

.

Во время феминизирующей гормональной терапии вам будут давать лекарства, блокирующие действие гормона тестостерона. Вам также дадут гормон эстроген, чтобы уменьшить выработку тестостерона и вызвать женские вторичные половые признаки.Изменения, вызванные этими лекарствами, могут быть временными или постоянными. Феминизирующую гормональную терапию можно проводить отдельно или в сочетании с феминизирующей хирургией.

Однако

Феминизирующая гормональная терапия подходит не всем трансгендерным женщинам. Феминизирующая гормональная терапия может повлиять на вашу фертильность и сексуальную функцию и вызвать другие проблемы со здоровьем. Ваш врач может помочь вам взвесить риски и преимущества.

Товары и услуги

Показать больше продуктов Mayo Clinic

Почему это делается

Феминизирующая гормональная терапия используется для изменения уровня гормонов в соответствии с вашей гендерной идентичностью.Как правило, люди, которые обращаются за феминизирующей гормональной терапией, испытывают дискомфорт или дистресс, потому что их гендерная идентичность отличается от пола, назначенного им при рождении, или связанных с полом физических характеристик (гендерная дисфория). Чтобы избежать чрезмерного риска, цель состоит в том, чтобы поддерживать уровень гормонов в нормальном диапазоне для целевого пола.

Феминизирующая гормональная терапия банка:

  • Облегчение гендерной дисфории
  • Уменьшить психологический и эмоциональный стресс
  • Улучшение психологического и социального функционирования
  • Повышение сексуального удовлетворения
  • Улучшить качество жизни

Исследования показывают, что феминизирующая гормональная терапия может быть безопасной и эффективной.

При применении у подростков гормональная терапия обычно начинается в возрасте 16 лет. В идеале лечение начинается до развития вторичных половых признаков, чтобы подростки могли пройти половое созревание как установленный им пол. Многие транс-девочки лечатся лекарствами, чтобы отсрочить начало полового созревания. Гормональная терапия, подтверждающая пол, обычно не используется у детей.

Феминизирующая гормональная терапия подходит не всем транс-женщинам. Ваш врач может не рекомендовать феминизирующую гормональную терапию, если вы:

  • Был или имеет гормоночувствительный рак, такой как рак предстательной железы
  • Тромбоэмболическое заболевание, например, образование тромба в одной или нескольких глубоких венах тела (тромбоз глубоких вен) или закупорка одной из легочных артерий в легких (легочная эмболия)
  • Имеют неконтролируемые поведенческие расстройства здоровья
  • Имеют неконтролируемые серьезные заболевания
  • Имеют состояние, которое ограничивает вашу способность предоставить информированное согласие

Риски

Поговорите со своим врачом об изменениях в вашем теле и любых проблемах, которые могут у вас возникнуть.Осложнения феминизирующей гормональной терапии могут включать:

  • Сгусток крови в глубокой вене (тромбоз глубоких вен) или в легком (легочная эмболия)
  • Высокий уровень триглицеридов, типа жира (липида) в крови
  • Прибавка в весе
  • Бесплодие
  • Высокий уровень калия (гиперкалиемия)
  • Высокое кровяное давление (гипертония)
  • Сахарный диабет 2 типа
  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Избыточное содержание пролактина в крови (гиперпролактинемия)
  • Выделение из соска
  • Инсульт
  • Повышенный риск рака молочной железы по сравнению с мужчинами, чья гендерная идентичность и самовыражение соответствуют стереотипным социальным характеристикам, связанным с их полом при рождении (цисгендерные мужчины)

Ваша фертильность

Поскольку феминизирующая гормональная терапия может снизить вашу фертильность, вам необходимо принять решение о будущем деторождении до начала лечения.Риск постоянного бесплодия увеличивается при длительном применении гормонов, особенно если гормональная терапия начата до полового созревания. Даже после прекращения гормональной терапии функция яичек может не восстановиться в достаточной степени, чтобы обеспечить зачатие без помощи репродуктивных технологий.

Если вы хотите иметь биологических детей, поговорите со своим врачом о замораживании спермы (криоконсервация спермы) до начала феминизирующей гормональной терапии.

Другие побочные эффекты применения эстрогенов у трансгендерных женщин включают снижение либидо, эректильной функции и эякуляции.Эректильная функция может улучшиться при использовании пероральных препаратов, таких как силденафил (Виагра) или тадалафил (Адцирка, Сиалис).

Как вы подготовитесь

Перед началом феминизирующей гормональной терапии ваш врач оценит ваше здоровье, чтобы исключить или устранить любые заболевания, которые могут повлиять на лечение или сделать его противопоказанием. Оценка может включать:

  • Обзор вашей личной и семейной истории болезни
  • Медицинский осмотр, включая оценку внешних репродуктивных органов
  • Лабораторные тесты для измерения липидов, сахара в крови, анализа крови, ферментов печени, электролитов и гормона пролактина
  • Обзор ваших прививок
  • Обследование с учетом возраста и пола
  • Выявление и лечение употребления табака, наркомании, алкоголизма, ВИЧ и других инфекций, передающихся половым путем
  • Обсуждение темы замораживания спермы (криоконсервация спермы)
  • Обсуждение использования потенциально вредных подходов к лечению, таких как безрецептурные гормоны, инъекции промышленного силикона или самокастрация

Вам также может потребоваться оценка поведенческого здоровья у поставщика услуг, имеющего опыт в области здоровья трансгендеров.Оценка может оценить:

  • Ваша гендерная идентичность и гендерная дисфория
  • Влияние вашей гендерной идентичности на работе, в школе, дома и в социальной среде, включая проблемы, связанные с дискриминацией, злоупотреблением отношениями и стрессом меньшинства
  • Настроение или другие проблемы с психическим здоровьем
  • Проблемы сексуального здоровья
  • Рискованное поведение, включая употребление психоактивных веществ и использование немедицинских силиконовых инъекций или неутвержденной гормональной терапии или пищевых добавок
  • Защитные факторы, такие как социальная поддержка со стороны семьи, друзей и сверстников
  • Ваши цели, риски и ожидания от лечения, а также ваши планы на будущее в отношении лечения

Подростки моложе 18 лет в сопровождении родителей или опекунов также должны обратиться к врачам и специалистам по охране психического здоровья, имеющим опыт в области детского трансгендерного здоровья, чтобы обсудить риски гормональной терапии, а также последствия и возможные осложнения смены пола в этом отношении. возрастная группа.

Чего ожидать

Во время процедуры

Как правило, феминизирующую гормональную терапию начинают с приема мочегонного спиронолактона (Альдактона) в дозах от 100 до 200 мг в день. Это блокирует рецепторы мужских половых гормонов (андрогенов) и может подавлять выработку тестостерона.

Через четыре-восемь недель вы начнете принимать эстроген, чтобы снизить выработку тестостерона и вызвать феминизацию. Эстроген можно принимать различными способами, в том числе в виде таблеток, инъекций или препаратов для кожи, таких как крем, гель, спрей или пластырь.Однако не принимайте эстроген перорально, если у вас есть личная или семейная история венозного тромбоза. Использование аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (Gn-RH) для подавления выработки тестостерона может позволить вам принимать более низкие дозы эстрогена и не требует использования спиронолактона. Однако аналоги Gn-RH дороже.

