Подготовка к криопереносу: Процедура криопереноса эмбрионов при ЭКО: когда и как делают, как происходит криопротокол ЭКО

Содержание

Эффективность подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов с применением антагониста гонадотропин-рилизинг-гормона

Совершенствование методов криоконсервации эмбрионов, использование агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в качестве финального триггера созревания ооцитов, широкое распространение преимплантационного генетического тестирования, стратегия freeze all неизбежно приводят к росту числа циклов переноса размороженных эмбрионов. Каждый из существующих способов подготовки эндометрия к криопереносу имеет свои преимущества и недостатки при сравнительно одинаковой эффективности [1]. Так, естественный цикл и модифицированный естественный цикл выглядят более привлекательными для ряда пациенток (поскольку при таких схемах используется меньше лекарственных препаратов), но такие схемы не могут быть применены у женщин с ановуляторным циклом. Циклы с применением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) наиболее удобны, так как позволяют легче планировать цикл, однако потенциально могут иметь ряд побочных эффектов, обусловленных применением эстрогенов.

Критерием оценки качества эндометрия и определяющим фактором в отношении сроков назначения препаратов прогестерона в конкретном цикле может служить толщина эндометрия [2]. В цикле криопереноса очень важной является синхронизация развития эмбриона и состояния эндометрия. Сложнее достигнуть ее в естественном и модифицированном естественном циклах, а также при спонтанном росте доминантного фолликула на фоне применения ЗГТ [3]. Назначение препаратов, подавляющих выброс фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) гипофизом, позволяет избежать спонтанного роста фолликула и может повысить частоту наступления беременности в циклах переносов размороженных эмбрионов [4, 5]. С целью десенситизации гипофиза используют агонисты ГнРГ (аГнРГ), однако одним из недостатков применения аГнРГ является наличие так называемого периода «вспышки», сопровождающегося выбросом ФСГ и ЛГ гипофизом, и необходимость достаточно длительного (2—3 нед) использования препарата для достижения десенситизации гипофиза [6]. Как показала многолетняя практика использования антагонистов ГнРГ (антГнРГ) в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), очевидным положительным аспектом является более короткий период введения препарата, что сделало такой протокол предпочтительным для пациентов. Однако публикаций, посвященных применению антГнРГ в циклах криопереносов, нам найти не удалось. Этот факт послужил основанием для решения о проведении исследования в отношении возможных преимуществ ЗГТ с подавлением гонадотропной функции гипофиза с помощью антГнРГ в циклах переноса размороженных эмбрионов.

Цель исследования — изучить эффективность подготовки эндометрия в циклах переноса размороженных эмбрионов с применением ЗГТ и ЗГТ на фоне антГнРГ для определения оптимальной схемы.

В качестве первичного критерия эффективности того или иного метода подготовки эндометрия планировалось оценить частоту наступления клинической беременности.

Обсервационное, одноцентровое, ретроспективное, выборочное, некотролируемое исследование. Проведен ретроспективный анализ эффективности подготовки эндометрия в циклах переноса размороженных эмбрионов с применением ЗГТ и ЗГТ на фоне антГнРГ. В исследование включены пациентки, проходившие лечение бесплодия методом переноса размороженных эмбрионов с августа 2017 г. по декабрь 2018 г.

Критерии включения: пациентки с установленным диагнозом бесплодие в возрасте до 39 лет включительно на момент проведения цикла ЭКО и интрацитоплазматического введения сперматозоида (ИКСИ), проходившие 1-й или 2-й цикл вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с использованием собственных ооцитов. Критерии исключения: 3-я и последующие попытки ЭКО/ИКСИ, указание на наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) III—IV степени в анамнезе, аденомиоз и миома матки, патология эндометрия, использование донорского материала (как ооцитов, так и сперматозоидов), использование сперматозоидов, полученных хирургическим путем, циклы с преимплантационным генетическим тестированием.

Исследование проводилось на базе АО «Международный центр репродуктивной медицины», Санкт-Петербург.

В ретроспективный анализ включены пациентки, проходившие циклы лечения с августа 2017 г. по декабрь 2018 г. Сбор данных и анализ проводился с сентября 2018 г. по январь 2019 г., что позволило оценить первичные результаты (частоту наступления клинической беременности).

Схема применения эстрогенов и прогестерона была одинаковой как при использовании только ЗГТ, так и ЗГТ на фоне антГнРГ: назначали эстрогены в лекарственных формах для приема внутрь и трансдермального применения и препараты прогестерона для секреторной трансформации эндометрия. Эстрогены начинали применять со 2—3-го дня менструального цикла в дозе 4—6 мг/сут. При использовании схемы ЗГТ на фоне антГнРГ со 2—3-го дня менструального цикла назначали ежедневные инъекции антГнРГ (ганиреликс 250 мкг/сут) подкожно в течение 7 дней в дополнение к эстрогенам в лекарственных формах для приема внутрь и трансдермального применения. Дозы и длительность использования эстрогенов зависели от толщины эндометрия, определяемой с помощью ультразвукового исследования (УЗИ). Препараты прогестерона применяли в лекарственных формах для приема внутрь (дидрогестерон 60 мг/сут) или интравагинального применения (микронизированный прогестерон 600 мг/сут) или их сочетание (микронизированный прогестерон 600 мг/сут в комбинации с дидрогестероном 20 мг/сут). Длительность назначения препаратов прогестерона перед переносом определялась стадией развития криоконсервированных эмбрионов (при переносе бластоцист перенос эмбрионов осуществляли на 6-е сутки применения гестагенов). Диагностику беременности осуществляли с помощью определения уровня хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в крови через 12—14 дней после переноса эмбрионов, наступление клинической беременности устанавливали при наличии плодного яйца по данным УЗИ через неделю после определения ХГЧ в крови.

Основным исходом исследования явилась частота наступления клинической беременности (рассчитанная в% на количество переносов эмбрионов).

Дополнительными исходами исследования стали: толщина эндометрия на день назначения прогестерона, доза применяемых эстрогенов.

Пациентки разделены на две группы по возрасту на момент проведения цикла ЭКО/ИКСИ: 1-я группа — до 35 лет и 2-я группа — 35—39 лет. В каждой из возрастных групп выделены 2 подгруппы — А и B. В подгруппу А вошли женщины, которым выполнен криоперенос применением ЗГТ, в подгруппу B — женщины, которым проведен криоперенос с использованием ЗГТ на фоне антГнРГ. Сравнения проводили в каждой из возрастных групп отдельно.

Информация об анамнезе, назначенных препаратах, количестве и качестве перенесенных эмбрионов, исходах циклов и данные УЗИ отмечены в медицинских картах пациенток, на основании которых проведен анализ.

: размер выборки предварительно не рассчитывали.

: обработка данных проведена с использованием программы STATISTICA 10.0 for Windows. Для описания групп использовали средства описательной статистики, для сравнения в подгруппах -критерий для независимых групп, критерий . Уровнем статистической значимости полученных различий считали значение

Объектами этого ретроспективного исследования явились медицинские карты больных, а также данные медицинской информационной системы.

В исследование включено 230 пациенток в возрасте от 22 до 39 лет (средний возраст 31,1±3,7 года) с бесплодием. Продолжительность бесплодия составило от 1 года до 13 лет (в среднем 4,2±2,6 года), у 148 (64,4%) женщин зафиксировано первичное бесплодие, у 82 (35,6%) — вторичное. Распределение пациенток по причинам бесплодия представлено на .

Женщинам возрастной группы до 35 лет (1-я группа) в подгруппе А проведено 123 переноса размороженных эмбрионов, в подгруппе В — 63 переноса. Пациенткам возрастной группы 35—39 лет (2-я группа) в подгруппе А выполнено 27 переносов, в подгруппе В — 17. Частота наступления беременности была выше у женщин подгруппы В 1-й группы при подготовке эндометрия с применением ЗГТ на фоне антГнРГ, чем этот же показатель у женщин подгруппы А 1-й группы при использовании ЗГТ, однако различия не были статистически значимыми. При оценке эффективности подготовки эндометрия у женщин 2-й группы (старшей возрастной группы) наблюдается противоположная тенденция .

Различия по толщине эндометрия в день назначения прогестерона в зависимости от способа подготовки эндометрия не выявлены. При применении ЗГТ на фоне антГнРГ у пациенток обеих возрастных групп были значительно выше суммарная (за период от начала ЗГТ до момента назначения прогестерона) и суточная дозы эстрогенов .

Нежелательных явлений ни у одной из пациенток не отмечено.

С точки зрения оценки частоты наступления клинической беременности, подготовка эндометрия в циклах криопереносов у женщин до 35 лет с использованием антГнРГ представляется одинаково эффективной по сравнению с «традиционной» ЗГТ. Для получения более точных результатов, вероятно, необходимы дальнейшие проспективные хорошо организованные исследования. Оценка эффективности у пациенток старшей возрастной группы представляется более сложной, поскольку размер выборки небольшой.

Схема подготовки эндометрия с использованием ЗГТ на фоне антГнРГ, по нашим данным, не оказалась статистически значимо более эффективной, чем ЗГТ без блокады гипофиза, особенно у женщин до 35 лет. Однако ряд проведенных ранее исследований показал определенные преимущества схем с подавлением гипофиза [4, 5, 7].

Обе схемы подготовки эндометрия вне зависимости от возрастной группы пациенток оказались одинаково эффективными по достижению оптимальной для переноса эмбрионов толщины эндометрия. Поскольку понятие «тонкий эндометрий» весьма спорно, и данные литературы на этот счет сильно различаются [2], в своей клинической практике мы приняли решение считать минимально допустимой для переноса толщину эндометрия 7 мм на день назначения прогестерона. Этого нам удалось достигнуть при применении обеих схем подготовки эндометрия.

Однако следует отметить, что при использовании ЗГТ на фоне антГнРГ доза эстрогенов (как суммарная, так и суточная в день назначения прогестерона) была значительно выше, чем при назначении «традиционной» ЗГТ. Безусловно, этот аспект можно отнести к относительным недостаткам такой схемы подготовки эндометрия (как в контексте общей стоимости медикаментов, так и с позиции потенциального увеличения риска развития побочных эффектов). Возможным объяснением необходимости применения более высоких доз эстрогенов при использовании антГнРГ является подавление синтеза эстрадиола яичниками и антипролиферативное действие препарата на эндометрий посредством его связывания с внегипофизарными рецепторами ГнРГ [8]. Тем не менее используемые дозы не превышали рекомендованных (эстрадиол валерат 6 мг/сут перорально и 17β-эстрадиол 4 мг/сут трансдермально) [9], и не отмечены побочные эффекты в наблюдении, что позволяет сделать вывод о безопасности применения такой схемы ЗГТ.

Оценку эффективности той или иной схемы ЗГТ в зависимости от способа и дозы введения прогестерона в рамках данной работы не проводили. Анализ этого аспекта мы сочли неактуальным из-за относительно небольшого размера выборки, а также наличия доказательств того, что способ применения препаратов прогестерона не влияет на исходы ВРТ [10].

Ретроспективный характер нашего исследования является его недостатком, и вероятно, для большей точности результатов необходимы дальнейшие проспективные исследования. На недостаточное количество проспективных исследований в этой области указывают и авторы метаанализов, по данным которых не удалось выявить оптимальную схему подготовки эндометрия [1, 3, 11].

Небольшой размер выборки в старшей возрастной группе не позволяет провести адекватную оценку эффективности того или иного метода подготовки эндометрия для этих пациенток.

Представляют также интерес отдаленные исходы лечения: течение и исходы беременности. Данные параметры предстоит оценить в ходе дальнейшего наблюдения. В исследование включены только пациентки с проведенными переносами размороженных эмбрионов, поэтому частота отмены циклов в связи со спонтанным ростом фолликула на фоне ЗГТ не оценивалась.

Полученные результаты позволяют сделать вывод об отсутствии преимуществ подготовки эндометрия к переносу размороженных эмбрионов с применением антагонистов гонадотропин-рилизинг-гормона по сравнению с «традиционной» заместительной гормональной терапией, по крайней мере, у женщин до 35 лет в отношении частоты наступления беременности. Представляет безусловный интерес дальнейшее изучение течения беременности и ее исходов в зависимости от метода подготовки эндометрия. Для конкретных клинических рекомендаций полученных данных пока недостаточно. Необходимы дальнейшие исследования с более длительным периодом наблюдения в отношении эффективности, безопасности, переносимости, а также экономической целесообразности такого способа подготовки эндометрия.

Концепция и дизайн исследования — В.Д., Э.И.

Сбор и обработка материала — В.Д., Н.Б.

Статистическая обработка данных — В.Д.

Написание текста — В.Д.

Редактирование — Э.И., В.К.

с чего начать, как подготовиться?

