Мартин белл: Синдром Мартина-Белл | Аутизм ФРЦ

Содержание

Синдром Мартина-Белл | Аутизм ФРЦ

Синдром Мартина-Белл

Синдром Мартина-Белл (в современной литературе — синдром умственной отсталости, сцепленной с ломкой хромосомой Х; Синдром FX) – это сцепленное с полом наследственное заболевание, характеризующееся умственной отсталостью, определенными фенотипическими особенностями и нарушениями аутистического спектра. Синдром FX— наиболее часто встречающаяся наследуемая форма аутизма и умственной отсталости.

Лицевой фенотип:

Люди с синдромом FX имеют специфические черты внешности

 

 

 

 

 

 

 

Фотография с сайта http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/pages/fragile_x.htm

  • Удлиненное лицо
  • Большие, оттопыренные ушные раковины
  • Выступающий лоб
  • Загнутый, но тупой  кончик носа
  • Высокое арочное небо
  • Страбизм и астигматизм 
  • Макроорхизм (наблюдается более чем в 80% случаях) после 14

Отличительной особенностью являются также соединительно-тканные нарушения: сухая растяжимая кожа, гипермобильность суставов, сколиоз, пролапс митрального клапана.

Психологические особенности: 

Основным клиническим проявлением синдрома является снижение познавательных способностей. У большинства мальчиков IQ не превышает значения 50. Относительно сохранными являются зрительное восприятие и номинативная функция речи. У девочек, за счет наличия второй, «здоровой» X хромосомы нарушения могут быть не так заметны. Интеллект чаще соответствует нормативным значениям, однако обычно имеются выраженные трудности в решении математических задач. В целом, для людей с синдромом FX характерны:

  • Снижение познавательных способностей
  • Своеобразие речевого развития.

Речь ускоренная, характеризуется сбивчивостью, обилием повторов, эхолалий.

  • Трудности коммуникации и социального взаимодействия.

По разным оценкам до 40% детей удовлетворяют всем критериям для постановки диагноза расстройства аутистического спектра.

  • Гиперактивность и нарушения внимания
  • Высокий уровень социальной тревожности
  • Гиперчувствительность к сенсорным стимулам.
  • Нарушения исполнительных функций

(трудности планирования, переключении внимания), зрительно-пространственной координации.

Ссылки:

Синдромальные формы аутизма

Генетика синдромов, ассоциированных с мутацией гена FMR1

Диагностика

Обучение и сопровождение

Консультативная помощь семьям

Синдром Мартина-Белл (синдром ломкой X хромосомы) (Martin-Bell Syndrome (Fragile X Mental Retardation Syndrome))

Метод определения фрагментарный анализ

Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина-Белл) является наиболее распространенной наследственной причиной умственной отсталости и наиболее известной моногенной причиной состояний аутистического спектра. Распространенность заболевания в популяции составляет 1:4000 – 1:6000. Причиной развития заболевания является патологическое увеличение количества CGG-повторов в 5-нетранслируемой части гена FMR1 (Xq27.3), что ведет к ингибированию синтеза одноименного белка: белка синдрома ломкой Х-хромосомы. Данный белок играет центральную роль в регуляции экспрессии и трансляции сотен видов мРНК, которые кодируют белки, участвующие в развитии и поддержании системы синаптических нейрональных связей. В норме количество CGG-повторов в 5-нетранслируемой части гена FMR1 варьирует в пределах 5-44. Количество повторов 45-54 считается серой зоной. При количестве повторов от 55 до 200 говорят о премутации – классическая форма заболевания не развивается, однако существует очень высокий риск увеличения количества повторов в последующем поколении и появления синдрома Мартина-Белл у носителя премутации. Также, у пациентов с премутацией есть риск развития специфических заболеваний: синдрома тремор/атаксии и первичной яичниковой недостаточности. Увеличение количества повторов более 200 вызывает аберрантное метилирование промоутера гена FMR1 и ингибирование транскрипции мРНК. Данное заболевание является Х-сцепленным, однако в случае премутации не подчиняется Менделевскому наследованию. 

Пациенты с синдромом Мартина-Белл мужского пола характеризуются специфическим черепно-лицевым дизморфизмом (вытянутое лицо, выступающий подбородок, большие оттопыренные уши, широкий лоб, высокое небо), изменениями на МРТ головного мозга и судорожными припадками, задержкой психо-моторного развития и низким IQ, агрессивностью, гиперактивностью, синдромом дефицита внимания, состояниями аутистического спектра, нарушением развития опорно-мышечного аппарата (гиперподвижность суставов, pectus excavatum, деформации спины и ног), макроорхидизмом и иммунодефицитом. Нужно отметить, что наличие всех перечисленных симптомов у пациентов с синдромом Мартина-Белл является больше исключением, чем правилом. Клиническая симптоматика может быть очень размыта, а на первый план может выходить несиндромальное отставание развития. 

У пациентов женского пола проявления синдрома ломкой Х-хромосомы могут неявными или совсем отсутствовать в 35% случаев.

Генодиагностика синдрома ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина

Увеличение числа CGG-триплетных повторов (экспансия) в 5-нетранслируемой части гена FMR1 является причиной развития синдрома ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина — Белл) у лиц мужского пола, Х-сцепленного наследственного заболевания.

Синонимы русские

Ломкая Х-хромосома (с. Мартина — Белл), ген FMR1, экспансия триплетных повторов, генетическое обследование.

Синонимы английские

FMR1-Related Disorders, fragile X syndrome, gene FMR1, expansion of CGG (cytosine-guanine-guanine) triplet repeats.

Название гена

Ген FMR1.

Локализация гена на хромосоме

Локус Xq27.3.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) — Фрагментный анализ гена FMR1.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина — Белл — СМБ) представляет собой наиболее частую моногенную причину нарушения развития у мальчиков, а также наиболее частую известную моногенную причину развития аутизма. Данное наследственное заболевание характеризуется увеличением количества CGG-повторов в 5-нетранслируемой части FMR1-гена, располагающегося на Х-хромосоме и кодирующего одноименный белок синдрома ломкой Х-хромосомы (БХЛХ). Данная генетическая аберрация приводит к гипермителированию зоны экспансии, а также прилежащего промоутера FMR1-гена. Гипермителирование ингибирует транскрипцию гена и нарушает синтез белка БХЛХ.

В норме количество повторов не более 59. У пациентов с СМБ количество CGG-триплетов обычно превышает 200. Распространенность данного заболевания у мужчин составляет 1:3600, у женщин – 1:4000.

Заболевание СМБ является Х-сцепленным и наследуется по доминантному типу, то есть имеется 50% риска его наследования от больной матери. Для СМБ нехарактерен феномен антиципации. Размер экспансии не коррелирует с тяжестью симптоматики, уровнем пенетрантности и временем первых проявлений заболевания.

БХЛХ является РНК-связывающимся протеином, способным образовывать рибонуклеопротеиновые комплексы, связываться с полисомами и ингибировать трансляцию многих белков. Считается, что белок БХЛХ участвует в эмбриональном развитии органов ЦНС, яичников, а также в нормальном синтезе белков локально в дендритах нейронов. Экспансия CGG-повторов ингибирует транскрипцию FMR1-гена и нарушает синтез белка БХЛХ.

Клинические проявления:

СМБ может проявляться в виде несиндромального отставания в развитии.

  • Отставание в развитии, гиперактивность, синдром дефицита внимания.
  • Задержка психоречевого развития с элементами аутизма.
  • Черепно-лицевой дисморфизм — вытянутое лицо, выступающий подбородок, большие оттопыренные уши, страбизмус, широкий лоб, высокое небо.
  • Гиперподвижность суставов, пролапс митрального клапана.
  • Макроорхидизм.
  • Гипотония мышц.
  • Pectus excavatum — деформация грудной клетки.
  • Судорожный синдром.

Для чего используется исследование?

В соответствии с международными клиническими рекомендациями, генетическое обследование на синдром ломкой Х-хромосомы проводится лицам мужского пола при наличии клинической симптоматики, характерной для данного заболевания, а также родственникам и детям больного.

Когда назначается исследование?

  • Дифференциальный диагноз отставания развития;
  • при подозрении на синдром ломкой Х-хромосомы;
  • при когнитивных и нейропсихических нарушениях;
  • при раннем выявлении заболевания у родственников;
  • при планировании семьи.

Что означают результаты?

Генетическое обследование является основным методом подтверждения диагноза и основано на подсчете числа тройных CGG-повторов с помощью метода фрагментного анализа в гене FMR1. Диагностическая значимость обнаруженного числа CGG-повторов в гене FMR1 представлена в таблице:

Количество CGG-повторов

Диагноз и прогноз

5-44 — нормальные аллели

Диагноз «СМБ» исключен (> 99%). Риск развития СМБ у следующих поколений крайне низок

45-59 — умеренное увеличение

Диагноз «СМБ» исключен (> 99%). Имеется вероятность развития СМБ через поколение или у дальних родственников

60-199 — предэкспансия

Возможен легкий фенотип СМБ. Повышенный риск развития ПЯН и СТА, ассоциированных с СЛХХ. Имеется вероятность развития СМБ у следующего поколения (зависит от размера экспансии — 3% для материнской аллели размером 55-59 и ~ 100% для аллели 90 CGG и более)

≥ 200 — выраженная экспансия

Диагноз «СМБ» подтвержден. 50% вероятности передачи СМБ следующему поколению матерью

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды, индивидуальных генетических факторов. Для оценки характера наследования у детей и родственников, характера развития заболевания в последующем, назначения лечения рекомендуется получить консультацию специалиста.

