Можно глицин беременным: Таблетки глицин био: инструкция по применению, показания, отзывы :: ГБУЗ МО Коломенская ЦРБ

Содержание

можно ли принимать на ранних и поздних сроках?

Беременность всегда сопровождается переменами в эмоциональном состоянии женщины из-за происходящей гормональной перестройки. Повышенная нервозность, беспокойство и бессонница не лучшим образом сказываются на развитии малыша. Прием многих препаратов, особенно на начальном этапе беременности, запрещен. Тогда на помощь приходит Глицин – безопасное средство, способное вернуть женщине в положении душевное равновесие.

Общее описание препарата

Глицин – простейшая аминоуксусная кислота, которая вырабатывается организмом в процессе жизнедеятельности. Вследствие ряда причин – переутомления, нервного напряжения, стресса – концентрация ее снижается. Кислота является компонентом белков и других биологически активных соединений, способна проникать во все ткани организма. Она оказывает тормозящее действие на нейроны, которые передают импульсы от спинного и головного мозга клеткам, органам и мышцам.

Для нормализации нервной системы и сохранения спокойствия будущей маме рекомендуется употреблять Глицин

Благодаря этому глицин оказывает седативный (успокаивающий) и транквилизирующий эффект, проявляющийся в снижении психоэмоционального напряжения, тревожности и беспокойства. Аминоуксусная кислота улучшает настроение и сон, память и питание мозга. Глицин восстанавливает работоспособность, а также применяется при вегетативной дисфункции.

Можно ли принимать Глицин беременным?

Беременность, особенно на раннем этапе, всегда сопровождается глобальной гормональной перестройкой, что отражается на психологическом состоянии будущей мамы: возрастает раздражительность, плаксивость, появляются перепады настроения. Ситуации, которые раньше не вызывали тревоги, теперь кажутся катастрофой, женщина становится чересчур чувствительной и реагирует на каждую мелочь.

Глицин при беременности используют для нормализации состояния нервной системы у будущих мам. Это один из немногих препаратов, разрешенных к применению при беременности, поскольку он не оказывает негативного воздействия на плод.

Фактов развития патологий, отклонений в протекании беременности или родовой деятельности на фоне приема препарата не зафиксировано. Достигая печени, аминоуксусная кислота расщепляется на воду и углекислый газ. Она не накапливается в тканях и выводится из организма через легкие и почки.

Ранние сроки

Первый триместр беременности – период, в течение которого закладываются все системы и органы малыша. Это время является наиболее опасным, поскольку вероятность выкидыша увеличена втрое по сравнению в другими этапами вынашивания ребенка. В связи с этим на раннем сроке беременности врачи рекомендуют воздерживаться от приема любых медикаментов.

Однако, если под воздействием гормонов и стрессов нервное состояние женщины представляет опасность для нее самой, семьи и будущего ребенка, то без помощи медикаментов не обойтись. В этом случае Глицин, безопасный и эффективный препарат, способен справится с проблемой психоэмоционального напряжения.

Глицин является безопасным препаратом и вполне может быть использован на ранних сроках беременности при стрессовом состоянии женщины

Середина беременности

К наступлению второго этапа беременности у плода уже сформирована центральная нервная система, а потому он способен реагировать на изменения в эмоциональном состоянии будущей мамы. Исследования показали, что нервозность и стрессы отрицательно сказываются на физическом развитии ребенка, поэтому прием Глицина бывает необходим женщине в положении, чтобы справиться с нервным состоянием. Средний этап беременности – самый спокойный. Гормональная буря уже улеглась, токсикоз прошел, самочувствие улучшается, поэтому потребность в успокоительном возникает реже.

Поздние сроки

На поздних сроках нервозность женщины увеличивается. Это связано с возросшей физической нагрузкой – живот мешает спать, становится сложнее заниматься привычными делами. Из-за учащенного мочеиспускания приходится вставать несколько раз за ночь. Нарушения сна, отеки, запоры, мысли о предстоящих родах, возможные материальные сложности и конфликты с близкими сказываются на настроении будущей мамы.

Применение Глицина по назначению врача в качестве легкого успокоительного средства на поздних сроках беременности весьма оправдано и помогает беременной женщине спокойно дождаться родов.

Показания к приему для беременных

Глицин показан к приему во время беременности при следующих состояниях:

  • апатии, вялости или чрезмерной возбудимости;
  • появлении чувств страха, беспокойства, тревожности;
  • психоэмоциональном напряжении, подавленности;
  • перепадах настроения;
  • потере аппетита или склонности к перееданию на фоне стресса;
  • утомляемости, слабости;
  • снижении работоспособности, рассеянности, забывчивости;
  • повышенной агрессивности, вспышках ярости и гнева.

Глицин также используют при расстройствах сна. Будущие мамы часто испытывают сложности с засыпанием, мучаются от бессонницы и тревожных сновидений. Иногда возникает и другая крайность – излишняя сонливость. Женщина засыпает на ходу, а привычный способ взбодриться в виде чашки кофе для беременных неприемлем. Такое состояние мешает будущей маме заниматься домашними делами или нормально работать. Глицин помогает беременной нормализовать сон, чтобы она могла полноценно осуществлять свою ежедневную деятельность.

Препарат можно принимать и на этапе планирования, поскольку иногда неудачные попытки забеременеть расстраивают будущую мать, заставляют переживать и доводят до нервного истощения. Это называется синдромом ожидания беременности. В этом случае прием Глицина поможет справится с эмоциональным напряжением, улучшит настроение и сон, способствуя успешному зачатию.

Противопоказания для беременных

Глицин – безопасный препарат, который не оказывает влияния на вынашивание ребенка и родовую деятельность. Противопоказанием выступает индивидуальная непереносимость компонентов – микрокапсулированного глицина, водорастворимой метилцеллюлозы и магниевой соли стеариновой кислоты. Несмотря на безопасность, Глицин является синтетическим веществом и способен вызывать аллергические реакции, особенно при приеме в больших дозах.

Первый раз препарат нужно принимать с осторожностью и следить за тем, не появились ли высыпания на коже, отеки, чихание или покраснение глаз. В редких случаях при приеме Глицина в качестве успокоительного средства может наблюдаться обратная реакция – повышенная нервозность и возбудимость. При возникновении негативных проявлений препарат отменяется. Других абсолютных противопоказаний к приему Глицина нет.

Глицин применяется с осторожностью при пониженном артериальном давлении. Это связано со способностью аминоуксусной кислоты понижать выработку адреналина, который оказывает возбуждающее действие на нервную систему.

Если принято решение о приеме Глицина на фоне низкого давления, то препарат назначают в пониженной дозировке, а состояние беременной постоянно контролируют. При появлении таких признаков, как потемнение в глазах или головокружение, которые свидетельствуют о чрезмерно низком артериальном давлении, использование медикамента прекращают.

Дозировка и инструкция по применению

Глицин выпускается в таблетках, содержащих по 100 мг действующего вещества. Их кладут под язык, дожидаясь полного растворения, можно предварительно растолочь. Запивать водой не требуется. Время приема пищи не имеет значения – препарат можно пить во время еды, до или после. При нарушениях сна Глицин принимается непосредственно перед отходом ко сну или за 20 минут до этого.

Дозировка и продолжительность использования определяется лечащим врачом и зависит от состояния беременной и причины назначения препарата. Стандартная схема, согласно инструкции по применению, предусматривает прием 1 таблетки 2–3 раза в сутки. Средняя продолжительность терапии составляет от 2 недель до 1 месяца. Иногда курс сокращается до 7 дней.

Аналоги препарата

Аналогами, содержащими глицин в качестве действующего компонента, являются следующие российские препараты:

  1. Глицин Форте от компании «Эвалар». Содержит активное вещество в повышенной дозировке – 300 или 500 мг, а также витамины В1, В6 и В12.
  2. Глицин Био. Каждая таблетка включает 100 мг действующего вещества, в состав также включен повидон, оказывающий адсорбирующее действие.
  3. Глицин комплекс магний В6. Содержит глицин (300 мг), магний и витамин В6.

Схожими свойствами обладают и другие лекарственные средства, чье воздействие основано на использовании иных активных компонентов:

  1. Персен. Препарат на растительной основе, содержит экстракты валерианы, мяты и мелиссы. Обладает снотворным и седативным действием. Применять в первые три месяца после зачатия не рекомендуется из-за недостаточности данных, подтверждающих безопасность медикамента для плода. Со второго триместра Персен разрешен к приему под контролем врача.
  2. Ново-Пассит. Содержит растительные компоненты – экстракты зверобоя, боярышника, мелиссы, валерианы, страстоцвета, хмеля и бузины. Нормализует сон, успокаивает нервную систему, благотворно влияет на сердечную деятельность. Рекомендован к приему со второго триместра. Выпускается в виде таблеток и сиропа. Для будущих мам подходит таблетированная форма, поскольку в ней не содержится спирт.
  3. Валериана. Благодаря биологически активным веществам, содержащимся в растении, лекарственные средства на его основе обладают выраженный седативным воздействием, улучшают сон и снимают нервное возбуждение. Эффект наступает по прошествии нескольких дней после начала приема. При беременности валериана применяется только в виде таблеток или отвара, поскольку аптечный настой содержит спирт (подробнее в статье: можно ли беременным принимать валерьянку в таблетках?).
  4. Магне В6. Медикамент улучшает функционирование нервной, мышечной и сердечно-сосудистой систем. Обладает успокаивающим эффектом, уменьшает раздражительность, налаживает сон, при этом восполняя недостаток магния и витамина В6 (рекомендуем прочитать: Магне В6 или Магне В6 Форте: что лучше?). Разрешен к применению на любом сроке.
  5. Тенотен. Успокаивающее действие препарата выражено сильнее, чем у Глицина. Иногда назначается их совместный прием. Использование при беременности разрешено только с согласия специалиста.

Врач акушер-гинеколог, репродуктолог, консультант по грудному вскармливанию, окончила ЧГУ им. Ульянова со специализацией гинекология, маммология Подробнее »

Поделитесь с друьями!

можно ли принимать на ранних и поздних сроках, инструкция по применению, дозировка

Средство успокаивает при повышенной тревожности и улучшает сон. Можно пить «Глицин» при беременности для снижения психоэмоционального напряжения и борьбы со стрессом, для улучшения настроения. Список противопоказаний препарата очень короткий, но входит ли в него период вынашивания ребенка, сложно определить.

Содержание материала:

Можно ли принимать Глицин при беременности в 1, 2, 3 триместре

Российская компания «Биотики» не упоминает в инструкции беременность в качестве противопоказания к этому препарату. Еще одна отечественная фирма производит таблетки «Глицин Озон» с таким же содержанием действующего вещества. Однако в инструкции по применению указано, что беременным это средство противопоказано. Не удивительно, что многие женщины не могут определиться, можно ли принимать «Глицин» при беременности или стоит воздержаться.

В качестве причины запрета производители называют недостаточную изученность влияния лекарства на плод. По этическим причинам обширные исследования не проводились. В связи с этим недостаточно данных о поступлении глицина в организм будущего ребенка и вызываемых им изменениях.

Также для заявления о противопоказании существует и другое основание. Препарат входит в группу ноотропов, а это средства, которые запрещено или не рекомендуется пить беременным. Однако, одновременно глицин и по составу, и по исполняемой роли является аминокислотой. Такое вещество образуется в самом организме, участвует в обмене веществ, и с этой точки зрения, полезно беременным.

Состав (действующее вещество) препарата

Глицин в биохимии известен еще под двумя названиями: аминоуксусная и аминоэтановая кислота. Вещество имеет малую молекулярную массу, по сравнению с белками, поэтому способно с легкостью проникать в ткани и биологические жидкости организма.

Подъязычные таблетки «Глицин» содержат 100 мг одноименной аминокислоты.

  • В препарате фирмы «Озон» используются: повидон, микрокристаллическая целлюлоза и стеарат магния в качестве вспомогательных ингредиентов.
  • Таблетки, произведенные компанией «Биотики», кроме глицина, содержат только водорастворимую метилцеллюлозу и стеарат магния. На 100 мг аминокислоты приходится всего 2 г дополнительных веществ. Таблетки имеют маленький диаметр.
  • Дозировки аминокислоты в препарате «Глицин-био Фармплант» — 50 и 100 мг.
  • «Глицин форте» является более концентрированным лекарством, так как содержит в одной таблетке 250 мг аминоуксусной кислоты.
  • БАД «Глицин форте Эвалар», помимо 300 мг аминокислоты, содержит витамины группы В.

В каких случаях назначают лекарственное средство

Характерными приметами современной жизни стали нервное напряжение и эмоциональные перегрузки. Беременные не изолированы от общества, им приходится справляться с постоянным стрессом на фоне гормональных перестроек в организме. Отсюда нервные срывы, депрессия, немотивированная агрессия, повышенная тревожность. Ухудшается засыпание, нарушается сон будущей мамы. Весь этот «букет» усугубляется повышенной утомляемостью.

Глицин необходим для реакций обмена веществ, протекающих в нервных клетках. Организм в больших количествах расходует эту аминокислоту при создании полипептидов и белков — «строительных материалов» для клеток женского тела и плода. Глицин входит в состав физиологически важных веществ — гормонов и ферментов.

Препарат является ноотропным, нейрометаболическим, седативным и антистрессовым средством.

  • Глицин выполняет связующую роль для клеток нервной и мышечной тканей.
  • Аминокислота необходима для поддержания баланса между возбуждением и торможением — двумя основными нервными процессами. Также глицин важен для работы иммунной системы, нейтрализации вредного действия ряда лекарств и этанола.
  • Неврологи выписывают «Глицин» для профилактики вегетососудистых расстройств на ранних сроках беременности.
  • Средство помогает при эмоциональной нестабильности, вегетативной дистонии, неврозах.
  • Препарат способствует уменьшению тревожности, улучшению запоминания и повышению умственной работоспособности. Это особенно важно для женщин, которые продолжают работать до декретного отпуска.
  • Благодаря приему «Глицина» проходит накопившееся за день эмоциональное напряжение и улучшается качество ночного отдыха.

Инструкция по применению на разных сроках беременности

Существует несколько способов приема этого лекарства. Можно рассасывать «Глицин» под языком. В медицине для определения этого процесса применяется термин «сублингвально». Допустимо рассасывать таблетку и поместив ее за щеку. Этот способ называют трансбуккальным.

«Глицин» можно принимать в 1 – 3 триместрах беременности только по показаниям. Также следует придерживаться дозировок, назначенных врачом. Будущей маме опасно самостоятельно принимать решение о лечении тем или другим средством. Например, «Глицин» в высоких дозах оказывает гипотензивное действие (снижает АД). В этом случае существует высокий риск обморока.

В каких случаях назначают «Глицин» беременным и дозировки:

  • Ухудшение памяти, стрессовые ситуации. Рассасывать половинку или целую таблетку утром и вечером или трижды в день в течение 2 – 4 недель.
  • Психоэмоциональное напряжение, повышенная тревожность. По 1 таблетке 2 или 3 раза в сутки 7 – 10 дней.
  • Трудности с засыпанием, бессонница. По 1 таблетке за полчаса до отхода ко сну.

Максимальная суточная доза «Глицина» для беременных — 300 мг, что соответствует 3 таблеткам.

По согласованию с врачом средство принимают в течение 30 дней, затем делают перерыв 1 месяц.

Лекарственное взаимодействие

«Глицин» уменьшает побочное влияние нейролептиков, ослабляет негативный эффект приема анксиолитиков. Эти группы препаратов являются противотревожными, антипсихотическими, но седативное действие нередко приводит к снижению концентрации и внимания. Глицин нейтрализует эти нежелательные проявления. Также препарат можно принимать вместе с антидепрессантами и снотворными средствами для уменьшения их воздействия на организм.

Читайте также: можно ли забеременеть сразу после месячных

Противопоказания, побочные эффекты и передозировка

Полный запрет на прием средства распространяется только на тех пациентов, у которых диагностирована повышенная чувствительность к глицину и/или дополнительным компонентам в составе таблеток.

Беременность и грудное вскармливание, как уже объяснялось выше, указывают в разделе противопоказаний некоторые производители лекарства.

Один из побочных эффектов — сонливость после приема таблетки. Также возможны аллергические реакции в форме покраснения, отечности, зудящей сыпи. Передозировки случаются редко. В этих случаях происходит снижение АД, появляются тошнота, бессонница.

Аналоги Глицина

Метаболическое средство, которое содержит аминоуксусную кислоту, выпускают только на просторах СНГ. Украинские фармацевты производят аналог по действующему веществу — «Глицисед».

Существует множество других препаратов, относящихся к ноотропам. Они являются групповыми аналогами «Глицина». Относительно мягким действием отличаются средства «Тенотен», «Фенибут», «Мексидол». Аналогами «Глицина» по седативным свойствам являются «Персен» и «Пустырник». Однако существуют и значительные различия. Поэтому очень важно при поиске заменителей проконсультироваться с врачом.

Можно ли пить Глицин при беременности и какой эффект он даст

Пожалуй, каждой будущей маме за 9 месяцев вынашивания малыша хотя бы единожды приходится слышать, что беременным нельзя нервничать. В период ожидания ребенка нервная система женщины неустойчива. Даже спокойные ранее женщины могут становиться раздражительными, плаксивыми, начинают переживать по пустякам. Успокоить нервы, улучшить сон и настроение, побороть депрессивное состояние может Глицин. Но можно ли пить Глицин при беременности, безопасен ли препарат для ребенка в животике? Об этом мы расскажем в статье.

Что такое Глицин?

Глицин – это сублингвальные таблетки, их нужно держать под языком до полного растворения. В состав препарата входит микрокапсулированный глицин. Он является заменимой аминокислотой, то есть может поступать в организм с продуктами питания или синтезироваться в нем. Аминокислоты являются строительным материалом для человеческого тела, его основой. Они помогают усваиваться витаминам и минералам в полном объеме, без них невозможны процессы, протекающие в организме. Аминокислота глицин присутствует во многих физиологических субстанциях организма, в том числе спинномозговой жидкости и головном мозге.

Для производства лекарственного средства в качестве сырья используются соединительные ткани сельскохозяйственных животных. В качестве вспомогательных компонентов в препарат включен магния стеарат (стабилизатор) и метилцеллюлоза водорастворимая (используется как загуститель). Таблетки приятны на вкус, растворяются во рту примерно в течение минуты.

Как действуют таблетки?

Глицин в организме выполняет роль нейромедиаторов, которые необходимы для передачи нервного импульса к мозговым центрам. Влияя на процесс передачи импульсов, препарат успокаивает нервы. При употреблении препарата происходит нормализация работы кровеносных сосудов мозга, улучшение процессов метаболизма в нем. Медикамент может назначаться в следующих ситуациях:

  • при ухудшении работы мозга для повышения умственной активности;
  • при психоэмоциональном перенапряжении;
  • для улучшения сна и борьбы с бессонницей;
  • при забывчивости, невнимательности, рассеянности;
  • для улучшения настроения, если наблюдаются его перепады, склонность к депрессии;
  • при вегетососудистой дистонии.

Производится Глицин уже несколько десятилетий, но до сих пор ученые обнаруживают новые полезные свойства этого вещества. Помимо благотворного воздействия на центральную нервную систему, недавно было обнаружено, что Глицин помогает избавиться от алкогольной зависимости. Его рекомендуют принимать алкоголикам для выхода из запойного состояния. Препарат способен связывать ядовитые вещества в организме и выводить их, это касается и алкогольных токсинов.

Узнайте, можно ли кушать гематоген при беременности.

Когда назначается Валтрекс беременным, читайте тут.

Глицин и беременность

Глицин, как гласит инструкция по применению, при беременности не противопоказан. Препарат активно назначается будущим мамам, имеющим проблемы с нервной системой. Разберемся, для чего он может быть прописан женщине и какой эффект от его приема можно получить.

Зачем Глицин назначается беременным на разных сроках?

Беременные женщины склонны к скачкам настроения, повышенной раздражительности и нервозности. Происходит это под действием гормона прогестерона. Он то и является главным виновником психоэмоциональной неустойчивости беременных женщин. Пресловутый предменструальный синдром – результат повышения прогестерона накануне менструации. С наступлением беременности выработка прогестерона усиливается в разы, меняя характер женщины до неузнаваемости. К счастью для окружающих, в женском организме с наступлением беременности происходит усиленная выработка гормона эстрогена, подавляющего возбуждающее действие прогестерона. Тем не менее, свести «на нет» этот неприятный эффект прогестерона полностью эстроген не может, поэтому раздражительность и вспыльчивость в некоторой степени присуща всем беременным.

Помимо гормональной бури, происходящей в организме будущей мамы, на ранних сроках у женщины есть немало второстепенных факторов, влияющих на ее нервную систему. Особенно сильно переживаниям подвержены женщины, беременные впервые. Они дольше свыкаются со своим новым состоянием. Будущие мамы волнуются, насколько правильно протекает беременность, хорошо ли развивается малыш. Отражаться на настроении женщины могут переживания о ее внешнем виде, отношения с мужем, проблемы на работе. Глицин при беременности на ранних сроках может быть рекомендован гинекологом для улучшения эмоционального фона, настроения, снятия нагрузки на нервную систему.

Во втором триместре беременности необходимость в приеме успокоительного, в том числе и Глицина, у будущих мам возникает нечасто. Этот период считается самым спокойным, вспышки гнева и раздражительность в середине срока наблюдаются гораздо реже. Токсикоз позади, женщина уже осознала и приняла свое новое состояние, она чувствует шевеления малыша, что успокаивает ее и уменьшает страхи.

Нервы снова начинают «пошаливать» с наступлением третьего триместра. Животик становится все больше и тяжелее, женщине сложнее ходить, а спокойный сон в течение всей ночи давно стал приравниваться к чему-то фантастическому: малыш то и дело «раздает пинки» внутренним органам, принять удобную позу во время сна удается редко, да еще и позывы к мочеиспусканию учащаются. Плохой сон отражается на настроении в течение следующего дня. Картину ухудшают отеки, запоры, изжога – частые спутники беременности на поздних сроках.

Да и психологических причин для нервозности в 3 триместре у беременной немало: мысли о предстоящих родах, страхи о том, как справляться с новорожденным, возможные конфликты с мужем или финансовые трудности. Положительные отзывы о Глицине при беременности подтверждают его эффективность при подобных состояниях. Однако препарат не справится с серьезными нервными болезнями, его назначают в качестве легкого успокаивающего средства.

Узнайте, для чего беременным назначают Весел Дуэ Ф.

В чем опасность вируса папилломы человека при беременности, читайте здесь.

О вреде эпиляции при беременности вы прочтете тут: //moeditya.com/pregnancy/vedenie/epilyatsiya-pri-beremennosti.

Безопасность Глицина для ребенка и будущей мамы

Интересуясь, можно ли беременным принимать Глицин, для будущих мам главным является вопрос его безопасности для малыша в животике. Медикамент считается безвредным для будущего ребенка. Препарат не оказывает токсичного и тератогенного эффекта, то есть на фоне его приема не наблюдается негативного влияния на организм малыша. Более того, прием медикамента благотворно отражается на психоэмоциональном состоянии женщины, а это идет на пользу и малышу.

Препарат может применяться в педиатрической практике при поражениях нервной системы у малышей до трехлетнего возраста. Единственным противопоказанием к приему таблеток является индивидуальная непереносимость их компонентов. К тому же передозировка Глицином невозможна, так как аминокислота метаболизируется в организме до воды и углекислого газа, она не имеет накопительного эффекта.

Важно: в продаже кроме Глицина можно встретить Глицин Форте Эвалар, который помимо аминокислоты содержит витамины группы В. Глицин Форте может быть небезопасным при беременности, если будущая мама принимает витаминные комплексы, содержащие витамины группы В. Это может привести к гипервитаминозу, симптомами которого являются головные боли, тошнота, кожные реакции.

Ответ на вопрос, можно ли принимать Глицин при беременности, положителен. Однако, стоит знать, что препарат влияет на артериальное давление. Подавляя воздействие адреналина, он понижает давление у беременной. Поэтому женщинам, страдающим от артериальной гипотензии, препарат не назначается.

Как принимать Глицин беременным?

Инструкция указывает, что Глицин при беременности при психоэмоциональных перенапряжениях назначается по 1-2 таблетки до 3 раз в сутки курсом от 2 недель до месяца. При бессоннице препарат принимают перед сном по 1 таблетке. Однако, несмотря на безопасность Глицина, назначать его может только врач. Он должен рекомендовать и схему приема, и длительность курса.

Глицин – широко известный препарат, имеющий низкую цену и продающийся без рецепта врача. Его безопасность и эффективность подтверждает многолетний опыт приема, в том числе и беременными женщинами. Глицин может приниматься длительно, он оказывает положительный эффект на состояние нервной системы, улучшает память и концентрацию внимания, повышает умственные способности. Но не забывайте, что никакие медикаменты в период беременности назначать себе самостоятельно нельзя.

Похожие статьи

Глицин Форте Фармаплант инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Glycine Forte Farmaplant Таблетки подъязычные (41175)

Таблетки подъязычные белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с крестообразной риской с одной стороны и фасками с двух сторон; допускается незначительная мраморность.

1 таб.
глицин250 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 134 мг, повидон — 12 мг, магния стеарат — 4 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.


Таблетки подъязычные белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с крестообразной риской с одной стороны и фасками с двух сторон; допускается незначительная мраморность.

1 таб.
глицин250 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) — 134 мг, повидон — 12 мг, магния стеарат — 4 мг.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (5) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (9) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (10) — пачки картонные.
10 шт. — банки стеклянные (1) — пачки картонные.
20 шт. — банки стеклянные (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки стеклянные (1) — пачки картонные.
50 шт. — банки стеклянные (1) — пачки картонные.

Глицин при беременности: на ранних сроках, можно ли беременным, премиум инструкция по применению, отзывы

После того как изменится гормональный фон беременной женщины, организм постепенно перестраивается и приспосабливается к новому режиму, не исключение и центральная нервная система. Внешне этот факт может себя как не проявить вовсе, так и наоборот выразится очень ярко. Женщина может стать слишком агрессивной, а иногда даже впасть в депрессию. Прием такого препарата как глицин способен устранить все перечисленные проявления. Кроме того именно глицин направлен на устранение нервного напряжения, иррациональных опасений, плохого сна и отсутствие аппетита, что способно негативно сказаться на плоде.

  1. Глицин при беременности на ранних сроках: дозировка препарата
  2. Можно ли глицин беременным
  3. Отрицательные свойства, которые дает глицин при беременности: отзывы
  4. Как использовать Глицин: инструкция по применению при беременности
  5. Препарат Глицин при планировании беременности
  6. Можно ли Глицин при беременности (видео)

Глицин при беременности на ранних сроках: дозировка препарата

Не смотря на назначенную дозировку врача, таблетка глицина должна быть, размещена под языком и нужно подождать ее полного растворения. Если у беременной есть проблемы со сном или ночной сон тревожный, то достаточного одного приема в сутки перед сном. Стандартный курс длится месяц, но по усмотрению врача его могут продолжить.

Что касается повышенной возбудимости, то ее можно устранить приемом препарата курсом в две недели. Согласно инструкции в данном случае глицин принимают 3 раза в день, даже во время беременности.

Во время беременности у женщин не редко возникают страхи и опасения за будущего малыша, что приводит к раздраженности или плаксивости, курс глицина в 2 недели способно избавить от данных приступов.

Не следует забывать о том, что, не смотря на инструкцию, дозировка и курс препарата должны быть, назначены только лечащим врачом. Это может быть и полторы таблетки в день, поэтому к приему нужно отнестись предельно внимательно.

Незаменимым глицин станет и в том случае если у беременной наблюдается повышенное давление. Курс приема здесь составит несколько недель или дольше по усмотрению врача. Дополнительным положительным свойством глицина можно назвать возможность выведения токсинов от лекарств или алкоголя.

Часто случается так, что будущая мама еще не знает о том, что она беременна, здесь глицин поможет вывести все токсины которые могут навредить плоду.

Можно ли глицин беременным

Именно благодаря вышеперечисленным свойствам, препарат Глицин во время беременности становится лучшим выбором для молодой мамы, чтобы снять симптомы переутомления, расслабиться, устранить лишнюю возбудимость и побороть бессонницу.

Препарат глицин помогает расслабиться, так как выступает в роли стимулятора и регулятора мозговой активности.

Как утверждают специалисты, глицин во время беременности можно принимать без опасений, хотя в инструкции указано, что достоверных сведений о его проверке на сегодняшний день не существует. Однако отрицательного влияния, как на маму, так и на плод, на сегодняшний день еще не было зафиксировано. Не смотря на это, принимать лекарство следует только после назначения врача и строго в указанной дозировке.

Принимать глицин на ранних сроках иногда полезно. Главное, это инструкция, не пренебрегайте и ознакомьтесь с ней. Препарат поможет при головной боли, и расстройстве сна. Противопоказания так же указаны в аннотации к применению, принимать глицин в таблетках при первом триместре не стоит, если у будущей мамы предрасположенность к гипертонии. Здесь лучше подойдет препарат глицисед, который является аналогом глицина, это могут быть как таблетки, так и свечи.

Отрицательные свойства, которые дает глицин при беременности: отзывы

Конечно, можно сразу понять, что результат, который получает женщина от глицина, можно получить и другими способами, которые проверены временем. Кроме того глицин имеет свои побочные действия, например появление аллергической реакции, что крайне не желательно в период вынашивания ребенка. Так же, данный препарат противопоказан, если у женщины наблюдается пониженное давление.

Принимать глицин, если давление даже изредка падает нельзя, а беременным от данного препарата в этой ситуации лучше вовсе отказаться.

Любой ведущий вашу беременность врач скажет о том, что если есть возможность, то от приема любого лекарственного препарата лучше отказаться. Если принимать глицин все-таки нужно, то назначить его должен только врач и в той дозировке, которая будет необходима в конкретной ситуации. Прибегать к медикаментам стоит исключительно в крайних необходимостях.

Как использовать Глицин: инструкция по применению при беременности

Глицин – это таблетки, которые кладутся под язык. Стандартное применение включает в себя прием таблеток, два-три раза вдень. Какой именно период должна принимать их беременная женщина устанавливает врач. Дозировка может быть изменена в зависимости от самочувствия женщины и с учетом особенностей беременного организма. Все это так же учитывает врач.

Существует препарат глицин форте или премиум, которые немного отличается от предыдущего. Глицин форте является биологической добавкой, а не лекарством, и так как включает в себя 300 мг активного вещества, он дает двойную дозу глицина в организм. Пить такой препарат следует осторожно, как свидетельствуют отзывы, не редко появляются побочные действия.

В данной ситуации не сработает закон «больше значит лучше», скорее даже наоборот, так как последствия могут быть критичными.

Двойная доза препарата глицин содержит большее количество витаминов группы В, неправильный прием может привести к гипервитаминоза с тяжелыми клиническими проявлениями, и даже к коме.

Препарат Глицин при планировании беременности

Главный вопрос, который интересует многих беременных, можно ли принимать препарат глицин при планировании беременности? Специалисты утверждают, что прием данного препарата до беременности никак не отразится на вашем будущем ребенке.

Если говорить в целом, то данное лекарство можно применять и в период вынашивания ребенка, самое главное, это следовать указаниям врача.

Если вас беспокоят стрессы или бессонница, то глицин станет необходимым, чтобы состояние мамы не отразилось на малыше. Однако врачи утверждают, что принимать это лекарство по своей инициативе нельзя, оно, как и любое другое, назначается исключительно врачом после того как состояние беременной будет оценено. Глицин имеет официально противопоказание, это чувствительность к его составу и в связи с тем, что возможно появление аллергических реакций, лекарство не должно приниматься самостоятельно.

Можно ли Глицин при беременности (видео)

Исходя из того, что было описано в нашей статье, можно подвести итоги и сказать, что глицин, это препарат, который отлично справляется с большим количеством неприятных симптомов как в обыденной жизни, так и при беременности. Но, не смотря на это, прием должен быть максимально аккуратным и соответствующий инструкции врача. Не следует заниматься самолечением, особенно в такой прекрасный период, как беременность, ведь от ваших правильных действий зависит здоровье будущего малыша.

Загрузка…

можно ли, инструкция по применению / Mama66.ru

Бессонница, нервное напряжение, волнения и страхи являются частыми спутниками женщин, ожидающих ребенка. Седативные препараты на основе валерианы могут вызвать тахикардию, пустырник — снизить давление, а успокоительные сборы спровоцировать аллергию и расстройство пищеварения. Какое средство, кроме растительных, поможет быстро восстановить душевное равновесие, наладить сон, улучшить настроение? Глицин при беременности сумеет выполнить эти задачи без отрицательных последствий для организма.

Глицин — это аминокислота, полученная искусственно в результате синтеза белков. Средство имеет широкий спектр действия, но в отличие от лекарственных препаратов седативного характера, оно не обладает таким обширным списком побочных эффектов. Глицин во время беременности часто назначается при проблемах с психоэмоциональным состоянием, кроме того, он улучшает общее самочувствие женщины.

Можно ли пить Глицин во время беременности?