На сегодняшний день ЭКО – наиболее эффективный метод лечения бесплодия. Применяют ЭКО не только для лечения бесплодия – метод эффективнен (и безальтернативен) в случае необходимости определить генетическое «здоровье» эмбриона до переноса в матку, что дает возможность предотвращать наследственные заболевания.


Выявить причину бесплодия и понять, какой вид лечения необходим для преодоления бесплодия – задача врача – репродуктолога. С того момента, когда становится понятно, что без ЭКО не обойтись – начинается подготовка к ЭКО. Как же подготовиться женщине к ЭКО?

Подготовку можно разделить на 3 условных этапа:
  1. Подготовка к протоколу
  2. Подготовка к пункции
  3. Подготовка к переносу эмбриона

Подготовка к протоколу (с чего начать)

Под протоколом ЭКО понимают совокупность нескольких этапов: стимуляции, пункции, переноса эмбрионов.

К моменту начала стимуляции пара должна быть обследована согласно Приказу 107Н, который регламентирует все этапы ЭКО. Анализы/обследования собирают согласно утвержденного Приказом списка. При наличии сопутствующих заболеваний — они должны быть пролечены, обострения хронических — купированы. При наличии хронического заболевания на стимуляцию и беременность должны быть получены разрешение и рекомендации профильного специалиста. Необходимо правильно распланировать время: стимуляция длится 10-12 дней (предполагается 2-3 посещения врача), пункцию делают на 12й-14й день, перенос – через 3-5 дней после пункции. Таким образом, полный курс может длится до 20 дней. Впрочем, разрешено оформлять лист нетрудоспособности с первого дня стимуляции.

За 2-3 месяца до начала протокола необходимо начать прием фолиевой кислоты в дозе 400-800мкг в сутки (это доказанный метод снижения вероятности патологии нервной трубки плода). Прием фолиевой кислоты не следует прекращать и после переноса и (дай Бог) наступления беременности. Считается, что фолиевую кислоту необходимо принимать до срока 12 недель беременности. При этом нужно учесть, что многие поливитамины содержат фолиевую кислоту и, нередко, её содержание вполне покрывает дневную потребность. За 2-4 недели следует ограничить прием спиртных напитков, а в протоколе ЭКО – отказаться от них совсем. Наиболее полезны в это время – белковые продукты, зелень, фрукты, овощи. Важно соблюдать питьевой режим (лучше пить обычную воду) и режим сна. В процессе стимуляции у подавляющего большинства пациенток самочувствие не страдает, и они продолжают работать.

Наши преимущества

ребенка родилось благодаря нашим специалистам


Подготовка к пункции яичников

Пункция яичников и получение фолликулов проводятся под наркозом (при созревании менее 3х фолликулов допустимо проводить манипуляцию без анестезии). За 3 дня до того, как происходит забор яйцеклетки, рекомендуется:

  1. Исключить продукты, вызывающие брожение в кишечнике
  2. Сократить острую и соленую пищу в рационе
  3. Воздержаться от половых контактов

За 34-36 часов до пункции вводят т.н. триггер финального созревания фолликулов: он обеспечивает созревание и выход яйцеклеток в фолликулярную жидкость и, таким образом, возможность получения клеток путем аспирации содержимого фолликулов. С учетом предстоящего наркоза на манипуляцию проводят на пустой желудок.


Сразу после пробуждения можно поесть чего-нибудь легкого, но питательного; в нашей клинике подают сладкий ароматный чай со сладостями. 

Подготовка к переносу эмбрионов

Успех ЭКО на 90% зависит от качества эмбрионов. Самый высокий процент наступления беременности отмечается при переносе эмбрионов 5-го дня развития – бластоцист. Приживется или не приживется эмбрион после переноса его в матку — зависит ещё и от многих других обстоятельств, главный из которых – соответствие стадий развития эмбриона и эндометрия. Эмбрион должен попасть в матку в строго определенный момент, когда «открыто окно имплантации». Если это не произошло, беременность не наступит.

Окно имплантации существует («открыто») несколько дней в лютеиновую фазу менструального цикла и является результатом воздействия на эндометрий  множества факторов, которые обеспечивают условия для имплантации эмбриона.

Каждый месяц происходит полное обновление эндометрия – в менструацию его клетки отторгаются и на их месте под влиянием половых гормонов – эстрогенов — начинают расти новые. Максимальной толщины эндометрий достигает после овуляции. На поверхности клеток эндометрия под влиянием прогестерона образуются т.н. пиноподии, которые выполняют роль связующего звена между эмбрионом и стенкой полости матки.  Если этот процесс нарушен, беременность не наступит.   

Состояние эндометрия врач оценивает по толщине эндометрия и его структуре в процессе УЗИ. Недостаточная или избыточная  толщина эндометрия (тонкий или слишком пышный эндометрий) может нарушить процесс имплантации. Оптимальная толщина эндометрия в день переноса эмбриона 8-12 мм. Это не означает, что наступление беременности невозможно при меньшей или большей толщине эндометрия, однако, вероятность ее гораздо ниже.

Не меньшее значение, чем толщина эндометрия, имеет его структура. Наличие в полости матки полипов, гиперплазии, синехий (спаек) после воспаления или хирургических вмешательств (абортов, выскабливаний), хронического воспалительного процесса – всё это снижает вероятность наступления беременности и требует активного лечения до начала попытки ЭКО.

Счастливые истории

Лидия

21 фев. 2022

Мы всей семьей выражаем безграничную благодарность всему центру «Фертимед» за то, что помогли появиться на свет нашему долгожданному малышу!Читать историю

Екатерина

09 фев. 2022

Хочу выразить огромную благодарность, клиники, в частность врачу Торчинову А Р, за удачно проведённый протокол эко!!! Нашему сыну скоро будет 4 года. Читать историю

Полина

30 сен. 2021

Огромная благодарность вашей клинике и особенно Диане Омаровне!! ЭКО С первой попытки забеременела, моему сыну уже 5 лет!!! Приду ещё раз!!!Читать историю Хотим выразить огромную благодарность и низкий поклон всем, кто работает в этой клинике и, конечно, нашему доктору Торчинову Асланбеку Руслановичу! НаЧитать историю

Светлана

11 сен. 2021

Хотим выразить благодарность клинике Фертимед и в частности доктору от Бога Ефимовой Марии Сергеевне, она наш ангел-хранитель благодаря её профессионаЧитать историю

Садовская-Шмелева Татьяна Викторовна

15 июл. 2021

04.05.2021 года на свет появился малыш весом 3150гр, рост 50 см. Это счастье не выразить словами. Особенно, когда путь к нему очень долгий и сложный. Читать историю

Семья Дзагоевы

03 мая 2021

Теперь и я хочу написать свою историю счастливого материнства. За спиной 9 лет бесплодия, 4 попытки ЭКО, 3 из них не увенчались успехом! 1 попытка былЧитать историю

Светлана

23 фев. 2021

Хочу выразить огромную благодарность Самойловой Татьяне Евгеньевне! Благодаря ей я — счастливая мама! Наше знакомство началось в далёком 2010г., когдаЧитать историю

Гринева Гульназ

19 фев. 2021

Хочу выразить огромную благодарность врачу от Бога Смирновой Анне Анатольевне! Именно благодаря ей вот уже пятый год мы являемся счастливыми родителямЧитать историю

Ольга

23 янв. 2021

В Фертимеде начиналась жизнь нашего мальчика. Ровно 5 лет назад там нам дали его первую фотку, на ней ему 8 недель и 1 день. Как же мы, будущие родитеЧитать историю

Оксана

23 дек. 2020

Хочу выразить благодарность до ЛУНЫ И ОБРАТНО Диане Омаровне, Маргарите Бениаминовне, Михаилу Юрьевичу за нашего сына, в появление которого мы уже почЧитать историю

Наталия

29 ноя. 2020

Мне 40, моему мужу 49. У нас мужской фактор, с которым забеременеть очень сложно: большинство эмбрионов останавливаются на 5-тый день развития. Кроме Читать историю

Елена

13 ноя. 2020

Наши московские каникулы были проведены в клинике «Фертимед» для исполнения самого сокровенного желания. После нескончаемых попыток забеременеть с помЧитать историю

Марина

11 окт. 2020

Невозможно выразить словами всю благодарность нашему волшебнику — Торчинову Асланбеку Руслановичу!!! Благодаря ему 29.03.2020 на свет появилась наша дЧитать историю Хочу выразить огромную благодарность всем работникам данного центра за их профессионализм. Отдельное ОГРОМНОЕ СПАСИБО хотелось бы сказать нашему врачуЧитать историю

Орлова Ольга Александровна и Чемодуров Дмитрий Леонидович

24 июл. 2020

Хотим выразить огромную благодарность всем врачам этой клиники!
Благодаря вам, у нас в семье растут двое замечательных детишек — Захар (24.0Читать историю

Оксана

29 июн. 2020

Здравствуйте!У нас необычная история.Первые наши дети с мужем рождены при ЕБ. Т.к. мы всегда хотели очень большую семью,то решили не останавливаться..Читать историю

Евгения

16 мая 2020

Моим детям уже 11 и 8 лет, но я периодически вспоминаю с благодарностью вас, дорогой Фертимед.
Особенно Анну Анатольевну, Диану Омаровну, МаргарЧитать историю

Ирина

17 апр. 2020

Нашей счастливой истории мы обязаны Смирновой Анне Анатольевне! Благодаря ее профессионализму на свет появился наш сынишка. Анна Анатольевна — замечатЧитать историю

Николай и Екатерина

19 фев. 2020

Многоуважаемый ФертиМед, мы с супругой хотим от души поблагодарить прекрасного врача, умницу и большого профессионала — Смирнову Анну Анатольевну и скЧитать историю

Мария

10 дек. 2019

Два года безуспешного хождения по врачам вместе с мужем. Нам посоветовали обратиться в Фертимед к Жорданидзе Диане Омаровне. Замечательный врач! РезулЧитать историю

Алипат

21 окт. 2019

Благодаря Вам, Вашей клинике и Смирновой Анне Анатольевне я пришла к заветной мечте после 7 лет скитаний от одного врача к другому. Благо, узнала про Читать историю

Наталия

09 окт. 2019

Напишу и я историю. 7 лет бесплодия, 3 попытки ЭКО. От отчаяния иду сама прошу направление на лапароскопию. И в реанимации разговорилась с женщиной. КЧитать историю

Наталья

20 фев. 2019

Здравствуйте. Хочу выразить огромную благодарность вашему центру. Сложилось впечатление о сплоченном коллективе, настроенном на результат. Лечились у Читать историю

Андрей и Александра

14 фев. 2019

Большая благодарность, от всей нашей большой семьи, всем сотрудникам центра за вашу работу, за улыбку на лице и веру в положительный результат! МихаиЧитать историю

Валентина

15 янв. 2019

Наш с супругом путь к счастью быть родителями начался в 2012 году после того, как отгремели звуки свадебного марша Мендельсона. Как и все, мы думали, Читать историю

Екатерина

16 мая 2019

После замужества не могла забеременеть в свои 22 года, оказалось проблемы с маточными трубами. Когда я узнала, что самостоятельно не смогу никогда имеЧитать историю

Ольга

02 мар. 2019

Хочется выразить огромную благодарность клинике ФертиМед, а особенно, врачу Асланбеку Руслановичу, за хорошее, трепетное отношение, а так же, за то, чЧитать историю

Ирина

23 июн. 2018

Хочу выразить огромную благодарность замечательному доктору клиники ФертиМед Торчинову Асланбеку Руслановичу за нашего долгожданного сыночка. На протяЧитать историю Необычный, наверное, отзыв у меня получится, так как это отзыв от новоиспечённого отца, да и вообще, я не очень понимаю, как можно выразить Вам нашу, Читать историю

Екатерина

15 дек. 2017

Впервые мы обратились в ФертиМед в далеком уже 2010 году, после 3х лет хождения по врачам и сдачи всяких экзотических анализов. К сожалению, первая поЧитать историю

Екатерина

25 сен. 2017

Вышла замуж в 22 года, мужу было 23, о том что могут быть проблемы с зачатием никогда не могла подумать, оказалось после перенесено аппендицита в детсЧитать историю

Елена

23 мая 2017

Мы с мужем 6 лет мечтали о ребенке. У меня от первого брака есть взрослая дочь (20 лет),у мужа детей не было. Прошли несколько попыток Эко в рЧитать историю

Елена

21 фев. 2017

Мы с мужем больше всего на свете хотели стать родителями, но время шло, скитания по разным врачам ни к чему не приводили, постоянные анализы и лечениеЧитать историю

Нина и Петр

27 сен. 2017

На свою спермограмму мой муж смотрел, как на приговор – ни одного сперматозоида. И причина непонятна. Была одна надежда – на ТЕЗУ. Нам объяснили, что Читать историю Я была готова на всё, чтобы родить ребенка. К своим 32 годам я уже перенесла пять операций на яичниках и от них остался один крошечный кусочек. На стиЧитать историю