Дополнительные методы лечения могут включать:

  • Прогестерон, преобразованный в мельчайшие частицы (микронизированный), который может улучшить развитие груди
  • Финастерид (Propecia) или местный миноксидил (Rogaine) или оба препарата для людей, склонных к облысению по мужскому типу

Феминизирующая гормональная терапия начнет производить изменения в вашем теле в течение нескольких недель или месяцев.Ваша временная шкала может выглядеть следующим образом:

  • Снижение либидо. Это начнется через один-три месяца после начала лечения. Максимальный эффект наступит в течение одного-двух лет.
  • Снижение спонтанных эрекций. Это начнется через один-три месяца после лечения. Максимальный эффект наступит через три-шесть месяцев.
  • Замедление выпадения волос на голове. Это начнется через один-три месяца после лечения. Максимальный эффект наступит в течение одного-двух лет.
  • Более мягкая и менее жирная кожа. Это начнется через три-шесть месяцев после лечения.
  • Атрофия яичек. Это начнется через три-шесть месяцев после лечения. Максимальный эффект наступит через два-три года.
  • Развитие груди. Это начнется через три-шесть месяцев после лечения. Максимальный эффект наступит через два-три года.
  • Перераспределение жира в организме. Это начнется через три-шесть месяцев после лечения.Максимальный эффект наступит в течение двух-пяти лет.
  • Снижение мышечной массы. Это начнется через три-шесть месяцев после лечения. Максимальный эффект наступит в течение одного-двух лет.
  • Снижение роста волос на лице и теле. Это начнется через 6-12 месяцев после лечения. Максимальный эффект наступит в течение трех лет.

Результаты

В течение первого года феминизирующей гормональной терапии вам нужно будет посещать врача примерно каждые три месяца для осмотра, а также каждый раз, когда вы вносите изменения в свой гормональный режим.Ваш врач сделает:

  • Задокументируйте свои физические изменения
  • Контролируйте концентрацию гормонов и используйте минимальную дозу, необходимую для достижения желаемого физического эффекта
  • Отслеживайте изменения уровня липидов, уровня сахара в крови натощак, анализа крови, ферментов печени и электролитов, которые могут быть вызваны гормональной терапией
  • Следите за своим поведением

Вам также потребуется плановая профилактическая помощь, в том числе:

  • Скрининг рака молочной железы. Сюда входят ежемесячные самообследования молочных желез и маммографический скрининг в соответствии с возрастными рекомендациями по скринингу рака молочной железы для цисгендерных женщин.
  • Дополнение. Сюда входят стандартные добавки кальция и витамина D, а также оценка плотности костной ткани в соответствии с возрастными рекомендациями для цисгендерных женщин.
  • Скрининг рака предстательной железы. Это следует делать в соответствии с возрастными рекомендациями для цисгендерных мужчин.Ожидается, что при лечении эстрогенами уровень ПСА снизится примерно на 50 процентов.

Клинические испытания

Ознакомьтесь с исследованиями Mayo Clinic, посвященными тестам и процедурам, помогающим предотвращать, выявлять, лечить или управлять состояниями.

Маскулинизирующая гормональная терапия — Клиника Майо

Обзор

Маскулинизирующая гормональная терапия используется, чтобы вызвать физические изменения в вашем теле, вызванные мужскими гормонами в период полового созревания (вторичные половые признаки), чтобы способствовать согласованию вашей гендерной идентичности и тела (гендерная конгруэнтность).Если маскулинизирующую гормональную терапию начать до начала изменений женского полового созревания, можно избежать вторичных женских половых признаков, таких как развитие молочных желез. Маскулинизирующая гормональная терапия также известна как гормональная терапия, подтверждающая пол.

Во время маскулинизирующей гормональной терапии вам введут мужской гормон тестостерон, который подавляет менструальные циклы и снижает выработку эстрогена яичниками. Изменения, вызванные этими лекарствами, могут быть временными или постоянными.Маскулинизирующая гормональная терапия может проводиться отдельно или в сочетании с маскулинизирующей хирургией.

Однако

Маскулинизирующая гормональная терапия подходит не всем трансгендерным мужчинам. Маскулинизирующая гормональная терапия может повлиять на вашу фертильность и сексуальную функцию и вызвать другие проблемы со здоровьем. Ваш врач может помочь вам взвесить риски и преимущества.

Товары и услуги

Показать больше продуктов Mayo Clinic

Почему это делается

Маскулинизирующая гормональная терапия используется для изменения уровня гормонов в соответствии с вашей гендерной идентичностью.

Как правило, люди, которые обращаются за маскулинизирующей гормональной терапией, испытывают дискомфорт или дистресс, потому что их гендерная идентичность отличается от пола, назначенного им при рождении, или от их связанных с полом физических характеристик (гендерная дисфория). Чтобы избежать чрезмерного риска, цель состоит в том, чтобы поддерживать уровень гормонов в референтном диапазоне для целевого пола.

Маскулинизирующая гормональная терапия банка:

  • Облегчение гендерной дисфории
  • Уменьшить психологический и эмоциональный стресс
  • Улучшение психологического и социального функционирования
  • Повышение сексуального удовлетворения
  • Улучшить качество жизни

Исследования показывают, что маскулинизирующая гормональная терапия может быть безопасной и эффективной.

При применении у подростков гормональная терапия обычно начинается в возрасте 16 лет. В идеале лечение начинается до развития вторичных половых признаков, чтобы подростки могли пройти половое созревание как установленный им пол. Гормональная терапия, подтверждающая пол, обычно не используется у детей.

Однако

Маскулинизирующая гормональная терапия подходит не всем. Ваш врач может препятствовать маскулинизирующей гормональной терапии, если вы:

  • У вас был или есть рак, чувствительный к гормонам, такой как рак молочной железы
  • Тромбоэмболическое заболевание, например, образование тромба в одной или нескольких глубоких венах тела (тромбоз глубоких вен) или закупорка одной из легочных артерий в легких (легочная эмболия)
  • Беременные или кормящие грудью
  • Имеют неконтролируемые поведенческие расстройства здоровья
  • Имеют неконтролируемые серьезные заболевания
  • Имеют состояние, которое ограничивает вашу способность предоставить информированное согласие

Риски

Поговорите со своим врачом об изменениях в вашем теле и любых проблемах, которые могут у вас возникнуть.Осложнения маскулинизирующей гормональной терапии включают:

  • Выработка слишком большого количества эритроцитов (полицитемия)
  • Прибавка в весе
  • Акне
  • Облысение по мужскому типу
  • Ночное апноэ
  • Развитие аномального уровня холестерина и других липидов, что может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний (дислипидемия)
  • Высокое кровяное давление (гипертония)
  • Сахарный диабет 2 типа
  • Тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия (венозная тромбоэмболия)
  • Бесплодие
  • Состояние, при котором слизистая оболочка влагалища становится более сухой и тонкой (атрофический вагинит)
  • Тазовая боль
  • Клиторальный дискомфорт

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что трансгендерные мужчины не имеют повышенного риска рака молочной железы или сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с женщинами, чья гендерная идентичность и самовыражение соответствуют стереотипным социальным характеристикам, связанным с их полом при рождении (цисгендерные женщины).

Нельзя сделать выводы о том, увеличивает ли маскулинизирующая гормональная терапия риск развития рака яичников и матки. Необходимы дальнейшие исследования.

Ваша фертильность

Поскольку маскулинизирующая гормональная терапия может снизить вашу фертильность, вам необходимо принять решение о своей фертильности до начала лечения. Риск постоянного бесплодия увеличивается при длительном применении гормонов, особенно если гормональная терапия начата до полового созревания.Даже после прекращения гормональной терапии функция яичников и матки может не восстановиться достаточно хорошо, чтобы вы могли забеременеть без помощи репродуктивных технологий.