Препарат Глицин считается безвредным, так как аминокислота, входящая в его основу, улучшает обменные процессы в тканях головного мозга и самостоятельно синтезируется организмом человека. Поэтому Глицин не относится к токсичным и тератогенным средствам и не может причинить вред беременности женщины.

Нервная система будущей мамы неустойчиво реагирует на вещи, которые ее окружают. Виноваты в этом изменения гормонального фона, характерные для каждой беременности.

Согласно инструкции, Глицин при беременности назначается будущим мамам при следующих состояниях:

  • нарушение сна: бессонница или, напротив, повышенная сонливость;
  • перепады настроения, подавленное состояние;
  • тревожность, хронические стрессы, нервное напряжение;
  • забывчивость, утомляемость, рассеянность;
  • неврозы беременных.


Глицин при беременности помогает улучшить настроение, одновременно снизив уровень тревожности. Препарат дает возможность женщине не только расслабиться, но и улучшить активность головного мозга.

Поэтому, отвечая на вопрос, можно ли пить Глицин при беременности, ответ скорее будет положительным, несмотря на то, что в инструкции к препарату отмечен факт отсутствия достоверных данных о безопасности его приема во время беременности. Препарат можно применять только по назначению врача и в строго рекомендованном количестве.

Глицин: показания и противопоказания при беременности

Показания к приему Глицина:

  • эмоциональная лабильность;
  • снижение уровня умственной активности, проявляющееся в ухудшении мыслительных процессов, памяти, рассеянности, отсутствии концентрации внимания и пр.;
  • двигательная расторможенность;
  • энцефалопатия, вегетососудистая дистония, нейроинфекции и травмы головного мозга в анамнезе;
  • нарушения сна: бессонница, сонливость.


Противопоказания к приему Глицина:

Инструкция

Как было сказано выше, Глицин представляет собой простейшую заменимую аминокислоту, необходимую организму для участия в различных биохимических реакциях. Основной эффект этой аминокислоты заключается в регулировании нервных импульсов, в результате чего происходит стабилизация нервно-психического состояния человека.

Согласно инструкции по применению, Глицин при беременности в основном назначается как препарат, устраняющий разного рода расстройства нервной системы и нормализующий душевное состояние женщины. Эффективность препарата напрямую зависит от продолжительности его приема и подобранной дозировки.

Во время беременности дозировка препарата подбирается индивидуально врачом. В большинстве случаев специалист выписывает по 100 мг или по одной подъязычной таблетке Глицина 3 раза в день. Длительность терапевтического курса будет зависеть от таких особенностей, как состояние здоровья женщины, показаний к приему препарата и прочих факторов.

Глицин должен обязательно рассасываться под языком, в этом случае вещество подействует лучше. Средство не рекомендуется запивать водой. Усилить эффективность препарата помогут прогулки на свежем воздухе.

Возможна ли передозировка?

Точных сведений о том, к чему приводит передозировка Глицином, не существует. Если врач назначил лечебный курс данным препаратом, то волноваться относительно передозировки не нужно, поскольку Глицин отличается своими специфическими свойствами. Действующее вещество препарата не обладает способностью накапливаться в организме, оно довольно быстро покидает его, расщепляясь на воду и углекислый газ. Поэтому эффект накопления отсутствует.

Но можно ли принимать Глицин при беременности всем без исключения, если передозировка невозможна, а противопоказания практически отсутствуют? Если у женщины не наблюдаются побочные эффекты в форме аллергической реакции на компоненты препарата и она не страдает гипотонией, противопоказаний к приему Глицина нет. Если женщина будет строго соблюдать назначенную дозировку, улучшение самочувствие и первые признаки устранения нервно-психического напряжения будут заметны уже по прошествии 7 дней.

Наиболее внимательно нужно отнестись к самому курсу лечения, а именно его продолжительности. Обычно курса в 14-30 дней, в зависимости от серьезности проблемы, хватает, чтобы наладить работу организма. Если самовольно увеличить длительность лечения Глицином, не прислушиваясь к мнению врача, в ближайшем будущем можно столкнуться с проблемами самостоятельного синтеза данной аминокислоты организмом, он будет продуцировать ее в меньшем количестве.

Стоит обратить внимание на такой момент, что в аптеке могут предложить не только Глицин, но и более усиленную его формулу — Глицин Форте. На самом деле это два отличающихся друг от друга препарата, хоть в их основе и заключается одно действующее вещество.

Они продаются без рецепта врача, но в Глицин Форте дозировка аминокислоты превышена практически в 3 раза и дополнительно включены витамины группы В. Поэтому Глицин Форте при беременности не назначается, поскольку его прием опасен передозировкой витаминами, особенно если женщина уже принимает специальные поливитаминные комплексы. Это опасно серьезными нарушениями в работе нервной системы.

Если во время беременности женщина боится принимать любого рода медикаментозные препараты, в том числе и Глицин, ссылаясь на страх тератогенного воздействия на будущего малыша или боязнь передозировки средства, то она может заменить его употреблением определенных продуктов. В достаточном количестве эта аминокислота содержится в мясе, особенно говядине и печени. Также она присутствует в желатине и арахисе.

Глицин по праву считается безвредным и эффективным препаратом, работающим как легкое успокоительное средство. Это означает, что ждать чудес от этого препарата не нужно, поскольку он не в силах вылечить серьезные заболевания нервной системы.

Если у женщины во время беременности возникли патологические состояния, отрицательно влияющие на процесс вынашивания плода (речь может идти о дородовой депрессии, хронических стрессах), то курс лечения Глицином, скорее всего, не принесет должного эффекта. В этом случае нужно обратиться за консультацией к специалисту.

Употребление Глицина при беременности не повредит, если:

  • препарат был назначен лечащим врачом;
  • у пациентки проводилось контрольное наблюдение за изменениями артериального давления, если она страдает гипотонией;
  • женщина не принимает снотворных, психотропных или наркотических средств.

Главное, чтобы препарат был назначен специалистом, с учетом всех возможных особенностей клинической картины беременной женщины. Это и есть основа безопасности и эффективности любого лечения.

Автор: Ольга Рогожкина, врач,
специально для Mama66.ru

Подробное видео об эмоциональном состоянии женщины во время беременности

Советуем почитать: Совместимы ли солярий и беременность?

Автор

Автор портала Mama66.ru

Профессиональная чистка зубов при беременности | Статьи

18.10.2019

Эффективный метод предотвращения проблем с зубами при беременности – это выполнение профессиональной чистки зубов. Процедура существенно отличается от обычной гигиены полости рта в домашних условиях. Так, аппаратная чистка позволяет удалить не только мягкий налет, но и твердые минерализованные отложения на зубной эмали.

На каком сроке беременности следует проводить профессиональную чистку зубов?

Оптимальные время для выполнения процедуры – это второй триместр или период планирования беременности. Аппаратная чистка не рекомендована на первых неделях беременности, а также в промежуток между 8-12 неделей, когда у плода формируются органы и нервная система.

Важно отметить, что ультразвуковая чистка не может нанести вред здоровью плода, поскольку отличается нетравматичностью и безболезненностью. Главное – заказывать услугу в надежной стоматологии, в которой используется новое качественное оборудование и лечебные материалы.

Стоматолог выполняет ультразвуковую чистку в несколько этапов:

  1. Зубной камень и затверделый налет удаляется с помощью аппарата — скаллера, оснащенного круглой насадкой. Хвостик насадки позволяет сбить зубной камень, не повреждая эмаль. Очистка выполняется с максимальной аккуратностью, поэтому занимает от 20 до 60 минут.
  2. Затвердевший налет стоматолог удаляет с помощью метода Air Flow: эмаль очищается при воздействии струи воды, мелкодисперсных порошковых частиц и воздуха. В качестве очищающего порошка может использоваться сода или глицин. Метод Air Flow применяется без предварительной обработки эмали ультразвуковым скаллером, если зубной камень слабо выраженный.
  3. Механическая очистка зубного камня и налета оставляет неровности на эмали, поэтому специалист проводит полировку зубов. Процедура выполняется с помощью шлифовальных насадок на скаллер: щеток, штрипсов и резинок. Полировка не приводит к утончению слоя эмали, а лишь удаляет самые мелкие частицы минерализованного налета, не отделившегося при ультразвуковой обработке.
  4. Последний этап работы – фторирование зубов, позволяющее провести реминерализацию эмали. Фторсодержащий гель наносится на зубы, после чего нагревается специальной лампой. Под воздействием тепла, эмаль активно впитывает компоненты геля.

Ультразвуковая чистка позволяет предотвратить развитие гингивита – воспалительного процесса десен и слизистой оболочки рта. Нужно помнить, что гингивит часто наблюдается в период вынашивания ребенка, даже если ежедневно соблюдать гигиену полости рта.

Противопоказания к аппаратной чистке

  • Повышенная чувствительность зубов периодического или постоянного характера.
  • Утончение эмали, вызванное некариозными заболеваниями; патологическая истираемость эмали.
  • Воспалительный процесс десен и слизистой рта в острой форме. Сначала необходимо провести антибактериальную терапию и пройти курс лечения антибиотиками.
  • Сильное разрушения эмали, включая заметные микротрещины.

Услугу профессиональной гигиены полости рта по доступной цене предоставляет клиника «Киостом». Специалисты обеспечивают высокое качество, безопасность и длительный эффект процедуры. При первом посещении, можно воспользоваться 25% скидкой на стоимость услуги.


Беременные? Убедитесь, что вы получаете эту незаменимую аминокислоту!

Сегодня мы болтаем с белком! Или, более конкретно, аминокислоты, но прежде чем мы углубимся в этот пост, давайте начнем с небольшого освежения на уроке биологии в 9-м классе: белок, один из наших диетических макроэлементов, состоит из аминокислот. Организм расщепляет пищевой белок на аминокислоты для использования в качестве ферментов, гормонов, антител и гемоглобина. Из всего, что делают аминокислоты, одна из их самых важных функций — рост и восстановление тканей.(1) Есть 20 аминокислот, которые организм будет использовать, но 9 считаются незаменимыми, а это означает, что мы должны получать их из нашего рациона!

Во время болезней и стрессов появляется еще одна подкатегория аминокислот: условно незаменимые аминокислоты, такие как глицин. Условно незаменимые аминокислоты также показаны во время беременности и в послеродовом периоде ! Пока вы заняты выращиванием нового человека с нуля, глицин становится условно незаменимым из-за его роли в построении соединительной ткани и управлении стрессом .(2). Во время беременности глицин поддерживает расширяющуюся матку и кожу , а также способствует развитию плаценты. (2) Глицин также помогает с метилированием , что важно для таких вещей, как производство ДНК и нейротрансмиттеров. (3)

Что может быть самым важным в глицине, так это его влияние на артериальное давление во время беременности. Один из способов контролировать артериальное давление и избегать преэклампсии (состояния, связанного с внезапным скачком артериального давления через 20 недель) — это адекватное потребление белка для поддержки гормональных сдвигов и расширения кровеносных сосудов.(2)

Глицин, в частности, защищает от двух основных компонентов преэклампсии: окислительного стресса и повышенного кровяного давления. (2) Глицин также отвечает за выработку эластина и помогает кровеносным сосудам расширяться и сокращаться при изменении баланса жидкости во время беременности! (2)

Лучшие диетических источников глицина находятся в соединительной ткани животных , в частности, в коллагене и желатине, которые вы можете употреблять либо в виде добавок, либо из костного бульона и мяса, приготовленного на медленном огне.Вегетарианский? Небольшое количество глицина также можно получить из бобов, шпината, капусты, цветной капусты, капусты и тыквы.

Ознакомьтесь с нашими лучшими выборами продуктов, богатых глицином:

Артикул:

  1. Аминокислоты. Medlineplus.gov. https://medlineplus.gov/ency/article/002222.htm. Отзыв написан 26 января 2017 г. Получен 10 мая 2018 г.

  2. Николс Л.Настоящая еда для беременных: наука и мудрость оптимального дородового питания. Сан-Бернардино, Калифорния; 2018.

  3. Что такое метилирование и почему вам следует о нем заботиться. Thorne.com. https://www.thorne.com/take-5-daily/article/what-is-methylation-and-why-should-you-care-about-it. Опубликовано 12 января 2018 г. Проверено 11 мая 2018 г.

Нравится:

Нравится Загрузка …

Связанные

Глицин, незаменимая аминокислота, условно незаменим на поздних стадиях беременности у человека | Журнал питания

РЕФЕРАТ

Предпосылки

Недавно мы показали, что на поздних сроках беременности потребность в белке, лизине и фенилаланине выше, чем на ранних.Исследования на животных показали повышенную потребность в определенных незаменимых аминокислотах во время беременности; Неизвестно, существует ли такая потребность при беременности человека.

Цель

Целью настоящего исследования было изучить, есть ли у здоровых беременных женщин в середине беременности (20–29 недель) и поздних сроках беременности (30–40 недель) потребность в глицине, незаменимой аминокислоте, с помощью индикатора метод окисления аминокислот и измерение концентрации 5-оксопролина в плазме.

Методы

Семнадцать здоровых женщин (в возрасте 26–36 лет) случайным образом получали различные дозы тестового глицина (диапазон: 5–100 мг · кг −1 · сутки −1 ) в течение каждого дня исследования в середине беременности (∼26 нед, n = 17 наблюдений у 9 женщин) и поздние сроки беременности (∼35 недель, n = 19 наблюдений у 8 женщин). Рацион был изокалорийным с потреблением энергии в 1,7 раза больше, чем в состоянии покоя. Белок давали в виде смеси кристаллических аминокислот на основе состава яичного белка при текущей расчетной средней потребности (EAR; 0.88 г · кг −1 · d −1 ). Для измерения окисления L- [1– 13 C] фенилаланина до 13 CO 2 (F 13 CO 2 ) отбирали пробы дыхания в исходном и изотопном устойчивом состоянии. Плазму собирали на шестом часу дня исследования. Линейный регрессионный перекрестный анализ и простая линейная регрессия использовались для оценки ответов в F 13 CO 2 и концентрациях 5-оксопролина в плазме на различное потребление глицина.

Результаты

Никаких статистически значимых ответов не наблюдалось в середине беременности. Однако на поздних сроках беременности более низкое потребление глицина привело к более высокому уровню F 13 CO 2 (что свидетельствует о низком синтезе белка) с точкой разрыва для окисления фенилаланина при> 37 мг глицина · кг −1 · d −1 и выше 5-оксопролин в плазме (что свидетельствует о низкой доступности глицина) с точкой разрыва> 27 мг глицина · кг -1 · д -1 .

Выводы

Результаты показывают, что глицин следует рассматривать как «условно» незаменимую аминокислоту на поздних сроках беременности, особенно когда потребление белка составляет 0.88 г · кг −1 · d −1 , действующий EAR. Это исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov как NCT02149953.

См. Соответствующий комментарий на стр. 275.

Введение

Беременность сопровождается изменениями потребностей в энергии и питательных веществах из-за глубокой адаптации организма и высокой скорости тканевого синтеза (1). Мы определили потребность в белке на ранних (~ 16 недель) и поздних (~ 36 недель) сроках беременности у здоровых беременных-одиночек с использованием метода индикаторного окисления аминокислот (IAAO).Расчетные средние потребности (EAR) были определены как 1,22 г · кг -1 · сут -1 (верхний 95% ДИ: 1,66 г · кг -1 · сут -1 ) и 1,52 г · сут. кг −1 · d −1 (верхний 95% ДИ: 1,77 г · кг −1 · d −1 ) во время ранней и поздней беременности, соответственно (2). Эти значения значительно выше, чем текущие EAR и RDA, составляющие 0,88 и 1,1 г · кг −1 · d −1 , соответственно (2, 3), хотя мы сообщали, что текущее среднее потребление у здоровых беременных женщин составляет 1 .3 и 1,5 г · кг −1 · d −1 (3). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что потребность в незаменимой аминокислоте (ИУК) лизине и фенилаланине на поздних сроках беременности выше, чем на ранних сроках (4, 5).

В то время как IAA явно являются основным направлением для обеспечения адекватных диетических рекомендаций во время беременности, в последнее время особое внимание при воспроизводстве животных уделяется замещающим аминокислотам (DAA). Было показано, что добавление в рацион свиней аргинина и / или глутамина улучшает массу при рождении поросят и повышает эффективность использования питательных веществ за счет оптимизации роста плаценты (6).В недавнем исследовании Тессари (7) оценил потребности взрослого человека в ПППД с помощью факторных расчетов. Было высказано предположение, что при некоторых условиях эндогенного синтеза DAA может быть недостаточно для удовлетворения потребностей организма.

Глицин традиционно классифицируется как DAA, поскольку он может синтезироваться в организме человека. Глицин используется для синтеза глутатиона, гема, креатина, нуклеиновой кислоты и мочевой кислоты (8). Кроме того, глицин является основным компонентом желчных кислот и составляет одну треть аминокислот в коллагене, наиболее распространенном белке в организме человека (9).Было высказано предположение, что синтез глицина de novo недостаточен для удовлетворения метаболических потребностей (8, 9). Исследования показали снижение потока глицина у беременных подростков, что свидетельствует о неспособности поддерживать выработку эндогенного глицина (10). С увеличением срока беременности наблюдается прогрессивное увеличение выведения 5-оксопролина (11). Превращение γ-глутамилцистеина в глутатион (GSH) требует глицина, а когда доступность глицина низкая, образуется 5-оксопролин ( Supplemental Figure 1 ).Кроме того, глицин играет центральную роль в метаболизме 1-углерода, и во время беременности нарушения переноса метильных групп могут влиять на пролиферацию и функцию клеток (12).

Недавно мы исследовали роль 9 из DAA [аланин (Ala), аргинин (Arg), аспарагин (Asn), аспартат (Asp), глутамин (Gln), глутамат (Glu), глицин (Gly), пролин). (Pro), серин (Ser)] как идеальный источник азота для улучшения синтеза белка в организме с использованием метода IAAO у взрослых. Мы наблюдали, что 7 из 9 DAA (Ala, Arg, Asn, Asp, Glu, Gly, Ser) значительно снижали IAAO, за исключением Gln и Pro (13).Существуют ли такие различия во время беременности, особенно на разных сроках беременности, неизвестно. Сначала мы исследовали роль глицина при беременности из-за его влияния на метаболизм 1-углерода и из-за возможности использования 5-оксопролина в качестве биомаркера глицинового статуса. Таким образом, цели настоящего исследования состояли в том, чтобы определить, существует ли потребность в глицине с пищей во время середины беременности (20–29 недель) или на поздних сроках беременности (30–39 недель), с использованием IAAO, а также измерение концентраций в плазме 5- оксопролин и 1-углеродные метаболиты.

Методы

Участников

Здоровые женщины в возрасте от 20 до 40 лет, беременные одним ребенком, с зарегистрированным ИМТ до беременности <30 (в кг / м 2 ) были набраны для текущего исследования. Все участники предоставили письменное и информированное согласие и были проверены, чтобы убедиться, что они не испытывали сильной тошноты или рвоты, гестационного диабета, преэклампсии или каких-либо других заболеваний. Женщин также опросили о приеме рецептурных лекарств и пищевых добавок. Дополнительный рисунок 2 предоставляет подробную информацию о потоке исследования, включая скрининг и набор беременных участниц. Финансовая компенсация транспортных расходов и гонорары предлагались всем участникам по завершении каждого учебного дня. Протокол исследования был одобрен Советом по этике исследований детских и женских больниц Британской Колумбии (h24–00495), и исследование было зарегистрировано на сайте clinictrials.gov как NCT02149953.

Опытный образец

Дизайн исследования был основан на методике IAAO, ранее использовавшейся для определения потребности в белке, лизине и фенилаланине у здоровых беременных женщин (2, 4, 5).Средняя и поздняя беременность определялась как 20–29 недель и 30–39 недель соответственно. Протокол включал дозы в диапазоне от 5 до 100 мг · кг -1 · d -1 , с шагом 5 мг · кг -1 · d -1 , выбранных случайным образом. Из-за комбинации исключенных дней исследования (дополнительный рисунок 2) и метода выбора не все дозы использовались на каждой стадии гестации. Все учебные дни, завершенные одним и тем же участником, были разделены интервалом ≥5 дней.

Предварительная оценка

Для определения права на участие все потенциальные участники прошли предварительную оценку в отделении клинических исследований и оценки Научно-исследовательского института детской больницы Британской Колумбии.Участники прибыли после 10–12-часового голодания и получили инструкции свести к минимуму физические нагрузки перед оценкой. Концентрация глюкозы в крови натощак измерялась уколом пальца (Ultra 2 LifeScan; One Touch) для выявления гестационного диабета с пороговым значением ≥5,3 ммоль / л на основании рекомендаций Канадской диабетической ассоциации (14). Белок и глюкозу в моче оценивали с помощью полосок для анализа мочи Chemstrip 7 (Roche Diagnostics) как потенциальных индикаторов гестационного диабета и преэклампсии соответственно.Состав тела измерялся с помощью трех участков (бицепс, трицепс и подлопаточная) кожной складки (Harpenden Calipers; Baty International) с использованием места, пола, стадии беременности и возрастных факторов (15, 16) для расчета массы без жира. . Расход энергии покоя (REE) оценивался с помощью непрерывной непрямой калориметрии с разомкнутым контуром (Vmax Encore). Рост и вес каждой женщины были измерены с помощью ростометра и цифровой шкалы соответственно.

Был собран краткий медицинский анамнез и история беременности для выявления употребления лекарств, осложнений беременности и общего состояния здоровья.За два дня до каждого дня исследования участникам была назначена стандартизованная диета, рекомендовавшая потребление белка в количестве 1,5 г · кг −1 · d −1 . Предписанные диеты основывались на источниках пищи, предпочитаемых каждым участником, на что указывалось в 2-дневной записи о питании, собранной во время предварительной оценки. Участники также вели двухдневную запись пищи за 2 дня до начала исследования, чтобы оценить потребление белка.

Протокол рабочего дня

Протокол каждого дня исследования представлен на Рисунке 1.В день исследования участники прибыли в Отделение клинических исследований и оценки после 10–12-часового голодания. Рост, вес, уровень глюкозы в крови натощак и определение уровня глюкозы и белка в моче повторяли в начале каждого дня исследования. Участники были случайным образом распределены для получения тестового приема глицина (диапазон: 5,0–100 мг · кг -1 · сут -1 ). В день исследования диета потреблялась в виде 8-часовой изокалорийной и изонитрогенной пищи, каждый прием пищи обеспечивал 1/12 дневной потребности в энергии.Суточная потребность в энергии была рассчитана как 1,7 × REE для каждого участника, а также белок 0,88 г · кг −1 · d −1 , на основе текущего EAR для здоровых беременных женщин (17). Каждый прием пищи состоял из небольшого протеинового коктейля и печенья без протеина. В коктейлях содержалась жидкая формула, приготовленная из безбелкового порошка (PFD1; Mead Johnson Nutrition), ароматизированных кристаллов напитка (Tang and Kool-Aid; Kraft Canada, Inc.) и кукурузного масла (Mazola; ACH Food Companies, Inc.) . Макроэлементный состав рациона содержал ~ 53% углеводов, ~ 38% жиров и ~ 9% белков.Тестируемый белок был предоставлен в виде смеси кристаллических L-аминокислот (Ajinomoto, Inc.) на основе аминокислотного состава яичного белка, за исключением глицина, а фенилаланин и тирозин были представлены в концентрациях 31 и 61 мг · кг. 1 · d −1 соответственно. Как ранее описано Elango et al. (18), присутствие избытка тирозина необходимо для минимизации удерживания метки 13 C в пуле тирозина. Это обеспечивает отделение углерода карбоксильной группы от фенилаланина и, таким образом, включение в белок или окисление (18).За исключением воды, участники не употребляли ничего, кроме экспериментальной диеты в течение дня исследования.

РИСУНОК 1

Протокол дня исследования. Экспериментальные диеты применялись почасово в течение 8 часов. Первичные дозы NaH 13 CO 3 и L- [1– 13 C] фенилаланина вводились с пятым приемом пищи; ежечасные дозы L- [1– 13 C] фенилаланина вводились во время еды с 5 по 8. Перед протоколом с индикатором были собраны три пробы дыхания.Шесть образцов дыхания плато были собраны после протокола трассера. Один образец венозной крови был взят после шестого почасового приема пищи. Скорость образования углекислого газа (VCO 2 ) измеряли непрямой калориметрией после пятого почасового приема пищи. Перед первым приемом пищи измеряли уровень глюкозы в крови натощак и брали образец мочи.

РИСУНОК 1

Протокол дня исследования. Экспериментальные диеты применялись почасово в течение 8 часов. Первичные дозы NaH 13 CO 3 и L- [1– 13 C] фенилаланина вводились с пятым приемом пищи; ежечасные дозы L- [1– 13 C] фенилаланина давались во время еды с 5 по 8.Перед протоколом трассировки были собраны три пробы дыхания. Шесть образцов дыхания плато были собраны после протокола трассера. Один образец венозной крови был взят после шестого почасового приема пищи. Скорость образования углекислого газа (VCO 2 ) измеряли непрямой калориметрией после пятого почасового приема пищи. Перед первым приемом пищи измеряли уровень глюкозы в крови натощак и брали образец мочи.

Протокол трассировки

В течение каждого 8-часового дня исследования участники первоначально ели 4-часовую пищу, не содержащую L- [1– 13 C] фенилаланин, чтобы обеспечить сбор исходных образцов.Пероральная первичная доза 0,264 мг · кг -1 NaH 13 CO 3 (избыток 99 атомных процентов; Cambridge Isotope Laboratories, Inc.) и 4,0 мг · кг -1 L- [1– 13 C] фенилаланин (избыток 99 ат.%; Cambridge Isotope Laboratories, Inc.) вводили во время пятого приема пищи. Часовые пероральные дозы 3,0 мг · кг -1 · ч -1 L- [1– 13 C] фенилаланин получали с шестым по восьмой приемы пищи до конца исследования (рис. 1).

Сбор и анализ проб дыхания

В течение каждого дня исследования отбирали 3 и 6 проб дыхания до (исходный уровень) и после (изотопное устойчивое состояние) введения индикаторной аминокислоты, соответственно, для измерения окисления L- [1– 13 C] фенилаланина до 13 CO 2 (F 13 CO 2 ).Образцы дыхания собирали с помощью одноразовых пробирок с экстейнером (Labco Limited), а скорость образования диоксида углерода измеряли с помощью непрямой калориметрии с открытым контуром (V MAX Encore; Viasys). Базовые образцы дыхания были собраны за 45, 30 и 15 минут до начала протокола индикатора на 5 час, а образцы изотопного устойчивого состояния были собраны через 150, 165, 180, 195, 210 и 240 минут после протокола индикатора (Рисунок 1) . Образцы дыхания хранили при комнатной температуре до анализа. Дыхание 13 CO 2 Обогащение определяли с помощью масс-спектрометрии с непрерывным потоком изотопов (Isoprime Ltd) и выражали как избыток в атомных процентах (APE) (19).

Аминокислоты и метаболиты плазмы

Глицин взаимодействует с метиониновым циклом и в метаболизме с несколькими 1-углеродными метаболитами (12), как показано на дополнительном рисунке 1. Таким образом, концентрации родственных аминокислот и метаболитов в плазме измеряли и сравнивали между средней и поздней стадиями беременности в ответ на поступления глицина.

Сбор плазмы

Образцы венозной крови были собраны в лаборатории забора крови Детской и женской больницы Британской Колумбии сертифицированным флеботомистом с использованием ЭДТА в качестве антикоагулянта.Плазму отделяли центрифугированием при 3000 × g при 4 ° C в течение 10 минут, отбирали пробы и сразу хранили при -80 ° C до анализа. Образцы плазмы были собраны на шестом часу исследования, чтобы гарантировать стабильный период обогащения аминокислот.

Плазменные аналитические методы

Концентрации свободных аминокислот в плазме определяли ионообменной хроматографией с использованием анализатора аминокислот (Hitachi L8900), как описано ранее (20). 5-Оксопролин определяли количественно с помощью ЖХ-МС / МС, как описано ранее (21).Холин, бетаин, диметилглицин (DMG), метионин, цистеин и общий гомоцистеин анализировали с помощью ВЭЖХ-МС / МС, как ранее подробно описано Friesen et al. (21) и Иннис и Хасман (22).

S -аденозилметионин (SAM) и S -аденозилгомоцистеин (SAH) анализировали с помощью УВЭЖХ Waters H-класса и тандемного масс-спектрометра Waters Xevo (Waters Corp.) с использованием Zorbax SB-Aqua 2,1 × 100 мм. колонка Колонка с размером частиц 3,5 мкм с защитной колонкой (Agilent). Подвижная фаза A состояла из деионизированной воды с 0.2% гептафтормасляная кислота (HFBA) и 0,1% муравьиная кислота. Подвижная фаза B состояла из метанола, чистоты для ЖХМС; 0,2% HFBA; и 0,1% муравьиной кислоты. Разделение градиентов выполняли при скорости потока 300 мкл / мин, начиная с 100% A. Затем 50 мкл плазмы добавляли в пробирку Эппендорфа, содержащую 10 мкл внутреннего стандарта. Затем добавляли 50 мкл 20% HFBA, и образец встряхивали и оставляли стоять при комнатной температуре в течение 10 минут, затем центрифугировали при 20000 × g в течение 10 минут при 4 ° C. Супернатант удаляли и вводили прямо в прибор.{13}} {\ rm {C}} {{\ rm {O}} _ 2} = ({\ rm {FC}} {{\ rm {O}} _ 2}) ({\ rm {EC}} { {\ rm {O}} _ 2}) (44,6) (60) / {\ rm {W}} (0,82) (100) \ end {уравнение *} $$

(1) где FCO 2 представляет продукцию углекислого газа (мл / мин), ECO 2 представляет собой обогащение в выдыхаемом воздухе 13 CO 2 в стабильном изотопном состоянии плато (APE ), W — вес (кг) объекта, 44,6 (мкмоль / л) и 60 (мин / ч) — константы, используемые для преобразования FCO 2 в мкмоль / ч, 0,82 — поправочный коэффициент для углекислого газа, удерживаемого тело из-за фиксации бикарбоната, а 100 используется для преобразования APE во фракцию (23).

Статистический анализ

Результаты представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Анализ контрольных точек проводился с использованием модели кроссовера двухфазной линейной регрессии для данных F 13 CO 2 , 5-оксопролина, SAM и SAH на поздних сроках беременности. Метод выбирает модель с минимальной остаточной стандартной ошибкой при пошаговом разделении значений потребления глицина ( x ) между 2 линиями регрессии. Линии оцениваются для каждой выбранной точки-кандидата с использованием смешанных моделей (Proc Mixed, Системы статистического анализа — SAS / STAT версии 9.4; SAS Institute) для учета вариабельности количества завершенных учебных дней на участника (24). Последняя модель, которая наилучшим образом соответствовала данным с наименьшим SE, наименьшей среднеквадратической ошибкой и наибольшим значением R 2 , определила точку останова. 95% ДИ был рассчитан с использованием теоремы Филлера (25): 95% ДИ = точка излома ± t df, α / 2 × SE, где SE — SE объединенных линий регрессии, df — связанные степени свободы с остаточным средним квадратом модели наилучшего соответствия, а α — уровень 95% доверительного интервала (2, 19).Влияние приема глицина на плазменные концентрации остальных биомаркеров оценивали с помощью линейной регрессии (GraphPad Prism 6; GraphPad Software). Значимость была установлена ​​на уровне P <0,05 для всех анализов.

Результаты

Участники

Всего было обследовано 17 женщин ( n середина = 8 и n конец = 9) женщин, завершивших 36 дней индивидуального исследования (17 дней исследования в середине беременности и 19 дней исследования на поздних сроках беременности) (Таблица 1 , Дополнительный рисунок 2).Трое участниц были изучены как в середине беременности, так и на поздних сроках беременности, каждый из которых завершил 2, 1 и 5 дней исследования в середине беременности и 2, 3 и 2 дня в поздней беременности, соответственно ( Supplemental Table 1 ). Для этих трех женщин была проведена вторая предварительная оценка до начала исследования, проводимого на поздних сроках беременности, чтобы можно было измерить обновленную массу тела и РЗЭ, а также повторно оценить их здоровье. В остальном все участники были уникальны между этапами. Из оставшихся участников, набранных для среднего периода беременности, 3 участника пришли на 1 учебный день и 3 участника пришли на 2 учебных дня.Из-за поздних сроков беременности среди оставшихся набранных участников 1 участник пришел на 1 день исследования, 2 участника пришли на 2 дня исследования, 1 участник пришел на 3 дня исследования и 1 участник пришел на 4 дня исследования (дополнительная таблица 1).

