Мартин белл синдром: Генетические особенности синдрома ломкой Х-хромосомы

Содержание

Генетические особенности синдрома ломкой Х-хромосомы

Генетические особенности синдрома ломкой Х-хромосомы

Среди группы наследственных болезней есть два заболевания, относящихся к самым частым причинам интеллектуальной недостаточности. Самая известная и наиболее распространённая патология – синдром Дауна, связанный с наличием лишней 21-ой хромосомы в геноме человека. В этой статье мы расскажем о втором по распространенности наследственном заболевании, которое приводит к умственной отсталости, а также может сопровождаться другими клиническими проявлениями.

Синдром ломкой X-хромосомы или синдром Мартина-Белл является результатом нарушения в гене FMR1 (fragile X mental retardation-1), который расположен на Х-хромосоме и играет важную роль в появлении и развитии нервных связей, обучении и запоминании. Частота этого синдрома среди мальчиков составляет 1:4000.

Так называемая «ломкость» X-хромосомы проявляется в том, что хромосома выглядит нетипично при специальном окрашивании, как будто один кусок отделился, хотя физически она остается цельной. Генетическая основа этого явления заключается в увеличении числа тринуклеотидных

повторов CGG в гене FMR1, расположенном на X-хромосоме.

У здоровых людей число повторов в этом гене колеблется от 5 до 54. Если повторов больше 200, то наработка белка с гена FMR1 нарушается, что приводит к развитию синдрома Мартина-Белл и клиническому проявлению заболевания. Премутационное состояние — это количество повторов CGG от 55 до 200. В таком состоянии заболевание у людей в типичной форме не проявляется, но чем больше повторов в этом гене у носителя, тем больше вероятность того, что у ее или его детей количество повторов будет больше 200 и заболевание разовьется. В случае носительства премутации при формировании половых клеток количество повторов может увеличиваться, поэтому если у родителя количество повторов от 55 до 200, то высока вероятность рождения ребенка с мутантным геном

FMR1 и синдромом Мартина-Белл. При этом носительство премутационного состояния будущим папой и мамой неравнозначно по вероятности возникновения мутантного аллеля у их детей: если носитель – мама, то вероятность значительного увеличения числа повторов гораздо выше. Количество повторов от 45 до 54 является промежуточной формой, которая не имеет никакого влияния на здоровье человека, но может приводить к проблемам у будущих поколений, как и в случае премутационного состояния гена.

Важно учитывать, что наследование и развитие заболевания зависит от пола, так как ген FMR1 находится на Х-хромосоме. У мужчин только одна Х-хромосома, которую они получают от матери. Поэтому, в случае, если эта одна хромосома оказалась «ломкой», у них проявляется заболевание. У женщин две Х-хромосомы, однако активно работает только одна из них. Поэтому наличие одной Х-хромосомы с мутантным геном

FMR1 может не проявляться клинически, в случае инактивации именно «ломкой» хромосомы, или приводить к развитию заболевания в 30-50% случаев. Мужчина с ломкой Х-хромосомой может передать её всем дочерям, но ни одному из сыновей. Женщина с мутантной хромосомой имеет шансы передать её как сыновьям, так и дочерям с равной вероятностью.

Премутационное состояние гена влияет как на судьбу потомков носителя такого гена, так и непосредственно на его здоровье:

  1. Развитие первичной недостаточности яичников (FXPOI) (снижение овариального резерва и наступление менопаузы до 40 лет). Мутация FMR1 является причиной преждевременного истощения яичников у 5% женщин с этим диагнозом. Среди носительниц премутации примерно у четверти развивается это состояние. Оно влияет не только на общие репродуктивные возможности, но и на подбор протокола стимуляции при ВРТ, так как часто оказывается причиной бедного ответа яичников на стимуляцию. Интересно, что по данным, полученным в центре Genetico, хотя бедный ответ яичников на стимуляцию влияет на число получаемых в цикле эмбрионов, он не приводит к увеличению доли анеуплоидных эмбрионов.

  2. Тремор/атаксия, ассоциированные с ломкой Х-хромосомой (FXTAS). Это состояние чаще развивается у мужчин: при носительстве премутации мужчиной проявляется в 33% случаев, а при носительстве премутации женщиной – лишь в 5-10%. Синдром FXTAS начинает проявляться в пожилом возрасте. Наблюдается тремор, шаткая походка, может страдать речь.

Метод диагностики, используемый в лаборатории Genetico, основан на использовании полимеразной цепной реакции с особым набором праймеров, позволяющих не только детектировать нормальное, премутационное и мутационное состояния, но и

точно определить количество повторов в случаях, когда их меньше 200. Такая диагностика позволяет выявить синдром ломкой X-хромосомы на молекулярном уровне, а также оценить вероятность рождения ребенка с этим синдромом и возможность развития у пациента расстройств, связанных с увеличенным количеством повторов в гене FMR1. Такая диагностика также позволяет детектировать наличие AGG повторов среди повторов CGG. Полагают, что участки AGG, прерывающие длинную последовательность из CGG повторов, придают ДНК устойчивость и снижают риск увеличения количества повторов в следующем поколении.

Генетический тест, определяющий количество повторов в гене FMR1, рекомендуется пройти в первую очередь женщинам с синдромом преждевременного истощения яичников или с выявленной неслучайной инактивацией Х-хромосомы (косвенный признак), семьям, в которых есть сыновья с интеллектуальной недостаточностью. Также

анализ состояния гена FMR1 необходим:

1) женщинам с репродуктивными проблемами или нарушениями фертильности, связанными с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)

2) пациентам с интеллектуальной недостаточностью и их родственникам

3) тем, у кого в семье были случаи синдрома ломкой Х-хромосомы или умственной отсталости без точного диагноза

4) женщинам, у родственников которых наблюдались нарушения, связанные с премутационным состоянием FMR1

5) пациентам с поздно проявившимся тремором и мозжечковой атаксией (нарушения согласованности работы мышц из-за поражения систем мозга, управляющих движением мышц).

В случае обнаружения бессимптомного носительства мутации в гене FMR1 у женщины может быть рекомендовано использование донорских ооцитов или проведение преимплантационной генетической диагностики (ПГД) с целью исключить возможность проявления синдрома у ребенка. Также важно правильно оценивать риск рождения больного ребенка в случае

премутационного состояния гена FMR1 у будущих родителей. В таком случае по результатам теста рекомендуется консультация врача-генетика.

Автор: Очир Мигяев

Стажер лаборатории Genetico

Синдром ломкой Х хромосомы (определение числа повторов CGG в гене FMR1)

Исследование предназначено для установления диагноза синдром ломкой Х хромосомы (синдром Мартина-Белл). Это наследственное заболевание, которое характеризуется дефектом в гене FMR1, ответственном за синтез РНК в белках нейронов головного мозга, является наиболее частой причиной умственной отсталости и задержки общего развития у мальчиков. Заболевание сцеплено с Х-хромосомой, встречается у обоих полов, но мальчики страдают чаще и тяжелее, поскольку имеют только одну Х хромосому. Наследуется по доминантному типу, от матери – носительницы дефектного гена передаётся детям в 50% случаев. Синдром Мартина-Белл проявляется нарушениями интеллектуального развития, поведенческими характеристиками в виде аутизма, гиперактивности, агрессивности, привычки грызть ногти, трудности установить зрительный контакт. Дети имеют типичную внешность: голова большая с широким и плоским лбом, лицо вытянуто с увеличенным подбородком, при этом средняя часть лица уплощена, кончик носа тупой и клювовидно загнут. Одним из признаков болезни является макроорхизм – увеличение яичек после прекращения периода полового созревания.

В основе синдрома ломкой Х хромосомы – увеличение числа нуклеотидных повторов CGG в одной из частей гена FMR1, в результате чего краешек хромосомы как бы «отшнуровывается», ломается.

С какой целью проводится генетическое исследование на синдром ломкой Х хромосомы?

  • При наличии клинических признаков, подозрительных на синдром Мартина-Белл
  • При наличии различных нарушений интеллектуального и нейро-психического развития
  • С целью раннего распознавания заболевания у родственников пациента с установленным синдромом Мартина-Белл
  • При планировании беременности, особенно если отягощен семейный анамнез

Как трактовать результат генетического исследования?

Результат интерпретируется специалистом совместно с другими исследованиями.

В результате указано количество тринуклеотидных повторов CGG и комментарий:

  • Число повторов более 200 говорит о патологической экспансии и наличии мутации в гене FMR1 – диагноз подтвержден; вероятность передачи мутации детям 50%
  • Число повторов 55-199 – «премутация». Заболевание в типичной форме не проявляется, но высока вероятность болезни у потомков. Премутация приводит к развитию первичной недостаточности яичников у женщин (преждевременное старение яичников, или ранняя менопауза) и к развитию тремор-атаксического синдрома у лиц обоих полов.
  • Количество повторов 45-54 – «серая зона» — диагноз у исследуемого исключен; заболевание может проявиться через поколение.
  • Повторов менее 45 – вариант нормы, диагноз исключен

Как правильно подготовиться к исследованию?

Сдаётся венозная кровь в течение дня через 3 часа после приёма пищи, воду пить в обычном режиме.

Возможный путь к терапии синдрома ломкой Х-хромосомы и других форм аутизма

Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белл) – преимущественно мужское, сцепленное с полом наследственное заболевание, при котором влияние одного-единственного дефектного гена проявляется множеством электрохимических нарушений, изменяющих сигнальный обмен между мозговыми клетками.

Это один из наиболее сложных видов хромосомной патологии, и тем ценнее результаты исследования, проведенного в Рокфеллеровском Университете (штат Нью-Йорк, США). Показано, что угнетение регуляторного белка изменяет сложный химизм нейросигналов; в свою очередь, это обусловливает большинство проявлений синдрома на животных моделях. Публикация в журнале «Cell» предлагает новый взгляд на то, как избыточные механизмы контроля снижают количество регуляторного белка в клетке, и намечает пути к возможной терапии расстройств аутистического регистра.

Работа посвящена группе протеинов, контролирующих экспрессию гена и известных как «реконструирующие хроматин белки». Реконструкторы хроматина добавляют метки-маркеры к ДНК, значимые для клеточных механизмов расшифровки генной информации.

«Препараты, нацеленные на реконструкторы хроматина, уже сейчас проходят клинические испытания в разработке методов лечения рака, в частности, лейкемии, – рассказывает автор исследования Эрика Корб, докторант Рокфеллеровского университета. – Это перспективный подход, поскольку наличие единственного ингибитора позволяет корректировать всю цепочку генов одновременно». Результаты нового исследования свидетельствуют о том, что реконструкторы хроматина могут также играть ключевую роль в этиопатогенезе синдрома ломкой Х-хромосомы. Прицельно влияя на реконструкторы хроматина у животных, исследователи добивались существенного смягчения симптомов болезни.

Некоторое время назад уже было установлено, что синдром Мартина-Белл формируется из-за дефекта в единственном гене, известном как FMRP (англ. аббревиатура от данного диагноза умственной отсталости — ред.), однако оставалось загадкой, каким именно образом этот ген влияет на нейронные функции. Прорыв датируется 2011 годом, когда Роберт Б. Дарнелл, профессор Рокфеллеровского университета и эксперт Медицинского Института Говарда Хьюза, идентифицировал сотни клеточных «сообщений», ассоциированных с FMRP. Многие из них должны кодировать белки, задействованные в нейронных функциях, – в частности, в передаче и обмене химической информацией в синапсах, т.е. коммуникационных межнейронных зазорах. У здоровых лиц FMRP связан с такими клеточными «сообщениями» и предотвращает их трансформацию в белки. Однако у пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы ген FMRP не способен эффективно контролировать выработку протеинов, что приводит к избытку этих синаптических белков в клетках. Опираясь на данные выводы, ученые попытались разработать препарат, который компенсировал бы несостоятельность FMRP. Однако на этапе клинических испытаний этот препарат не оправдал ожиданий.

Первоначальная гипотеза, таким образом, оказалась неполной и недостаточной. С целью пересмотра первого массива результатов Э.Корб объединила усилия с Р.Б.Дарнеллом и Д.Эллисом, заведующим лабораторией хроматина в Рокфеллеровском университете. Исследовательская группа обнаружила, что реконструкторы хроматина образуют второй класс сообщений, существенно связанных с FMRP. Затем были смоделированы не содержащие FMRP клетки, и оказалось, что в отсутствие этого гена увеличивается внутриклеточное содержание определенных реконструкторов хроматина. В свою очередь, это приводило к избытку синаптических белков.

Ученые обратились к области онкобиологии и взяли за основу препарат, ингибирующий продукцию реконструктора хроматина Brd4, специфического для рака. «Результаты оказались впечатляющими. На гистологических и животных моделях синдрома ломкой Х-хромосомы мы увидели нормализацию синаптической коммуникации и редукцию поведенческих расстройств», – утверждает Э.Корб.

Ингибиторы белковых реконструкторов хроматина в перспективе могут стать методом выбора не только в терапии синдрома Мартина-Белл, но и других аутистических расстройств. Еще в предыдущем исследовании Р.Б.Дарнелла и его коллег была показана роль протеинов – реконструкторов хроматина в развитии ряда клинических форм аутизма. Новые же результаты открывают пути к разработке методов коррекции сложнейшего механизма контроля экспрессии гена и, в конечном счете, психической деятельности человека.

Ученые разработали языковой тест для людей с синдромом Мартина-Белл

Исследователи разработали тест для оценки языковых навыков у людей с синдромом Мартина-Белл. Тест поможет увидеть прогресс в развитии выразительности языка пациентов и увеличить количество людей с этим заболеванием в клинических исследованиях. Подробно результаты исследования описаны в Journal of Neurodevelopmental Disorders. Коротко о них сообщается в пресс-релизе Национального института здоровья детей и развития человека им. Юниса Кеннеди Шрайвера (NICHD, США).

Синдромом Мартина-Белл (синдром ломкой X-хромосомы, fragile X syndrome) – генетическое расстройство, которое может привести к умственной отсталости, когнитивным нарушениям и симптомам расстройства аутистического спектра. Один из главных симптомов заболевания – своеобразная речь. Люди с этим синдромом, как правило, говорят быстро, сбивчиво, часто бормочут.

Исследователи из NICHD разработали тест, который помогает объективно оценить улучшение языковых навыков пациентов с синдромом Fragile X: насколько хорошо они могут использовать слова для передачи смысла высказывания собеседнику.

Тест состоит из двух частей. Сначала участники беседуют с администратором теста на темы, которые их интересуют: например, о любимых занятиях. Во второй части участники пересказывают события, изображенные в книжке с картинками (в ней нет слов). Их ответы записываются в аудио-формате, а стенограммы оцениваются по нескольким аспектам выразительности языка: разговорчивость, способ расположения слов в предложении, разнообразие словарного запаса.