Мария

27 июн. 2016

У меня было две внематочных и никаких шансов родить своего ребенка.      
Ирония заключалась в том, что мой ближаЧитать историю

Валентина и Михаил

14 окт. 2016

Мы с мужем прилетели с Камчатки. Очень хотели второго ребенка. ФертиМед посоветовали знакомые. Говорят, что у таких маленьких и худых женщин, как я, гЧитать историю

Софья

27 июл. 2016

В ФертиМеде сначала не поверили, что у меня было 43 попытки ЭКО. В глазах персонала явно читалась недоверие и сочувствие – мол, женщина поехала головоЧитать историю Когда я оставила мужа, с которым у нас было трое детей, никто этого понять, конечно, не мог, да и не хотел. И еще больше никто не мог понять то, что мЧитать историю

Валентина и Виктор

01 ноя. 2016

Наша Даша  растет, в свои 1 год и 9 месяцев она очень смышленая девочка, учит азбуку в своем собственном планшете (настоящем, не игрушечЧитать историю

Кристина

05 апр. 2016

Мне было 45, когда я созрела для ЭКО. При первой же встрече врач в ФертиМеде сказала: никаких шансов на ребенка со своими яйцеклетками. Сначала были шЧитать историю Я на 29 лет моложе мужа. У него трое взрослых детей, но мне очень хотелось своего и нашего совместного ребенка. Несколько последних лет муж очень болеЧитать историю Я-счастливая мама! 5 лет стояния березкой, измерения базальной температуры, отслеживание овуляции, гистероскопия, лапарокопия (у мужа тоже), клостилЧитать историю Отправить свою историю

Подготовка эндометрия   

В некоторых центрах в качестве подготовки эндометрия к переносу эмбрионов требуют обязательной гистероскопии с целью оценки его состояния «глазом» и удаления патологических находок (полипов, синехий и др.). В нашем центре это является  не требованием, а рекомендацией в случае, если такое подозрение возникает во время проведения УЗИ. Мы предпочитаем, чтобы эта процедура выполнялась на фоне противовоспалительного лечения и как можно ближе ко времени проведения ЭКО.

В случаях, когда по данным УЗИ и гистологического исследования материала, полученного во время выскабливания, патология не выявляется, но эндометрий остается тонким и не реагирует на гормональную терапию, некоторые клиники предлагают изучение маточного кровотока с помощью УЗИ и иммуногистохимическое определение рецепторов к эстрогенам и прогестерону. Убедительных данных за полезность таких исследований пока не получено.

Стоит отметить, что, в случае переноса размороженных эмбрионов анализы бывает необходимо обновить: список анализов не отличается от такового при начале стимуляции.

Поддержка имплантации эмбрионов

Назначение некоторых препаратов позволяет добиться более высокой частоты наступления беременности. Как правило, это прогестерон или его аналоги (утрожестан, крайнон и другие). Их назначают чаще всего на следующий день после пункции яичников и продолжают до 8-12 недель. В случае недостаточной толщины эндометрия (менее 9 мм ко дню введения ХГ) рекомендуется еще до пункции добавить препараты эстрогенов и продолжать их прием после переноса эмбрионов. Очень важно до проведения теста на беременность, а в случае положительного результата и после него, не прекращать прием препаратов, направленных на ее поддержание. Резкая отмена препаратов может привести к прерыванию беременности. Тест на беременность следует выполнять на 12-14 день после переноса эмбрионов.

Правильная подготовка к ЭКО на всех стадиях – залог успеха всего протокола!

Не теряйте время! Запишитесь на прием прямо сейчас!

Нажимая кнопку “Отправить заявку”, Вы даете согласие на обработку Ваших персональных данных в соответствии с условиями

* — обязательные поля для заполнения


Теги: Лечение шейки матки Анализы на инфекции Подготовка женщины к ЭКО

Моя подготовка к удачному крио переносу — 34 ответов

Этот пост я решила написать для себя, чтобы не забыть, что я делала и, конечно, для девочек, которые ищут на просторах интернета подготовку к крио или свежему протоколу. Сама потратила не мало времени в поисках «чего бы еще сделать, чтобы подстелить соломинку». Конечно, именно моя схема всех методов может не подойти в другой конкретной ситуации. Все индивидуально.

Напишу здесь все основательно, все, что я делала, даже перед пролетным протоком летом 2018, т.к. считаю, что это тоже сыграло не маловажную роль. Диагноз «Первичное бесплодие неясного генеза»., более 10 лет.

Началось все с того, что я сменила клинику (до этого у меня было два пролетных свежих с переносом трехдневок и ничегошеньки в крио), где меня сразу направили на гистеру. После гистеры подтвердили ХЭ и больше ничего не нашли.

Перед лечением летим отдыхать в Тайланд и набираемся новых сил)))

За три месяца до протокола начинаю принимать витаминки и БАДы для улучшения качества моих клеточек https://www.babyblog.ru/community/post/sterility/3202947

Далее мы приступаем к трехмесячному лечению моего ХЭ. Схема здесь https://www.babyplan.ru/basal/diary/2018/5/5/

На третий месяц лечения ХЭ делаю внутриматочные УЗ кавитации в первой половине цикла, а во второй половине цикла курс физиотерапии и пиявки. Схема здесь https://www.babyblog.ru/user/NastikN/3401011. Пока лежала на кавитациях наконец-то вышила «Почти идеальный»))

И в конце июля вступаю в свежий протокол, в котором наконец-то получаем 3 пятидневочки. 4ав и 3вв мне перносят, а 5аа остается в крио. Кстати, на переносе я почему то была очень рада именно этой 5аа, но потом осекла себя, стало стыдно перед крохами, которые готовились к переносу. В протоколе пишу письмо в Зачатьевский монастырь с просьбой прислать мне поясок Пресвятой Богородицы. А на 8 ДПП мне приходит этот поясок. Но чудо в этот протокол, к сожалению, не случилось.

Руки не опускаем, меня ждет моя снежиночка)) Решили отдохнуть три цикла, ну как отдохнуть, с небольшой подготовкой конечно.

Начинаю пить Ортилиду (хорошие отзывы при лечении ХЭ и миом).

Через цикл после протокола подключаю опять лонгидазу ректально, а утром натощак по чайной ложечке Струя бобра. Ужасная дрянь, но чего только не выпьешь и не съешь ради результата))) Также делаю допплер малого таза, там все в норме.

За цикл до крио.

Также продолжаю Ортилиду. Начинаю делать ЛИТы с донором, а с 15 ДЦ Пиаскледин (прочитала тут на ББ, что он хорош для рецептивности эндометрия)

И вот вступаю в криопротокол. Тут я тоже не сидела сложа руки)). До переноса грела ножки для кровообращения в малом тазу. С 1 по 10 ДЦ свечи Корелип ректально (для насыщения эндометрия кислородом). Ну а на перенос я пошла вообще подготовленная, в красных трусах и полосатой сорочке))

Вроде ничего не забыла. Если вспомню еще, то буду дополнять.

А здесь мои наблюдения по дням после переноса, если кому-то интересно будет)

https://www.babyblog.ru/user/NastikN/3405091

И небольшое отступление по причинам неудач. Почему у самих не получается я так и не могу ответить сама себе на этот вопрос, даже мыслей никаких нет. А вот все пролеты в свежих я списываю на непопадание в имплантационное окно. Фолики созревали быстрее и пункция проходила на 2 дня раньше, чем обычно моя О, соответственно и переносы были раньше. Хотя, конечно, утверждать тоже не могу.

Буду очень рада, если кому то, эти много букв помогут!))

Перенос криоконсервированных эмбрионов: подготовка и этапы

Перенос эмбрионов в полость матки является заключительным этапом ЭКО. Часто используются криоконсервированные эмбрионы, так как их можно хранить долго и использовать при необходимости, без проведения повторной гормональной стимуляции. Материал замораживается по специальной методике, которая позволяет сохранить его в неизменном виде и исключить тем самым различные аномалии во время развития плода. Несмотря на то, что перенос эмбрионов является заключительным этапом, он требует подготовки и является очень ответственным.

Отбор и подготовка эмбрионов

Предварительно у женщины отбираются яйцеклетки, которые затем оплодотворяются сперматозоидами мужа. Нередко для этого применяется метод ИКСИ. Полученные эмбрионы выращивают в специальной среде до тех пор, пока они не достигнут стадии бластоцисты. Именно этот момент является оптимальным для переноса в полость матки. Заморозке подвергается обычно несколько эмбрионов для того чтобы после размораживания специалист мог выбрать образец лучшего качества, а также с целью запаса на случай неудачной попытки оплодотворения. Заморозка осуществляется в специальной среде – криопротекторе, которая защищает клетки от повреждения при заморозке и оттаивании. Процедура осуществляется с использованием специального оборудования, разработанного именно для этих целей. Материал хранится в жидком азоте при температуре, близкой к -200 °C.

Как проходит процесс переноса

Дата процедуры подбирается таким образом, чтобы степень зрелости эндометрия соответствовала стадии развития эмбриона. В таком случае эффективность ЭКО будет максимальной. Специалисты называют этот промежуток времени «имплантационное окно». Количество эмбрионов, которые будут перенесены, согласуется с женщиной. Если переносится единичный эмбрион, то с первой попытки беременность может не наступить. При переносе нескольких эмбрионов следует учитывать риск многоплодной беременности.

Перед переносом эмбрион проходит определенную подготовку: после размораживания он исследуется под микроскопом и после того, как врач убедится в отсутствии повреждений, приступают непосредственно к процессу переноса.

Обычно перенос эмбриона выполняют два врача – репродуктолог и эмбриолог. Проводится процедура под контролем УЗИ. Обезболивание не требуется, так как процесс безболезненный. Максимум, что может почувствовать женщина – легкий дискомфорт. Сам процесс переноса осуществляется по следующей схеме:

  • Специальная жидкость, в которой находится размороженный эмбрион, помещается в шприц, соединенный с гибким катетером.
  • Под контролем УЗИ репродуктолог вводит катетер в полость матки и подводит его к необходимому участку.
  • На завершающем этапе среда, в которой содержится эмбрион, вводится в полость матки, а катетер извлекается.

Длительность всех этих манипуляций составляет не более 20 минут. После этого женщине рекомендуется полежать около получаса, затем можно отправиться домой.

Что делать после переноса эмбрионов

После успешно проведенной процедуры наступает беременность. В первое время врач может назначить гормональную поддержку по индивидуальной схеме. Режим приема и дозировки препаратов необходимо строго соблюдать, самостоятельно не изменять их и не отменять лечение. Кроме того, следует придерживаться и других общих рекомендаций:

  1. Ограничить физическую активность, но не вести при этом малоподвижный образ жизни.
  2. Правильно питаться, принимать витамины или другие добавки к пище по назначению врача.
  3. Избегать пребывания во вредных условиях среды или действия неблагоприятных факторов.
  4. Избегать стрессов и негативных эмоций и др.

Примерно через 14 дней после переноса эмбрионов женщина сдает анализ на гормон ХГЧ (хорионический гонадотропин). Его концентрация позволяет подтвердить факт беременности, а также убедиться, что она протекает нормально. Дополнительно может быть проведено УЗИ, на котором можно увидеть сформированное плодное яйцо. После этого женщина наблюдается у акушера-гинеколога по стандартной схеме ведения беременности или по специальной программе «Беременность после ЭКО» при наличии факторов риска.

Исследование функционального состояния и подготовка эндометрия

  • Хочу сказать огромное спасибо Вере Павловне за долгожданную и такую желанную беременность. Мы начали протокол ЭКО по ОМС в июне 21, получили прекрасных эмбриончиков. В октябре сделали криоперенос и сейчас мы с мужем в ожидании чуда! Вера Павловна — прекрасный и чуткий доктор, она делает людей счастливыми. 😊

  • Со Светланой Геворковной познакомились в январе 2019. К ней я пришла уже после 2 неудачных протоколов ЭКО в другой клинике. Покорила меня своей добротой, отзывчивостью. С этим врачом ничего было не страшно. У нас был долгий путь, у меня сложный диагноз, отягощён кучей сопутствующих проблем. Но мы справились и победили. В нашей семье новогоднее чудо. Наш малыш — это ее победа. От всей души благодарим нашу фею за все. А мы не прощаемся. Мы говорим: «До новых встреч! Вернёмся обязательно ещё».

  • После пяти лет хождений по мукам и неудачной попытки ЭКО, опираясь на отзывы, мы обратились в «Екатерининскую» к Наталье Васильевне. И не пожалели! Внимательная, грамотная, доброжелательная и отзывчивая. Врач с золотыми руками. Получилось все с первого раза! Нашим малышам уже 4 месяца — мальчик и девочка. Очень много знакомых столкнулись с диагнозом бесплодие. Всем им рекомендовала этого врача.

