Перга при беременности: Перга при беременности.

Содержание

Пчелиная перга при беременности. Лечебные свойства перги

Лечебные свойства пчелиной перги широко известны. Многие апитерапевты утверждают, что беременность и этот продукт пчеловодства  являются неразделимыми понятиями. Ведь пчелиный хлеб очень благоприятно воздействует на организм беременной женщины, а также на формирование здорового плода в ходе беременности.

Этот продукт поможет эффективно избежать токсикоза.  Именно поэтому его рекомендуют применять прямо с первых месяцев беременности. Ведь он, к тому же, широко применяется с целью предотвращения выкидышей. Этому есть множество подтверждений.

Применение пчелиной перги — очень важный момент для того, чтобы беременность протекала без всяких осложнений. А использование пчелиного хлеба на последних месяцах беременности поможет существенно повысить иммунитет как матери, так и ребёнка. Ведь этот продукт является замечательным природным иммуномодулятором, причём совершенно не аллергенным,  ведь все аллергены пыльцы разлагаются при молочнокислом брожении ферментов пчёл.

Итак, существенная польза применения перги во время беременности состоит  в следующих моментах. Прежде всего, пчелиный хлеб способен поднимать уровень гемоглобина, что немаловажно при беременности.

Во-вторых, в перге содержится витамин Е (который ещё называют витамином размножения), который прописывается в период беременности молодым мамам. Этот витамин участвует в синтезе гормонов беременности. Кроме того, он помогает избежать ранних родов. С его помощью укрепляются сосуды плаценты, что значительно снижает вероятность её отслоения.

Кроме того, в состав этого продукта входит целый комплекс всех необходимых витаминов и микроэлементов для здоровья мамы и ребёнка. Также перга способствует правильному развитию и росту малыша.

Итак, полезные и лечебные свойства перги очевидны, однако перед употреблением этого продукта благоразумнее проконсультироваться с врачом.  Он сможет подсказать, как правильно её употреблять, какую дозировку лучше и целесообразнее выбрать.

Что ж, пчелиная перга является очень ценным продуктом, который является замечательным биостимулятором для многочисленных жизненных процессов, в особенности для организма женщины.

Кроме того, пчелиный хлеб помогает восполнить потерю крови, в том числе  после родов. Вследствие большого содержания в этом продукте железа, женщинам важно и полезно принимать его в послеродовой период.

 

Польза перги для беременных

Перга в жизни беременных

Перга для человека очень ценный продукт, его никогда не бывает в избытке. Она является современным биостимулятором для всех жизненных процессов, потому очень полезна, ее применяют, особенно женщины.
Так что же за продукт такой – перга? Ранней весной, в моменты размножения пчел, цветов в природе еще нет, а только что появившимся личинкам пчелы, сразу требуется еда. Но мед для них на этот момент не является питательным, потому что в нем недостаточно белка. 

Потому пчелы для этих целей приспособились запасать пергу. Они это действие проводят в летнее время. Перелетают от одного цветка к другому, при этом, попадая на цветок, они трутся ножками, своими брюшками о его сердцевину, и при этом собирают пыльцу, затем они несут ее в улей. Так запасается перга пчелиная!

Пыльца складируется в соты, причем укладывается она очень плотно, смешиваясь при этом с медом, им пчелы пыльцу запечатывают. Она, в процессе созревания подвергается молочнокислому брожению, после этого становится стерильной.

В результате этого процесса получается перга, это удивительный продукт, его иногда называют пчелиный хлеб, это действительно так! Это вещество, очень богатое белком, витаминами, микроэлементами. Для личинок перга становится лучшей пищей, им надо успеть вырасти и окрылиться, буквально, за считанные дни. И это они делают!

Ценность перги люди отметили с древности, они употребляли ее в пищу, она была для них естественным источником витаминов. По вкусу она напоминает обыкновенные витаминки, он кисло-сладкий, немного с горчинкой.

Ее можно применять при беременности, но только в очень малых дозах, рекомендуют всего от 14 мг и до 21 мг, гранулы при этом не запивают водой, их просто надо держать во рту до того времени, пока они совсем не растворятся. У перги есть взаимодействие со слюной, потому таким образом она усваивается.

Пергу надо принимать натощак, ее нельзя принимать вечером, у нее есть тонизирующее свойство, это помешает вам заснуть. Она продается почти везде, обычно там, где есть мед или какие-либо продукты пчеловодства. Ее трудно сохранить, потому ее употребляют свежей.

Поставщики перги Краснодарский край, Сибирь, Башкирия. Уникальный продукт этого вида создан самой природой. Пчелы ее запасают на весну и зиму, когда у них нет пыльцы, они питаются ею. Польза от перги превосходит маточное молочко. Она содержит в себе витамины группы В, витамин К, А, Е, С, Р, D, кстати, витамин К может отвечать за свертываемость крови. Она содержит аминокислоты, в ней существует много ферментов, есть минералы.

Наличие таких полезных веществ может оказать благотворное действие на органы женщины. Особенно она полезна в периоды беременности, с ней снижается проявление токсикоза, она способствует нормальному и правильному развитию плода, даже предупреждает выкидыши.

После родов помогает восстанавливать силы. Употребление ее может повысить уровень гемоглобина в крови женщины, что является очень важным для беременных женщин. Процессы эти несколько способствуют пополнению утраченной крови во время родов и могут улучшить общее состояние роженицы. Кроме этого, она довольно хорошо восстанавливает всю мускулатуру человека, особенно сердечную.

Так повелось в мире, что беременные начали употреблять пергу в целях сохранения своего здоровья во время беременности. Она будет очень полезной для будущей мамы также для ее ребенка! Обнаруженные свойства перги многочисленные. Она обладает ярко выраженным действием на кровь беременной, помогая ей поднять тонус.

В ней присутствует огромное количество железа, причем он в легко доступной для организма форме. После прошедших родов, уже при процессе лактации применение перги очень полезно. Это позволит мамочке очень быстро восстановиться после кровопотери во время родов.

В ней есть витамин Е, он содержится там, в большом количестве, беременным его назначает врач. Польза перги, которая положительно отражается на здоровье мам, содержит витамины и микроэлементы, так необходимые для будущей мамы. Она способствует правильному развитию малыша в утробе матери, укрепляет иммунитет мамы и ребенка.

Единственным ее противопоказанием может быть аллергия на нее и на продукты пчеловодства. Если женщины когда-либо страдали аллергией, то перед употреблением перги следует посоветоваться со своим врачом.
Самая лучшая перга может быть только в гранулах, она в них уже очищена от сот.

Продукт этот может отличаться по вкусу и свойствам, это зависит от того, с каких растений была она собрана, так же как мед, она состоит из пыльцы собранной только на одном виде растений, или же на разных растениях, то есть, она может быть полифлерная и монофлерная.


Перга — «Мой опыт употребления пчелиной перги во время беременности и после родов + важный нюанс о витаминах, который важно знать каждой из нас. »

Во время беременности каждой из нас прописывают витамины. И каждая из нас ищет и находит лучшие, на её взгляд, витаминные добавки.

Сейчас всем прописывают принимать «Элевит». Но «Элевит» я принимать не стала. Кому интересны причины, почему не стала — малоизвестные факты о вреде применения «Элевита» здесь — http://irecommend.ru/content/eto-vazhno-znat-o-lyu…. А стала искать что-то натуральное и не слишком дорогое.

Выбор пал на пчелиную пергу.

Почему пчелиная перга? Натурально, не очень дорого, содержит практически все витамины, в том числе кальций, железо, повышающее гемоглобин и много-много других. Плюс к тому же пчелиная перга повышает иммунитет, обладает общеукрепляющими и омолаживающими свойствами.

Перга пчелиная — как принимать? По 1 ч.л. в день, лучше с утра натощак, тщательно рассасывая её во рту. После приёма пчелиной перги полчаса не есть и не пить, чтобы она лучше усвоилась.

Результат — вся беременность прошла на «отлично», чувствовала себя великолепно и целых восемь месяцев я не слезала с велосипеда.

После родов опять встал вопрос о витаминах, ведь теперь они нужны не только мне (чтобы остались на месте зубы, волосы, чтобы чувствовать прилив сил), но и через молоко моему ребёнку. И опять я выбрала пергу.

Из опыта — постоянно пчелиную пергу принимать не стОит, необходимо время от времени делать в её приёме паузы. когда именно организм насытится волшебным медовым продуктом и решит сделать паузу — он вам через чувство пресыщения скажет. Так, я месяц принимаю пчелиную пергу, месяц делаю перерыв.

П.С. Уже после окончания беременности я узнала, что принимать витамины во время беременности, конечно же, надо. Но с одним условием — предварительно нужно обязательно сдать анализы, которые бы показывали, действительно ли у вас имеется дефицит какого-либо из витаминов.

Или же у вас всё в порядке и принимая дополнительно витамины, вы создадите себе их переизбыток, что может вам и вашему ребёнку навредить.

Будьте внимательны к себе и здоровы.

Перга при беременности — польза, противопоказания и риски употребления

Будущие мамочки с опаской относятся к употреблению продуктов и даже тех из них, которые до наступления интересного положения ели без ограничений. Эти опасения понять можно, ведь ответственность теперь двойная, поэтому женщины «семь раз отмеряют» перед употреблением новых или экзотических продуктов. Такие предостережения возникают и по отношению к введению в рацион перги. А можно ли? Давайте разберемся.

Полезные свойства перги

Перга́ по-старославянски звучит как «хлебина». Она представляет собой законсервированную медовым составом пчелиную обножку, то есть собранную пыльцу, которую пчёлы трамбуют в соты.

Пчелиная перга насыщена калием (около 40%), железом, кальцием, магнием, витаминами А и С, В1, В2, В5, В6, Е и Р. Калий в нашем организме отвечает за состояние сердечной мышцы, выведение токсинов и обмен веществ. Магний поддерживает деятельность нервной системы, кальций влияет на крепость костей, позвоночника, железо благотворно сказывается на процессах кроветворения.

Применение перги повышает потенцию, лечит бесплодие, простатит. Перга сама по себе стерильна, её питательная ценность в 3 раза больше, чем пыльцы.

Весной и осенью этот продукт пчеловодства рекомендуется употреблять в качестве средства профилактики авитаминоза, барьера простудам и инфекциям. Ведь перга — катализатор нашего иммунитета.

Употребляя пыльцу, мы усваиваем только часть полезных веществ, а при употреблении перги питательных веществ в наш организм поступает значительно больше.

Как принимать пергу во время беременности?

Перга в период вынашивания ребёнка будущей маме полезна. Она поднимает гемоглобин благодаря железу в своём составе, защищает организм беременной от выкидышей и токсикоза в первом триместре, повышает общий тонус организма.

Витамин Е, которого в перге много, обычно назначают при беременности в таблетках. Употребление перги может заменить приём синтетических витаминов.

Комплекс витаминов и микроэлементов в её составе нужен беременной для поддержки иммунитета. Перга способствует росту и развитию будущего малыша.

Этот продукт может отличаться по своему вкусу, ведь он зависит от растений, с которых был собран.