ДНК-диагностика синдрома Мартина-Белла (ломкой Х-хромосомы)

Молекулярно-диагностические исследования

Выделение и хранение ДНК из лейкоцитов периферийной крови

435,00

Определение зиготности гена RHD

2 180,00

Определение мутаций генов BRCA1 и BRCA2

2 800,00

ДНК-диагностика неустановленной мутации (І ст. сложности)

11 200,00

ДНК-диагностика неустановленной мутации (ІІ ст. сложности)

22 400,00

ДНК-диагностика неустановленной мутации (ІІІ ст. сложности)

33 600,00

ДНК-диагностика микроделеций Y-хромосомы

1 550,00

ДНК-диагностика микроструктурных хромосомных аномалий методом сравнительной геномной гибридизации

39 035,00

Предимплантационная генетическая диагностика, сравнительная геномная гибридизация, 24 хромосомы, количество эмбрионов не больше 8-ми

57 300,00

Предимплантационная генетическая диагностика, сравнительная геномная гибридизация, 24 хромосомы, количество эмбрионов не больше 8-ми, без биопсии бластоцисты/бластомера

54 400,00

Предимплантационная генетическая диагностика: сравнительная геномная гибридизация, 24 хромосомы, за каждый дополнительный эмбрион свыше 8-ми.

8 000,00

Предимплантационная генетическая диагностика методом ПЦР (I ст. сложности)

11 200,00

Предимплантационная генетическая диагностика методом ПЦР (ІI ст. сложности)

22 400,00

Предимплантационная генетическая диагностика методом ПЦР (ІII ст. сложности)

33 600,00

ДНК-диагностика муковисцидоза

1 740,00

ДНК-диагностика нейросенсорной несиндромальной тугоухости (ген GJB2)

975,00

ДНК-диагностика синдрома Мартина-Белл (ломкой X -хромосомы)

5 220,00

ДНК-диагностика спинальной мышечной атрофии

1 010,00

ДНК-диагностика фенилкетонурии

1 380,00

Неинвазивная пренатальная ДНК-диагностика резус-фактора плода (по крови беременной)

6 430,00

Пренатальная ДНК-диагностика нейросенсорной несиндромальной тугоухости (по ворсинам хориона или амниоцитам)

4 330,00

Пренатальная ДНК-диагностика муковисцидоза (по ворсинам хориона или амниоцитам)

4 660,00

Пренатальная ДНК-диагностика синдрома Мартина-Белл или ломкой Х-хромосомы (по ворсинам хориона или амниоцитам)

7 650,00

Пренатальная ДНК-диагностика спинальной мышечной атрофии (по ворсинам хориона или амниоцитам)

3 950,00

Пренатальная ДНК-диагностика принадлежности резуса эмбриона (по ворсинам хориона или амниоцитам)

3 990,00

Пренатальная ДНК-диагностика фенилкетонурии (по ворсинам хориона или амниоцитам)

4 210,00

Пренатальное определение пола плода при Х-сцепленных заболеваниях (по ворсинам хориона или амниоцитам)

1 290,00

ДНК-тест на материнскую контаминацию

3 790,00

Программа для будущих родителей «Ответственное родительство» (ДНК-диагностика муковисцидоза, ДНК-диагностика спинальной мышечной атрофии)

5 950,00

Программа для будущих родителей «Ответственное родительство» РАСШИРЕННАЯ (ДНК-диагностика 289 генов)

12 600,00

Программа для будущих родителей «Ответственное родительство» РАСШИРЕННАЯ для второго партнера (ДНК-диагностика 289 генов)

9 800,00

HLA-типирование (2 лица)

13 310,00

HLA-типирование (1 лицо)

6 740,00

НИПТ SAGE NADIYA — неинвазивная диагностика хромосомных аномалий плода (по крови беременной женщины)

11 900,00

признаки у мальчиков и девочек, диагностика, лечение, прогноз

Что такое синдром Мартина-Белл

Впервые механизм возникновения патологии был описана в 1943 году Джеймсом Пардоном Мартином и Джулией Белл, но до появления электронных микроскопов в 1969 об их исследованиях было почти ничего не известно. Генетическая наследственная природа заболевания доказана в 1991 году. Код по МКБ-10 Q99.2: врожденные аномалии (пороки развития), деформации и хромосомные нарушения.

Мутация генов – основная причина появления больного ребенка у соматически здоровых родителей. Носителем мутантного гена может человек даже неподозревающий об этом, поскольку клинические проявления патологии отсутствуют или практически незаметны. Дефекты могут наследоваться и усугубляться через одно или несколько поколений – у внуков, правнуков.

Синдром Мартина-Белл (СМБ) или синдром ломкой Х хромосомы – это сцепленное с полом, наследственное заболевание, которое характеризуется умственной отсталостью, аутизмом и физиологическими внешними нарушениями развития.

До сих пор неизвестно, что вызывает мутацию. Пока никаких однозначных факторов не обнаружено. Ни образ жизни, ни раса, ни климат не влияют на частоту возникновения премутаций и самого заболевания.

Патогенез

За нормальное функционирование нервной системы отвечает белок FMR. Ген FMR1 – это определенный участок ДНК, который обеспечивает секрецию и транспорт специфических белков, когнитивное развитие и женские репродуктивные способности. При классической форме синдрома у больных такой белок отсутствует, вследствие чего образование нервных клеток происходит неправильно. Болезнь также затрагивает соединительные ткани – кости, хрящи.

Еще один вариант возникновения СМБ – нарушения в самом гене FMR1, когда участок хромосомы делится на 2 равные части, может отрываться, или происходит замена одного нуклеотида, в этом случае белка образуется мало или он неэффективный.

Кариотип

Фрагильная или «ломкая» икс-хромосома – буквальное название явления, когда под микроскопом часть этой хромосомы выглядит оторвавшейся и как будто повисшей на ниточке. Характерной особенностью мутации является тот факт, что она развивается в течение многих поколений, а не происходит спонтанно, как, например, при синдроме Дауна.

Причина ломкости – увеличение тринуклеотидных повторов CGG (цитозин-гуанин-гуанин) в Х-хромосоме. У обычного человека их число составляет от 6 до 50. От 50 до 200 повторов – это премутационное состояние, когда симптомы заболевания не выражены, но практически гарантировано могут проявиться у детей, внуков. Диагноз «синдром Мартина-Белл» ставится, если количество тринуклеотидных повторов выше 200.

Носителями дефектного гена Х могут быть, как мужчины, так и женщины. Первые имеют набор Х и Y-хромосом, вторые – пары Х-хромосом.

За пол будущего ребенка отвечает именно геном отца. Если женщина передает только Х-хромосомы, то мужчина – Х либо Y.

Когда носителем дефектного гена является отец, то все его сыновья получают только хромосому Y и мутация не передается. А вот все дочери наследуют генетический дефект. При этом они, скорее всего, будут иметь сохранный интеллект, но риск премутации составит 100%.

Если предрасположенность у матери, то вариантов передачи детям гена премутации несколько:

  1. Переходит неизмененная Х-хромосома. Это означает, что у потомков не будет риска рождений ребенка с мутацией гена.
  2. Если дети наследуют измененную Х-хромосому, то они будут либо носителями премутации, либо родятся уже с синдромом Мартина-Белл, то есть ген мутирует полностью. Девочки рождаются больными с вероятностью 30–50%, а мальчики – практически всегда.

Трансформация из премутации в мутацию происходит в тех случаях, когда носитель – женщина.

Мальчики наследуют Х-хромосому от матери. Когда мама является носителем премутации, у сыновей гарантированно проявляется заболевание.

Именно поэтому патология чаще встречается у мальчиков, и тяжесть состояния у них выше, чем у девочек. Даже среди родных братьев и сестер один ребенок может быть носителем гена, не имея признаков болезни, а второй иметь синдром FXS, когда ген полностью мутировал. Мужчины с полностью мутировавшим геном, как правило, бесплодны.

Таким образом, дефектный элемент может передаваться из поколения в поколение очень долгое время, находясь в состоянии частичной мутации, оставаясь не выявленным.

Симптомы синдрома Мартина-Белл

Диагностика заболевания у новорожденных детей затруднена, если отсутствуют или мало выражены физические признаки:

  • увеличенная окружность головы, без гидроцефалии;
  • удлиненное лицо;
  • большие оттопыренные уши;
  • арочное небо;
  • гиперплазия нижней челюсти;
  • косоглазие;
  • избыток кожи на ладонях;
  • подошвенная складка;
  • макроорхизм у мальчиков.

Большое количество фото детей с типичными лицевыми признаками СМБ можно отыскать на американских медицинских сайтах.

Сложность диагностики в том, что до определенного возраста, часто – до поступления в школу, выявить генетическую мутацию очень сложно. Ребенку приписывают другие патологии по типу РАС, объясняющие задержки в развитии и умственную отсталость. Обычно к постановке диагноза старшему из детей в семье успевают появиться еще 1–3 ребенка с СМБ-фенотипом, и только тогда врачи направляют родственников на генетическое обследование.