  • Хочу выразить огромную благодарность Шпак Наталье Васильевне за проделанную работу. Бесплодие 3 года, ЭКО успешно уже со второго раза. Доктора выбирала интуитивно, и сразу же взгляд упал именно на этого доктора, ни разу не пожалела об этом, это доктор от Бога. Всегда чёткий план действий, всегда все ясно и понятно рассказано, сколько бы раз не спроси — столько раз и расскажет абсолютно ясно и спокойно. Наталья Васильевна очень добрый и отзывчивый и немаловажно — очень квалифицированный доктор. В самом начале беременности было тяжело от постоянных кровотечений, но благодаря Наталье Васильевне, её профессионализму, нам удалось это все пережить, спасибо Вам огромное, что были всегда на связи 24×7, когда это реально необходимо, несмотря на то, что это были выходные или довольно позднее время. У нас был криоперенос, ещё остались замороженные эмбриончики, обязательно вернёмся за ними только к Наталье Васильевне. Ещё раз спасибо Вам большое за проделанную работу, теперь у нас есть шанс на рождение здоровый девочки, благодаря Вам.

  • На момент обращения мне было 29 лет, диагноз — бесплодие неуточненное. Пыталась забеременеть около 1,5 лет. Было проведено множество анализов и исследований, потрачено много времени и денег — итог: анализы и у меня, и у мужа в норме, а долгожданной беременности всё нет. Галину Евгеньевну выбрала, опираясь на отзывы с этого сайта. При первом приёме Галина Евгеньевна задала мне вопрос — хочу ли я продолжать пробовать естественным путём или хочу ЭКО. Я ответила, что хочу ещё попробовать естественным путём. Галина Евгеньевна назначила мне и мужу необходимые анализы и скорректировала приём препаратов, которые назначал предыдущий врач. На следующий приём я пришла с результатами анализов, на основании который Галина Евгеньевна произвела назначения. На третий приём я пришла уже беременной! Это просто чудо! После стольких месяцев ожидания, после стольких тестов с одной полоской и отрицательных ХГЧ, я просто не верила в своё счастье! Т.е. я полтора года не могла забеременеть, а тут всего через 1 месяц такой результат! Какое же это счастье — быть мамой!

  • К Марии Викторовне попала на приём по причине бесплодия. Врач внимательно выслушала меня и без сюсюканий, всё только по делу, объяснила, в чём причина и что будем делать. На тот момент у меня были две крупные эндометриоидные кисты на единственном функционирующем яичнике. Мария Викторовна — единственный врач, который предложила не идти на лапароскопию, а попробовать отмыть кисты во время пункции, тем самым не травмируя последний оставшийся яичник. По итогу, кисты отмыли, ЭКО сделали. Забеременела. Сейчас наслаждаюсь счастливыми моментами материнства. Кисты во время беременности вернулись, но по размеру раза в три меньше. Через годика 2-3 пойду за вторым только к ней!

  • Сегодня исполнилось полгода нашему сыночку, который появился на свет благодаря чудесной, волшебной и просто неземной Галине Евгеньевне Дымченко (а мне все ещё иногда не до конца верится в это). Хочу сказать, что и мой путь к материнству, как и у многих, кто пишет здесь свои отзывы-истории, был непростым! Ранее были неудачные протоколы ЭКО в другой клинике, операции, бесконечные обследования и лечения, толстенные папки заключений, были и бессонные ночи и месяца, и депрессии, и слёзы, и опустившиеся руки, и потеря смысла жизни, и много чего ещё. Казалось, что моему пути нет конца… Но, почитав здесь истории счастливых родителей, а затем придя на первый приём к Галине Евгеньевне, я поняла, что на верном пути, что я с него не сойду ни при каких обстоятельствах и буду с ней до победного конца! (Который, кстати, не заставил себя долго ждать, несмотря на то, что у меня непростой анамнез — это и многочисленные операции, и низкий АМГ, рубец на матке, спаечный процесс, эндометриоз, рецидивирующий полип и др.) Галина Евгеньевна всегда была кратка, довольно сдержанна, но ни на секунду не давала усомниться в успехе! Если вы планируете обратиться к репродуктологу, выбирайте Галину Евгеньевну, не затягивайте, делайте как она говорит, доверьтесь, и вы так же, как и мы, даже быстрее, чем вы думаете, обретёте своё счастье! Низкий поклон вам, Галина Евгеньевна, эмбриологи и все кто «за кадром», но также имеет отношение к успешной работе отдела репродукции клиники «Екатерининская»! Вы дарите людям самое большое счастье в этом мире — быть родителями!

  • Как проходит подготовка к ЭКО — с чего начать: информация для пациентов

    Ближайшие 3-4 дня до пункции – половой покой. Накануне пункции – легкий обед, вечером – чай. С утра в день пункции нельзя ни есть ни пить. Желательно не курить в этот день, не жевать жевательную резинку. С собой взять : легкий халат, тапочки, футболку.

    В день пункции

    В клинике Вас проводят в палату, где Вы переоденетесь, с Вами побеседует врач-анестезиолог, после чего Вас отведут в операционную. Пункция фоллукулов проводится под общим внутривенным наркозом. В среднем пункция занимает 15 – 40 минут в зависимости от ответа яичников, числа фолликулов.

    Во время пункции или после Ваш супруг сдает сперму.

    После пункции Вас отвезут в палату, где Вы проведете 1 – 2 часа. За это время Вы окончательно «проснетесь» после наркоза, придете в себя, Ваш врач расскажет о том, как прошла пункция, сколько яйцеклеток получено, какое качество спермы, Вам будут даны дальнейшие рекомендации. Ваш супруг должен дождаться сообщения о том, что полученная сперма пригодна для дальнейшей эмбриологической работы, в противном случае может потребоваться повторная сдача спермы.

    Через некоторое время после пункции, когда Вы уже будете чувствовать себя нормально, можно будет поесть и выпить чай. В этот день, учитывая перенесенный наркоз, пациентам не разрешается водить машину самостоятельно.

    В этот вечер не рекомендуется, помимо управления автомобилем, пить алкогольные напитки, принимать важные решения, жить половой жизнью. Дома после пункции лучше отдохнуть, полежать. В этот вечер у Вас может быть напряжение, болезненность в низу живота, могут быть незначительные кровянистые выделения из половых путей, возможно небольшое повышение температуры.

    Немедленно сообщите Вашему врачу о следующих симптомах:
    • Значительное и продолжительное повышение температуры
    • Выраженные влагалищные кровянистые выделения
    • Выраженное или усиливающееся чувство дискомфорта, чувство распирания в области живота
    • Увеличение размеров живота
    • Затрудненное или болезненное мочеиспускание, чувство жжения при мочеиспускании
    • Выраженные нарушения стула
    • Тошнота, рвота
    • Острая или стреляющая боль в низу живота
    • Необычная боль в спине

    Со дня пункции Вам будут назначены новые препараты, направленные на поддержание второй половины менструального цикла, способствующие прогрессированию наступившей беременности.

    Перенос эмбрионов обычно проводится на 3 или 5-6 день после пункции. Время переноса не настолько важно, как время пункции. Эта безболезненная процедура выполняется специальным мягким, тонким катетером. Перед манипуляцией в случае волнения можно принять успокоительное, часто, помимо этого, назначают но-шпу.

    После того, как Вы расположитесь на кресле, во влагалище введут зеркало, произведут обработку влагалища и шейки матки стерильной водой или физраствором, затем под ультразвуковым контролем в полость матки введут катетер, по которому в полость матки доставят Ваши эмбрионы. Число переносимых эмбрионов в каждом случае обговаривается индивидуально и обязательно согласовывается с Вами. После переноса эмбриолог обязательно осматривает катетер под микроскопом для того, чтобы проверить, что в катетере эмбрионов не осталось.

    После того, как перенос эмбрионов произведен, Вас могут сразу же отпустить домой, так как доказано, что это не снижает вероятности наступления беременности. хотя большинство клиник все-таки предпочитает дать Вам возможность полежать 1 – 2 часа после процедуры. По пути домой или уже дома у Вас могут быть незначительные кровяные выделения – пугаться этого не стоит, разумеется, это не «выпадение» эмбрионов из полости матки.

    Криопротоколы по ОМС — Гинекологическая клиника Embio

    С 2018 года в программы ЭКО по ОМС были включены услуги по криоконсервации эмбрионов, а также программа «Перенос оттаянных эмбрионов».

    В программе ЭКО по ОМС выполняются следующие этапы:

    • вступление в программу;
    • стимуляция суперовуляции;
    • мониторинги роста фолликулов;
    • пункция фолликулов;
    • оплодотворение in-vitro;
    • перенос эмбриона в полость матки;
    • криоконсервация качественных, пригодных для витрификации эмбрионов.

    Первичная и повторные консультации врача репродуктолога ДО момента вступления в программу для пациента платные. Хранение криоконсервированных эмбрионов осуществляется за счет пациента.

    Если перенос эмбрионов в программе НЕ выполнен по мед. показаниям — пациент имеет право на выполнение криопереноса за счет средств ОМС. В этом случае он обращается в Министерство здравоохранения омской области для получения ПОВТОРНОГО направления на перенос оттаяных эмбрионов.

    Данный порядок регламентирован «Тарифным соглашения в системе обязательного медицинского страхования Омской области на 2018 год», дополнительное соглашение № 20 «Коэффициенты сложности лечения пациента (КСЛП) по клинико-статистическим группам (КСГ) для оплаты медицинской помощи в условиях дневного стационара по вспомогательным репродуктивным технологиям, в рамках территориальной программы обязательного медицинского страхования Омской области на 2018 год», в соответствие с которым лечебная программа ЭКО может считаться законченной на различных этапах.

    Клинико-статистические группы

    № п/п Наименование этапов проведения экстракорпорального оплодотворения
    1 Проведение первого этапа экстракорпорального оплодотворения (стимуляция суперовуляции)
    2 Проведение I-III этапов экстракорпорального оплодотворения (стимуляция суперовуляции, получение яйцеклетки, экстракорпоральное оплодотворение и культивирование эмбрионов) с последующей криоконсервацией эмбрионов
    3 Полный цикл экстракорпорального оплодотворения без применения криоконсервации эмбрионов
    4 Полный цикл экстракорпорального оплодотворения с криоконсервацией эмбрионов
    5 Размораживание криоконсервированных эмбрионов с последующим переносом эмбрионов в полость матки (неполный цикл)

    Программа «Перенос оттаянных эмбрионов» за счет средств ОМС включает этапы:

    • оттаивание эмбриона;
    • перенос эмбриона в полость матки.

    Подготовка к крио-переносу, консультации врача и мониторинги ДО этапа «Оттаивание эмбрионов» для пациента являются платными.

    Если перенос эмбрионов в программе по ОМС был выполнен, и, пациент желает выполнить повторный перенос криконсервированных эмбрионов за счет средств ОМС — ему необходимо ПОВТОРНО оформить выписку и получить направление в Министерстве здравоохранения.

    Универсальная система криопереноса, соединяющая криогенную подготовку образцов сфокусированным ионным пучком с атомно-зондовой микроскопией

    Abstract

    Атомно-зондовая томография (АСТ) — это мощный метод получения трехмерной химической и структурной информации, однако «стандартный» экспериментальный процесс атомного зонда включает перенос образцов в условиях окружающей среды. Возможность переноса чувствительных к воздуху или температуре образцов между приборами при сохранении контроля окружающей среды имеет решающее значение для предотвращения химических или морфологических изменений перед анализом различных интересных материалов образцов.В этой статье мы описываем универсальную систему переноса, которая позволяет переносить образцы при криогенной или комнатной температуре в вакууме или атмосферных условиях между станциями подготовки образцов, систему сфокусированного ионного пучка (Zeiss Crossbeam 540) и широко используемую коммерческую систему атомного зонда ( CAMECA LEAP 4000X HR). В качестве примера использования этой системы переноса мы представляем данные атомного зондирования границ зерен без галлия (Ga) в образце из алюминиевого (Al) сплава, приготовленного с помощью FIB на основе Ga.

    Образец цитирования: Macauley C, Heller M, Rausch A, Kümmel F, Felfer P (2021) Универсальная система криопереноса, соединяющая криогенную подготовку образцов сфокусированным ионным пучком с атомно-зондовой микроскопией.ПЛОС ОДИН 16(1): е0245555. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245555

    Редактор: Leigh T. Stephenson, Max-Planck-Institut fur Eisenforschung, ГЕРМАНИЯ

    Получено: 10 сентября 2020 г.; Принято: 4 января 2021 г .; Опубликовано: 19 января 2021 г.