Применяют пергу при беременности суточной дозой в 14-21 мг. Гранулы при этом водой не запивают, а держат во рту до полного рассасывания. Рекомендуется принимать этот продукт пчеловодства натощак.

Противопоказания

Как правило, перга противопоказаний не имеет. Однако возможна её непереносимость беременной женщиной. На практике такое встречается очень редко, но быть готовой нужно ко всему. Если вы никогда не употребляли пергу, то для перестраховки возьмите крупинку продукта, размочите в воде и нанесите на запястье. Прошло 5 минут и нет никакой реакции — спокойно употребляйте продукт.

Еще одно опасение — возможность перги ухудшать свертываемость крови. Ведь на эту функцию влияет витамин А, которого в продукте пчеловодства много. И если до беременности у женщины была склонность к кровотечениям, то к употреблению этого продукта нужно отнестись осторожно.

Диетологи не рекомендуют употреблять пергу вечером, так как она обладает тонизирующим свойствами и может плохо влиять на сон, то есть вызывать бессонницу.

Учтите, что этот продукт нельзя применять постоянно. Нужно делать это курсами с перерывами. Грамотно назначить их вам поможет диетолог.

Итак, при беременности перга является полезным продуктом благодаря своему богатому составу и полезным свойствам. Но это не значит, что вы можете самостоятельно назначать себе этот продукт пчеловодства. Он должен использоваться дозировано и только после предварительной консультации и рекомендаций лечащего врача. Только так можно извлечь максимум пользы от употребления этого лечебного продукта при беременности.

Специально для beremennost.net Елена ТОЛОЧИК

Что такое перга? Лечебные свойства, польза, как принимать пергу

     

      Зима – время испытаний для организма. Меньше солнца, фруктов, овощей и отдыха на свежем воздухе, изнурительная работа, короткий день. Все это сказывается на самочувствии, приходиться искать способы взбодрить иммунитет, помочь ему. Самый простой – сходить в аптеку или выпить пару литров кофе за день. А вот почитатели продукции пчеловодства выбирают более простой рецепт для поддержания бодрости. Половина чайной ложки перги натощак и активным станет не только утро, но и каждый день недели.

Полезные свойства перги

     Но что такое перга, где ее взять и чем она так полезна? Начнем с того, что этот продукт является самым ценным для пчел весной, когда семьи ослаблены. Огромный запас белка и стерильность перги – главные ее достоинства. Кроме того, такое лакомство содержит в себе достаточно широкий спектр микроэлементов, витаминов, аминокислот. Человечество давно интересует чем полезна перга, из чего состоит, как производится. Полосатые труженицы забивают соты пыльцой, обрабатывают ее специальными ферментами, заливают медом и только потом «надевают» восковую крышку. Там содержимое хранится до тех пор, пока пчелы его не съедят. Стоит отметить, что пыльцевая оболочка в таких условиях растворяется, благодаря чему пчелиный хлеб могут употреблять аллергики. 

     Химический состав и полезные свойства перги изучены досконально. В ней 16 жирных кислот, 13 аминокислот и ряд витаминов (А, Д, Е, К, В1, В2, В6). Такое богатство, данное природой, рекомендуется употреблять и детям, и взрослым. Особенную пользу перга принесет после перенесенных вирусов и болезней, поможет при постоперационном восстановлении. Ее рекомендуют употреблять при нарушениях работы ЖКТ, нервной системы, сбоях менструального цикла у женщин и ослабления сексуального влечения у мужчин. Среди продуктов пчеловодства этот природный витамин считается наименее аллергенным, поэтому противопоказания к применению практически отсутствуют. Эта доскональность может конкурировать с многими аптечными препаратами и уступает лишь маточному молочку.

Как принимать пергу

     Если вы еще не решили, как принимать пергу, то мы рекомендуем делать это утром натощак. Для профилактики болезней и поддержания тонуса достаточно половины чайной ложки. Запивать не стоит, лучше постепенно рассасывать гранулы, наслаждаясь их пряным ароматом. Вкус перги чем-то напоминает ржаной хлеб, слегка приправленный медом. Он однозначно приятный и не отталкивающий, с кислинкой. 

     На сегодня польза и вред перги интересует всех, кто связан с правильным питанием. Именно поэтому стоит отметить, что она:

  • является прекрасным дополнением рациона для беременных женщин и детей;
  • стимулирует регенерацию тканей;
  • помогает при малокровии, анемии;
  • нормализует обмен веществ;
  • подавляет в кишечнике патогенные микроорганизму;
  • снимает психическое и физическое напряжение.

     Вышеперечисленные лечебные свойства перги доказаны медиками. Они часто назначают прием этого продукта беременным, заменяя аптечные препараты. Также он эффективно справляется с импотенцией, попутно укрепляя организм в целом. Природный витамин мягко тонизирует мужскую репродуктивную систему, влияя на уровень сексуального влечения, преждевременную эякуляцию, решая проблемы бесплодия. Таким образом, перга для потенции является лучшим вспомогательным, а иногда и основным, лекарством.

Читати статтю українською мовою.

Мед, перга и маточное молочко для беременных

Продукты пчеловодства — это настоящая природная аптечка для будущих мам и женщин, кормящих грудью. Они не только питают организм полезными веществами, но и выручают в разных ситуациях: выполняют функцию лекарства при ОРЗ, снимают тошноту при токсикозе, способствуют лактации и многое другое.

В период беременности и вскармливания грудничка представительницам прекрасного пола стоит быть более осмотрительными в своем рационе — ведь все, что кушаете Вы, поступает в организм ребенка. Что касается продукции пчеловодства, то в большинстве случаев она разрешена к употреблению. Исключение составляют только два нюанса: превышение меры и аллергия.

И, если придерживаться в рамках суточной дозировки не сложно, то аллергические реакции могут нанести вред здоровью. Поэтому рекомендуем заранее сдать анализы и провериться на наличие непереносимости пчелопродуктов, а также проконсультироваться со своим врачом.

Если Вы готовы читать дальше — мы подготовили для Вас собственный рейтинг из трех самых полезных пчелопродуктов для беременных женщин и кормящих мам.

Мед

Когда речь идет о здоровье беременной женщины и ее будущего малыша, сложно переоценить пользу натурального меда. Он способствует продолжению рода на всех этапах его процесса: упрощает процесс зачатия ребенка (как для женщин, так и для мужчин), гарантирует здоровое протекание беременности на всех ее этапах, нейтрализует ранний токсикоз на 3-5 неделе беременности, нормализует развитие эмбриона и стимулирует процесс лактации.

Во время беременности мед:

  • питает организм витаминами, минералами, органическими кислотами и другими полезными веществами
  • способствует восстановлению организма будущей мамы, предотвращая его истощение
  • заряжает энергией
  • является хорошим перекусом, вызывает чувство насыщения
  • избавляет от неприятных симптомов токсикоза
  • нормализует процесс пищеварения, избавляет от вздутия, является профилактикой запоров
  • улучшает маточное кровообращение
  • успокаивает, нормализует действие “перепада гормонов”
  • способствует нормальному развитию эмбриона в утробе

Статьи в тему:

Можно ли кушать мед во время беременности?

Мелисса с медом при беременности

Между нами, девочками: польза меда для организма женщины

Приобрести мед можно напрямую с нашей пасеки «Свій мед»

Как применять:

  • в чистом виде — суточная доза пчелиного нектара для беременной женщины составляет 1 столовую ложку. Рекомендуется разбить ее на 2-3 приема.
  • с водой — развести 1 чайную ложку в стакане теплой воды. Можно добавить несколько капель лимонного сока. Принимать дважды в день до еды.
  • с едой — можно смело употреблять мед с любой едой: намазывать на хлеб, кушать с яблоками и т.п. Но не превышайте граничную суточную норму в 1 столовую ложку.

Мед также является настоящей панацеей, если женщина страдает некоторыми видами заболеваний. Ведь, как известно, аптечные препараты в период беременности и вскармливания грудью противопоказаны. Если у Вас простуда или грипп, Вы можете использовать пчелиный нектар как средство от боли в горле (по 1 чайной ложке рассасывать 2-3 раза в день) или как капли для носа (луковый сок и мед смешать в равных пропорциях, закапывать 3-4 раза в день).

Перга

Пчелиная перга — это мощное иммуностимулирующее средство как для будущей мамы, так и для ее малыша. Натуральный продукт обладает массой полезных свойств:

  • создает условия для полноценного развития плода на этапе зачатия
  • способствует удовлетворению всех потребностей эмбриона в витаминах, минералах и других полезных веществах
  • способствует нормальному формированию всех органов плода
  • помогает поставлять необходимое количество кислорода в организм ребенка
  • отвечает за правильную “передачу” генетической информации
  • нормализует выработку гормонов в организме женщины
  • защищает организм матери и будущего ребенка от токсинов
  • предотвращает вероятность выкидыша
  • укрепляет плаценту и кровеносные сосуды
  • препятствует преждевременным родам
  • способствует быстрому восстановлению организма после родов
  • стимулирует выработку грудного молока

Как применять:

  • в чистом виде — по 1 чайной ложке 2 раза в день, натощак или за 30 минут до еды. Подержать во рту пару минут, тщательно разжевывая. Не рекомендуется запивать водой.
  • с медом — по 1 чайной ложке 2 раза в день до еды.

Статья в тему: Перга пчелиная для женщин: польза и вред

Приобрести пергу можно напрямую с нашей пасеки «Свій мед»

Маточное молочко

По одному только названию понятно, что данный продукт особенно актуален для будущих и кормящих мам. С помощью маточного молочка пчелы вскармливают свое потомство — всего за несколько дней они превращаются из личинок в полноценных окрепших тружениц. И все это благодаря данному питательному средству.

Статьи в тему:

Пчелиное маточное молочко при беременности и для лактации

Магия природы: маточное молочко при бесплодии

Чем полезно пчелиное маточное молочко для женщин?

В восточной медицине маточное молочко считается одним из трех самых эффективных средств для оплодотворения. С его помощью лечат бесплодие в самых безнадежных случаях, избавляют женщин от угрозы выкидыша и помогают выносить здорового малыша.

Полезные свойства пчелиного молочка:

  • усиливает овуляцию и значительно повышает вероятность зачатия
  • нормализует работу яичников
  • улучшает маточное и плацентарное кровообращение
  • нормализует гормональный фон женщины
  • является профилактикой токсикоза и помогает избавиться от симптомов
  • способствует правильному формированию всех органов плода
  • снимает отеки во время беременности
  • повышает защиту организма будущей матери от бактерий и вирусов
  • минимизирует вероятность выкидыша
  • облегчает процесс родов
  • стимулирует лактацию
  • улучшает питательность грудного молока
  • способствует быстрому восстановлению недоношенных детей
  • помогает избавиться от послеродовой депрессии

Как применять:

  • в чистом виде — по ½ чайной ложке 2-3 раза в день. Принимать натощак или за полчаса до еды. Положить под язык и рассасывать несколько минут. Не запивать водой.
  • с медом — смешать 100 г меда и 1 маточник. Принимать по 1 чайной ложке 3 раза в день до еды.
  • с водой — в стакане теплой воды развести 1 чайную ложку смеси меда и маточного молочка. Принимать дважды в день, натощак или за 30 минут до еды.