ТАБЛИЦА 1

Характеристики беременных на момент предварительной оценки в середине и на поздних сроках гестации 1

кг / м 2 1484 ± 210
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23,3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7
Рост, м 1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
22.7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, 4 % 26,7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Затраты энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 3 195
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Энергозатраты в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210
ТАБЛИЦА 1

Характеристики беременных при предварительном обследовании в середине и на поздних сроках беременности 1

Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Расход энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Расход энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210

У женщин, участвовавших в этом исследовании, не было тошноты или рвоты во время дни исследования и не сообщали об осложнениях беременности. Одна женщина сообщила о болезни Крона; однако во время участия в исследовании болезнь не проявляла активности. Две женщины сообщили об использовании Synthyroid TM (левотироксин, AbbVie Inc.) от гипотиреоза и 1 женщина сообщила об использовании диклектина TM (доксиламина сукцинат — пиридоксин, Duchesnay Inc.) при тошноте, связанной с беременностью, в середине беременности. Одна женщина закончила прием антибиотиков за день до начала исследования из-за инфекции мочевыводящих путей. В день исследования лекарства не принимались. Ни одна из исследованных женщин не сообщала о потреблении алкоголя или запрещенных веществ на каком-либо этапе беременности. Все участники ежедневно принимали пренатальные поливитаминные добавки на протяжении всего периода включения в это исследование.

Среднее значение ± стандартное отклонение ИМТ перед беременностью находилось в пределах нормы как для средней (22,7 ± 3,2), так и для поздней (22,2 ± 2,9) стадии беременности (26), а концентрация глюкозы в крови натощак составляла ≤5,3 ммоль / л (таблица 2) (14 , 26). Среднее ± стандартное отклонение потребления белка за 2 дня до каждого дня исследования было ниже, чем предписано (1,2 ± 0,3 и 1,3 ± 0,3 г · кг -1 · день -1 для среднего и позднего срока беременности, соответственно), но схожи к нашему недавнему исследованию беременности (5).

ТАБЛИЦА 2 Оценка

в день исследования здоровых беременных женщин в середине и на поздних сроках беременности 1

03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25.9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг −1 · день −1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25,9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Энергопотребление, ккал / сут 2438 ± 338 9020 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг -1 · день -1 1.2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
ТАБЛИЦА 2

Оценка здоровых беременных в день исследования в середине и на поздних сроках беременности 1

Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Масса, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4.4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO 2 , мл / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25,9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг -1 · д -1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25.9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг −1 · день −1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3

Окисление L- [1–

13 C] фенилаланина

С увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) в середине беременности, линейный регрессионный анализ не показал значимой связи ( R 2 = 0.127, P = 0,161; Рисунок 2А). На поздних сроках беременности окисление L- [1– 13 C] фенилаланина (F 13 CO 2 ) было выше при низком потреблении глицина и снижалось при увеличении потребления глицина. Двухэтапный линейный регрессионный анализ данных F 13 CO 2 выявил точку излома при 37 мг · кг −1 · d −1 ( R 2 = 0,57; 95% ДИ: 17 , 58 мг · кг −1 · d −1 ; Рисунок 2C).

РИСУНОК 2

Влияние дозированного потребления глицина на F¹³CO 2 (A, C) и 5-оксопролин в плазме (B, D) во время средней (A, B) и поздней (C, D) беременности у здоровых беременных женщин.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

РИСУНОК 2

Влияние дозированного потребления глицина на F¹³CO 2 (A, C) и 5-оксопролин в плазме (B, D) во время средней (A, B) и поздней (C, D) беременности у здоровых беременных женщин . Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее).Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

5-оксопролин

При увеличении потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) в середине беременности не наблюдалось никакой закономерности в концентрациях 5-оксопролина в плазме ( R 2 = 0,065, P = 0,322; рис. 2В). Однако концентрации 5-оксопролина в плазме снижались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · сут -1 ) на поздних сроках беременности (рис. 2D).Двухэтапный линейный регрессионный анализ выявил точку излома при 27 мг · кг -1 · сут -1 ( R 2 = 0,31; 95% ДИ: 14, 40 мг · кг -1 · сут. −1 ; рисунок 2D).

Концентрации аминокислот и метаболитов в плазме

Глицин и серин

Во время середины беременности концентрации глицина и серина в плазме значительно увеличивались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · д -1 ) ( R 2 = 0.667, P = 0,0001 и R 2 = 0,437, P = 0,0053 соответственно; Рисунок 3A, B), тогда как на поздних сроках беременности не наблюдалось значительного увеличения концентрации глицина или серина в плазме ( R 2 = 0,117, P = 0,152 и R 2 = 0,045, P = 0,381 соответственно; рис. 3В, Г).

РИСУНОК 3

Концентрации глицина (A, C) и серина (B, D) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B) и на поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных женщин.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

РИСУНОК 3

Концентрации глицина (A, C) и серина (B, D) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B) и на поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных женщин. Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

Метионин, гомоцистеин и цистеин

Никаких значительных изменений концентрации метионина в плазме не наблюдалось ни в одном из периодов беременности ( R 2 = 0.007, P = 0,759; Рисунок 4A) или поздняя беременность ( R 2 = 0,017, P = 0,598; Рисунок 4D) с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ). Аналогичным образом не наблюдалось значительных изменений концентрации цистеина в плазме крови ни в середине, ни на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,009, P = 0,716 и R 2 = 0,179, P = 0,071, соответственно. ; Рисунок 4C, F).Интересно, что концентрации гомоцистеина в плазме значительно снижались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ) на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,28, P = 0,0197; Рисунок 4E), который не наблюдался в середине периода беременности ( R 2 = 0,148, P = 0,127; Рисунок 4B).

РИСУНОК 4

Концентрации метионина (A, D), гомоцистеина (B, E) и цистеина (C, F) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B, C) и на поздних сроках беременности (D) , E, F) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

РИСУНОК 4

Концентрации метионина (A, D), гомоцистеина (B, E) и цистеина (C, F) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B, C) и на поздних сроках беременности ( D, E, F) у здоровых беременных. Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

ЗУР и САХ
Концентрация

SAM и SAH снижалась с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) на поздних сроках беременности. Двухэтапный линейный регрессионный анализ выявил контрольные точки при 36 мг · кг -1 · д -1 (95% ДИ: 21, 51 мг · кг -1 · д -1 ; R 2 = 0,37; рисунок 5C) для SAM и 28 мг · кг -1 · d -1 (95% ДИ: 22, 35 мг · кг -1 · d -1 ; R 2 = 0.60; Рисунок 5D) для САК на поздних сроках беременности. Напротив, при средней стадии беременности не было значительных изменений концентрации SAM в плазме ( R 2 = 0,002, P = 0,857) или SAH ( R 2 = 0,15, P = 0,13). с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · сут -1 ) (рис. 5A, B).

РИСУНОК 5

Концентрации в плазме S -аденозилметионина (SAM) (A, C) и S -аденозилгомоцистеина (SAH) (B, D) в ответ на постепенное поступление глицина здоровыми беременными женщинами во время середины беременности (A , B) и поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

РИСУНОК 5

Концентрации в плазме S -аденозилметионина (SAM) (A, C) и S -аденозилгомоцистеина (SAH) (B, D) в ответ на постепенное поступление глицина здоровыми беременными женщинами во время середины беременности ( A, B) и поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

Холин, бетаин, DMG и саркозин

Не было значительных реакций холина, бетаина или саркозина в плазме на увеличение потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · d −1 ) во время середины беременности ( R 2 = 0.0005, P = 0,934, R 2 = 0,0003; P = 0,957, R 2 = 0,046, P = 0,425; Дополнительный рисунок 3A , B, D) и поздняя беременность ( R 2 = 0,137, P = 0,119, R 2 = 0,005; P = 0,772, R 2 = 0,08, P = 0,239; дополнительный рисунок 3E, F, H). В середине беременности концентрация ДМГ имела тенденцию к увеличению ( R 2 = 0.22, P = 0,055), что не наблюдалось на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,048, P = 0,36) (дополнительный рисунок 3C, G).

Орнитин, цитруллин, аргинин, мочевина и гистидин

Как в середине, так и на поздних сроках беременности не наблюдалось значительных изменений цитруллина в плазме ( R 2 = 0,196, P = 0,086 и R 2 = 0,059, P = 0,318; Дополнительная диаграмма 5B , G) и аргинина ( R 2 = 3.14E-07, P = 0,998 и R 2 = 0,012, P = 0,657; Дополнительный рисунок 5C, H) в ответ на повышенное потребление глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ) как в середине беременности, так и на поздних сроках беременности. Однако орнитин ( R 2 = 0,289, P = 0,018), гистидин ( R 2 = 0,258, P = 0,027) и мочевина ( R 2 = 0,543, P = 0,003) значительно снижается с увеличением потребления глицина на поздних сроках беременности ( Дополнительный рисунок 4F , J, I), но не в середине беременности ( R 2 = 0.002, P = 0,888, R 2 = 0,0002; P = 0,962, R 2 = 0,004, P = 0,807; Дополнительный рисунок 4A, E, D).

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование, непосредственно посвященное влиянию диапазона потребления глицина (от низкого до высокого) у беременных женщин на двух разных стадиях беременности (средний и поздний). Наши результаты показывают, что ограничение глицина в исследованиях диеты в остром периоде беременности (~ 26 недель) не оказывает значительного влияния на синтез белка в организме, концентрацию 5-оксопролина и 1-углеродного метаболита в плазме.Однако на поздних стадиях беременности (~ 35 недель) ограничение глицина уменьшало синтез белка в организме (что наблюдалось по высокому уровню окисления C-фенилаланина 13 , F 13 CO 2 ) и повышало концентрацию в плазме на 5%. -оксопролин, уровень которого выходит на плато с увеличением потребления глицина (> 37 мг · кг -1 · сут -1 ). Ранее экскреция 5-оксопролина была предложена в качестве маркера статуса глицина у беременных (27). Синтез GSH, трипептида цистеина, глутамата и глицина, начинается, когда глутамат объединяется с цистеином с образованием γ-глутамилцистеина (дополнительный рисунок 1).При добавлении глицина к γ-глутамилцистеину образуется GSH. Однако, когда глицин ограничен, γ-глутамилцистеин метаболизируется до 5-оксопролина. Предыдущие исследования показали, что на поздних сроках беременности уровень 5-оксопролина в плазме увеличивается на 128% по сравнению с небеременными женщинами, возможно, из-за недостаточности глицина, которая может ограничивать синтез GSH (21). Кроме того, Джексон и др. (11) показали, что по сравнению с небеременными женщинами экскреция 5-оксопролина с мочой на поздних сроках беременности была на 365% выше при стандартизации по креатинину, предполагая, что эндогенный синтез глицина может быть недостаточным на поздних сроках беременности.Насколько нам известно, наши результаты являются первыми доказательствами прямой связи между потреблением глицина и концентрацией 5-оксопролина в плазме крови во время беременности. Взятые вместе, наши результаты показывают, что глицин условно незаменим на поздних сроках беременности.

В конце, но не в середине беременности, мы обнаружили, что низкое потребление глицина связано с повышенными концентрациями SAM и SAH в плазме, которые выходят на плато с увеличением потребления глицина (> 37 мг · кг -1 · d -1 ).Точные механизмы, лежащие в основе этих результатов, неизвестны. Мы предполагаем, что с дизайном нашего исследования, обеспечивающим адекватное снабжение метионином (и большинством одноуглеродных питательных веществ, участвующих в метиониновом цикле) с низким потреблением глицина, возможно, что глицин N -метилтрансфераза, которая катализирует глицин до саркозина, будет подавлена ​​(28) . Однако фосфатидилэтаноламин N -метилтрансфераза, фермент, ответственный за превращение фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин, который также превращает SAM в SAH, подвергается усиленной регуляции (29, 30).Подобно нашим результатам, недавно van Riet et al. (31) наблюдали за группой свиноматок на протяжении всей беременности и обнаружили, что на поздних стадиях беременности концентрации SAM и SAH в плазме положительно коррелировали с концентрациями метионина в плазме и отрицательно коррелировали с концентрациями глицина в плазме. Финкельштейн (32) ранее заявлял, что концентрации SAM и SAH в плазме следует интерпретировать с осторожностью, поскольку они не отражают внутриклеточные концентрации. Однако, поскольку мы наблюдали изменения концентраций SAM и SAH в плазме на поздних сроках беременности, а не в середине беременности в ответ на прием глицина, используя тот же дизайн исследования, относительные различия сопоставимы и предполагают, что доступность глицина недостаточна на более поздних сроках беременности.

Структурно глицин является простейшей аминокислотой и ключевым компонентом белков, таких как коллаген, и важен для синтеза нуклеиновых кислот, гема и креатина (8). Таким образом, у развивающегося плода повышенная потребность в глицине. Ранее изучалось, как плод удовлетворяет потребность в глицине (12). Глицин может быть синтезирован из серина с помощью серингидроксиметилтрансферазы (SHMT), и, поскольку плацента овцы экспрессирует значительное количество SHMT, было высказано предположение, что материнский серин превращается в глицин в плаценте и передается плоду (33).Но эта теория была поставлена ​​под сомнение из-за низкой активности SHMT в плаценте человека, а исследования поглощения аминокислот и взаимных превращений предполагают, что перенос серин-глицин может быть не таким значительным (34). В текущем исследовании плазменные концентрации глицина и серина значительно увеличивались с увеличением потребления глицина в середине беременности, но не на поздних сроках беременности. Женщины получали адекватное количество серина с пищей, и, таким образом, наши результаты предполагают, что у людей на поздних стадиях беременности синтез глицина de novo был недостаточным и могла существовать потребность в материнском преформированном глицине.

С физиологической точки зрения все аминокислоты, которые встречаются в белках, независимо от того, синтезируются они в организме или нет, необходимы для синтеза тканевого белка и различных других функций (35). В последнее время было несколько дискуссий о том, можно ли определить диетическую потребность в ПППД (7, 36, 37). Тессари (7) использует термин « использование незаменимых аминокислот » и на основе факторных оценок аминокислотного состава всего тела и обязательных потерь азота предложил оценки для всех аминокислот.Было предложено использовать глицин от 46 до 59 мг · кг -1 · сут -1 у здоровых небеременных взрослых (7). Наши результаты показывают, что на поздних стадиях беременности существует потенциальная потребность в предварительно сформированном глицине в дозе 37 мг · кг -1 · сут -1 . Одним из ключевых аспектов текущего исследования является то, что потребление белка в дни исследования было на текущем рекомендованном уровне 0,88 г · кг -1 · сут -1 для белка во время беременности (17). Это значительно ниже, чем EAR на поздних сроках беременности, как было недавно установлено нами (1.52 г · кг −1 · d −1 ) (2). Женщины в нашем исследовании получали белок в дозах 57–67 г / сут и 64–73 г / сут в середине и на поздних сроках беременности, соответственно. Это ниже, чем обычно сообщают беременные женщины в Канаде (∼99 г / день) (3). Следовательно, хотя умеренное потребление белка в текущем исследовании во время середины беременности не влияло на синтез глицина de novo, на поздних сроках беременности синтеза глицина было недостаточно. В среднем высококачественные белковые диеты обеспечивают ~ 33 мг / кг белка, что предполагает потребление ~ 1%.1 г · кг -1 · день -1 потребуется для удовлетворения потребности в глицине в 37 мг · кг -1 · день -1 во время беременности. Хотя эти нормы потребления обычно достигаются в развитых странах (3), наши результаты имеют значение для беременных, которые потребляют диеты с низким количеством и качеством белка (38, 39). В развивающихся странах общее потребление белка во время беременности составляет ∼50 г / день, что соответствует ∼0,83 г · кг −1 · d −1 для массы тела 60 кг (38).Таким образом, потребности в глицине вряд ли будут удовлетворены при таком потреблении белка, что подчеркивает «условно-незаменимую» природу этой аминокислоты. Подобно нашему исследованию Yu et al. (40), используя 15 N-индикаторов, ранее показали у взрослых, что когда диетический азот предоставлялся только в виде ИУК с общим белком 0,6 г · кг -1 · д -1 (EAR для взрослых) ( 17) синтез аланина не изменился, но синтез глицина снизился (40). Более позднее долгосрочное исследование молодых людей с использованием L-5- [1– 13 C] оксопролина и диет, не содержащих глицин или метионин + цистеин, показало к 6-му дню значительно более высокую экскрецию с мочой и окисление 5-оксопролина ( 41).Таким образом, даже у хорошо питающихся взрослых мужчин поступление глицина имеет решающее значение в контексте продолжительности диетического ограничения или при ограничении по азоту незаменимой аминокислоты.

Наше исследование имеет несколько ограничений в отношении небольшого размера выборки и дизайна острого исследования. Однако сильной стороной исследования является использование плана исследования, ранее применявшегося во время беременности, для определения потребности в белках / аминокислотах и ​​измерения нескольких метаболитов в плазме, связанных с метаболизмом глицина, на 2-х стадиях беременности (2, 4, 5).Однако следует подчеркнуть, что наша цель в исследовании заключалась не в определении «потребности» в глицине во время беременности, а в проверке гипотезы о том, существует ли диетическая потребность в глицине на этапах беременности. В будущих исследованиях необходимо провести ряд исследований потребления глицина с адекватным содержанием белка и измерения других маркеров, включая синтез глутатиона и креатина во время беременности (42).

Таким образом, текущее исследование показало повышенную частоту IAAO при низком потреблении глицина, что свидетельствует о низком синтезе белка на поздних сроках беременности, но не в середине беременности.Концентрация 5-оксопролина в плазме, независимого биомаркера глицинового статуса, также повышалась при низком потреблении глицина только на поздних сроках беременности. Паттерны реакции метаболитов 1-углерода в плазме, включая SAM, SAH и, в меньшей степени, холин, также различались на поздних сроках беременности. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что синтез глицина de novo может быть недостаточным на поздних сроках беременности и условно необходим, особенно когда потребление белка находится на текущем рекомендуемом уровне EAR для беременности, равном 0.88г · кг −1 · d −1 .

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим всех беременных женщин, принявших участие в исследовании, и Эрин Гилберт из Исследовательского института детской больницы Британской Колумбии за техническую помощь в лаборатории.

Обязанности авторов заключались в следующем: RE: дизайн исследования; BFR и MAE: набор, согласие, сбор данных и образцов; KL: набор и клиническая поддержка; BFR, MAE и RAD: анализ проб; BFR, MAE и RE: анализ данных; BFR, MAE, RAD, KL и RE: написание рукописей; RE: несла основную ответственность за окончательное содержание; все авторы: прочитали и утвердили окончательный вариант рукописи.

Банкноты

Источники поддержки: Канадские институты исследований в области здравоохранения (FRN-134069).

Раскрытие информации об авторах: Авторы не сообщают о конфликте интересов.

Дополнительная таблица 1 и дополнительные рисунки 1–4 доступны по ссылке «Вспомогательные онлайн-материалы» при размещении статьи в Интернете и по той же ссылке в онлайн-оглавлении на http://jn.nutrition.org.

Используемые сокращения: APE, атомный процент избытка; DAA, незаменимая аминокислота; DMG, диметилглицин; EAR, расчетная средняя потребность; F 13 CO 2 , скорость появления ( 13 C) меченого диоксида углерода в дыхании; GSH, глутатион; HFBA, гептафтормасляная кислота; ИУК, незаменимые аминокислоты; IAAO, индикатор окисления аминокислот; РЗЭ, расход энергии покоя; SAH, S -аденозилгомоцистеин; SAM, S -аденозилметионин; SHMT, серингидроксиметилтрансфераза.

Список литературы

1.

Elango

R

,

Ball

RO.

Потребность в белках и аминокислотах во время беременности

.

Adv Nutr

.

2016

;

7

:

839S

44S

.2.

Stephens

TV

,

Payne

M

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Elango

R

.

Потребность в белке здоровых беременных женщин на ранних и поздних сроках беременности превышает текущие рекомендации

.

J Nutr

.

2015

;

145

:

73

8

.3.

Стивенс

TV

,

Woo

H

,

Innis

SM

,

Elango

R

.

Здоровые беременные женщины в Канаде потребляют больше диетического белка на 16- и 36-недельном сроке беременности, чем в настоящее время рекомендовано Нормами диетического питания, в основном из молочных продуктов

.

Nutr Res

.

2014

;

34

:

569

76

.4.

Payne

M

,

Stephens

T

,

Lim

K

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Elango

R

Потребность в лизине у здоровых беременных женщин выше на поздних сроках беременности по сравнению с ранними

.

J Nutr

.

2018

;

148

:

94

9

.5.

Эннис

MA

,

Rasmussen

BF

,

Lim

K

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

0002 Courtney

, Кортни, Мартин

R

.

Диетические потребности в фенилаланине у здоровых беременных женщин на ранних и поздних сроках беременности

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2020

;

111

:

351

9

.6.

Wu

G

,

Bazer

FW

,

Burghardt

RC

,

Johnson

GA

,

Kim

MC SW

,

Li

MC SW

,

Li

,

Спенсер

TE

.

Влияние аминокислотного питания на исход беременности у свиней: механизмы и последствия для свиноводства

.

J Anim Sci

.

2010

;

88

:

E195

204

.7.

Tessari

P.

Использование несущественных аминокислот для восполнения белков у человека: метод оценки

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2019

;

110

:

255

64

.8.

Wang

W

,

Wu

Z

,

Dai

Z

,

Yang

Y

,

Wang

J

,

Wu

G

G

Метаболизм глицина у животных и людей: значение для питания и здоровья

.

Аминокислоты

.

2013

;

45

:

463

77

.9.

Мелендес-Хевиа

E

,

Де Пас-Луго

P

,

Корниш-Боуден

A

,

Карденас

ML

.

Слабое звено в метаболизме: метаболическая способность для биосинтеза глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена

.

J Biosci

.

2009

;

34

:

853

72

.10.

Hsu

JW

,

Thame

MM

,

Gibson

R

,

Baker

TM

,

Tang

GJ

,

Chacko

Jack5

Chacko

,

Jahoor

F

.

В отличие от взрослых беременных женщин, беременные девочки-подростки не могут поддерживать поток глицина на поздних сроках беременности из-за снижения синтеза серина

.

Br J Nutr

.

2016

;

115

:

759

63

.11.

Jackson

AA

,

Persaud

C

,

Werkmeister

G

,

McClelland

IS

,

Badaloo

A

,

Forrester

Сравнение содержания 5-L-оксопролина (L-пироглутамата) в моче при нормальной беременности у женщин в Англии и Ямайке

.

Br J Nutr

.

1997

;

77

:

183

96

.12.

Калхан

SC.

Метаболизм одного углерода во время беременности: влияние на здоровье матери, плода и новорожденного

.

Эндокринол клеток Mol

.

2016

;

435

:

48

60

. 13.

Cooper

L

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Sakai

R

,

Elango

R

.

Заменимые аминокислоты, за исключением глутамина и пролина, являются идеальными источниками азота для синтеза белка в присутствии необходимых незаменимых аминокислот у взрослых мужчин

.

J Nutr

.

2020

;

150

(

9

):

2398

404

. 14.

Комитет экспертов по клиническим рекомендациям Канадской диабетической ассоциации

,

Thompson

D

,

Berger

H

,

Feig

D

,

Gagnon

R

,

Kader

Kader

E

,

Kozak

S

,

Ryan

E

,

Sermer

M

et al.

Диабет и беременность

.

Can J Diabetes

.

2013

;

37

(

Дополнение 1

):

S168

83

. 15.

Durnin

JV

,

Womersley

J.

Жир, оцененный по общей плотности тела и его оценка по толщине кожной складки: измерения на 481 мужчине и женщине в возрасте от 16 до 72 лет

.

Br J Nutr

.

1974

;

32

:

77

97

.16.

Soltani

H

,

Fraser

РБ.

Продольное исследование антропометрических изменений матери при нормальном весе, избыточном весе и ожирении у женщин во время беременности и в послеродовом периоде

.

Br J Nutr

.

2000

;

84

:

95

101

. 17.

Медицинский институт,

редакторы. Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот

.

Вашингтон (округ Колумбия)

:

Национальная академия прессы

;

2005

. 18.

Elango

R

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

.

Последние достижения в определении потребности человека в белках и аминокислотах

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Доп. 2

):

S22

30

. 19.

Elango

R

,

Humayun

MA

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

.

Потребность в белке здоровых детей школьного возраста, определяемая индикаторным методом аминокислотного окисления

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2011

;

94

:

1545

52

.20.

Rasmussen

B

,

Gilbert

E

,

Turki

A

,

Madden

K

,

Elango

R

.

Определение безопасности приема лейцина у здоровых пожилых мужчин

.

Аминокислоты

.

2016

;

48

:

1707

16

. 21.

Friesen

RW

,

Novak

EM

,

Hasman

D

,

Innis

SM

.

Связь диметилглицина, холина и бетаина с оксопролином в плазме беременных женщин и их новорожденных детей

.

J Nutr

.

2007

;

137

:

2641

6

.22.

Innis

SM

,

Hasman

D.

Доказательства истощения холина и снижения содержания бетаина и диметилглицина с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме у детей с муковисцидозом

.

J Nutr

.

2006

;

136

:

2226

31

. 23.

Hoerr

RA

,

Yu

YM

,

Wagner

DA

,

Burke

JF

,

Young

VR

.

Восстановление 13C в выдыхаемом воздухе из Nah23CO3, введенного через кишечник и вену: эффект кормления

.

Am J Physiol

.

1989

;

257

:

E426

38

. 24.

Ван

Z

,

Goonewardene

LA.

Использование смешанных моделей при анализе экспериментов на животных с данными повторных измерений

,

Can J Anim Sci

.

2004

;

84

:

1

11

.25.

Себер

ГАФ

.

Линейный регрессионный анализ

.

Нью-Йорк

:

Wiley

;

1977

.26.

Институт медицины, Комитет Национального исследовательского совета по пересмотру рекомендаций МОМ по весу при беременности

.

Увеличение веса во время беременности: пересмотр рекомендаций

. .

Вашингтон (округ Колумбия)

:

Национальная академия прессы

;

2009

; .27.

Persaud

C

,

McDermott

J

,

De Benoist

B

,

Jackson

AA

.

Выведение 5-оксопролина с мочой как показатель статуса глицина при нормальной беременности

.

Br J Obstet Gynaecol

.

1989

;

96

:

440

4

. 28.

Лука

Z

,

Mudd

SH

,

Wagner

C

.

Глицин-N-метилтрансфераза и регуляция уровня S-аденозилметионина

.

Дж. Биол. Хим.

.

2009

;

284

:

22507

11

.29.

Martínez ‐ Uña

M

,

Varela ‐ Rey

M

,

Cano

A

,

Fernández ‐ Ares

L

,

Beraza

000

Beraza

,

Martínez ‐ Arranz

I

,

García ‐ Rodríguez

JL

,

Buqué

X

,

Mestre

D

et al.

Избыток S-аденозилметионина перенаправляет фосфатидилэтаноламин в сторону синтеза фосфатидилхолина и триглицеридов

.

Гепатология

.

2013

;

58

:

1296

305

. 30.

Ян

J

,

Jiang

X

,

Запад

AA

,

Perry

CA

,

Малышева

OV

,

SP

000

0002 Brenna

000 Stable

Allen

RH

,

Gregory

JF

,

Caudill

MA

.

Беременность изменяет динамику холина: результаты рандомизированного исследования с использованием методологии стабильных изотопов у беременных и небеременных женщин

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2013

;

98

:

1459

67

. 31.

van Riet

MMJ

,

Millet

S

,

Langendries

KCM

,

van Zelst

BD

,

Janssens

GPJ

.

Связь между потенциалом метилирования и метаболизмом питательных веществ на протяжении репродуктивного цикла свиноматок

.

J Anim Physiol Anim Nutr (Берл)

.

2019

;

103

:

858

67

. 32.

Финкельштейн

JD.

Метаболические регуляторные свойства S-аденозилметионина и S-аденозилгомоцистеина

.

Clin Chem Lab Med

.

2007

;

45

:

1694

9

. 33.

Lewis

RM

,

Godfrey

KM

,

Jackson

AA

,

Cameron

IT

,

Hanson

MA

.

Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2005

;

90

:

1594

8

. 34.

Holm

MB

,

Bastani

NE

,

Holme

AM

,

Zucknick

M

,

Jansson

T

,

000 Hø0005

Blomhoff

R

,

Henriksen

T

,

Michelsen

TM

.

Поглощение и высвобождение аминокислот в плодно-плацентарной единице при беременности человека

.

PLoS One

.

2017

;

12

:

e0185760

.35.

Харпер

AE.

От редакции: «Заменимые» аминокислоты

.

J Nutr

.

1974

;

104

:

965

7

,36.

Tessari

P.

Существуют ли диетические потребности в незаменимых аминокислотах, и если да, то как мы оцениваем потребности?

.

Curr Opin Clin Nutr Metab Care

.

2019

;

22

:

329

36

0,37.

Уотфорд

M

.

Глутамин и глутамат: заменимые или незаменимые аминокислоты?

Anim Nutr

.

2015

;

1

:

119

22

0,38.

Swaminathan

S

,

Vaz

M

,

Kurpad

AV

.

Потребление белка в Индии

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Доп. 2

):

S50

8

. 39.

Ghosh

S

,

Suri

D

,

Uauy

R

.

Оценка достаточности протеина в развивающихся странах: качество имеет значение

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Дополнение 2)

:

S77

87

.40.

Yu

YM

,

Yang

RD

,

Matthews

DE

,

Wen

ZM

,

Burke

JF

,

000 DM

000 VR

000 VR

Количественные аспекты азотистого обмена глицина и аланина у молодых мужчин после абсорбции: влияние уровня азота и потребления незаменимых аминокислот

.

J Nutr

.

1985

;

115

:

399

410

.41.

Metges

CC

,

Yu

YM

,

Cai

W

,

Lu

XM

,

Wong

S

,

Regan

MM

MM

MM

Янг

VR

.

Кинетика оксопролина и экскреция оксопролина с мочой при диете без глицина или серы, аминокислот

.

Am J Physiol Endocrinol Metab

.

2000

;

278

:

E868

76

.42.

Brosnan

JT

,

da Silva

RP

,

Brosnan

ME

.

Метаболическая нагрузка синтеза креатина

.

Аминокислоты

.

2011

;

40

:

1325

31

.

Авторские права © Автор (ы) от имени Американского общества питания 2020.

Глицин, незаменимая аминокислота, условно незаменим на поздних стадиях беременности у человека | Журнал питания

РЕФЕРАТ

Предпосылки

Недавно мы показали, что на поздних сроках беременности потребность в белке, лизине и фенилаланине выше, чем на ранних.Исследования на животных показали повышенную потребность в определенных незаменимых аминокислотах во время беременности; Неизвестно, существует ли такая потребность при беременности человека.

Цель

Целью настоящего исследования было изучить, есть ли у здоровых беременных женщин в середине беременности (20–29 недель) и поздних сроках беременности (30–40 недель) потребность в глицине, незаменимой аминокислоте, с помощью индикатора метод окисления аминокислот и измерение концентрации 5-оксопролина в плазме.

Методы

Семнадцать здоровых женщин (в возрасте 26–36 лет) случайным образом получали различные дозы тестового глицина (диапазон: 5–100 мг · кг −1 · сутки −1 ) в течение каждого дня исследования в середине беременности (∼26 нед, n = 17 наблюдений у 9 женщин) и поздние сроки беременности (∼35 недель, n = 19 наблюдений у 8 женщин). Рацион был изокалорийным с потреблением энергии в 1,7 раза больше, чем в состоянии покоя. Белок давали в виде смеси кристаллических аминокислот на основе состава яичного белка при текущей расчетной средней потребности (EAR; 0.88 г · кг −1 · d −1 ). Для измерения окисления L- [1– 13 C] фенилаланина до 13 CO 2 (F 13 CO 2 ) отбирали пробы дыхания в исходном и изотопном устойчивом состоянии. Плазму собирали на шестом часу дня исследования. Линейный регрессионный перекрестный анализ и простая линейная регрессия использовались для оценки ответов в F 13 CO 2 и концентрациях 5-оксопролина в плазме на различное потребление глицина.

Результаты

Никаких статистически значимых ответов не наблюдалось в середине беременности. Однако на поздних сроках беременности более низкое потребление глицина привело к более высокому уровню F 13 CO 2 (что свидетельствует о низком синтезе белка) с точкой разрыва для окисления фенилаланина при> 37 мг глицина · кг −1 · d −1 и выше 5-оксопролин в плазме (что свидетельствует о низкой доступности глицина) с точкой разрыва> 27 мг глицина · кг -1 · д -1 .

Выводы

Результаты показывают, что глицин следует рассматривать как «условно» незаменимую аминокислоту на поздних сроках беременности, особенно когда потребление белка составляет 0.88 г · кг −1 · d −1 , действующий EAR. Это исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov как NCT02149953.

См. Соответствующий комментарий на стр. 275.