    Авторское право: © Macauley et al., 2021. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные содержатся в рукописи и файлах вспомогательной информации. Файл APT доступен на Figshare: https://figshare.com/articles/dataset/R56_02188-Cryo_Al_pos/128.

    Финансирование: C.M., M.H. и П.Ф. признаем финансовую поддержку Баварского Министерства экономики и средств массовой информации, энергетики и технологий для совместных проектов в рамках Института Гельмгольца Эрланген-Нюрнберг по возобновляемым источникам энергии (IEK-11) Forschungszentrum Jülich.Авторы также хотели бы отметить финансирование Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) через Кластер передового опыта «Инженерия передовых материалов» (проект EXC 315). Спонсоры предоставили поддержку в виде заработной платы авторам CM и MH, но не играли никакой роли в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

    1.Введение

    Криогенная подготовка и определение характеристик образцов были разработаны и широко используются в биологическом сообществе с 1970-х годов [1] и только недавно стали более широко применяться в материаловедении. Эти методы открывают широкий спектр материалов, включая мягкие материалы и экологически нестабильные материалы, которые теперь можно изучать, например. в электронных микроскопах, таких как просвечивающие электронные микроскопы (ПЭМ) [2, 3] и сканирующие электронные микроскопы (СЭМ) [4, 5].Такие методы криогенной/экологической подготовки проб также могут открыть новые области исследований применительно к атомно-зондовой томографии (АСТ), все более популярной методике микроскопии/масс-спектрометрии с высоким разрешением, которая способна определять химию и структуру материалов в трехмерном пространстве. размеры с чувствительностью к одному атому [6]. Несмотря на то, что проводящие, неспецифические образцы относительно легко получаются с помощью электрополировки [7], приготовление непроводящих или специфичных для участка образцов APT почти всегда достигается с использованием комбинированного сфокусированного ионного пучка/сканирующего электронного микроскопа (FIB/SEM) для получения образцы с требуемой геометрией [8–11].Обычный перенос образцов из FIB/SEM в атомный зонд происходит при температуре и давлении окружающей среды, вызывая химические или морфологические изменения или даже полное разрушение образцов, чувствительных к окружающей среде или температуре. Таким образом, система, которая обеспечивает криогенный перенос и/или перенос в окружающей среде, имеет решающее значение для расширения областей исследований, в которых может применяться APT.

    Некоторые системы криогенного и экологического переноса имеются в продаже и основаны на устройстве для переноса образцов или чемодане, который стыкуется с различными инструментами и поддерживает заданную пользователем среду во время переноса [12–15].Эти системы можно в целом разделить на основе того, являются ли передаточные устройства а) активно охлаждаемыми и перекачиваемыми, т.е. Криочемодан Ферровака [15, 16], б) только активно охлаждаемый, т.е. Leica VCT500 [17, 18] и c) полностью пассивный, т.е. Quorum PP3006 CoolLok [14]. У каждой из этих систем есть преимущества и недостатки. В то время как активно охлаждаемый и накачиваемый модуль криопереноса (CTM) сверхвысокого вакуума (UHV) Ferrovac обеспечивает наиболее контролируемые условия переноса (вакуум ниже 10 −9 мбар, температура до -180°C), требуемое дополнительное оборудование увеличивает размер и вес заполненного жидким азотом передаточного устройства ~1 м и 14 кг [16].Кроме того, для чемодана Ferrovac требуется свободный порт CF40, который может отсутствовать на хорошо оснащенных микроскопах. С другой стороны, системы пассивного переноса часто более компактны, но требуют быстрого переноса между приборами, чтобы свести к минимуму деградацию образца. Несмотря на необходимость быстрого переноса, пассивные системы успешно использовались для наблюдения за захватом водорода в стали [19] и неповрежденными органическими молекулами [14]. В недавней публикации McCarroll et al. содержит обзор некоторых из наиболее распространенных систем [20].

    В этой статье мы описываем изготовленную по индивидуальному заказу универсальную систему переноса, которая позволяет перемещать образцы, чувствительные к воздуху или тепловому воздействию, между станциями подготовки образцов, такими как FIB/SEM и локальный электродный атомный зонд (LEAP). Документ организован в порядке компонентов / модификаций, используемых во время крио-FIB подготовки образца атомного зонда и последующего переноса в LEAP. Наконец, чтобы продемонстрировать активно охлаждаемые криогенные и высоковакуумные возможности системы, алюминиевый (Al) сплав был измельчен с использованием жидкометаллического источника ионов галлия (Ga) FIB при криогенных температурах перед переносом с использованием описанной системы. к Прыжку.Хотя алюминиевые сплавы сами по себе не чувствительны к окружающей среде, воздействие Ga в целом [21] и в FIB в частности [22–24] приводит к сильной сегрегации Ga на границах зерен в процессе, называемом жидким. охрупчивание металла. Измененный химический состав границы зерна больше не является репрезентативным для исходного образца [25]. Однако исследование границ зерен в этих алюминиевых сплавах на конкретных участках представляет большой интерес, поскольку они определяют подверженность межкристаллитной коррозии [26–28], что является серьезной проблемой при их использовании, например.грамм. в автомобилестроении [29]. Как показано ниже, эту проблему можно обойти, используя низкие температуры на протяжении всего процесса характеризации и переноса.

    В то время как другие группы продемонстрировали возможность быстрого переноса данных между приборами с контролем окружающей среды, наша система обладает уникальными преимуществами, такими как небольшая занимаемая площадь и плотное экранирование образца, предотвращающее образование инея. Поскольку в ней используются стандартные детали или компоненты, которые можно легко фрезеровать, система легко адаптируется к новым экспериментальным установкам.Кроме того, системе не требуется специальный криопорт на FIB/SEM, поскольку он напрямую блокируется с существующей дверцей загрузочного замка, что идеально подходит для многопользовательских инструментов, которые не используются исключительно для криоэкспериментов.

    2. Материалы и методы

    В ходе работы был проложен криогенный маршрут, соединяющий Zeiss Crossbeam 540 FIB/SEM (Carl Zeiss, Oberkochen, , Великобритания) холодный этап с системой локального атомно-электродного зонда CAMECA 4000X HR (LEAP) через криогенную систему переноса, разработанную авторами.Общий обзор системы криогенного/вакуумного переноса, включая соответствующие температуры и давления на различных этапах подготовки, переноса и анализа проб, показан на рис. 1. На рис. 1А представлена ​​блок-схема процесса подготовки, включая приблизительное время переноса. Все шаги, выделенные синим цветом, указывают на использование новых компонентов, разработанных и созданных в этой работе. На рис. 1B схематично показано, как компоненты взаимодействуют с FIB/SEM и LEAP. Образец сначала переносится в аналитическую камеру FIB/SEM, AC, с помощью специального устройства для переноса (FIBTD), которое прикрепляется непосредственно к существующему нагрузочному замку, LL, рис. 1B, вверху.После измельчения FIB и/или характеристики SEM образец перемещается из FIB/SEM с использованием того же теплоизолированного, но не активно охлаждаемого FIBTD, в котором образец передается на активно охлаждаемое передаточное устройство (ACTD), со стандартным вакуумным фланцем KF16 (рис. 1В, в центре). ACTD используется для транспортировки образца в LEAP и прикрепляется к специальному загрузочному замку «крио», который позволяет напрямую вводить образец в буферную камеру LEAP, BC (рис. 1B, внизу). В буферной камере находится специальный шаттл для образцов, предварительно охлажденный во вставляемом предметном столике, охлаждаемом жидким азотом.Затем передаточный стержень в LEAP используется для перемещения образца на предметный столик в аналитической камере. В холодовой цепи образец может все время храниться при криогенных температурах (< ок. - 160°C), при условии, что время переключения между системами, когда образец активно не охлаждается, остается низким (несколько 10 секунд, см. файл S1). Это было подтверждено измерениями температуры, показанными на рисунках S1 и S2 и таблице S1 в файле S1. Здесь мы используем фразу «холодовая цепь» для описания протокола передачи образцов из FIB/SEM в LEAP при поддержании криогенных температур.ACTD взаимодействует с другими приборами через стандартный фланец KF16, что делает его легко адаптируемым к множеству станций пробоподготовки и анализа. Хотя это и не обсуждается подробно в этой статье, ACTD подключается к другим платформам, показанным в пунктирной рамке на рис. 1А, таким как станция криоэлектрополировки и станция PVD-покрытия/ионного травления. Фотографии этих систем показаны на рисунках S3 и S4 в файле S1 соответственно. Каждый компонент, необходимый для расширения коммерческих систем до крио-возможностей, был спроектирован и изготовлен собственными силами с использованием, по возможности, стандартных вакуумных деталей.Нестандартные компоненты изготавливались либо в Мастерской механики и электроники инженерного факультета Университета Фридриха-Александра (Эрланген, Германия), либо с использованием миниатюрного 5-осевого фрезерного станка с ЧПУ (Pocket NC, Бозман, штат Массачусетс, США).

    Рис. 1. Экспериментальный обзор системы переноса.

    В а) показан рабочий процесс с указанием времени передачи. Пользовательские компоненты, разработанные и изготовленные в рамках этой работы, выделены синим цветом, а существующие системы — черным. Схематический обзор в b) показывает устройство передачи FIB, подключенное непосредственно к Zeiss Crossbeam 540 FIB/SEM.Подготовленные образцы можно переносить с помощью устройства переноса с активным охлаждением (ACTD), которое взаимодействует с существующими замками загрузки прибора (LL) в CAMECA LEAP. AC: камера для анализа, BC: буферная камера, RT: комнатная температура.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245555.g001

    2.1 Криогенный столик FIB/SEM и устройство переноса

    Основой пробоподготовки в данной работе является FIB/SEM. В нашем приборе образцы можно хранить при любой температуре от комнатной до примерно -190°C с помощью криогенного предметного столика Quorum PP3005.Эта стадия охлаждается потоком газообразного азота, который проходит через жидкий азот в теплообменнике и, таким образом, доводится до температуры, близкой к температуре жидкого азота. Регулировка температуры достигается за счет регулировки расхода холодного газа для грубой настройки в сочетании с нагревательным элементом для регулирования температуры с обратной связью. Этот теплоизолированный холодный столик присоединяется к существующему столику РЭМ, как показано на рис. 2А. На этом рисунке показан образец APT, установленный в держателе образцов APT с двойной резьбой («двойной ниппель»), который, в свою очередь, установлен в крио-шаттле FIB.

    Рис. 2. Криогенный столик и устройство для переноса FIB (FIBTD) позволяют проводить характеризацию, подготовку и перенос образцов в криогенных условиях.

    a) Индивидуальный крио-шаттл FIB с предварительным наклоном на 54°, установленный на криоплатформе Quorum, с указанием основных компонентов и направлений. b) CAD-чертеж FIBTD с указанием гибкой сильфонной муфты, 1, и двух возможных точек подключения для активно охлаждаемого передаточного устройства (ACTD). c) FIBTD напрямую подключается к существующему загрузочному шлюзу FIB.d) Крио-челноки FIB без предварительного наклона (вверху) и с предварительным наклоном на 54° (внизу) прикрепляются к концу FIBTD с помощью байонетного соединения и термически изолированы от передающего стержня с помощью полиэфиркетонового конца. -компонент, 2.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245555.g002

    Индивидуальные, предварительно наклоненные (54°, угол между электронным и ионным пучками) крио-шаттлы FIB с резьбой для размещения образцов сделано для того, чтобы обеспечить фрезерование кольцевого ионного луча перпендикулярно поверхности образца без наклона предметного столика.Это полезно, поскольку криостадия снабжается охлаждающим газом через полимерные трубки, которые становятся жесткими при низких температурах. Хотя наклон при криогенных температурах возможен, его необходимо выполнять осторожно, чтобы не повредить газовые линии или ступень. Используя предварительно наклоненные образцы, ионный пучок можно легко использовать для резки материалов или заточки наконечников до требуемой геометрии для томографии с атомным зондом. Если для данного эксперимента не требуется перпендикулярное фрезерование FIB, но желательна SEM-визуализация и крио- или перенос окружающей среды на другие системы, можно использовать крио-челноки FIB без предварительного наклона, как показано на рис. 2B.

    Для облегчения быстрого переноса криогенных веществ или окружающей среды в/из FIB/SEM было спроектировано и изготовлено передаточное устройство, как показано на рис. 2B. Это устройство передачи FIB (FIBTD) взаимодействует с существующим воздушным шлюзом Zeiss 80 мм без дальнейших модификаций, как показано на рис. 2C. Это также позволяет осуществлять передачу на активно охлаждаемое транспортное устройство (ACTD) для крио-шаттлов FIB с предварительным наклоном («ACTD1» на рис. 2B) и без предварительного наклона («ACTD2» на рис. 2B). Устройство для переноса снижает риск загрязнения камеры и позволяет эффективно характеризовать несколько образцов за один сеанс FIB, поскольку без средств для переноса холодных образцов через загрузочный шлюз холодный столик необходимо было бы нагревать до комнатной температуры для обмена образцами. и вентилируется вся аналитическая камера.В то время как существуют коммерческие решения для блокировки нагрузки, которые подключаются к портам камеры, в нашем текущем многопользовательском приборе FIB/SEM, который не используется исключительно для криогенной характеристики, не было свободных портов для подключения такого решения. Для предотвращения нежелательных вибраций в FIB/SEM и для очистки поля зрения оператора прибора FIBTD легко снимается после каждой передачи.