Перед применением любого из вышеописанных продуктов мы рекомендуем проконсультироваться со своим лечащим врачом. В пример приведены общепринятые дозы из народной медицины. Возможно, доктор посоветуем Вам уменьшить или увеличить эту норму.

Видео «Питание при беременности»

Источник

Википедия: Беременность человека

польза и вред, народные рецепты, противопоказания

Пчелиная перга разрешена к употреблению и даже необходима людям всех полов и возрастов. Но особенно актуален продукт для женщин. Чем “пчелиный хлеб” способен помочь представительницам прекрасного пола и как правильно его применять — читайте далее в статье.

Статья в темуПчелиная перга — настоящий витаминный «бум»!

Чем полезна перга пчелиная для женщин?

Перга — это цветочная пыльца (обножка), собранная пчелами, утрамбованная в соты и законсервированная с использованием молочной кислоты. Таким образом, маленькие труженицы делают продовольственные запасы на зиму. А пасечнику — собирают пергу, распространяя пчелопродукт для лечения различных заболеваний.

Польза пчелиной перги для женщин находит объяснение в ее составе. Натуральный богат аминокислотами, витаминами (группы В, B1, B2, B3, B6, В9, Е, С, D, К), минералами (калий, магний, фосфор, железо, йод, цинк), минеральными солями и другими необходимыми для здоровья веществами.  

Полезные свойства перги пчелиной для женщин:

  • используется как природный афродизиак, усиливает половое влечение

  • нормализует гормональный баланс и менструальный график

  • восстанавливает репродуктивную функцию, повышает фертильность

  • способствует вынашиванию беременности и полноценному развитию плода

  • нормализует эмоциональный фон во время беременности и предупреждает появление послеродовой депрессии

  • улучшает лактацию и питательный состав грудного молока

  • тормозит развитие воспалительных процессов

  • облегчает симптомы климакса

 

Кроме того, натуральный продукт обеспечивает комплексное оздоровление организма: укрепляет иммунитет, снижает уровень холестерина, ускоряет метаболизм, способствует выведению лишней жидкости из организма, нормализует эмоциональный фон, замедляет процессы старения, улучшает состояние кожи и волос.

Статьи в тему:

ТОП-10 причин употреблять пергу каждый день

Продукция пчеловодства для пожилых людей

ТОП-5 самых полезных пчелопродуктов для детей

Приобрести пергу можно напрямую с нашей пасеки «Свій мед»:

Как правильно принимать пергу женщинам?

Отзывы свидетельствуют о том, что лучший способ применения натурального продукта — в виде гранул. Именно такими их создают пчелы. Достаточно извлечь миниатюрные горошинки из сот — Вы можете сделать это самостоятельно или купить у пасечника заранее очищенную пергу.

Как принимать пергу в гранулах для женщин:

  • девочкам до 12 лет — по 1 чайной ложке 2 раза в день

  • взрослым — по 1 чайной ложке 3 раза в день

  • беременным женщинам — по 1 чайной ложке 2 раза в день

Обратите внимание: указанные выше дозы являются профилактическими и рекомендуемыми для ежедневного употребления. Если Вы планируете употреблять пергу в качестве лекарственного средства, заранее проконсультируйтесь с врачом касательно дозировки и продолжительность курса.

 Инструкция по применению:

  • принимать гранулы следует до еды (за 30-40 минут)

  • запрещено запивать водой

  • не рекомендуется употреблять после 18:00, так как продукт обладает бодрящим эффектом

Кроме того, обязательно придерживайте дозировки и списка противопоказаний.

Народные рецепты

Многие народные целители уверены: польза пчелопродукта ощутима при употреблении ее с дополнительными продуктами. Самый популярный вариант — с жидким медом.

Для этого ингредиенты необходимо смешать в равных пропорциях (примерно по 100 г) и перебить в однородную массу с помощью блендера или миксера.Считается, что мед увеличивает пользу перги для женщин.

Как принимать: по 1 столовой ложке 1-2 раза в день. Такое средство можно применять как внутрь, так и наружно (в виде масок для лица или т.п.).

Альтернативный вариант — перемешивание с маточным молочком. Последнее также несет в себе неоценимую пользу для женского здоровья, повышая шансы на зачатие и всячески оберегая организм женщины и малыша во время беременности. Кроме того, перга с маточным молочком станет натуральной заменой различным препаратам для повышения лактации.

Для приготовления Вам понадобится: 14-15 маточников, 70 г перги и 2-3 столовых ложек жидкого меда. Пергу перемешать с медом и измельчить с помощью блендера или миксера — подобное сочетание обеспечит удобную пюреобразную консистенцию. Извлечь содержимое из маточников, добавить к смеси и перемешать до однородности.

Как принимать: по 1 чайной ложке 2 раза в день. Готовой смеси Вам должно хватить примерно на неделю регулярного употребления.

Приобрести пергу можно напрямую с нашей пасеки «Свій мед».

Статьи в тему

Как правильно хранить пергу в домашних условиях?

Продукты пчеловодства: пора отказаться от таблеток!

Мед с пергой — мощный оздоровительный тандем

Перга при беременности: полезные свойства и противопоказания

Один из самых часто задаваемых вопросов в отзывах: можно ли употреблять пергу при беременности? Да, натуральный продукт показан к употреблению при соблюдении дозировки и списка противопоказаний.

Кушать пчелопродукт рекомендуется на протяжении всего пути: начиная с того момента, как Вы начали планировать беременность и до завершения грудного вскармливания. “Пчелиный хлеб” способствует нормализации менструального графика и усилению фертильности — это значительно повысит Ваши шансы зачать ребенка.

 

В дальнейшем он обеспечит полноценное развитие плода, удовлетворяя его потребность в витаминах, минералах и других полезных веществах:

  • витамин В6 способствует правильному формированию мозга, а также нейтрализует неприятные симптомы токсикоза

  • витамин В9 предупреждает дефекты нервной трубки плода

  • витамин Е отвечает за правильную динамику беременности, является профилактикой выкидышей

  • кальций обеспечит правильное формирование костной системы плода

  • магний поможет нормализовать эмоциональный фон будущей мамы

  • железо нормализует процессы кроветворения в организме женщины

  • йод отвечает за развитие ЦНС ребенка

  • цинк предупреждает пороки развития органов плода

Интересный факт: если во время беременности Вы планируете принимать одновременно пергу и аптечные витамины, рекомендуем предварительно проконсультироваться с врачом касательно дозировки.

Во время грудного вскармливания перга также полезна. Она улучшает лактацию и питательность молока.

Как принимать пергу при беременности? Достаточно 2 чайных ложек в день, разбитых на 2 приема. Употреблять их следует за полчаса до еды, не запивая и не закусывая ничем. При желании, пергу можно перебить вместе с жидким медом в пасту — при этом, дозировку оставить прежней.

 

Статья в тему: ТОП-3 продукта пчеловодства для беременных и кормящих мам

Противопоказания

В отличие от других продуктов пчеловодства, перга крайне редко становится причиной аллергии. Подобная реакция наблюдается лишь у 1% населения.

Тем не менее, некоторые противопоказания все же существуют:

  • индивидуальная непереносимость пчелопродуктов

  • миома матки

  • гиповитаминоз

  • низкий уровень свертываемости крови

  • токсический зоб

Кроме того, существует мнение, что перга может увеличить опухоль — именно поэтому ее применение не рекомендуется при лечении онкологических заболеваний. К слову, это объясняет тот факт, что в списке противопоказаний присутствует миома матки.

 Видео «Перга: польза для женщин»

Источник

ВикипедияПерга

Perga Energy — Bee & Well

Предназначен для всех, кто подвергается тяжелым физическим и умственным нагрузкам. Продукт играет существенную роль в процессе окисления жирных кислот и выработки энергии клетками, особенно в скелетных мышцах и миокарде. Повышает уровень энергии и выносливость организма, а также способствует восстановлению после больших нагрузок. Это идеальная пищевая добавка для профессиональных спортсменов и спортсменов-любителей, а также для деловых людей, подверженных высоким уровням стресса, которым требуется концентрация и энергия.PergaEnergy зарекомендовала себя как отличное дополнение к терапии для более быстрого и легкого выздоровления при самых тяжелых заболеваниях.

Продукт богат высококачественными белками, всеми незаменимыми аминокислотами, углеводами, жирными кислотами, витаминами группы В, витаминами К, Е, D, С и особенно витамином Р (рутин), провитамином А (каротином). , различные минералы и микроэлементы (особенно калий и железо), эфирные масла, ферменты, пигменты и другие биологически активные природные вещества. Неотъемлемые компоненты продукта PERGA ENERGY сбалансированы в следующей пропорции: перга = 30 г, мед натуральный экстрагированный = до 250 г.

Благодаря исключительно высококачественным ингредиентам, PERGA ENERGY является незаменимой ежедневной пищевой добавкой. Употребление этого продукта способствует улучшению общего психофизического состояния организма, как взрослых, так и детей, особенно в период выздоровления после тяжелых заболеваний.

Его благотворное действие особенно влияет на:

  • Улучшение состава крови и сосудов; приводит к быстрому повышению гемоглобина в крови, укреплению сосудов и регулированию их проницаемости, регулированию гипертонии и атеросклероза
  • Укрепление иммунитета и улучшение сна
  • Правильное функционирование всех метаболических процессов организма.
  • Снижает усталость, восстанавливает мышечную массу после физических нагрузок и насыщает ее столь необходимыми белками.
  • Помогает при лечении гастритов, колитов, хронических запоров и в восстановлении печени.
  • Способствует восстановлению кишечной флоры и обеспечивает безопасное соблюдение диеты.
  • Облегчает симптомы хронического воспаления предстательной железы.
  • Применяется при лечении бесплодия и импотенции.

Традиционная китайская медицина использует пергу для активации слабых связок глазных мышц, и известно, что она обладает сильным антисептическим действием на широкий спектр патогенных микроорганизмов.Рекомендуется при нарушениях памяти, особенно у пожилых людей. Назначается при заболеваниях сердца, гастритах, заболеваниях эндокринных желез, язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, снижении либидо, различных аллергиях, простуде и гриппе.

Кроме того, поливитаминный характер этого продукта оказывает терапевтическое действие, которое уже через несколько дней до максимум трех недель гарантирует видимые результаты у лиц всех возрастов, лечащихся от различных заболеваний организма. Словом, перга благотворно влияет на правильное функционирование всех обменных процессов организма.

Содержимое одного пакетика принимать утром, за полчаса до еды, постепенно рассасывая во рту, не запивая водой. После приема продукта воздержитесь от приема пищи и напитков в течение как минимум 30 минут. Рекомендуемая дозировка продукта может быть увеличена при применении в лечебных целях (1-3 пакетика в день)

Продукт PERGA ENERGY не имеет противопоказаний и может использоваться всеми без ограничения времени и возраста, за исключением лиц с аллергией на мед и другие продукты пчеловодства..