Введение

Беременность сопровождается изменениями потребностей в энергии и питательных веществах из-за глубокой адаптации организма и высокой скорости тканевого синтеза (1). Мы определили потребность в белке на ранних (~ 16 недель) и поздних (~ 36 недель) сроках беременности у здоровых беременных-одиночек с использованием метода индикаторного окисления аминокислот (IAAO).Расчетные средние потребности (EAR) были определены как 1,22 г · кг -1 · сут -1 (верхний 95% ДИ: 1,66 г · кг -1 · сут -1 ) и 1,52 г · сут. кг −1 · d −1 (верхний 95% ДИ: 1,77 г · кг −1 · d −1 ) во время ранней и поздней беременности, соответственно (2). Эти значения значительно выше, чем текущие EAR и RDA, составляющие 0,88 и 1,1 г · кг −1 · d −1 , соответственно (2, 3), хотя мы сообщали, что текущее среднее потребление у здоровых беременных женщин составляет 1 .3 и 1,5 г · кг −1 · d −1 (3). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что потребность в незаменимой аминокислоте (ИУК) лизине и фенилаланине на поздних сроках беременности выше, чем на ранних сроках (4, 5).

В то время как IAA явно являются основным направлением для обеспечения адекватных диетических рекомендаций во время беременности, в последнее время особое внимание при воспроизводстве животных уделяется замещающим аминокислотам (DAA). Было показано, что добавление в рацион свиней аргинина и / или глутамина улучшает массу при рождении поросят и повышает эффективность использования питательных веществ за счет оптимизации роста плаценты (6).В недавнем исследовании Тессари (7) оценил потребности взрослого человека в ПППД с помощью факторных расчетов. Было высказано предположение, что при некоторых условиях эндогенного синтеза DAA может быть недостаточно для удовлетворения потребностей организма.

Глицин традиционно классифицируется как DAA, поскольку он может синтезироваться в организме человека. Глицин используется для синтеза глутатиона, гема, креатина, нуклеиновой кислоты и мочевой кислоты (8). Кроме того, глицин является основным компонентом желчных кислот и составляет одну треть аминокислот в коллагене, наиболее распространенном белке в организме человека (9).Было высказано предположение, что синтез глицина de novo недостаточен для удовлетворения метаболических потребностей (8, 9). Исследования показали снижение потока глицина у беременных подростков, что свидетельствует о неспособности поддерживать выработку эндогенного глицина (10). С увеличением срока беременности наблюдается прогрессивное увеличение выведения 5-оксопролина (11). Превращение γ-глутамилцистеина в глутатион (GSH) требует глицина, а когда доступность глицина низкая, образуется 5-оксопролин ( Supplemental Figure 1 ).Кроме того, глицин играет центральную роль в метаболизме 1-углерода, и во время беременности нарушения переноса метильных групп могут влиять на пролиферацию и функцию клеток (12).

Недавно мы исследовали роль 9 из DAA [аланин (Ala), аргинин (Arg), аспарагин (Asn), аспартат (Asp), глутамин (Gln), глутамат (Glu), глицин (Gly), пролин). (Pro), серин (Ser)] как идеальный источник азота для улучшения синтеза белка в организме с использованием метода IAAO у взрослых. Мы наблюдали, что 7 из 9 DAA (Ala, Arg, Asn, Asp, Glu, Gly, Ser) значительно снижали IAAO, за исключением Gln и Pro (13).Существуют ли такие различия во время беременности, особенно на разных сроках беременности, неизвестно. Сначала мы исследовали роль глицина при беременности из-за его влияния на метаболизм 1-углерода и из-за возможности использования 5-оксопролина в качестве биомаркера глицинового статуса. Таким образом, цели настоящего исследования состояли в том, чтобы определить, существует ли потребность в глицине с пищей во время середины беременности (20–29 недель) или на поздних сроках беременности (30–39 недель), с использованием IAAO, а также измерение концентраций в плазме 5- оксопролин и 1-углеродные метаболиты.

Методы

Участников

Здоровые женщины в возрасте от 20 до 40 лет, беременные одним ребенком, с зарегистрированным ИМТ до беременности <30 (в кг / м 2 ) были набраны для текущего исследования. Все участники предоставили письменное и информированное согласие и были проверены, чтобы убедиться, что они не испытывали сильной тошноты или рвоты, гестационного диабета, преэклампсии или каких-либо других заболеваний. Женщин также опросили о приеме рецептурных лекарств и пищевых добавок. Дополнительный рисунок 2 предоставляет подробную информацию о потоке исследования, включая скрининг и набор беременных участниц. Финансовая компенсация транспортных расходов и гонорары предлагались всем участникам по завершении каждого учебного дня. Протокол исследования был одобрен Советом по этике исследований детских и женских больниц Британской Колумбии (h24–00495), и исследование было зарегистрировано на сайте clinictrials.gov как NCT02149953.

Опытный образец

Дизайн исследования был основан на методике IAAO, ранее использовавшейся для определения потребности в белке, лизине и фенилаланине у здоровых беременных женщин (2, 4, 5).Средняя и поздняя беременность определялась как 20–29 недель и 30–39 недель соответственно. Протокол включал дозы в диапазоне от 5 до 100 мг · кг -1 · d -1 , с шагом 5 мг · кг -1 · d -1 , выбранных случайным образом. Из-за комбинации исключенных дней исследования (дополнительный рисунок 2) и метода выбора не все дозы использовались на каждой стадии гестации. Все учебные дни, завершенные одним и тем же участником, были разделены интервалом ≥5 дней.

Предварительная оценка

Для определения права на участие все потенциальные участники прошли предварительную оценку в отделении клинических исследований и оценки Научно-исследовательского института детской больницы Британской Колумбии.Участники прибыли после 10–12-часового голодания и получили инструкции свести к минимуму физические нагрузки перед оценкой. Концентрация глюкозы в крови натощак измерялась уколом пальца (Ultra 2 LifeScan; One Touch) для выявления гестационного диабета с пороговым значением ≥5,3 ммоль / л на основании рекомендаций Канадской диабетической ассоциации (14). Белок и глюкозу в моче оценивали с помощью полосок для анализа мочи Chemstrip 7 (Roche Diagnostics) как потенциальных индикаторов гестационного диабета и преэклампсии соответственно.Состав тела измерялся с помощью трех участков (бицепс, трицепс и подлопаточная) кожной складки (Harpenden Calipers; Baty International) с использованием места, пола, стадии беременности и возрастных факторов (15, 16) для расчета массы без жира. . Расход энергии покоя (REE) оценивался с помощью непрерывной непрямой калориметрии с разомкнутым контуром (Vmax Encore). Рост и вес каждой женщины были измерены с помощью ростометра и цифровой шкалы соответственно.

Был собран краткий медицинский анамнез и история беременности для выявления употребления лекарств, осложнений беременности и общего состояния здоровья.За два дня до каждого дня исследования участникам была назначена стандартизованная диета, рекомендовавшая потребление белка в количестве 1,5 г · кг −1 · d −1 . Предписанные диеты основывались на источниках пищи, предпочитаемых каждым участником, на что указывалось в 2-дневной записи о питании, собранной во время предварительной оценки. Участники также вели двухдневную запись пищи за 2 дня до начала исследования, чтобы оценить потребление белка.

Протокол рабочего дня

Протокол каждого дня исследования представлен на Рисунке 1.В день исследования участники прибыли в Отделение клинических исследований и оценки после 10–12-часового голодания. Рост, вес, уровень глюкозы в крови натощак и определение уровня глюкозы и белка в моче повторяли в начале каждого дня исследования. Участники были случайным образом распределены для получения тестового приема глицина (диапазон: 5,0–100 мг · кг -1 · сут -1 ). В день исследования диета потреблялась в виде 8-часовой изокалорийной и изонитрогенной пищи, каждый прием пищи обеспечивал 1/12 дневной потребности в энергии.Суточная потребность в энергии была рассчитана как 1,7 × REE для каждого участника, а также белок 0,88 г · кг −1 · d −1 , на основе текущего EAR для здоровых беременных женщин (17). Каждый прием пищи состоял из небольшого протеинового коктейля и печенья без протеина. В коктейлях содержалась жидкая формула, приготовленная из безбелкового порошка (PFD1; Mead Johnson Nutrition), ароматизированных кристаллов напитка (Tang and Kool-Aid; Kraft Canada, Inc.) и кукурузного масла (Mazola; ACH Food Companies, Inc.) . Макроэлементный состав рациона содержал ~ 53% углеводов, ~ 38% жиров и ~ 9% белков.Тестируемый белок был предоставлен в виде смеси кристаллических L-аминокислот (Ajinomoto, Inc.) на основе аминокислотного состава яичного белка, за исключением глицина, а фенилаланин и тирозин были представлены в концентрациях 31 и 61 мг · кг. 1 · d −1 соответственно. Как ранее описано Elango et al. (18), присутствие избытка тирозина необходимо для минимизации удерживания метки 13 C в пуле тирозина. Это обеспечивает отделение углерода карбоксильной группы от фенилаланина и, таким образом, включение в белок или окисление (18).За исключением воды, участники не употребляли ничего, кроме экспериментальной диеты в течение дня исследования.

РИСУНОК 1

Протокол дня исследования. Экспериментальные диеты применялись почасово в течение 8 часов. Первичные дозы NaH 13 CO 3 и L- [1– 13 C] фенилаланина вводились с пятым приемом пищи; ежечасные дозы L- [1– 13 C] фенилаланина вводились во время еды с 5 по 8. Перед протоколом с индикатором были собраны три пробы дыхания.Шесть образцов дыхания плато были собраны после протокола трассера. Один образец венозной крови был взят после шестого почасового приема пищи. Скорость образования углекислого газа (VCO 2 ) измеряли непрямой калориметрией после пятого почасового приема пищи. Перед первым приемом пищи измеряли уровень глюкозы в крови натощак и брали образец мочи.

РИСУНОК 1

Протокол дня исследования. Экспериментальные диеты применялись почасово в течение 8 часов. Первичные дозы NaH 13 CO 3 и L- [1– 13 C] фенилаланина вводились с пятым приемом пищи; ежечасные дозы L- [1– 13 C] фенилаланина давались во время еды с 5 по 8.Перед протоколом трассировки были собраны три пробы дыхания. Шесть образцов дыхания плато были собраны после протокола трассера. Один образец венозной крови был взят после шестого почасового приема пищи. Скорость образования углекислого газа (VCO 2 ) измеряли непрямой калориметрией после пятого почасового приема пищи. Перед первым приемом пищи измеряли уровень глюкозы в крови натощак и брали образец мочи.

Протокол трассировки

В течение каждого 8-часового дня исследования участники первоначально ели 4-часовую пищу, не содержащую L- [1– 13 C] фенилаланин, чтобы обеспечить сбор исходных образцов.Пероральная первичная доза 0,264 мг · кг -1 NaH 13 CO 3 (избыток 99 атомных процентов; Cambridge Isotope Laboratories, Inc.) и 4,0 мг · кг -1 L- [1– 13 C] фенилаланин (избыток 99 ат.%; Cambridge Isotope Laboratories, Inc.) вводили во время пятого приема пищи. Часовые пероральные дозы 3,0 мг · кг -1 · ч -1 L- [1– 13 C] фенилаланин получали с шестым по восьмой приемы пищи до конца исследования (рис. 1).

Сбор и анализ проб дыхания

В течение каждого дня исследования отбирали 3 и 6 проб дыхания до (исходный уровень) и после (изотопное устойчивое состояние) введения индикаторной аминокислоты, соответственно, для измерения окисления L- [1– 13 C] фенилаланина до 13 CO 2 (F 13 CO 2 ).Образцы дыхания собирали с помощью одноразовых пробирок с экстейнером (Labco Limited), а скорость образования диоксида углерода измеряли с помощью непрямой калориметрии с открытым контуром (V MAX Encore; Viasys). Базовые образцы дыхания были собраны за 45, 30 и 15 минут до начала протокола индикатора на 5 час, а образцы изотопного устойчивого состояния были собраны через 150, 165, 180, 195, 210 и 240 минут после протокола индикатора (Рисунок 1) . Образцы дыхания хранили при комнатной температуре до анализа. Дыхание 13 CO 2 Обогащение определяли с помощью масс-спектрометрии с непрерывным потоком изотопов (Isoprime Ltd) и выражали как избыток в атомных процентах (APE) (19).

Аминокислоты и метаболиты плазмы

Глицин взаимодействует с метиониновым циклом и в метаболизме с несколькими 1-углеродными метаболитами (12), как показано на дополнительном рисунке 1. Таким образом, концентрации родственных аминокислот и метаболитов в плазме измеряли и сравнивали между средней и поздней стадиями беременности в ответ на поступления глицина.

Сбор плазмы

Образцы венозной крови были собраны в лаборатории забора крови Детской и женской больницы Британской Колумбии сертифицированным флеботомистом с использованием ЭДТА в качестве антикоагулянта.Плазму отделяли центрифугированием при 3000 × g при 4 ° C в течение 10 минут, отбирали пробы и сразу хранили при -80 ° C до анализа. Образцы плазмы были собраны на шестом часу исследования, чтобы гарантировать стабильный период обогащения аминокислот.

Плазменные аналитические методы

Концентрации свободных аминокислот в плазме определяли ионообменной хроматографией с использованием анализатора аминокислот (Hitachi L8900), как описано ранее (20). 5-Оксопролин определяли количественно с помощью ЖХ-МС / МС, как описано ранее (21).Холин, бетаин, диметилглицин (DMG), метионин, цистеин и общий гомоцистеин анализировали с помощью ВЭЖХ-МС / МС, как ранее подробно описано Friesen et al. (21) и Иннис и Хасман (22).

S -аденозилметионин (SAM) и S -аденозилгомоцистеин (SAH) анализировали с помощью УВЭЖХ Waters H-класса и тандемного масс-спектрометра Waters Xevo (Waters Corp.) с использованием Zorbax SB-Aqua 2,1 × 100 мм. колонка Колонка с размером частиц 3,5 мкм с защитной колонкой (Agilent). Подвижная фаза A состояла из деионизированной воды с 0.2% гептафтормасляная кислота (HFBA) и 0,1% муравьиная кислота. Подвижная фаза B состояла из метанола, чистоты для ЖХМС; 0,2% HFBA; и 0,1% муравьиной кислоты. Разделение градиентов выполняли при скорости потока 300 мкл / мин, начиная с 100% A. Затем 50 мкл плазмы добавляли в пробирку Эппендорфа, содержащую 10 мкл внутреннего стандарта. Затем добавляли 50 мкл 20% HFBA, и образец встряхивали и оставляли стоять при комнатной температуре в течение 10 минут, затем центрифугировали при 20000 × g в течение 10 минут при 4 ° C. Супернатант удаляли и вводили прямо в прибор.{13}} {\ rm {C}} {{\ rm {O}} _ 2} = ({\ rm {FC}} {{\ rm {O}} _ 2}) ({\ rm {EC}} { {\ rm {O}} _ 2}) (44,6) (60) / {\ rm {W}} (0,82) (100) \ end {уравнение *} $$

(1) где FCO 2 представляет продукцию углекислого газа (мл / мин), ECO 2 представляет собой обогащение в выдыхаемом воздухе 13 CO 2 в стабильном изотопном состоянии плато (APE ), W — вес (кг) объекта, 44,6 (мкмоль / л) и 60 (мин / ч) — константы, используемые для преобразования FCO 2 в мкмоль / ч, 0,82 — поправочный коэффициент для углекислого газа, удерживаемого тело из-за фиксации бикарбоната, а 100 используется для преобразования APE во фракцию (23).

Статистический анализ

Результаты представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Анализ контрольных точек проводился с использованием модели кроссовера двухфазной линейной регрессии для данных F 13 CO 2 , 5-оксопролина, SAM и SAH на поздних сроках беременности. Метод выбирает модель с минимальной остаточной стандартной ошибкой при пошаговом разделении значений потребления глицина ( x ) между 2 линиями регрессии. Линии оцениваются для каждой выбранной точки-кандидата с использованием смешанных моделей (Proc Mixed, Системы статистического анализа — SAS / STAT версии 9.4; SAS Institute) для учета вариабельности количества завершенных учебных дней на участника (24). Последняя модель, которая наилучшим образом соответствовала данным с наименьшим SE, наименьшей среднеквадратической ошибкой и наибольшим значением R 2 , определила точку останова. 95% ДИ был рассчитан с использованием теоремы Филлера (25): 95% ДИ = точка излома ± t df, α / 2 × SE, где SE — SE объединенных линий регрессии, df — связанные степени свободы с остаточным средним квадратом модели наилучшего соответствия, а α — уровень 95% доверительного интервала (2, 19).Влияние приема глицина на плазменные концентрации остальных биомаркеров оценивали с помощью линейной регрессии (GraphPad Prism 6; GraphPad Software). Значимость была установлена ​​на уровне P <0,05 для всех анализов.

Результаты

Участники

Всего было обследовано 17 женщин ( n середина = 8 и n конец = 9) женщин, завершивших 36 дней индивидуального исследования (17 дней исследования в середине беременности и 19 дней исследования на поздних сроках беременности) (Таблица 1 , Дополнительный рисунок 2).Трое участниц были изучены как в середине беременности, так и на поздних сроках беременности, каждый из которых завершил 2, 1 и 5 дней исследования в середине беременности и 2, 3 и 2 дня в поздней беременности, соответственно ( Supplemental Table 1 ). Для этих трех женщин была проведена вторая предварительная оценка до начала исследования, проводимого на поздних сроках беременности, чтобы можно было измерить обновленную массу тела и РЗЭ, а также повторно оценить их здоровье. В остальном все участники были уникальны между этапами. Из оставшихся участников, набранных для среднего периода беременности, 3 участника пришли на 1 учебный день и 3 участника пришли на 2 учебных дня.Из-за поздних сроков беременности среди оставшихся набранных участников 1 участник пришел на 1 день исследования, 2 участника пришли на 2 дня исследования, 1 участник пришел на 3 дня исследования и 1 участник пришел на 4 дня исследования (дополнительная таблица 1).

ТАБЛИЦА 1

Характеристики беременных на момент предварительной оценки в середине и на поздних сроках гестации 1

кг / м 2 1484 ± 210
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23,3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7
Рост, м 1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
22.7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, 4 % 26,7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Затраты энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 3 195
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Энергозатраты в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210
ТАБЛИЦА 1

Характеристики беременных при предварительном обследовании в середине и на поздних сроках беременности 1

Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Расход энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Расход энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210

У женщин, участвовавших в этом исследовании, не было тошноты или рвоты во время дни исследования и не сообщали об осложнениях беременности. Одна женщина сообщила о болезни Крона; однако во время участия в исследовании болезнь не проявляла активности. Две женщины сообщили об использовании Synthyroid TM (левотироксин, AbbVie Inc.) от гипотиреоза и 1 женщина сообщила об использовании диклектина TM (доксиламина сукцинат — пиридоксин, Duchesnay Inc.) при тошноте, связанной с беременностью, в середине беременности. Одна женщина закончила прием антибиотиков за день до начала исследования из-за инфекции мочевыводящих путей. В день исследования лекарства не принимались. Ни одна из исследованных женщин не сообщала о потреблении алкоголя или запрещенных веществ на каком-либо этапе беременности. Все участники ежедневно принимали пренатальные поливитаминные добавки на протяжении всего периода включения в это исследование.

Среднее значение ± стандартное отклонение ИМТ перед беременностью находилось в пределах нормы как для средней (22,7 ± 3,2), так и для поздней (22,2 ± 2,9) стадии беременности (26), а концентрация глюкозы в крови натощак составляла ≤5,3 ммоль / л (таблица 2) (14 , 26). Среднее ± стандартное отклонение потребления белка за 2 дня до каждого дня исследования было ниже, чем предписано (1,2 ± 0,3 и 1,3 ± 0,3 г · кг -1 · день -1 для среднего и позднего срока беременности, соответственно), но схожи к нашему недавнему исследованию беременности (5).

ТАБЛИЦА 2 Оценка

в день исследования здоровых беременных женщин в середине и на поздних сроках беременности 1

03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25.9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг −1 · день −1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25,9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Энергопотребление, ккал / сут 2438 ± 338 9020 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг -1 · день -1 1.2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
ТАБЛИЦА 2

Оценка здоровых беременных в день исследования в середине и на поздних сроках беременности 1

Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Масса, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4.4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO 2 , мл / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25,9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг -1 · д -1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25.9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг −1 · день −1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3

Окисление L- [1–

13 C] фенилаланина

С увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) в середине беременности, линейный регрессионный анализ не показал значимой связи ( R 2 = 0.127, P = 0,161; Рисунок 2А). На поздних сроках беременности окисление L- [1– 13 C] фенилаланина (F 13 CO 2 ) было выше при низком потреблении глицина и снижалось при увеличении потребления глицина. Двухэтапный линейный регрессионный анализ данных F 13 CO 2 выявил точку излома при 37 мг · кг −1 · d −1 ( R 2 = 0,57; 95% ДИ: 17 , 58 мг · кг −1 · d −1 ; Рисунок 2C).

РИСУНОК 2

Влияние дозированного потребления глицина на F¹³CO 2 (A, C) и 5-оксопролин в плазме (B, D) во время средней (A, B) и поздней (C, D) беременности у здоровых беременных женщин.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

РИСУНОК 2

Влияние дозированного потребления глицина на F¹³CO 2 (A, C) и 5-оксопролин в плазме (B, D) во время средней (A, B) и поздней (C, D) беременности у здоровых беременных женщин . Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее).Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

5-оксопролин

При увеличении потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) в середине беременности не наблюдалось никакой закономерности в концентрациях 5-оксопролина в плазме ( R 2 = 0,065, P = 0,322; рис. 2В). Однако концентрации 5-оксопролина в плазме снижались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · сут -1 ) на поздних сроках беременности (рис. 2D).Двухэтапный линейный регрессионный анализ выявил точку излома при 27 мг · кг -1 · сут -1 ( R 2 = 0,31; 95% ДИ: 14, 40 мг · кг -1 · сут. −1 ; рисунок 2D).

Концентрации аминокислот и метаболитов в плазме

Глицин и серин

Во время середины беременности концентрации глицина и серина в плазме значительно увеличивались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · д -1 ) ( R 2 = 0.667, P = 0,0001 и R 2 = 0,437, P = 0,0053 соответственно; Рисунок 3A, B), тогда как на поздних сроках беременности не наблюдалось значительного увеличения концентрации глицина или серина в плазме ( R 2 = 0,117, P = 0,152 и R 2 = 0,045, P = 0,381 соответственно; рис. 3В, Г).

РИСУНОК 3

Концентрации глицина (A, C) и серина (B, D) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B) и на поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных женщин.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

РИСУНОК 3

Концентрации глицина (A, C) и серина (B, D) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B) и на поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных женщин. Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

Метионин, гомоцистеин и цистеин

Никаких значительных изменений концентрации метионина в плазме не наблюдалось ни в одном из периодов беременности ( R 2 = 0.007, P = 0,759; Рисунок 4A) или поздняя беременность ( R 2 = 0,017, P = 0,598; Рисунок 4D) с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ). Аналогичным образом не наблюдалось значительных изменений концентрации цистеина в плазме крови ни в середине, ни на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,009, P = 0,716 и R 2 = 0,179, P = 0,071, соответственно. ; Рисунок 4C, F).Интересно, что концентрации гомоцистеина в плазме значительно снижались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ) на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,28, P = 0,0197; Рисунок 4E), который не наблюдался в середине периода беременности ( R 2 = 0,148, P = 0,127; Рисунок 4B).

РИСУНОК 4

Концентрации метионина (A, D), гомоцистеина (B, E) и цистеина (C, F) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B, C) и на поздних сроках беременности (D) , E, F) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

РИСУНОК 4

Концентрации метионина (A, D), гомоцистеина (B, E) и цистеина (C, F) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B, C) и на поздних сроках беременности ( D, E, F) у здоровых беременных. Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

ЗУР и САХ
Концентрация

SAM и SAH снижалась с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) на поздних сроках беременности. Двухэтапный линейный регрессионный анализ выявил контрольные точки при 36 мг · кг -1 · д -1 (95% ДИ: 21, 51 мг · кг -1 · д -1 ; R 2 = 0,37; рисунок 5C) для SAM и 28 мг · кг -1 · d -1 (95% ДИ: 22, 35 мг · кг -1 · d -1 ; R 2 = 0.60; Рисунок 5D) для САК на поздних сроках беременности. Напротив, при средней стадии беременности не было значительных изменений концентрации SAM в плазме ( R 2 = 0,002, P = 0,857) или SAH ( R 2 = 0,15, P = 0,13). с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · сут -1 ) (рис. 5A, B).

РИСУНОК 5

Концентрации в плазме S -аденозилметионина (SAM) (A, C) и S -аденозилгомоцистеина (SAH) (B, D) в ответ на постепенное поступление глицина здоровыми беременными женщинами во время середины беременности (A , B) и поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

РИСУНОК 5

Концентрации в плазме S -аденозилметионина (SAM) (A, C) и S -аденозилгомоцистеина (SAH) (B, D) в ответ на постепенное поступление глицина здоровыми беременными женщинами во время середины беременности ( A, B) и поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

Холин, бетаин, DMG и саркозин

Не было значительных реакций холина, бетаина или саркозина в плазме на увеличение потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · d −1 ) во время середины беременности ( R 2 = 0.0005, P = 0,934, R 2 = 0,0003; P = 0,957, R 2 = 0,046, P = 0,425; Дополнительный рисунок 3A , B, D) и поздняя беременность ( R 2 = 0,137, P = 0,119, R 2 = 0,005; P = 0,772, R 2 = 0,08, P = 0,239; дополнительный рисунок 3E, F, H). В середине беременности концентрация ДМГ имела тенденцию к увеличению ( R 2 = 0.22, P = 0,055), что не наблюдалось на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,048, P = 0,36) (дополнительный рисунок 3C, G).

Орнитин, цитруллин, аргинин, мочевина и гистидин

Как в середине, так и на поздних сроках беременности не наблюдалось значительных изменений цитруллина в плазме ( R 2 = 0,196, P = 0,086 и R 2 = 0,059, P = 0,318; Дополнительная диаграмма 5B , G) и аргинина ( R 2 = 3.14E-07, P = 0,998 и R 2 = 0,012, P = 0,657; Дополнительный рисунок 5C, H) в ответ на повышенное потребление глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ) как в середине беременности, так и на поздних сроках беременности. Однако орнитин ( R 2 = 0,289, P = 0,018), гистидин ( R 2 = 0,258, P = 0,027) и мочевина ( R 2 = 0,543, P = 0,003) значительно снижается с увеличением потребления глицина на поздних сроках беременности ( Дополнительный рисунок 4F , J, I), но не в середине беременности ( R 2 = 0.002, P = 0,888, R 2 = 0,0002; P = 0,962, R 2 = 0,004, P = 0,807; Дополнительный рисунок 4A, E, D).

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование, непосредственно посвященное влиянию диапазона потребления глицина (от низкого до высокого) у беременных женщин на двух разных стадиях беременности (средний и поздний). Наши результаты показывают, что ограничение глицина в исследованиях диеты в остром периоде беременности (~ 26 недель) не оказывает значительного влияния на синтез белка в организме, концентрацию 5-оксопролина и 1-углеродного метаболита в плазме.Однако на поздних стадиях беременности (~ 35 недель) ограничение глицина уменьшало синтез белка в организме (что наблюдалось по высокому уровню окисления C-фенилаланина 13 , F 13 CO 2 ) и повышало концентрацию в плазме на 5%. -оксопролин, уровень которого выходит на плато с увеличением потребления глицина (> 37 мг · кг -1 · сут -1 ). Ранее экскреция 5-оксопролина была предложена в качестве маркера статуса глицина у беременных (27). Синтез GSH, трипептида цистеина, глутамата и глицина, начинается, когда глутамат объединяется с цистеином с образованием γ-глутамилцистеина (дополнительный рисунок 1).При добавлении глицина к γ-глутамилцистеину образуется GSH. Однако, когда глицин ограничен, γ-глутамилцистеин метаболизируется до 5-оксопролина. Предыдущие исследования показали, что на поздних сроках беременности уровень 5-оксопролина в плазме увеличивается на 128% по сравнению с небеременными женщинами, возможно, из-за недостаточности глицина, которая может ограничивать синтез GSH (21). Кроме того, Джексон и др. (11) показали, что по сравнению с небеременными женщинами экскреция 5-оксопролина с мочой на поздних сроках беременности была на 365% выше при стандартизации по креатинину, предполагая, что эндогенный синтез глицина может быть недостаточным на поздних сроках беременности.Насколько нам известно, наши результаты являются первыми доказательствами прямой связи между потреблением глицина и концентрацией 5-оксопролина в плазме крови во время беременности. Взятые вместе, наши результаты показывают, что глицин условно незаменим на поздних сроках беременности.

В конце, но не в середине беременности, мы обнаружили, что низкое потребление глицина связано с повышенными концентрациями SAM и SAH в плазме, которые выходят на плато с увеличением потребления глицина (> 37 мг · кг -1 · d -1 ).Точные механизмы, лежащие в основе этих результатов, неизвестны. Мы предполагаем, что с дизайном нашего исследования, обеспечивающим адекватное снабжение метионином (и большинством одноуглеродных питательных веществ, участвующих в метиониновом цикле) с низким потреблением глицина, возможно, что глицин N -метилтрансфераза, которая катализирует глицин до саркозина, будет подавлена ​​(28) . Однако фосфатидилэтаноламин N -метилтрансфераза, фермент, ответственный за превращение фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин, который также превращает SAM в SAH, подвергается усиленной регуляции (29, 30).Подобно нашим результатам, недавно van Riet et al. (31) наблюдали за группой свиноматок на протяжении всей беременности и обнаружили, что на поздних стадиях беременности концентрации SAM и SAH в плазме положительно коррелировали с концентрациями метионина в плазме и отрицательно коррелировали с концентрациями глицина в плазме. Финкельштейн (32) ранее заявлял, что концентрации SAM и SAH в плазме следует интерпретировать с осторожностью, поскольку они не отражают внутриклеточные концентрации. Однако, поскольку мы наблюдали изменения концентраций SAM и SAH в плазме на поздних сроках беременности, а не в середине беременности в ответ на прием глицина, используя тот же дизайн исследования, относительные различия сопоставимы и предполагают, что доступность глицина недостаточна на более поздних сроках беременности.

Структурно глицин является простейшей аминокислотой и ключевым компонентом белков, таких как коллаген, и важен для синтеза нуклеиновых кислот, гема и креатина (8). Таким образом, у развивающегося плода повышенная потребность в глицине. Ранее изучалось, как плод удовлетворяет потребность в глицине (12). Глицин может быть синтезирован из серина с помощью серингидроксиметилтрансферазы (SHMT), и, поскольку плацента овцы экспрессирует значительное количество SHMT, было высказано предположение, что материнский серин превращается в глицин в плаценте и передается плоду (33).Но эта теория была поставлена ​​под сомнение из-за низкой активности SHMT в плаценте человека, а исследования поглощения аминокислот и взаимных превращений предполагают, что перенос серин-глицин может быть не таким значительным (34). В текущем исследовании плазменные концентрации глицина и серина значительно увеличивались с увеличением потребления глицина в середине беременности, но не на поздних сроках беременности. Женщины получали адекватное количество серина с пищей, и, таким образом, наши результаты предполагают, что у людей на поздних стадиях беременности синтез глицина de novo был недостаточным и могла существовать потребность в материнском преформированном глицине.

С физиологической точки зрения все аминокислоты, которые встречаются в белках, независимо от того, синтезируются они в организме или нет, необходимы для синтеза тканевого белка и различных других функций (35). В последнее время было несколько дискуссий о том, можно ли определить диетическую потребность в ПППД (7, 36, 37). Тессари (7) использует термин « использование незаменимых аминокислот » и на основе факторных оценок аминокислотного состава всего тела и обязательных потерь азота предложил оценки для всех аминокислот.Было предложено использовать глицин от 46 до 59 мг · кг -1 · сут -1 у здоровых небеременных взрослых (7). Наши результаты показывают, что на поздних стадиях беременности существует потенциальная потребность в предварительно сформированном глицине в дозе 37 мг · кг -1 · сут -1 . Одним из ключевых аспектов текущего исследования является то, что потребление белка в дни исследования было на текущем рекомендованном уровне 0,88 г · кг -1 · сут -1 для белка во время беременности (17). Это значительно ниже, чем EAR на поздних сроках беременности, как было недавно установлено нами (1.52 г · кг −1 · d −1 ) (2). Женщины в нашем исследовании получали белок в дозах 57–67 г / сут и 64–73 г / сут в середине и на поздних сроках беременности, соответственно. Это ниже, чем обычно сообщают беременные женщины в Канаде (∼99 г / день) (3). Следовательно, хотя умеренное потребление белка в текущем исследовании во время середины беременности не влияло на синтез глицина de novo, на поздних сроках беременности синтеза глицина было недостаточно. В среднем высококачественные белковые диеты обеспечивают ~ 33 мг / кг белка, что предполагает потребление ~ 1%.1 г · кг -1 · день -1 потребуется для удовлетворения потребности в глицине в 37 мг · кг -1 · день -1 во время беременности. Хотя эти нормы потребления обычно достигаются в развитых странах (3), наши результаты имеют значение для беременных, которые потребляют диеты с низким количеством и качеством белка (38, 39). В развивающихся странах общее потребление белка во время беременности составляет ∼50 г / день, что соответствует ∼0,83 г · кг −1 · d −1 для массы тела 60 кг (38).Таким образом, потребности в глицине вряд ли будут удовлетворены при таком потреблении белка, что подчеркивает «условно-незаменимую» природу этой аминокислоты. Подобно нашему исследованию Yu et al. (40), используя 15 N-индикаторов, ранее показали у взрослых, что когда диетический азот предоставлялся только в виде ИУК с общим белком 0,6 г · кг -1 · д -1 (EAR для взрослых) ( 17) синтез аланина не изменился, но синтез глицина снизился (40). Более позднее долгосрочное исследование молодых людей с использованием L-5- [1– 13 C] оксопролина и диет, не содержащих глицин или метионин + цистеин, показало к 6-му дню значительно более высокую экскрецию с мочой и окисление 5-оксопролина ( 41).Таким образом, даже у хорошо питающихся взрослых мужчин поступление глицина имеет решающее значение в контексте продолжительности диетического ограничения или при ограничении по азоту незаменимой аминокислоты.