В тесте приняли участие 106 человек в возрасте от 6 до 23 лет с синдромом ломкой Х-хромосомы и умственной отсталостью. Участники проходили тест дважды: второй раз спустя четыре недели после первого. Результаты тестов были одинаковыми в обоих случаях. Кроме того, за исключением тестов с участниками младше 12 лет, результаты соответствовали показателям выразительной речи по другим тестам, которые также проходили участники, что указывает на достоверность результатов тестов. Исследователи пришли к выводу, что их метод оценки подходят для людей с синдромом Мартина-Белл старше 12 лет и для молодых людей с меньшими умственными нарушениями.

[Иллюстрация: lightwise / ru.123rf.com]

Синдром Мартина-Белл — причины, симптомы, диагностика и лечение

Синдром Мартина-Белл – это наследственная болезнь, которая характеризуется стойким интеллектуальным снижением, расстройствами аутистического спектра и специфическими фенотипическими особенностями. Ключевой симптом – недостаточность познавательных функций. Отмечается гиперактивность, дефицит коммуникативных способностей, замкнутость. Лицо удлиненное, ушные раковины большие, лоб выступающий, кончик носа загнутый. Диагностика основывается на клинико-анамнестических данных и результатах биогенетического анализа. Лечение симптоматическое, включает использование медикаментов и психолого-педагогическую коррекцию.

Общие сведения

Синдром Мартина-Белл получил свое название по фамилиям исследователей, впервые описавших патологию. В 1943 году физиологи из Великобритании Д. Мартин и Д. Белл изучали 11 случаев олигофрении у мужчин из одной семьи, в которой женщины имели нормальное интеллектуальное развитие. Генетическая основа заболевания была выявлена в 1969 году американским генетиком Г. Лабсом. Синонимичное название – синдром ломкой X-хромосомы. Распространенность среди мальчиков составляет 1:4 000, среди девочек – 1:6 000. Согласно данным зарубежных врачей-генетиков, частота синдрома Мартина-Белл у пациентов мужского пола с умственной отсталостью достигает 1,9-5,9%. Отечественные исследования указывают на более высокие значения, в соответствии с ними этот синдром имеют 8-10% больных олигофренией.

Синдром Мартина-Белл

Причины

Синдром Мартина-Белл является результатом дефекта гена FMR1, расположенного в X-хромосоме. Наследование происходит по доминантному сцепленному с полом типу с неполной пенетрантностью. У мужчин присутствует одна X-хромосома, поэтому мутантный аллель всегда провоцирует болезнь. У женщин есть две половые хромосомы типа X: одна активная, другая – резервная, инактивированная. Таким образом, при наличии мутации в одном из двух генов FMR1 заболевание проявляется или нет в зависимости от активности измененной хромосомы. Мужчины с ломкой хромосомой X не могут передать ее сыновьям, но передают всем дочерям, которые либо болеют, либо остаются здоровыми носителями мутации. Женщины с дефектной хромосомой передают ее детям обоих полов с вероятностью 50%. Наследование синдрома учащается от поколения к поколению, этот феномен называется парадоксом Шермана.

Патогенез

При секвенировании FMR1-гена было выявлено, что основой симптоматики и цитогенетически определяемой ломкости хромосомы X является многократное увеличение количества единичных тринуклеотидов ЦГГ. Это приводит к подавлению транскрипции и последующему недостаточному производству белка FMR1, ответственного за развитие центральной нервной системы, а именно – за формирование аксонов и синапсов, появление и усложнение нейронных связей, успешность процессов обучения и запоминания.

Участок хромосом, подверженный структурным изменениям при наследственном синдроме Мартина-Белл, может находиться в четырех состояниях, характеризующихся различным удлинением повторяющихся последовательностей тринуклеотидов. При отсутствии болезни и носительства определяется нормальное количество повторов – от 6 до 39. В промежуточном состоянии диагностируется 40-60 повторов, в состоянии премутации – 55-200. В обоих случаях заболевание отсутствует. Поскольку экспансия тринуклеотидов возможна лишь в период гаметогенеза, премутация способна превратиться в полную мутацию. Это происходит при передаче измененного материнского гена, аллель «утяжеляется» во время овогенеза. При полной мутации выявляется больше 200 повторов ЦГГ, чаще всего – от 230 до 4 000.

Симптомы

Дети рождаются с увеличенной массой тела, в среднем – 3,5-4 кг. Первыми обращают на себя внимание фенотипические особенности младенцев. Характерен макроорхизм – увеличение яичек без эндокринного заболевания. Окружность головы больше нормы или соответствует ее верхним границам. Лоб высокий и широкий, лицо вытянутое с уплощенной средней частью. Нос имеет слегка клювовидный загиб, ушные раковины крупные, располагаются низко. Суставы отличаются хорошей подвижностью, кости кистей и стоп широкие. Кожа зачастую гиперэластичная, волосы и радужные оболочки глаз светлого оттенка. Фенотипические признаки могут быть выражены по-разному, от одного-двух едва определяемых до полного комплекса.

Ключевое клиническое проявление заболевания – умственная отсталость. Стойкое интеллектуальное снижение проявляется слабым развитием сложных форм мышления и памяти. Пациентам недоступно понимание абстрактно-логических высказываний и явлений, использование категорий, установление аналогий. Сравнение, анализ и обобщение могут осуществляться на простом уровне, например, в конкретных бытовых ситуациях. Словарный запас обеднен. У многих мальчиков IQ равен 40-50 баллам, реже достигает 70-79. Относительно сохранна номинативная речь и зрительное восприятие. У девочек когнитивное снижение менее выраженное, соответствует легкой степени олигофрении или пограничному уровню интеллектуального развития.

Другой типичный симптом заболевания – своеобразие речи. Она ускоренная, сбивчивая, изобилует повторами, эхолалиями и персеверациями. Аутистические расстройства представлены трудностями коммуникации и поведенческими нарушениями. Дети часто проявляют агрессивность и замкнутость при попытке установления контакта. В тяжелых случаях развивается мутизм – полное отсутствие речи как средства общения. В поведении преобладает двигательная расторможенность, гиперактивность, стереотипии, самопровреждения. Пациенты избегают смотреть в глаза, не допускают прикосновений, но по сравнению с больными аутизмом интерес к общению присутствует. Стереотипные движения включают хлопки руками, прыжки, вращения вокруг своей оси, встряхивания руками, бег по кругу, гримасничанье и однообразное хныканье. Имеются трудности планирования и контроля поведения, переключения внимания и пространственной координации.

Неврологические симптомы неспецифичны. Определяется легкое снижение мышечного тонуса, двигательная дискоординация. Недостаточное развитие мелкой моторики затрудняет освоение письма, некоторых игровых и бытовых навыков (сборки конструктора, рисования, шитья и др.). У части больных имеются глазодвигательные нарушения, усиление сухожильных рефлексов, экстрапирамидные паракинезы, например, зажмуривание глаз, нахмуривание бровей, гримасничанье. При тяжелых формах синдрома возникают эпилептические припадки. У 25% пациенток с премутационным состоянием развивается первичная недостаточность яичников.

Диагностика

При выраженных фенотипических изменениях заболевание может быть обнаружено с первых месяцев жизни ребенка – неонатологи и врачи-педиатры обращают внимание на увеличенные размеры яичек и характерные особенности лица. В иных случаях подозрение на умственную отсталость возникает в возрасте от полугода до 2-3 лет. В этот период прослеживается отставание умственного развития, поведенческие и речевые нарушения. Дифференциальная диагностика нацелена на исключение РАС, в частности раннего детского аутизма, а также умственной отсталости другого происхождения (не связанной с ломкостью хромосомы Х). Обследование проводится психиатрами, неврологами и врачами-генетиками, включает:

  • Клинический опрос, осмотр. В беседе с ребенком на первый план выходит снижение интеллекта, гиперактивность и расторможенность поведения, нарушение коммуникативных навыков. Уровень психического развития не соответствует возрасту, методики исследования интеллекта выявляют олигофрению (IQ – 40-79 баллов). Внешне наблюдаются характерные фенотипические признаки, при неврологическом осмотре выявляется мышечный гипотонус, усиленные сухожильные рефлексы, паракинезы.
  • Генеалогический анализ. В отличие от других форм олигофрении при синдроме Мартина-Белл прослеживается наследственная передача болезни. Как правило, у пациента имеются родственники с данным заболеванием, чаще – мужчины (дед, дядя, брат). Иногда признаки легкого интеллектуального снижения обнаруживаются у матери, но диагноз у нее часто не установлен (не подтвержден).
  • Генетическое исследование. В лабораторных условиях исследуется строение ДНК: определяется количество ЦГГ-повторов и статус метилирования. Применяется ПЦР и цитогенетический метод. Диагноз подтверждается, если количество триплетных повторов составляет более 200. При результате 60-199 возможны легкие фенотипические проявления болезни, риск развития патологии в следующем поколении (если показатель диагностирован у женщины).

Лечение синдрома Мартина-Белл

Методы специфической терапии синдрома в настоящее время отсутствуют. Проводится симптоматическое медикаментозное лечение и психолого-педагогическая коррекция. Усилия врачей и специальных психологов направлены на минимизацию эмоционально-поведенческих отклонений, овладение навыками ходьбы, речи и общения, чтения и письма. Медикаментозная терапия включает прием психостимуляторов, антидепрессантов, ноотропов, противоэпилептических средств и гормональных препаратов (при первичной недостаточности яичников). Обучение пациентов проводится по специальным коррекционно-развивающим программам. Для улучшения социальных навыков используются методы когнитивно-поведенческой терапии, групповые тренинги.

Прогноз и профилактика

Синдром Мартина-Белла не имеет осложнений и не сокращает продолжительность жизни больных, поэтому при своевременной и адекватной медико-психолого-педагогической помощи прогноз достаточно благоприятный: пациенты осваивают навыки общения и самообслуживания, обучаются в специальных школах, иногда овладевают рабочими профессиями. Профилактика основана на медико-генетическом консультировании пар из групп риска и пренатальной диагностике синдрома. Эти меры необходимы женщинам с синдромом преждевременного истощения яичников, семьям, в которых диагностированы премутационные состояния FMR1 или выявлены случаи интеллектуальной недостаточности у мальчиков и мужчин.

Синдром Мартина-Белл или синдром ломкой Х-хромосомы

Здравствуйте. Сегодня я расскажу вам о синдроме ломкой Х-хромосомы и его влиянии на женскую репродуктивную функцию и здоровье потомства, о связи генов и бесплодия, о методах диагностики при раннем истощении резерва яичников.  Всеми этими проблемами мы занимаемся в Центре иммунологии и репродукции.

Синдром ломкой X-хромосомы – наследственное заболевание, при котором нарушена работа гена FMR1. Суть генетического нарушения в увеличении количества повторов сочетания из трех «букв» генетического кода CGG. У здоровых людей таких повторов в X-хромосоме не более 50–60. При синдроме ломкой X-хромосомы – более 200.


Состояние, когда повторов от 60 до 200, называется премутацией. У ее носителя практически нет симптомов, но повышен риск возникновения полноценной мутации у потомства. Другие названия патологии – синдром фрагильной хромосомы X и синдром Мартина-Белл.

Мутация в гене FMR1 – одна из самых распространенных вместе с синдромом Дауна причин наследственного интеллектуального нарушения. Но этот генетический дефект привлекает и пристальное внимание врачей-репродуктологов, потому что он приводит к преждевременному истощению овариального резерва и может передаваться ребенку.

Распространенность синдрома ломкой X-хромосомы встречается у одного из 4000 мужчин и одной из 8000 женщин. Такое различие связано с тем, что у женщин две X-хромосомы. Если в одной возникает дефект, вторая может его компенсировать. У мужчин только одна X-хромосома. Поэтому, если им достается мутация FMR1, она проявляется в полную силу.

Премутация встречается очень часто: у каждой из 250 женщин в одной из X-хромосом имеется более 50 повторов CGG.

Почему возникают симптомы?

При экстремальном увеличении количества копий последовательности CGG происходит метилирование промотора – участка ДНК, который активирует экспрессию т.е.преобразование генетического кода в структуру белка гена FMR1. В итоге ген не работает. В организме он отвечает за формирование связей в нервной системе и некоторые другие важные процессы. В итоге возникают нарушения, которые и проявляются характерными симптомами.

Симптомы синдрома Мартина-Белл

Несмотря на то, что премутация у женщин зачастую не проявляется какими-либо симптомами, она нарушает репродуктивную функцию и может привести к проблемам со здоровьем у потомства.
  • Во- первых, первичная недостаточность яичников.
У женщин с дефектным геном FMR1 рано происходит истощение овариального резерва, и менопауза наступает до 40 лет. Поэтому при преждевременной менопаузе врач может порекомендовать пройти генетический анализ. По статистике, в 5% случаев раннее истощение овариального резерва становится следствием синдрома ломкой X-хромосомы.
Недостаточность яичников возникает примерно у 25% носительниц премутации.
  • Во-вторых, передача дефектного гена потомству.
Если у женщины премутация, ее детям может достаться полноценная мутация, когда число повторов CGG увеличено более 200. При этом у девочки симптомы возникнут с вероятностью 30–50%, а у мальчика почти гарантированно. Мужчина со 100% вероятностью передаст ломкую X-хромосому всем дочерям, но ни одному из сыновей , потому что дочь в любом случае получит одну X-хромосому от отца, а сын – всего одну только от матери.
  • Существуют и другие симптомы. В первую очередь синдром ломкой X-хромосомы грозит потомству нарушением интеллекта.
Развивается умственная отсталость легкой или средней степени тяжести. У некоторых детей возникают симптомы аутизма: они много раз повторяют одни и те же слова, фразы, действия, не входят в зрительный контакт во время общения, избегают социума.
  • Синдром фрагильной хромосомы X может привести к тремору/атаксии, ассоциированному с ломкой X-хромосомой .
Чаще всего патология поражает мужчин и встречается примерно у трети носителей премутации. Симптомы этого состояния: тремор , мозжечковая атаксия, то есть нарушение чувства равновесия, паркинсонизм, деменция .

Обычно первые признаки появляются после 50 лет, до этого возраста человек чувствует себя абсолютно здоровым.

  • Другие возможные проявления синдрома Мартина-Белл.
Характерные черты лица: выступающий лоб и подбородок, большие уши. Высокое сводчатое нёбо. Чрезмерная подвижность суставов. Пролапс митрального клапана и другие проблемы с сердцем.