Ингредиенты продукта PERGA ENERGY (прежде всего ферментированная пыльца) сохраняют свои природные свойства до 17 лет, в отличие от сырой пыльцы, которая уже через 12 месяцев теряет до 50% своих полезных компонентов.

Перга пыльца — Перга :: Плева

Небольшой пакет, полный энергии

„Знаете ли вы, что пчелиная пыльца тоже может быть полезной? Он содержит абсолютно уникальную комбинацию ингредиентов, которые обеспечивают длительную естественную поддержку.Неудивительно, что пчелы обеспечивают питанием весь улей собранной пчелиной пыльцой».

Милан Плева основатель семейной компании

Перга — перга

Термин «Перга» означает сотовую пыльцу.Пчелы перерабатывают собранную пыльцу – сдавливают головками отдельные зерна в массу, называемую пергой. Между слоями вставляют мед и выделения пчелиных желез. В этом состоянии начинается молочнокислое брожение, защитная оболочка пыльцевых зерен лопается и, таким образом, пыльца становится более усвояемой, по некоторым данным, до пятидесяти процентов. Именно поэтому этот вид пыльцы называют пчелиным хлебом. Эту пыльцу труднее достать, и поэтому она дороже.

Перга необходима для выживания пчел. Без такой пыльцы кормящие пчелы не могли бы производить ни пищу для зародышей, ни питательный сок для пчелиной матки.

Мы предлагаем два других вида пыльцы:

Свежая пыльца – шарики пыльцы, собранные сразу после возвращения пчел в улей.
А наш вкусный мёд содержит около 5 % пыльцы.

Инструкция по применению

Принимайте несколько чайных ложек Perga каждый день прямо из упаковки.Не смешивайте пыльцу с горячими напитками и не пейте ничего горячего после приема внутрь. Принимать по 1–3 чайные ложки в день детям и в профилактических целях только 1–2 чайные ложки. При низком артериальном давлении мы рекомендуем принимать Пергу перед сном. Не применять при заболеваниях почек и опухолях, а также в первые три месяца беременности.

Натуральные ингредиенты

Этот продукт полностью натуральный и содержит только натуральные вещества.Они поступают из возобновляемых источников и производятся очень тщательно. Дополнительная информация

Сколько времени нужно пчеле…

…собрать два шарика пыльцы?

Пчела должна вылетать 4–6 раз в день, чтобы собрать два шарика пыльцы за период от двадцати до восьмидесяти минут.Два шарика пыльцы весят от 8 до 25 мг и содержат невероятное количество 3-4 миллионов пыльцевых зерен. Одна пыльцевая ячейка содержит 0,3 г пыльцы и достаточна для выращивания двух молодых пчел. Весной пчелиная семья потребляет около 5–6 кг пыльцы.

БИО Пчелиный хлеб — Перга / Пыльца из Австрии | Propolair Магазин

Перга или пыльца под названием Перга органического качества из Австрии

Перга — в просторечии называемая пергой — это натуральный и биологически активный продукт для поддержания здоровья.Биологически активные компоненты, содержащиеся в перге: моносахариды, 13 различных жирных кислот и каротиноидов, витамины Е, С, D, Р, К, В1, В2, В3, В6, калий, магний, фосфор, марганец, железо, медь, цинк. , хром, йод, кобальт, ферменты и вещества, подобные гормонам. Перга приятно благотворно влияет на организм человека, а вкус у нее замечательный. Мы считаем, что продукт, похожий на пергу, второй раз найти очень сложно.

Примечание: Благодаря молочнокислому брожению риск аллергии на пыльцу снижается или сводится к минимуму при приеме внутрь.

Применение перги может помочь при расстройствах пищеварения и дисбактериозе, поскольку перга восстанавливает и нормализует кишечную флору. и таким образом может иметь место возможность улучшения метаболических процессов. Перга является хорошей поддержкой для иммунной системы, зрения и может устранить усталость глаз, а также

Перга также может использоваться во время беременности, но мы всегда советуем вам проконсультироваться со своим лечащим врачом или лечащим врачом.

возможности получения дохода

    Его можно использовать в качестве профилактической или пищевой добавки для лечения дисбактериоза.Он дополняет важные антибиотики в организме и может улучшить пищеварение.
    Перга очень хороша для женщин, страдающих гинекологическими воспалениями (бактериальной или дрожжевой инфекцией) и нуждающихся в поддержке, чтобы стать здоровыми. Здесь рекомендуется длительное использование, а в случае хронических жалоб следует и можно начинать прием двойной дозы.
    Препарат очень подходит для людей, страдающих анемией.

Рекомендуемое использование:

Это «обычная рекомендация», которую можно адаптировать к вашим потребностям в любое время с вашим альтернативным врачом.

2 раза в день по пол чайной ложки 2 раза в день — разжевывать и медленно рассасывать во рту — предпочтительно за 30 минут до еды.

Пищевая ценность в 100 г препарата:
Белки — 22,0 г,
Углеводы — 34,0 г,
Жиры — 2,0 г,
Витамины в мг:
Витамины группы Е — 170,0 мг, С — 140,0 мг , РР — 60,0 мг

калорийность: 287 ккал/100 г.
Пергу также называют пергой, пыльцой из ульев или перебродившей пыльцой.

тест на аллергию

Если у вас нет опыта употребления продуктов пчеловодства и вы ожидаете аллергическую реакцию, тест на переносимость прилагается:
Пожуйте маленький пчелиный хлеб и дайте ему растаять во рту.Если через 24 часа нет негативной реакции, скорее всего, у вас нет аллергии на эти продукты пчеловодства.

Помните, что вы должны начинать с небольшой дозы и постепенно увеличивать ее при первом приеме каждого продукта пчеловодства!

Иммуномодулирующее влияние беременности на периферическую кровь и…. Электронная библиотека ECTRIMS. Мартире С., 11 сентября 2019 г.; 278855

Резюме: P495

Тип: Стендовые сессии

Категория реферата: Патология и патогенез РС — Иммунология

S.Мартире 1,2 , М. Спадаро 1,2 , Л. Мароцио 3 , Д. Мастромауро 3 , Э. Монтанари 3 , С. Перга 1, 12,3 1, Монтароло 1,2,4 , Ф. Брашиа 1,2 , А. Бальбо 1,2 , Г. Ботта 5 , К. Бенедетто 3 , А. Бертолотто

0 1,8

1 Отделение нейробиологии, Институт неврологии Кавальери Оттоленги, 2 Неврология — CRESM (Centro Riferimento Regionale Sclerosi Multipla), AOU S.Луиджи Гонзага, Орбассано, 3 Кафедра хирургии, акушерства и гинекологии, 4 Кафедра неврологии «Рита Леви Монтальчини», Туринский университет, 5 Кафедра патологии, Читта-делла-Салюте-и-делла-Сайенца-ди-Турин, Турин , Италия

Беременность является естественным модификатором рассеянного склероза (РС), связанным со значительным снижением частоты рецидивов. На сегодняшний день попытки объяснить это явление были сосредоточены на системном составе материнских иммунных клеток с противоречивыми результатами.Для решения этого вопроса мы сравнили иммуномодулирующие эффекты беременности на пять популяций лейкоцитов (т. е. CD4+ и CD8+ Т-клетки, CD4 + CD127 CD25 высокие Treg, CD56 яркие CD16 NK-клетки и CD14 + CD163 + моноцитов) в периферической крови разных когорт больных РС и здоровых женщин в разные сроки гестации, а также в децидуальных образцах плаценты больных РС и здоровых женщин, собранных после родов.Впервые, насколько нам известно, мы заметили, что частота этих клеточных популяций в децидуальной оболочке не отличается между пациентами с рассеянным склерозом и здоровыми женщинами, что позволяет предположить, что физиологическая иммунная регуляция может происходить на границе между плодом и матерью. Однако в периферической крови, в отличие от здоровых женщин, частота клеток не претерпевала значительных изменений во время беременности у пациентов с РС. Наши результаты подтверждают гипотезу о том, что улучшение течения болезни у больных РС во время беременности может быть связано с модуляцией функциональной активности иммунных клеток, а не с их частотой.Дальнейшие исследования, изучающие функциональные изменения этих клеток, будут иметь решающее значение для прояснения сложных механизмов толерантности, вызванной беременностью, и аутоиммунитета в целом.
Раскрытие информации: Эта работа была поддержана Fondazione Italiana Sclerosi Multipla (FISM) (номер гранта 2017/R/26). Доктор Мартайр: получил гонорары спикеров от BiogenIdec. Доктор Спадаро: получил гонорары выступающих от BiogenIdec. Д-р Мароцио: нечего раскрывать. Д-р Мастромауро: нечего раскрывать. Д-р Монтанари: нечего раскрывать.Доктор Перга: получил гонорары выступающих от BiogenIdec. Доктор Монтароло: получил гонорары выступающих от BiogenIdec. Доктор Брешиа: нечего раскрывать. Доктор Бальбо: нечего раскрывать. Д-р Ботта: нечего раскрывать. Д-р Бенедетто: нечего раскрывать. Доктор Бертолотто входил в состав научных консультативных советов компаний Almirall, Bayer, BiogenIdec и Genzyme, его учреждение получило грантовую поддержку от Bayer, BiogenIdec, Merck, Novartis, Teva, Итальянского общества рассеянного склероза, Fondazione Ricerca Biomedica ONLUS и San Luigi. ОНЛЮС.

PERGA 100 г ЭКО БУМАГА (перга) — ntnature

Описание

Перга – натуральный пробиотик, эффективен при расстройствах пищеварения и дисбактериозе. Восстанавливает и нормализует полезную микрофлору кишечника. При этом в организме улучшаются обменные процессы.

Перга повышает иммунитет, улучшает адаптогенные способности организма, снимает усталость. Способствует улучшению зрения, устраняет усталость глаз.Доказала свою эффективность при применении во время беременности для профилактики токсикозов и патологий.

Perga также эффективен при подготовке организма к операции, а также в период выздоровления в послеоперационном периоде. Снижает риск тромбофлебита. Улучшает кровообращение в головном мозге. Повышает содержание гемоглобина и эритроцитов в крови. Рекомендуется при астенических проявлениях, анемии. Благотворно влияет на эндокринную систему. Снимает невротические состояния.Повышает мужскую потенцию. Улучшает общее состояние и усиливает обмен веществ.

Потенциальные пользователи:

  • Продукт подходит для профилактического применения, а также в качестве добавки при дисбактериозе, так как эффективно восполняет полезные пробиотики и улучшает пищеварение.
  • Мы также рекомендуем женщинам, склонным к гинекологическим воспалениям бактериальной или дрожжевой природы, использовать этот продукт в течение длительного времени. При хронических состояниях в первые дни применения следует начинать с двойной дозы.
  • Люди, страдающие анемией.