Наше исследование имеет несколько ограничений в отношении небольшого размера выборки и дизайна острого исследования. Однако сильной стороной исследования является использование плана исследования, ранее применявшегося во время беременности, для определения потребности в белках / аминокислотах и ​​измерения нескольких метаболитов в плазме, связанных с метаболизмом глицина, на 2-х стадиях беременности (2, 4, 5).Однако следует подчеркнуть, что наша цель в исследовании заключалась не в определении «потребности» в глицине во время беременности, а в проверке гипотезы о том, существует ли диетическая потребность в глицине на этапах беременности. В будущих исследованиях необходимо провести ряд исследований потребления глицина с адекватным содержанием белка и измерения других маркеров, включая синтез глутатиона и креатина во время беременности (42).

Таким образом, текущее исследование показало повышенную частоту IAAO при низком потреблении глицина, что свидетельствует о низком синтезе белка на поздних сроках беременности, но не в середине беременности.Концентрация 5-оксопролина в плазме, независимого биомаркера глицинового статуса, также повышалась при низком потреблении глицина только на поздних сроках беременности. Паттерны реакции метаболитов 1-углерода в плазме, включая SAM, SAH и, в меньшей степени, холин, также различались на поздних сроках беременности. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что синтез глицина de novo может быть недостаточным на поздних сроках беременности и условно необходим, особенно когда потребление белка находится на текущем рекомендуемом уровне EAR для беременности, равном 0.88г · кг −1 · d −1 .

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим всех беременных женщин, принявших участие в исследовании, и Эрин Гилберт из Исследовательского института детской больницы Британской Колумбии за техническую помощь в лаборатории.

Обязанности авторов заключались в следующем: RE: дизайн исследования; BFR и MAE: набор, согласие, сбор данных и образцов; KL: набор и клиническая поддержка; BFR, MAE и RAD: анализ проб; BFR, MAE и RE: анализ данных; BFR, MAE, RAD, KL и RE: написание рукописей; RE: несла основную ответственность за окончательное содержание; все авторы: прочитали и утвердили окончательный вариант рукописи.

Банкноты

Источники поддержки: Канадские институты исследований в области здравоохранения (FRN-134069).

Раскрытие информации об авторах: Авторы не сообщают о конфликте интересов.

Дополнительная таблица 1 и дополнительные рисунки 1–4 доступны по ссылке «Вспомогательные онлайн-материалы» при размещении статьи в Интернете и по той же ссылке в онлайн-оглавлении на http://jn.nutrition.org.

Используемые сокращения: APE, атомный процент избытка; DAA, незаменимая аминокислота; DMG, диметилглицин; EAR, расчетная средняя потребность; F 13 CO 2 , скорость появления ( 13 C) меченого диоксида углерода в дыхании; GSH, глутатион; HFBA, гептафтормасляная кислота; ИУК, незаменимые аминокислоты; IAAO, индикатор окисления аминокислот; РЗЭ, расход энергии покоя; SAH, S -аденозилгомоцистеин; SAM, S -аденозилметионин; SHMT, серингидроксиметилтрансфераза.

Список литературы

1.

Elango

R

,

Ball

RO.

Потребность в белках и аминокислотах во время беременности

.

Adv Nutr

.

2016

;

7

:

839S

44S

.2.

Stephens

TV

,

Payne

M

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Elango

R

.

Потребность в белке здоровых беременных женщин на ранних и поздних сроках беременности превышает текущие рекомендации

.

J Nutr

.

2015

;

145

:

73

8

.3.

Стивенс

TV

,

Woo

H

,

Innis

SM

,

Elango

R

.

Здоровые беременные женщины в Канаде потребляют больше диетического белка на 16- и 36-недельном сроке беременности, чем в настоящее время рекомендовано Нормами диетического питания, в основном из молочных продуктов

.

Nutr Res

.

2014

;

34

:

569

76

.4.

Payne

M

,

Stephens

T

,

Lim

K

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Elango

R

Потребность в лизине у здоровых беременных женщин выше на поздних сроках беременности по сравнению с ранними

.

J Nutr

.

2018

;

148

:

94

9

.5.

Эннис

MA

,

Rasmussen

BF

,

Lim

K

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

0002 Courtney

, Кортни, Мартин

R

.

Диетические потребности в фенилаланине у здоровых беременных женщин на ранних и поздних сроках беременности

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2020

;

111

:

351

9

.6.

Wu

G

,

Bazer

FW

,

Burghardt

RC

,

Johnson

GA

,

Kim

MC SW

,

Li

MC SW

,

Li

,

Спенсер

TE

.

Влияние аминокислотного питания на исход беременности у свиней: механизмы и последствия для свиноводства

.

J Anim Sci

.

2010

;

88

:

E195

204

.7.

Tessari

P.

Использование несущественных аминокислот для восполнения белков у человека: метод оценки

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2019

;

110

:

255

64

.8.

Wang

W

,

Wu

Z

,

Dai

Z

,

Yang

Y

,

Wang

J

,

Wu

G

G

Метаболизм глицина у животных и людей: значение для питания и здоровья

.

Аминокислоты

.

2013

;

45

:

463

77

.9.

Мелендес-Хевиа

E

,

Де Пас-Луго

P

,

Корниш-Боуден

A

,

Карденас

ML

.

Слабое звено в метаболизме: метаболическая способность для биосинтеза глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена

.

J Biosci

.

2009

;

34

:

853

72

.10.

Hsu

JW

,

Thame

MM

,

Gibson

R

,

Baker

TM

,

Tang

GJ

,

Chacko

Jack5

Chacko

,

Jahoor

F

.

В отличие от взрослых беременных женщин, беременные девочки-подростки не могут поддерживать поток глицина на поздних сроках беременности из-за снижения синтеза серина

.

Br J Nutr

.

2016

;

115

:

759

63

.11.

Jackson

AA

,

Persaud

C

,

Werkmeister

G

,

McClelland

IS

,

Badaloo

A

,

Forrester

Сравнение содержания 5-L-оксопролина (L-пироглутамата) в моче при нормальной беременности у женщин в Англии и Ямайке

.

Br J Nutr

.

1997

;

77

:

183

96

.12.

Калхан

SC.

Метаболизм одного углерода во время беременности: влияние на здоровье матери, плода и новорожденного

.

Эндокринол клеток Mol

.

2016

;

435

:

48

60

. 13.

Cooper

L

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Sakai

R

,

Elango

R

.

Заменимые аминокислоты, за исключением глутамина и пролина, являются идеальными источниками азота для синтеза белка в присутствии необходимых незаменимых аминокислот у взрослых мужчин

.

J Nutr

.

2020

;

150

(

9

):

2398

404

. 14.

Комитет экспертов по клиническим рекомендациям Канадской диабетической ассоциации

,

Thompson

D

,

Berger

H

,

Feig

D

,

Gagnon

R

,

Kader

Kader

E

,

Kozak

S

,

Ryan

E

,

Sermer

M

et al.

Диабет и беременность

.

Can J Diabetes

.

2013

;

37

(

Дополнение 1

):

S168

83

. 15.

Durnin

JV

,

Womersley

J.

Жир, оцененный по общей плотности тела и его оценка по толщине кожной складки: измерения на 481 мужчине и женщине в возрасте от 16 до 72 лет

.

Br J Nutr

.

1974

;

32

:

77

97

.16.

Soltani

H

,

Fraser

РБ.

Продольное исследование антропометрических изменений матери при нормальном весе, избыточном весе и ожирении у женщин во время беременности и в послеродовом периоде

.

Br J Nutr

.

2000

;

84

:

95

101

. 17.

Медицинский институт,

редакторы. Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот

.

Вашингтон (округ Колумбия)

:

Национальная академия прессы

;

2005

. 18.

Elango

R

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

.

Последние достижения в определении потребности человека в белках и аминокислотах

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Доп. 2

):

S22

30

. 19.

Elango

R

,

Humayun

MA

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

.

Потребность в белке здоровых детей школьного возраста, определяемая индикаторным методом аминокислотного окисления

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2011

;

94

:

1545

52

.20.

Rasmussen

B

,

Gilbert

E

,

Turki

A

,

Madden

K

,

Elango

R

.

Определение безопасности приема лейцина у здоровых пожилых мужчин

.

Аминокислоты

.

2016

;

48

:

1707

16

. 21.

Friesen

RW

,

Novak

EM

,

Hasman

D

,

Innis

SM

.

Связь диметилглицина, холина и бетаина с оксопролином в плазме беременных женщин и их новорожденных детей

.

J Nutr

.

2007

;

137

:

2641

6

.22.

Innis

SM

,

Hasman

D.

Доказательства истощения холина и снижения содержания бетаина и диметилглицина с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме у детей с муковисцидозом

.

J Nutr

.

2006

;

136

:

2226

31

. 23.

Hoerr

RA

,

Yu

YM

,

Wagner

DA

,

Burke

JF

,

Young

VR

.

Восстановление 13C в выдыхаемом воздухе из Nah23CO3, введенного через кишечник и вену: эффект кормления

.

Am J Physiol

.

1989

;

257

:

E426

38

. 24.

Ван

Z

,

Goonewardene

LA.

Использование смешанных моделей при анализе экспериментов на животных с данными повторных измерений

,

Can J Anim Sci

.

2004

;

84

:

1

11

.25.

Себер

ГАФ

.

Линейный регрессионный анализ

.

Нью-Йорк

:

Wiley

;

1977

.26.

Институт медицины, Комитет Национального исследовательского совета по пересмотру рекомендаций МОМ по весу при беременности

.

Увеличение веса во время беременности: пересмотр рекомендаций

. .

Вашингтон (округ Колумбия)

:

Национальная академия прессы

;

2009

; .27.

Persaud

C

,

McDermott

J

,

De Benoist

B

,

Jackson

AA

.

Выведение 5-оксопролина с мочой как показатель статуса глицина при нормальной беременности

.

Br J Obstet Gynaecol

.

1989

;

96

:

440

4

. 28.

Лука

Z

,

Mudd

SH

,

Wagner

C

.

Глицин-N-метилтрансфераза и регуляция уровня S-аденозилметионина

.

Дж. Биол. Хим.

.

2009

;

284

:

22507

11

.29.

Martínez ‐ Uña

M

,

Varela ‐ Rey

M

,

Cano

A

,

Fernández ‐ Ares

L

,

Beraza

000

Beraza

,

Martínez ‐ Arranz

I

,

García ‐ Rodríguez

JL

,

Buqué

X

,

Mestre

D

et al.

Избыток S-аденозилметионина перенаправляет фосфатидилэтаноламин в сторону синтеза фосфатидилхолина и триглицеридов

.

Гепатология

.

2013

;

58

:

1296

305

. 30.

Ян

J

,

Jiang

X

,

Запад

AA

,

Perry

CA

,

Малышева

OV

,

SP

000

0002 Brenna

000 Stable

Allen

RH

,

Gregory

JF

,

Caudill

MA

.

Беременность изменяет динамику холина: результаты рандомизированного исследования с использованием методологии стабильных изотопов у беременных и небеременных женщин

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2013

;

98

:

1459

67

. 31.

van Riet

MMJ

,

Millet

S

,

Langendries

KCM

,

van Zelst

BD

,

Janssens

GPJ

.

Связь между потенциалом метилирования и метаболизмом питательных веществ на протяжении репродуктивного цикла свиноматок

.

J Anim Physiol Anim Nutr (Берл)

.

2019

;

103

:

858

67

. 32.

Финкельштейн

JD.

Метаболические регуляторные свойства S-аденозилметионина и S-аденозилгомоцистеина

.

Clin Chem Lab Med

.

2007

;

45

:

1694

9

. 33.

Lewis

RM

,

Godfrey

KM

,

Jackson

AA

,

Cameron

IT

,

Hanson

MA

.

Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2005

;

90

:

1594

8

. 34.

Holm

MB

,

Bastani

NE

,

Holme

AM

,

Zucknick

M

,

Jansson

T

,

000 Hø0005

Blomhoff

R

,

Henriksen

T

,

Michelsen

TM

.

Поглощение и высвобождение аминокислот в плодно-плацентарной единице при беременности человека

.

PLoS One

.

2017

;

12

:

e0185760

.35.

Харпер

AE.

От редакции: «Заменимые» аминокислоты

.

J Nutr

.

1974

;

104

:

965

7

,36.

Tessari

P.

Существуют ли диетические потребности в незаменимых аминокислотах, и если да, то как мы оцениваем потребности?

.

Curr Opin Clin Nutr Metab Care

.

2019

;

22

:

329

36

0,37.

Уотфорд

M

.

Глутамин и глутамат: заменимые или незаменимые аминокислоты?

Anim Nutr

.

2015

;

1

:

119

22

0,38.

Swaminathan

S

,

Vaz

M

,

Kurpad

AV

.

Потребление белка в Индии

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Доп. 2

):

S50

8

. 39.

Ghosh

S

,

Suri

D

,

Uauy

R

.

Оценка достаточности протеина в развивающихся странах: качество имеет значение

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Дополнение 2)

:

S77

87

.40.

Yu

YM

,

Yang

RD

,

Matthews

DE

,

Wen

ZM

,

Burke

JF

,

000 DM

000 VR

000 VR

Количественные аспекты азотистого обмена глицина и аланина у молодых мужчин после абсорбции: влияние уровня азота и потребления незаменимых аминокислот

.

J Nutr

.

1985

;

115

:

399

410

.41.

Metges

CC

,

Yu

YM

,

Cai

W

,

Lu

XM

,

Wong

S

,

Regan

MM

MM

MM

Янг

VR

.

Кинетика оксопролина и экскреция оксопролина с мочой при диете без глицина или серы, аминокислот

.

Am J Physiol Endocrinol Metab

.

2000

;

278

:

E868

76

.42.

Brosnan

JT

,

da Silva

RP

,

Brosnan

ME

.

Метаболическая нагрузка синтеза креатина

.

Аминокислоты

.

2011

;

40

:

1325

31

.

Авторские права © Автор (ы) от имени Американского общества питания 2020.

Глицин, незаменимая аминокислота, условно незаменим на поздних стадиях беременности у человека | Журнал питания

РЕФЕРАТ

Предпосылки

Недавно мы показали, что на поздних сроках беременности потребность в белке, лизине и фенилаланине выше, чем на ранних.Исследования на животных показали повышенную потребность в определенных незаменимых аминокислотах во время беременности; Неизвестно, существует ли такая потребность при беременности человека.

Цель

Целью настоящего исследования было изучить, есть ли у здоровых беременных женщин в середине беременности (20–29 недель) и поздних сроках беременности (30–40 недель) потребность в глицине, незаменимой аминокислоте, с помощью индикатора метод окисления аминокислот и измерение концентрации 5-оксопролина в плазме.

Методы

Семнадцать здоровых женщин (в возрасте 26–36 лет) случайным образом получали различные дозы тестового глицина (диапазон: 5–100 мг · кг −1 · сутки −1 ) в течение каждого дня исследования в середине беременности (∼26 нед, n = 17 наблюдений у 9 женщин) и поздние сроки беременности (∼35 недель, n = 19 наблюдений у 8 женщин). Рацион был изокалорийным с потреблением энергии в 1,7 раза больше, чем в состоянии покоя. Белок давали в виде смеси кристаллических аминокислот на основе состава яичного белка при текущей расчетной средней потребности (EAR; 0.88 г · кг −1 · d −1 ). Для измерения окисления L- [1– 13 C] фенилаланина до 13 CO 2 (F 13 CO 2 ) отбирали пробы дыхания в исходном и изотопном устойчивом состоянии. Плазму собирали на шестом часу дня исследования. Линейный регрессионный перекрестный анализ и простая линейная регрессия использовались для оценки ответов в F 13 CO 2 и концентрациях 5-оксопролина в плазме на различное потребление глицина.

Результаты

Никаких статистически значимых ответов не наблюдалось в середине беременности. Однако на поздних сроках беременности более низкое потребление глицина привело к более высокому уровню F 13 CO 2 (что свидетельствует о низком синтезе белка) с точкой разрыва для окисления фенилаланина при> 37 мг глицина · кг −1 · d −1 и выше 5-оксопролин в плазме (что свидетельствует о низкой доступности глицина) с точкой разрыва> 27 мг глицина · кг -1 · д -1 .

Выводы

Результаты показывают, что глицин следует рассматривать как «условно» незаменимую аминокислоту на поздних сроках беременности, особенно когда потребление белка составляет 0.88 г · кг −1 · d −1 , действующий EAR. Это исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov как NCT02149953.

См. Соответствующий комментарий на стр. 275.

Введение

Беременность сопровождается изменениями потребностей в энергии и питательных веществах из-за глубокой адаптации организма и высокой скорости тканевого синтеза (1). Мы определили потребность в белке на ранних (~ 16 недель) и поздних (~ 36 недель) сроках беременности у здоровых беременных-одиночек с использованием метода индикаторного окисления аминокислот (IAAO).Расчетные средние потребности (EAR) были определены как 1,22 г · кг -1 · сут -1 (верхний 95% ДИ: 1,66 г · кг -1 · сут -1 ) и 1,52 г · сут. кг −1 · d −1 (верхний 95% ДИ: 1,77 г · кг −1 · d −1 ) во время ранней и поздней беременности, соответственно (2). Эти значения значительно выше, чем текущие EAR и RDA, составляющие 0,88 и 1,1 г · кг −1 · d −1 , соответственно (2, 3), хотя мы сообщали, что текущее среднее потребление у здоровых беременных женщин составляет 1 .3 и 1,5 г · кг −1 · d −1 (3). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что потребность в незаменимой аминокислоте (ИУК) лизине и фенилаланине на поздних сроках беременности выше, чем на ранних сроках (4, 5).

В то время как IAA явно являются основным направлением для обеспечения адекватных диетических рекомендаций во время беременности, в последнее время особое внимание при воспроизводстве животных уделяется замещающим аминокислотам (DAA). Было показано, что добавление в рацион свиней аргинина и / или глутамина улучшает массу при рождении поросят и повышает эффективность использования питательных веществ за счет оптимизации роста плаценты (6).В недавнем исследовании Тессари (7) оценил потребности взрослого человека в ПППД с помощью факторных расчетов. Было высказано предположение, что при некоторых условиях эндогенного синтеза DAA может быть недостаточно для удовлетворения потребностей организма.

Глицин традиционно классифицируется как DAA, поскольку он может синтезироваться в организме человека. Глицин используется для синтеза глутатиона, гема, креатина, нуклеиновой кислоты и мочевой кислоты (8). Кроме того, глицин является основным компонентом желчных кислот и составляет одну треть аминокислот в коллагене, наиболее распространенном белке в организме человека (9).Было высказано предположение, что синтез глицина de novo недостаточен для удовлетворения метаболических потребностей (8, 9). Исследования показали снижение потока глицина у беременных подростков, что свидетельствует о неспособности поддерживать выработку эндогенного глицина (10). С увеличением срока беременности наблюдается прогрессивное увеличение выведения 5-оксопролина (11). Превращение γ-глутамилцистеина в глутатион (GSH) требует глицина, а когда доступность глицина низкая, образуется 5-оксопролин ( Supplemental Figure 1 ).Кроме того, глицин играет центральную роль в метаболизме 1-углерода, и во время беременности нарушения переноса метильных групп могут влиять на пролиферацию и функцию клеток (12).

Недавно мы исследовали роль 9 из DAA [аланин (Ala), аргинин (Arg), аспарагин (Asn), аспартат (Asp), глутамин (Gln), глутамат (Glu), глицин (Gly), пролин). (Pro), серин (Ser)] как идеальный источник азота для улучшения синтеза белка в организме с использованием метода IAAO у взрослых. Мы наблюдали, что 7 из 9 DAA (Ala, Arg, Asn, Asp, Glu, Gly, Ser) значительно снижали IAAO, за исключением Gln и Pro (13).Существуют ли такие различия во время беременности, особенно на разных сроках беременности, неизвестно. Сначала мы исследовали роль глицина при беременности из-за его влияния на метаболизм 1-углерода и из-за возможности использования 5-оксопролина в качестве биомаркера глицинового статуса. Таким образом, цели настоящего исследования состояли в том, чтобы определить, существует ли потребность в глицине с пищей во время середины беременности (20–29 недель) или на поздних сроках беременности (30–39 недель), с использованием IAAO, а также измерение концентраций в плазме 5- оксопролин и 1-углеродные метаболиты.

Методы

Участников

Здоровые женщины в возрасте от 20 до 40 лет, беременные одним ребенком, с зарегистрированным ИМТ до беременности <30 (в кг / м 2 ) были набраны для текущего исследования. Все участники предоставили письменное и информированное согласие и были проверены, чтобы убедиться, что они не испытывали сильной тошноты или рвоты, гестационного диабета, преэклампсии или каких-либо других заболеваний. Женщин также опросили о приеме рецептурных лекарств и пищевых добавок. Дополнительный рисунок 2 предоставляет подробную информацию о потоке исследования, включая скрининг и набор беременных участниц. Финансовая компенсация транспортных расходов и гонорары предлагались всем участникам по завершении каждого учебного дня. Протокол исследования был одобрен Советом по этике исследований детских и женских больниц Британской Колумбии (h24–00495), и исследование было зарегистрировано на сайте clinictrials.gov как NCT02149953.

Опытный образец

Дизайн исследования был основан на методике IAAO, ранее использовавшейся для определения потребности в белке, лизине и фенилаланине у здоровых беременных женщин (2, 4, 5).Средняя и поздняя беременность определялась как 20–29 недель и 30–39 недель соответственно. Протокол включал дозы в диапазоне от 5 до 100 мг · кг -1 · d -1 , с шагом 5 мг · кг -1 · d -1 , выбранных случайным образом. Из-за комбинации исключенных дней исследования (дополнительный рисунок 2) и метода выбора не все дозы использовались на каждой стадии гестации. Все учебные дни, завершенные одним и тем же участником, были разделены интервалом ≥5 дней.

Предварительная оценка

Для определения права на участие все потенциальные участники прошли предварительную оценку в отделении клинических исследований и оценки Научно-исследовательского института детской больницы Британской Колумбии.Участники прибыли после 10–12-часового голодания и получили инструкции свести к минимуму физические нагрузки перед оценкой. Концентрация глюкозы в крови натощак измерялась уколом пальца (Ultra 2 LifeScan; One Touch) для выявления гестационного диабета с пороговым значением ≥5,3 ммоль / л на основании рекомендаций Канадской диабетической ассоциации (14). Белок и глюкозу в моче оценивали с помощью полосок для анализа мочи Chemstrip 7 (Roche Diagnostics) как потенциальных индикаторов гестационного диабета и преэклампсии соответственно.Состав тела измерялся с помощью трех участков (бицепс, трицепс и подлопаточная) кожной складки (Harpenden Calipers; Baty International) с использованием места, пола, стадии беременности и возрастных факторов (15, 16) для расчета массы без жира. . Расход энергии покоя (REE) оценивался с помощью непрерывной непрямой калориметрии с разомкнутым контуром (Vmax Encore). Рост и вес каждой женщины были измерены с помощью ростометра и цифровой шкалы соответственно.

Был собран краткий медицинский анамнез и история беременности для выявления употребления лекарств, осложнений беременности и общего состояния здоровья.За два дня до каждого дня исследования участникам была назначена стандартизованная диета, рекомендовавшая потребление белка в количестве 1,5 г · кг −1 · d −1 . Предписанные диеты основывались на источниках пищи, предпочитаемых каждым участником, на что указывалось в 2-дневной записи о питании, собранной во время предварительной оценки. Участники также вели двухдневную запись пищи за 2 дня до начала исследования, чтобы оценить потребление белка.

Протокол рабочего дня

Протокол каждого дня исследования представлен на Рисунке 1.В день исследования участники прибыли в Отделение клинических исследований и оценки после 10–12-часового голодания. Рост, вес, уровень глюкозы в крови натощак и определение уровня глюкозы и белка в моче повторяли в начале каждого дня исследования. Участники были случайным образом распределены для получения тестового приема глицина (диапазон: 5,0–100 мг · кг -1 · сут -1 ). В день исследования диета потреблялась в виде 8-часовой изокалорийной и изонитрогенной пищи, каждый прием пищи обеспечивал 1/12 дневной потребности в энергии.Суточная потребность в энергии была рассчитана как 1,7 × REE для каждого участника, а также белок 0,88 г · кг −1 · d −1 , на основе текущего EAR для здоровых беременных женщин (17). Каждый прием пищи состоял из небольшого протеинового коктейля и печенья без протеина. В коктейлях содержалась жидкая формула, приготовленная из безбелкового порошка (PFD1; Mead Johnson Nutrition), ароматизированных кристаллов напитка (Tang and Kool-Aid; Kraft Canada, Inc.) и кукурузного масла (Mazola; ACH Food Companies, Inc.) . Макроэлементный состав рациона содержал ~ 53% углеводов, ~ 38% жиров и ~ 9% белков.Тестируемый белок был предоставлен в виде смеси кристаллических L-аминокислот (Ajinomoto, Inc.) на основе аминокислотного состава яичного белка, за исключением глицина, а фенилаланин и тирозин были представлены в концентрациях 31 и 61 мг · кг. 1 · d −1 соответственно. Как ранее описано Elango et al. (18), присутствие избытка тирозина необходимо для минимизации удерживания метки 13 C в пуле тирозина. Это обеспечивает отделение углерода карбоксильной группы от фенилаланина и, таким образом, включение в белок или окисление (18).За исключением воды, участники не употребляли ничего, кроме экспериментальной диеты в течение дня исследования.

РИСУНОК 1

Протокол дня исследования. Экспериментальные диеты применялись почасово в течение 8 часов. Первичные дозы NaH 13 CO 3 и L- [1– 13 C] фенилаланина вводились с пятым приемом пищи; ежечасные дозы L- [1– 13 C] фенилаланина вводились во время еды с 5 по 8. Перед протоколом с индикатором были собраны три пробы дыхания.Шесть образцов дыхания плато были собраны после протокола трассера. Один образец венозной крови был взят после шестого почасового приема пищи. Скорость образования углекислого газа (VCO 2 ) измеряли непрямой калориметрией после пятого почасового приема пищи. Перед первым приемом пищи измеряли уровень глюкозы в крови натощак и брали образец мочи.

РИСУНОК 1

Протокол дня исследования. Экспериментальные диеты применялись почасово в течение 8 часов. Первичные дозы NaH 13 CO 3 и L- [1– 13 C] фенилаланина вводились с пятым приемом пищи; ежечасные дозы L- [1– 13 C] фенилаланина давались во время еды с 5 по 8.Перед протоколом трассировки были собраны три пробы дыхания. Шесть образцов дыхания плато были собраны после протокола трассера. Один образец венозной крови был взят после шестого почасового приема пищи. Скорость образования углекислого газа (VCO 2 ) измеряли непрямой калориметрией после пятого почасового приема пищи. Перед первым приемом пищи измеряли уровень глюкозы в крови натощак и брали образец мочи.

Протокол трассировки

В течение каждого 8-часового дня исследования участники первоначально ели 4-часовую пищу, не содержащую L- [1– 13 C] фенилаланин, чтобы обеспечить сбор исходных образцов.Пероральная первичная доза 0,264 мг · кг -1 NaH 13 CO 3 (избыток 99 атомных процентов; Cambridge Isotope Laboratories, Inc.) и 4,0 мг · кг -1 L- [1– 13 C] фенилаланин (избыток 99 ат.%; Cambridge Isotope Laboratories, Inc.) вводили во время пятого приема пищи. Часовые пероральные дозы 3,0 мг · кг -1 · ч -1 L- [1– 13 C] фенилаланин получали с шестым по восьмой приемы пищи до конца исследования (рис. 1).

Сбор и анализ проб дыхания

В течение каждого дня исследования отбирали 3 и 6 проб дыхания до (исходный уровень) и после (изотопное устойчивое состояние) введения индикаторной аминокислоты, соответственно, для измерения окисления L- [1– 13 C] фенилаланина до 13 CO 2 (F 13 CO 2 ).Образцы дыхания собирали с помощью одноразовых пробирок с экстейнером (Labco Limited), а скорость образования диоксида углерода измеряли с помощью непрямой калориметрии с открытым контуром (V MAX Encore; Viasys). Базовые образцы дыхания были собраны за 45, 30 и 15 минут до начала протокола индикатора на 5 час, а образцы изотопного устойчивого состояния были собраны через 150, 165, 180, 195, 210 и 240 минут после протокола индикатора (Рисунок 1) . Образцы дыхания хранили при комнатной температуре до анализа. Дыхание 13 CO 2 Обогащение определяли с помощью масс-спектрометрии с непрерывным потоком изотопов (Isoprime Ltd) и выражали как избыток в атомных процентах (APE) (19).

Аминокислоты и метаболиты плазмы

Глицин взаимодействует с метиониновым циклом и в метаболизме с несколькими 1-углеродными метаболитами (12), как показано на дополнительном рисунке 1. Таким образом, концентрации родственных аминокислот и метаболитов в плазме измеряли и сравнивали между средней и поздней стадиями беременности в ответ на поступления глицина.

Сбор плазмы

Образцы венозной крови были собраны в лаборатории забора крови Детской и женской больницы Британской Колумбии сертифицированным флеботомистом с использованием ЭДТА в качестве антикоагулянта.Плазму отделяли центрифугированием при 3000 × g при 4 ° C в течение 10 минут, отбирали пробы и сразу хранили при -80 ° C до анализа. Образцы плазмы были собраны на шестом часу исследования, чтобы гарантировать стабильный период обогащения аминокислот.

Плазменные аналитические методы

Концентрации свободных аминокислот в плазме определяли ионообменной хроматографией с использованием анализатора аминокислот (Hitachi L8900), как описано ранее (20). 5-Оксопролин определяли количественно с помощью ЖХ-МС / МС, как описано ранее (21).Холин, бетаин, диметилглицин (DMG), метионин, цистеин и общий гомоцистеин анализировали с помощью ВЭЖХ-МС / МС, как ранее подробно описано Friesen et al. (21) и Иннис и Хасман (22).

S -аденозилметионин (SAM) и S -аденозилгомоцистеин (SAH) анализировали с помощью УВЭЖХ Waters H-класса и тандемного масс-спектрометра Waters Xevo (Waters Corp.) с использованием Zorbax SB-Aqua 2,1 × 100 мм. колонка Колонка с размером частиц 3,5 мкм с защитной колонкой (Agilent). Подвижная фаза A состояла из деионизированной воды с 0.2% гептафтормасляная кислота (HFBA) и 0,1% муравьиная кислота. Подвижная фаза B состояла из метанола, чистоты для ЖХМС; 0,2% HFBA; и 0,1% муравьиной кислоты. Разделение градиентов выполняли при скорости потока 300 мкл / мин, начиная с 100% A. Затем 50 мкл плазмы добавляли в пробирку Эппендорфа, содержащую 10 мкл внутреннего стандарта. Затем добавляли 50 мкл 20% HFBA, и образец встряхивали и оставляли стоять при комнатной температуре в течение 10 минут, затем центрифугировали при 20000 × g в течение 10 минут при 4 ° C. Супернатант удаляли и вводили прямо в прибор.{13}} {\ rm {C}} {{\ rm {O}} _ 2} = ({\ rm {FC}} {{\ rm {O}} _ 2}) ({\ rm {EC}} { {\ rm {O}} _ 2}) (44,6) (60) / {\ rm {W}} (0,82) (100) \ end {уравнение *} $$

(1) где FCO 2 представляет продукцию углекислого газа (мл / мин), ECO 2 представляет собой обогащение в выдыхаемом воздухе 13 CO 2 в стабильном изотопном состоянии плато (APE ), W — вес (кг) объекта, 44,6 (мкмоль / л) и 60 (мин / ч) — константы, используемые для преобразования FCO 2 в мкмоль / ч, 0,82 — поправочный коэффициент для углекислого газа, удерживаемого тело из-за фиксации бикарбоната, а 100 используется для преобразования APE во фракцию (23).