Если вы хотите иметь биологических детей, поговорите со своим врачом о замораживании яйцеклеток (криоконсервация зрелых ооцитов) или замораживании эмбрионов (криоконсервация эмбрионов). Другой вариант включает хирургическое удаление ткани яичника, ее замораживание, а затем размораживание и реимплантацию (криоконсервация ткани яичника). Имейте в виду, что замораживание яйцеклеток состоит из нескольких этапов: индукция овуляции, извлечение яйцеклеток и замораживание.Если вы хотите заморозить эмбрионы, вам нужно будет пройти дополнительный этап оплодотворения яйцеклеток, прежде чем они будут заморожены.

В то же время, несмотря на то, что тестостерон может ограничивать вашу фертильность, вы все равно рискуете забеременеть, если у вас есть матка и яичники. Если вы хотите избежать беременности, используйте внутриматочную спираль, барьерную форму контрацепции или прогестиновую форму контрацепции непрерывного действия.

Как вы подготовитесь

Перед началом маскулинизирующей гормональной терапии ваш врач оценит ваше здоровье, чтобы исключить или устранить любые заболевания, которые могут повлиять на лечение или сделать его противопоказанием.Оценка может включать:

  • Обзор вашей личной и семейной истории болезни
  • Медицинский осмотр, включая оценку внешних репродуктивных органов
  • Лабораторные тесты для измерения уровня липидов, сахара в крови, анализа крови, ферментов печени и электролитов, а также тест на беременность
  • Обзор ваших прививок
  • Обследование с учетом возраста и пола
  • Выявление и лечение употребления табака, наркомании, алкоголизма, ВИЧ и других инфекций, передающихся половым путем
  • Обсуждение контрацепции и вашего желания иметь детей в будущем
  • Обсуждение использования потенциально вредных подходов к лечению, таких как безрецептурные гормоны или инъекции промышленного силикона

Вам также может потребоваться оценка поведенческого здоровья у поставщика услуг, имеющего опыт в области здоровья трансгендеров.Оценка может оценить:

  • Ваша гендерная идентичность и гендерная дисфория
  • Влияние вашей гендерной идентичности на работе, в школе, дома и в социальной среде, включая проблемы, связанные с дискриминацией, злоупотреблением отношениями и стрессом меньшинства
  • Настроение или другие проблемы с психическим здоровьем
  • Проблемы сексуального здоровья
  • Рискованное поведение, включая употребление психоактивных веществ и использование немедицинских силиконовых инъекций или неутвержденной гормональной терапии или пищевых добавок
  • Защитные факторы, такие как социальная поддержка со стороны семьи, друзей и сверстников
  • Ваши цели, риски и ожидания от лечения и ваши планы на будущее

Подростки моложе 18 лет в сопровождении родителей-опекунов или опекунов также должны обратиться к врачам и специалистам по охране психического здоровья, имеющим опыт в области детского трансгендерного здоровья, чтобы обсудить риски гормональной терапии, а также влияние и возможные осложнения смены пола в той возрастной группы.

Чего ожидать

Во время процедуры

Вы начнете маскулинизирующую гормональную терапию, принимая тестостерон. Как правило, ваш врач назначает низкую дозу и постепенно увеличивает ее в течение нескольких месяцев. Тестостерон вводят либо в виде инъекций, либо в виде геля, наносимого на кожу. Можно использовать и другие препараты тестостерона, такие как пластырь или гранулы, помещаемые под кожу. В США тестостерон также можно вводить в виде инъекций длительного действия или в виде таблеток два раза в день (ундеканоат тестостерона).Пероральный метилтестостерон или синтетический мужской половой гормон (андроген) не следует использовать из-за потенциального вредного воздействия на печень и липиды.

Если у вас постоянные менструальные выделения, врач может порекомендовать вам принимать прогестерон для их контроля.

Маскулинизирующая гормональная терапия начнет производить изменения в вашем теле в течение нескольких недель или месяцев. Ваша временная шкала может выглядеть следующим образом:

  • Остановка месячных. Это произойдет в течение двух-шести месяцев лечения.
  • Глубокий голос. Это начнется через 3-12 месяцев после лечения. Максимальный эффект наступит в течение одного-двух лет.
  • Рост волос на лице и теле. Это начнется через три-шесть месяцев после лечения. Максимальный эффект наступит через три-пять лет.
  • Перераспределение жира в организме. Это начнется в течение трех-шести месяцев. Максимальный эффект наступит в течение двух-пяти лет.
  • Увеличение клитора и атрофия влагалища. Это начнется через три-двенадцать месяцев после лечения. Максимальный эффект наступит в течение одного-двух лет.
  • Увеличение мышечной массы и силы. Это начнется в течение шести-двенадцати месяцев после лечения. Максимальный эффект наступит в течение двух-пяти лет.

Результаты

Во время маскулинизирующей гормональной терапии вы будете регулярно встречаться со своим врачом. Он или она будет:

  • Задокументируйте свои физические изменения
  • Контролируйте концентрацию гормонов и используйте минимальную дозу, необходимую для достижения желаемого физического эффекта
  • Отслеживайте изменения уровня липидов, уровня сахара в крови натощак, анализа крови, ферментов печени и электролитов, которые могут быть вызваны гормональной терапией
  • Следите за своим поведением

Вам также потребуется плановая профилактическая помощь, если у вас не было определенных хирургических вмешательств, в том числе:

  • Скрининг рака молочной железы. Это должно быть сделано в соответствии с возрастными рекомендациями по скринингу рака молочной железы для цисгендерных женщин. Если маммография невозможна из-за маскулинизирующей хирургии грудной клетки, рекомендуется самостоятельное обследование груди.
  • Скрининг рака шейки матки. Это должно быть сделано в соответствии с возрастными рекомендациями по скринингу рака шейки матки для цисгендерных женщин. Убедитесь, что патологоанатом знает, что вы проходите терапию тестостероном. Эта терапия может привести к истончению тканей шейки матки (атрофия шейки матки), что может имитировать состояние, при котором аномальные клетки обнаруживаются на поверхности шейки матки (дисплазия шейки матки).
  • Оценка вагинального кровотечения. Если у вас постоянное или рецидивирующее вагинальное кровотечение, важно провести раннюю диагностику.
  • Дополнение. Сюда входят стандартные добавки кальция и витамина D, а также оценка плотности костей в соответствии с возрастными рекомендациями для цисгендерных мужчин.

Повышенный риск материнских и неонатальных осложнений в циклах заместительной гормональной терапии при переносе замороженных эмбрионов | Репродуктивная биология и эндокринология

  • Zeilmaker GH, Alberda AT, van Gent I, Rijkmans CMPM, Drogendijk AC.Две беременности после переноса интактных замороженных-размороженных эмбрионов. Фертил Стерил. 1984; 42: 293–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Вонг К.М., Мастенбрук С., Реппинг С. Криоконсервация человеческих эмбрионов и ее вклад в показатели успешности экстракорпорального оплодотворения. Фертил Стерил. 2014; 102:19–26.

    КАС Статья Google ученый

  • Махешвари А., Панди С., Шетти А., Гамильтон М., Бхаттачарья С.Акушерские и перинатальные исходы при одноплодной беременности в результате переноса замороженных размороженных эмбрионов по сравнению со свежими, полученными в результате экстракорпорального оплодотворения: систематический обзор и метаанализ. Фертил Стерил. 2012; 98: 368–77.