Заподозрить признаки синдрома Мартина-Белл на ранней стадии можно только при наличии нескольких определяющих факторов: дисморфологических черт и нейрофизиологических характеристик. Нередки случаи, когда патологии развития рассматриваются как отдельные заболевания, поэтому составить клиническую картину изначально сложно.

Полная форма синдрома встречается довольно редко – в 10% случаев. У 60% пациентов наблюдается только умственная отсталость, без внешних признаков. Причем, УО проявляется нетипично: сохраняются глубокие и стойкие привязанности, относительная адекватность поведения.

Психоречевое развитие

Примерно до возраста 4 лет родители и даже некоторые врачи вообще могут не замечать ЗПР – задержку психоречевого развития у ребенка. И только если к этому возрасту вообще не формируется фразовая речь, начинают бить тревогу. Особенностью речевой патологии при синдроме Мартина-Белл является ее ускоренный темп с заминками, частыми автоматическими повторами отдельных фраз или слов.

Расстройства аутистического характера

Примерно у 30% пациентов с FXS может быть поставлен диагноз «аутизм». Практически все дети испытают трудности в коммуникации, установлении глазного контакта, повышенную тревожность и застенчивость, стереотипное поведение, взмахивают руками. Почти у 100% отмечается синдром дефицита внимания и гиперактивности. В 1 из 4 случаев развивается шизофрения.

Моторика

Одним из наиболее характерных симптомов заболевания наряду с другими внешними признаками является гипотония – мышечная вялость, сопряженная с гиперподвижностью суставов. В возрасте от 12 месяцев и старше у детей наблюдается неуклюжая походка, сложности с удержанием предметов, равновесием, проблемы с крупной и мелкой моторикой одновременно.

Особенности проявления СМБ у взрослых

Считается, что носители премутаций не имеют никаких признаков заболевания. Но исследования в США и России это опровергают. Примерно у 30% мужчин и женщин могут отмечаться когнитивные нарушения после 40–50 лет. Тяжесть состояния зависит от вариаций премутации и количества тринуклеотидных повторов. Чем их больше, тем более выражены симптомы паркинсонизма:

  • тремор;
  • атаксия;
  • депрессии;
  • тревожные состояния;
  • сопутствующие психиатрические расстройства;
  • деменция;
  • ранняя менопауза;
  • пролапс митрального клапана.

У женщин за счет наличия второй Х-хромосомы даже полная мутация гена протекает намного легче и может быть почти незаметной в течение жизни.

Остановка развития происходит, как правило, в пубертатном возрасте и отличается либо стабильностью, либо регрессом.

СМБ у мальчиков

Синдром ломкой Х-хромосомы сцепленной с полом чаще проявляется именно по мужскому фенотипу в соотношении 1:2000 новорожденных. При этом уровень интеллекта (IQ) обычно не превышает 50, редко – 70. Отмечаются: существенное снижение познавательных способностей, задержка речевого развития, удлиненные пальцы на руках, плоскостопие. Степень умственной отсталости варьируется от выраженной до глубокой олигофрении.

У новорожденных мальчиков заподозрить синдром гораздо проще. Обычно они рождаются крупнее – 3,5-5 кг, у них неярко выражены:

  • дисплазия соединительных тканей;
  • лицевые признаки: большая голова, широкий низкий лоб, удлиненное уплощенное лицо, выступающая нижняя челюсть, крючкообразный нос, крупные оттопыренные ушные раковины;
  • увеличенные кисти и стопы;
  • мышечная гипотония.

У больных детей отмечается ускоренное физическое и раннее половое развитие, высокая аффективная возбудимость, агрессия.

СМБ у девочек

В чистом виде встречается значительно реже – 1:6000 новорожденных. Заболевание протекает легче за счет наличия второй Х-хромосомы. Выраженный синдром может проявляться, только если обе Х-хромосомы дефектные. В остальных случаях девочки будут носителями премутации, а фенотипически – абсолютно здоровы.

Их интеллект в основном сохранный, IQ на нижней границе нормы: 70–90, умственная отсталость и задержки развития выражены слабо или вообще отсутствуют, как и лицевые особенности. Больных девочек с полной мутацией гена в три раза меньше, чем мальчиков. Только небольшая часть детей при поставленном диагнозе FXS имеет выраженное слабоумие, поэтому выявляется синдром при рождении братьев или сестер с явными симптомами заболевания.

Иногда диагноз может быть поставлен в пубертате по признаку олигоменореи – редких и скудных менструаций у девушек при отсутствии эндокринных патологий.

Диагностика заболевания

СМБ – не акушерский синдром, поэтому заподозрить его в постнатальном периоде может только врач-генетик. Болезнь определяется к первому году жизни по выраженному отставанию в развитии. Но примерно треть диагнозов ставится от 4 лет до наступления пубертата. При отсутствии выраженных лицевых признаков и деформации черепа у новорожденного младенца дифференциальным диагнозом проходит сначала аутизм или детская шизофрения. Поставить точный диагноз только на основании клинических данных, внешних проявлений фенотипа СМБ и когнитивных нарушений невозможно.

Существует несколько методов диагностирования СМБ:

  1. Цитогенетический, когда для обнаружения истончения Х-хромосомы используют фолиевую кислоту, которую добавляют в клеточный материал.
  2. ПЦР – полимеразная цепная реакция, которая позволяет установить точное количество повторов тринуклеотидов CGG в пределах 200, повреждение хромосомы или премутацию.
  3. ЭЭГ – электроэнцефалограмма, может выявить определенный паттерн в виде доминирования тета-ритма в полосе 5–8 Гц в теменноцентральных зонах коры головного мозга.
  4. Саузерн-блоттинг — расщепление ДНК и анализ Х-хромосомы на дефект гена.
  5. МРТ, где отображается генерализованная атрофия головного мозга.

Все необходимые клинические и лабораторные исследования можно пройти в Москве в клинике персональной медицины La Salute, включая генетический анализ, консультацию с генетиком и нейропсихологом.

Как проводится тестирование на синдром ломкой Х-хромосомы

Дифференциальный диагноз ставится после:

  • клинического обследования;
  • сбора семейного анамнеза;
  • обнаружения характерных признаков СМБ либо премутации;
  • анкетирования;
  • исключения эпилепсии и органических поражений мозга, ЦНС, ПНС.

Цитогенетический метод (гемотест) применяется только на начальных стадиях развития заболевания. Это самый простой и быстрый способ поставить диагноз без подсчета количества CGG-повторов.

Генодиагностика ПЦР является самым точным методом лабораторной диагностики. Для него проводится забор венозной крови. Анализ позволяет установить количество тринуклеотидных повторов CGG у мужчин и у женщин с точностью до 200, то есть выявить премутацию или полную мутацию гена. К сожалению, если число копий больше 200, то ПЦР может показать и ложноотрицательный результат.

К какому врачу обращаться

Направление на ДНК-тест дает врач психиатр либо невропатолог после исключения органических поражений ЦНС и заболеваний психиатрического спектра. По результатам ДНК-диагностики расшифровку и окончательный диагноз ставит клинический генетик.

Кому показан анализ на СМБ

Израильские специалисты рекомендуют его делать всем женщинам при планировании беременности, поскольку частота рождения больных детей составила 1 к 110, а это очень большая цифра. В обязательном порядке его нужно сделать, если:

  • в семье есть родственники 1 и 2 группы родства с диагностированным СМБ;
  • у девушки выявлена дисменорея: короткие, менее 3 дней менструации, перерыв между ними более 30 дней;
  • у женщины ранняя менопауза – до 40 лет;
  • наблюдаются женские/мужские репродуктивные проблемы;
  • в 1-2 круге родства есть люди с умственной отсталостью, аутизмом, шизофренией;
  • у человека в возрасте 50+ появился тремор, мозжечковая атаксия, или при наличии таких симптомов у близких родственников старшего возраста.

Диагностика при беременности

В перинатальном периоде также возможно проведение исследования на наличие премутации или мутации Х-хромосомы:

  • скрининг сывороточных факторов крови матери;
  • забор пуповинной крови;
  • амнио- или плацентоцентез;
  • биопсия хориона.

Это позволяет выявить патологию развития плода даже на ранних стадиях беременности, принять решение о ее сохранении или прерывании, а также определить риск рождения последующих детей с СМБ.

Во многих странах тестирование на наличие FXS уже введено в обязательные программы ведения беременности и планирования семьи. При обнаружении у одного из родителей премутации до зачатия есть 100% гарантия того, что больная хромосома не достанется ребенку при зачатии методом ЭКО с отбором только здоровых эмбрионов.

Сегодня медицина может предложить и специфическое внутриутробное лечение плода, чтобы снизить основные симптомы заболевания.

Какие специалисты решают проблему

В случае рождения ребенка с подозрением на СМБ очень важно поставить диагноз как можно раньше. Развитие таких детей останавливается примерно в подростковом возрасте, далее без специальной коррекции может быть только регресс. Поэтому необходимо до наступления пубертата успеть социализировать ребенка, адаптировать его к самостоятельной жизни.

План коррекции должен быть только индивидуальным, после комплексного обследования врачей:

  • психиатра;
  • невролога;
  • логопеда;
  • дефектолога;
  • нейропсихолога.