Сразу после рождения установить диагноз невозможно. Симптомы ломкой X-хромосомы могут появиться только после того, как ребенку исполнится год.

  • Диагностика синдрома  ломкой Х-хромосомы
Раньше это состояние выявляли с помощью цитогенетических исследований. У человека получали образец клеток, вводили в них фолиевую кислоту, и после этого становилось видно, что в X-хромосоме есть как бы разрыв. Один участок «отшнуровывается». На самом деле хромосома цела, просто такой эффект создается из-за мутации. В настоящее время от цитогенетического анализа отказались, так как он недостаточно точен.

Кстати, раньше синдром Мартина-Белл считался хромосомным заболеванием, как и синдром Дауна. Эта группа патологий связана с нарушением структуры и количества хромосом. В настоящее время известно, что это генная болезнь, то есть нарушение происходит на уровне одного определенного гена.

Современный метод диагностики ломкой хромосомы X – полимеразная цепная реакция , когда с помощью фермента получают много копий ДНК, и конечные продукты выявляют методом капиллярного электрофореза. Это позволяет точно определить мутантный ген и его размер до 200 повторов CGG.

Кому показан анализ на ломкую х-хромосому?

Женщине стоит пройти этот анализ в следующих случаях:
  • При ранней до 40 лет менопаузе.
  • При нарушении репродуктивной функции, в сочетании с повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона ,пониженном антимюллеровом гормоне , урежении ,то есть более 35 дней в цикле и укорочении — менее 3 дней менструации.
  • Если у родственников диагностирован синдром ломкой X-хромосомы.
Во многих странах сейчас исследование на мутацию гена FMR1 у плода включено в обязательную программу скрининга во время беременности. Нарушение намного проще выявить у будущей мамы, чем у ребенка, особенно если у женщины имеется премутация, а ребенку досталась полноценная мутация.

ПЦР хуже выявляет дефекты в гене FMR1, если число копий CGG более 200, можно получить ложноотрицательный результат.

Что делать, если анализ обнаружил это нарушение?

Положительный результат анализа на ломкую Х-хромосому

Если у будущей мамы еще до беременности диагностирована премутация или мутация, это дает шанс не допустить передачи заболевания потомству. В ходе ЭКО врачи могут отобрать эмбрионы с нормальной X-хромосомой.

Если из-за синдрома ломкой X-хромосомы у женщины происходит преждевременное истощение овариального резерва, также может помочь ЭКО. Это состояние обязательно учитывается в ходе процедуры, потому что такие женщины хуже реагируют на гормональную стимуляцию яичников.

Такой анализ можно сделать в Лаборатории ЦИР. Мы проводим все доступные лабораторные исследования, которые помогают разобраться в нарушении репродуктивной функции, оценить риски для потомства, вероятность развития тех или иных осложнений во время беременности.

Если у Вас есть вопросы по теме видео, пишите их в комментариях или приходите на консультацию. Часто доступна онлайн-поддержка, о которой Вы можете узнать по ссылке на нашем сайте.

цены, сдача анализов в Москве и МО рядом с вами в лаборатории ДНКОМ

Синдром Мартина-Белл  сцепленное с полом наследственное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью, определенными фенотипическими особенностями и нарушениями аутистического спектра. 

При данной патологии ломкость затрагивает всегда один и тот же участок Х-хромосомы, где локализован мутантный ген.

Причина заболевания


Основная причина синдрома Мартина-Белл — выключение гена FMR1 в Х-хромосоме в следствии мутации, в результате чего нарушается секреция специфического белка. Белок FMR нужен для нормального развития нервной системы. При мутации меняется число повторов последовательностей ЦГГ в гене. Чем больше количество повторов, тем более выраженная симптоматика заболевания.

В 1/3 случаев, заболевание характеризуется как типичное Х-сцепленное рецессивного типа. Заболевание проявляется исключительно у лиц мужского пола. Генотип мужчины устанавливается по его фенотипу: если он болен, то гемизиготен по аномальному гену, если здоров, то свободен от него. Женщины-носительницы мутантного гена, как правило, фенотипически здоровы. Однако в большем числе случаев (2/3), наследование синдрома носит характер нерегулярного сцепленного с Х-хромосомой, возможна передача маркёрной хромосомы здоровыми мужчинами (облигатными носителями), в потомстве дочерей которых отмечаются случаи рождения больных сыновей.

Клинические проявления
При рождении масса тела ребенка часто повышена — от 3,5 до 4 кг.

У подростков и взрослых больных отмечается макроорхизм при отсутствии изменений эндокринной функции.

Системные соматические изменения затрагивают связочный аппарат, хрящ, кожу, костную систему. У больных следующие признаки строения лица: большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощенная средняя часть лица, тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа нередко гиперэластична.

Неврологическая симптоматика при данном синдроме характеризуется мышечной гипотонией и дискоординацией движений, в меньшей степени отмечаются экстрапирамидные, пирамидные и глазодвигательные нарушения.

Ведущим психопатологическим нарушением является интеллектуальное недоразвитие. Степень умственной отсталости различна. У больных своеобразная речь по типу «бормочущей». Отмечаются нарушения поведения: синдром двигательной расторможенности, выраженная аффективная возбудимость, агрессивность.

Одна из частых психопатологических особенностей — шизофреноподобная симптоматика, включающая в себя подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, «манежный» бег, разнообразные гримасы, монотонное хныканье.

Помимо умственной отсталости, чаще всего у больных отмечаются проявления раннего детского аутизма. У больного ребенка отсутствует потребность в контактах с окружающими, отгороженность от внешнего мира, слабость эмоционального реагирования по отношению к близким, недостаточность реакций на зрительные и слуховые раздражители, приверженность к сохранению неизменности окружающего, боязнь всего нового, однообразность поведения со склонностью к стереотипным примитивным движениям, разнообразные расстройства речи, непереносимость взгляда в глаза, взгляд «мимо» и «сквозь» людей.

Подготовка
Генетическое обследование не требует специальной подготовки. 

Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приёма пищи.

Перед диагностикой не рекомендуется подвергать себя стрессовым ситуациям, принимать спиртные напитки и курить.

Рацион и приём лекарственных препаратов не влияет на результат исследования.

Интерпретация результатов

Для интерпретации результатов генетического тестирования требуется консультация врача-генетика.


Синдром ломкой Х-хромосомы: диагностика, симптомы и лечение

Обзор

Что такое синдром ломкой Х-хромосомы?

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS), также известный как синдром Мартина-Белла, представляет собой наследственное заболевание, вызывающее задержку развития, умственную отсталость, проблемы с обучением и поведением, физические отклонения, тревожность, синдром дефицита внимания/гиперактивность и/или расстройство аутистического спектра. , среди прочих проблем. Это наиболее распространенная форма наследственной умственной отсталости и нарушения развития (IDD).

FXS называют синдромом ломкой Х-хромосомы, потому что при рассмотрении под микроскопом часть Х-хромосомы выглядит «сломанной» или «хрупкой».

FXS — один из трех синдромов в семействе ломких X. Два других синдрома:

  • Синдром тремора/атаксии, связанный с ломкой Х-хромосомой (FXTAS) . Симптомы включают проблемы с равновесием, дрожь в руках, нестабильное настроение, потерю памяти, когнитивные проблемы и онемение рук и ног.
  • Хрупкая Х-ассоциированная первичная недостаточность яичников (FXPOI). Симптомы включают снижение фертильности, бесплодие, отсутствие или непредсказуемость менструального цикла и преждевременную менопаузу.

Можно ли умереть от синдрома ломкой Х-хромосомы?

Нет. Симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы не опасны для жизни.

Насколько распространен синдром ломкой Х-хромосомы? Как часто возникает синдром ломкой Х-хромосомы?

Хотя точное число неясно, исследователи подсчитали, что во всем мире от 1 из 8000 до 11000 женщин и 1 из 4000 до 7000 мужчин имеют синдром ломкой Х-хромосомы.

Эксперты не знают точно, сколько людей являются носителями премутации ломкой Х-хромосомы, которая может передаваться их детям и вызывать ломкую Х-хромосому. до 855 мужчин имеют премутацию. У родителей с премутацией почти в два раза больше шансов родить ребенка с инвалидностью, чем у родителей без премутации.

В чем разница между хрупким X и аутизмом?

Синдром ломкой Х-хромосомы иногда может вызывать аутизм.Если у вашего ребенка аутизм, вероятность того, что у него также будет синдром ломкой Х-хромосомы, составляет от 2% до 6%.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы наследственным?

Да, синдром ломкой Х-хромосомы является наследственным генетическим заболеванием.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы только у мужчин?

Нет, но синдром ломкой Х-хромосомы чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Их симптомы также более серьезны.

Опасны ли какие-либо проблемы со здоровьем у носителей хрупкого X?

Да. Если у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, вам следует сообщить об этом своему лечащему врачу.Как возможный носитель, вы подвергаетесь более высокому риску:

Менопауза, которая начинается до 40 лет (только для женщин).

Симптомы и причины

Синдром ломкой Х-хромосомы передается от родителей к детям. Часть ДНК, называемая «триплетным повтором CGG», расширяется в гене под названием «FMR1», вызывая мутацию, вызывающую синдром ломкой Х-хромосомы. Нормальная часть повторяется от пяти до 40 раз, но у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы она повторяется более 200 раз. Это «заглушает» ген FMR1, который портит нервную систему и вызывает симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы.

Существует четыре классификации ломкой Х-мутации. Они определяются количеством повторений CGG в ДНК:

.
  • Обычный.
  • Серая зона.
  • Премутационный носитель.
  • Полная мутация.

Не у всех с мутированным геном FMR1 есть симптомы FXS. Некоторые люди все еще могут производить белок FMRP, потому что:

  • Они женщины. Женщины реже заболевают FXS.
  • Размер мутации небольшой.
  • У них мозаицизм. Здесь одни клетки имеют мутацию FMR1, а другие нет.

Каковы симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы?

Синдром ломкой Х-хромосомы влияет на интеллект, психическое здоровье, физические особенности и поведение вашего ребенка. Общие симптомы в каждой категории включают:

Вопросы разведки:

  • Неспособность к обучению.
  • Низкий коэффициент интеллекта (IQ). Их IQ снижается с возрастом.
  • Задержка вех раннего развития.Вехи — это социальное/эмоциональное, языковое/коммуникативное, когнитивное (мышление, обучение, решение проблем), а также двигательное/физическое развитие (см. ниже).
  • Задержка развития невербальной коммуникации, такой как использование жестов, языка тела и мимики.
  • Проблемы с математикой.
  • Обработка языка. Вы можете заметить, что ваш ребенок борется с речью и языком в возрасте около двух лет.

Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка о том, на какие вехи следует обращать внимание и как их оценивать.

Проблемы с психическим здоровьем:

  • Беспокойство.
  • Депрессия.
  • Обсессивно-компульсивное поведение.

Физические характеристики:

  • Длинное узкое лицо.
  • Большой лоб.
  • Большая челюсть.
  • Мягкая кожа.
  • Большие уши и косые/ленивые глаза.
  • Очень гибкие или двухшарнирные пальцы.
  • Плоскостопие.
  • Увеличенные яички (у мужчин после полового созревания).
  • Высокое арочное небо (нёбо).
  • Низкий мышечный тонус.

Поведение:

  • Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).
  • Социальная тревожность, застенчивость.
  • Хлопают или кусают руки.
  • Плохой зрительный контакт.
  • Сенсорные расстройства — чувствительность к толпе, прикосновениям, звукам, еде и текстурам.
  • Трудно воспринимать «социальные сигналы».

Иногда люди с синдромом ломкой Х-хромосомы имеют другие заболевания. В одном опросе родители сообщили, что у их детей также было:

  • Судороги (эпилепсия).
  • Проблемы со сном. Согласно другому исследованию, 4 из 10 человек с FXS и расстройством аутистического спектра имеют проблемы со сном. Это по сравнению с 3 из 10 человек, у которых есть только FXS.
  • Агрессивность или раздражительность. Люди с FXS в дополнение к расстройству аутистического спектра более склонны к агрессивности.
  • Самоповреждающее поведение.
  • Ожирение.

Как долго длится синдром ломкой Х-хромосомы? Излечим ли синдром ломкой Х-хромосомы?

Fragile X — пожизненный синдром.Это невозможно вылечить.

Диагностика и тесты

Как диагностируется синдром ломкой Х-хромосомы? Какие тесты делаются?

Для диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы требуется ДНК из крови, амниотической жидкости или других тканей. Ваш поставщик медицинских услуг отправит образец в лабораторию, которая определит, есть ли у вашего ребенка ген FMR1.

Если вы беременны и обеспокоены тем, что у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, вы можете обратиться к генетическому консультанту, который может пройти следующие пренатальные тесты:

  • Амниоцентез : Медицинский работник берет образец амниотической жидкости для анализа.
  • Образец ворсин хориона : Медицинский работник берет образец клеток из плаценты для исследования.

В каком возрасте у детей обычно диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?

Мальчиков обычно диагностируют в возрасте от 35 до 37 месяцев, а девочек — в возрасте около 42 месяцев. Вы можете начать замечать симптомы у своего ребенка уже в возрасте 12 месяцев.

Какие поставщики медицинских услуг оценивают и диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?

Ваш педиатр или консультант-генетик может заказать тест на синдром ломкой Х-хромосомы.

Какие вопросы может задать поставщик медицинских услуг, чтобы помочь диагностировать синдром ломкой Х-хромосомы?

Перед тем, как ваш поставщик медицинских услуг или консультант по генетическим вопросам назначит тест на синдром ломкой Х-хромосомы, они могут задать вам следующие вопросы:

  • Какие симптомы вы заметили у своего ребенка?
  • Насколько хорошо ваш ребенок учится?
  • Ваш ребенок застенчив?
  • У вашего ребенка проблемы со сном?
  • Ваш ребенок беспокоится?
  • Ваш ребенок избегает зрительного контакта?
  • Есть ли у них какие-либо ненормальные физические особенности?
  • Как у вашего ребенка с речью?

Управление и лечение

Какие существуют методы лечения синдрома ломкой Х-хромосомы? Какие лекарства назначают?

Синдром ломкой Х-хромосомы нельзя вылечить, но можно лечить симптомы.Лечащий врач вашего ребенка может прописать различные лекарства, но терапия также должна быть включена — терапия, которая работает с навыками преодоления трудностей и поведения.

Примеры лекарств, классифицированных по симптомам, включают:

Судороги или нестабильность настроения:

  • Литий карбонат.
  • Габапентин (Нейронтин®).