    Артикул Google ученый

  • Белва Ф., Генриет С., Ван ден Аббель Э., Камю М., Деврой П., Ван дер Эльст Дж. и др. Неонатальные исходы 937 детей, рожденных после переноса криоконсервированных эмбрионов, полученных с помощью ИКСИ и ЭКО, и сравнение с данными исходов свежих циклов ИКСИ и ЭКО.Хум Репрод. 2008;23:2227–38.

    КАС Статья Google ученый

  • Паломба С., Хомбург Р., Сантагни С., Ла Сала Г.Б., Орвието Р. Риск неблагоприятных исходов беременности и перинатальных исходов после высокотехнологичного лечения бесплодия: всесторонний систематический обзор. Reprod Biol Endocr. 2016;14:76.

    Артикул Google ученый

  • Рок М., Латтес К., Серра С., Сола И., Гебер С., Каррерас Р. и др.Перенос свежих эмбрионов по сравнению с переносом замороженных эмбрионов в циклах экстракорпорального оплодотворения: систематический обзор и метаанализ. Фертил Стерил. 2013;99:156–62.

    Артикул Google ученый

  • Гобара Т., Гелбая Т.А., Айелеке Р.О. Циклические режимы переноса замороженных-размороженных эмбрионов. Кокрановская система базы данных, ред. 2017; 7:Cd003414.

    ПабМед Google ученый

  • Глуйовски Д., Пеше Р., Фишбайн Г., Суэльдо К., Харт Р.Дж., Чаппони А.Подготовка эндометрия для женщин, подвергающихся переносу эмбрионов с замороженными эмбрионами или эмбрионами, полученными из донорских ооцитов. Кокрановская система базы данных, ред. 2010; 1:CD006359.

    Google ученый

  • Groenewoud ER, Cohlen BJ, Al-Oraiby A, Brinkhuis EA, Broekmans FJ, de Bruin JP, et al. Рандомизированное контролируемое исследование не меньшей эффективности модифицированного естественного цикла по сравнению с искусственным для переноса криоразмороженных эмбрионов. Хум Репрод. 2016; 31:1483–92.

    КАС Статья Google ученый

  • Эндокринологическая подгруппа и группа экспертов, Китайское общество акушерства и гинекологии, Китайская медицинская ассоциация.Китайское руководство по диагностике и лечению синдрома поликистозных яичников. Чжунхуа Фу Чан Кэ За Чжи. 2018;53:2–6.

    Google ученый

  • Всемирная организация здравоохранения. Диагностические критерии и классификация гипергликемии, впервые выявленной при беременности. Diabetes Res Clin Pract. 2013; 103:341–63.

    Google ученый

  • Национальный сотрудничающий центр здоровья женщин и детей (Великобритания).Преждевременные роды и роды. Великобритания: Национальный институт здравоохранения и передового опыта; 2015.

    Google ученый

  • Dai L, Deng C, Li Y, Zhu J, Mu Y, Deng Y и др. Эталонные процентили веса при рождении для китайцев. ПЛОС Один. 2014;9:e104779.

    Артикул Google ученый

  • Pijnenborg R, Bland JM, Robertson WB, Brosens I. Изменения маточно-плацентарных артерий, связанные с миграцией интерстициального трофобласта на ранних сроках беременности человека.Плацента. 1983; 4: 397–414.

    КАС Статья Google ученый

  • Pijnenborg R, Vercruysse L, Hanssens M. Спиральные артерии матки при беременности человека: факты и противоречия. Плацента. 2006; 27: 939–58.

    КАС Статья Google ученый

  • Альбрехт Э.Д., Бонагура Т.В., Берли Д.В., Эндерс А.С., Абердин Г.В., Пепе Г.Дж. Подавление экстраворсинчатой ​​инвазии трофобласта спиральных артерий матки эстрогеном во время ранней беременности бабуина.Плацента. 2006; 27: 483–90.

    КАС Статья Google ученый

  • Бабишкин Дж.С., Берли Д.В., Мэйхью Т.М., Пепе Г.Дж., Альбрехт Э.Д. Регуляция развития морфологической дифференцировки плацентарного ворсинчатого трофобласта у павиана. Плацента. 2001; 22: 276–83.

    КАС Статья Google ученый

  • Бонагура Т.В., Пепе Г.Дж., Эндерс А.С., Альбрехт Э.Д. Подавление экстраворсинчатой ​​экспрессии эндотелиального фактора роста сосудов трофобласта и инвазии маточных спиральных артерий эстрогеном во время ранней беременности бабуина.Эндокринный. 2008; 149: 5078–87.

    КАС Статья Google ученый

  • Khong TY, De Wolf F, Robertson WB, Brosens I. Неадекватная реакция сосудов матери на плацентацию при беременностях, осложненных преэклампсией, и у маловесных детей гестационного возраста. БЖОГ. 1986; 93: 1049–56.

    КАС Статья Google ученый

  • Лабаррер CAAO. Неадекватная сосудистая реакция матери на плацентацию при беременности, осложненной преэклампсией, и у маловесных новорожденных для гестационного возраста.БЖОГ. 1987; 94: 1113–6.

    КАС Статья Google ученый

  • Pljnenborg RAJ, Davey DA, Rees A, Tiltman A, Vercruysse L, Assche A. Спиральные артерии плацентарного ложа при гипертонических расстройствах беременности. БЖОГ. 1991; 98: 648–55.

    Артикул Google ученый

  • Шеппард Б.Л., Боннар Дж. Ультраструктура артериального кровоснабжения плаценты человека при беременности, осложненной задержкой роста плода.БЖОГ. 1976; 83: 948–59.

    КАС Статья Google ученый

  • Бросенс ​​И.А., Робертсон В.Б., Диксон Х.Г. Роль спиральных артерий в патогенезе преэклампсии. Акушерский гинеколог Анну. 1972; 1: 177–91.

    КАС Google ученый

  • Имудиа А.Н., Авонуга А.О., Дойл Д.О., Каймал А.Дж., Райт Д.Л., Тот Т.Л. и др. Пиковый уровень эстрадиола в сыворотке крови при контролируемой гиперстимуляции яичников связан с повышенным риском малого для гестационного возраста и преэклампсии при одноплодной беременности после экстракорпорального оплодотворения.Фертил Стерил. 2012;97:1374–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Перейра Н., Элиас Р.Т., Христос П.Дж., Петрини А.С., Хэнкок К., Лекович Д.П. и др. Супрафизиологический уровень эстрадиола является независимым предиктором низкой массы тела при рождении у доношенных одноплодных новорожденных после переноса свежего эмбриона. Хум Репрод. 2017;32:1410–7.

    КАС Статья Google ученый

  • Калра С.К., Рэтклифф С.Дж., Кутифарис С., Молинаро Т., Барнхарт К.Т.Стимуляция яичников и низкая масса тела при рождении у новорожденных, зачатых в результате экстракорпорального оплодотворения. Акушерство Гинекол. 2011; 118:863–71.

    Артикул Google ученый

  • Пелконен С., Койвунен Р., Гисслер М., Нуоджуа-Хуттунен С., Суиккари А.М., Хайден-Гранског С. и др. Перинатальные исходы у детей, рожденных после переноса замороженных и свежих эмбрионов: финское когортное исследование 1995-2006 гг. Хум Репрод. 2010;25:914–23.

    КАС Статья Google ученый

  • Пинборг А., Лофт А., Аарис Хеннингсен А.К., Расмуссен С., Андерсен А.Н.Младенческие исходы у 957 одноплодных детей, рожденных после замены замороженных эмбрионов: Датское национальное когортное исследование, 1995–2006 гг. Фертил Стерил. 2010;94:1320–7.