Информация о данном продукте относительно его влияния на здоровье человека основана на литературных данных, отечественных и зарубежных научных исследованиях, а также на опыте наших покупателей. Сырье, используемое для производства этого продукта, поступает из наших собственных источников, или мы используем сырье, качество которого мы проверили и источник которого нам хорошо известен.

Как использовать:

Взрослым: рассасывать во рту по 1/2 чайной ложки (4-6 гранул) два раза в день через 30 минут после еды.Детям: на каждые 10 кг веса ребенка давать рассасываться во рту по 1 грануле два раза в день в течение 30 минут после еды.

ЭТИ ЧУБЫ ТАКЖЕ НАЗЫВАЮТСЯ ИНКУЛЯЦИОННЫМИ ЧУБЛАМИ, ФЕРМЕНТИРОВАННЫМИ ЧУБЛАМИ, ПЕРГО ИЛИ ПЧЕЛОЙ.

Если у вас нет опыта использования продуктов пчеловодства и вы опасаетесь аллергической реакции, вот простой тест на переносимость:
ПОЛЛ И ПЕРГА: нагрейте небольшое количество продукта и дайте ему раствориться во рту. Это правда, что если вы не заметите никаких побочных реакций в течение 24 часов, у вас, скорее всего, нет аллергии на эти продукты пчеловодства.
Имейте в виду, что при первом использовании всегда полезно начинать употреблять продукт пчеловодства небольшими дозами и постепенно увеличивать количество потребляемого продукта.

Предупреждение: Не подходит для детей младше 1 года. Продукты пчеловодства являются сильными антиоксидантами и способствуют значительному очищению организма (так называемому детоксу), что может проявляться в виде герпеса, сыпи, переедания в туалете или увеличенных миндалевидных железах. Чтобы облегчить эти симптомы, мы рекомендуем вам употреблять больше жидкости во время употребления продукта.Упомянутые симптомы детоксикации не являются основанием для прекращения использования продукта. Благотворное влияние продуктов пчеловодства обычно проявляется примерно через 2 недели регулярного употребления. Пищевые добавки и все другие продукты пчеловодства не должны использоваться в качестве замены (разнообразного) разнообразного и сбалансированного питания и являются частью здорового образа жизни. Нельзя превышать установленную рекомендуемую суточную дозу продуктов пчеловодства. Храните продукты в недоступном для маленьких детей месте. Не подходит при аллергии на любой из компонентов продукта пчеловодства.Консультант может подобрать дозу индивидуально. Хранить в сухом и защищенном от света месте при комнатной температуре до 26°С. Беречь от солнечных лучей. Использовать в течение 3 месяцев после вскрытия продукта пчеловодства.

 

купить оптом на Qoovee Market

доллар США 7,0 — 220,0/шт.

Что такое гомогенат трутней? Трутневый гомогенат или трутневое молоко стали известны сравнительно недавно. Название этого продукта — гомогенат личинок трутней или ГТЛ — появилось в 1991 году. Именно в это время начали исследовать полезные свойства этого продукта.На самом деле полезные свойства этого продукта были известны гораздо раньше. Он высоко ценился, например, в Древнем Китае, о чем свидетельствуют рецепты его применения, написанные на бамбуке, найденном при раскопках в одной из гробниц династии Хань. А в Японии, Кении, Румынии, Китае его до сих пор используют, и не только для лечения. Личинки трутней очень питательны, поскольку белка в них столько же, сколько в мясе. Но витамина D в них даже больше, чем в рыбьем жире. И еще одно преимущество – личинки содержат аминокислоты, ферменты и витамины.Поэтому личинки трутней в этих странах используются не только как основа для БАДов, косметики и лекарств. Это также популярный продукт питания. Личинок подают вареными и жареными, из них делают приправу, заправляют соевым соусом. Эту закуску часто можно встретить на уличных прилавках, в кафе и магазинах. Есть даже специальный фонд с большими ячейками для разведения трутней. Кому следует принимать трутневый гомогенат и почему? Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций рекомендует трутневый гомогенат в качестве продукта питания как для взрослых, так и для детей, и особенно пожилых людей.Прием трутневого гомогената очень эффективен при гипотиреозе – заболевании эндокринной системы. Он помогает восстановить нормальное функционирование щитовидной железы. Гомогенат трутня насыщен гормонами и витаминами, содержит тестостерон, прогестерон, пролактин и эстрадиол. Поэтому его применяют для лечения множества различных заболеваний как у мужчин, так и у женщин. Благодаря содержанию натуральных гормонов и витаминов этот продукт также полезен для женщин. Улучшает психоэмоциональное и физическое состояние в период менопаузы, применяется при гормональном дисбалансе.Прием трутневого гомогената рекомендуется при преждевременном старении кожи, появлении мелких морщин, выпадении волос, ломкости ногтей. Школьникам и студентам гомогенат поможет побороть хроническую усталость и стресс во время экзаменов с высокой нагрузкой на память. Полезен при нарушениях сна, депрессиях, неврозах. Гомогенат трутня рекомендуется детям при отставании в умственном, физическом или половом развитии, а также в качестве источника белка и витаминов. Гомогенат трутня улучшает аппетит и обмен веществ, поэтому рекомендуется ослабленным детям с плохим аппетитом.Для пожилых людей трутневый гомогенат является омолаживающим, энергостимулирующим и заживляющим средством. Применяется для профилактики заболеваний сердца и сосудов, гипертонии, атеросклероза, снижения уровня холестерина в крови. Все чаще гомогенат трутней вводят в свой рацион спортсмены. Повышает физическую выносливость и силовые возможности, способствует увеличению мышечной массы. Гомогенат трутня рекомендуется принимать в комплексе с другими продуктами пчеловодства: пергой, пыльцой, медом.Комплексный прием усиливает его целебные свойства. Противопоказания: Болезнь Аддисона — заболевание коры надпочечников, индивидуальная непереносимость (аллергия), острые инфекционные заболевания, опухоли, не рекомендуется применять перед сном. Получение и консервирование Трутневое молоко получают от личинок, достигших 7-дневного возраста. Их измельчают в однородную желеобразную массу. Полученный продукт имеет желтовато-горчичный цвет и сладковатый вкус. Но у него есть один существенный недостаток — быстрая потеря свойств при комнатной температуре.Поэтому, прежде чем купить трутневый гомогенат, ознакомьтесь, какие способы используются для длительного хранения продукта: заморозка, консервирование с медом, адсорбция, лиофилизация. После заморозки личинки трутней сохраняют все свои свойства, но при транспортировке возникают проблемы, так как недопустимо размораживать и замораживать продукт повторно. При консервировании мёдом гомогенат сохранит свои свойства, если в мёд добавить не более 10% продукта. При адсорбции в адсорбент также добавляют не более 7-10% трутневого молока (смесь лактозы и глюкозы).Метод лиофилизации гомогената трутней не так известен, как предыдущие. В домашних условиях лиофилизацией продукт законсервировать невозможно, так как для этого требуется специальное оборудование. Поэтому лиофилизированный трутневый гомогенат несколько дороже, чем замороженный, адсорбированный или смешанный с медом. Но оно того стоит. После заморозки (при температуре -30 0 С) и сушки в вакуумной установке продукт сохраняет все свои свойства, не содержит никаких добавок и консервантов, а главное, его можно хранить при комнатной температуре.А срок годности продукта увеличивается до двух лет. Метод лиофилизации используется при изготовлении многих медицинских изделий, а также для длительного хранения грибков, вирусов и бактерий. Купить лиофилизированный гомогенат трутней можно в нашем интернет-магазине.

Влияние изоксазоло-пиридинона 7e, мощного активатора сигнального пути Nurr1, на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей

Abstract

Рассеянный склероз (РС) представляет собой аутоиммунное хроническое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся иммуноопосредованным воспалением, демиелинизацией и последующим повреждением аксонов.Профилирование экспрессии генов показало, что Nurr1, орфанный ядерный рецептор, подавляется в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с рассеянным склерозом. Nurr1 оказывает противовоспалительное действие, подавляя активность провоспалительного фактора транскрипции NF-kB. Здесь мы сообщаем, что профилактическое лечение изоксазолопиридиноном 7e, активатором сигнального пути Nurr1, снижает частоту и тяжесть мышиной модели рассеянного склероза, то есть экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (ЭАЭ). Соединение способно ослаблять воспаление и нейродегенерацию в спинном мозге мышей EAE с помощью процесса, зависящего от пути NF-kB.

Образец цитирования: Монтароло Ф., Раффаэле С., Перга С., Мартире С., Финарди А., Фурлан Р. и др. (2014) Влияние изоксазоло-пиридинона 7e, мощного активатора сигнального пути Nurr1, на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей. ПЛОС ОДИН 9(9): е108791. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0108791

Редактор: Ральф Андреас Линкер, Университет Фридриха-Александра, Эрланген, Германия

Поступила в редакцию: 19 июня 2014 г.; Принято: 26 августа 2014 г .; Опубликовано: 29 сентября 2014 г.

Авторское право: © 2014 Montarolo et al.Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания оригинального автора и источника.

Доступность данных: Авторы подтверждают, что все данные, лежащие в основе выводов, полностью доступны без ограничений. Все соответствующие данные находятся в документе.

Финансирование: Учредитель Novartis S.p.a. оказала поддержку в виде заработной платы авторам С.Х., который участвовал в разработке исследования и подготовке рукописи, но не играл никакой роли в сборе и анализе данных и принятии решения о публикации. Конкретные роли этих авторов сформулированы в разделе «вклад авторов».

Конкурирующие интересы: Автор С.Х. является оплачиваемым сотрудником, владеет акциями и является соавтором заявки на патент, принадлежащей Novartis S.p.a. Это не меняет приверженности авторов политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.

Введение

Родственный ядерному рецептору белок 1 (Nurr1), также известный как NR4A2, принадлежит к подсемейству NR4A, состоящему из трех членов: NR4A1 (Nur77), NR4A2 (Nurr1) и NR4A3 (Nor-1). Хотя Nurr1 относится к классу ядерных рецепторов стероидных гормонов, он считается рецептором-сиротой, поскольку его активность не регулируется лигандами, а его структура заперта в конститутивно активной форме [1].

Nurr1 необходим для развития дофаминовых нейронов среднего мозга [2]–[5] с полной агенезией дофаминовых клеток среднего мозга, проявляющейся при рождении у мышей с нокаутом Nurr1.Три точечные мутации в гене Nurr1 были обнаружены в связи с известной формой болезни Паркинсона (БП) [6], а пониженные уровни экспрессии генов были обнаружены в головном мозге пожилых людей [7] и в мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК). 8] пациентов с БП с прогрессирующей потерей дофаминергических нейронов.

Кроме того, Nurr1 играет противовоспалительную роль, подавляя экспрессию воспалительных генов в микроглии и астроцитах [9]. В частности, Nurr1 взаимодействует с комплексом ядерных белков в CoREST-зависимом пути транс-репрессии для подавления активности провоспалительного транскрипционного фактора NF-kB [9].Фактически, сбивая Nurr1 с помощью малой шпилечной РНК у мышей, глиальные клетки, подвергшиеся воздействию липополисахарида (LPS), становятся более активными, продуцируя более высокие уровни мРНК, кодирующих воспалительные цитокины, и нейротоксических эффекторных белков, таких как индуцибельная синтазы оксида азота 2 [9].