СДВГ:

  • Метилфенидат (Риталин®, Концерта®) и Декстроамфетамин (Аддералл®, Декседрин®).
  • Венлафаксин (Effexor®) и Нефазодон (Serzone®).

Агрессия или обсессивно-компульсивное расстройство:

  • Флуоксетин (Прозак®).
  • Сертралин (Золофт®) и Циталопрам (Селекса®).

Проблемы со сном:

· Мелатонин.

Это всего лишь краткий список возможных лекарств, которые лечащий врач может выписать вашему ребенку. Поговорите с врачом о возможных побочных эффектах и ​​осложнениях, которые могут возникнуть при приеме каждого лекарства.

Профилактика

Можно ли предотвратить синдром ломкой Х-хромосомы?

Нет, синдром ломкой Х-хромосомы нельзя предотвратить.

Что я могу сделать, чтобы снизить риск синдрома ломкой Х-хромосомы у моего ребенка?

К сожалению, вы ничего не можете сделать, чтобы снизить риск синдрома ломкой Х-хромосомы у вашего ребенка. Если у вас есть ген FMR1, они тоже могут.

Перспективы/прогноз

Каковы перспективы для людей с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Некоторые люди с синдромом ломкой Х-хромосомы могут жить самостоятельно. Опросы показывают, что примерно 4 из 10 женщин и 1 из 10 мужчин с синдромом ломкой Х-хромосомы вырастают до высокого уровня независимости.Женщины чаще мужчин обладают следующими способностями:

  • Чтение книг, содержащих новые идеи и новые слова.
  • Произнесение сложных предложений.
  • Говорить с нормальной скоростью.

Женщины с FXS преуспевают больше, чем мужчины. Женщины, а именно 8 из 20 женщин, не нуждаются в помощи в повседневных делах, равно как и 1 из 20 мужчин. Большинство женщин получают аттестат о среднем образовании, а большинство мужчин — нет. Почти половина женщин с FXS работают полный рабочий день, но только 2 из 10 мужчин.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы постоянным?

Да. Это пожизненный синдром.

Может ли мой ребенок посещать детский сад/школу?

Вашему ребенку могут потребоваться особые условия в детском саду или школе. Некоторые части учебного дня и классной комнаты, возможно, придется скорректировать, чтобы они соответствовали их потребностям. Учитель вашего ребенка может внести коррективы в окружающую среду и программу обучения.

Экологические корректировки:

  • Снизьте уровень шума.
  • Иметь естественное освещение.
  • Избегайте скопления людей.

Корректировка учебного плана:

  • Наличие наглядных пособий, таких как диаграммы, схемы, цветовая маркировка или изображения.
  • Помогите своему ребенку учиться, используя материалы, которые он находит очень интересными.
  • Пусть ваш ребенок поработает в малых группах.

Обязательно сообщите в школу вашего ребенка о том, что у него синдром ломкой Х-хромосомы. Поговорите со своим учителем об их уникальных потребностях. Вы также можете встретиться со школьным психологом и/или консультантом.Работают с детьми от трех лет и старше. Другие поставщики медицинских услуг, с которыми вы, возможно, захотите связаться, — это эрготерапевты, поведенческие терапевты, логопеды и логопеды. Поговорите со своей местной школой и поставщиками медицинских услуг для направлений.

Жить с

Каково это, иметь синдром ломкой Х-хромосомы? Какова повседневная жизнь с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Важно отметить, что у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы много положительных характеристик.Например, исследователи отметили, что они:

  • Полезно.
  • Вид.
  • Вдумчивый.
  • Дружелюбный.
  • Хорошие имитаторы.
  • Хорошая визуальная и долговременная память.
  • Юмористический.
  • Ухудшается ли синдром ломкой Х-хромосомы с возрастом?

Коэффициент интеллекта (IQ) человека с синдромом ломкой Х-хромосомы со временем снижается. С возрастом они становятся менее разумными.

Какова продолжительность жизни человека с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Ни один из симптомов синдрома ломкой Х-хромосомы не опасен для жизни, поэтому ожидаемая продолжительность жизни человека с синдромом ломкой Х-хромосомы такая же, как и у обычного человека.

Как мне помочь моему другу или члену семьи с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Учись как можно больше. Ищите группы поддержки и общественные ресурсы, которые могут помочь вам и им. Могут быть уместны программы жизненных навыков. Некоторые дают рекомендации о:

  • Социальная деятельность.
  • Сексуальность.
  • Отдых.
  • Образование.
  • Занятость.

Когда мне следует отвести ребенка к врачу?

Отведите ребенка к педиатру, как только заметите симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы.Не ждите, так как раннее вмешательство важно.

Какие вопросы я должен задать медицинскому работнику о синдроме ломкой Х-хромосомы у моего ребенка?

Ниже приведены некоторые вопросы, которые вы можете задать поставщику медицинских услуг при обсуждении диагноза вашего ребенка:

  • Следует ли моему ребенку обратиться к специалисту?
  • К каким терапевтам должен обратиться мой ребенок?
  • Насколько серьезен синдром ломкой Х-хромосомы?
  • Какие лекарства подходят для моего ребенка?
  • Как я могу помочь своему ребенку?
  • Каковы мои варианты раннего вмешательства?
  • Как мы можем помочь моему ребенку всей семьей?

Записка из клиники Кливленда

Синдром ломкой Х-хромосомы может быть трудным диагнозом для семьи и друзей ребенка.Это начало многих изменений и корректировок. Терапия, лекарства и приспособления в школе теперь являются частью жизни вашего ребенка. Помогая ребенку с его проблемами, не пренебрегайте своими потребностями. Помните, что если у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, это означает, что вы более уязвимы к слабоумию, депрессии, мигреням, хроническим болям, преждевременной менопаузе, высокому кровяному давлению, беспокойству, гипотиреозу и апноэ во сне. Не пренебрегайте собственной заботой!

Синдром ломкой Х-хромосомы: диагностика, симптомы и лечение

Обзор

Что такое синдром ломкой Х-хромосомы?

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS), также известный как синдром Мартина-Белла, представляет собой наследственное заболевание, вызывающее задержку развития, умственную отсталость, проблемы с обучением и поведением, физические отклонения, тревожность, синдром дефицита внимания/гиперактивность и/или расстройство аутистического спектра. , среди прочих проблем.Это наиболее распространенная форма наследственной умственной отсталости и нарушения развития (IDD).

FXS называют синдромом ломкой Х-хромосомы, потому что при рассмотрении под микроскопом часть Х-хромосомы выглядит «сломанной» или «хрупкой».

FXS — один из трех синдромов в семействе ломких X. Два других синдрома:

  • Синдром тремора/атаксии, связанный с ломкой Х-хромосомой (FXTAS) . Симптомы включают проблемы с равновесием, дрожь в руках, нестабильное настроение, потерю памяти, когнитивные проблемы и онемение рук и ног.
  • Хрупкая Х-ассоциированная первичная недостаточность яичников (FXPOI). Симптомы включают снижение фертильности, бесплодие, отсутствие или непредсказуемость менструального цикла и преждевременную менопаузу.

Можно ли умереть от синдрома ломкой Х-хромосомы?

Нет. Симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы не опасны для жизни.

Насколько распространен синдром ломкой Х-хромосомы? Как часто возникает синдром ломкой Х-хромосомы?

Хотя точное число неясно, исследователи подсчитали, что во всем мире от 1 из 8000 до 11000 женщин и 1 из 4000 до 7000 мужчин имеют синдром ломкой Х-хромосомы.

Эксперты не знают точно, сколько людей являются носителями премутации ломкой Х-хромосомы, которая может передаваться их детям и вызывать ломкую Х-хромосому. до 855 мужчин имеют премутацию. У родителей с премутацией почти в два раза больше шансов родить ребенка с инвалидностью, чем у родителей без премутации.

В чем разница между хрупким X и аутизмом?

Синдром ломкой Х-хромосомы иногда может вызывать аутизм.Если у вашего ребенка аутизм, вероятность того, что у него также будет синдром ломкой Х-хромосомы, составляет от 2% до 6%.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы наследственным?

Да, синдром ломкой Х-хромосомы является наследственным генетическим заболеванием.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы только у мужчин?

Нет, но синдром ломкой Х-хромосомы чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Их симптомы также более серьезны.

Опасны ли какие-либо проблемы со здоровьем у носителей хрупкого X?

Да. Если у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, вам следует сообщить об этом своему лечащему врачу.Как возможный носитель, вы подвергаетесь более высокому риску:

Менопауза, которая начинается до 40 лет (только для женщин).

Симптомы и причины

Синдром ломкой Х-хромосомы передается от родителей к детям. Часть ДНК, называемая «тройным повтором CGG», расширяется в гене под названием «FMR1», вызывая мутацию, вызывающую синдром ломкой Х-хромосомы. Нормальная часть повторяется от пяти до 40 раз, но у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы она повторяется более 200 раз. Это «заглушает» ген FMR1, который портит нервную систему и вызывает симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы.

Существует четыре классификации ломкой Х-мутации. Они определяются количеством повторений CGG в ДНК:

.
  • Обычный.
  • Серая зона.
  • Премутационный носитель.
  • Полная мутация.

Не у всех с мутированным геном FMR1 есть симптомы FXS. Некоторые люди все еще могут производить белок FMRP, потому что:

  • Они женщины. Женщины реже заболевают FXS.
  • Размер мутации небольшой.
  • У них мозаицизм. Здесь одни клетки имеют мутацию FMR1, а другие нет.

Каковы симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы?

Синдром ломкой Х-хромосомы влияет на интеллект, психическое здоровье, физические особенности и поведение вашего ребенка. Общие симптомы в каждой категории включают:

Вопросы разведки:

  • Неспособность к обучению.
  • Низкий коэффициент интеллекта (IQ). Их IQ снижается с возрастом.
  • Задержка вех раннего развития.Вехи — это социальное/эмоциональное, языковое/коммуникативное, когнитивное (мышление, обучение, решение проблем), а также двигательное/физическое развитие (см. ниже).
  • Задержка развития невербальной коммуникации, такой как использование жестов, языка тела и мимики.
  • Проблемы с математикой.
  • Обработка языка. Вы можете заметить, что ваш ребенок борется с речью и языком в возрасте около двух лет.

Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка о том, на какие вехи следует обращать внимание и как их оценивать.

Проблемы с психическим здоровьем:

  • Беспокойство.
  • Депрессия.
  • Обсессивно-компульсивное поведение.

Физические характеристики:

  • Длинное узкое лицо.
  • Большой лоб.
  • Большая челюсть.
  • Мягкая кожа.
  • Большие уши и косые/ленивые глаза.
  • Очень гибкие или двухшарнирные пальцы.
  • Плоскостопие.
  • Увеличенные яички (у мужчин после полового созревания).
  • Высокое арочное небо (нёбо).
  • Низкий мышечный тонус.

Поведение:

  • Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).
  • Социальная тревожность, застенчивость.
  • Хлопают или кусают руки.
  • Плохой зрительный контакт.
  • Сенсорные расстройства — чувствительность к толпе, прикосновениям, звукам, еде и текстурам.
  • Трудно воспринимать «социальные сигналы».

Иногда люди с синдромом ломкой Х-хромосомы имеют другие заболевания. В одном опросе родители сообщили, что у их детей также было:

  • Судороги (эпилепсия).
  • Проблемы со сном. Согласно другому исследованию, 4 из 10 человек с FXS и расстройством аутистического спектра имеют проблемы со сном. Это по сравнению с 3 из 10 человек, у которых есть только FXS.
  • Агрессивность или раздражительность. Люди с FXS в дополнение к расстройству аутистического спектра более склонны к агрессивности.
  • Самоповреждающее поведение.
  • Ожирение.

Как долго длится синдром ломкой Х-хромосомы? Излечим ли синдром ломкой Х-хромосомы?

Fragile X — пожизненный синдром.Это невозможно вылечить.

Диагностика и тесты

Как диагностируется синдром ломкой Х-хромосомы? Какие тесты делаются?

Для диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы требуется ДНК из крови, амниотической жидкости или других тканей. Ваш поставщик медицинских услуг отправит образец в лабораторию, которая определит, есть ли у вашего ребенка ген FMR1.

Если вы беременны и обеспокоены тем, что у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, вы можете обратиться к генетическому консультанту, который может пройти следующие пренатальные тесты:

  • Амниоцентез : Медицинский работник берет образец амниотической жидкости для анализа.
  • Образец ворсин хориона : Медицинский работник берет образец клеток из плаценты для исследования.

В каком возрасте у детей обычно диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?

Мальчиков обычно диагностируют в возрасте от 35 до 37 месяцев, а девочек — в возрасте около 42 месяцев. Вы можете начать замечать симптомы у своего ребенка уже в возрасте 12 месяцев.

Какие поставщики медицинских услуг оценивают и диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?

Ваш педиатр или консультант-генетик может заказать тест на синдром ломкой Х-хромосомы.

Какие вопросы может задать поставщик медицинских услуг, чтобы помочь диагностировать синдром ломкой Х-хромосомы?

Перед тем, как ваш поставщик медицинских услуг или консультант по генетическим вопросам назначит тест на синдром ломкой Х-хромосомы, они могут задать вам следующие вопросы:

  • Какие симптомы вы заметили у своего ребенка?
  • Насколько хорошо ваш ребенок учится?
  • Ваш ребенок застенчив?
  • У вашего ребенка проблемы со сном?
  • Ваш ребенок беспокоится?
  • Ваш ребенок избегает зрительного контакта?
  • Есть ли у них какие-либо ненормальные физические особенности?
  • Как у вашего ребенка с речью?

Управление и лечение

Какие существуют методы лечения синдрома ломкой Х-хромосомы? Какие лекарства назначают?

Синдром ломкой Х-хромосомы нельзя вылечить, но можно лечить симптомы.Лечащий врач вашего ребенка может прописать различные лекарства, но терапия также должна быть включена — терапия, которая работает с навыками преодоления трудностей и поведения.

Примеры лекарств, классифицированных по симптомам, включают:

Судороги или нестабильность настроения:

  • Литий карбонат.
  • Габапентин (Нейронтин®).

СДВГ:

  • Метилфенидат (Риталин®, Концерта®) и Декстроамфетамин (Аддералл®, Декседрин®).
  • Венлафаксин (Effexor®) и Нефазодон (Serzone®).

Агрессия или обсессивно-компульсивное расстройство:

  • Флуоксетин (Прозак®).
  • Сертралин (Золофт®) и Циталопрам (Селекса®).

Проблемы со сном:

· Мелатонин.