Ведение пациентов осуществляет нейропсихолог, который разрабатывает план реабилитации для максимального улучшения качества жизни. В клинике La Salute принимает ведущий детский специалист нейропсихологического отделения Данилина Камилла Касимовна с 14-летним стажем работы и профильным образованием в области клинической психологии, научный сотрудник Центра Детской Психоневрологии. Много лет доктор успешно работает в сфере организации комплексного ведения детей с расстройствами аутистического спектра, даже в тех случаях, когда другие специалисты оказываются бессильны:

  • СДВГ;
  • ЗПРР;
  • аутизм;
  • синдром умственной отсталости, в т.ч. Мартина-Белл.

Камилла Касимовна – уникальный специалист, который проводит нейропсихологическую диагностику и психокоррекцию детей с различными когнитивными расстройствами, нарушениями развития ЦНС, ПНС. Применяемые ею методы помогают определить основные трудности ребенка в обучении, социализации, стимуляции и компенсации речевых, двигательных навыков, мышления, восприятия, самоконтроля. Такой разносторонний подход позволяет увидеть сильные и слабые стороны развития ребенка, оценить все его возможности.

Вариативность проявления мутации непредсказуема, поэтому в медицине описано немало случаев по отзывам родителей, когда детям диагностировали тяжелую степень аутизма, умственной отсталости, а спустя годы оказывалось, что интеллект полностью сохранный, просто ребенка изначально растили в деградивной среде, не давая развиваться.

Также в клинике можно получить консультацию всех необходимых специалистов для составления программы коррекции начиная с первого года жизни. В La Salute с ребенком будут работать врачи узкой специализации, чтобы составить наиболее эффективную программу коррекции индивидуально с учетом сопутствующих СМБ проблем:

  • снизить проявления гиперактивности;
  • повысить обучаемость;
  • улучшить координацию, моторику;
  • устранить проблемы со сном;
  • наладить самоконтроль, саморегуляцию;
  • развить пространственное мышление.

Лечение синдрома Мартина-Белла

К сожалению, лечения полной генетической мутации пока не существует, хотя американские специалисты уже заявили о перевороте в медицине и проводят тестирования препаратов для реконструкции хроматина и коррекции генных цепочек. Инъекция FMRP-белка в мембраны клеток головного мозга мышей с СМБ позволила им восстановиться в течение суток.

Сегодня применяется симптоматическая терапия сопутствующих СМБ заболеваний:

  • медикаментозная: ноотропы, нейролептики, препараты фолиевой кислоты, антидепрессанты, малые транквилизаторы, антипсихотики, антикоагулянты;
  • когнитивно-поведенческая;
  • Монтессори;
  • логопедия;
  • ЛФК;
  • психолого-педагогическая коррекция;
  • сенсорная интеграция, эрготерапия;
  • физиотерапия;
  • пластическая хирургия.

Эффективность применения в лечении больших доз препаратов частично опровергнута. Когнитивное состояние действительно улучшается, снижаются шизофреноподобные симптомы, уменьшается расторможенность движений, но интеллект остается на прежнем уровне. Просто усиливаются косвенные способности к обучению: усидчивость, внимание.

Основные ошибки многих родителей являются:

  • попытка «дотягивать» ребенка с СМБ до показателей возрастных норм развития;
  • отказ от приема медикаментов;
  • пассивное отношение к коррекционным программам.

Поэтому главная задача специалистов – работа с родителями, доведение до них особенностей ребенка и путей достижения целей. А основными направлениями в лечении являются:

  • обнаружение сильных сторон больного и их использование в социализации;
  • овладение бытовыми, трудовыми навыками;
  • адаптация к самостоятельной жизни;
  • обучение основам личной безопасности;
  • улучшение коммуникативных способностей.

Психолого-педагогическое сопровождение детей

Это целая коррекционная система организационных, диагностических, развивающих и обучающих мероприятий – индивидуальная, групповая, внутрисемейная.

На первом этапе проводится дифференциальная и клиническая диагностика, подтверждается синдром, степень его тяжести, устанавливается перечень сопутствующих патологий.

Группа по коррекционной работе состоит из междисциплинарной команды специалистов, в которую могут входить: психолог, невролог, психиатр, логопед, социальный педагог. Они регулируют детско-родительские отношения, оказывают семье психологическую поддержку, ведут ребенка в процессе реабилитации, обеспечивают его максимально эффективное обучение.

Именно от настроя родителей будет зависеть успех компенсаторной терапии. Некоторые дети с СМБ способны освоить программу обычной школы в условиях инклюзии, овладеть необходимыми навыками самообслуживания и даже получить профессию.

Физиотерапия

Один из обязательных этапов консервативного лечения. Дети и подростки с FXS могут сильно отличаться друг от друга по общему соматическому состоянию здоровья. Занятия ЛФК, плавание в бассейне, душ Шарко помогают справиться с мышечными дисфункциями, улучшить координацию, моторные навыки, снизить гиперактивность. Процедуры назначаются строго по показаниям в зависимости от состояния пациента с оценкой пользы и возможного вреда.

Когнитивно-поведенческая коррекция

В ее основе лежит прикладной анализ – ABA, который позволяет усилить или сгладить различные виды поведения.

СВТ или когнитивно-поведенческая терапия, направлена на умение контролировать эмоции, управлять стрессом, перепадами настроения. В целом, коррекционная программа улучшает качество жизни с СМБ: помогает справиться с расстройствами пищевого поведения, сна, нервными тиками, навязчивыми движениями. Ее задача – максимальная адаптация к обычной жизни.

Хирургия

Применяется в основном к мальчикам после наступления пубертата для лечения макроорхизма, предотвращения кистозного процесса в половых органах, исправления гинекомастии. При выраженных лицевых признаках родители и опекуны пациентов обращаются за проведением эстетической пластики ушей и носа, коррекции косоглазия.

Прогноз и рекомендации

Синдром Мартина-Белла обычно не вызывает серьезных проблем со здоровьем, если не было никаких патологий внутриутробного развития. Продолжительность жизни – не ниже, чем у здоровых людей. Но умеренная, средняя или тяжелая степень умственной отсталости означают неизбежную инвалидность, а прогноз на выздоровление – негативный. При одинаковом уровне интеллекта коммуникативные и адаптивные качества взрослой жизни напрямую зависят от семейной коррекционной работы в детстве, пубертате. С легкой и умеренной умственной отсталостью люди могут жить практически без помощи близких и даже работать.

Слабые стороны детей с FXS:

  • слухоречевая память;
  • арифметические операции;
  • абстрактно-логическое мышление;
  • понимание пространственных отношений;
  • коммуникации;
  • социальное взаимодействие.

Сильные стороны:

  • зрительное восприятие;
  • ситуативная память;
  • симультанный способ обработки информации;
  • сохранность привязанностей.

Генетический анализ и точная постановка диагноза нужны для системного подхода к реабилитации и исключения терапии, которая бесполезна или может оказать негативное влияние на состояние. Кроме того, он позволит избежать рождения ребенка с FXS среди родственников 1-2 круга.

Можно ли предотвратить патологию

Профилактика заболевания заключается в антенатальной и перинатальной диагностике пар, находящихся в группе риска, медико-генетическом консультировании еще на стадии планирования семьи. Выявление у одного или обоих родителей премутационного состояния FMR1 позволяет принять решение о сохранении или прерывании уже имеющейся беременности до срока 22 недели.

При планировании зачатия после обнаружения премутации рекомендуется ЭКО с предварительным отбором только гарантировано здоровых эмбрионов, которые не будут иметь дефектной хромосомы.

Обследование также рекомендуется проходить всем мужчинам, у которых наблюдается отставание в развитии, независимо о того, есть ли симптомы СМБ или нет. Наследственная передача гена имеет тенденцию к отягощению клинической картины заболевания. Возможны также случаи рождения в семье однополых детей, один из которых будет болен, а второй – носителем премутации.

Включение ребенка в группу риска по FXS возможно только по результатам анкетирования и фенотипу. В этом случае рекомендуется провести ДНК анализ расширенной семьи, включая родителей, их братьев и сестер.

Если мутация возникает в первичном виде, а не передается по наследству, то шанс рождения ребенка с синдромом Мартина-Белл очень небольшой, скорее он станет носителем премутации, при условии, что в близком кругу родства отсутствуют признаки, указывающие на наличие в ДНК-дефектной Х-хромосомы.

Как выявить и лечить синдром Мартина-Белл

Современные методы медицинских исследований помогают точно прогнозировать возможность рождения ребенка с синдромом Мартина-Белл на стадии планирования семьи. ДНК и генетический анализ на наличие премутации у обоих родителей позволяет гарантированно зачать здорового ребенка методом ЭКО, узнать о генетическом нарушении у плода, принять решение о прерывании беременности до срока 22 недели. Наследование дефектного гена почти всегда идет по пути отягощения.

Премутация у будущего ребенка никаких рисков для его здоровья не несет. При отсутствии других внутриутробных патологий развития шанс рождения здорового младенца практически 100%. Будущие родители будут осведомлены о премутации, получат возможность предотвратить появление внуков с СМБ.

Лечению синдром Мартина-Белла пока не поддается. Дети, родившиеся с умеренной, средней или тяжелой умственной отсталостью получают инвалидность. При легкой степени УО даются хорошие прогнозы на обучение по коррекционным программам, получение профессии, нормальное качество взрослой жизни.