    Для замены образца существующий форвакуумный насос Airlock используется для откачки шлюза с прикрепленным FIBTD перед введением образца в предварительно охлажденный столик.Эта операция откачки занимает ок. 30 с, пока не установится вакуум, достаточный для переноса. Таким образом, созданный вакуум ~ 10 -4 мбар оказался достаточным для предотвращения образования инея на образце, как показано ниже при анализе алюминиевого сплава. Это, вероятно, также является результатом использования сухого азота в качестве промывочного газа для грузового шлюза, поддерживающего низкое парциальное давление H 2 O. Поскольку крио-стол примерно на 18 мм выше стандартного столика SEM, столик необходимо опустить до минимальной Z-высоты для замены образцов.Гибкая сильфонная муфта (рис. 2B и 1) используется для того, чтобы позволить FIBTD немного поворачиваться вверх, поэтому FIB крио-шаттл на FIBTD с холодным столиком. Байонетное соединение с челноком для образцов (рис. 2D) используется для надежного удержания челнока на конце стержня переноса, что обеспечивает быстрое и надежное перемещение. В этом FIBTD активное охлаждение или откачка недоступны. Однако образец теплоизолирован от остальной части передающего устройства с помощью рабочего органа из полиэфирэфиркетона (PEEK) с низкой теплопроводностью, 2 на рис. 2D, для минимизации теплопередачи.Чтобы измерить эффективность этой тепловой изоляции, была измерена температура образца, в то время как криошаттл FIB, предварительно охлажденный криоплатформой до -118°C, нагревался (поскольку он не охлаждался активно) во время имитации передачи в лабораторию. АКТД. Как показано на рис. S2 в файле S1, предварительно охлажденный челнок на концевом рабочем органе из PEEK FIBTD прогревается со скоростью 2,3 °C/мин при давлении ниже 10 -5 мбар. Влияние давления на скорость нагревания предварительно охлажденных крио-шаттлов FIB, прикрепленных к передаточному стержню FIBTD, продемонстрировано в таблице S1 в файле S1.

    2.2 Передаточное устройство с активным охлаждением (ACTD)

    Для облегчения транспортировки образцов между FIB/SEM и LEAP было разработано активно охлаждаемое транспортное устройство (ACTD). ACTD можно охлаждать жидким азотом или, возможно, другими криогенными жидкостями через холодный палец, в то время как температура и давление контролируются и регистрируются, чтобы предупредить, если весь жидкий азот израсходован или произошла утечка вакуума. Пока резервуар не иссякнет, образец может быть холодным до -170°C в ACTD.Также возможна активная прокачка через ионный геттерный насос, но она до сих пор не использовалась из-за короткого времени переключения между инструментами (< 10 минут) внутри учреждения. Активная откачка необходима только при более длительном времени переноса > 15 мин, например между учреждениями. ACTD показан на рис. 3А. Из-за небольшого размера образцов атомных зондов ACTD может быть небольшим и компактным (длина 41 см, 2 кг), и его можно легко переносить в одной руке, при этом допуская нижнее давление в диапазоне 10 −8 мбар благодаря почти полностью металлической герметичной конструкции с передаточным стержнем с магнитной связью.Это давление достигается после откачки от нескольких часов до суток, в зависимости от влажности окружающей среды, если ACTD подвергался воздействию воздуха. Основной корпус ACTD изготовлен из цельного куска нержавеющей стали 316 с приваренными к задвижке фланцами CF 16 и фланцем KF 16. В результате наименьшее достижимое давление диктует задвижка, представляющая собой задвижку KF 16 с алюминиевым корпусом и уплотняющими фланцами с резиновой прокладкой (VAT Valves, Швейцария). Хотя эти клапаны KF имеют такую ​​же герметичность, как и их аналоги с металлическим фланцем CF и уплотнением из фторэластомера (FKM), они не могут нагреваться выше 80°C, что ограничивает возможность прогрева.Такой высокотемпературный отжиг необходим только для достижения условий сверхвысокого вакуума (<10 -9 мбар). Поскольку ACTD подключается к FIB/SEM с предельным давлением 10 −7 мбар, такие прогревы не требуются.

    Рис. 3. Устройство переноса с активным охлаждением (ACTD) и шаттл для образцов с двойным ниппелем позволяют перемещать образцы к атомному зонду.

    a) Фотография ACTD, показывающая открытый клапан и выдвинутый медный концевой компонент (обозначенный цифрой 1).b) На представленном поперечном сечении ACTD показано резьбовое соединение между охлаждающим штифтом с жидким азотом (LN 2 ) и медным концевым компонентом (1). Компонент PEEK (2) с низкой теплопроводностью термически изолирует концевой компонент от остальной части передаточного стержня. Температура измеряется на холодном пальце с помощью термопары (ТП). c) Вставка b) с большим увеличением более четко показывает, как двойной ниппель ввинчивается в медный концевой компонент во время переноса, в результате чего наконечник атомного зонда экранируется.d) Перемещение между FIBTD и ACTD осуществляется с помощью двухзаходного двойного ниппеля с правой резьбой (RHS) и левосторонней (LHS) резьбой.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245555.g003

    Небольшой размер ACTD не только облегчает перенос, но и сводит к минимуму замерзание благодаря сравнительно небольшому объему. Как видно на фотографии и чертеже поперечного сечения системы автоматизированного проектирования (CAD) на рис. 3A и 3B, соответственно, заполненный жидким азотом стальной сосуд емкостью 210 мл обеспечивает активное охлаждение за счет прямого резьбового соединения между медным концевым компонентом и носиком. сосуда, допуская температуру -160°C во время перекачки.Подробная вставка представлена ​​на рис. 3C, чтобы более четко показать, как образец атомного зонда закреплен в ACTD. Чтобы защитить пользователя от холодных металлических частей, стальной сосуд окружен пластиковым корпусом, напечатанным на 3D-принтере. Образец удерживается в двойном ниппеле, рис. 3D, который имеет правую резьбу (RHS) диаметром 5 мм с одной стороны и левостороннюю резьбу (LHS) с другой. Такая конструкция позволяет перемещать двойной ниппель между медным концевым компонентом, показанным на рис. 3А, и криочелноком FIB или шаттловыми шайбами ​​LEAP одним непрерывным вращательным движением, как будет описано в следующем разделе.Сам образец может представлять собой шероховатую электрополированную иглу, обжатую в медную трубку, или полу-ТЭМ-сетку, содержащую несколько игл. При диаметре отверстия не менее 16 мм можно при необходимости использовать образцы большего диаметра. Во время переноса образец плотно закрыт медным концевым компонентом (внутренний диаметр 5 мм), как показано в поперечном сечении с большим увеличением на рис. 3C, что сводит к минимуму образование инея. Таким образом, когда образец вкручивается в передаточный стержень, любое загрязняющее вещество будет конденсироваться на внешней стороне медной оболочки, а не на образце.Медный концевой компонент термически изолирован от остальной части алюминиевого передаточного стержня с помощью компонента из пластика с низкой теплопроводностью (PEEK). Температура измеряется с помощью термопары типа K (TC на рис. 3B), контактирующей с жидким азотом (LN 2 ) холодного штифта, поскольку вращательное движение стержня переноса не позволяет напрямую прикрепить его к образцу или концу. -эффектор. Давление в ACTD контролируется с помощью манометра MEMS Пирани (приборы MKS, тип 925) с давлением на выходе 1×10 -5 мбар.Мини-задвижка с ручным управлением (KF 16, VAT Group AG) изолирует ACTD и позволяет подключаться к передаточному устройству FIB, другим станциям подготовки проб (см. файл S1) и к LEAP.

    2.3 Переключение между FIBTD и ACTD

    FIBTD должен подключиться к ACTD для перемещения криогенно подготовленных или иным образом экологически чувствительных образцов в LEAP. ACTD можно соединить с фланцем под углом 54°, как показано на чертеже CAD на рис. 4A, или, если образец не установлен на предварительно наклоненном крио-шаттле, его можно соединить с перпендикулярным фланцем (ACTD 2 на рис. 4A). ).На рис. 4B показаны как FIBTD, так и ACTD, подключенные к загрузочному шлюзу FIB/SEM. В этой конфигурации (обычно) предварительно накачанный ACTD подключается к передаточному рукаву FIB, который находится под давлением окружающей среды. Затем передаточное устройство FIB откачивают с помощью нагрузочного шлюза FIB/SEM, и запорный клапан ACTD открывается. В этот момент вакуум поддерживается турбонасосом системы FIB/SEM, что приводит к давлению от < 10 −5 до 10 −6 мбар, измеренному широкодиапазонным манометром FIB/SEM. SEM, что значительно ниже по сравнению с перемещением образца в FIB/SEM, где изначально вакуум поддерживается только форвакуумным насосом FIB/SEM.Когда крио-шаттл FIB впервые снимается с криоплатформы, рис. 4C, его необходимо повернуть на 90° вдоль оси передающего стержня FIB, чтобы предварительно наклоненный двойной ниппель и образец атомного зонда были параллельны оси ACTD, рис. 4D. Резьбовая медная оболочка ACTD затем привинчивается к двойному ниппелю, охватывающему образец, рис. 4E. Благодаря двухзаходной конструкции двойного ниппеля, то же направление закручивания используется, чтобы сначала навинтить медную оболочку на двойной ниппель, прежде чем двойной ниппель будет отвинчен от криошаттла FIB, как показано в видеоролике, представленном в файле S1. .Затем передающий стержень ACTD втягивается, задвижка закрывается, и ACTD транспортируется к LEAP, поддерживая условия вакуума ниже предела измерения присоединенного манометра Пирани (10 -5 мбар), просто путем криосорбции для относительно короткое время (около 5 минут) требуется для транспортировки из FIB/SEM в LEAP на нашем объекте. Эта эффективность этого метода еще не была проверена в другом учреждении, которое требует гораздо более длительного времени переноса. В процессе обмена образец всегда подключается к холодным частям либо FIBTD, либо ACTD, поэтому повышения температуры не происходит (данные температуры/давления при передаче см. в файле S1).

    Рис. 4. Пробы передаются между FIBTD и ACTD, когда FIBTD подключен к загрузочному шлюзу FIB (LL).

    a) Чертеж САПР, изображающий соединение под углом 54° между FIBTD и ACTD. Перпендикулярный порт для ACTD с маркировкой ACTD 2 можно использовать с крио-шаттлами FIB, которые предварительно не наклонены. b) Подключенные передаточные устройства взаимодействуют непосредственно с нагрузочным шлюзом Zeiss. Когда крио-шаттл FIB впервые удаляется из FIB, c), его необходимо повернуть на 90° вдоль оси передающего стержня FIBTD, чтобы выровнять его с ACTD, как показано на d).Медный концевой компонент ACTD затем окружает образец, e) когда двойной ниппель проходит от FIBTD к ACTD.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245555.g004

    2.4 Модификации LEAP

    Чтобы образцы можно было вставлять в атомный зонд, не нарушая вакуумной/холодовой цепи, также потребовались модификации нашего атомного зонда. С этой целью мы внедрили решение, позволяющее напрямую переносить образцы на передаточный стержень LEAP, который перемещает образцы в основную камеру анализа.Перенос образца происходит в так называемой буферной камере LEAP, после чего образец можно быстро перенести в камеру для анализа. Это решение состоит из камеры криопереноса длиной 70 мм, обозначенной цифрой 1 на чертеже CAD на рис. 5A и 5D, которая была установлена ​​справа от существующей буферной камеры. Это потребовало установки немного более длинного передающего стержня LEAP (609 мм), чтобы приспособиться к дополнительной длине. Фланец также содержит смотровое окно для выравнивания образца (2), а также два других фланца (3), которые вмещают: 1) подвижный столик, выделенный квадратом на рис. 5А и подробно показанный на 5В и 5С, способный местный нагрев и криогенное охлаждение, а также 2) электрические соединения ступени.Стол можно охлаждать жидким азотом через сосуд (4 на рис. 5), который также подключен к линейному приводу столика. Когда столик не используется, его можно убрать (рис. 5C, вверху), чтобы не мешать нормальному использованию передаточного стержня LEAP. Перед криопереносом к стержню для переноса LEAP прикрепляют специальную шаттловую шайбу LEAP, которая полностью втягивается перед установкой криоплатформы, рис. 5C, внизу. Затем шайбу LEAP можно поместить на криоплатформу для предварительного охлаждения перед началом криопереноса.ACTD соединяется непосредственно с гибкой сильфонной муфтой, приваренной к крио LL (5 на рис. 5). Турбонасос производительностью 80 л/с в составе насосной станции (Pfeiffer HiCube 80 Eco, 6) откачивает объем трубы между ACTD и задвижкой НДС (7), в то время как давление измеряется комбинированным датчиком Пирани и вакуумметр с холодным катодом (8). Когда давление внутри трубы достигает желаемого значения, обычно 10 -6 мбар, мини-шибер ACTD открывается. Как только давление внутри ACTD становится выше 5 x 10 −6 мбар, задвижка в буферную камеру LEAP открывается, и образец, который охлаждался на протяжении всего процесса жидким азотом, может быть ввинчен в предварительно охлажденную камеру. , специальная шайба LEAP, рис. 5B.Во время этой передачи шайба LEAP удерживается на месте активно охлаждаемой криоплатформой, рис. 5C, внизу. Видео полного криопереноса в LEAP представлено в файле S1. После завершения передачи передаточный стержень ACTD втягивается, а запорный клапан VAT блокировки крионагрузки закрывается. Передаточный стержень LEAP используется для извлечения специальной шайбы LEAP из криоплатформы, которая затем втягивается, и шайба может быть перемещена в камеру для анализа LEAP. Поскольку все дополнительное оборудование установлено за пределами обычной буферной камеры прибора LEAP, а ACTD легко снимается, когда он не используется, нормальная работа обычных пользователей беспрепятственна.