Статистический анализ

Результаты представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Анализ контрольных точек проводился с использованием модели кроссовера двухфазной линейной регрессии для данных F 13 CO 2 , 5-оксопролина, SAM и SAH на поздних сроках беременности. Метод выбирает модель с минимальной остаточной стандартной ошибкой при пошаговом разделении значений потребления глицина ( x ) между 2 линиями регрессии. Линии оцениваются для каждой выбранной точки-кандидата с использованием смешанных моделей (Proc Mixed, Системы статистического анализа — SAS / STAT версии 9.4; SAS Institute) для учета вариабельности количества завершенных учебных дней на участника (24). Последняя модель, которая наилучшим образом соответствовала данным с наименьшим SE, наименьшей среднеквадратической ошибкой и наибольшим значением R 2 , определила точку останова. 95% ДИ был рассчитан с использованием теоремы Филлера (25): 95% ДИ = точка излома ± t df, α / 2 × SE, где SE — SE объединенных линий регрессии, df — связанные степени свободы с остаточным средним квадратом модели наилучшего соответствия, а α — уровень 95% доверительного интервала (2, 19).Влияние приема глицина на плазменные концентрации остальных биомаркеров оценивали с помощью линейной регрессии (GraphPad Prism 6; GraphPad Software). Значимость была установлена ​​на уровне P <0,05 для всех анализов.

Результаты

Участники

Всего было обследовано 17 женщин ( n середина = 8 и n конец = 9) женщин, завершивших 36 дней индивидуального исследования (17 дней исследования в середине беременности и 19 дней исследования на поздних сроках беременности) (Таблица 1 , Дополнительный рисунок 2).Трое участниц были изучены как в середине беременности, так и на поздних сроках беременности, каждый из которых завершил 2, 1 и 5 дней исследования в середине беременности и 2, 3 и 2 дня в поздней беременности, соответственно ( Supplemental Table 1 ). Для этих трех женщин была проведена вторая предварительная оценка до начала исследования, проводимого на поздних сроках беременности, чтобы можно было измерить обновленную массу тела и РЗЭ, а также повторно оценить их здоровье. В остальном все участники были уникальны между этапами. Из оставшихся участников, набранных для среднего периода беременности, 3 участника пришли на 1 учебный день и 3 участника пришли на 2 учебных дня.Из-за поздних сроков беременности среди оставшихся набранных участников 1 участник пришел на 1 день исследования, 2 участника пришли на 2 дня исследования, 1 участник пришел на 3 дня исследования и 1 участник пришел на 4 дня исследования (дополнительная таблица 1).

ТАБЛИЦА 1

Характеристики беременных на момент предварительной оценки в середине и на поздних сроках гестации 1

кг / м 2 1484 ± 210
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23,3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7
Рост, м 1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
22.7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, 4 % 26,7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Затраты энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 3 195
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Энергозатраты в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210
ТАБЛИЦА 1

Характеристики беременных при предварительном обследовании в середине и на поздних сроках беременности 1

Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Расход энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Расход энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210

У женщин, участвовавших в этом исследовании, не было тошноты или рвоты во время дни исследования и не сообщали об осложнениях беременности. Одна женщина сообщила о болезни Крона; однако во время участия в исследовании болезнь не проявляла активности. Две женщины сообщили об использовании Synthyroid TM (левотироксин, AbbVie Inc.) от гипотиреоза и 1 женщина сообщила об использовании диклектина TM (доксиламина сукцинат — пиридоксин, Duchesnay Inc.) при тошноте, связанной с беременностью, в середине беременности. Одна женщина закончила прием антибиотиков за день до начала исследования из-за инфекции мочевыводящих путей. В день исследования лекарства не принимались. Ни одна из исследованных женщин не сообщала о потреблении алкоголя или запрещенных веществ на каком-либо этапе беременности. Все участники ежедневно принимали пренатальные поливитаминные добавки на протяжении всего периода включения в это исследование.

Среднее значение ± стандартное отклонение ИМТ перед беременностью находилось в пределах нормы как для средней (22,7 ± 3,2), так и для поздней (22,2 ± 2,9) стадии беременности (26), а концентрация глюкозы в крови натощак составляла ≤5,3 ммоль / л (таблица 2) (14 , 26). Среднее ± стандартное отклонение потребления белка за 2 дня до каждого дня исследования было ниже, чем предписано (1,2 ± 0,3 и 1,3 ± 0,3 г · кг -1 · день -1 для среднего и позднего срока беременности, соответственно), но схожи к нашему недавнему исследованию беременности (5).

ТАБЛИЦА 2 Оценка

в день исследования здоровых беременных женщин в середине и на поздних сроках беременности 1

03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25.9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг −1 · день −1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25,9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Энергопотребление, ккал / сут 2438 ± 338 9020 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг -1 · день -1 1.2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
ТАБЛИЦА 2

Оценка здоровых беременных в день исследования в середине и на поздних сроках беременности 1

Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Масса, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4.4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO 2 , мл / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25,9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг -1 · д -1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25.9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг −1 · день −1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3

Окисление L- [1–

13 C] фенилаланина

С увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) в середине беременности, линейный регрессионный анализ не показал значимой связи ( R 2 = 0.127, P = 0,161; Рисунок 2А). На поздних сроках беременности окисление L- [1– 13 C] фенилаланина (F 13 CO 2 ) было выше при низком потреблении глицина и снижалось при увеличении потребления глицина. Двухэтапный линейный регрессионный анализ данных F 13 CO 2 выявил точку излома при 37 мг · кг −1 · d −1 ( R 2 = 0,57; 95% ДИ: 17 , 58 мг · кг −1 · d −1 ; Рисунок 2C).

РИСУНОК 2

Влияние дозированного потребления глицина на F¹³CO 2 (A, C) и 5-оксопролин в плазме (B, D) во время средней (A, B) и поздней (C, D) беременности у здоровых беременных женщин.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

РИСУНОК 2

Влияние дозированного потребления глицина на F¹³CO 2 (A, C) и 5-оксопролин в плазме (B, D) во время средней (A, B) и поздней (C, D) беременности у здоровых беременных женщин . Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее).Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

5-оксопролин

При увеличении потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) в середине беременности не наблюдалось никакой закономерности в концентрациях 5-оксопролина в плазме ( R 2 = 0,065, P = 0,322; рис. 2В). Однако концентрации 5-оксопролина в плазме снижались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · сут -1 ) на поздних сроках беременности (рис. 2D).Двухэтапный линейный регрессионный анализ выявил точку излома при 27 мг · кг -1 · сут -1 ( R 2 = 0,31; 95% ДИ: 14, 40 мг · кг -1 · сут. −1 ; рисунок 2D).

Концентрации аминокислот и метаболитов в плазме

Глицин и серин

Во время середины беременности концентрации глицина и серина в плазме значительно увеличивались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · д -1 ) ( R 2 = 0.667, P = 0,0001 и R 2 = 0,437, P = 0,0053 соответственно; Рисунок 3A, B), тогда как на поздних сроках беременности не наблюдалось значительного увеличения концентрации глицина или серина в плазме ( R 2 = 0,117, P = 0,152 и R 2 = 0,045, P = 0,381 соответственно; рис. 3В, Г).

РИСУНОК 3

Концентрации глицина (A, C) и серина (B, D) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B) и на поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных женщин.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

РИСУНОК 3

Концентрации глицина (A, C) и серина (B, D) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B) и на поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных женщин. Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

Метионин, гомоцистеин и цистеин

Никаких значительных изменений концентрации метионина в плазме не наблюдалось ни в одном из периодов беременности ( R 2 = 0.007, P = 0,759; Рисунок 4A) или поздняя беременность ( R 2 = 0,017, P = 0,598; Рисунок 4D) с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ). Аналогичным образом не наблюдалось значительных изменений концентрации цистеина в плазме крови ни в середине, ни на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,009, P = 0,716 и R 2 = 0,179, P = 0,071, соответственно. ; Рисунок 4C, F).Интересно, что концентрации гомоцистеина в плазме значительно снижались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ) на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,28, P = 0,0197; Рисунок 4E), который не наблюдался в середине периода беременности ( R 2 = 0,148, P = 0,127; Рисунок 4B).

РИСУНОК 4

Концентрации метионина (A, D), гомоцистеина (B, E) и цистеина (C, F) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B, C) и на поздних сроках беременности (D) , E, F) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

РИСУНОК 4

Концентрации метионина (A, D), гомоцистеина (B, E) и цистеина (C, F) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B, C) и на поздних сроках беременности ( D, E, F) у здоровых беременных. Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

ЗУР и САХ
Концентрация

SAM и SAH снижалась с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) на поздних сроках беременности. Двухэтапный линейный регрессионный анализ выявил контрольные точки при 36 мг · кг -1 · д -1 (95% ДИ: 21, 51 мг · кг -1 · д -1 ; R 2 = 0,37; рисунок 5C) для SAM и 28 мг · кг -1 · d -1 (95% ДИ: 22, 35 мг · кг -1 · d -1 ; R 2 = 0.60; Рисунок 5D) для САК на поздних сроках беременности. Напротив, при средней стадии беременности не было значительных изменений концентрации SAM в плазме ( R 2 = 0,002, P = 0,857) или SAH ( R 2 = 0,15, P = 0,13). с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · сут -1 ) (рис. 5A, B).

РИСУНОК 5

Концентрации в плазме S -аденозилметионина (SAM) (A, C) и S -аденозилгомоцистеина (SAH) (B, D) в ответ на постепенное поступление глицина здоровыми беременными женщинами во время середины беременности (A , B) и поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

РИСУНОК 5

Концентрации в плазме S -аденозилметионина (SAM) (A, C) и S -аденозилгомоцистеина (SAH) (B, D) в ответ на постепенное поступление глицина здоровыми беременными женщинами во время середины беременности ( A, B) и поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

Холин, бетаин, DMG и саркозин

Не было значительных реакций холина, бетаина или саркозина в плазме на увеличение потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · d −1 ) во время середины беременности ( R 2 = 0.0005, P = 0,934, R 2 = 0,0003; P = 0,957, R 2 = 0,046, P = 0,425; Дополнительный рисунок 3A , B, D) и поздняя беременность ( R 2 = 0,137, P = 0,119, R 2 = 0,005; P = 0,772, R 2 = 0,08, P = 0,239; дополнительный рисунок 3E, F, H). В середине беременности концентрация ДМГ имела тенденцию к увеличению ( R 2 = 0.22, P = 0,055), что не наблюдалось на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,048, P = 0,36) (дополнительный рисунок 3C, G).

Орнитин, цитруллин, аргинин, мочевина и гистидин

Как в середине, так и на поздних сроках беременности не наблюдалось значительных изменений цитруллина в плазме ( R 2 = 0,196, P = 0,086 и R 2 = 0,059, P = 0,318; Дополнительная диаграмма 5B , G) и аргинина ( R 2 = 3.14E-07, P = 0,998 и R 2 = 0,012, P = 0,657; Дополнительный рисунок 5C, H) в ответ на повышенное потребление глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ) как в середине беременности, так и на поздних сроках беременности. Однако орнитин ( R 2 = 0,289, P = 0,018), гистидин ( R 2 = 0,258, P = 0,027) и мочевина ( R 2 = 0,543, P = 0,003) значительно снижается с увеличением потребления глицина на поздних сроках беременности ( Дополнительный рисунок 4F , J, I), но не в середине беременности ( R 2 = 0.002, P = 0,888, R 2 = 0,0002; P = 0,962, R 2 = 0,004, P = 0,807; Дополнительный рисунок 4A, E, D).

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование, непосредственно посвященное влиянию диапазона потребления глицина (от низкого до высокого) у беременных женщин на двух разных стадиях беременности (средний и поздний). Наши результаты показывают, что ограничение глицина в исследованиях диеты в остром периоде беременности (~ 26 недель) не оказывает значительного влияния на синтез белка в организме, концентрацию 5-оксопролина и 1-углеродного метаболита в плазме.Однако на поздних стадиях беременности (~ 35 недель) ограничение глицина уменьшало синтез белка в организме (что наблюдалось по высокому уровню окисления C-фенилаланина 13 , F 13 CO 2 ) и повышало концентрацию в плазме на 5%. -оксопролин, уровень которого выходит на плато с увеличением потребления глицина (> 37 мг · кг -1 · сут -1 ). Ранее экскреция 5-оксопролина была предложена в качестве маркера статуса глицина у беременных (27). Синтез GSH, трипептида цистеина, глутамата и глицина, начинается, когда глутамат объединяется с цистеином с образованием γ-глутамилцистеина (дополнительный рисунок 1).При добавлении глицина к γ-глутамилцистеину образуется GSH. Однако, когда глицин ограничен, γ-глутамилцистеин метаболизируется до 5-оксопролина. Предыдущие исследования показали, что на поздних сроках беременности уровень 5-оксопролина в плазме увеличивается на 128% по сравнению с небеременными женщинами, возможно, из-за недостаточности глицина, которая может ограничивать синтез GSH (21). Кроме того, Джексон и др. (11) показали, что по сравнению с небеременными женщинами экскреция 5-оксопролина с мочой на поздних сроках беременности была на 365% выше при стандартизации по креатинину, предполагая, что эндогенный синтез глицина может быть недостаточным на поздних сроках беременности.Насколько нам известно, наши результаты являются первыми доказательствами прямой связи между потреблением глицина и концентрацией 5-оксопролина в плазме крови во время беременности. Взятые вместе, наши результаты показывают, что глицин условно незаменим на поздних сроках беременности.

В конце, но не в середине беременности, мы обнаружили, что низкое потребление глицина связано с повышенными концентрациями SAM и SAH в плазме, которые выходят на плато с увеличением потребления глицина (> 37 мг · кг -1 · d -1 ).Точные механизмы, лежащие в основе этих результатов, неизвестны. Мы предполагаем, что с дизайном нашего исследования, обеспечивающим адекватное снабжение метионином (и большинством одноуглеродных питательных веществ, участвующих в метиониновом цикле) с низким потреблением глицина, возможно, что глицин N -метилтрансфераза, которая катализирует глицин до саркозина, будет подавлена ​​(28) . Однако фосфатидилэтаноламин N -метилтрансфераза, фермент, ответственный за превращение фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин, который также превращает SAM в SAH, подвергается усиленной регуляции (29, 30).Подобно нашим результатам, недавно van Riet et al. (31) наблюдали за группой свиноматок на протяжении всей беременности и обнаружили, что на поздних стадиях беременности концентрации SAM и SAH в плазме положительно коррелировали с концентрациями метионина в плазме и отрицательно коррелировали с концентрациями глицина в плазме. Финкельштейн (32) ранее заявлял, что концентрации SAM и SAH в плазме следует интерпретировать с осторожностью, поскольку они не отражают внутриклеточные концентрации. Однако, поскольку мы наблюдали изменения концентраций SAM и SAH в плазме на поздних сроках беременности, а не в середине беременности в ответ на прием глицина, используя тот же дизайн исследования, относительные различия сопоставимы и предполагают, что доступность глицина недостаточна на более поздних сроках беременности.

Структурно глицин является простейшей аминокислотой и ключевым компонентом белков, таких как коллаген, и важен для синтеза нуклеиновых кислот, гема и креатина (8). Таким образом, у развивающегося плода повышенная потребность в глицине. Ранее изучалось, как плод удовлетворяет потребность в глицине (12). Глицин может быть синтезирован из серина с помощью серингидроксиметилтрансферазы (SHMT), и, поскольку плацента овцы экспрессирует значительное количество SHMT, было высказано предположение, что материнский серин превращается в глицин в плаценте и передается плоду (33).Но эта теория была поставлена ​​под сомнение из-за низкой активности SHMT в плаценте человека, а исследования поглощения аминокислот и взаимных превращений предполагают, что перенос серин-глицин может быть не таким значительным (34). В текущем исследовании плазменные концентрации глицина и серина значительно увеличивались с увеличением потребления глицина в середине беременности, но не на поздних сроках беременности. Женщины получали адекватное количество серина с пищей, и, таким образом, наши результаты предполагают, что у людей на поздних стадиях беременности синтез глицина de novo был недостаточным и могла существовать потребность в материнском преформированном глицине.

С физиологической точки зрения все аминокислоты, которые встречаются в белках, независимо от того, синтезируются они в организме или нет, необходимы для синтеза тканевого белка и различных других функций (35). В последнее время было несколько дискуссий о том, можно ли определить диетическую потребность в ПППД (7, 36, 37). Тессари (7) использует термин « использование незаменимых аминокислот » и на основе факторных оценок аминокислотного состава всего тела и обязательных потерь азота предложил оценки для всех аминокислот.Было предложено использовать глицин от 46 до 59 мг · кг -1 · сут -1 у здоровых небеременных взрослых (7). Наши результаты показывают, что на поздних стадиях беременности существует потенциальная потребность в предварительно сформированном глицине в дозе 37 мг · кг -1 · сут -1 . Одним из ключевых аспектов текущего исследования является то, что потребление белка в дни исследования было на текущем рекомендованном уровне 0,88 г · кг -1 · сут -1 для белка во время беременности (17). Это значительно ниже, чем EAR на поздних сроках беременности, как было недавно установлено нами (1.52 г · кг −1 · d −1 ) (2). Женщины в нашем исследовании получали белок в дозах 57–67 г / сут и 64–73 г / сут в середине и на поздних сроках беременности, соответственно. Это ниже, чем обычно сообщают беременные женщины в Канаде (∼99 г / день) (3). Следовательно, хотя умеренное потребление белка в текущем исследовании во время середины беременности не влияло на синтез глицина de novo, на поздних сроках беременности синтеза глицина было недостаточно. В среднем высококачественные белковые диеты обеспечивают ~ 33 мг / кг белка, что предполагает потребление ~ 1%.1 г · кг -1 · день -1 потребуется для удовлетворения потребности в глицине в 37 мг · кг -1 · день -1 во время беременности. Хотя эти нормы потребления обычно достигаются в развитых странах (3), наши результаты имеют значение для беременных, которые потребляют диеты с низким количеством и качеством белка (38, 39). В развивающихся странах общее потребление белка во время беременности составляет ∼50 г / день, что соответствует ∼0,83 г · кг −1 · d −1 для массы тела 60 кг (38).Таким образом, потребности в глицине вряд ли будут удовлетворены при таком потреблении белка, что подчеркивает «условно-незаменимую» природу этой аминокислоты. Подобно нашему исследованию Yu et al. (40), используя 15 N-индикаторов, ранее показали у взрослых, что когда диетический азот предоставлялся только в виде ИУК с общим белком 0,6 г · кг -1 · д -1 (EAR для взрослых) ( 17) синтез аланина не изменился, но синтез глицина снизился (40). Более позднее долгосрочное исследование молодых людей с использованием L-5- [1– 13 C] оксопролина и диет, не содержащих глицин или метионин + цистеин, показало к 6-му дню значительно более высокую экскрецию с мочой и окисление 5-оксопролина ( 41).Таким образом, даже у хорошо питающихся взрослых мужчин поступление глицина имеет решающее значение в контексте продолжительности диетического ограничения или при ограничении по азоту незаменимой аминокислоты.

Наше исследование имеет несколько ограничений в отношении небольшого размера выборки и дизайна острого исследования. Однако сильной стороной исследования является использование плана исследования, ранее применявшегося во время беременности, для определения потребности в белках / аминокислотах и ​​измерения нескольких метаболитов в плазме, связанных с метаболизмом глицина, на 2-х стадиях беременности (2, 4, 5).Однако следует подчеркнуть, что наша цель в исследовании заключалась не в определении «потребности» в глицине во время беременности, а в проверке гипотезы о том, существует ли диетическая потребность в глицине на этапах беременности. В будущих исследованиях необходимо провести ряд исследований потребления глицина с адекватным содержанием белка и измерения других маркеров, включая синтез глутатиона и креатина во время беременности (42).

Таким образом, текущее исследование показало повышенную частоту IAAO при низком потреблении глицина, что свидетельствует о низком синтезе белка на поздних сроках беременности, но не в середине беременности.Концентрация 5-оксопролина в плазме, независимого биомаркера глицинового статуса, также повышалась при низком потреблении глицина только на поздних сроках беременности. Паттерны реакции метаболитов 1-углерода в плазме, включая SAM, SAH и, в меньшей степени, холин, также различались на поздних сроках беременности. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что синтез глицина de novo может быть недостаточным на поздних сроках беременности и условно необходим, особенно когда потребление белка находится на текущем рекомендуемом уровне EAR для беременности, равном 0.88г · кг −1 · d −1 .

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим всех беременных женщин, принявших участие в исследовании, и Эрин Гилберт из Исследовательского института детской больницы Британской Колумбии за техническую помощь в лаборатории.

Обязанности авторов заключались в следующем: RE: дизайн исследования; BFR и MAE: набор, согласие, сбор данных и образцов; KL: набор и клиническая поддержка; BFR, MAE и RAD: анализ проб; BFR, MAE и RE: анализ данных; BFR, MAE, RAD, KL и RE: написание рукописей; RE: несла основную ответственность за окончательное содержание; все авторы: прочитали и утвердили окончательный вариант рукописи.

Банкноты

Источники поддержки: Канадские институты исследований в области здравоохранения (FRN-134069).

Раскрытие информации об авторах: Авторы не сообщают о конфликте интересов.

Дополнительная таблица 1 и дополнительные рисунки 1–4 доступны по ссылке «Вспомогательные онлайн-материалы» при размещении статьи в Интернете и по той же ссылке в онлайн-оглавлении на http://jn.nutrition.org.

Используемые сокращения: APE, атомный процент избытка; DAA, незаменимая аминокислота; DMG, диметилглицин; EAR, расчетная средняя потребность; F 13 CO 2 , скорость появления ( 13 C) меченого диоксида углерода в дыхании; GSH, глутатион; HFBA, гептафтормасляная кислота; ИУК, незаменимые аминокислоты; IAAO, индикатор окисления аминокислот; РЗЭ, расход энергии покоя; SAH, S -аденозилгомоцистеин; SAM, S -аденозилметионин; SHMT, серингидроксиметилтрансфераза.

Список литературы

1.

Elango

R

,

Ball

RO.

Потребность в белках и аминокислотах во время беременности

.

Adv Nutr

.

2016

;

7

:

839S

44S

.2.

Stephens

TV

,

Payne

M

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Elango

R

.

Потребность в белке здоровых беременных женщин на ранних и поздних сроках беременности превышает текущие рекомендации

.

J Nutr

.

2015

;

145

:

73

8

.3.

Стивенс

TV

,

Woo

H

,

Innis

SM

,

Elango

R

.

Здоровые беременные женщины в Канаде потребляют больше диетического белка на 16- и 36-недельном сроке беременности, чем в настоящее время рекомендовано Нормами диетического питания, в основном из молочных продуктов

.

Nutr Res

.

2014

;

34

:

569

76

.4.

Payne

M

,

Stephens

T

,

Lim

K

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Elango

R

Потребность в лизине у здоровых беременных женщин выше на поздних сроках беременности по сравнению с ранними

.

J Nutr

.

2018

;

148

:

94

9

.5.

Эннис

MA

,

Rasmussen

BF

,

Lim

K

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

0002 Courtney

, Кортни, Мартин

R

.

Диетические потребности в фенилаланине у здоровых беременных женщин на ранних и поздних сроках беременности

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2020

;

111

:

351

9

.6.

Wu

G

,

Bazer

FW

,

Burghardt

RC

,

Johnson

GA

,

Kim

MC SW

,

Li

MC SW

,

Li

,

Спенсер

TE

.

Влияние аминокислотного питания на исход беременности у свиней: механизмы и последствия для свиноводства

.

J Anim Sci

.

2010

;

88

:

E195

204

.7.

Tessari

P.

Использование несущественных аминокислот для восполнения белков у человека: метод оценки

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2019

;

110

:

255

64

.8.

Wang

W

,

Wu

Z

,

Dai

Z

,

Yang

Y

,

Wang

J

,

Wu

G

G

Метаболизм глицина у животных и людей: значение для питания и здоровья

.

Аминокислоты

.

2013

;

45

:

463

77

.9.

Мелендес-Хевиа

E

,

Де Пас-Луго

P

,

Корниш-Боуден

A

,

Карденас

ML

.

Слабое звено в метаболизме: метаболическая способность для биосинтеза глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена

.

J Biosci

.

2009

;

34

:

853

72

.10.

Hsu

JW

,

Thame

MM

,

Gibson

R

,

Baker

TM

,

Tang

GJ

,

Chacko

Jack5

Chacko

,

Jahoor

F

.

В отличие от взрослых беременных женщин, беременные девочки-подростки не могут поддерживать поток глицина на поздних сроках беременности из-за снижения синтеза серина

.

Br J Nutr

.

2016

;

115

:

759

63

.11.

Jackson

AA

,

Persaud

C

,

Werkmeister

G

,

McClelland

IS

,

Badaloo

A

,

Forrester

Сравнение содержания 5-L-оксопролина (L-пироглутамата) в моче при нормальной беременности у женщин в Англии и Ямайке

.

Br J Nutr

.

1997

;

77

:

183

96

.12.

Калхан

SC.

Метаболизм одного углерода во время беременности: влияние на здоровье матери, плода и новорожденного

.

Эндокринол клеток Mol

.

2016

;

435

:

48

60

. 13.

Cooper

L

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Sakai

R

,

Elango

R

.

Заменимые аминокислоты, за исключением глутамина и пролина, являются идеальными источниками азота для синтеза белка в присутствии необходимых незаменимых аминокислот у взрослых мужчин

.

J Nutr

.

2020

;

150

(

9

):

2398

404

. 14.

Комитет экспертов по клиническим рекомендациям Канадской диабетической ассоциации

,

Thompson

D

,

Berger

H

,

Feig

D

,

Gagnon

R

,

Kader

Kader

E

,

Kozak

S

,

Ryan

E

,

Sermer

M

et al.

Диабет и беременность

.

Can J Diabetes

.

2013

;

37

(

Дополнение 1

):

S168

83

. 15.

Durnin

JV

,

Womersley

J.

Жир, оцененный по общей плотности тела и его оценка по толщине кожной складки: измерения на 481 мужчине и женщине в возрасте от 16 до 72 лет

.

Br J Nutr

.

1974

;

32

:

77

97

.16.

Soltani

H

,

Fraser

РБ.

Продольное исследование антропометрических изменений матери при нормальном весе, избыточном весе и ожирении у женщин во время беременности и в послеродовом периоде

.

Br J Nutr

.

2000

;

84

:

95

101

. 17.

Медицинский институт,

редакторы. Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот

.

Вашингтон (округ Колумбия)

:

Национальная академия прессы

;

2005

. 18.

Elango

R

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

.

Последние достижения в определении потребности человека в белках и аминокислотах

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Доп. 2

):

S22

30

. 19.

Elango

R

,

Humayun

MA

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

.

Потребность в белке здоровых детей школьного возраста, определяемая индикаторным методом аминокислотного окисления

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2011

;

94

:

1545

52

.20.

Rasmussen

B

,

Gilbert

E

,

Turki

A

,

Madden

K

,

Elango

R

.

Определение безопасности приема лейцина у здоровых пожилых мужчин

.

Аминокислоты

.

2016

;

48

:

1707

16

. 21.

Friesen

RW

,

Novak

EM

,

Hasman

D

,

Innis

SM

.

Связь диметилглицина, холина и бетаина с оксопролином в плазме беременных женщин и их новорожденных детей

.

J Nutr

.

2007

;

137

:

2641

6

.22.

Innis

SM

,

Hasman

D.

Доказательства истощения холина и снижения содержания бетаина и диметилглицина с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме у детей с муковисцидозом

.

J Nutr

.

2006

;

136

:

2226

31

. 23.

Hoerr

RA

,

Yu

YM

,

Wagner

DA

,

Burke

JF

,

Young

VR

.

Восстановление 13C в выдыхаемом воздухе из Nah23CO3, введенного через кишечник и вену: эффект кормления

.

Am J Physiol

.

1989

;

257

:

E426

38

. 24.

Ван

Z

,

Goonewardene

LA.

Использование смешанных моделей при анализе экспериментов на животных с данными повторных измерений

,

Can J Anim Sci

.

2004

;

84

:

1

11

.25.

Себер

ГАФ

.

Линейный регрессионный анализ

.

Нью-Йорк

:

Wiley

;

1977

.26.

Институт медицины, Комитет Национального исследовательского совета по пересмотру рекомендаций МОМ по весу при беременности

.

Увеличение веса во время беременности: пересмотр рекомендаций

. .

Вашингтон (округ Колумбия)

:

Национальная академия прессы

;

2009

; .27.

Persaud

C

,

McDermott

J

,

De Benoist

B

,

Jackson

AA

.

Выведение 5-оксопролина с мочой как показатель статуса глицина при нормальной беременности

.

Br J Obstet Gynaecol

.

1989

;

96

:

440

4

. 28.

Лука

Z

,

Mudd

SH

,

Wagner

C

.

Глицин-N-метилтрансфераза и регуляция уровня S-аденозилметионина

.

Дж. Биол. Хим.

.

2009

;

284

:

22507

11

.29.

Martínez ‐ Uña

M

,

Varela ‐ Rey

M

,

Cano

A

,

Fernández ‐ Ares

L

,

Beraza

000

Beraza

,

Martínez ‐ Arranz

I

,

García ‐ Rodríguez

JL

,

Buqué

X

,

Mestre

D

et al.

Избыток S-аденозилметионина перенаправляет фосфатидилэтаноламин в сторону синтеза фосфатидилхолина и триглицеридов

.

Гепатология

.

2013

;

58

:

1296

305

. 30.

Ян

J

,

Jiang

X

,

Запад

AA

,

Perry

CA

,

Малышева

OV

,

SP

000

0002 Brenna

000 Stable

Allen

RH

,

Gregory

JF

,

Caudill

MA

.

Беременность изменяет динамику холина: результаты рандомизированного исследования с использованием методологии стабильных изотопов у беременных и небеременных женщин

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2013

;

98

:

1459

67

. 31.

van Riet

MMJ

,

Millet

S

,

Langendries

KCM

,

van Zelst

BD

,

Janssens

GPJ

.

Связь между потенциалом метилирования и метаболизмом питательных веществ на протяжении репродуктивного цикла свиноматок

.

J Anim Physiol Anim Nutr (Берл)

.

2019

;

103

:

858

67

. 32.

Финкельштейн

JD.

Метаболические регуляторные свойства S-аденозилметионина и S-аденозилгомоцистеина

.

Clin Chem Lab Med

.

2007

;

45

:

1694

9

. 33.

Lewis

RM

,

Godfrey

KM

,

Jackson

AA

,

Cameron

IT

,

Hanson

MA

.

Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2005

;

90

:

1594

8

. 34.

Holm

MB

,

Bastani

NE

,

Holme

AM

,

Zucknick

M

,

Jansson

T

,

000 Hø0005

Blomhoff

R

,

Henriksen

T

,

Michelsen

TM

.

Поглощение и высвобождение аминокислот в плодно-плацентарной единице при беременности человека

.

PLoS One

.

2017

;

12

:

e0185760

.35.

Харпер

AE.

От редакции: «Заменимые» аминокислоты

.

J Nutr

.

1974

;

104

:

965

7

,36.

Tessari

P.

Существуют ли диетические потребности в незаменимых аминокислотах, и если да, то как мы оцениваем потребности?

.

Curr Opin Clin Nutr Metab Care

.

2019

;

22

:

329

36

0,37.

Уотфорд

M

.

Глутамин и глутамат: заменимые или незаменимые аминокислоты?

Anim Nutr

.

2015

;

1

:

119

22

0,38.

Swaminathan

S

,

Vaz

M

,

Kurpad

AV

.

Потребление белка в Индии

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Доп. 2

):

S50

8

. 39.

Ghosh

S

,

Suri

D

,

Uauy

R

.

Оценка достаточности протеина в развивающихся странах: качество имеет значение

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Дополнение 2)

:

S77

87

.40.

Yu

YM

,

Yang

RD

,

Matthews

DE

,

Wen

ZM

,

Burke

JF

,

000 DM

000 VR

000 VR

Количественные аспекты азотистого обмена глицина и аланина у молодых мужчин после абсорбции: влияние уровня азота и потребления незаменимых аминокислот

.

J Nutr

.

1985

;

115

:

399

410

.41.

Metges

CC

,

Yu

YM

,

Cai

W

,

Lu

XM

,

Wong

S

,

Regan

MM

MM

MM

Янг

VR

.

Кинетика оксопролина и экскреция оксопролина с мочой при диете без глицина или серы, аминокислот

.

Am J Physiol Endocrinol Metab

.

2000

;

278

:

E868

76

.42.

Brosnan

JT

,

da Silva

RP

,

Brosnan

ME

.

Метаболическая нагрузка синтеза креатина

.

Аминокислоты

.

2011

;

40

:

1325

31

.

Авторские права © Автор (ы) от имени Американского общества питания 2020.

Глицин, незаменимая аминокислота, условно незаменим на поздних стадиях беременности у человека | Журнал питания

РЕФЕРАТ

Предпосылки

Недавно мы показали, что на поздних сроках беременности потребность в белке, лизине и фенилаланине выше, чем на ранних.Исследования на животных показали повышенную потребность в определенных незаменимых аминокислотах во время беременности; Неизвестно, существует ли такая потребность при беременности человека.