Успех коррекционной работы во многом зависит от ранней постановки диагноза, правильного лечения и исправления сопутствующих расстройств: аутизма, шизофрении, задержки речевого и психомоторного развития. В некоторых странах такой анализ входит в обязательную группу диагностики беременности. Дети с СМБ развиваются примерно до подросткового возраста, поэтому самый благоприятный период для социальной адаптации и обучения – от 1,5 до 15 лет.

В клинике La Salute для родителей и детей, в том числе и будущих, есть возможность сдать необходимые анализы, спланировать беременность. А для деток с СМБ – пройти специализированную нейропсихологическую диагностику, обследоваться консилиумом врачей и получить индивидуальную программу коррекции.

Синдром ломкой X-хромосомы (cиндром Мартина-Белл) • Аутизм.Энциклопедия

Генетический синдром, обусловленный мутацией гена FMR1, находящемся в Х-хромосоме. Это особая форма расстройства умственного развития, сцепленная с полом. Синдром возникает, когда работа гена нарушена либо экспансией тринуклеотидных повторов (в 99% случаев), либо другой мутацией типа «утрата функции гена» (loss of function, LOF) — это может быть делеция или однонуклеотидная замена.

У мальчиков отмечаются интеллектуальные нарушения разной степени тяжести, в большинстве случаев выраженные (IQ колеблется от 30 до 55). Характерен СДВГ, а аутизм встречается в 25-60% случаев. Речь скомкана, часты эхолалии.

Внешний вид также имеет характерные признаки. Основными характерными чертами является макроцефалия, высокий широкий лоб, большая нижняя челюсть, оттопыренные крупные ушные раковины с мягкими хрящами, легкие признаки соединительнотканной дисплазии: суставная гипермобильность, малые аномалии развития сердца (пролапсы, дополнительные хорды). У мужчин после полового созревания — увеличенный размер яичек, высокий рост.

У девочек с полной мутацией наблюдаются обычно менее выраженные нарушения, интеллектуальная недостаточность развивается у 50%. По внешним признакам диагноз далеко не всегда удается поставить. Основной метод диагностики — молекулярно-генетическое исследование (анализ ДНК).

Распространенность

Частота синдрома изучена недостаточно, с совершенствованием методов диагностики проводилась ее переоценка в сторону уменьшения. На сегодняшний день опубликованы данные о частоте 16-25 больных мальчиков на 100 000 населения. Частота носительства премутации у женщин достигает 1,7%, но данные по разным популяциям и народам значительно различаются.

Этиология

Причина болезни состоит в увеличении числа нуклеотидных повторов в промоторе гена FMR1. При этом аллели размером 5-44 повтора стабильны, т. е. число повторов в таких аллелях не увеличивается при передаче от родителей к детям. Аллели размером 45-54 в 14% случаев могут увеличиваться, но не до состояния полной мутации, а до состояния премутации. Дальнейшее увеличение числа повторов не более чем до 200 само по себе не вызывает болезнь, но предрасполагает к болезни у потомства (так называемая премутация). Когда повторов становится больше 200, развивается болезнь.

У женщин–носительниц премутации 55-200 повторов возможны преждевременная менопауза (20%), аффективные расстройства и аномалии головного мозга на магнитно-резонансной томографии (МРТ). У мужчин-носителей премутации 55-200 бывают усиливающиеся с возрастом тревожные расстройства, нарушение организующих влияний лобной коры, тремор.

Экспансия (увеличение числа) повторов происходит обычно при передаче нестабильного аллеля от матери. Незначительное увеличение может происходить при передаче от отца (иногда в таких случаях происходит и уменьшение числа повторов).

Диагностика

Современные методы молекулярной диагностики позволяют выявить как полные мутации, так и премутации. Точность определения числа повторов современными лабораторными методами составляет ±2-3. В случае полной мутации обычно выявляется соматический мозаицизм: присутствие в ДНК одного человека нескольких вариантов мутации с разным числом повторов (разница может составлять несколько сотен). Возможно проведение пренатальной и преимплантационной диагностики.

Поскольку генетика синдрома Мартина-Белл достаточно сложна, всем носителям нестабильного варианта гена и их родственникам рекомендована консультация генетика для уточнения риска рождения ребенка с синдромом Мартина-Белл.

См. также: Синдром Ретта, Синдром Потоцки-Люпски, Генетическое тестирование

Текст: Екатерина Померанцева, кандидат биологических наук, врач-генетик, заведующая лабораторией Genetico

ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Патология психического развития››

К настоящему времени описаны десятки моногенных дефектов с чертами внутриутробного дисгенеза — врожденными аномалиями. Однако все они являются очень редкими заболеваниями, точная диагностика которых практически осуществляется в специализированных центрах, главным образом в медико-генетических консультативных учреждениях. Только два моногенно наследуемых синдрома с чертами множественных врожденных аномалий и умственной отсталостью имеют значительное распространение. Они должны быть хорошо известны детским психиатрам, которые постоянно наблюдают контингента умственно отсталых больных. Это синдром Улльриха — Нунан и недавно выделенная и широко изучаемая в последние годы форма — умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой.

Синдром Улльриха — Нунан (синдром Нунан, синдром Бонневи — Улльриха, псевдо-Тернер-синдром). Фенотипические признаки, характеризующие этот синдром, впервые были описаны O. Ullrich в 1930 г. у 8-летней девочки. Позднее, в 1949 г., суммируя описанные в литературе случаи, тот же автор отметил значительное преобладание лиц женского пола при данном поражении: соотношение мужчин и женщин составило 1:4. Одновременно с этим автором и независимо друг от друга сходный фенотип описали Н. А. Шерешевский и Н Turner.

После выяснения хромосомной этиологии поражения у части больных синдром стал именоваться синдромом Тернера (или Шерешевского — Тернера) при кариотипе 45, ХО, а для женщин с данным фенотипом и нормальным хромосомным набором, а также для пораженных мужчин было предложено название «синдром Бонневи — Улльриха». В настоящее время название «синдром Тернера» (Шерешевского — Тернера) остается за фенотипом с аномальным кариотипом 45, ХО, а название «синдром Улльриха — Нунан» — за аутосомно-доминантным заболеванием со сходным фенотипом.

Синдром относится к довольно частым заболеваниям из моногенно наследуемых дефектов: его частота составляет от 1:10 000 до 1:20 000 новорожденных. Среди умственно отсталых он встречается нередко, но точная частота его в этом контингенте не определена.

Клиническая картина соответствует таковой при синдроме Тернера: специфическое лицо с гипертелоризмом, антимонголоидным разрезом глаз, узкой верхней и уменьшенной нижней челюстями, низко расположенными ушными раковинами, часто с птозом. Имеется также шейная крыловидная складка или короткая широкая шея со спущенной вниз линией волос; характерен уменьшенный рост больных, отмечаются гонадальный дисгенез и другие аномалии внутренних органов.

Умственная отсталость имеется не у всех больных. Описаны как лица с глубоким интеллектуальным недоразвитием, так и с высоким интеллектом, чаще всего степень умственной отсталости неглубокая. Иногда снижение интеллекта вообще не достигает уровня умственной отсталости: больные лишь имеют более низкий интеллект, чем их непораженные родственники.

Этиология и патогенез. Синдром передается как менделирующий аутосомно-доминантный признак. Мутантный ген локализован в хромосоме 12 [Jamieson C. R. et al, 1994]. В восходящем поколении значительно чаще пораженной оказывается мать, чем отец, что объясняется более частым бесплодием мужчин при данном заболевании, чем женщин. Однако большинство случаев являются спорадическими и, вероятно, вызванными свежими мутациями.

Примечательным является тот факт, что весьма сходный тернеровский фенотип может быть обусловлен и генной мутацией, и хромосомной аномалией. Детальный клинический анализ позволяет все же подметить некоторые различия в фенотипах обоих синдромов: так, для синдрома Нунан характерен стеноз легочной артерии, а для синдрома Тернера — коарктация аорты; отмечаются также различия в дерматоглифике. И все же в тех случаях, когда четко доминантное наследование не прослеживается, окончательный дифференциальный диагноз с синдромом Тернера возможен только на основании цитогенетического исследования.

Лечение включает хирургическую коррекцию имеющихся нарушений и гормональную терапию, аналогичную таковой при синдроме Тернера.

Синдром Мартина — Белл. Это рецессивная, сцепленная с полом умственная отсталость с ломкой Х-хромосомой. Выделение этого заболевания в качестве нозологически самостоятельной формы явилось наиболее значительным достижением в области изучения умственной отсталости за последние десятилетия.

Помимо большой практической значимости дифференциации данной наследственной формы интеллектуального недоразвития, которая оказалась довольно распространенным заболеванием, сам процесс ее выделения демонстрирует продуктивность совместного использования клинических и биологических методов в исследовании большой группы состояний, сопровождающихся умственной отсталостью, и свидетельствует о далеко еще не исчерпанных возможностях ее нозологического разграничения.

Умственная отсталость с неспецифической клинической картиной (т. е. с такими проявлениями дефекта, по которым клинически определенная форма заболевания не диагностируется), но с прослеженным в родословной рецессивным, сцепленным с полом типом наследственной передачи, т. е. с наличием поражения только у мужчин, впервые была описана J. Martin, J. Bell в 1943 г. Второе описание неспецифического интеллектуального дефекта с таким ходом наследования появилось в 1962 г. (H. Renpenning). С этого времени число публикаций, описывающих неспецифическую олигофрению, наследуемую как менделирующий, рецессивный, сцепленный с полом признак, непрерывно увеличивается.