    Рис. 5. В LEAP были внесены изменения, позволяющие осуществлять крио-переносы в окружающую среду.

    а) Визуализированный чертеж САПР указывает на модификации LEAP, описанные в тексте. Детальный вид криогенной стадии показан на b) с установленным специальным шаттлом LEAP, как это было бы во время передачи образца и двойного ниппеля из ACTD. Область, выделенная оранжевым прямоугольником в а), показана в с), чтобы проиллюстрировать движение крио-сцены с точки зрения камеры для анализа.г) На фото подробно показано подключение ACTD к LEAP.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245555.g005

    2.5 Использование описанной выше системы криопереноса для исследования алюминиевых сплавов

    Чтобы продемонстрировать эффективность криогенных возможностей системы по переносу окружающей среды, мы решили продемонстрировать предотвращение индуцированной FIB сегрегации Ga на границах зерен в системе Al-Ga. Обычно, если Al подвергается воздействию Ga, наблюдается сильная сегрегация Ga на границах зерен Al, как обсуждалось во введении.Мы предположили, что при низких температурах это явление можно подавить, подавляя диффузию Ga.

    Чтобы обеспечить достаточную вероятность обнаружения одной или нескольких границ зерен в эксперименте, ультрамелкозернистые образцы алюминия, изготовленные из алюминиевого сплава, упрочненного раствором, АА5754, были сначала подвергнуты грубой электрополировке на воздухе при комнатной температуре перед переносом в предварительно охлажденную криогенную камеру. Стадия FIB/SEM. Образцы Al были обработаны с помощью накопительного валкового соединения (ARB), впервые предложенного Tsuji et al.[30]. Микроструктура и механические свойства сплава, использованного в этой работе, были опубликованы Hausöl et al. [31]. После 8 ARB-проходов достигается размер зерна в нормальном направлении прокатки 50–100 нм [31]. Небольшой размер зерна был выбран, чтобы увеличить вероятность того, что граница зерна присутствует в конце наконечника атомного зонда. Образец был заточен с использованием Ga-ion FIB/SEM при -140°C. Во время окончательного ионного измельчения использовались параметры достаточно высокоэнергетического ионного пучка 30 кВ и 300 пА, чтобы вызвать наибольшую имплантацию Ga, что обычно нежелательно [10] при изготовлении образцов атомных зондов и часто избегается за счет использования более низких напряжений [32, 33].Однако детонация при повреждении ионами Ga не вызывала беспокойства, поскольку основной целью было ввести большое количество ионов Ga в качестве «наихудшего сценария» охрупчивания жидким металлом.

    3. Результаты и обсуждение

    После подготовки образца заостренного атомного зонда в FIB при температуре -140°C (133 K) для переноса образца в LEAP использовалась система криогенного и экологического переноса при поддержании измеренной температуры. -160°C в ACTD. Для сравнения, мы также провели эксперименты, в которых мы измельчали ​​образцы методом крио-ФИП при температуре -140°C и переносили их в атомный зонд при комнатной температуре.Эти образцы дали только очень небольшие наборы данных без границы зерна или вообще без данных, в отличие от криоперенесенных образцов, которые дали хорошие данные во всех случаях. Мы связываем это с трещинами, вызванными хорошо известным эффектом Ga, охрупчивающим границы зерен, поскольку эксперимент с атомным зондом оказывает на образец большое механическое напряжение. Температура, выше которой проявляется этот эффект охрупчивания, еще не определена.

    Результаты эксперимента с криоизмельчением и криопереносом представлены на рис. 6.На рис. 6A показана микроструктура нанокристаллического алюминия с указанием направления анализа реконструкции APT. На этом рисунке изображение образца с камеры в аналитической камере атомного зонда ясно демонстрирует, что образец был перемещен без какого-либо заметного образования инея. Конструкция с малым объемом и, в частности, медная оболочка, окружающая образец, эффективно снижает образование инея с помощью этой системы переноса. Молекулы воды также не встречались в масс-спектре (см. рис. S5 и S6 в файле S1).Это интересно, поскольку H 2 O часто обнаруживается в данных APT в качестве загрязняющего вещества после обычной электрохимической подготовки или подготовки FIB. Также показано СЭМ-изображение измельченного образца FIB, демонстрирующее тонкую и сильно вытянутую форму образца, которая является результатом пучка с высокой первичной энергией ионов Ga + (30 кэВ), используемого для измельчения образца. Эта форма также очевидна в форме трехмерной карты атомов 100 тысяч случайно выбранных атомов алюминия в наборе данных, представленном на рис. 6B. Набор данных был собран с использованием импульсов напряжения с частотой импульсов 200 кГц, температурой 40 К, коэффициентом обнаружения 0.5%, а фракция пульса 20%. Из этой трехмерной карты атомов мы выбрали участок, содержащий границу зерна, для детального анализа (рис. 6C). Наличие границы зерен отчетливо видно по изменению положения кристаллографических полюсов, видимых на картинах полевой десорбции [34]. Три картины полевой десорбции, соответствующие местоположениям выше, в середине и ниже границы зерна, отображаются вместе с трехмерным распределением всех обнаруженных атомов Ga на рис. 6C.В файл S1 включен фильм о развитии картины полевой десорбции во время эксперимента и фильм о трехмерном распределении Ga, а также данные APT. В трехмерном распределении Ga уже видна некоторая структура, указывающая на наличие границы зерна. Самое главное, ясно, что Ga не сегрегировался на границе зерен, что резко контрастирует с предыдущими исследованиями алюминиевых сплавов, приготовленных с Ga-FIB при комнатной температуре, с помощью TEM [21, 22] и APT [23–25].Для количественной оценки этого утверждения мы создали одномерный профиль концентрации через границу зерна, как показано на рис. 6C, показанном на рис. 6D. Такой профиль концентрации подтверждает отсутствие сегрегации на границе зерна, но наблюдается рост Ga за границей вдоль направления проникновения ионов. Это характерно для ионной имплантации в поликристалл, если второй кристалл имеет ориентацию на путь иона с более высокой тормозной способностью по сравнению с первым. Фактически для всего образца наблюдается профиль концентрации, типичный для ионной имплантации (рис. 6Е).Этот профиль концентрации был взят вдоль направления анализа образца атомного зонда. Поскольку Al является относительно легким элементом с низкой тормозной способностью, максимальная концентрация имплантации находится около 100 нм для ионов Ga + с энергией 30 кэВ. Однако мы ожидаем, что профиль имплантации будет значительно отличаться от профиля плоского образца, поскольку прямое распыление (выход энергичных ионов через боковую часть образца) будет играть значительную роль в таком тонком образце. В этом образце общий профиль имплантации (Ga tot ) необходимо было оценить по наблюдаемому профилю имплантации Ga ++ , предполагая постоянное соотношение зарядовых состояний между Ga + и Ga ++ .Это связано с тем, что для используемой в эксперименте частоты импульсов 200 кГц время пролета ионов Ga + было слишком большим, чтобы его можно было зарегистрировать примерно для первой половины собранных данных.

    Рис. 6. Результаты криопрепарата нанокристаллического алюминия.

    а) микроструктура и полученный образец в LEAP, показывающие отсутствие образования инея. б) обзор реконструированного набора данных. Красная рамка соответствует данным, показанным на c) детали границы зерен, показывающим изменение кристаллографии и распределения Ga.На границе зерен сегрегации Ga не видно. d) Профиль концентрации Ga через границу зерна, изображенный на c). e) Концентрация Ga по всему набору данных, демонстрирующая типичный профиль имплантации. Обогащение на границе зерен не наблюдается.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245555.g006

    Таким образом, криогенные температуры во время измельчения и переноса FIB в достаточной степени препятствуют диффузии Ga к границам зерен, что согласуется с недавними результатами Lilensten. и другие.[35]. Несмотря на использование значительно более высокого конечного напряжения FIB (т.е. имплантация Ga глубже в образец), чем это использовалось в работе Lilensten, диффузия Ga к границе зерна все еще была частично заторможена из-за криогенного переноса образцов в LEAP в этом случае. Работа. В совокупности эти результаты имеют огромное значение для изучения алюминиевых сплавов, например, в областях исследований механизмов межкристаллитной коррозии и упрочнения, которые имеют большое значение в автомобильной промышленности [29].Возможность точно охарактеризовать границы зерен в алюминиевых сплавах, несомненно, позволит выяснить механизмы межкристаллитной коррозии. Хотя необходимы дополнительные исследования для определения точного влияния температуры FIB-фрезерования и переноса на коэффициент диффузии Ga в алюминиевых сплавах, эти предварительные результаты показывают, что поддержание криогенных температур является способом получения границ зерен, не содержащих Ga, в таких материалах, не прибегая к альтернативной плазме. на основе FIB-систем [36–38].

    4.Выводы и перспективы

    В этом исследовании специально разработанная универсальная система переноса, которая позволяет быстро перемещать образцы, чувствительные к воздуху или тепловому воздействию, между станциями подготовки образцов, такими как Zeiss Crossbeam FIB/SEM и локальным электродным атомным зондом (LEAP). 4000X HR). Систему переноса можно легко адаптировать для взаимодействия с любыми другими приборами, имеющими стандартный порт KF 16. В нашей лаборатории это включает в себя станцию ​​криогенной электрополировки, полевой ионный микроскоп и систему нанесения покрытий.Устройство передачи FIB (FIBTD) присоединяется непосредственно к существующему загрузочному замку FIB, устраняя необходимость в специальном криопорте на микроскопе. Модификации LEAP позволяют быстро перемещать образцы непосредственно в буферную камеру в условиях окружающей среды с помощью устройства для переноса с активным охлаждением (ACTD) и столика для переноса с криогенным охлаждением в LEAP. ACTD поддерживает температуру ниже -150°C на протяжении всего процесса переноса. Используя систему переноса, можно было наблюдать свободные от Ga границы зерен в алюминиевом сплаве, несмотря на то, что образцы были приготовлены с использованием FIB на основе Ga.

    По сравнению с другими системами, представленными в литературе, ACTD значительно меньше по размеру и включает криозащиту образца для предотвращения образования инея на образце во время переноса. Кроме того, систему можно легко модифицировать для соответствия различным экспериментальным или аналитическим условиям и геометрии образцов, поскольку она основана на стандартных или легко измельчаемых компонентах. Эта гибкость будет иметь ключевое значение при изучении новых систем материалов, таких как те, которые обычно являются жидкими при комнатной температуре.