Цель

Целью настоящего исследования было изучить, есть ли у здоровых беременных женщин в середине беременности (20–29 недель) и поздних сроках беременности (30–40 недель) потребность в глицине, незаменимой аминокислоте, с помощью индикатора метод окисления аминокислот и измерение концентрации 5-оксопролина в плазме.

Методы

Семнадцать здоровых женщин (в возрасте 26–36 лет) случайным образом получали различные дозы тестового глицина (диапазон: 5–100 мг · кг −1 · сутки −1 ) в течение каждого дня исследования в середине беременности (∼26 нед, n = 17 наблюдений у 9 женщин) и поздние сроки беременности (∼35 недель, n = 19 наблюдений у 8 женщин). Рацион был изокалорийным с потреблением энергии в 1,7 раза больше, чем в состоянии покоя. Белок давали в виде смеси кристаллических аминокислот на основе состава яичного белка при текущей расчетной средней потребности (EAR; 0.88 г · кг −1 · d −1 ). Для измерения окисления L- [1– 13 C] фенилаланина до 13 CO 2 (F 13 CO 2 ) отбирали пробы дыхания в исходном и изотопном устойчивом состоянии. Плазму собирали на шестом часу дня исследования. Линейный регрессионный перекрестный анализ и простая линейная регрессия использовались для оценки ответов в F 13 CO 2 и концентрациях 5-оксопролина в плазме на различное потребление глицина.

Результаты

Никаких статистически значимых ответов не наблюдалось в середине беременности. Однако на поздних сроках беременности более низкое потребление глицина привело к более высокому уровню F 13 CO 2 (что свидетельствует о низком синтезе белка) с точкой разрыва для окисления фенилаланина при> 37 мг глицина · кг −1 · d −1 и выше 5-оксопролин в плазме (что свидетельствует о низкой доступности глицина) с точкой разрыва> 27 мг глицина · кг -1 · д -1 .

Выводы

Результаты показывают, что глицин следует рассматривать как «условно» незаменимую аминокислоту на поздних сроках беременности, особенно когда потребление белка составляет 0.88 г · кг −1 · d −1 , действующий EAR. Это исследование было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov как NCT02149953.

См. Соответствующий комментарий на стр. 275.

Введение

Беременность сопровождается изменениями потребностей в энергии и питательных веществах из-за глубокой адаптации организма и высокой скорости тканевого синтеза (1). Мы определили потребность в белке на ранних (~ 16 недель) и поздних (~ 36 недель) сроках беременности у здоровых беременных-одиночек с использованием метода индикаторного окисления аминокислот (IAAO).Расчетные средние потребности (EAR) были определены как 1,22 г · кг -1 · сут -1 (верхний 95% ДИ: 1,66 г · кг -1 · сут -1 ) и 1,52 г · сут. кг −1 · d −1 (верхний 95% ДИ: 1,77 г · кг −1 · d −1 ) во время ранней и поздней беременности, соответственно (2). Эти значения значительно выше, чем текущие EAR и RDA, составляющие 0,88 и 1,1 г · кг −1 · d −1 , соответственно (2, 3), хотя мы сообщали, что текущее среднее потребление у здоровых беременных женщин составляет 1 .3 и 1,5 г · кг −1 · d −1 (3). Кроме того, недавно мы продемонстрировали, что потребность в незаменимой аминокислоте (ИУК) лизине и фенилаланине на поздних сроках беременности выше, чем на ранних сроках (4, 5).

В то время как IAA явно являются основным направлением для обеспечения адекватных диетических рекомендаций во время беременности, в последнее время особое внимание при воспроизводстве животных уделяется замещающим аминокислотам (DAA). Было показано, что добавление в рацион свиней аргинина и / или глутамина улучшает массу при рождении поросят и повышает эффективность использования питательных веществ за счет оптимизации роста плаценты (6).В недавнем исследовании Тессари (7) оценил потребности взрослого человека в ПППД с помощью факторных расчетов. Было высказано предположение, что при некоторых условиях эндогенного синтеза DAA может быть недостаточно для удовлетворения потребностей организма.

Глицин традиционно классифицируется как DAA, поскольку он может синтезироваться в организме человека. Глицин используется для синтеза глутатиона, гема, креатина, нуклеиновой кислоты и мочевой кислоты (8). Кроме того, глицин является основным компонентом желчных кислот и составляет одну треть аминокислот в коллагене, наиболее распространенном белке в организме человека (9).Было высказано предположение, что синтез глицина de novo недостаточен для удовлетворения метаболических потребностей (8, 9). Исследования показали снижение потока глицина у беременных подростков, что свидетельствует о неспособности поддерживать выработку эндогенного глицина (10). С увеличением срока беременности наблюдается прогрессивное увеличение выведения 5-оксопролина (11). Превращение γ-глутамилцистеина в глутатион (GSH) требует глицина, а когда доступность глицина низкая, образуется 5-оксопролин ( Supplemental Figure 1 ).Кроме того, глицин играет центральную роль в метаболизме 1-углерода, и во время беременности нарушения переноса метильных групп могут влиять на пролиферацию и функцию клеток (12).

Недавно мы исследовали роль 9 из DAA [аланин (Ala), аргинин (Arg), аспарагин (Asn), аспартат (Asp), глутамин (Gln), глутамат (Glu), глицин (Gly), пролин). (Pro), серин (Ser)] как идеальный источник азота для улучшения синтеза белка в организме с использованием метода IAAO у взрослых. Мы наблюдали, что 7 из 9 DAA (Ala, Arg, Asn, Asp, Glu, Gly, Ser) значительно снижали IAAO, за исключением Gln и Pro (13).Существуют ли такие различия во время беременности, особенно на разных сроках беременности, неизвестно. Сначала мы исследовали роль глицина при беременности из-за его влияния на метаболизм 1-углерода и из-за возможности использования 5-оксопролина в качестве биомаркера глицинового статуса. Таким образом, цели настоящего исследования состояли в том, чтобы определить, существует ли потребность в глицине с пищей во время середины беременности (20–29 недель) или на поздних сроках беременности (30–39 недель), с использованием IAAO, а также измерение концентраций в плазме 5- оксопролин и 1-углеродные метаболиты.

Методы

Участников

Здоровые женщины в возрасте от 20 до 40 лет, беременные одним ребенком, с зарегистрированным ИМТ до беременности <30 (в кг / м 2 ) были набраны для текущего исследования. Все участники предоставили письменное и информированное согласие и были проверены, чтобы убедиться, что они не испытывали сильной тошноты или рвоты, гестационного диабета, преэклампсии или каких-либо других заболеваний. Женщин также опросили о приеме рецептурных лекарств и пищевых добавок. Дополнительный рисунок 2 предоставляет подробную информацию о потоке исследования, включая скрининг и набор беременных участниц. Финансовая компенсация транспортных расходов и гонорары предлагались всем участникам по завершении каждого учебного дня. Протокол исследования был одобрен Советом по этике исследований детских и женских больниц Британской Колумбии (h24–00495), и исследование было зарегистрировано на сайте clinictrials.gov как NCT02149953.

Опытный образец

Дизайн исследования был основан на методике IAAO, ранее использовавшейся для определения потребности в белке, лизине и фенилаланине у здоровых беременных женщин (2, 4, 5).Средняя и поздняя беременность определялась как 20–29 недель и 30–39 недель соответственно. Протокол включал дозы в диапазоне от 5 до 100 мг · кг -1 · d -1 , с шагом 5 мг · кг -1 · d -1 , выбранных случайным образом. Из-за комбинации исключенных дней исследования (дополнительный рисунок 2) и метода выбора не все дозы использовались на каждой стадии гестации. Все учебные дни, завершенные одним и тем же участником, были разделены интервалом ≥5 дней.

Предварительная оценка

Для определения права на участие все потенциальные участники прошли предварительную оценку в отделении клинических исследований и оценки Научно-исследовательского института детской больницы Британской Колумбии.Участники прибыли после 10–12-часового голодания и получили инструкции свести к минимуму физические нагрузки перед оценкой. Концентрация глюкозы в крови натощак измерялась уколом пальца (Ultra 2 LifeScan; One Touch) для выявления гестационного диабета с пороговым значением ≥5,3 ммоль / л на основании рекомендаций Канадской диабетической ассоциации (14). Белок и глюкозу в моче оценивали с помощью полосок для анализа мочи Chemstrip 7 (Roche Diagnostics) как потенциальных индикаторов гестационного диабета и преэклампсии соответственно.Состав тела измерялся с помощью трех участков (бицепс, трицепс и подлопаточная) кожной складки (Harpenden Calipers; Baty International) с использованием места, пола, стадии беременности и возрастных факторов (15, 16) для расчета массы без жира. . Расход энергии покоя (REE) оценивался с помощью непрерывной непрямой калориметрии с разомкнутым контуром (Vmax Encore). Рост и вес каждой женщины были измерены с помощью ростометра и цифровой шкалы соответственно.

Был собран краткий медицинский анамнез и история беременности для выявления употребления лекарств, осложнений беременности и общего состояния здоровья.За два дня до каждого дня исследования участникам была назначена стандартизованная диета, рекомендовавшая потребление белка в количестве 1,5 г · кг −1 · d −1 . Предписанные диеты основывались на источниках пищи, предпочитаемых каждым участником, на что указывалось в 2-дневной записи о питании, собранной во время предварительной оценки. Участники также вели двухдневную запись пищи за 2 дня до начала исследования, чтобы оценить потребление белка.

Протокол рабочего дня

Протокол каждого дня исследования представлен на Рисунке 1.В день исследования участники прибыли в Отделение клинических исследований и оценки после 10–12-часового голодания. Рост, вес, уровень глюкозы в крови натощак и определение уровня глюкозы и белка в моче повторяли в начале каждого дня исследования. Участники были случайным образом распределены для получения тестового приема глицина (диапазон: 5,0–100 мг · кг -1 · сут -1 ). В день исследования диета потреблялась в виде 8-часовой изокалорийной и изонитрогенной пищи, каждый прием пищи обеспечивал 1/12 дневной потребности в энергии.Суточная потребность в энергии была рассчитана как 1,7 × REE для каждого участника, а также белок 0,88 г · кг −1 · d −1 , на основе текущего EAR для здоровых беременных женщин (17). Каждый прием пищи состоял из небольшого протеинового коктейля и печенья без протеина. В коктейлях содержалась жидкая формула, приготовленная из безбелкового порошка (PFD1; Mead Johnson Nutrition), ароматизированных кристаллов напитка (Tang and Kool-Aid; Kraft Canada, Inc.) и кукурузного масла (Mazola; ACH Food Companies, Inc.) . Макроэлементный состав рациона содержал ~ 53% углеводов, ~ 38% жиров и ~ 9% белков.Тестируемый белок был предоставлен в виде смеси кристаллических L-аминокислот (Ajinomoto, Inc.) на основе аминокислотного состава яичного белка, за исключением глицина, а фенилаланин и тирозин были представлены в концентрациях 31 и 61 мг · кг. 1 · d −1 соответственно. Как ранее описано Elango et al. (18), присутствие избытка тирозина необходимо для минимизации удерживания метки 13 C в пуле тирозина. Это обеспечивает отделение углерода карбоксильной группы от фенилаланина и, таким образом, включение в белок или окисление (18).За исключением воды, участники не употребляли ничего, кроме экспериментальной диеты в течение дня исследования.

РИСУНОК 1

Протокол дня исследования. Экспериментальные диеты применялись почасово в течение 8 часов. Первичные дозы NaH 13 CO 3 и L- [1– 13 C] фенилаланина вводились с пятым приемом пищи; ежечасные дозы L- [1– 13 C] фенилаланина вводились во время еды с 5 по 8. Перед протоколом с индикатором были собраны три пробы дыхания.Шесть образцов дыхания плато были собраны после протокола трассера. Один образец венозной крови был взят после шестого почасового приема пищи. Скорость образования углекислого газа (VCO 2 ) измеряли непрямой калориметрией после пятого почасового приема пищи. Перед первым приемом пищи измеряли уровень глюкозы в крови натощак и брали образец мочи.

РИСУНОК 1

Протокол дня исследования. Экспериментальные диеты применялись почасово в течение 8 часов. Первичные дозы NaH 13 CO 3 и L- [1– 13 C] фенилаланина вводились с пятым приемом пищи; ежечасные дозы L- [1– 13 C] фенилаланина давались во время еды с 5 по 8.Перед протоколом трассировки были собраны три пробы дыхания. Шесть образцов дыхания плато были собраны после протокола трассера. Один образец венозной крови был взят после шестого почасового приема пищи. Скорость образования углекислого газа (VCO 2 ) измеряли непрямой калориметрией после пятого почасового приема пищи. Перед первым приемом пищи измеряли уровень глюкозы в крови натощак и брали образец мочи.

Протокол трассировки

В течение каждого 8-часового дня исследования участники первоначально ели 4-часовую пищу, не содержащую L- [1– 13 C] фенилаланин, чтобы обеспечить сбор исходных образцов.Пероральная первичная доза 0,264 мг · кг -1 NaH 13 CO 3 (избыток 99 атомных процентов; Cambridge Isotope Laboratories, Inc.) и 4,0 мг · кг -1 L- [1– 13 C] фенилаланин (избыток 99 ат.%; Cambridge Isotope Laboratories, Inc.) вводили во время пятого приема пищи. Часовые пероральные дозы 3,0 мг · кг -1 · ч -1 L- [1– 13 C] фенилаланин получали с шестым по восьмой приемы пищи до конца исследования (рис. 1).

Сбор и анализ проб дыхания

В течение каждого дня исследования отбирали 3 и 6 проб дыхания до (исходный уровень) и после (изотопное устойчивое состояние) введения индикаторной аминокислоты, соответственно, для измерения окисления L- [1– 13 C] фенилаланина до 13 CO 2 (F 13 CO 2 ).Образцы дыхания собирали с помощью одноразовых пробирок с экстейнером (Labco Limited), а скорость образования диоксида углерода измеряли с помощью непрямой калориметрии с открытым контуром (V MAX Encore; Viasys). Базовые образцы дыхания были собраны за 45, 30 и 15 минут до начала протокола индикатора на 5 час, а образцы изотопного устойчивого состояния были собраны через 150, 165, 180, 195, 210 и 240 минут после протокола индикатора (Рисунок 1) . Образцы дыхания хранили при комнатной температуре до анализа. Дыхание 13 CO 2 Обогащение определяли с помощью масс-спектрометрии с непрерывным потоком изотопов (Isoprime Ltd) и выражали как избыток в атомных процентах (APE) (19).

Аминокислоты и метаболиты плазмы

Глицин взаимодействует с метиониновым циклом и в метаболизме с несколькими 1-углеродными метаболитами (12), как показано на дополнительном рисунке 1. Таким образом, концентрации родственных аминокислот и метаболитов в плазме измеряли и сравнивали между средней и поздней стадиями беременности в ответ на поступления глицина.

Сбор плазмы

Образцы венозной крови были собраны в лаборатории забора крови Детской и женской больницы Британской Колумбии сертифицированным флеботомистом с использованием ЭДТА в качестве антикоагулянта.Плазму отделяли центрифугированием при 3000 × g при 4 ° C в течение 10 минут, отбирали пробы и сразу хранили при -80 ° C до анализа. Образцы плазмы были собраны на шестом часу исследования, чтобы гарантировать стабильный период обогащения аминокислот.

Плазменные аналитические методы

Концентрации свободных аминокислот в плазме определяли ионообменной хроматографией с использованием анализатора аминокислот (Hitachi L8900), как описано ранее (20). 5-Оксопролин определяли количественно с помощью ЖХ-МС / МС, как описано ранее (21).Холин, бетаин, диметилглицин (DMG), метионин, цистеин и общий гомоцистеин анализировали с помощью ВЭЖХ-МС / МС, как ранее подробно описано Friesen et al. (21) и Иннис и Хасман (22).

S -аденозилметионин (SAM) и S -аденозилгомоцистеин (SAH) анализировали с помощью УВЭЖХ Waters H-класса и тандемного масс-спектрометра Waters Xevo (Waters Corp.) с использованием Zorbax SB-Aqua 2,1 × 100 мм. колонка Колонка с размером частиц 3,5 мкм с защитной колонкой (Agilent). Подвижная фаза A состояла из деионизированной воды с 0.2% гептафтормасляная кислота (HFBA) и 0,1% муравьиная кислота. Подвижная фаза B состояла из метанола, чистоты для ЖХМС; 0,2% HFBA; и 0,1% муравьиной кислоты. Разделение градиентов выполняли при скорости потока 300 мкл / мин, начиная с 100% A. Затем 50 мкл плазмы добавляли в пробирку Эппендорфа, содержащую 10 мкл внутреннего стандарта. Затем добавляли 50 мкл 20% HFBA, и образец встряхивали и оставляли стоять при комнатной температуре в течение 10 минут, затем центрифугировали при 20000 × g в течение 10 минут при 4 ° C. Супернатант удаляли и вводили прямо в прибор.{13}} {\ rm {C}} {{\ rm {O}} _ 2} = ({\ rm {FC}} {{\ rm {O}} _ 2}) ({\ rm {EC}} { {\ rm {O}} _ 2}) (44,6) (60) / {\ rm {W}} (0,82) (100) \ end {уравнение *} $$

(1) где FCO 2 представляет продукцию углекислого газа (мл / мин), ECO 2 представляет собой обогащение в выдыхаемом воздухе 13 CO 2 в стабильном изотопном состоянии плато (APE ), W — вес (кг) объекта, 44,6 (мкмоль / л) и 60 (мин / ч) — константы, используемые для преобразования FCO 2 в мкмоль / ч, 0,82 — поправочный коэффициент для углекислого газа, удерживаемого тело из-за фиксации бикарбоната, а 100 используется для преобразования APE во фракцию (23).

Статистический анализ

Результаты представлены как средние значения ± стандартное отклонение. Анализ контрольных точек проводился с использованием модели кроссовера двухфазной линейной регрессии для данных F 13 CO 2 , 5-оксопролина, SAM и SAH на поздних сроках беременности. Метод выбирает модель с минимальной остаточной стандартной ошибкой при пошаговом разделении значений потребления глицина ( x ) между 2 линиями регрессии. Линии оцениваются для каждой выбранной точки-кандидата с использованием смешанных моделей (Proc Mixed, Системы статистического анализа — SAS / STAT версии 9.4; SAS Institute) для учета вариабельности количества завершенных учебных дней на участника (24). Последняя модель, которая наилучшим образом соответствовала данным с наименьшим SE, наименьшей среднеквадратической ошибкой и наибольшим значением R 2 , определила точку останова. 95% ДИ был рассчитан с использованием теоремы Филлера (25): 95% ДИ = точка излома ± t df, α / 2 × SE, где SE — SE объединенных линий регрессии, df — связанные степени свободы с остаточным средним квадратом модели наилучшего соответствия, а α — уровень 95% доверительного интервала (2, 19).Влияние приема глицина на плазменные концентрации остальных биомаркеров оценивали с помощью линейной регрессии (GraphPad Prism 6; GraphPad Software). Значимость была установлена ​​на уровне P <0,05 для всех анализов.

Результаты

Участники

Всего было обследовано 17 женщин ( n середина = 8 и n конец = 9) женщин, завершивших 36 дней индивидуального исследования (17 дней исследования в середине беременности и 19 дней исследования на поздних сроках беременности) (Таблица 1 , Дополнительный рисунок 2).Трое участниц были изучены как в середине беременности, так и на поздних сроках беременности, каждый из которых завершил 2, 1 и 5 дней исследования в середине беременности и 2, 3 и 2 дня в поздней беременности, соответственно ( Supplemental Table 1 ). Для этих трех женщин была проведена вторая предварительная оценка до начала исследования, проводимого на поздних сроках беременности, чтобы можно было измерить обновленную массу тела и РЗЭ, а также повторно оценить их здоровье. В остальном все участники были уникальны между этапами. Из оставшихся участников, набранных для среднего периода беременности, 3 участника пришли на 1 учебный день и 3 участника пришли на 2 учебных дня.Из-за поздних сроков беременности среди оставшихся набранных участников 1 участник пришел на 1 день исследования, 2 участника пришли на 2 дня исследования, 1 участник пришел на 3 дня исследования и 1 участник пришел на 4 дня исследования (дополнительная таблица 1).

ТАБЛИЦА 1

Характеристики беременных на момент предварительной оценки в середине и на поздних сроках гестации 1

кг / м 2 1484 ± 210
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23,3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7
Рост, м 1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
22.7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, 4 % 26,7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Затраты энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 3 195
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Энергозатраты в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210
ТАБЛИЦА 1

Характеристики беременных при предварительном обследовании в середине и на поздних сроках беременности 1

Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Расход энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210
Характеристика . Мидгестация . Поздняя беременность .
Участники, 2 n 9 8
Гестационный возраст, нед 23.3 ± 4,2 31,8 ± 2,3
Возраст, лет 30,7 ± 3,1 31,4 ± 3,8
Масса перед беременностью, кг 61,7 ± 13,2 59,0 ± 9,7 9038 м
1,64 ± 0,08 1,62 ± 0,06
ИМТ перед беременностью, 3 кг / м 2 22,7 ± 3,2 22,2 ± 2,9
Масса жира, % .7 ± 4,9 22,3 ± 3,1
Расход энергии в покое, 5 ккал / сут 1483 ± 195 1484 ± 210

У женщин, участвовавших в этом исследовании, не было тошноты или рвоты во время дни исследования и не сообщали об осложнениях беременности. Одна женщина сообщила о болезни Крона; однако во время участия в исследовании болезнь не проявляла активности. Две женщины сообщили об использовании Synthyroid TM (левотироксин, AbbVie Inc.) от гипотиреоза и 1 женщина сообщила об использовании диклектина TM (доксиламина сукцинат — пиридоксин, Duchesnay Inc.) при тошноте, связанной с беременностью, в середине беременности. Одна женщина закончила прием антибиотиков за день до начала исследования из-за инфекции мочевыводящих путей. В день исследования лекарства не принимались. Ни одна из исследованных женщин не сообщала о потреблении алкоголя или запрещенных веществ на каком-либо этапе беременности. Все участники ежедневно принимали пренатальные поливитаминные добавки на протяжении всего периода включения в это исследование.

Среднее значение ± стандартное отклонение ИМТ перед беременностью находилось в пределах нормы как для средней (22,7 ± 3,2), так и для поздней (22,2 ± 2,9) стадии беременности (26), а концентрация глюкозы в крови натощак составляла ≤5,3 ммоль / л (таблица 2) (14 , 26). Среднее ± стандартное отклонение потребления белка за 2 дня до каждого дня исследования было ниже, чем предписано (1,2 ± 0,3 и 1,3 ± 0,3 г · кг -1 · день -1 для среднего и позднего срока беременности, соответственно), но схожи к нашему недавнему исследованию беременности (5).

ТАБЛИЦА 2 Оценка

в день исследования здоровых беременных женщин в середине и на поздних сроках беременности 1

03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25.9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг −1 · день −1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25,9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Энергопотребление, ккал / сут 2438 ± 338 9020 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг -1 · день -1 1.2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
ТАБЛИЦА 2

Оценка здоровых беременных в день исследования в середине и на поздних сроках беременности 1

Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Масса, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4.4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO 2 , мл / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25,9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг -1 · д -1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3
03
Переменная . Мидгестация ( n = 17) . Поздняя беременность ( n = 19) .
Вес, кг 64,9 ± 11,6 72,4 ± 10,4
Глюкоза крови натощак, ммоль / л 4,4 ± 0,4 4,6 ± 0,5
VCO / мин 225 ± 32 257 ± 38
Гестационный возраст, нед 25.9 ± 3,3 34,6 ± 2,7
Потребление энергии, ккал / сут 2438 ± 338 2620 ± 335
Потребление белка до дня исследования, 2 г · кг −1 · день −1 1,2 ± 0,3 1,3 ± 0,3

Окисление L- [1–

13 C] фенилаланина

С увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) в середине беременности, линейный регрессионный анализ не показал значимой связи ( R 2 = 0.127, P = 0,161; Рисунок 2А). На поздних сроках беременности окисление L- [1– 13 C] фенилаланина (F 13 CO 2 ) было выше при низком потреблении глицина и снижалось при увеличении потребления глицина. Двухэтапный линейный регрессионный анализ данных F 13 CO 2 выявил точку излома при 37 мг · кг −1 · d −1 ( R 2 = 0,57; 95% ДИ: 17 , 58 мг · кг −1 · d −1 ; Рисунок 2C).

РИСУНОК 2

Влияние дозированного потребления глицина на F¹³CO 2 (A, C) и 5-оксопролин в плазме (B, D) во время средней (A, B) и поздней (C, D) беременности у здоровых беременных женщин.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

РИСУНОК 2

Влияние дозированного потребления глицина на F¹³CO 2 (A, C) и 5-оксопролин в плазме (B, D) во время средней (A, B) и поздней (C, D) беременности у здоровых беременных женщин . Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее).Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

5-оксопролин

При увеличении потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) в середине беременности не наблюдалось никакой закономерности в концентрациях 5-оксопролина в плазме ( R 2 = 0,065, P = 0,322; рис. 2В). Однако концентрации 5-оксопролина в плазме снижались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · сут -1 ) на поздних сроках беременности (рис. 2D).Двухэтапный линейный регрессионный анализ выявил точку излома при 27 мг · кг -1 · сут -1 ( R 2 = 0,31; 95% ДИ: 14, 40 мг · кг -1 · сут. −1 ; рисунок 2D).

Концентрации аминокислот и метаболитов в плазме

Глицин и серин

Во время середины беременности концентрации глицина и серина в плазме значительно увеличивались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · д -1 ) ( R 2 = 0.667, P = 0,0001 и R 2 = 0,437, P = 0,0053 соответственно; Рисунок 3A, B), тогда как на поздних сроках беременности не наблюдалось значительного увеличения концентрации глицина или серина в плазме ( R 2 = 0,117, P = 0,152 и R 2 = 0,045, P = 0,381 соответственно; рис. 3В, Г).

РИСУНОК 3

Концентрации глицина (A, C) и серина (B, D) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B) и на поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных женщин.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

РИСУНОК 3

Концентрации глицина (A, C) и серина (B, D) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B) и на поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных женщин. Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

Метионин, гомоцистеин и цистеин

Никаких значительных изменений концентрации метионина в плазме не наблюдалось ни в одном из периодов беременности ( R 2 = 0.007, P = 0,759; Рисунок 4A) или поздняя беременность ( R 2 = 0,017, P = 0,598; Рисунок 4D) с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ). Аналогичным образом не наблюдалось значительных изменений концентрации цистеина в плазме крови ни в середине, ни на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,009, P = 0,716 и R 2 = 0,179, P = 0,071, соответственно. ; Рисунок 4C, F).Интересно, что концентрации гомоцистеина в плазме значительно снижались с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ) на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,28, P = 0,0197; Рисунок 4E), который не наблюдался в середине периода беременности ( R 2 = 0,148, P = 0,127; Рисунок 4B).

РИСУНОК 4

Концентрации метионина (A, D), гомоцистеина (B, E) и цистеина (C, F) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B, C) и на поздних сроках беременности (D) , E, F) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

РИСУНОК 4

Концентрации метионина (A, D), гомоцистеина (B, E) и цистеина (C, F) в плазме в ответ на постепенное поступление глицина во время середины беременности (A, B, C) и на поздних сроках беременности ( D, E, F) у здоровых беременных. Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Для всех данных был проведен линейный регрессионный анализ.

ЗУР и САХ
Концентрация

SAM и SAH снижалась с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · сут −1 ) на поздних сроках беременности. Двухэтапный линейный регрессионный анализ выявил контрольные точки при 36 мг · кг -1 · д -1 (95% ДИ: 21, 51 мг · кг -1 · д -1 ; R 2 = 0,37; рисунок 5C) для SAM и 28 мг · кг -1 · d -1 (95% ДИ: 22, 35 мг · кг -1 · d -1 ; R 2 = 0.60; Рисунок 5D) для САК на поздних сроках беременности. Напротив, при средней стадии беременности не было значительных изменений концентрации SAM в плазме ( R 2 = 0,002, P = 0,857) или SAH ( R 2 = 0,15, P = 0,13). с увеличением потребления глицина (5–100 мг · кг -1 · сут -1 ) (рис. 5A, B).

РИСУНОК 5

Концентрации в плазме S -аденозилметионина (SAM) (A, C) и S -аденозилгомоцистеина (SAH) (B, D) в ответ на постепенное поступление глицина здоровыми беременными женщинами во время середины беременности (A , B) и поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

РИСУНОК 5

Концентрации в плазме S -аденозилметионина (SAM) (A, C) и S -аденозилгомоцистеина (SAH) (B, D) в ответ на постепенное поступление глицина здоровыми беременными женщинами во время середины беременности ( A, B) и поздних сроках беременности (C, D) у здоровых беременных.Было 17 наблюдений у 9 женщин (среднее) или 19 наблюдений у 8 женщин (позднее). Линейный регрессионный анализ был проведен на данных среднего периода беременности. Двухфазный линейный регрессионный перекрестный анализ был проведен на данных поздних сроков беременности.

Холин, бетаин, DMG и саркозин

Не было значительных реакций холина, бетаина или саркозина в плазме на увеличение потребления глицина (5–100 мг · кг −1 · d −1 ) во время середины беременности ( R 2 = 0.0005, P = 0,934, R 2 = 0,0003; P = 0,957, R 2 = 0,046, P = 0,425; Дополнительный рисунок 3A , B, D) и поздняя беременность ( R 2 = 0,137, P = 0,119, R 2 = 0,005; P = 0,772, R 2 = 0,08, P = 0,239; дополнительный рисунок 3E, F, H). В середине беременности концентрация ДМГ имела тенденцию к увеличению ( R 2 = 0.22, P = 0,055), что не наблюдалось на поздних сроках беременности ( R 2 = 0,048, P = 0,36) (дополнительный рисунок 3C, G).

Орнитин, цитруллин, аргинин, мочевина и гистидин

Как в середине, так и на поздних сроках беременности не наблюдалось значительных изменений цитруллина в плазме ( R 2 = 0,196, P = 0,086 и R 2 = 0,059, P = 0,318; Дополнительная диаграмма 5B , G) и аргинина ( R 2 = 3.14E-07, P = 0,998 и R 2 = 0,012, P = 0,657; Дополнительный рисунок 5C, H) в ответ на повышенное потребление глицина (5–100 мг · кг -1 · день -1 ) как в середине беременности, так и на поздних сроках беременности. Однако орнитин ( R 2 = 0,289, P = 0,018), гистидин ( R 2 = 0,258, P = 0,027) и мочевина ( R 2 = 0,543, P = 0,003) значительно снижается с увеличением потребления глицина на поздних сроках беременности ( Дополнительный рисунок 4F , J, I), но не в середине беременности ( R 2 = 0.002, P = 0,888, R 2 = 0,0002; P = 0,962, R 2 = 0,004, P = 0,807; Дополнительный рисунок 4A, E, D).

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое исследование, непосредственно посвященное влиянию диапазона потребления глицина (от низкого до высокого) у беременных женщин на двух разных стадиях беременности (средний и поздний). Наши результаты показывают, что ограничение глицина в исследованиях диеты в остром периоде беременности (~ 26 недель) не оказывает значительного влияния на синтез белка в организме, концентрацию 5-оксопролина и 1-углеродного метаболита в плазме.Однако на поздних стадиях беременности (~ 35 недель) ограничение глицина уменьшало синтез белка в организме (что наблюдалось по высокому уровню окисления C-фенилаланина 13 , F 13 CO 2 ) и повышало концентрацию в плазме на 5%. -оксопролин, уровень которого выходит на плато с увеличением потребления глицина (> 37 мг · кг -1 · сут -1 ). Ранее экскреция 5-оксопролина была предложена в качестве маркера статуса глицина у беременных (27). Синтез GSH, трипептида цистеина, глутамата и глицина, начинается, когда глутамат объединяется с цистеином с образованием γ-глутамилцистеина (дополнительный рисунок 1).При добавлении глицина к γ-глутамилцистеину образуется GSH. Однако, когда глицин ограничен, γ-глутамилцистеин метаболизируется до 5-оксопролина. Предыдущие исследования показали, что на поздних сроках беременности уровень 5-оксопролина в плазме увеличивается на 128% по сравнению с небеременными женщинами, возможно, из-за недостаточности глицина, которая может ограничивать синтез GSH (21). Кроме того, Джексон и др. (11) показали, что по сравнению с небеременными женщинами экскреция 5-оксопролина с мочой на поздних сроках беременности была на 365% выше при стандартизации по креатинину, предполагая, что эндогенный синтез глицина может быть недостаточным на поздних сроках беременности.Насколько нам известно, наши результаты являются первыми доказательствами прямой связи между потреблением глицина и концентрацией 5-оксопролина в плазме крови во время беременности. Взятые вместе, наши результаты показывают, что глицин условно незаменим на поздних сроках беременности.