Все больше данных свидетельствует также о роли Nurr1 в воспалительных реакциях при аутоиммунных патологиях, таких как артрит [10] и псориаз [11]. Роль Nurr1 при рассеянном склерозе (РС) противоречива [12], [13].РС представляет собой гетерогенное аутоиммунное хроническое заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся иммуноопосредованным воспалением, демиелинизацией и последующим повреждением аксонов [14], [15]. Предыдущие работы сообщают либо о понижении, либо о повышении экспрессии гена Nurr1 в РВМС у кавказских [13] или японских [12] пациентов с РС, соответственно.

Что касается роли Nurr1 в РС, мы ранее охарактеризовали генную сигнатуру РВМС, полученных от пациентов с РС, у которых Nurr1 оказался значительно подавленным по сравнению со здоровым контролем [16].Дерегуляция гена Nurr1 была подтверждена нашими следующими исследованиями [17], в которых мы также наблюдали, что уровень экспрессии гена коррелирует с агрессивностью патологии и клиническими параметрами, такими как частота рецидивов и прогрессирование по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) [17]. ]. В частности, мы сообщили, что уровень экспрессии Nurr1 вернулся к норме у беременных пациентов с РС параллельно с клинической ремиссией. Недавно наша лаборатория также сообщила о фундаментальной роли CD4+ Т-клеток и моноцитов в подавлении экспрессии гена Nurr1 у пациентов с РС [18].

В настоящее время общеизвестно, что как CD4+ клетки Th2, так и клетки Th27 опосредуют аутоиммунные ответы при рассеянном склерозе человека [19]–[21], а также в его модели на животных, т.е. при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (ЭАЭ) [22]–[24]. Механизмы, приводящие к такого рода нарушениям, еще не изучены. В прошлом году Равени и его коллеги сообщили, что Nurr1 играет ключевую роль в дифференцировке Th27 и что нокдаун Nurr1 in vivo путем инъекции малой интерферирующей РНК Nurr1 обращает вспять аутоиммунные реакции и улучшает клинические симптомы при ЭАЭ [25].

В этом исследовании мы показываем эффект сильнодействующего проникающего в мозг активатора сигнального пути Nurr1 на мышиной модели РС (MOG 35–55 , индуцированный EAE). На сегодняшний день известно только три активатора сигнального пути Nurr1: 6-меркаптопурин [26], 1,1-бис(3-индолил)-1-(п-хлорфенил)метан (DIM-C-pPhCl) (6-MP) [27] и изоксазолопиридинон 7e (IP7e) (6-(4-((2-метоксиэтокси)метил)фенил)-5-метил-3-фенилизоксазоло(4,5-c)пиридин-4 ( 5H )-он) [28].Мы решили использовать IP7e, поскольку другие обладают многими дополнительными клеточными активностями, в том числе антипролиферативным и цитотоксическим действием из-за ингибирования биосинтеза пуринов [26]. IP7e также обладает отличной биодоступностью при пероральном введении у мышей, быстрым и обширным поглощением в головном мозге [28] и высокой специфичностью в отношении Nurr1, а не в отношении подсемейства NR4A [28].

Это первый отчет о профилактических и терапевтических эффектах IP7e при ЭАЭ. Мы демонстрируем, что профилактическое введение IP7e задерживает начало и снижает частоту и тяжесть EAE, а также уменьшает нейровоспалительные и гистопатологические изменения в спинном мозге мышей, получавших EAE.Напротив, течение ЭАЭ не зависит от терапевтического применения. Наконец, превентивное введение IP7e индуцирует подавление нижестоящих генов NF-kB в спинном мозге, что свидетельствует об ингибирующем действии на передачу сигналов NF-kB из-за активации пути Nurr1, когда вещество вводят до начала ЭАЭ.

Материалы и методы

2.1 Животные

Экспериментальные процедуры на животных были одобрены Комитетом по биоэтике Туринского университета (прот.26 сентября 2013 г.) и были доведены до сведения и согласованы с Министерством здравоохранения. Все эксперименты проводились в соответствии с директивами Европейского союза 86/609/ЕЕС и 6106/10/ЕС.

самки мышей C57BL/6J для всех экспериментов были приобретены у Charles River (Calco, Италия). Мышей содержали в свободных от патогенов условиях с 12-часовым циклом свет/темнота и свободным доступом к пище и воде.

2.2 Индукция ЭАЭ и клиническая оценка

Для индукции ЭАЭ самок мышей в возрасте 6–8 недель иммунизировали путем подкожной инъекции под ростральную часть боков и у основания хвоста 300 мкл 200 мкг/мышь гликопротеина миелиновых олигодендроцитов (MOG 35 –55 ; Эспикем, Флоренция, Италия) в неполном адъюванте Фрейнда (IFA; Sigma-Aldrich, Милан, Италия), содержащем 8 мг/мл Mycobacterium tuberculosis (штамм h47Ra; Difco Laboratories Inc., Франклин Лейкс, Нью-Джерси, США), с последующими двумя внутривенными инъекциями 500 нг токсина Pertussis (Duotech, Милан, Италия) в день иммунизации и через 48 часов. Масса тела и клиническая оценка (0 = здоровый; 1 = вялый хвост; 2 = атаксия и/или парез задних конечностей; 3 = паралич задних конечностей и/или парез передних конечностей; 4 = тетраплегия; 5 = умирающий или мертвый). ежедневно регистрируется исследователем, слепым к групповой идентичности. Медиана клинического балла и межквартильный размах (IR) рассчитывались для каждой группы в день для анализа динамики ЭАЭ во времени.Рассчитывали кумулятивный и максимальный балл, а также среднюю массу тела. Процент здоровых мышей рассчитывали, оценивая день после иммунизации (d.p.i.), когда появились первые клинические проявления (оценка>0).

2.3 Введение IP7e (активатор сигнального пути Nurr1)

Активатор сигнального пути Nurr1 (изоксазолопиридинон 7e; IP7e, Novartis, Базель, Швейцария) [28] растворяли в Tween 80 в 10-кратном маточном растворе. Для получения конечной концентрации (1×; 10 мг/кг) IP7e растворяли в солевом растворе (0.9% NaCl).

Проводили два вида лечения через желудочный зонд 2 раза в сутки: профилактическое введение (до начала заболевания) с 7 по 23 д.п.и. и терапевтическое (после начала заболевания) от 21 до 36 d.p.i. Контрольные животные получали растворенный солевой раствор Tween 80 (0,9% NaCl, носитель) два раза в день.

2.4 Гистологическое исследование

В конце лечения мышей глубоко анестезировали и транскардиально перфузировали физиологическим раствором ЭДТА, а затем холодным 4% раствором параформальдегида в 0.1 М фосфатный буфер (рН 7,4). Спинной мозг удаляли и через 24 часа после фиксации в 4% параформальдегиде промывали фосфатно-солевым буфером (PBS) и заливали в парафин. Для количественной оценки неврологического повреждения у мышей EAE залитые парафином срезы толщиной 10 мкм окрашивали красителями Бильшовского, Luxol fast Blue, а также гематоксилином и эозином для выявления наличия потери аксонов, демиелинизации и периваскулярных воспалительных инфильтратов соответственно. Макрофаги окрашивали меченым биотином изолектином B4 BS-I (Sigma, Сент-Луис, Миссури).Т-клетки окрашивали с использованием крысиного анти-CD3 (маркер пан-Т-клеток, Serotec Ltd, Оксфорд, Великобритания), выявляемого с помощью меченого биотином вторичного анти-крысиного антитела (Amersham, Великобритания). Нейропатологические данные были количественно оценены в среднем на 12 полных поперечных срезах спинного мозга на мышь, представляющую уровни всего спинного мозга. Демиелинизацию и потерю аксонов выражали в процентах площади повреждения на мм 2 , количество периваскулярных воспалительных инфильтратов рассчитывали и выражали как количество периваскулярных воспалительных инфильтратов на мм 2 , Т-клетки и макрофаги подсчитывали и выражали как количество ячеек на мм 2 .

2.5 Биомолекулярный анализ

В конце лечения мышей подвергали глубокой анестезии и транскардиальной перфузии физиологическим раствором ЭДТА, после чего удаляли спинной и головной мозг. Все образцы были быстро заморожены и общая РНК была выделена путем экстракции реагентом TRIzol (Invitrogen Life Technologies, Карлсбад, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями производителя. Тотальную РНК подвергали обратной транскрипции в комплементарную ДНК (кДНК) с использованием шариков Ready-To-Go You-Prime First-Strand Beads (Amersham, Airlington Heights, IL, USA) и Random Hexamer (New England Biolabs, Ipswich, MA, USA). в соответствии с инструкциями производителя.кДНК использовали в качестве матрицы для ПЦР-анализа в реальном времени. Количественную ПЦР в реальном времени проводили с использованием системы обнаружения последовательностей ABI Prism 7000 (Applied Biosystems, Life Technology, Пейсли, Великобритания). Экспрессию 84 генов-мишеней пути NF-kB анализировали с использованием RT 2 Profiler PCR Array Mouse NF-kB Signaling Target (PAMM-225Z) в соответствии с протоколом производителя.

2.6 Статистика

Данные представлены в виде медианы ± межквартильный размах (IR), только медианы или среднего значения ± стандартная ошибка среднего (SEM).Если не указано иное, n = количество животных. Статистическую значимость оценивали с помощью теста Стьюдента t (апостериорный тест Манна-Уитни) для оценки процента мышей, свободных от болезни, кумулятивного и максимального баллов, а также наличия воспалительных/нейропатологических изменений. Двухфакторный дисперсионный анализ проводили для оценки клинических показателей и изменений массы тела в течение периода лечения. Все графики и статистические тесты были построены и построены с использованием программного обеспечения Graph Pad Prism (Сан-Диего, Калифорния, США).Значения P менее 0,05 были приняты как значимые.

Результаты

3.1 Профилактическая обработка IP7e улучшает ЭАЭ

Для оценки влияния IP7e на начало EAE, вызванного MOG 35–55 , мы изучили влияние профилактического введения соединения на клиническое течение. При профилактическом лечении иммунизированные мыши получали соединение через желудочный зонд, начиная с 7 dpi, когда фенотипические признаки ЭАЭ еще не проявляются, но процесс иммунизации уже произошел.Анализ показал, что профилактическое лечение IP7e было способно задержать прогрессирование заболевания (рис. 1А; двухфакторный дисперсионный анализ, лечение ** P <0,01), а также улучшить процент здоровых мышей (рис. 1В; t -тест Стьюдента, * P <0,05) со статистически значимым снижением кумулятивного (рис. 1В; t -критерия Стьюдента, ** P <0,01) и максимального (рис. 1D; t Стьюдента) — тест, ** P <0,01) оценки заболевания по сравнению с контролями, обработанными носителем.Кроме того, масса тела восстанавливалась только у мышей, получавших IP7e, в то время как у мышей, получавших носитель, наблюдалась массивная потеря веса (рис. 1E; двухфакторный дисперсионный анализ, обработка * P <0,05).