Это всего лишь краткий список возможных лекарств, которые лечащий врач может выписать вашему ребенку. Поговорите с врачом о возможных побочных эффектах и ​​осложнениях, которые могут возникнуть при приеме каждого лекарства.

Профилактика

Можно ли предотвратить синдром ломкой Х-хромосомы?

Нет, синдром ломкой Х-хромосомы нельзя предотвратить.

Что я могу сделать, чтобы снизить риск синдрома ломкой Х-хромосомы у моего ребенка?

К сожалению, вы ничего не можете сделать, чтобы снизить риск синдрома ломкой Х-хромосомы у вашего ребенка. Если у вас есть ген FMR1, они тоже могут.

Перспективы/прогноз

Каковы перспективы для людей с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Некоторые люди с синдромом ломкой Х-хромосомы могут жить самостоятельно. Опросы показывают, что примерно 4 из 10 женщин и 1 из 10 мужчин с синдромом ломкой Х-хромосомы вырастают до высокого уровня независимости.Женщины чаще мужчин обладают следующими способностями:

  • Чтение книг, содержащих новые идеи и новые слова.
  • Произнесение сложных предложений.
  • Говорить с нормальной скоростью.

Женщины с FXS преуспевают больше, чем мужчины. Женщины, а именно 8 из 20 женщин, не нуждаются в помощи в повседневных делах, равно как и 1 из 20 мужчин. Большинство женщин получают аттестат о среднем образовании, а большинство мужчин — нет. Почти половина женщин с FXS работают полный рабочий день, но только 2 из 10 мужчин.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы постоянным?

Да. Это пожизненный синдром.

Может ли мой ребенок посещать детский сад/школу?

Вашему ребенку могут потребоваться особые условия в детском саду или школе. Некоторые части учебного дня и классной комнаты, возможно, придется скорректировать, чтобы они соответствовали их потребностям. Учитель вашего ребенка может внести коррективы в окружающую среду и программу обучения.

Экологические корректировки:

  • Снизьте уровень шума.
  • Иметь естественное освещение.
  • Избегайте скопления людей.

Корректировка учебного плана:

  • Наличие наглядных пособий, таких как диаграммы, схемы, цветовая маркировка или изображения.
  • Помогите своему ребенку учиться, используя материалы, которые он находит очень интересными.
  • Пусть ваш ребенок поработает в малых группах.

Обязательно сообщите в школу вашего ребенка о том, что у него синдром ломкой Х-хромосомы. Поговорите со своим учителем об их уникальных потребностях. Вы также можете встретиться со школьным психологом и/или консультантом.Работают с детьми от трех лет и старше. Другие поставщики медицинских услуг, с которыми вы, возможно, захотите связаться, — это эрготерапевты, поведенческие терапевты, логопеды и логопеды. Поговорите со своей местной школой и поставщиками медицинских услуг для направлений.

Жить с

Каково это, иметь синдром ломкой Х-хромосомы? Какова повседневная жизнь с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Важно отметить, что у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы много положительных характеристик.Например, исследователи отметили, что они:

  • Полезно.
  • Вид.
  • Вдумчивый.
  • Дружелюбный.
  • Хорошие имитаторы.
  • Хорошая визуальная и долговременная память.
  • Юмористический.
  • Ухудшается ли синдром ломкой Х-хромосомы с возрастом?

Коэффициент интеллекта (IQ) человека с синдромом ломкой Х-хромосомы со временем снижается. С возрастом они становятся менее разумными.

Какова продолжительность жизни человека с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Ни один из симптомов синдрома ломкой Х-хромосомы не опасен для жизни, поэтому ожидаемая продолжительность жизни человека с синдромом ломкой Х-хромосомы такая же, как и у обычного человека.

Как мне помочь моему другу или члену семьи с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Учись как можно больше. Ищите группы поддержки и общественные ресурсы, которые могут помочь вам и им. Могут быть уместны программы жизненных навыков. Некоторые дают рекомендации о:

  • Социальная деятельность.
  • Сексуальность.
  • Отдых.
  • Образование.
  • Занятость.

Когда мне следует отвести ребенка к врачу?

Отведите ребенка к педиатру, как только заметите симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы.Не ждите, так как раннее вмешательство важно.

Какие вопросы я должен задать медицинскому работнику о синдроме ломкой Х-хромосомы у моего ребенка?

Ниже приведены некоторые вопросы, которые вы можете задать поставщику медицинских услуг при обсуждении диагноза вашего ребенка:

  • Следует ли моему ребенку обратиться к специалисту?
  • К каким терапевтам должен обратиться мой ребенок?
  • Насколько серьезен синдром ломкой Х-хромосомы?
  • Какие лекарства подходят для моего ребенка?
  • Как я могу помочь своему ребенку?
  • Каковы мои варианты раннего вмешательства?
  • Как мы можем помочь моему ребенку всей семьей?

Записка из клиники Кливленда

Синдром ломкой Х-хромосомы может быть трудным диагнозом для семьи и друзей ребенка.Это начало многих изменений и корректировок. Терапия, лекарства и приспособления в школе теперь являются частью жизни вашего ребенка. Помогая ребенку с его проблемами, не пренебрегайте своими потребностями. Помните, что если у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, это означает, что вы более уязвимы к слабоумию, депрессии, мигреням, хроническим болям, преждевременной менопаузе, высокому кровяному давлению, беспокойству, гипотиреозу и апноэ во сне. Не пренебрегайте собственной заботой!

Синдром ломкой Х-хромосомы: диагностика, симптомы и лечение

Обзор

Что такое синдром ломкой Х-хромосомы?

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS), также известный как синдром Мартина-Белла, представляет собой наследственное заболевание, вызывающее задержку развития, умственную отсталость, проблемы с обучением и поведением, физические отклонения, тревожность, синдром дефицита внимания/гиперактивность и/или расстройство аутистического спектра. , среди прочих проблем.Это наиболее распространенная форма наследственной умственной отсталости и нарушения развития (IDD).

FXS называют синдромом ломкой Х-хромосомы, потому что при рассмотрении под микроскопом часть Х-хромосомы выглядит «сломанной» или «хрупкой».

FXS — один из трех синдромов в семействе ломких X. Два других синдрома:

  • Синдром тремора/атаксии, связанный с ломкой Х-хромосомой (FXTAS) . Симптомы включают проблемы с равновесием, дрожь в руках, нестабильное настроение, потерю памяти, когнитивные проблемы и онемение рук и ног.
  • Хрупкая Х-ассоциированная первичная недостаточность яичников (FXPOI). Симптомы включают снижение фертильности, бесплодие, отсутствие или непредсказуемость менструального цикла и преждевременную менопаузу.

Можно ли умереть от синдрома ломкой Х-хромосомы?

Нет. Симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы не опасны для жизни.

Насколько распространен синдром ломкой Х-хромосомы? Как часто возникает синдром ломкой Х-хромосомы?

Хотя точное число неясно, исследователи подсчитали, что во всем мире от 1 из 8000 до 11000 женщин и 1 из 4000 до 7000 мужчин имеют синдром ломкой Х-хромосомы.

Эксперты не знают точно, сколько людей являются носителями премутации ломкой Х-хромосомы, которая может передаваться их детям и вызывать ломкую Х-хромосому. до 855 мужчин имеют премутацию. У родителей с премутацией почти в два раза больше шансов родить ребенка с инвалидностью, чем у родителей без премутации.

В чем разница между хрупким X и аутизмом?

Синдром ломкой Х-хромосомы иногда может вызывать аутизм.Если у вашего ребенка аутизм, вероятность того, что у него также будет синдром ломкой Х-хромосомы, составляет от 2% до 6%.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы наследственным?

Да, синдром ломкой Х-хромосомы является наследственным генетическим заболеванием.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы только у мужчин?

Нет, но синдром ломкой Х-хромосомы чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Их симптомы также более серьезны.

Опасны ли какие-либо проблемы со здоровьем у носителей хрупкого X?

Да. Если у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, вам следует сообщить об этом своему лечащему врачу.Как возможный носитель, вы подвергаетесь более высокому риску:

Менопауза, которая начинается до 40 лет (только для женщин).

Симптомы и причины

Синдром ломкой Х-хромосомы передается от родителей к детям. Часть ДНК, называемая «триплетным повтором CGG», расширяется в гене под названием «FMR1», вызывая мутацию, вызывающую синдром ломкой Х-хромосомы. Нормальная часть повторяется от пяти до 40 раз, но у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы она повторяется более 200 раз. Это «заглушает» ген FMR1, который портит нервную систему и вызывает симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы.

Существует четыре классификации ломкой Х-мутации. Они определяются количеством повторений CGG в ДНК:

.
  • Обычный.
  • Серая зона.
  • Премутационный носитель.
  • Полная мутация.

Не у всех с мутированным геном FMR1 есть симптомы FXS. Некоторые люди все еще могут производить белок FMRP, потому что:

  • Они женщины. Женщины реже заболевают FXS.
  • Размер мутации небольшой.
  • У них мозаицизм. Здесь одни клетки имеют мутацию FMR1, а другие нет.

Каковы симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы?

Синдром ломкой Х-хромосомы влияет на интеллект, психическое здоровье, физические особенности и поведение вашего ребенка. Общие симптомы в каждой категории включают:

Вопросы разведки:

  • Неспособность к обучению.
  • Низкий коэффициент интеллекта (IQ). Их IQ снижается с возрастом.
  • Задержка вех раннего развития.Вехи — это социальное/эмоциональное, языковое/коммуникативное, когнитивное (мышление, обучение, решение проблем), а также двигательное/физическое развитие (см. ниже).
  • Задержка развития невербальной коммуникации, такой как использование жестов, языка тела и мимики.
  • Проблемы с математикой.
  • Обработка языка. Вы можете заметить, что ваш ребенок борется с речью и языком в возрасте около двух лет.

Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка о том, на какие вехи следует обращать внимание и как их оценивать.

Проблемы с психическим здоровьем:

  • Беспокойство.
  • Депрессия.
  • Обсессивно-компульсивное поведение.

Физические характеристики:

  • Длинное узкое лицо.
  • Большой лоб.
  • Большая челюсть.
  • Мягкая кожа.
  • Большие уши и косые/ленивые глаза.
  • Очень гибкие или двухшарнирные пальцы.
  • Плоскостопие.
  • Увеличенные яички (у мужчин после полового созревания).
  • Высокое арочное небо (нёбо).
  • Низкий мышечный тонус.

Поведение:

  • Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).
  • Социальная тревожность, застенчивость.
  • Хлопают или кусают руки.
  • Плохой зрительный контакт.
  • Сенсорные расстройства — чувствительность к толпе, прикосновениям, звукам, еде и текстурам.
  • Трудно воспринимать «социальные сигналы».

Иногда люди с синдромом ломкой Х-хромосомы имеют другие заболевания. В одном опросе родители сообщили, что у их детей также было:

  • Судороги (эпилепсия).
  • Проблемы со сном. Согласно другому исследованию, 4 из 10 человек с FXS и расстройством аутистического спектра имеют проблемы со сном. Это по сравнению с 3 из 10 человек, у которых есть только FXS.
  • Агрессивность или раздражительность. Люди с FXS в дополнение к расстройству аутистического спектра более склонны к агрессивности.
  • Самоповреждающее поведение.
  • Ожирение.

Как долго длится синдром ломкой Х-хромосомы? Излечим ли синдром ломкой Х-хромосомы?

Fragile X — пожизненный синдром.Это невозможно вылечить.

Диагностика и тесты

Как диагностируется синдром ломкой Х-хромосомы? Какие тесты делаются?

Для диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы требуется ДНК из крови, амниотической жидкости или других тканей. Ваш поставщик медицинских услуг отправит образец в лабораторию, которая определит, есть ли у вашего ребенка ген FMR1.

Если вы беременны и обеспокоены тем, что у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, вы можете обратиться к генетическому консультанту, который может пройти следующие пренатальные тесты:

  • Амниоцентез : Медицинский работник берет образец амниотической жидкости для анализа.
  • Образец ворсин хориона : Медицинский работник берет образец клеток из плаценты для исследования.

В каком возрасте у детей обычно диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?

Мальчиков обычно диагностируют в возрасте от 35 до 37 месяцев, а девочек — в возрасте около 42 месяцев. Вы можете начать замечать симптомы у своего ребенка уже в возрасте 12 месяцев.

Какие поставщики медицинских услуг оценивают и диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?

Ваш педиатр или консультант-генетик может заказать тест на синдром ломкой Х-хромосомы.

Какие вопросы может задать поставщик медицинских услуг, чтобы помочь диагностировать синдром ломкой Х-хромосомы?

Перед тем, как ваш поставщик медицинских услуг или консультант по генетическим вопросам назначит тест на синдром ломкой Х-хромосомы, они могут задать вам следующие вопросы:

  • Какие симптомы вы заметили у своего ребенка?
  • Насколько хорошо ваш ребенок учится?
  • Ваш ребенок застенчив?
  • У вашего ребенка проблемы со сном?
  • Ваш ребенок беспокоится?
  • Ваш ребенок избегает зрительного контакта?
  • Есть ли у них какие-либо ненормальные физические особенности?
  • Как у вашего ребенка с речью?

Управление и лечение

Какие существуют методы лечения синдрома ломкой Х-хромосомы? Какие лекарства назначают?

Синдром ломкой Х-хромосомы нельзя вылечить, но можно лечить симптомы.Лечащий врач вашего ребенка может прописать различные лекарства, но терапия также должна быть включена — терапия, которая работает с навыками преодоления трудностей и поведения.

Примеры лекарств, классифицированных по симптомам, включают:

Судороги или нестабильность настроения:

  • Литий карбонат.
  • Габапентин (Нейронтин®).

СДВГ:

  • Метилфенидат (Риталин®, Концерта®) и Декстроамфетамин (Аддералл®, Декседрин®).
  • Венлафаксин (Effexor®) и Нефазодон (Serzone®).

Агрессия или обсессивно-компульсивное расстройство:

  • Флуоксетин (Прозак®).
  • Сертралин (Золофт®) и Циталопрам (Селекса®).

Проблемы со сном:

· Мелатонин.

Это всего лишь краткий список возможных лекарств, которые лечащий врач может выписать вашему ребенку. Поговорите с врачом о возможных побочных эффектах и ​​осложнениях, которые могут возникнуть при приеме каждого лекарства.

Профилактика

Можно ли предотвратить синдром ломкой Х-хромосомы?

Нет, синдром ломкой Х-хромосомы нельзя предотвратить.

Что я могу сделать, чтобы снизить риск синдрома ломкой Х-хромосомы у моего ребенка?