Речь стала идти уже не об определенной форме Х-рецессивной умственной отсталости с неспецифической клинической картиной, а о группе моногенных дефектов с таким типом наследования. Хотя все эти поражения сопровождаются умственной отсталостью без четко выраженной специфики фенотипа, высказывалось мнение, что ее отсутствие не исключает возможности дифференциации отдельных форм внутри всей этой группы при более тщательном анализе и дальнейшем накоплении результатов разностороннего обследования больных.

Первый существенный шаг в этом направлении сделал в 1969 г. H. Lubs. Проведя цитогенетическое обследование семьи с Х-сцепленным наследованием умственной отсталости, он обнаружил при определенных условиях культивирования клеток у 4 пораженных мужчин изменения Х-хромосомы — перетяжки в районе 27—28-го длинного плеча. Такие же изменения, но в меньшем проценте клеток были обнаружены и у 2 женщин — носительниц гена.

Этот факт вскоре был подтвержден рядом исследований. Выявленная цитогенетическая аномалия относится к еще не изученному феномену так называемой фрагильности (хрупкости, ломкости), встречающейся и в других хромосомах, и нередко в норме. При данной патологии важно, что ломкость затрагивает всегда один и тот же участок, а именно Xq27.3, где локализован мутантный ген. Ни патогенетическая роль выявленного цитогенетического феномена, ни механизмы его связи с мутантным геном, вызывающим интеллектуальный дефект, еще неясны. Пока он является просто маркером, меткой для одной из форм умственной отсталости, наследуемых как рецессивный Х-сцепленный признак. Наличие выявленного маркера позволило уже и клинически отграничить своеобразную форму из всей этой группы генных дефектов.

Частота заболевания составляет 1:2000 новорожденных мужского пола [Froster-Iskenins U., 1983, и др.]. Среди мальчиков с выраженной степенью умственной отсталости она составляет около 6—10 % [Денисова Л. В., 1984; Turner G. et al., 1980; Opitz J. et al., 1984], т. е. это заболевание по частоте следует за синдромом Дауна.

Клиническая картина. Соматическое состояние детей характеризуется своеобразной негрубо выраженной диспластичностью, что позволяет отнести это заболевание в разряд malformation-retardation-синдромов. Как правило, у детей большая голова с высоким и широким лбом, большие оттопыренные уши, удлиненное лицо с увеличенным подбородком и несколько уплощенной средней частью. Нос часто бывает своеобразной формы с клювовидным, но округлым кончиком и широким основанием. Кисти и стопы большие, дистальные фаланги пальцев широкие Нередко наблюдаются светлые радужки. Кожа гиперпластичная, легко растяжима, суставы с повышенной разгибаемостью. У детей более старшего возраста отмечена склонность к избыточной массе тела.

В качестве одной из наиболее выраженных соматических аномалий у подростков и взрослых больных отмечают макроорхизм при отсутствии изменений эндокринной функции. Однако для детей этот признак нехарактерен и диагностического значения не имеет.

Неврологические особенности негрубо выражены и характеризуются в основном некоторой неспецифической симптоматикой, которая часто встречается при умственной отсталости у детей вообще. Отмечаются нерезко выраженная мышечная гипотония, несколько нарушенная координация движений и легкое равномерное оживление сухожильных рефлексов. Иногда можно отметить экстрапирамидные гиперкинезы в виде стереотипных гримас — нахмуривание лба, бровей, зажмуривание глаз, атетоидные движения. Судорожный синдром встречается нечасто — у 8—10 % больных.

В подавляющем большинстве случаев обнаруживаются выраженные нарушения ЭЭГ сходного характера. Они проявляются в отсутствие -ритма и значительном усилении активности 0-диапазона. В затылочных зонах коры преобладает нерегулярная 0- и Д-активность. В центральных, лобных и теменных отделах полушарий доминирует высокоамплитудный (до 160 мкВ) 0-ритм частотой 5—7 Гц, составляющий от 20 до 90 % записи у разных больных.

Психическое состояние больных характеризуется выраженным интеллектуальным недоразвитием (IQ = 30—75). Психическому недоразвитию часто сопутствуют синдром двигательной расторможенности и нерезко выраженная аффективная возбудимость. Помимо этого, в поведении более сохранных больных можно отметить некоторую боязливость, робость, тормозимость.

Весьма важной особенностью, встречающейся с большим постоянством (практически у всех больных), является своеобразная речь, ускоренная по темпу и с выраженными персеверациями. Как правило, персеверации характеризуются быстрым повторением целых фраз или их окончаний. Нарушения речи иногда проявляются также легкой дизартрией, заиканием. Отмеченное своеобразие в виде персеверативности речи с ускоренным темпом может рассматриваться в качестве признака, характерного именно для данной патологии и имеющего диагностическое значение.

Особенность психического состояния больных заключается в заметной диссоциации между степенью интеллектуального недоразвития и уровнем дифференциации эмоциональной сферы. У большинства детей отмечается относительная сохранность, адекватная реакция на ситуационные факторы. Даже у больных с выраженной умственной отсталостью можно нередко наблюдать довольно глубокие и стойкие привязанности. Примерно у 30—40 % больных клинико-психопатологическая картина имеет выраженный шизофреноподобный характер. В первую очередь это аутизм и двигательные расстройства кататоноподобного характера: стереотипные вычурные позы, подпрыгивания, похлопывания, потряхивания и постукивания руками, повороты вокруг собственной оси.

Отмеченные особенности клинической картины в некоторых случаях практически неотличимы от ранней детской шизофрении (в ряде наших наблюдений прежде ставился этот диагноз).

Диагноз может быть поставлен на основании описанных соматических, электрофизиологических и психопатологических особенностей. Для окончательной диагностики в большинстве случаев требуется цитогенетическое исследование: применяют различные методы культивирования крови, но в основе их лежит использование среды с дефицитом фолатов. В исследуемой культуре лимфоцитов процент клеток с ломкой Х-хромосомой сильно варьирует — от 2 до 70. По данным литературы и по нашим наблюдениям, встречаются больные со специфической клинической картиной описанного синдрома, у которых цитогенетический маркер — ломкая Х-хромосома — отсутствует. Это не исключает, однако, диагноза данной нозологической формы — синдрома Мартина — Белл.

Данные патологоанатомического исследования мозга очень бедны: незначительное уменьшение массы мозга без грубых аномалий развития, частичная потеря миелина в centrum semiovale обоих полушарий и явный склероз globus pallidum [Waldstein G., Hagerman R., 1988].

Этиология и патогенез. Заболевание вызывается геном, локализованном в Х-хромосоме. Как уже упоминалось, роль выявленного феномена ломкости («фрагильности») остается неясной. Комплекс соматических изменений позволяет думать о нарушении в формировании (и обмене?) соединительной ткани, так как поражение затрагивает, помимо нервной системы, соединительнотканные структуры — кости, хрящ, связочный аппарат [Opitz J. et al., 1984].

Мутантный ген не является полностью рецессивным: у 1/3 обследованных к настоящему времени женщин-носительниц была отмечена легкая умственная отсталость. Известны случаи выраженного интеллектуального дефекта и у лиц женского пола. В последние годы показано, что в семьях наблюдается феномен утяжеления поражения в нисходящих поколениях, в том числе и у женщин. Это связывают с механизмом «амплификации» — размножением определенного участка ДНК, что увеличивается при передаче последующим поколениям. Современные исследования на молекулярном уровне позволяют выявить женщин-гетерозигот, что очень важно для профилактики заболевания.

Патогенез заболевания остается неясным. На основании того, что феномен ломкости участка Х-хромосомы проявляется в среде, обедненной фолиевой кислотой, предполагают, что дефицит фолатов может иметь значение в патогенезе интеллектуального дефекта. Однако это нельзя считать доказанным.

Лечение и профилактика. На основе предположения о роли дефицита фолиевой кислоты в организме делаются попытки лечения больных введением больших доз фолатов. Этому вопросу посвящены многочисленные работы [Turner G. et al., 1982; Brown W. et al., 1984, и др]. По нашим наблюдениям, большие дозы фолиевой кислоты (20—30 мг/сут) оказывают положительное влияние на редукцию шизофренопсдобной симптоматики и двигательную расторможенность, но не влияют на интеллектуальный дефект.

В профилактике заболевания имеют значение медико-генетическое консультирование и антенатальная диагностика.

BBC В ЭТОТ ДЕНЬ | Корреспонденты

Мартин Белл

Обе карьеры Мартина Белла, как корреспондента по иностранным делам, а в последнее время как политика, были удивительно яркими.

Как один из самых выдающихся репортеров-иностранцев своего поколения, Мартин Белл был среди тех, кто определил термин «военный корреспондент». Позже он затмил всех во время предвыборной кампании 1997 года своей борьбой против подлости против депутата Нила Гамильтона.

Все началось в 1962 году, когда Мартин Белл присоединился к BBC в Норвиче в возрасте 24 лет, имея за плечами диплом с отличием Королевского колледжа в Кембридже.

Звонок в Лондон последовал через три года, и вскоре он уже был в Гане со своим первым зарубежным заданием.