Рисунок 1. Профилактическое введение IP7e снижает тяжесть и частоту ЭАЭ.

Сравнивается клиническое течение EAE у мышей EAE, получавших IP7e (n = 9) и носитель (n = 10). Анализ показывает снижение клинического балла, т. е. средний курс (A), кумулятивный (C, столбик представляет срединное значение) и максимальный (D, столбец представляет срединное значение) клинический балл, а также снижение потери веса (E) после профилактического введения IP7e. у мышей ЭАЭ.IP7e также приводит к увеличению процента здоровых мышей (B). Стрелками указан период лечения (с 7 по 23 д.п.и.). Данные являются репрезентативными для 2 независимых экспериментов. (Рис. A; двухфакторный дисперсионный анализ, обработка ** P <0,01, рис. E; двухфакторный дисперсионный анализ, обработка * P <0,05, рис. B, C, D; тест Стьюдента t , *: Р <0,05; **: Р <0,01). (dpi; день после иммунизации, IP7e; изоксазолопиридинон 7e, IR; межквартильный размах, SEM; стандартная ошибка среднего).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0108791.g001

Мышей, получавших профилактическое лечение, и контрольных групп забивали в 23 th dpi, спинной мозг окрашивали по Bielshowsky (рис. 2A, B ) и Luxol fast Blue (рис. 2C, D) для оценки повреждения аксонов и демиелинизации соответственно. Количественная оценка окрашивания по Бильшоуски выявила уменьшение потери аксонов после лечения (рис. 2Е; критерий Стьюдента t , ** P <0.01), в то время как демиелинизация значительно не снижалась, даже если она демонстрировала тенденцию к снижению у мышей EAE, получавших IP7e (рис. 2F; тест Стьюдента t , P  = 0,09).

Рисунок 2. Профилактическое введение IP7e уменьшает площадь повреждения аксонов в спинном мозге мышей с ЭАЭ.

Корональные срезы спинного мозга мышей EAE, получавших IP7e (B, D) и носитель (A, C). Повреждение аксонов и демиелинизацию измеряли с использованием, соответственно, окрашивания Bielshowsky (A, B) и Luxol fast Blue (C, D) в спинном мозге мышей EAE, получавших IP7e (n = 5) и носитель (n = 5).Калибровочный стержень, 250 мкм. Количественное определение показывает, что степень повреждения нейронов (E) после лечения IP7e значительно снижается, в то время как степень демиелинизации (F) демонстрирует тенденцию к снижению после лечения IP7e по сравнению с мышами, получавшими носитель. (тест Стьюдента t , **: P <0,01). Данные выражены как среднее ± SEM. (IP7e; изоксазолопиридинон 7e, SEM; стандартная ошибка среднего).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0108791.g002

Как показано на рисунке 3, лечение IP7e не привело к значительному уменьшению периваскулярных воспалительных инфильтратов, но вызвало тенденцию к их уменьшению (рис.3A–C, тест Стьюдента t , P  = 0,09). Поэтому мы решили проанализировать возможные изменения в специфической клеточной популяции инфильтрирующих клеток. Иммуногистохимия для оценки клеточного состава периваскулярных инфильтратов показала, что в них меньше макрофагов (рис. 3D–F; тест Стьюдента t , ** P <0,01) и Т-лимфоцитов (рис. 3G–I; Стьюдента t -test, * P <0,05) в IP7e, чем у животных, получавших носитель.

Рисунок 3. Профилактическое введение IP7e снижает количество макрофагов и Т-лимфоцитов, инфильтрированных в спинной мозг мышей с ЭАЭ.

Репрезентативные изображения коронарных срезов спинного мозга мышей EAE, получавших IP7e (B, E, H) и носитель (A, D, G). Наличие периваскулярных воспалительных инфильтратов (A, B), макрофагов (D, E) и Т-лимфоцитов (G, H) оценивают с использованием соответственно окрашивания гематоксилином и эозином и иммуногистохимии (клетки IB4+ и CD3+ для макрофагов и Т-лимфоцитов соответственно) в спинной мозг мышей EAE, получавших IP7e (n = 5) и носитель (n = 5).Калибровочные стержни, 25 мкм и 250 мкм. Количественное определение показывает, что количество периваскулярных воспалительных инфильтратов на срез имеет тенденцию к снижению после лечения IP7e (C). Кроме того, количество макрофагов (F) и Т-лимфоцитов (I) на срез после обработки IP7e значительно уменьшилось по сравнению с мышами, получавшими носитель. (t-критерий Стьюдента, *: P <0,05; **: P <0,01). Данные выражены как среднее ± SEM. (IP7e; изоксазолопиридинон 7e, SEM; стандартная ошибка среднего).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0108791.g003

Эти результаты свидетельствуют о том, что профилактическое введение IP7e, начатое до начала ЭАЭ, снижает тяжесть заболевания с общим улучшением клинических признаков и нейропатологических особенностей. .

3.2 Терапевтическое лечение IP7e не улучшает EAE

Чтобы проверить возможную терапевтическую роль IP7e в отношении EAE, индуцированного MOG 35–55 , мы вводили соединение после появления первых клинических признаков EAE.Начиная с 21 th dpi, мы лечили мышей EAE через желудочный зонд IP7e или только носитель. Анализ показал, что IP7e не влиял на клиническое течение (рис. 4A; двухфакторный дисперсионный анализ, лечение, P >0,05) даже с учетом кумулятивного и максимального баллов (рис. 4B–C; тест Стьюдента t , ). Р >0,05). Масса тела также не изменилась (рис. 4D; двухфакторный дисперсионный анализ, обработка, P >0,05).

Рисунок 4. Терапевтическое введение IP7e не влияет на тяжесть EAE.

Сравнивается клиническое течение ЭАЭ у IP7e (n = 8) и мышей с ЭАЭ, получавших носитель (n = 9). Анализ не показывает какой-либо разницы в тяжести заболевания, т.е. срединном течении (A), кумулятивном (B, столбик представляет собой срединное значение) и максимальном (C, столбец представляет собой срединное значение) клиническом балле и потере веса (D) после терапевтического введения IP7e. у мышей ЭАЭ. Стрелками указан период лечения (с 21 по 36 д.п.и.). Данные являются репрезентативными для 2 независимых экспериментов.(Двухфакторный дисперсионный анализ, тест Стьюдента t ). (dpi; день после иммунизации, IP7e; изоксазолопиридинон 7e, IR; межквантильный диапазон, SEM; стандартная ошибка среднего).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0108791.g004

Чтобы понять, может ли терапевтическое введение вызывать воспалительные или другие нейропатологические изменения в спинном мозге, мы умерщвляли животных 36 -го д.п.и. и окрашенные срезы по Bielshowsky (рис. 5A, B), Luxol fast Blue (рис.5Г, Д), гематоксилин и эозин (рис. 5Ж, З). Количественная оценка потери аксонов, демиелинизации и тотальных периваскулярных воспалительных инфильтратов не выявила различий ни по одному из проанализированных параметров (рис. 5C, F, I; тест Стьюдента t , P >0,05), что свидетельствует об отсутствии участия Nurr1. активация сигнализации после возникновения EAE.

Рисунок 5. Терапевтическое введение IP7e не влияет на потерю аксонов EAE, демиелинизацию и периваскулярную воспалительную инфильтрацию.

Репрезентативные изображения коронарных срезов спинного мозга мышей EAE, получавших IP7e (B, E, H) и носитель (A, D, G). Повреждение аксонов, демиелинизацию и периваскулярные воспалительные инфильтраты измеряют с использованием окраски спинного мозга IP7e (n = 4), соответственно, белшовским (A, B), люксоловым быстрым синим (D, E) и гематоксилином и эозином (G, H). мышей EAE, получавших носитель (n = 5). Калибровочные стержни, 25 мкм и 250 мкм. Количественное определение не показывает различий в потере аксонов (C), демиелинизации (F) и периваскулярных инфильтратах (I) после терапевтического введения IP7e мышам EAE (тест Стьюдента t ).Данные выражены как среднее ± SEM. (IP7e; изоксазолопиридинон 7e, SEM; стандартная ошибка среднего).

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0108791.g005

3.3 Профилактическое лечение IP7e вызывает подавление генов-мишеней передачи сигналов NF-kB в спинном мозге мышей EAE

Чтобы лучше выяснить роль профилактического и терапевтического введения IP7e при ЭАЭ, мы провели молекулярное исследование с помощью ПЦР в реальном времени экспрессии генов-мишеней NF-kB ниже по течению, поскольку активация Nurr1 способна индуцировать ингибирование NF. путь -kB [9].В частности, мы исследовали профиль экспрессии 84 ключевых генов, реагирующих на передачу сигнала NF-kB в спинном и головном мозге IP7e и животных EAE, получавших носитель. Мы проанализировали путь NF-kB после профилактического (от 7 th и 21 th dpi) и терапевтического (от 23 th и 36 th dpi) лечения IP7e.

Анализ профилактического введения выявил подавление 16 генов-мишеней, участвующих в сигнальном пути NF-kB в спинном мозге (см. Таблицу 1).Эти гены отвечают за продукцию цитокинов и хемокинов, воспаление, иммунный ответ, апоптоз, гены, чувствительные к интерферону I типа, развитие и дифференцировку нервной системы и лимфоидных органов. И наоборот, терапевтическое лечение, начиная с 21 90 137 90 138 д.и. не способен индуцировать изменения экспрессии нижестоящих генов NF-kB. Эти результаты показывают, что только превентивное лечение IP7e, начатое до начала заболевания, оказывает ингибирующее действие на передачу сигналов NF-kB.

Среди 84 проанализированных генов пути NF-kB мы оценили экспрессию гена Nurr1 и не обнаружили никаких различий после лечения. Это согласуется с механизмом действия этого соединения, которое индуцирует активацию сигнального пути Nurr1 без увеличения транскрипции РНК Nurr1 [28].

Обсуждение

Настоящее исследование является первым, посвященным влиянию IP7e, сильнодействующего активатора сигнального пути Nurr1, пересекающего гематоэнцефалический барьер [28], на EAE у мышей.Выбранная модель EAE позволяет оценить участие передачи сигналов Nurr1 как на острой, так и на хронической стадии. Течение патологии в модели характеризуется начальным пиком нейрональных и воспалительных признаков, за которым следует хроническая фаза [29].

Поскольку ранее мы сообщали о снижении экспрессии гена Nurr1 в PBMC и, в частности, в CD4+ T-клетках и моноцитах, полученных от пациентов с РС, по сравнению со здоровым контролем (HC) [16]–[18], мы решили активировать сигнальный путь Nurr1. в мышиной модели РС, чтобы лучше охарактеризовать роль этого транскрипционного фактора в патогенезе ЭАЭ.