К сожалению, вы ничего не можете сделать, чтобы снизить риск синдрома ломкой Х-хромосомы у вашего ребенка. Если у вас есть ген FMR1, они тоже могут.

Перспективы/прогноз

Каковы перспективы для людей с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Некоторые люди с синдромом ломкой Х-хромосомы могут жить самостоятельно. Опросы показывают, что примерно 4 из 10 женщин и 1 из 10 мужчин с синдромом ломкой Х-хромосомы вырастают до высокого уровня независимости.Женщины чаще мужчин обладают следующими способностями:

  • Чтение книг, содержащих новые идеи и новые слова.
  • Произнесение сложных предложений.
  • Говорить с нормальной скоростью.

Женщины с FXS преуспевают больше, чем мужчины. Женщины, а именно 8 из 20 женщин, не нуждаются в помощи в повседневных делах, равно как и 1 из 20 мужчин. Большинство женщин получают аттестат о среднем образовании, а большинство мужчин — нет. Почти половина женщин с FXS работают полный рабочий день, но только 2 из 10 мужчин.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы постоянным?

Да. Это пожизненный синдром.

Может ли мой ребенок посещать детский сад/школу?

Вашему ребенку могут потребоваться особые условия в детском саду или школе. Некоторые части учебного дня и классной комнаты, возможно, придется скорректировать, чтобы они соответствовали их потребностям. Учитель вашего ребенка может внести коррективы в окружающую среду и программу обучения.

Экологические корректировки:

  • Снизьте уровень шума.
  • Иметь естественное освещение.
  • Избегайте скопления людей.

Корректировка учебного плана:

  • Наличие наглядных пособий, таких как диаграммы, схемы, цветовая маркировка или изображения.
  • Помогите своему ребенку учиться, используя материалы, которые он находит очень интересными.
  • Пусть ваш ребенок поработает в малых группах.

Обязательно сообщите в школу вашего ребенка о том, что у него синдром ломкой Х-хромосомы. Поговорите со своим учителем об их уникальных потребностях. Вы также можете встретиться со школьным психологом и/или консультантом.Работают с детьми от трех лет и старше. Другие поставщики медицинских услуг, с которыми вы, возможно, захотите связаться, — это эрготерапевты, поведенческие терапевты, логопеды и логопеды. Поговорите со своей местной школой и поставщиками медицинских услуг для направлений.

Жить с

Каково это, иметь синдром ломкой Х-хромосомы? Какова повседневная жизнь с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Важно отметить, что у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы много положительных характеристик.Например, исследователи отметили, что они:

  • Полезно.
  • Вид.
  • Вдумчивый.
  • Дружелюбный.
  • Хорошие имитаторы.
  • Хорошая визуальная и долговременная память.
  • Юмористический.
  • Ухудшается ли синдром ломкой Х-хромосомы с возрастом?

Коэффициент интеллекта (IQ) человека с синдромом ломкой Х-хромосомы со временем снижается. С возрастом они становятся менее разумными.

Какова продолжительность жизни человека с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Ни один из симптомов синдрома ломкой Х-хромосомы не опасен для жизни, поэтому ожидаемая продолжительность жизни человека с синдромом ломкой Х-хромосомы такая же, как и у обычного человека.

Как мне помочь моему другу или члену семьи с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Учись как можно больше. Ищите группы поддержки и общественные ресурсы, которые могут помочь вам и им. Могут быть уместны программы жизненных навыков. Некоторые дают рекомендации о:

  • Социальная деятельность.
  • Сексуальность.
  • Отдых.
  • Образование.
  • Занятость.

Когда мне следует отвести ребенка к врачу?

Отведите ребенка к педиатру, как только заметите симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы.Не ждите, так как раннее вмешательство важно.

Какие вопросы я должен задать медицинскому работнику о синдроме ломкой Х-хромосомы у моего ребенка?

Ниже приведены некоторые вопросы, которые вы можете задать поставщику медицинских услуг при обсуждении диагноза вашего ребенка:

  • Следует ли моему ребенку обратиться к специалисту?
  • К каким терапевтам должен обратиться мой ребенок?
  • Насколько серьезен синдром ломкой Х-хромосомы?
  • Какие лекарства подходят для моего ребенка?
  • Как я могу помочь своему ребенку?
  • Каковы мои варианты раннего вмешательства?
  • Как мы можем помочь моему ребенку всей семьей?

Записка из клиники Кливленда

Синдром ломкой Х-хромосомы может быть трудным диагнозом для семьи и друзей ребенка.Это начало многих изменений и корректировок. Терапия, лекарства и приспособления в школе теперь являются частью жизни вашего ребенка. Помогая ребенку с его проблемами, не пренебрегайте своими потребностями. Помните, что если у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, это означает, что вы более уязвимы к слабоумию, депрессии, мигреням, хроническим болям, преждевременной менопаузе, высокому кровяному давлению, беспокойству, гипотиреозу и апноэ во сне. Не пренебрегайте собственной заботой!

Синдром ломкой Х-хромосомы: диагностика, симптомы и лечение

Обзор

Что такое синдром ломкой Х-хромосомы?

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS), также известный как синдром Мартина-Белла, представляет собой наследственное заболевание, вызывающее задержку развития, умственную отсталость, проблемы с обучением и поведением, физические отклонения, тревожность, синдром дефицита внимания/гиперактивность и/или расстройство аутистического спектра. , среди прочих проблем.Это наиболее распространенная форма наследственной умственной отсталости и нарушения развития (IDD).

FXS называют синдромом ломкой Х-хромосомы, потому что при рассмотрении под микроскопом часть Х-хромосомы выглядит «сломанной» или «хрупкой».

FXS — один из трех синдромов в семействе ломких X. Два других синдрома:

  • Синдром тремора/атаксии, связанный с ломкой Х-хромосомой (FXTAS) . Симптомы включают проблемы с равновесием, дрожь в руках, нестабильное настроение, потерю памяти, когнитивные проблемы и онемение рук и ног.
  • Хрупкая Х-ассоциированная первичная недостаточность яичников (FXPOI). Симптомы включают снижение фертильности, бесплодие, отсутствие или непредсказуемость менструального цикла и преждевременную менопаузу.

Можно ли умереть от синдрома ломкой Х-хромосомы?

Нет. Симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы не опасны для жизни.

Насколько распространен синдром ломкой Х-хромосомы? Как часто возникает синдром ломкой Х-хромосомы?

Хотя точное число неясно, исследователи подсчитали, что во всем мире от 1 из 8000 до 11000 женщин и 1 из 4000 до 7000 мужчин имеют синдром ломкой Х-хромосомы.

Эксперты не знают точно, сколько людей являются носителями премутации ломкой Х-хромосомы, которая может передаваться их детям и вызывать ломкую Х-хромосому. до 855 мужчин имеют премутацию. У родителей с премутацией почти в два раза больше шансов родить ребенка с инвалидностью, чем у родителей без премутации.

В чем разница между хрупким X и аутизмом?

Синдром ломкой Х-хромосомы иногда может вызывать аутизм.Если у вашего ребенка аутизм, вероятность того, что у него также будет синдром ломкой Х-хромосомы, составляет от 2% до 6%.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы наследственным?

Да, синдром ломкой Х-хромосомы является наследственным генетическим заболеванием.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы только у мужчин?

Нет, но синдром ломкой Х-хромосомы чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Их симптомы также более серьезны.

Опасны ли какие-либо проблемы со здоровьем у носителей хрупкого X?

Да. Если у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, вам следует сообщить об этом своему лечащему врачу.Как возможный носитель, вы подвергаетесь более высокому риску:

Менопауза, которая начинается до 40 лет (только для женщин).

Симптомы и причины

Синдром ломкой Х-хромосомы передается от родителей к детям. Часть ДНК, называемая «триплетным повтором CGG», расширяется в гене под названием «FMR1», вызывая мутацию, вызывающую синдром ломкой Х-хромосомы. Нормальная часть повторяется от пяти до 40 раз, но у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы она повторяется более 200 раз. Это «заглушает» ген FMR1, который портит нервную систему и вызывает симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы.

Существует четыре классификации ломкой Х-мутации. Они определяются количеством повторений CGG в ДНК:

.
  • Обычный.
  • Серая зона.
  • Премутационный носитель.
  • Полная мутация.

Не у всех с мутированным геном FMR1 есть симптомы FXS. Некоторые люди все еще могут производить белок FMRP, потому что:

  • Они женщины. Женщины реже заболевают FXS.
  • Размер мутации небольшой.
  • У них мозаицизм. Здесь одни клетки имеют мутацию FMR1, а другие нет.

Каковы симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы?

Синдром ломкой Х-хромосомы влияет на интеллект, психическое здоровье, физические особенности и поведение вашего ребенка. Общие симптомы в каждой категории включают:

Вопросы разведки:

  • Неспособность к обучению.
  • Низкий коэффициент интеллекта (IQ). Их IQ снижается с возрастом.
  • Задержка вех раннего развития.Вехи — это социальное/эмоциональное, языковое/коммуникативное, когнитивное (мышление, обучение, решение проблем), а также двигательное/физическое развитие (см. ниже).
  • Задержка развития невербальной коммуникации, такой как использование жестов, языка тела и мимики.
  • Проблемы с математикой.
  • Обработка языка. Вы можете заметить, что ваш ребенок борется с речью и языком в возрасте около двух лет.

Поговорите с лечащим врачом вашего ребенка о том, на какие вехи следует обращать внимание и как их оценивать.

Проблемы с психическим здоровьем:

  • Беспокойство.
  • Депрессия.
  • Обсессивно-компульсивное поведение.

Физические характеристики:

  • Длинное узкое лицо.
  • Большой лоб.
  • Большая челюсть.
  • Мягкая кожа.
  • Большие уши и косые/ленивые глаза.
  • Очень гибкие или двухшарнирные пальцы.
  • Плоскостопие.
  • Увеличенные яички (у мужчин после полового созревания).
  • Высокое арочное небо (нёбо).
  • Низкий мышечный тонус.

Поведение:

  • Синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ).
  • Социальная тревожность, застенчивость.
  • Хлопают или кусают руки.
  • Плохой зрительный контакт.
  • Сенсорные расстройства — чувствительность к толпе, прикосновениям, звукам, еде и текстурам.
  • Трудно воспринимать «социальные сигналы».

Иногда люди с синдромом ломкой Х-хромосомы имеют другие заболевания. В одном опросе родители сообщили, что у их детей также было:

  • Судороги (эпилепсия).
  • Проблемы со сном. Согласно другому исследованию, 4 из 10 человек с FXS и расстройством аутистического спектра имеют проблемы со сном. Это по сравнению с 3 из 10 человек, у которых есть только FXS.
  • Агрессивность или раздражительность. Люди с FXS в дополнение к расстройству аутистического спектра более склонны к агрессивности.
  • Самоповреждающее поведение.
  • Ожирение.

Как долго длится синдром ломкой Х-хромосомы? Излечим ли синдром ломкой Х-хромосомы?

Fragile X — пожизненный синдром.Это невозможно вылечить.

Диагностика и тесты

Как диагностируется синдром ломкой Х-хромосомы? Какие тесты делаются?

Для диагностики синдрома ломкой Х-хромосомы требуется ДНК из крови, амниотической жидкости или других тканей. Ваш поставщик медицинских услуг отправит образец в лабораторию, которая определит, есть ли у вашего ребенка ген FMR1.

Если вы беременны и обеспокоены тем, что у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, вы можете обратиться к генетическому консультанту, который может пройти следующие пренатальные тесты:

  • Амниоцентез : Медицинский работник берет образец амниотической жидкости для анализа.
  • Образец ворсин хориона : Медицинский работник берет образец клеток из плаценты для исследования.

В каком возрасте у детей обычно диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?

Мальчиков обычно диагностируют в возрасте от 35 до 37 месяцев, а девочек — в возрасте около 42 месяцев. Вы можете начать замечать симптомы у своего ребенка уже в возрасте 12 месяцев.

Какие поставщики медицинских услуг оценивают и диагностируют синдром ломкой Х-хромосомы?

Ваш педиатр или консультант-генетик может заказать тест на синдром ломкой Х-хромосомы.

Какие вопросы может задать поставщик медицинских услуг, чтобы помочь диагностировать синдром ломкой Х-хромосомы?

Перед тем, как ваш поставщик медицинских услуг или консультант по генетическим вопросам назначит тест на синдром ломкой Х-хромосомы, они могут задать вам следующие вопросы:

  • Какие симптомы вы заметили у своего ребенка?
  • Насколько хорошо ваш ребенок учится?
  • Ваш ребенок застенчив?
  • У вашего ребенка проблемы со сном?
  • Ваш ребенок беспокоится?
  • Ваш ребенок избегает зрительного контакта?
  • Есть ли у них какие-либо ненормальные физические особенности?
  • Как у вашего ребенка с речью?

Управление и лечение

Какие существуют методы лечения синдрома ломкой Х-хромосомы? Какие лекарства назначают?

Синдром ломкой Х-хромосомы нельзя вылечить, но можно лечить симптомы.Лечащий врач вашего ребенка может прописать различные лекарства, но терапия также должна быть включена — терапия, которая работает с навыками преодоления трудностей и поведения.

Примеры лекарств, классифицированных по симптомам, включают:

Судороги или нестабильность настроения:

  • Литий карбонат.
  • Габапентин (Нейронтин®).

СДВГ:

  • Метилфенидат (Риталин®, Концерта®) и Декстроамфетамин (Аддералл®, Декседрин®).
  • Венлафаксин (Effexor®) и Нефазодон (Serzone®).

Агрессия или обсессивно-компульсивное расстройство:

  • Флуоксетин (Прозак®).
  • Сертралин (Золофт®) и Циталопрам (Селекса®).

Проблемы со сном:

· Мелатонин.

Это всего лишь краткий список возможных лекарств, которые лечащий врач может выписать вашему ребенку. Поговорите с врачом о возможных побочных эффектах и ​​осложнениях, которые могут возникнуть при приеме каждого лекарства.

Профилактика

Можно ли предотвратить синдром ломкой Х-хромосомы?

Нет, синдром ломкой Х-хромосомы нельзя предотвратить.

Что я могу сделать, чтобы снизить риск синдрома ломкой Х-хромосомы у моего ребенка?

К сожалению, вы ничего не можете сделать, чтобы снизить риск синдрома ломкой Х-хромосомы у вашего ребенка. Если у вас есть ген FMR1, они тоже могут.