    Артикул Google ученый

  • Wennerholm UB, Henningsen AK, Romundstad LB, Bergh C, Pinborg A, Skjaerven R, et al. Перинатальные исходы детей, рожденных после переноса замороженных-размороженных эмбрионов: северное когортное исследование группы CoNARTaS. Хум Репрод. 2013;28:2545–53.

    Артикул Google ученый

  • Тацуми Т., Джва С.К., Кувахара А., Ирахара М., Кубота Т., Сайто Х.Беременность и неонатальные исходы после применения летрозола в циклах переноса замороженных-оттаивающих одиночных эмбрионов. Хум Репрод. 2017; 32:1244–8.

    КАС Статья Google ученый

  • фон Версен-Хойнк Ф., Шауб А.М., Чи Ю.Ю., Чиу К.Х., Лю Дж., Лингис М. и др. Повышенный риск преэклампсии и снижение соответствия аорты циклам экстракорпорального оплодотворения при отсутствии желтого тела. Гипертония. 2019;73:640–9.

    Артикул Google ученый

  • фон Версен-Хойнк Ф., Нарасимхан П., Селамет Тирни Э.С., Мартинес Н., Конрад К.П., Бейкер В.Л. и др.Отсутствие или чрезмерное количество желтого тела связано с изменением состояния сосудов матери на ранних сроках беременности. Гипертония. 2019;73:680–90.

    Артикул Google ученый

  • Ginström Ernstad E, Wennerholm UB, Khatibi A, Petzold M, Bergh C. Неонатальные и материнские исходы после переноса замороженных эмбрионов: повышенный риск в запрограммированных циклах. Am J Obstet Gynecol. 2019;221:126.e1–126.e18.

    Артикул Google ученый

  • Паломба С., де Вильде М.А., Фальбо А., Костер М.П., ​​Ла Сала Г.Б., Фаузер Б.К.Осложнения беременности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Обновление воспроизведения гула. 2015;21:575–92.

    Артикул Google ученый

  • Ян М.Р., Назли Р., Шах Дж., Ахтар Т. Исследование липопротеинов у нормальных женщин и женщин с гипертонией, вызванной беременностью, в больницах третичного уровня в северо-западной пограничной провинции Пакистана. Гипертоническая беременность. 2012; 31: 292–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Врейкотте Т.Г., Крукзинер Н., Хаттен Б.А., Воллебрегт К.С., ван Эйсден М., Твиклер М.Б.Липидный профиль матери на ранних сроках беременности, осложнения и исходы беременности: исследование ABCD. J Clin Endocr Metab. 2012;97:3917–25.

    КАС Статья Google ученый

  • Паломба С., Маротта Р., Ди Челло А., Руссо Т., Фальбо А., Орио Ф. и др. Первазивные нарушения развития у детей гиперандрогенных женщин с синдромом поликистозных яичников: продольное исследование случай-контроль. Клин Эндокр. 2012; 77: 898–904.

    КАС Статья Google ученый

  • Паломба С., Руссо Т., Фальбо А., Ди Челло А., Амендола Г., Мацца Р. и др.Децидуальная эндоваскулярная инвазия трофобласта у женщин с синдромом поликистозных яичников: экспериментальное исследование случай-контроль. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:2441–9.

    КАС Статья Google ученый

  • Паломба С., Руссо Т., Фальбо А., Ди Челло А., Толино А., Туччи Л. и др. Макроскопические и микроскопические признаки плаценты у женщин с синдромом поликистозных яичников. Хум Репрод. 2013;28:2838–47.

    КАС Статья Google ученый

  • Сан М., Маликео М., Бенрик А., Йоханссон Дж., Шао Р., Хоу Л. и др.Избыток андрогенов у матери снижает вес плаценты и плода, увеличивает плацентарный стероидогенез и приводит к долгосрочным последствиям для здоровья потомства женского пола. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2012; 303:1373–8.

    Артикул Google ученый

  • Гормональная терапия рака предстательной железы Информационный бюллетень

  • Massie CE, Lynch A, Ramos-Montoya A, et al. Рецептор андрогена питает рак предстательной железы, регулируя центральный метаболизм и биосинтез. Журнал EMBO 2011; 30 (13): 2719–2733.

    [Реферат PubMed]
  • Хоаг П., Бектич Дж., Барч Г., Клокер Х., Эдер И.Е. Подавляющая регуляция рецептора андрогена с помощью малой интерференционной РНК вызывает ингибирование роста клеток как в андроген-чувствительных, так и в андроген-независимых клетках рака предстательной железы. Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии 2005; 96 (3-4): 251–258.

    [Реферат PubMed]
  • Диллард П.Р., Лин М.Ф., Хан С.А.Андрогенонезависимые клетки рака предстательной железы приобретают полный стероидогенный потенциал синтеза тестостерона из холестерина. Молекулярная и клеточная эндокринология 2008; 295 (1-2): 115–120.

    [Реферат PubMed]
  • Ли Р.Дж., Смит М.Р. Гормональная терапия рака простаты. В: Чабнер Б.А., Лонго Д.Л., ред. Химиотерапия и биотерапия рака: принципы и практика . 5-е изд.: Уолтерс Клувер: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2011.

  • Роув К.О., Кроуфорд ЭД. Аннигиляция андрогенов как новая терапевтическая парадигма при распространенном раке предстательной железы. Актуальное мнение в области урологии 2013 г.; 23(3):208–213.

    [Реферат PubMed]
  • Райс М.А., Малхотра С.В., Стоянова Т. Антиандрогены второго поколения: от открытия до стандарта лечения резистентного к кастрации рака предстательной железы. Frontiers in Oncology 2019; 9:801.

    [Реферат PubMed]
  • Кумар С., Шелли М., Харрисон С. и др. Неоадъювантная и адъювантная гормональная терапия локализованного и местнораспространенного рака предстательной железы. Кокрановская база данных систематических обзоров 2006(4): CD006019.

    [Реферат PubMed]
  • Моррис М.Дж., Рамбл Р.Б., Миловский М.И. Оптимизация противоопухолевой терапии при метастатическом некастрированном раке предстательной железы: Резюме руководства по клинической практике ASCO. Журнал онкологической практики 2018 г.; 14(5):319–322. doi: 10.1200/JOP.18.00075

  • Физази К., Тран Н., Фейн Л. и др. Абиратерона ацетат плюс преднизолон у пациентов с недавно диагностированным метастатическим раком предстательной железы высокого риска, чувствительным к кастрации (LATITUDE): окончательный анализ общей выживаемости рандомизированного двойного слепого исследования фазы 3. Ланцет для онкологии 2019; 20(5):686–700.

    [Реферат PubMed]
  • Джеймс Н.Д., де Боно Дж.С., Спирс М.Р. и др.Абиратерон при раке предстательной железы, ранее не леченном гормональной терапией. Медицинский журнал Новой Англии 2017; 377 (4): 338–351.

    [Реферат PubMed]
  • Шер Х.И., Физази К., Саад Ф. и др. Повышение выживаемости при применении энзалутамида при раке предстательной железы после химиотерапии. Медицинский журнал Новой Англии 2012; 367 (13): 1187–1197.

    [Реферат PubMed]
  • Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al.Энзалутамид при метастатическом раке предстательной железы до химиотерапии. Медицинский журнал Новой Англии 2014; 371 (5): 424–433.

    [Реферат PubMed]
  • Чи К.Н., Агарвал Н., Бьяртелл А. и др. Апалутамид при метастатическом, чувствительном к кастрации раке предстательной железы. Медицинский журнал Новой Англии 2019; 381(1):13–24.