Мы обнаружили, что профилактическое лечение IP7e снижает частоту и тяжесть ЭАЭ. Это новое соединение также способно ослаблять воспаление и нейродегенерацию в спинном мозге мышей, получавших ЭАЭ. В нашем исследовании активация сигнального пути Nurr1 значительно улучшала исход ЭАЭ и подавляла накопление иммунных клеток, т. е. Т-лимфоцитов и макрофагов, в спинном мозге мышей с ЭАЭ. Известно, что аутоиммунные Т-клетки и макрофаги необходимы для инициации ЭАЭ, фактически после иммунизации энцефалитогенные CD4+ Т-клетки проникают в паренхиму ЦНС, чтобы организовать инвазию неантиген-специфических лимфоцитов и макрофагов и местный воспалительный процесс. 30], [31].Это могло бы объяснить, почему терапевтическое лечение с помощью IP7e не оказало никакого влияния на мышей EAE, когда патология уже возникла.

Наши результаты, по-видимому, противоречат предыдущей работе, в которой нокдаун Nurr1 обращал вспять аутоиммунные реакции и улучшал клинические симптомы при ЭАЭ [25]. Эти различия могут быть связаны с непохожей экспериментальной процедурой, используемой для блокировки или активации Nurr1. Фактически, Равени и его коллеги использовали малую интерферирующую РНК для ингибирования повышающей регуляции Nurr1 в день индукции ЭАЭ, в то время как мы непрерывно лечили мышей с ЭАЭ активатором сигнального пути Nurr1, начиная с того момента, когда фенотипические признаки ЭАЭ еще не были очевидны, но иммунизация процесс уже был.

Потенциальный механизм, лежащий в основе улучшения ЭАЭ, наблюдаемого после превентивного лечения IP7e, может быть представлен блокадой на ранней стадии заболевания провоспалительного пути NF-kB посредством активации передачи сигнала Nurr1. Фактически, наряду с улучшением ЭАЭ мы наблюдали снижение регуляции нижестоящих генов NF-kB после профилактического лечения. С другой стороны, мы не сообщали о каком-либо влиянии на состояние EAE и экспрессию гена пути NF-kB, когда мы лечили животных после начала заболевания (т.е. терапевтическое введение).

Наши данные и данные о роли Nurr1 в развитии Т-клеток и в его противовоспалительных функциях предполагают возможную роль этого пути активации в ранней фазе ЭАЭ, контролирующего воспаление и инвазию компонентов иммунитета в паренхиму. Таким образом, клиническим следствием рассеянного склероза у человека может быть возможность уменьшить силу одиночной атаки, уменьшая воспаление с помощью IP7e, но для выяснения этого вопроса необходимы дальнейшие и точные эксперименты.

Авторские взносы

Задумал и спроектировал эксперименты: ФМ ЧР СП СМ ВС РФ Ш АБ. Проведены эксперименты: FM CR AF. Проанализированы данные: ФМ ЧР СП СМ ВС РФ АБ. Предоставленные реагенты/материалы/инструменты для анализа: RF AB. Написал статью: ФМ СП СМ ВС РФ СХ АБ.

Каталожные номера

  1. 1. Ван З., Бенуа Г., Лю Дж., Прасад С., Аарнисало П. и др. (2003)Структура и функция Nurr1 идентифицирует класс лиганд-независимых ядерных рецепторов.Природа 423 (6939): 555–60.
  2. 2. Зеттерстром Р.Х., Соломин Л., Янссон Л., Хоффер Б.Дж., Олсон Л. и др. (1997) Агенезия дофаминовых нейронов у мышей с дефицитом Nurr1. Наука 276: 248–250.
  3. 3. Кастильо С.О., Баффи Дж.С., Палковиц М., Гольдштейн Д.С., Копин И.Дж. и соавт. (1998) Биосинтез дофамина избирательно прекращается в субстанциальной/вентральной области покрышки, но не в гипоталамических нейронах у мышей с направленным разрушением гена Nurr1. Mol Cell Neurosci 11 (1–2): 36–46.
  4. 4. Сауседо-Карденас О., Кинтана-Хау Дж. Д., Ле В. Д., Смидт М. П., Кокс Дж. Дж. и др. (1998) Nurr1 необходим для индукции дофаминергического фенотипа и выживания вентральных мезэнцефальных поздних дофаминергических нейронов-предшественников. Proc Natl Acad Sci U S A 95(7): 4013–8.
  5. 5. Валлен А., Зеттерстрем Р.Х., Соломин Л., Арвидссон М., Олсон Л. и др. (1999)Судьба клеток-предшественников дофамина, экспрессирующих мезэнцефальный AHD2, у мышей с мутацией NURR1. Exp Cell Res 253 (2): 737–46.
  6. 6. Le W, Xu P, Jankovic J, Jiang H, Appel SH, et al. (2003)Мутации в NR4A2, связанные с семейной болезнью Паркинсона. Нат Жене 33: 85–89.
  7. 7. Chu Y, Kompoliti K, Cochran EJ, Mufson EJ, Kordower JH (2002)Связанное с возрастом снижение иммунореактивности Nurr1 в субстанции человека. J Comp Neurol 450: 203–214.
  8. 8. Le W, Pan T, Huang M, Xy P, Xie W и др. (2008)Снижение экспрессии гена NURR1 у пациентов с болезнью Паркинсона.J Neurol Sci 15: 273 (1–2): 29–33.
  9. 9. Сайджо К., Виннер Б., Карсон С., Кольер Дж. Г., Бойер Л. и др. (2009)Путь Nurr1/CoREST в микроглии и астроцитах защищает дофаминергические нейроны от гибели, вызванной воспалением. Ячейка 137: 47–59.
  10. 10. Ахерн С.М., МакМорроу Дж., Кейн Д., Фитцджеральд О., Микс К.С. и др. (2009)Идентификация NR4A2 в качестве транскрипционного активатора экспрессии IL-8 при воспалительном артрите человека. Мол Иммунол 46 (16): 3345–57.
  11. 11.О’Кейн М., Маркхэм Т., Макэвой А.Н., Фирон У., Вейл Д.Дж. и др. (2008)Увеличение экспрессии орфанного ядерного рецептора NURR1 при псориазе и модуляции после ингибирования TNF-альфа. J Invest Dermatol 128 (2): 300–10.
  12. 12. Сато Дж., Наканиши М., Койке Ф., Мияке С., Ямамото Т. и др. (2005)Анализ микрочипов идентифицирует аберрантную экспрессию генов, регулирующих апоптоз и повреждение ДНК, при рассеянном склерозе. Нейробиол Дис 18 (3): 537–50.
  13. 13. Ачирон А., Грот И., Балицер Р., Магалашвили Д., Фельдман А. и др.(2011)Анализ микрочипов выявляет измененную регуляцию членов семейства ядерных рецепторов в предболезненном состоянии рассеянного склероза. Нейробиол Дис 38 (2): 201–9.
  14. 14. Фроман Э.М., Стьюв О., Миллер Д.Х. (2007) В. Ян Макдональд, MB, ChB, PhD (1933–2006): врач-ученый по рассеянному склерозу 20 века. Arch Neurol 64 (3): 452–4.
  15. 15. Компстон ​​А., Коулз А. (2008)Рассеянный склероз. Ланцет 372 (9648): 1502–17.
  16. 16. Гилли Ф., Линдберг Р.Л.П., Валентино П., Марнетто Ф., Малукки С. и др.(2010) Обучение у природы: беременность изменяет экспрессию генов, связанных с воспалением, у пациентов с рассеянным склерозом. PlosOne 5 (1): e8962.
  17. 17. Гилли Ф., Навоне Н.Д., Перга С., Марнетто Ф., Калдано М. и др. (2011)Потеря сигналов торможения при воспалении: фактор, влияющий на развитие и течение рассеянного склероза. Арх Нейрол 68 (7): 879–88.
  18. 18. Навоне Н.Д., Перга С., Мартир С., Беркиалла П., Малукки С. и др. (2014)Вклад моноцитов и CD4+ Т-клеток в недостаточную экспрессию генов NR4A2 и TNFAIP3 у пациентов с рассеянным склерозом.J Нейроиммунол 272 (1–2): 99–102.
  19. 19. Матусявичюс Д., Кивисакк П., Хе Б., Костулас Н., Озенчи В. и др. (1999) Экспрессия мРНК интерлейкина-17 в крови и мононуклеарных клетках спинномозговой жидкости увеличивается при рассеянном склерозе. Мульт Склер 5 (2): 101–4.
  20. 20. Brucklacher-Waldert V, Stuerner K, Kolster M, Wolthausen J, Tolosa E (2009)Фенотипическая и функциональная характеристика Т-хелперных клеток 17 при рассеянном склерозе. Мозг 132 (часть 12): 3329–41.
  21. 21.McGeachy MJ, Cua DJ (2007)Связь между иммунными патологиями, опосредованными клетками IL-23 и Th27. Семин Иммунол 19 (6): 372–376.
  22. 22. Люгер Д., Сильвер П.Б., Тан Дж., Куа Д., Чен З. и др. (2008) Эффекторный ответ Th27 или Th2 может вызывать аутоиммунитет: условия индукции заболевания влияют на доминантную эффекторную категорию. J Exp Med 14; 205 (4): 799–810.
  23. 23. Говерман Дж. (2009)Аутоиммунные Т-клеточные ответы в центральной нервной системе. Nat Rev Immunol 9 (6): 393–407.
  24. 24. Jäger A, Dardalhon V, Sobel RA, Bettelli E, Kuchroo VK (2009) Эффекторные клетки Th2, Th27 и Th9 вызывают экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит с различными патологическими фенотипами. J Immunol 183 (11): 7169–77.
  25. 25. Raveney BJ, Oki S, Yamamura T (2013)Ядерный рецептор NR4A2 управляет аутоиммунным воспалением, опосредованным клетками Th27, посредством передачи сигналов IL-21. PLoS One 8 (2): e56595.
  26. 26. Ordentlich P, Yan Y, Zhou S, Heyman RA (2003)Идентификация противоопухолевого агента 6-меркаптопурина в качестве активатора рецептора орфанного ядерного гормона Nurr1.J Biol Chem 278 (27): 24791–9.
  27. 27. Инамото Т., Папинени С., Чинтарлапалли С., Чо С.Д., Сейф С. и др. (2008) 1,1-Бис(3′-индолил)-1-(п-хлорфенил)метан активирует орфанный ядерный рецептор Nurr1 и ингибирует рост рака мочевого пузыря. Мол Рак Тер 7 (12): 3825–33.
  28. 28. Хинтерманн С., Кьези М., фон Крозиг У., Мате Д., Фельбер Р. и др. (2006)Идентификация ряда сильнодействующих активаторов сигнального пути Nurr1. Bioorg Med Chem Lett 17 (1): 193–196.
  29. 29. Mendel I, Kerlero de Rosbo N, Ben-Nun A (1995)Гликопротеиновый пептид миелиновых олигодендроцитов вызывает типичный хронический экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит у мышей H-2b: тонкая специфичность и экспрессия Т-клеточного рецептора V бета энцефалитогенных Т-клеток.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

*