В течение следующих 30 лет он делал репортажи из 80 стран и освещал 11 конфликтов. Он сделал себе имя во Вьетнаме в 1960-х годах, а также освещал войны на Ближнем Востоке, в Нигерии, Анголе и Руанде, а также выполнял многочисленные задания в Северной Ирландии.

Его скудный, бескомпромиссный стиль журналистики принес ему награду «Репортер года» Королевского телевизионного общества в 1977 году и снова в 1993 году. В 1992 году он был награжден орденом Британской империи.

Однако это было его последнее задание для BBC, которое оказало на него наибольшее влияние как физически, так и морально.

Он был тяжело ранен осколком, когда доставлял бюллетень из Сараево, его «счастливый» белый костюм на этот раз подвел его, когда он упал на землю в агонии.

И то, что он увидел, освещая войну, пробудило тлеющее чувство несправедливости, которое должно было определить его дальнейшую карьеру.

Всего за 24 дня до всеобщих выборов 1997 года он сделал неожиданное заявление о том, что покидает BBC, чтобы заняться политикой.

Его легендарная борьба за безопасное место консерватора в Таттоне по независимому антикоррупционному билету сделала его символом восстания против предполагаемой аморальности в правящей Консервативной партии.Он выиграл место с большинством в 11 000 человек.

Назвав себя «случайным депутатом», Мартин Белл был убежден снова баллотироваться на выборах 2001 года, на этот раз от Брентвуда и Онгара в Эссексе — еще одном избирательном округе, где действующий депутат-консерватор Эрик Пиклз оказался в центре споров.

Он не получил места и сразу же объявил о своем уходе из политики, сказав: «Я выиграл одно место и одно проиграл — это неплохой результат для любителя.»

Однако в 2004 году он баллотировался в Европейский парламент как независимый депутат, но ему не удалось получить место.

Сейчас он действует как посол ЮНИСЕФ и как откровенный критик современного состояния журналистики. Он женат, имеет двух дочерей и теперь называет себя «слишком старым» как для журналистики, так и для политики.

Мартин С. Белл

Мартин С. Белл, бывший федеральный прокурор и опытный судебный адвокат, представляет компании, советы директоров и руководителей в правительственных и внутренних расследованиях, а также в громких спорах.

До прихода в Фирму Мартин более десяти лет проработал в Министерстве юстиции помощником прокурора США в прокуратуре США по Южному округу Нью-Йорка. Там он был старшим членом Целевой группы по борьбе с мошенничеством с ценными бумагами и товарами и отдела по борьбе с коррупцией, а также был членом отдела по отмыванию денег и конфискации активов. В качестве федерального прокурора Мартин расследовал и вел в судебном порядке некоторые из наиболее значительных и громких дел Южного округа по целому ряду вопросов, включая мошенничество с ценными бумагами, бухгалтерский учет и другие финансовые махинации, взяточничество, воспрепятствование правосудию, отмывание денег, нарушение санкций, уголовные нарушения гражданских прав и различные правонарушения, приводящие к гражданской и уголовной конфискации активов.

Мартин выступал в качестве ведущего адвоката от имени Соединенных Штатов в четырнадцати процессах с участием присяжных и девять раз выступал во втором окружном апелляционном суде. Выберите пробную версию, прежде чем присоединиться к Simpson Thacher, включая:

  • Соединенные Штаты против Нормана Сибрука и Мюррея Хуберфельда : Судебный процесс по делу о мошенничестве в сфере честных услуг с участием руководителя профсоюза и основателя хедж-фонда;
  • Соединенные Штаты против 650 Fifth Avenue and Related Properties : Гражданский судебный процесс о конфискации имущества, который был крупнейшим в истории Министерства юстиции и стал важной частью десятилетнего судебного процесса о конфискации небоскреба, принадлежащего иранцу. правительственные фронты в нарушение У.С. санкции;
  • Соединенные Штаты против Джереми Райхберга : Судебный процесс по делу о взяточничестве над общественным деятелем, организовавшим многолетний сговор полиции о взяточничестве с участием высокопоставленных чиновников полиции Нью-Йорка;
  • Соединенные Штаты против Джеймса Мура : Судебный процесс по делу о мошенничестве над участником инвестиционной схемы на сумму 40 миллионов долларов, включающей введение в заблуждение инвесторов в компании по совместному использованию рабочих мест;
  • Соединенные Штаты против Альберта Бальдео: Суд над избранным должностным лицом политической партии Квинса, препятствовавшим расследованию ФБР в отношении его методов финансирования избирательной кампании; и
  • США v.Брайан Колл : Суд над сотрудником исправительного учреждения, признанным виновным в неправомерной смерти заключенного.

В дополнение к своему опыту работы в суде, Мартин был членом команды, которая обеспечила решение многомиллиардного дела о санкциях против шестого по величине банка в мире в США v. BNP Paribas, SA , и вел уголовное и гражданское дело против контрабандиста окаменелостей монгольского динозавра. Он был удостоен нескольких наград за свою службу, в том числе награды Федерального фонда правоохранительных органов «Прокурор года» в 2018 году и награды помощника генерального прокурора за выдающиеся заслуги в 2016 году.Мартин также недавно был назван «Восходящей звездой» в New York Law Journal.

Мартин часто выступает на темы, связанные с беловоротничковой преступностью, и работает адъюнкт-профессором в Нью-Йоркской школе права, где читает курс лекций по организованной и беловоротничковой преступности.

До прихода в Южный округ Мартин практиковал в другой международной юридической фирме и был клерком в Hon. Эрик Н. Виталиано из Окружного суда Соединенных Штатов Восточного округа Нью-Йорка.Он выступил с речью для выпускников Гарвардского университета 355 th Вступительные упражнения после окончания Гарвардской школы права и получил степень бакалавра гуманитарных наук с отличием в Гарвардском университете. Уроженец Бруклина, штат Нью-Йорк, Мартин недавно завершил срок членства в попечительском совете средней школы Regis.

Симпсон Тэчер нанимает ветерана SDNY Мартина Белла

Офис Simpson Thacher & Bartlett в Нью-Йорке. REUTERS/Andrew Kelly

Зарегистрируйтесь сейчас и получите БЕСПЛАТНЫЙ неограниченный доступ к Reuters.com

Регистрация

  • Белл приложил руку к целому ряду дел, в том числе к делу Николаса Кейджа и черепа динозавра.
  • Его найм связан с тем, что возобновление работы судов может ускорить судебную работу.

(Рейтер) — Мартин Белл, давний помощник прокурора США в Южном округе Нью-Йорка, присоединится к Simpson Thacher & Bartlett в июле в качестве партнера в ее судебном отделе, сообщила фирма во вторник.

Белл более десяти лет работал федеральным прокурором Манхэттена.Он работал над широким кругом судебных процессов, включая битву за захват правительством США офисной башни на Манхэттене, которая, по его словам, фактически контролировалась Ираном, и дело, касающееся Николаса Кейджа и редкого украденного черепа динозавра.

Пандемия коронавируса и его десятилетний юбилей в SDNY заставили его задуматься об уходе ради чего-то нового.

Зарегистрируйтесь прямо сейчас и получите БЕСПЛАТНЫЙ неограниченный доступ к Reuters.com

Зарегистрируйтесь

«Я думаю, что многих людей побудило задуматься об общей картине их карьеры», — сказал Белл во вторник.«Я чувствовал, что десять — это довольно хорошее число, что я получил [] интересную работу, на которую надеялся, и что это было логичное время, чтобы начать осмотреться».

Он сказал, что попал в Simpson Thacher, потому что он долгое время уважал и ранее работал как минимум с двумя ее партнерами, бывшими федеральными прокурорами Манхэттена Брук Кучинелла и Марком Бергером, а также из-за клиентов фирмы и ее практики расследований.

На веб-сайте нью-йоркской юридической фирмы перечислены более 180 юристов, занимающихся судебной практикой.Согласно заявлению во вторник, в Simpson Thacher работает более 1000 юристов в десяти офисах.

Компания Bell нанята, поскольку суды возвращаются к работе с личным присутствием после того, как многие судебные процессы были приостановлены или переведены в онлайн во время кризиса COVID-19. Джонатан Янгвуд, сопредседатель судебного отдела Симпсона Тэчера, сказал, что его команда «чрезвычайно занята».

«Сейчас мы довольно активны», — сказал Янгвуд. «Мы собираемся заставить Мартина работать».

Подробнее:

Симпсон Тэчер обращается к сотруднику SEC, SDNY, который руководил правоприменительной практикой Ropes & Grey

Актер Николас Кейдж возвращает украденный череп динозавра, который он купил

U.Вердикт S., разрешающий конфискацию связанного с Ираном небоскреба на Манхэттене, отменен.

Caroline Spiezio

Caroline Spiezio освещает новости юридической отрасли, уделяя особое внимание юридическим фирмам и штатным юрисконсультам. Она базируется в Нью-Йорке. Свяжитесь с ней по адресу [email protected]

In Harm’s Way Мартина Белла

Книга Мартина Белла In Harm’s Way представляет собой исчерпывающий и часто утомительный отчет о боснийской войне 1990-х годов.Это идеальное решение для новостных анораков, поскольку военный корреспондент Би-би-си раскрывает множество технических подробностей того, как репортажи с передовой попадают на наши экраны или нет, а депеши Белла иногда теряются из-за смерти некоторых второстепенных членов королевской семьи или других представителей королевской семьи. такие мелочи.