    [Реферат PubMed]
  • Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, et al.Энзалутамид со стандартной терапией первой линии при метастатическом раке предстательной железы. Медицинский журнал Новой Англии 2019; 381 (2): 121–131.

    [Реферат PubMed]
  • Армстронг А.Дж., Лин П., Томбал Б. и др. Прогноз пятилетней выживаемости и результаты безопасности при применении энзалутамида у мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы, ранее не получавших химиотерапию, из исследования PREVAIL. Европейская урология 2020; 78(3):347–357.

    [Реферат PubMed]
  • Физази К., Шер Х.И., Молина А. и др.Абиратерона ацетат для лечения метастатической резистентной к кастрации простаты. Ланцет для онкологии 2012 г.; 13(10):983–992.

    [Реферат PubMed]
  • Ryan CJ, Smith MR, Fizazi K, et al. Абиратерона ацетат плюс преднизолон по сравнению с плацебо плюс преднизолон у мужчин, ранее не получавших химиотерапию, с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (COU-AA-302): окончательный анализ общей выживаемости рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 3. Ланцет для онкологии 2015; 16(2):152–160.

    [Реферат PubMed]
  • Kyriakopoulos CE, Chen YH, Carducci MA, et al. Химиогормональная терапия при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы: анализ долгосрочной выживаемости рандомизированного исследования III фазы E3805 CHAARTED. Журнал клинической онкологии 2018; 36 (11): 1080–1087.

    [Реферат PubMed]
  • Studer UE, Whelan P, Albrecht W, et al.Немедленная или отсроченная андрогенная депривация для пациентов с раком предстательной железы, которым не подходит местное лечение с целью излечения: Европейская организация по исследованию и лечению рака (EORTC) Trial 30891. Journal of Clinical Oncology 2006; 24 (12): 1868–1876.

    [Реферат PubMed]
  • Зелефски М.Дж., Истхэм Дж.А., Сартор А.О. Кастрационно-резистентный рак предстательной железы. В: Винсент Т. ДеВита Дж., Лоуренс Т.С., Розенберг С.А., ред. ДеВита, Хеллман и рак Розенберга: принципы и практика онкологии, 9e .Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2011.

  • Смит М.Р., Саад Ф., Чоудхури С. и др. Апалутамид и общая выживаемость при раке предстательной железы. Европейская урология 2021; 79(1):150–158.

    [Реферат PubMed]
  • Sternberg CN, Fizazi K, Saad F, et al. Энзалутамид и выживаемость при неметастатическом, резистентном к кастрации раке предстательной железы. Медицинский журнал Новой Англии 2020; 382 (23): 2197–2206.

    [Реферат PubMed]
  • Физази К., Шор Н., Таммела Т.Л. и др. Неметастатический, резистентный к кастрации рак предстательной железы и выживаемость при применении даролутамида. Медицинский журнал Новой Англии 2020; 383 (11): 1040–1049.

    [Реферат PubMed]
  • Крук Дж. М., О’Каллаган С. Дж., Дункан Г. и др. Прерывистая андрогенная супрессия при повышении уровня ПСА после лучевой терапии. Медицинский журнал Новой Англии 2012; 367 (10): 895–903.

    [Реферат PubMed]
  • Хуссейн М., Танген С.М., Берри Д.Л. и др. Периодическая и непрерывная андрогенная депривация при раке предстательной железы. Медицинский журнал Новой Англии 2013; 368 (14): 1314–1325.

    [Реферат PubMed]
  • Магнан С., Заричанский Р., Пилот Л. и др. Прерывистая и непрерывная андрогенная депривация при раке предстательной железы: систематический обзор и метаанализ. JAMA Oncology 2015; 1(9):1261–1269.

    [Реферат PubMed]
  • Национальная комплексная онкологическая сеть. Руководство NCCN для пациентов®: рак простаты на поздней стадии, 2020 г. (версия 2.2020, 21 мая 2020 г.)

  • Sanda MG, Dunn RL, Michalski J, et al. Качество жизни и удовлетворенность результатом среди выживших после рака простаты. Медицинский журнал Новой Англии 2008 г .; 358 (12): 1250–1261.

    [Реферат PubMed]
  • Michaelson MD, Kaufman DS, Lee H, et al. Рандомизированное контролируемое исследование ежегодного применения золедроновой кислоты для предотвращения потери костной массы, вызванной агонистами гонадотропин-высвобождающего гормона, у мужчин с раком предстательной железы. Журнал клинической онкологии 2007 г.; 25 (9): 1038–1042.

    [Реферат PubMed]
  • Гринспен С.Л., Нельсон Дж.Б., Трамп Д.Л., Резник Н.М. Влияние перорального приема алендроната один раз в неделю на потерю костной массы у мужчин, получающих терапию депривации андрогенов по поводу рака предстательной железы: рандомизированное исследование. Annals of Internal Medicine 2007; 146(6):416–424.

    [Реферат PubMed]
  • Smith MR, Egerdie B, Hernández Toriz N, et al. Деносумаб у мужчин, получающих андроген-депривационную терапию по поводу рака предстательной железы. Медицинский журнал Новой Англии 2009 г .; 361 (8): 745–755.

    [Реферат PubMed]
  • Sparreboom A, Cox MC, Acharya MR, Figg WD. Травяные лекарственные средства в Соединенных Штатах: потенциальное неблагоприятное взаимодействие с противоопухолевыми средствами. Журнал клинической онкологии 2004 г.; 22(12):2489–2503.

    [Реферат PubMed]
  • Galvão DA, Taaffe DR, Spry N, Newton RU. Упражнения могут предотвратить и даже обратить вспять неблагоприятные последствия лечения, подавляющего андрогены, у мужчин с раком предстательной железы. Рак простаты и заболевания предстательной железы 2007; 10(4):340–346.

    [Реферат PubMed]
  • Гормональная терапия рака простаты

    Гормональная терапия также называется терапией подавления андрогенов .Цель состоит в том, чтобы снизить уровень мужских гормонов, называемых андрогенами, в организме или не дать им подпитывать клетки рака предстательной железы.

    Андрогены стимулируют рост клеток рака предстательной железы. Основными андрогенами в организме являются тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). Большинство андрогенов вырабатывается яичками, но надпочечники (железы, расположенные над почками), а также сам рак предстательной железы также могут вырабатывать изрядное количество.

    Снижение уровня андрогенов или прекращение их проникновения в клетки рака предстательной железы часто приводит к уменьшению или замедлению роста рака предстательной железы на какое-то время.Но гормональная терапия сама по себе не излечивает рак простаты.

    Когда используется гормональная терапия?

    Можно использовать гормональную терапию:

    • Если рак распространился слишком далеко, чтобы его можно было вылечить с помощью хирургического вмешательства или облучения, или если вы не можете пройти эти виды лечения по какой-либо другой причине
    • Если рак остается или возвращается после хирургического лечения или лучевой терапии
    • Одновременно с лучевой терапией в качестве начального лечения, если вы подвержены повышенному риску рецидива рака после лечения (на основании высокой оценки по шкале Глисона, высокого уровня ПСА и/или роста рака за пределы предстательной железы)
    • Перед облучением, чтобы попытаться уменьшить рак, чтобы сделать лечение более эффективным

    Виды гормональной терапии

    Для лечения рака предстательной железы можно использовать несколько видов гормональной терапии.

    Лечение для снижения уровня андрогенов в яичках

    Терапия депривации андрогенов, также называемая ADT, использует хирургическое вмешательство или лекарства для снижения уровня андрогенов, вырабатываемых в яичках.