В конце, но не в середине беременности, мы обнаружили, что низкое потребление глицина связано с повышенными концентрациями SAM и SAH в плазме, которые выходят на плато с увеличением потребления глицина (> 37 мг · кг -1 · d -1 ).Точные механизмы, лежащие в основе этих результатов, неизвестны. Мы предполагаем, что с дизайном нашего исследования, обеспечивающим адекватное снабжение метионином (и большинством одноуглеродных питательных веществ, участвующих в метиониновом цикле) с низким потреблением глицина, возможно, что глицин N -метилтрансфераза, которая катализирует глицин до саркозина, будет подавлена ​​(28) . Однако фосфатидилэтаноламин N -метилтрансфераза, фермент, ответственный за превращение фосфатидилэтаноламина в фосфатидилхолин, который также превращает SAM в SAH, подвергается усиленной регуляции (29, 30).Подобно нашим результатам, недавно van Riet et al. (31) наблюдали за группой свиноматок на протяжении всей беременности и обнаружили, что на поздних стадиях беременности концентрации SAM и SAH в плазме положительно коррелировали с концентрациями метионина в плазме и отрицательно коррелировали с концентрациями глицина в плазме. Финкельштейн (32) ранее заявлял, что концентрации SAM и SAH в плазме следует интерпретировать с осторожностью, поскольку они не отражают внутриклеточные концентрации. Однако, поскольку мы наблюдали изменения концентраций SAM и SAH в плазме на поздних сроках беременности, а не в середине беременности в ответ на прием глицина, используя тот же дизайн исследования, относительные различия сопоставимы и предполагают, что доступность глицина недостаточна на более поздних сроках беременности.

Структурно глицин является простейшей аминокислотой и ключевым компонентом белков, таких как коллаген, и важен для синтеза нуклеиновых кислот, гема и креатина (8). Таким образом, у развивающегося плода повышенная потребность в глицине. Ранее изучалось, как плод удовлетворяет потребность в глицине (12). Глицин может быть синтезирован из серина с помощью серингидроксиметилтрансферазы (SHMT), и, поскольку плацента овцы экспрессирует значительное количество SHMT, было высказано предположение, что материнский серин превращается в глицин в плаценте и передается плоду (33).Но эта теория была поставлена ​​под сомнение из-за низкой активности SHMT в плаценте человека, а исследования поглощения аминокислот и взаимных превращений предполагают, что перенос серин-глицин может быть не таким значительным (34). В текущем исследовании плазменные концентрации глицина и серина значительно увеличивались с увеличением потребления глицина в середине беременности, но не на поздних сроках беременности. Женщины получали адекватное количество серина с пищей, и, таким образом, наши результаты предполагают, что у людей на поздних стадиях беременности синтез глицина de novo был недостаточным и могла существовать потребность в материнском преформированном глицине.

С физиологической точки зрения все аминокислоты, которые встречаются в белках, независимо от того, синтезируются они в организме или нет, необходимы для синтеза тканевого белка и различных других функций (35). В последнее время было несколько дискуссий о том, можно ли определить диетическую потребность в ПППД (7, 36, 37). Тессари (7) использует термин « использование незаменимых аминокислот » и на основе факторных оценок аминокислотного состава всего тела и обязательных потерь азота предложил оценки для всех аминокислот.Было предложено использовать глицин от 46 до 59 мг · кг -1 · сут -1 у здоровых небеременных взрослых (7). Наши результаты показывают, что на поздних стадиях беременности существует потенциальная потребность в предварительно сформированном глицине в дозе 37 мг · кг -1 · сут -1 . Одним из ключевых аспектов текущего исследования является то, что потребление белка в дни исследования было на текущем рекомендованном уровне 0,88 г · кг -1 · сут -1 для белка во время беременности (17). Это значительно ниже, чем EAR на поздних сроках беременности, как было недавно установлено нами (1.52 г · кг −1 · d −1 ) (2). Женщины в нашем исследовании получали белок в дозах 57–67 г / сут и 64–73 г / сут в середине и на поздних сроках беременности, соответственно. Это ниже, чем обычно сообщают беременные женщины в Канаде (∼99 г / день) (3). Следовательно, хотя умеренное потребление белка в текущем исследовании во время середины беременности не влияло на синтез глицина de novo, на поздних сроках беременности синтеза глицина было недостаточно. В среднем высококачественные белковые диеты обеспечивают ~ 33 мг / кг белка, что предполагает потребление ~ 1%.1 г · кг -1 · день -1 потребуется для удовлетворения потребности в глицине в 37 мг · кг -1 · день -1 во время беременности. Хотя эти нормы потребления обычно достигаются в развитых странах (3), наши результаты имеют значение для беременных, которые потребляют диеты с низким количеством и качеством белка (38, 39). В развивающихся странах общее потребление белка во время беременности составляет ∼50 г / день, что соответствует ∼0,83 г · кг −1 · d −1 для массы тела 60 кг (38).Таким образом, потребности в глицине вряд ли будут удовлетворены при таком потреблении белка, что подчеркивает «условно-незаменимую» природу этой аминокислоты. Подобно нашему исследованию Yu et al. (40), используя 15 N-индикаторов, ранее показали у взрослых, что когда диетический азот предоставлялся только в виде ИУК с общим белком 0,6 г · кг -1 · д -1 (EAR для взрослых) ( 17) синтез аланина не изменился, но синтез глицина снизился (40). Более позднее долгосрочное исследование молодых людей с использованием L-5- [1– 13 C] оксопролина и диет, не содержащих глицин или метионин + цистеин, показало к 6-му дню значительно более высокую экскрецию с мочой и окисление 5-оксопролина ( 41).Таким образом, даже у хорошо питающихся взрослых мужчин поступление глицина имеет решающее значение в контексте продолжительности диетического ограничения или при ограничении по азоту незаменимой аминокислоты.

Наше исследование имеет несколько ограничений в отношении небольшого размера выборки и дизайна острого исследования. Однако сильной стороной исследования является использование плана исследования, ранее применявшегося во время беременности, для определения потребности в белках / аминокислотах и ​​измерения нескольких метаболитов в плазме, связанных с метаболизмом глицина, на 2-х стадиях беременности (2, 4, 5).Однако следует подчеркнуть, что наша цель в исследовании заключалась не в определении «потребности» в глицине во время беременности, а в проверке гипотезы о том, существует ли диетическая потребность в глицине на этапах беременности. В будущих исследованиях необходимо провести ряд исследований потребления глицина с адекватным содержанием белка и измерения других маркеров, включая синтез глутатиона и креатина во время беременности (42).

Таким образом, текущее исследование показало повышенную частоту IAAO при низком потреблении глицина, что свидетельствует о низком синтезе белка на поздних сроках беременности, но не в середине беременности.Концентрация 5-оксопролина в плазме, независимого биомаркера глицинового статуса, также повышалась при низком потреблении глицина только на поздних сроках беременности. Паттерны реакции метаболитов 1-углерода в плазме, включая SAM, SAH и, в меньшей степени, холин, также различались на поздних сроках беременности. Взятые вместе, эти результаты предполагают, что синтез глицина de novo может быть недостаточным на поздних сроках беременности и условно необходим, особенно когда потребление белка находится на текущем рекомендуемом уровне EAR для беременности, равном 0.88г · кг −1 · d −1 .

БЛАГОДАРНОСТИ

Мы благодарим всех беременных женщин, принявших участие в исследовании, и Эрин Гилберт из Исследовательского института детской больницы Британской Колумбии за техническую помощь в лаборатории.

Обязанности авторов заключались в следующем: RE: дизайн исследования; BFR и MAE: набор, согласие, сбор данных и образцов; KL: набор и клиническая поддержка; BFR, MAE и RAD: анализ проб; BFR, MAE и RE: анализ данных; BFR, MAE, RAD, KL и RE: написание рукописей; RE: несла основную ответственность за окончательное содержание; все авторы: прочитали и утвердили окончательный вариант рукописи.

Банкноты

Источники поддержки: Канадские институты исследований в области здравоохранения (FRN-134069).

Раскрытие информации об авторах: Авторы не сообщают о конфликте интересов.

Дополнительная таблица 1 и дополнительные рисунки 1–4 доступны по ссылке «Вспомогательные онлайн-материалы» при размещении статьи в Интернете и по той же ссылке в онлайн-оглавлении на http://jn.nutrition.org.

Используемые сокращения: APE, атомный процент избытка; DAA, незаменимая аминокислота; DMG, диметилглицин; EAR, расчетная средняя потребность; F 13 CO 2 , скорость появления ( 13 C) меченого диоксида углерода в дыхании; GSH, глутатион; HFBA, гептафтормасляная кислота; ИУК, незаменимые аминокислоты; IAAO, индикатор окисления аминокислот; РЗЭ, расход энергии покоя; SAH, S -аденозилгомоцистеин; SAM, S -аденозилметионин; SHMT, серингидроксиметилтрансфераза.

Список литературы

1.

Elango

R

,

Ball

RO.

Потребность в белках и аминокислотах во время беременности

.

Adv Nutr

.

2016

;

7

:

839S

44S

.2.

Stephens

TV

,

Payne

M

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Elango

R

.

Потребность в белке здоровых беременных женщин на ранних и поздних сроках беременности превышает текущие рекомендации

.

J Nutr

.

2015

;

145

:

73

8

.3.

Стивенс

TV

,

Woo

H

,

Innis

SM

,

Elango

R

.

Здоровые беременные женщины в Канаде потребляют больше диетического белка на 16- и 36-недельном сроке беременности, чем в настоящее время рекомендовано Нормами диетического питания, в основном из молочных продуктов

.

Nutr Res

.

2014

;

34

:

569

76

.4.

Payne

M

,

Stephens

T

,

Lim

K

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Elango

R

Потребность в лизине у здоровых беременных женщин выше на поздних сроках беременности по сравнению с ранними

.

J Nutr

.

2018

;

148

:

94

9

.5.

Эннис

MA

,

Rasmussen

BF

,

Lim

K

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

0002 Courtney

, Кортни, Мартин

R

.

Диетические потребности в фенилаланине у здоровых беременных женщин на ранних и поздних сроках беременности

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2020

;

111

:

351

9

.6.

Wu

G

,

Bazer

FW

,

Burghardt

RC

,

Johnson

GA

,

Kim

MC SW

,

Li

MC SW

,

Li

,

Спенсер

TE

.

Влияние аминокислотного питания на исход беременности у свиней: механизмы и последствия для свиноводства

.

J Anim Sci

.

2010

;

88

:

E195

204

.7.

Tessari

P.

Использование несущественных аминокислот для восполнения белков у человека: метод оценки

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2019

;

110

:

255

64

.8.

Wang

W

,

Wu

Z

,

Dai

Z

,

Yang

Y

,

Wang

J

,

Wu

G

G

Метаболизм глицина у животных и людей: значение для питания и здоровья

.

Аминокислоты

.

2013

;

45

:

463

77

.9.

Мелендес-Хевиа

E

,

Де Пас-Луго

P

,

Корниш-Боуден

A

,

Карденас

ML

.

Слабое звено в метаболизме: метаболическая способность для биосинтеза глицина не удовлетворяет потребность в синтезе коллагена

.

J Biosci

.

2009

;

34

:

853

72

.10.

Hsu

JW

,

Thame

MM

,

Gibson

R

,

Baker

TM

,

Tang

GJ

,

Chacko

Jack5

Chacko

,

Jahoor

F

.

В отличие от взрослых беременных женщин, беременные девочки-подростки не могут поддерживать поток глицина на поздних сроках беременности из-за снижения синтеза серина

.

Br J Nutr

.

2016

;

115

:

759

63

.11.

Jackson

AA

,

Persaud

C

,

Werkmeister

G

,

McClelland

IS

,

Badaloo

A

,

Forrester

Сравнение содержания 5-L-оксопролина (L-пироглутамата) в моче при нормальной беременности у женщин в Англии и Ямайке

.

Br J Nutr

.

1997

;

77

:

183

96

.12.

Калхан

SC.

Метаболизм одного углерода во время беременности: влияние на здоровье матери, плода и новорожденного

.

Эндокринол клеток Mol

.

2016

;

435

:

48

60

. 13.

Cooper

L

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

,

Sakai

R

,

Elango

R

.

Заменимые аминокислоты, за исключением глутамина и пролина, являются идеальными источниками азота для синтеза белка в присутствии необходимых незаменимых аминокислот у взрослых мужчин

.

J Nutr

.

2020

;

150

(

9

):

2398

404

. 14.

Комитет экспертов по клиническим рекомендациям Канадской диабетической ассоциации

,

Thompson

D

,

Berger

H

,

Feig

D

,

Gagnon

R

,

Kader

Kader

E

,

Kozak

S

,

Ryan

E

,

Sermer

M

et al.

Диабет и беременность

.

Can J Diabetes

.

2013

;

37

(

Дополнение 1

):

S168

83

. 15.

Durnin

JV

,

Womersley

J.

Жир, оцененный по общей плотности тела и его оценка по толщине кожной складки: измерения на 481 мужчине и женщине в возрасте от 16 до 72 лет

.

Br J Nutr

.

1974

;

32

:

77

97

.16.

Soltani

H

,

Fraser

РБ.

Продольное исследование антропометрических изменений матери при нормальном весе, избыточном весе и ожирении у женщин во время беременности и в послеродовом периоде

.

Br J Nutr

.

2000

;

84

:

95

101

. 17.

Медицинский институт,

редакторы. Нормы потребления энергии, углеводов, клетчатки, жиров, жирных кислот, холестерина, белков и аминокислот

.

Вашингтон (округ Колумбия)

:

Национальная академия прессы

;

2005

. 18.

Elango

R

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

.

Последние достижения в определении потребности человека в белках и аминокислотах

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Доп. 2

):

S22

30

. 19.

Elango

R

,

Humayun

MA

,

Ball

RO

,

Pencharz

PB

.

Потребность в белке здоровых детей школьного возраста, определяемая индикаторным методом аминокислотного окисления

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2011

;

94

:

1545

52

.20.

Rasmussen

B

,

Gilbert

E

,

Turki

A

,

Madden

K

,

Elango

R

.

Определение безопасности приема лейцина у здоровых пожилых мужчин

.

Аминокислоты

.

2016

;

48

:

1707

16

. 21.

Friesen

RW

,

Novak

EM

,

Hasman

D

,

Innis

SM

.

Связь диметилглицина, холина и бетаина с оксопролином в плазме беременных женщин и их новорожденных детей

.

J Nutr

.

2007

;

137

:

2641

6

.22.

Innis

SM

,

Hasman

D.

Доказательства истощения холина и снижения содержания бетаина и диметилглицина с повышенным уровнем гомоцистеина в плазме у детей с муковисцидозом

.

J Nutr

.

2006

;

136

:

2226

31

. 23.

Hoerr

RA

,

Yu

YM

,

Wagner

DA

,

Burke

JF

,

Young

VR

.

Восстановление 13C в выдыхаемом воздухе из Nah23CO3, введенного через кишечник и вену: эффект кормления

.

Am J Physiol

.

1989

;

257

:

E426

38

. 24.

Ван

Z

,

Goonewardene

LA.

Использование смешанных моделей при анализе экспериментов на животных с данными повторных измерений

,

Can J Anim Sci

.

2004

;

84

:

1

11

.25.

Себер

ГАФ

.

Линейный регрессионный анализ

.

Нью-Йорк

:

Wiley

;

1977

.26.

Институт медицины, Комитет Национального исследовательского совета по пересмотру рекомендаций МОМ по весу при беременности

.

Увеличение веса во время беременности: пересмотр рекомендаций

. .

Вашингтон (округ Колумбия)

:

Национальная академия прессы

;

2009

; .27.

Persaud

C

,

McDermott

J

,

De Benoist

B

,

Jackson

AA

.

Выведение 5-оксопролина с мочой как показатель статуса глицина при нормальной беременности

.

Br J Obstet Gynaecol

.

1989

;

96

:

440

4

. 28.

Лука

Z

,

Mudd

SH

,

Wagner

C

.

Глицин-N-метилтрансфераза и регуляция уровня S-аденозилметионина

.

Дж. Биол. Хим.

.

2009

;

284

:

22507

11

.29.

Martínez ‐ Uña

M

,

Varela ‐ Rey

M

,

Cano

A

,

Fernández ‐ Ares

L

,

Beraza

000

Beraza

,

Martínez ‐ Arranz

I

,

García ‐ Rodríguez

JL

,

Buqué

X

,

Mestre

D

et al.

Избыток S-аденозилметионина перенаправляет фосфатидилэтаноламин в сторону синтеза фосфатидилхолина и триглицеридов

.

Гепатология

.

2013

;

58

:

1296

305

. 30.

Ян

J

,

Jiang

X

,

Запад

AA

,

Perry

CA

,

Малышева

OV

,

SP

000

0002 Brenna

000 Stable

Allen

RH

,

Gregory

JF

,

Caudill

MA

.

Беременность изменяет динамику холина: результаты рандомизированного исследования с использованием методологии стабильных изотопов у беременных и небеременных женщин

.

Ам Дж. Клин Нутр

.

2013

;

98

:

1459

67

. 31.

van Riet

MMJ

,

Millet

S

,

Langendries

KCM

,

van Zelst

BD

,

Janssens

GPJ

.

Связь между потенциалом метилирования и метаболизмом питательных веществ на протяжении репродуктивного цикла свиноматок

.

J Anim Physiol Anim Nutr (Берл)

.

2019

;

103

:

858

67

. 32.

Финкельштейн

JD.

Метаболические регуляторные свойства S-аденозилметионина и S-аденозилгомоцистеина

.

Clin Chem Lab Med

.

2007

;

45

:

1694

9

. 33.

Lewis

RM

,

Godfrey

KM

,

Jackson

AA

,

Cameron

IT

,

Hanson

MA

.

Низкая активность серингидроксиметилтрансферазы в плаценте человека имеет важное значение для снабжения плода глицином

.

Дж. Клин Эндокринол Метаб

.

2005

;

90

:

1594

8

. 34.

Holm

MB

,

Bastani

NE

,

Holme

AM

,

Zucknick

M

,

Jansson

T

,

000 Hø0005

Blomhoff

R

,

Henriksen

T

,

Michelsen

TM

.

Поглощение и высвобождение аминокислот в плодно-плацентарной единице при беременности человека

.

PLoS One

.

2017

;

12

:

e0185760

.35.

Харпер

AE.

От редакции: «Заменимые» аминокислоты

.

J Nutr

.

1974

;

104

:

965

7

,36.

Tessari

P.

Существуют ли диетические потребности в незаменимых аминокислотах, и если да, то как мы оцениваем потребности?

.

Curr Opin Clin Nutr Metab Care

.

2019

;

22

:

329

36

0,37.

Уотфорд

M

.

Глутамин и глутамат: заменимые или незаменимые аминокислоты?

Anim Nutr

.

2015

;

1

:

119

22

0,38.

Swaminathan

S

,

Vaz

M

,

Kurpad

AV

.

Потребление белка в Индии

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Доп. 2

):

S50

8

. 39.

Ghosh

S

,

Suri

D

,

Uauy

R

.

Оценка достаточности протеина в развивающихся странах: качество имеет значение

.

Br J Nutr

.

2012

;

108

(

Дополнение 2)

:

S77

87

.40.

Yu

YM

,

Yang

RD

,

Matthews

DE

,

Wen

ZM

,

Burke

JF

,

000 DM

000 VR

000 VR

Количественные аспекты азотистого обмена глицина и аланина у молодых мужчин после абсорбции: влияние уровня азота и потребления незаменимых аминокислот

.

J Nutr

.

1985

;

115

:

399

410

.41.

Metges

CC

,

Yu

YM

,

Cai

W

,

Lu

XM

,

Wong

S

,

Regan

MM

MM

MM

Янг

VR

.

Кинетика оксопролина и экскреция оксопролина с мочой при диете без глицина или серы, аминокислот

.

Am J Physiol Endocrinol Metab

.

2000

;

278

:

E868

76

.42.

Brosnan

JT

,

da Silva

RP

,

Brosnan

ME

.

Метаболическая нагрузка синтеза креатина

.

Аминокислоты

.

2011

;

40

:

1325

31

.

Авторские права © Автор (ы) от имени Американского общества питания 2020.

Ешьте больше белка для здоровой беременности

Интегративный акушер-гинеколог: ешьте больше белка для здоровой беременности

Широко распространено мнение о том, что потребление белка во время беременности в западных странах очень хорошее — и даже слишком высокое. Возможно, именно поэтому только в 2015 году было завершено первое в истории исследование по оценке потребностей в белке специально для беременных женщин.

Что он нашел? Текущие рекомендации по белку во время беременности были слишком низкими , и такое низкое потребление белка во время беременности может увеличить риск заболевания вашего ребенка в более позднем возрасте.

Оптимальное потребление белка также может сделать беременность более комфортной. Исследования показывают, что он может уменьшить побочные эффекты, такие как отек и задержку жидкости, помимо того, что он необходим для развития мозга и тканей ребенка, потребления питательных веществ и выработки коллагена.

Итак, сколько протеина вам действительно нужно во время беременности и где лучше всего его получить? Комплексный акушер-гинеколог может помочь вам получить оптимальное питание, в котором вы и ваш ребенок будете иметь наиболее здоровую и комфортную беременность.

Белок при беременности

Белок разбивается на строительные блоки, называемые аминокислотами, которые нужны вам для создания новых клеток, и, как вы можете себе представить, во время беременности создается много новых клеток.

Белок необходим для здорового роста всех тканей и органов ребенка, но особенно мозга. Это также помогает маме наращивать ткань груди и матки, чтобы поддерживать своего растущего ребенка.

Белок помогает создавать ДНК и особые клетки, из которых состоит иммунная система ребенка.Белок также помогает вырабатывать гормоны и ферменты, которые посылают важные сигналы по всему телу, поддерживающие здоровье вашей щитовидной железы, мышц и матки.

Ваши потребности в белке увеличиваются в течение каждого триместра беременности, и несколько недавних исследований показывают, что текущие рекомендации (минимум 60 граммов в день) сильно отстают от того, что действительно необходимо маме и ребенку для благополучия.

Связано: Предвзятое мнение — Готовим ваше тело к ребенку!

Преимущества достаточного количества белка при беременности

Трудно переоценить преимущества оптимального потребления белка как для мамы, так и для ребенка, но они включают:

Больше витаминов и минералов : Продукты, богатые белком, естественным образом богаты некоторыми питательными веществами, которые требуются в больших количествах во время беременности (например, витамин B12, холин, цинк и железо).Удовлетворение своих потребностей в белке означает, что вы, скорее всего, будете получать витамины и минералы из пищи.

Пренатальный прожектор: Metagenics PlusOne

Снижает отек / задержку жидкости: Низкий уровень белка (или альбумина) в крови может вызвать снижение осмоляльности крови (показатель толщины крови). Эта более низкая осмоляльность приводит к «утечке» жидкости из кровеносных сосудов в окружающие ткани, что называется отеком. В одном исследовании, проведенном в 2020 году, низкий уровень белка и альбумина в плазме был связан с отеками во 2-м и 3-м триместрах (1).

Поддерживает выработку коллагена: Коллаген, буквально «клей», скрепляющий соединительную ткань, является важной частью растущей матки и других тканей.

Способствует здоровому набору веса: Белок является наиболее насыщающим макроэлементом, а значит, насыщает, предотвращает тягу к еде и переедание. И он поддерживает здоровый гликемический ответ, что является ключевым фактором для контроля уровня сахара в крови и увеличения веса во время беременности.

Хотите лучшую дородовую поддержку? Работа с интегрированным акушером-гинекологом в CentreSpringMD для милосердной и компетентной помощи.

Потребление белка и набор веса во время беременности

Существуют различные эффективные и действенные подходы к увеличению веса во время беременности. Хотя в этой статье не рассматриваются основы набора веса, такие как ожидаемые показатели и диапазон здоровых значений, в ней объясняется, как белок может помочь вам набрать вес, необходимый для вашего тела и растущего ребенка. Интегративный акушер / гинеколог поможет вам определить, какие продукты питания и образ жизни лучше всего способствуют здоровому увеличению веса во время вашей индивидуальной беременности.

Что касается еды, то три вещи, которые помогают вашему телу набрать вес, необходимый вам и вашему ребенку:

  • Достаточное количество белка .Это дает вам чувство удовлетворения, содержит микро- и макроэлементы, а также помогает сдерживать тягу к еде и предотвращает переедание.
  • Углеводы с низким гликемическим индексом. Это предотвращает резкие колебания уровня сахара в крови в любом направлении, и исследования показывают, что диета с низким гликемическим индексом значительно снижает высокую прибавку в весе во время беременности.
  • Внимательное питание. Планируйте свое питание, насколько это возможно, с учетом богатых питательными веществами цельных продуктов. Прислушивайтесь к сигналам голода и сытости, готовьте здоровые закуски и позволяйте своему телу изящно изменяться в соответствии с потребностями вас и вашего растущего ребенка.

Может ли белковая пища снизить риск преэклампсии?

На протяжении всей беременности ваше тело строит больше крови, сосудов и различных тканей, чтобы поддерживать вас и вашего растущего ребенка.

Богатые белком продукты являются строительными блоками, которые помогают вашему организму удовлетворить эти повышенные потребности и снижают некоторые факторы риска развития преэклампсии, такие как гипертония и высокий уровень сахара в крови. Интегративный акушер / гинеколог может помочь вам управлять факторами риска преэклампсии с помощью диеты и изменения образа жизни.

Одна аминокислота, называемая глицином, может быть особенно полезна для поддержания здорового кровяного давления, и ее потребность в ней возрастает во время беременности. Глицин производит эластин, структурный белок, который помогает вашим кровеносным сосудам расширяться и сжиматься.

Лучшими источниками глицина являются соединительные ткани, кожа и кости продуктов животного происхождения, приготовленных на медленном огне, например костного бульона, жареного или тушеного мяса, курицы с кожей и порошка коллагена или желатина.

Сколько протеина вам нужно в каждом триместре?

Согласно недавнему высококачественному исследованию, оптимальное потребление белка для женщины со средним весом в третьем триместре беременности составляет не менее 100 граммов или больше, в зависимости от вашей активности и веса.

Это исследование показало, что оптимальное потребление белка составляло 1,22 г / кг на ранних сроках беременности (до 20 недель) и 1,52 г / кг на поздних сроках беременности (после 20 недель) (2).

Означает ли это, что беременным мамам нужно начать отслеживать потребление белка? И если текущие рекомендации слишком занижены, почему большинство мам и младенцев здоровы?

По совпадению, фактическое среднее потребление белка здоровыми беременными женщинами, как правило, примерно соответствует указанным выше рекомендациям, несмотря на «рекомендации» (3).В США около 88 процентов беременных женщин в среднем потребляли более 85 граммов белка в день (4).

Это ставит женщину весом 150 фунтов на цель на ранних сроках беременности (оптимальное потребление — 83 грамма) и примерно на 20 граммов ниже оптимального потребления белка в третьем триместре (оптимальное потребление — 103 грамма).

Это означает, что если у вас есть доступ к достаточному количеству пищи и вы прислушиваетесь к своему организму, вы с большей вероятностью будете потреблять белок, необходимый вашему организму, с небольшими изменениями на последних неделях беременности.

Когда вы не едите достаточно белка

Если вы регулярно не удовлетворяете свои потребности в белке, вы можете чувствовать усталость, проблемы со сном, слишком мало или слишком много веса, чаще болеть. Интегративный акушер / гинеколог может помочь вам отслеживать симптомы и контролировать уровень питательных веществ во время беременности.

Недостаток белка во время беременности может также увеличить риск развития у вашего ребенка диабета, сердечных заболеваний, ожирения или высокого кровяного давления в более позднем возрасте (5). Недостаток белка также связан с низкой массой тела при рождении (6).

Люди, которым грозит недостаток белка во время беременности, — это те, кто придерживается растительной диеты, например, вегетарианец или вегетарианец, или те, кто не имеет доступа к полноценной пище.

Какое дородовое питание лучше всего для вас и ребенка? Чтобы выяснить это, перейдите к интегративному акушеру / гинекологу.

Как увеличить количество белковой пищи во время беременности

Стремитесь включать в свой рацион разнообразные продукты, богатые белком. Это гарантирует, что вы получите хороший баланс питательных веществ и аминокислот.Например, рыба и морепродукты — самые высокие источники омега-3, красное мясо содержит большое количество железа, а молочные продукты почти не содержат.

Источники белка:

  • Говядина, свинина, баранина или другая дичь (от животных, выращенных естественным путем, если возможно)
  • Цыпленок и домашняя птица
  • Рыба и морепродукты (включая приготовленные на двоих, такие как устрицы или мидии)
  • Мясные субпродукты (при наличии от животных, выращенных естественным путем)
  • Яйца
  • Сыр и другие молочные продукты (при хорошей переносимости)
  • Йогурт (греческий йогурт с низким содержанием углеводов и высоким содержанием белка)
  • Орехи, семена и ореховое масло
  • Бобовые, фасоль и чечевица (неполный белок, а также источник углеводов)

Веганские диеты и беременность

Многие из питательных веществ, которых обычно не хватает в предродовых диетах (например, холин, витамин B12, DHA и железо), естественным образом содержатся в наибольших количествах в продуктах животного происхождения.Удовлетворение потребностей в витаминах и минералах с помощью исключительно растительной пищи сложно, если вообще возможно, без добавок во время беременности.

В одном исследовании отмечается, что «беременные женщины с большей вероятностью соблюдают рекомендованную суточную норму белка для каждого триместра, поскольку процент потребления белка из животных источников увеличивается». В период с 2003 по 2012 год женщины в США получали более белка из продуктов животного происхождения.

Интегративная медицина и акушерство и гинекология

Почему вы должны выбрать акушера-интегратора? Он или она будет относиться к вам и вашему растущему ребенку как к большему, чем просто сумме ваших частей.Интегративный врач предоставит вам не только традиционные методы для здоровой беременности, но и функциональные решения, включающие диету, движения и комплексную поддержку, которые затрагивают другие области вашего тела — и вашу жизнь.

Интегративные акушеры обеспечат вам и вашему ребенку самое здоровое и счастливое начало жизни и обеспечат вам полную поддержку на каждом этапе беременности.

Ресурсы

  1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32872263/
  2. https: // pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25527661/
  3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25150115
  4. https://www.mdpi.com/2072-6643/13/3/795/htm
  5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12646717/
  6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4118836/


Безопасны ли аминокислоты во время беременности?

Возможно, вы принимаете или думаете о приеме аминокислотных добавок, но задаетесь вопросом, стоит ли вам продолжать, если вы забеременеете. Аминокислотные добавки, отдельные или в различных комбинациях, продаются людям, заинтересованным в их предполагаемом влиянии на спортивные результаты, настроение, депрессию и различные состояния здоровья.

К сожалению, имеется мало информации о безопасности аминокислотных добавок (таких как тирозин, фенилаланин, триптофан и 5-HTP) во время беременности, или есть конкретные предупреждения об использовании этих добавок во время беременности или грудного вскармливания. Их лучше избегать во время беременности.

Проблемы безопасности

Аминокислоты являются строительными блоками белка, и ваше тело расщепляет белок из животных и растительных источников в вашем рационе, чтобы обеспечить аминокислоты, необходимые для ваших клеток и вашего растущего ребенка.

Ваша потребность в белке возрастает во время беременности, но типичная американская диета обеспечивает более чем достаточно белка. Получение разнообразного белка из разных источников может помочь обеспечить вам полный набор аминокислот.

Хотя аминокислоты содержатся в продуктах, содержащих белок, их количество в аминокислотных добавках намного больше, чем в обычной диете. Употребление чрезмерного количества любого из веществ может повлиять на ваше тело, как намеренное, так и непреднамеренное.

Безопасность добавок для беременных женщин, кормящих матерей, детей и лиц с заболеваниями или принимающих лекарства не установлена.

Имейте в виду, что добавки не проверялись на безопасность, а пищевые добавки в значительной степени не регулируются. В некоторых случаях продукт может давать дозы, которые отличаются от указанного количества для каждой травы. В других случаях продукт может быть загрязнен другими веществами, например металлами.

Особые предупреждения

Хотя вас могут заставить поверить, что определенный производитель использует «натуральные» или «чистые» ингредиенты, большинство ингредиентов поступает от одной и той же горстки производителей.Часто вы не получаете то, за что, как вы думали, платите. Вот некоторые конкретные предупреждения, о которых вам нужно знать.

  • L-триптофан : Эта аминокислота внесена в список как потенциально небезопасная во время беременности, и о ее безопасности во время грудного вскармливания известно недостаточно. Она может вызвать нарушение лейкоцитов, называемое эозинофилией, и может усугубить заболевание печени или почек. . Это может вызвать побочные эффекты, такие как тошнота и рвота.
  • 5-HTP и L-аргинин : недостаточно надежной информации о безопасности этих добавок во время беременности или кормления грудью.Лучше перестраховаться и не принимать их в качестве добавок.

Слово Verywell

Если вы беременны и думаете об использовании аминокислотных добавок (или любой другой формы альтернативной медицины), очень важно сначала проконсультироваться с акушером. Самолечение может иметь серьезные последствия. Если у вас депрессия, вам и вашему ребенку гораздо безопаснее получить медицинскую помощь и использовать только те лекарства, которые подходят беременным или кормящим женщинам.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

*