Перспективы/прогноз

Каковы перспективы для людей с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Некоторые люди с синдромом ломкой Х-хромосомы могут жить самостоятельно. Опросы показывают, что примерно 4 из 10 женщин и 1 из 10 мужчин с синдромом ломкой Х-хромосомы вырастают до высокого уровня независимости.Женщины чаще мужчин обладают следующими способностями:

  • Чтение книг, содержащих новые идеи и новые слова.
  • Произнесение сложных предложений.
  • Говорить с нормальной скоростью.

Женщины с FXS преуспевают больше, чем мужчины. Женщины, а именно 8 из 20 женщин, не нуждаются в помощи в повседневных делах, равно как и 1 из 20 мужчин. Большинство женщин получают аттестат о среднем образовании, а большинство мужчин — нет. Почти половина женщин с FXS работают полный рабочий день, но только 2 из 10 мужчин.

Является ли синдром ломкой Х-хромосомы постоянным?

Да. Это пожизненный синдром.

Может ли мой ребенок посещать детский сад/школу?

Вашему ребенку могут потребоваться особые условия в детском саду или школе. Некоторые части учебного дня и классной комнаты, возможно, придется скорректировать, чтобы они соответствовали их потребностям. Учитель вашего ребенка может внести коррективы в окружающую среду и программу обучения.

Экологические корректировки:

  • Снизьте уровень шума.
  • Иметь естественное освещение.
  • Избегайте скопления людей.

Корректировка учебного плана:

  • Наличие наглядных пособий, таких как диаграммы, схемы, цветовая маркировка или изображения.
  • Помогите своему ребенку учиться, используя материалы, которые он находит очень интересными.
  • Пусть ваш ребенок поработает в малых группах.

Обязательно сообщите в школу вашего ребенка о том, что у него синдром ломкой Х-хромосомы. Поговорите со своим учителем об их уникальных потребностях. Вы также можете встретиться со школьным психологом и/или консультантом.Работают с детьми от трех лет и старше. Другие поставщики медицинских услуг, с которыми вы, возможно, захотите связаться, — это эрготерапевты, поведенческие терапевты, логопеды и логопеды. Поговорите со своей местной школой и поставщиками медицинских услуг для направлений.

Жить с

Каково это, иметь синдром ломкой Х-хромосомы? Какова повседневная жизнь с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Важно отметить, что у людей с синдромом ломкой Х-хромосомы много положительных характеристик.Например, исследователи отметили, что они:

  • Полезно.
  • Вид.
  • Вдумчивый.
  • Дружелюбный.
  • Хорошие имитаторы.
  • Хорошая визуальная и долговременная память.
  • Юмористический.
  • Ухудшается ли синдром ломкой Х-хромосомы с возрастом?

Коэффициент интеллекта (IQ) человека с синдромом ломкой Х-хромосомы со временем снижается. С возрастом они становятся менее разумными.

Какова продолжительность жизни человека с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Ни один из симптомов синдрома ломкой Х-хромосомы не опасен для жизни, поэтому ожидаемая продолжительность жизни человека с синдромом ломкой Х-хромосомы такая же, как и у обычного человека.

Как мне помочь моему другу или члену семьи с синдромом ломкой Х-хромосомы?

Учись как можно больше. Ищите группы поддержки и общественные ресурсы, которые могут помочь вам и им. Могут быть уместны программы жизненных навыков. Некоторые дают рекомендации о:

  • Социальная деятельность.
  • Сексуальность.
  • Отдых.
  • Образование.
  • Занятость.

Когда мне следует отвести ребенка к врачу?

Отведите ребенка к педиатру, как только заметите симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы.Не ждите, так как раннее вмешательство важно.

Какие вопросы я должен задать медицинскому работнику о синдроме ломкой Х-хромосомы у моего ребенка?

Ниже приведены некоторые вопросы, которые вы можете задать поставщику медицинских услуг при обсуждении диагноза вашего ребенка:

  • Следует ли моему ребенку обратиться к специалисту?
  • К каким терапевтам должен обратиться мой ребенок?
  • Насколько серьезен синдром ломкой Х-хромосомы?
  • Какие лекарства подходят для моего ребенка?
  • Как я могу помочь своему ребенку?
  • Каковы мои варианты раннего вмешательства?
  • Как мы можем помочь моему ребенку всей семьей?

Записка из клиники Кливленда

Синдром ломкой Х-хромосомы может быть трудным диагнозом для семьи и друзей ребенка.Это начало многих изменений и корректировок. Терапия, лекарства и приспособления в школе теперь являются частью жизни вашего ребенка. Помогая ребенку с его проблемами, не пренебрегайте своими потребностями. Помните, что если у вашего ребенка синдром ломкой Х-хромосомы, это означает, что вы более уязвимы к слабоумию, депрессии, мигреням, хроническим болям, преждевременной менопаузе, высокому кровяному давлению, беспокойству, гипотиреозу и апноэ во сне. Не пренебрегайте собственной заботой!

Что такое синдром ломкой Х-хромосомы (FXS)?

Тестирование/диагностика

FXS можно диагностировать путем тестирования ДНК человека по анализу крови.Врач или генетический консультант может заказать тест. Также можно провести тестирование, чтобы найти изменения в гене FMR1, которые могут привести к расстройствам, связанным с хрупкой Х-хромосомой.

Диагноз FXS может быть полезен для семьи, поскольку он может указывать на причину умственной отсталости ребенка и проблем с поведением. Это позволяет семье и другим опекунам больше узнать о расстройстве и управлять уходом, чтобы ребенок мог полностью раскрыть свой потенциал. Однако результаты ДНК-тестов могут повлиять на других членов семьи и вызвать много вопросов.Таким образом, любой, кто думает о тестировании на FXS, должен подумать о генетическом консультировании до прохождения тестирования.

Раскройте факты: Fragile X Myth Busters для семей и медицинских работников.

Лечение

Лекарства от FXS нет. Однако услуги по лечению могут помочь людям освоить важные навыки. Услуги могут включать терапию, чтобы научиться говорить, ходить и взаимодействовать с другими людьми. Кроме того, лекарства можно использовать для контроля некоторых проблем, таких как проблемы с поведением.Чтобы разработать лучший план лечения, люди с FXS, родители и поставщики медицинских услуг должны тесно сотрудничать друг с другом, а также со всеми, кто занимается лечением и поддержкой, включая учителей, воспитателей, тренеров, терапевтов и других членов семьи. Использование всех доступных ресурсов поможет добиться успеха.

Услуги раннего вмешательства

Службы раннего вмешательства помогают детям в возрасте от рождения до 3 лет (36 месяцев) освоить важные навыки.Эти услуги могут улучшить развитие ребенка. Даже если ребенку не был поставлен диагноз FXS, он может иметь право на получение услуг. Эти услуги предоставляются через систему раннего вмешательства в каждом штате. Через эту систему вы можете запросить оценку. Кроме того, для лечения определенных симптомов, таких как речевая терапия при задержке речи, часто не нужно ждать официального диагноза. Хотя раннее вмешательство чрезвычайно важно, лечение может быть полезным в любом возрасте.

Узнайте больше о раннем вмешательстве »внешний значок

Что делать, если вы считаете, что у вашего ребенка может быть FXS

Местные системы государственных школ могут предоставлять услуги и поддержку детям в возрасте 3 лет и старше. Дети могут получить доступ к некоторым услугам, даже если они не посещают государственную школу. Когда родители беспокоятся о развитии ребенка, им может быть очень сложно определить правильные шаги, которые нужно предпринять. Штаты создали родительские центры. Эти центры помогают семьям узнать, как и где пройти обследование их детей и как найти услуги.Для получения информации об услугах в вашем штате вы можете получить доступ к значку родительского центра вашего штата.

В поисках поддержки

Наличие поддержки и ресурсов сообщества может помочь повысить уверенность в управлении FXS, улучшить качество жизни и помочь в удовлетворении потребностей всех членов семьи. Родителям детей с FXS может быть полезно поговорить друг с другом. Один родитель, возможно, научился решать некоторые из тех же проблем, что и другой родитель. Часто родители детей с особыми потребностями могут дать совет о хороших ресурсах для таких детей.

Помните, что выбор одной семьи может быть не лучшим для другой семьи, поэтому важно, чтобы родители понимали все варианты и обсуждали их с медицинскими работниками своего ребенка.

Работа CDC над синдромом ломкой Х-хромосомы

Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) работают над тем, чтобы больше узнать о естественном течении ломкой Х-хромосомы, чтобы можно было разработать более эффективные подходы к вмешательству.

В рамках этих усилий CDC:

  • Поддержка Национального фонда Fragile X в разработке внешнего значка Fragile X Online Registry With Accessible Research Database (FORWARD).Цель FORWARD – узнать больше о
    • Другие состояния, часто возникающие при FXS,
    • Влияние на повседневную жизнь людей, живущих с FXS, и их семей,
    • Краткосрочные и долгосрочные результаты и
    • Какие вмешательства и поддержка наиболее эффективны для разных людей и их семей.
  • Сотрудничество с Американской академией педиатрии для разработки и распространения учебных материалов среди медицинских работников и семей.Эти материалы предназначены для повышения осведомленности о FXS и поощрения ранней диагностики, чтобы люди с FXS могли получать надлежащий уход и услуги. Учить больше.
  • Работает над тем, чтобы узнать больше о том, как развиваются дети с FXS по сравнению с детьми с другими заболеваниями, включая РАС или нарушение развития, а также узнать больше о детях с FXS, у которых также есть другие диагностированные состояния.

Прочие ресурсы

Онлайн-реестр Fragile X с доступной исследовательской базой данных (FORWARD) external icon
FORWARD, финансируемый CDC, является крупнейшим источником данных о людях с синдромом ломкой X и их семьях.

Исследовательский фонд FRAXAexternal icon
Миссия FRAXA состоит в том, чтобы ускорить продвижение к эффективным методам лечения и, в конечном счете, к излечению хрупкой Х-хромосомы путем прямого финансирования наиболее многообещающих исследований. FRAXA также поддерживает семьи, пострадавшие от хрупкого Х.

Национальные институты здравоохранения, Управление исследований редких заболеваний, Информационный центр по генетическим и редким заболеваниямexternal icon
Управление исследований редких заболеваний (ORDR) отвечает на вопросы пациентов, их семей, медицинских работников, исследователей, студентов и преподавателей о редких заболеваниях.Веб-сайт ORDR предоставляет информацию о биомедицинских исследованиях, научных конференциях, а также о редких и генетических заболеваниях, спонсируемых Национальными институтами здравоохранения.

Ссылки

  1. Хантер Дж., Риверо-Ариас О., Ангелов А., Ким Э., Фотерингем И., Леал Дж. Эпидемиология синдрома ломкой Х-хромосомы: систематический обзор и метаанализ. Am J Med Genet A. 2014 г., июль 164A(7): 1648-58.

Синдром ломкой Х-хромосомы — StatPearls

Непрерывное обучение

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS), также называемый синдромом Мартина-Белла, представляет собой неменделевское нарушение тринуклеотидных повторов.FXS является наиболее распространенной наследственной причиной умственной отсталости от легкой до тяжелой степени и наиболее распространенной моногенной причиной расстройства аутистического спектра (РАС). На его долю приходится около половины случаев умственной отсталости, сцепленной с Х-хромосомой, и это наиболее частая причина умственного расстройства после трисомии 21. Физические особенности включают длинное и узкое лицо с выдающейся челюстью, гибкими пальцами, большими ушами и увеличенными яичками. у мужчин. В этом упражнении рассматривается причина, патофизиология и проявление синдрома ломкой Х-хромосомы, а также подчеркивается роль межпрофессиональной команды в его лечении.

Цели:

  • Рассмотрите этиологию синдрома ломкой Х-хромосомы.

  • Опишите анамнез и результаты медицинского осмотра при обследовании пациента с синдромом ломкой Х-хромосомы.

  • Обобщите варианты лечения пациентов с синдромом ломкой Х-хромосомы.

  • Объясните возможные стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для улучшения оценки и лечения синдрома ломкой Х-хромосомы и улучшения результатов.

Получите доступ к бесплатным вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS), также называемый синдромом Мартина-Белла, представляет собой неменделевское нарушение тринуклеотидных повторов. FXS является наиболее распространенной наследственной причиной умственной отсталости от легкой до тяжелой степени и наиболее распространенной моногенной причиной расстройства аутистического спектра (РАС).[1][2] На его долю приходится около половины случаев умственной отсталости, связанной с Х-хромосомой, и это наиболее частая причина умственного расстройства после трисомии 21.Физические особенности включают длинное и узкое лицо с выступающей челюстью, гибкие пальцы, большие уши и увеличенные яички у мужчин. Эти особенности обычно становятся более заметными у детей старшего возраста. Около трети этих детей имеют признаки аутизма и задержки речи, которые присутствуют с раннего возраста. Часто встречаются гиперактивность и судороги. FXS является косвенным результатом экспансии цистеин-гуанин-гуанинового (CGG) триплетного повтора в одном гене Fragile X умственной отсталости ( FMR1 ), расположенном на X-хромосоме.[3] Эта экспансия CGG подавляет экспрессию FMR1 , что приводит к отмене или значительному снижению экспрессии хрупкого белка умственной отсталости X ( FMRP ).[4] FMRP необходим для развития нейронных связей (синапсов) и некоторых функций яичников. Отсутствие FMRP является прямой причиной FXS. Диагноз ставится с помощью молекулярно-генетического тестирования, которое определяет количество повторов CGG в гене FMR1. Обычно это от пяти до сорока повторений.Люди с 55-200 повторами имеют премутацию гена FMR1 (PM) и обычно (но не всегда) имеют нормальный интеллект. Люди с более чем 200 повторами CGG имеют полную мутацию (FM) для FXS. Тестирование на носительство ПМ (с помощью ДНК-теста FMR1 ) позволяет провести генетическое консультирование. Пренатальное тестирование на FXS часто проводится женщинам с премутацией или полной мутацией.

Этиология

Синдром ломкой Х-хромосомы считается сцепленным с Х-хромосомой доминантным состоянием с переменной экспрессивностью и сниженной пенетрантностью.[5] Однако из-за инактивации Х-хромосомы у женщин и предвосхищения генетики наследование FXS не соответствует стандартному сцепленному с Х-хромосомой доминантному наследованию. Самки с полными мутациями FMR1 имеют более мягкий фенотип, чем самцы, в результате вариабельности X-инактивации.

Расширенные триплеты CGG в 5′-нетранслируемой области FMR1 гиперметилированы, что приводит к снижению экспрессии FMRP . Следовательно, статус метилирования триплетов CGG является ключевым фактором для классификации FXS; другими словами, чем больше степень метилирования, тем больше дефицит FMRP .Молекулярным последствием снижения FMRP является гиперактивация сигнальных путей киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), а также мишени рапамицинового комплекса 1 (mTORC1) у млекопитающих.