    Орхиэктомия (хирургическая кастрация)

    Несмотря на то, что это вид хирургического вмешательства, его основной эффект заключается в виде гормональной терапии. В ходе этой операции хирург удаляет яички, в которых вырабатывается большая часть андрогенов (таких как тестостерон и дигидротестостерон). Это приводит к тому, что большинство видов рака предстательной железы перестают расти или уменьшаются на некоторое время.

    Это делается амбулаторно. Вероятно, это самая дешевая и простая форма гормональной терапии. Но в отличие от некоторых других методов лечения, это необратимо, и многим мужчинам трудно принять удаление яичек. Из-за этого они могут вместо этого выбрать лечение препаратами, снижающими уровень гормонов (такими как агонисты или антагонисты ЛГРГ).

    Некоторые мужчины, перенесшие эту операцию, беспокоятся о том, как она будет выглядеть после. При желании в мошонку можно вставить искусственные яички, очень похожие на нормальные.

    Агонисты ЛГРГ

    Агонисты лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) (также называемые аналогами ЛГРГ или агонистами ГнРГ) — это препараты, снижающие количество тестостерона, вырабатываемого яичками. Лечение этими препаратами иногда называют медицинской кастрацией , потому что они снижают уровень андрогенов так же, как и орхиэктомия.

    При использовании этих препаратов яички остаются на месте, но со временем они уменьшаются в размерах и даже могут стать слишком маленькими, чтобы их можно было почувствовать.

    Агонисты ЛГРГ

    вводят в виде инъекций или помещают под кожу в виде небольших имплантатов. В зависимости от используемого препарата их назначают от одного раза в месяц до одного раза в 6 месяцев. Агонисты ЛГРГ, доступные в США, включают:

    • Лейпролид (Люпрон, Элигард)
    • Гозерелин (Золадекс)
    • Трипторелин (Трелстар)
    • Леупролида мезилат (Camcevi)

    При первом приеме агонистов ЛГРГ уровень тестостерона ненадолго повышается, а затем падает до очень низкого уровня.Этот эффект, называемый вспышкой опухоли , является результатом сложного способа действия этих препаратов. Мужчины, у которых рак распространился на кости, могут испытывать боль в костях. У мужчин, у которых не была удалена предстательная железа, могут возникнуть проблемы с мочеиспусканием. Если рак распространился на позвоночник, даже кратковременное увеличение роста опухоли в результате вспышки может сдавить спинной мозг и вызвать боль или паралич. Обострения можно избежать, принимая препараты под названием антиандрогены (обсуждаемые ниже) в течение нескольких недель при начале лечения агонистами ЛГРГ.

    Антагонисты ЛГРГ
    Антагонисты LHRH

    можно использовать для лечения распространенного рака предстательной железы. Эти препараты действуют немного иначе, чем агонисты ЛГРГ, но они быстрее снижают уровень тестостерона и не вызывают вспышки опухоли, как это делают агонисты ЛГРГ. Лечение этими препаратами также можно считать формой медицинской кастрации.

    • Дегареликс (Фирмагон) вводится ежемесячно под кожу. Некоторые мужчины могут заметить проблемы в месте инъекции (боль, покраснение и припухлость).
    • Релуголикс (Орговикс) принимается в виде таблеток один раз в день, что позволяет реже посещать офис.
    Возможные побочные эффекты

    Орхиэктомия и агонисты и антагонисты ЛГРГ могут вызывать аналогичные побочные эффекты из-за более низких уровней гормонов, таких как тестостерон. Эти побочные эффекты могут включать:

    Некоторые исследования показали, что риск высокого кровяного давления, диабета, инсультов, сердечных приступов и даже смерти от сердечных заболеваний выше у мужчин, получающих гормональную терапию, хотя не все исследования выявили это.

    Многие побочные эффекты гормональной терапии можно предотвратить или вылечить. Например:

    • Приливы часто можно облегчить с помощью лечения некоторыми антидепрессантами или другими препаратами.
    • Кратковременная лучевая терапия груди может помочь предотвратить ее увеличение, но она неэффективна после увеличения груди.
    • Несколько препаратов могут помочь в профилактике и лечении остеопороза.
    • Депрессию можно лечить антидепрессантами и/или консультированием.
    • Упражнения могут помочь уменьшить многие побочные эффекты, включая усталость, увеличение веса и потерю костной и мышечной массы.

    Растет обеспокоенность тем, что гормональная терапия рака предстательной железы может привести к проблемам с мышлением, концентрацией внимания и/или памятью, но этот вопрос тщательно не изучен. Тем не менее, гормональная терапия, по-видимому, приводит к проблемам с памятью у некоторых мужчин. Эти проблемы редко бывают серьезными и чаще всего затрагивают только некоторые типы памяти. Для изучения этого вопроса проводятся дополнительные исследования.

    Лечение для снижения уровня андрогенов в надпочечниках

    Агонисты и антагонисты ЛГРГ

    могут остановить выработку андрогенов яичками, но клетки в других частях тела, такие как надпочечники и сами клетки рака предстательной железы, все еще могут вырабатывать мужские гормоны, которые могут способствовать росту рака. Некоторые лекарства могут блокировать образование андрогенов, вырабатываемых этими клетками.

    Абиратерон (Zytiga) блокирует фермент (белок) CYP17, который помогает этим клеткам не производить андрогены.

    Абиратерон можно использовать у мужчин с распространенным раком предстательной железы:

    • Высокий риск (рак с высокой оценкой Глисона, распространение на несколько участков костей или распространение на другие органы) 
    • Резистентность к кастрации (рак, который продолжает расти, несмотря на низкий уровень тестостерона, вызванный агонистом ЛГРГ, антагонистом ЛГРГ или орхиэктомией)

    Этот препарат принимают в виде таблеток каждый день. Это не мешает яичкам вырабатывать тестостерон, поэтому мужчинам, у которых не было орхиэктомии, необходимо продолжать лечение агонистом или антагонистом ЛГРГ.Поскольку абиратерон также снижает уровень некоторых других гормонов в организме, во время лечения также необходимо принимать преднизолон (кортикостероидный препарат), чтобы избежать определенных побочных эффектов.

    Кетоконазол (Низорал) , впервые использованный для лечения грибковых инфекций, также блокирует выработку андрогенов, вырабатываемых надпочечниками, подобно абиратерону. Он чаще всего используется для лечения мужчин, у которых только что диагностирован прогрессирующий рак простаты, у которых много раковых заболеваний в организме, поскольку он предлагает быстрый способ снизить уровень тестостерона.Его также можно попробовать, если другие формы гормональной терапии больше не работают.

    Кетоконазол также может блокировать выработку кортизола, важного стероидного гормона в организме, поэтому мужчинам, принимающим этот препарат, часто необходимо принимать кортикостероиды (например, преднизолон или гидрокортизон).

    Возможные побочные эффекты: Абиратерон может вызывать боль в суставах или мышцах, высокое кровяное давление, накопление жидкости в организме, приливы, расстройство желудка и диарею. Кетоконазол может вызвать повышенный анализ крови на печень, тошноту, рвоту, гинекомастию (увеличение ткани молочной железы у мужчин) и кожную сыпь.

    Препараты, блокирующие действие андрогенов

    Антиандрогены

    Для роста большинства клеток рака простаты андрогены должны прикрепиться к белку в клетке рака простаты, называемому андрогенным рецептором . Антиандрогены — это препараты, которые также связываются с этими рецепторами, не позволяя андрогенам вызывать рост опухоли. Антиандрогены также иногда называют антагонистами андрогенных рецепторов .