Это дает захватывающее представление о том, как он боролся за эфирное время, иногда всего за 90 секунд до камеры, с помощью po

Мартин Белл «Путь вреда» представляет собой исчерпывающий и часто утомительный отчет о войне в Боснии в 1990-х годах.Это идеальное решение для новостных анораков, поскольку военный корреспондент Би-би-си раскрывает множество технических подробностей того, как репортажи с передовой попадают на наши экраны или нет, а депеши Белла иногда теряются из-за смерти некоторых второстепенных членов королевской семьи или других представителей королевской семьи. такие мелочи.

Это дает захватывающее представление о том, как он борется за эфирное время, иногда всего за 90 секунд до камеры, с сильными мира сего в Лондоне. Что бросается в глаза, так это абсолютная приверженность ветерана вещания делу и его желание сообщить миру об ужасе, который разворачивался на пороге наших дверей в Европе, когда мир часто смотрел в другую сторону, особенно миротворческие силы ООН.Фактически, ООН и НАТО вызывают большую часть гнева Белла, поскольку они по отдельности не смогли сохранить мир в первые годы войны, с ее многочисленными зверствами, что сделало этот конфликт самым кровавым в регионе со времен Второй мировой войны.

Он настолько предан делу, что Белл ежедневно рискует своей жизнью, чтобы сообщить зрителям новости, получая при этом осколочные ранения. К счастью для него, это ранение он сбрасывает со счетов как «поверхностное» и после периода выздоровления возвращается на передовую еще на 2-3 года.Это приводит к периоду размышлений, причем эти последние размышления о войне и его роли в ней наиболее показательны. Белл, которому тогда было около пятидесяти, признает, что он очень измучен и слишком устал, чтобы скакать по зонам боевых действий, но каким-то образом остается на своем курсе, пока не вспыхнет шаткий мир.

Газета Daily Mail пошутила, что Белл в своих более поздних депешах выглядел «очень усталым» — эпитет, с которым согласен автор, но в конце я тоже чувствовал себя измученным. Книги журналистов, как правило, скупы и проницательны, но In Harm’s Way, казалось, извивался, прежде чем увязнуть в войне, которая продолжалась и продолжалась.Странно, что человек с таким образом со словами в 90-секундном ролике становится косноязычным в книжном виде. Телевидение, безусловно, его среда.

Профессор Мартин Белл, кафедра археологии, Университет Рединга

Наблюдение за аспирантами

В настоящее время Мартин руководит следующими проектами для аспирантов:

  • Археологический палеоэкологический архив: проблемы и потенциал
  • Мезолитические артефакты и износ в заболоченных местах
  • Пожар в нижнем палеолите: отсутствие доказательств или свидетельство отсутствия?
  • Роль сарсенового камня на юге Британии.Археологический и этноисторический подход к древней индустрии.

Предыдущие темы включали:

  • Следы доисторических птиц, млекопитающих и H sapiens в приливных отложениях как свидетельство палеоэкологии человека
  • Сохранение на месте
  • Кусты моллюсков в Марокко
  • Вудьюз
  • Экспериментальная археология почв и отложений
  • Мезолитическая речная археология.

Мартин заинтересован в обсуждении предложений по последипломным исследованиям в области геоархеологии, доисторической прибрежной археологии, анализа улиток в археологии и экспериментальной археологии (в частности, процессов формирования и роли науки в местах распространения наследия).

Для получения дополнительной информации, пожалуйста, свяжитесь с [email protected]

Преподавание

Мартин преподает экологическую археологию, геоархеологию, прибрежную и морскую археологию.

Исследовательские проекты

Исследование Мартина касается вклада археологии в понимание изменений окружающей среды в широком диапазоне временных масштабов. Аналитически он интересуется анализом почв, отложений и моллюсков, наземных и морских. Темы включают предысторию эрозии почвы, экспериментальную археологию и особенно прибрежную среду.Прибрежные исследования были сосредоточены на обширной программе полевых работ и раскопок в эстуарии Северн, где он работает с 1983 года. Это особенно касалось крупных раскопок в Брин-Дауне, Голдклиффе и Редвике. Открытия на этих участках включают несколько поселений эпохи мезолита и следы людей и животных, а также множество зданий и деревянных сооружений бронзового и железного веков, таких как тропы и ловушки для рыбы.

Текущие полевые проекты включают проект палеоканалов Петерстоуна в устье реки Северн (совместно с доктором Алексом Брауном), исследования на различных экспериментальных археологических объектах, включая древнюю ферму Батсер и Сент-Фаганс, Национальный исторический музей Уэльса, в рамках проекта «Разработка экспериментальных подходов в археологии».Он также участвует в проекте по мониторингу на месте водно-болотных угодий в Сомерсет-Левелс и раскопках пещеры в Тафоральте, Марокко (совместно с профессором Ником Бартоном, Оксфорд).

Среди его публикаций:

  • Мезолит в Западной Британии. 2007. Йорк: Отчет Британского совета по археологическим исследованиям 149
  • .
  • Позднечетвертичные экологические изменения (совместно с MJC Walker). Второе издание 2005 г. Харлоу: Pearson / Prentice Hall
  • .
  • Доисторическая приливная археология в эстуарии Уэльса .2000 г. (с Астрид Каселдин и Хайке Нойманн).
  • Экспериментальный проект земляных работ 1960-1992 гг. . 1996 (совместно с Питером Фаулером и Саймоном Хиллсоном) Йорк: Отчет Совета по британским археологическим исследованиям 100
  • Эрозия почвы в прошлом и настоящем. 1992 г. (под редакцией Джона Бордмана). Оксфорд: Оксбоу Монография 22.
  • Раскопки в Брин Дауне, 1983-87 гг. 1990. Лондон: Археологический отчет английского наследия 15
  • .
  • Раскопки шахты Уилсфорд 1960-62 .1989 (с Полом Эшби и Эдвиной Праудфут). Лондон: Археологический отчет английского наследия 11

Правда, которая прилипает — Мартин Белл — 9781840468229 — Allen & Unwin

Своевременный, искренний и жесткий анализ британских новых лейбористских лет от очень уважаемого журналиста и бывшего политика. Ей суждено стать окончательной критикой эпохи Блэра.

Мартин Белл анализирует скандалы от Берни Экклстоуна до Дэвида Бланкетта; исследует презрение лейбористов к демократии, избирательной реформе и системе «деньги в обмен на пэров»; нападает на незаконное и совершенно катастрофическое решение начать войну в Ираке и ставит под сомнение развертывание в Афганистане — он посетил обе страны в ходе написания книги.Он ругает правительство за пренебрежительное отношение к жертвам войн и религиозную внешнюю политику, стоящую за их развертыванием.

Он описывает политизацию Министерства иностранных дел и спрашивает, как этичная внешняя политика может согласовываться с продолжающимся использованием кассетных бомб. Во многом за этим стоит спуск навыков управления СМИ новых лейбористов до откровенной неправды перед лицом неопровержимых доказательств.

Широкомасштабный и бескомпромиссный, Правда, которая цепляет — это сокрушительный анализ десятилетия обмана, нечестности и злоупотребления властью лейбористов, представленный с точностью и большой страстью.

Биография автора:

Мартин Белл ОБЕ — одно из самых известных и уважаемых имен в британской тележурналистике. Он освещал задания для BBC в более чем восьмидесяти странах и участвовал в одиннадцати войнах, включая Боснию, где миллионы людей наблюдали, как его чуть не убило шрапнелью. В 1997 году Мартин стал первым независимым депутатом, избранным в парламент с 1950 года.

Категория: Политика и правительство

ISBN: 9781840468229

Издатель: Иконные книги

Выходные данные: Значок

Дата паба: сентябрь 2007 г.

Размер страницы: 304

Формат: Книга

Возраст: 0 — 0

0 — 0

Предмет: Политика и правительство

Запись голосования — г-н Мартин Белл, бывший член парламента, Таттон

Из-за COVID-19 у некоторых депутатов стало меньше возможностей голосовать в парламенте, и это будет отражено в их протоколе голосования.

Показать подробнее
11 мая – 2 июня 2020 г.

Все депутаты могли голосовать удаленно через инструмент онлайн-голосования. Голоса, отданные удаленно, отображаются как обычно в записи голосования TheyWorkForYou.

2–9 июня 2020 г.

Опция онлайн-голосования была удалена, и некоторые депутаты, возможно, не смогли проголосовать, потому что не могли присутствовать физически.

10 июня 2020 г. и далее

Требования к голосованию по доверенности были смягчены, что позволило депутатам назначить другого члена парламента для голосования от их имени.

Если член парламента голосует по доверенности, это точно так же, как если бы он голосовал лично, и это отображается в его записи голосования TheyWorkForYou.

депутата не обязаны назначать доверенное лицо, вместо этого они могут объединиться с депутатом-противником, чтобы пропустить голосование.Парламент не записывает, когда два депутата пришли к соглашению о паре, поэтому на TheyWorkForYou они оба будут отсутствовать при голосовании.

Мы обновим эту информацию, если ситуация изменится. Подробнее о голосовании в период COVID-19 смотрите здесь.

Примечание для журналистов и исследователей: данные на этой странице могут быть использованы свободно, при условии, что TheyWorkForYou.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*