Эпидемиология

Синдром ломкой Х-хромосомы встречается примерно у 1 из 4000 мужчин и 1 из 8000 женщин. Однако точная частота неизвестна. Статус носителей у женщин оценивается как 1 на 130–250, а частота носителей у мужчин составляет примерно 1 на 250–800 населения.Продолжительность жизни ниже, чем у населения в целом.

Анамнез и физикальное исследование

При рождении у новорожденных с FXS часто отсутствуют клинические признаки FXS, при этом большинство параметров (например, окружность головы, вес и рост) находятся в пределах нормы. В раннем детстве FXS физические и особенности развития становятся более очевидными, включая задержку развития, психомоторную задержку, умственную отсталость и вытянутое лицо с выступающими ушами и плоскостопием.[6] Развитие пубертатного макроорхизма у мужчин является отличительной чертой мужского FXS.Часто присутствуют частые приступы среднего отита и синусита. Средний отит может вызывать проблемы с проводимостью слуха, что еще больше способствует задержке развития. Распространены плохие навыки выразительной речи. По оценкам, от 30 % до 60 % людей с FXS страдают аутизмом. Мужчины с полной мутацией будут демонстрировать полную пенетрантность и, вероятно, будут проявлять симптомы FXS, в то время как женщины с полной мутацией демонстрируют пенетрантность около 50% с симптомами от легких до тяжелых.

Знаки включают:

  • Длинное лицо с длинными пальцами Palpebral, а также широкий Philtrum

  • выдающихся лоб и выступающие уши с мягким хрящом

  • высокоарочный вкус и зубная томата

  • Гиперектристые суставы пальцев и Thumbs

  • PostPubertal MacroorChidism

  • Hypotonia

  • Кручение, ручная ручка, плохой зрительный контакт, расстройства языка от загроможденной речи для полного отсутствия речи в зависимости от фенотипа тяжести

  • MILD до глубокой интеллектуальной инвалидности

  • имеют фенотип синдрома Прадера-Вилли (СПВ) с ожирением, гиперфагией и гипогонадизмом, но не имеют характерной гипотонии и проблем с кормлением в младенчестве.

Оценка

Тестирование на ломкую Х-хромосому должно учитываться при дифференциальной диагностике любого человека с семейным анамнезом FXS, умственной отсталостью, нарушением развития или аутизмом неизвестной этиологии. Молекулярная генетика, а не цитогенетика, теперь используется для диагностики FXS. Количество повторов CGG можно измерить с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и статуса метилирования с помощью Саузерн-блоттинга. Измерение количества повторов CGG на Х-хромосоме позволяет точно оценить риск FXS и предоставляет информацию, относящуюся к семьям FXS, относительно репродуктивных возможностей.Стоит отметить, что тестирование только на количество повторов CGG не обнаружит менее 1% FXS, вызванных миссенс-мутациями или делециями FMR1 . Как секвенирование гена FMR1 , так и прямое измерение уровня белка FMRP было бы полезно для выявления потенциальных причин FXS, «не повторяющихся CGG» [4].

Пренатальное тестирование на FXS может быть выполнено с помощью ПЦР с использованием ДНК ворсин хориона или амниоцитов. Пренатальное выявление FXS может способствовать раннему вмешательству и помочь в принятии решений по планированию семьи.Генетическое консультирование особенно важно из-за сложного типа наследования и долгосрочных последствий для здоровья.

Людям с FXS требуется обследование у генетика и специалиста по неврологическому развитию, например у педиатра по неврологическому развитию. Специалисты по трудотерапии, логопедии и поведенческой терапии также могут быть подходящими для устранения конкретных различий в развитии. Психиатрическое обследование может быть полезным при наличии симптомов расстройств настроения, самоагрессивного поведения, депрессии или специфических фобий, о которых сообщалось чаще при FXS.

Лечение/управление

Нет лекарства от FXS.[7] Управление включает в себя логопедию, поведенческую терапию, сенсорную интеграцию, трудотерапию и специальное обучение. Особенно важно раннее вмешательство. Лица с FXS в своей семье должны рассмотреть возможность генетического консультирования, чтобы оценить вероятность рождения больного ребенка.

Лекарства, используемые для симптоматического лечения, направлены на минимизацию некоторых проблем с поведением и психическим здоровьем, связанных с FXS.Стимуляторы могут быть нацелены на гиперактивность, импульсивность и проблемы с вниманием. Антидепрессанты могут лечить тревогу, обсессивно-компульсивное поведение и расстройства настроения, а антипсихотики можно использовать при наличии самоагрессивного или агрессивного поведения. Противосудорожные препараты помогают контролировать судороги. Лекарства, нацеленные на mGluR5 (метаботропные рецепторы глутамата), связанные с синаптической пластичностью, оказались особенно полезными. Побочные эффекты, характерные для популяции FXS, могут возникать при применении большинства перечисленных выше агентов.Таким образом, медикаментозное лечение лучше всего проводить практикующим врачам, знакомым как с конкретным препаратом, так и с популяцией FXS.

Понимание молекулярных механизмов FXS может дать ценную информацию о потенциальных методах лечения. Как упоминалось выше, FXS связан с повышенной активацией путей ERK и mTORC1, оба из которых ингибируются метформином, препаратом, широко используемым для лечения диабета 2 типа. Многообещающие поведенческие и биохимические результаты на животных моделях FXS (мыши с нокаутом FMR1 ) позволяют предположить, что метформин может быть потенциальной терапией FXS, и планируется последующее клиническое испытание.[8][9]

Дифференциальный диагноз

Дифференциальные диагнозы, которые следует учитывать при подозрении на синдром ломкой Х-0, включают:

Улучшение результатов медицинского персонала

Клиницисты (включая специалистов), медсестры и фармацевты должны быть осведомлены о ломкой Х-хромосоме и работать в скоординированной межпрофессиональной команде для управления терапией этих пациентов и наблюдения за осложнениями.Это улучшит клинические результаты и удовлетворенность семьи. [Уровень 5]

Ссылки

1.
Лозано Р., Азаранг А., Вилаисакдитипакорн Т., Хагерман Р.Дж. Синдром ломкой Х-хромосомы: обзор клинического ведения. Неразрешимый редкий дис Res. 2016 авг;5(3):145-57. [Статья PMC бесплатно: PMC4995426] [PubMed: 27672537]
2.
Кидд С.А., Лахевич А., Барбут Д., Блиц Р.К., Делаханти С., МакБрайен Д., Висоотсак Дж., Берри-Кравис Э. Синдром ломкой X: обзор сопутствующих медицинских проблем.Педиатрия. 2014 ноябрь; 134(5):995-1005. [PubMed: 25287458]
3.
Макферсон Дж. Н., Мюррей А. Разработка генетического тестирования синдрома ломкой Х-хромосомы и связанных с ним заболеваний, а также оценки распространенности мутаций расширения FMR1. Гены (Базель). 30 ноября 2016 г., 7(12) [бесплатная статья PMC: PMC5192486] [PubMed: 27
  • 5]
  • 4.
    Кшатри А., Серрада А., Химено Р., Бартоломе-Мартин Д., Рохас П., Хиральдез Т. Дифференциальное регулирование BK каналы ломким белком умственной отсталости X.J Gen Physiol. 01 июня 2020 г.; 152 (6) [бесплатная статья PMC: PMC7266151] [PubMed: 32275741]
    5.
    Bagni C, Tassone F, Neri G, Hagerman R. Синдром ломкой Х-хромосомы: причины, диагностика, механизмы и терапия . Джей Клин Инвест. 2012 декабрь; 122 (12): 4314-22. [Бесплатная статья PMC: PMC3533539] [PubMed: 23202739]
    6.
    McLennan Y, Polussa J, Tassone F, Hagerman R. Fragile x синдром. Карр Геномикс. 2011 май; 12(3):216-24. [Бесплатная статья PMC: PMC3137006] [PubMed: 22043169]
    7.
    Кауфманн В.Е., Кидд С.А., Эндрюс Х.Ф., Будимировиц Д.Б., Эслер А., Хаас-Гивлер Б., Стэкхаус Т., Райли С., Пикок Г., Шерман С.Л., Браун В.Т., Берри-Кравис Э. Расстройство аутистического спектра при синдроме ломкой Х: Сопутствующие состояния и текущее лечение. Педиатрия. 2017 июнь; 139 (Приложение 3): S194-S206. [Бесплатная статья PMC: PMC5619699] [PubMed: 28814540]
    8.
    McKechanie AG, Barnicoat A, Trender-Gerhard I, Allison M, Stanfield AC. Хрупкие Х-ассоциированные состояния: последствия для всей семьи.Br J Gen Pract. 2019 сен; 69 (686): 460-461. [Бесплатная статья PMC: PMC6715460] [PubMed: 31467024]
    9.
    Protic D, Salcedo-Arellano MJ, Dy JB, Potter LA, Hagerman RJ. Новые целевые методы лечения синдрома ломкой Х-хромосомы. Curr Pediatr Rev. 2019;15(4):251-258. [Бесплатная статья PMC: PMC6930353] [PubMed: 31241016]
    10.
    Saldarriaga W, Tassone F, González-Teshima LY, Forero-Forero JV, Ayala-Zapata S, Hagerman R. Fragile X синдром. Коломб Мед (Кали). 2014 г., октябрь-декабрь; 45 (4): 190-8.[Бесплатная статья PMC: PMC4350386] [PubMed: 25767309]

    Fragile X Syndrome — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

    УЧЕБНИКИ
    Willemsen, R и Kooy RF, редакторы. Синдром ломкой Х-хромосомы: от генетики к целенаправленному лечению. Academic Press (Elsevier), Лондон, Великобритания, 2017 г. https://www.elsevier.com/books-and-journals

    Kasper, DL, Fauci AS, Longo DL, et al. ред. Принципы внутренней медицины Харрисона. 16-е изд. Компании McGraw-Hill. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 2005.

    Берков Р., изд. Руководство Merck — Домашнее издание. 2-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: исследовательские лаборатории Merck; 2003.

    Римуан Д., Коннор Дж.М., Пириц Р.П., Корф Б.Р. ред. Принципы и практика медицинской генетики Эмори и Римуана. 4-е изд. Черчилль Ливингстон. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; 2002.

    Гелертер Т.Д., Коллинз Ф.С., Гинзбург Д. Принципы медицинской генетики. 2-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания; 2002.

    Beers MH, Berkow R., ред. Руководство Merck, 17-е изд.Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: исследовательские лаборатории Merck; 1999.

    Hagerman RJ и Hagerman PJ (ред.) Fragile X Syndrome: Diagnosis, Treatment, and Research, 3 ed. Издательство Университета Джона Хопкинса, Балтимор; 287-338.

    СТАТЬИ В ЖУРНАЛЕ
    Erickson CA, Davenport MH, Schaefer TL, Wink LK, et al. Таргетная фармакотерапия Fragile X: извлеченные уроки и направления на будущее. Дж. Нейродев Расстройство 2017; 9:7.

    Raspa M, Wheeler AC, Riley C. Обзор литературы по общественному здравоохранению о синдроме ломкой Х-хромосомы.Педиатрия 2017; 139 (Приложение 3): S153-S171.

    Quartier A, Poquet H, Gilbert-Dussardier B, Rossi M, et al. Внутригенные варианты FMR1, вызывающие заболевание: значительный мутационный механизм, ведущий к синдрому Fragile-X. Eur J Hum Genet 2017; 25: 423-431.

    Монаган К.Г., Лион Э., Спектор Э.Б. Стандарты и рекомендации ACMG для тестирования на ломкую Х-хромосому: пересмотр дополнений к Стандартам и рекомендациям для лабораторий клинической генетики Американского колледжа медицинской генетики и геномики по конкретным заболеваниям.Genet Med 2013 15:7: 575-586. (также доступно на http://www.acmg.net/docs/ACMG_SG_For_Fragile_X_Testing_7.24.13.PDF)

    Ван Эш Х. Премутация ломкой Х-хромосомы: новые идеи и клинические последствия. Евр Дж Мед Жене. 2006;49:1-8.

    Гловер Т.В., Арльт М.Ф., Каспер А.М., Дуркин С.Г. Механизмы нестабильности общего хрупкого сайта. Хум Мол Жене. 2005; 14 Спецификация № 2: R197-205.

    Ди Просперо Н.С., Фишбек К.Х. Разработка терапии заболеваний, связанных с распространением триплетных повторов. Нат Рев Жене.2005;6:756-65.

    Гэтчел младший, Зогби Х.И. Болезни нестабильной повторной экспансии: механизмы и общие принципы. Нат Рев Жене. 2005;6:743-55.

    Виллемсен Р., Мьентжес Э., Оостра Б.А. FXTAS: прогрессирующий неврологический синдром, связанный с премутацией ломкой Х-хромосомы. Curr Neurol Neurosci Rep. 2005; 5:405-10.

    Вандерклиш П.В., Эдельман Г.М. Дифференциальная трансляция и синдром ломкой Х-хромосомы. Гены Мозг Поведение. 2005;4:360-84.

    Терраччано А., Чиурацци П. Нери Г. Синдром ломкой Х-хромосомы.Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2005;137:32-37.

    Висоотсак Дж., Уоррен С.Т., Анидо А., Грэм Дж.М. младший. Синдром ломкой Х-хромосомы: обновленная информация и обзор для врача первичной медико-санитарной помощи. Клин Педиатр (Фила). 2005;44:371-81.

    Wattendorf DJ, Muenke M. Диагностика и лечение синдрома ломкой Х-хромосомы. Ам семейный врач. 2005;72:111-13.

    ИНТЕРНЕТ
    Национальный фонд ломкой Х-хромосомы поддерживает обширный веб-сайт с информацией о синдроме ломкой Х-хромосомы. Начните с www.fragilex.org и нажмите на кнопку «Узнать», чтобы получить информацию по различным темам.

    Сол Р.А., Тарлтон Дж.К. Заболевания, связанные с FMR1. 16 июня 1998 г. [Обновлено 26 апреля 2012 г.]. В: Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х. и др., редакторы. GeneReviews® [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл; 1993-2017 гг. Доступно по адресу: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1384/ По состоянию на 13 сентября 2017 г.

    Синдром ломкой Х-хромосомы. Домашний справочник по генетике. Последний всеобъемлющий обзор: апрель 2012 г. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/fragile-x-syndrome По состоянию на 13 сентября 2017 г.

    Online Mendelian Inheritance In Man (OMIM). МакКьюсик В.А., изд. Университет Джона Хопкинса. Синдром ломкой Х-хромосомы. Номер записи; 3006240. Доступно по адресу: https://www.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    *