    Лекарства этого типа включают:

    • Флутамид (эулексин)
    • Бикалутамид (Касодекс)
    • Нилутамид (Ниландрон)

    Принимают ежедневно в виде таблеток.

    В Соединенных Штатах антиандрогены не часто используются сами по себе:

    • Антиандрогены могут быть добавлены к лечению, если орхиэктомия или агонисты или антагонисты ЛГРГ сами по себе уже не работают.
    • Антиандрогены также иногда назначают на несколько недель, когда впервые начинают принимать агонисты ЛГРГ. Это может помочь предотвратить вспышку опухоли.
    • Антиандрогены также можно комбинировать с орхиэктомией или агонистами ЛГРГ в качестве гормональной терапии первой линии.Это называется комбинированной андрогенной блокадой (КАБ). До сих пор ведутся споры о том, является ли CAB более эффективным в этих условиях, чем использование только орхиэктомии или агониста LHRH. Если и есть польза, то она кажется незначительной.
    • У некоторых мужчин, если антиандроген больше не действует, простое прекращение приема антиандрогена может вызвать остановку роста рака на короткое время. Это называется эффектом отмены антиандрогенов , хотя неясно, почему это происходит.

    Возможные побочные эффекты: Антиандрогены имеют сходные побочные эффекты с агонистами ЛГРГ, антагонистами ЛГРГ и орхиэктомией, но они могут иметь меньше побочных эффектов в сексуальной сфере. Когда эти препараты используются отдельно, половое влечение и эрекция часто могут сохраняться. Когда эти препараты назначают мужчинам, уже получающим лечение агонистами ЛГРГ, диарея является основным побочным эффектом. Также могут возникнуть тошнота, проблемы с печенью и усталость.

    Новые антиандрогены

    Энзалутамид (Xtandi) , апалутамид (Erleada) и даролутамид (Nubeqa) являются более новыми типами антиандрогенов.

    • Все эти препараты могут быть полезны мужчинам с раком, который не распространился, но больше не реагирует на другие формы гормональной терапии (известный как неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ) , описанный ниже).
    • Энзалутамид также можно использовать при метастатическом раке предстательной железы (распространенном раке), независимо от того, является ли он резистентным к кастратам или чувствительным к кастратам (по-прежнему реагирующим на другие формы гормональной терапии).
    • Апалутамид также можно использовать для лечения метастатического кастрационно-чувствительного рака предстательной железы.

    Эти препараты принимаются в виде таблеток каждый день.

    Побочные эффекты могут включать диарею, усталость, сыпь и усиление приливов. Эти препараты также могут вызывать некоторые побочные эффекты со стороны нервной системы, включая головокружение и, редко, судороги. Мужчины, принимающие один из этих препаратов, чаще падают, что может привести к травмам. У некоторых мужчин также были проблемы с сердцем при приеме этих новых типов антиандрогенов.

    Другие препараты, подавляющие андрогены

    Эстрогены (женские гормоны) когда-то были основной альтернативой удалению яичек (орхиэктомии) у мужчин с распространенным раком простаты.Из-за их возможных побочных эффектов (включая образование тромбов и увеличение груди) эстрогены были заменены другими видами гормональной терапии. Тем не менее, эстрогены можно попробовать, если другие гормональные препараты больше не работают.

    Актуальные вопросы гормонотерапии

    Существует множество вопросов, касающихся гормональной терапии, с которыми согласны не все врачи, например, когда лучше начинать и прекращать ее, а также как лучше ее давать. Исследования сейчас изучают эти вопросы.Некоторые из них обсуждаются здесь.

    Лечение рака на ранней стадии

    Некоторые врачи использовали гормональную терапию вместо наблюдения или активного наблюдения за мужчинами с ранней стадией рака предстательной железы, которые не хотят хирургического вмешательства или лучевой терапии. Исследования не показали, что эти мужчины живут дольше, чем те, кто не получает никакого лечения, пока рак не прогрессирует или не появляются симптомы. Из-за этого гормональное лечение обычно не рекомендуется при раке предстательной железы на ранней стадии.

    Раннее или отсроченное лечение

    Для мужчин, которые нуждаются (или в конечном итоге будут нуждаться) в гормональной терапии, например, мужчины, у которых уровень ПСА повышается после операции или облучения, или мужчины с распространенным раком простаты, у которых еще нет симптомов, не всегда ясно, когда лучше начать лечение гормонами.Некоторые врачи считают, что гормональная терапия работает лучше, если ее начать как можно раньше, даже если мужчина чувствует себя хорошо и у него нет никаких симптомов. Некоторые исследования показали, что гормональная терапия может замедлить течение болезни и, возможно, даже помочь мужчинам жить дольше.

    Но не все врачи согласны с таким подходом. Некоторые ждут больше доказательств пользы. Они считают, что из-за побочных эффектов гормональной терапии и вероятности того, что рак может раньше стать устойчивым к терапии, лечение не следует начинать до тех пор, пока у мужчины не появятся симптомы рака.Этот вопрос изучается.

    Прерывистая гормональная терапия по сравнению с непрерывной

    Большинство видов рака предстательной железы, леченных гормональной терапией, становятся устойчивыми к этому лечению в течение нескольких месяцев или лет. Некоторые врачи считают, что постоянное подавление андрогенов может не понадобиться, поэтому они советуют прерывистое лечение (повторяющееся и прекращающееся). Это может позволить избежать побочных эффектов, таких как снижение энергии, сексуальные проблемы и приливы.

    При одной из форм прерывистой гормональной терапии лечение прекращают, как только уровень ПСА падает до очень низкого уровня.Если уровень ПСА начинает повышаться, препараты начинают снова. Другая форма прерывистой терапии использует гормональную терапию в течение фиксированных периодов времени, например, 6 месяцев с последующим 6-месячным перерывом.

    В настоящее время неясно, как этот подход соотносится с непрерывной гормональной терапией. Некоторые исследования показали, что непрерывная терапия может помочь мужчинам жить дольше, но другие исследования не обнаружили такой разницы.

    Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

    Некоторые врачи лечат пациентов с депривацией андрогенов (орхиэктомия или агонисты или антагонисты ЛГРГ) плюс антиандрогены.Некоторые исследования показали, что это может быть более полезным, чем одна только депривация андрогенов, но другие нет. Большинство врачей не убеждены, что существует достаточно доказательств того, что эта комбинированная терапия лучше, чем начинать с одного препарата при лечении рака предстательной железы, который распространился на другие части тела.

    Тройная андрогенная блокада (ТАБ)

    Некоторые врачи предлагают сделать еще один шаг вперед в комбинированной терапии, добавив к комбинированной андрогенной блокаде лекарство, называемое ингибитором 5-альфа-редуктазы , либо финастерид (Проскар), либо дутастерид (Аводарт).В настоящее время существует очень мало доказательств в поддержку использования этой тройной андрогенной блокады.

    Чувствительный к кастрату, резистентный к кастрату и гормонорефрактерный рак предстательной железы

    Эти термины иногда используются для описания того, насколько хорошо рак предстательной железы у мужчин реагирует на гормональную терапию.

    • Чувствительный к кастрату рак предстательной железы (CSPC) означает, что рак контролируется путем поддержания уровня тестостерона на низком уровне, который можно было бы ожидать, если бы яички были удалены (так называемый уровень кастрата ).Уровни можно поддерживать на таком низком уровне с помощью орхиэктомии или путем приема агонистов или антагонистов ЛГРГ.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    *