    Каталожные номера

    1. 1. Дубоше Дж. Крио-ЭМ-первые тридцать лет. J Microsc 2012; 245: 221–4. https://doi.org/10.1111/j.1365-2818.2011.03569.x pmid:22457877
    2. 2. Хендерсон Р., Болдуин Дж. М., Ческа Т. А., Землин Ф., Бекманн Э., Даунинг К. Х. Модель структуры бактериородопсина на основе электронной криомикроскопии высокого разрешения. J Mol Biol 1990; 213:899–929. https://doi.org/10.1016/S0022-2836(05)80271-2 pmid:2359127
    3. 3. Li Y, Li Y, Pei A, Yan K, Sun Y, Wu C-L и др.Атомная структура чувствительных аккумуляторных материалов и интерфейсов, выявленная с помощью криоэлектронной микроскопии. Наука (80-) 2017; 358: 506–10. https://doi.org/10.1126/science.aam6014 pmid:271
    4. 4. Хассан А.Н., Франк Дж.Ф., Эльсода М. Наблюдение за бактериальным экзополисахаридом в молочных продуктах с помощью криосканирующей электронной микроскопии. Int Dairy J 2003; 13: 755–62. https://doi.org/10.1016/S0958-6946(03)00101-8
    5. 5. Шертель А., Снайдеро Н., Хан Х.М., Руведель Т., Лауэ М., Грабенбауэр М. и др.Cryo FIB-SEM: объемная визуализация клеточной ультраструктуры в нативных замороженных образцах. J Struct Biol 2013;184:355–60. https://doi.org/10.1016/j.jsb.2013.09.024 pmid:24121039
    6. 6. Голт Б., Муди М.П., ​​Де Гейзер Ф., Хейли Д., Стефенсон Л.Т., Рингер С.П. Происхождение пространственного разрешения в атомно-зондовой микроскопии. Appl Phys Lett 2009; 95. https://doi.org/10.1063/1.3182351.
    7. 7. Миллер М.К., Смит GDW. Атомно-зондовый микроанализ: принципы и приложения к проблемам материалов.1989.
    8. 8. Миллер М.К., Рассел К.Ф., Томпсон Г.Б. Стратегии изготовления образцов атомных зондов с двухлучевым FIB. Ультрамикроскопия 2005;102:287–98. https://doi.org/10.1016/j.ultramic.2004.10.011 pmid:156
    9. 9. Миллер МК. Создание игольчатых образцов атомных зондов с помощью двухлучевого FIB. Microsc Microanal 2005; 11: 808–9. https://doi.org/10.1017/s14315502010.
    10. 10. Томпсон К., Лоуренс Д., Ларсон Д. Д., Олсон Д. Д., Келли Т. Ф., Горман Б.Индивидуальная подготовка образцов in situ для атомно-зондовой томографии. Ультрамикроскопия 2007;107:131–9. https://doi.org/10.1016/j.ultramic.2006.06.008 pmid:168
    11. 11. Маккензи В., Маркиз Э., Манро П. Подготовка образцов сфокусированным ионным пучком для атомно-зондовой томографии. Microsc Sci Technol Appl Educ 2010; 3:1800–1810.
    12. 12. Ульфиг Р.М., Келли Т.Ф., Проса Т.Дж., Шепард Дж., Голт Б., Стефенсон Л. и др. Приложения, технические проблемы и недавнее внедрение сверхвысоковольтной/криогенной системы переноса образцов для атомно-зондовой томографии.Microsc Microanal 2017; 23: 622–3. https://doi.org/10.1017/S14317003786.
    13. 13. Герстл С.С.А., Таке С., Чен Ю.С., Вагнер Дж., Вепф Р. Использование атомных зондов для анализа новых классов материалов с возможностями вакуумного криопереноса. Microsc Microanal 2017;23:612–3. https://doi.org/10.1017/S14317003737.
    14. 14. Переа Д.Э., Герстл С.С.А., Чин Дж., Хирши Б., Эванс Дж.Э. Концентратор передачи окружающей среды для мультимодальной атомной зондовой томографии. Adv Struct Chem Imaging 2017; 3:12.https://doi.org/10.1186/s40679-017-0045-2 pmid:28529842
    15. 15. Стефенсон Л.Т., Щепаняк А., Мутон И., Русицка К.А.К., Брин А.Дж., Тезиньш Ю. и соавт. Проект Лапласа: интегрированный пакет для подготовки и переноса образцов атомных зондов в криогенных условиях и условиях сверхвысокого вакуума. PLoS One 2018; 13:1–13. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0209211 pmid:30576351
    16. 16. Ферровац. Чемодан сверхвысокого вакуума VSN40 NexGeneration Инструкция по эксплуатации. Руководство 2019:1–34.https://ferrovac.com/?tool=SysFileFetch&file=VSN40S-MANUAL.pdf (по состоянию на 11 ноября 2020 г.).
    17. 17. Герстл ССА, Вепф Р. Методы создания, переноса и измерения криогенных образцов для APT. Microsc Microanal 2015; 21: 517–8. https://doi.org/10.1017/s14315003384.
    18. 18. Moody MP, Vella A, Gerstl SSA, Bagot PAJ. Достижения в области атомно-зондовой томографии: значение для исследования материалов. Миссис Булл 2016; 41:40–5. https://doi.org/10.1557/миссис 2015.311.
    19. 19. Chen Y-S, Haley D, Gerstl SSA, London AJ, Sweeney F, Wepf RA, et al. Прямое наблюдение за отдельными атомами водорода в местах захвата в ферритной стали. Наука (80-) 2017;355:1196–9. https://doi.org/10.1126/science.aal2418.
    20. 20. McCarroll IE, Bagot PAJ, Devaraj A, Perea DE, Cairney JM. Новые рубежи в атомно-зондовой томографии: обзор исследований, проводимых с помощью систем крио- и/или вакуумного переноса. Mater Today Adv 2020;7. https://дои.org/10.1016/j.mtadv.2020.100090 pmid:33103106
    21. 21. Хьюго Р.К., Хоугланд Р.Г. Наблюдение ПЭМ на месте за охрупчиванием алюминия жидким галлием. Scr Mater 1998. https://doi.org/10.1016/S1359-6462(97)00464-8
    22. 22. Уночич К.А., Миллс М.Дж., Даэн Г.С. Влияние измельчения сфокусированного ионного пучка галлия на изготовление тонкой алюминиевой фольги. J Microsc 2010; 240: 227–38. https://doi.org/10.1111/j.1365-2818.2010.03401.x pmid:21077883
    23. 23. Gault B, Breen AJ, Chang Y, He J, Jägle EA, Kontis P, et al.Интерфейсы и состав дефектов в околоатомном масштабе с помощью атомно-зондовой томографии. J Mater Res 2018; 33: 4018–30. https://doi.org/10.1557/jmr.2018.375.
    24. 24. Танг Ф., Джанола Д.С., Муди М.П., ​​Хемкер К.Дж., Кэрни Дж.М. Наблюдения за примесями границ зерен в нанокристаллическом алюминии и их влияние на стабильность микроструктуры и механическое поведение. Acta Mater 2012; 60: 1038–47. https://doi.org/10.1016/j.actamat.2011.10.061.
    25. 25. Муди М.П., ​​Танг Ф., Голт Б., Рингер С.П., Кэрни Дж.М.Атомно-зондовая кристаллография: характеристика отношений ориентации границ зерен в нанокристаллическом алюминии. Ультрамикроскопия 2011;111:493–9. https://doi.org/10.1016/j.ultramic.2010.11.014 pmid:21146304
    26. 26. Ларсен М.Х., Уолмсли Дж.К., Лундер О., Нисанчиоглу К. Значение низкого содержания меди в наноструктуре границ зерен и межкристаллитной коррозии модельных сплавов AIMgSi(Cu). Mater Sci Forum 2006; 519–521: 667–72. https://doi.org/10.4028/www.scientific.net/MSF.519-521.667.
    27. 27. Свеннингсен Г., Лейн Дж. Э., Бьоргум А., Нордлин Дж. Х., Ю. Ю., Нисанчиоглу К. Влияние низкого содержания меди и термической обработки на межкристаллитную коррозию модельных сплавов AlMgSi. Corros Sci 2006; 48: 226–42. https://doi.org/10.1016/j.corsci.2004.11.025.
    28. 28. Свеннингсен Г., Ларсен М. Х., Уолмсли Дж. К., Нордлин Дж. Х., Нисанчиоглу К. Влияние искусственного старения на межкристаллитную коррозию прессованного сплава AlMgSi с небольшим содержанием меди. Corros Sci 2006; 48: 1528–43.https://doi.org/10.1016/j.corsci.2005.05.045.
    29. 29. Миллер В.С., Чжуан Л., Боттема Дж., Виттеброд А.Дж., Де Смет П., Хаслер А. и др. Последние разработки в области алюминиевых сплавов для автомобильной промышленности. Mater Sci Eng A 2000; 280: 102–7. https://doi.org/10.1016/S0921-5093(99)00674-7
    30. 30. Цудзи Н., Сайто Й., Уцуномия Х., Танигава С. Сверхмелкозернистая крупнозернистая сталь, полученная методом аккумулятивной прокатки (ARB). Scr Mater 1999; 40: 795–800. https://doi.org/10.1016/S1359-6462(99)00015-9
    31. 31. Хаусёль Т., Хёппель Х.В., Гёкен М. Микроструктура и механические свойства алюминиевого сплава AA5754 с накопительной прокаткой. J Phys Conf Ser 2010;240. https://doi.org/10.1088/1742-6596/240/1/012128.
    32. 32. Майер Дж., Джаннуцци Л.А., Камино Т., Майкл Дж. Подготовка образцов для ПЭМ и их повреждение. Миссис Булл 2007; 32: 400–7. https://doi.org/10.1557/mrs2007.63.
    33. 33. Ван Леер Б., Генк А., Пасси Р. Измельчение Ga + и Xe + FIB и измерение повреждения алюминия FIB.Microsc Microanal 2017; 23: 296–7. https://doi.org/10.1017/s14317002161.
    34. 34. Голт Б., Муди М.П., ​​Кэрни Дж.М., Рингер С.П. Атомно-зондовая кристаллография. Mater Today 2012; 15: 378–86. https://doi.org/10.1016/S1369-7021(12)70164-5
    35. 35. Лиленстен Л., Голт Б. Новый подход к FIB-подготовке образцов атомных зондов для алюминиевых сплавов. PLoS One 2020; 15:1–9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0231179 pmid:32240256
    36. 36. Фишер К., Маркиз Э.Сравнение подготовки образцов атомно-зондовой томографии Plasma-FIB и Ga-FIB. Microsc Microanal 2016;22:692–3. https://doi.org/10.1017/s14316004311.
    37. 37. Halpin JE, Webster RWH, Gardner H, Moody MP, Bagot PAJ, MacLaren DA. Подход in-situ для подготовки образцов для атомно-зондовой томографии с помощью ионного пучка, сфокусированного ксеноновой плазмой. Ультрамикроскопия 2019;202:121–7. https://doi.org/10.1016/j.ultramic.2019.04.005 pmid:31005819
    38. 38. Xiao Y, Wehrs J, Ma H, Al-Samman T, Korte-Kerzel S, Göken M, et al.Исследование деформационного поведения алюминиевых микростолбиков, полученных обработкой сфокусированным ионным пучком с использованием ионов Ga и Xe. Scr Mater 2017; 127: 191–4. https://doi.org/10.1016/j.scriptamat.2016.08.028.

    Заморозка эмбрионов. Криотрансфер

    Замораживание эмбрионов путем витрификации позволяет криоконсервацию в оптимальных условиях, чтобы иметь эти эмбрионы для будущих переносов для достижения беременности.

    Почему у нас есть замороженные эмбрионы?

    При проведении цикла ЭКО нашей целью является перенос одного или двух качественных эмбрионов в матку матери.Для этого нам необходимо получить достаточное количество яйцеклеток примерно от 6 до 15 в зависимости от характеристик пациентки и ее реакции на лечение. Нам нужно относительно большое число из-за того, что не все яйцеклетки будут оплодотворены, а те, которые оплодотворяются, не все будут должным образом развиваться в лаборатории на ранних стадиях до переноса. В целом среднее количество эмбрионов, пригодных для переноса, составляет примерно одну треть первоначально полученных яйцеклеток.

    Однако процент яйцеклеток, которые оплодотворяются и развиваются должным образом, чрезвычайно изменчив, и иногда показатели оплодотворения высоки, а развитие эмбрионов в лаборатории является оптимальным.В этих случаях несколько эмбрионов подходят для переноса в день переноса. Тем не менее, мы можем использовать для переноса только один или два эмбриона. Остальные высококачественные эмбрионы «криоконсервируются», т. е. замораживаются, чтобы их можно было использовать для переноса в будущем, при этом сохраняя большую часть своего потенциала для наступления беременности.

    Что такое процесс криоконсервации?

    Замораживание эмбрионов было частью процесса ЭКО с тех пор, как начались первые процедуры, но, к сожалению, результаты были очень плохими в отношении выживаемости эмбрионов, и поэтому частота наступления беременности была очень низкой.Это было в основном связано с образованием кристаллов внутри эмбриона, что часто приводило к повреждению его структуры и приводило к очень плохому прогнозу. В последние годы криобиология добилась значительного прогресса, а также новые методы, используемые для сохранения эмбрионов. Эти методы известны как «витрификация» и подготавливают эмбрионы с высокими концентрациями защитных веществ, которые заставляют жидкую среду предотвращать образование внутриклеточного льда.

    В Instituto Bernabeu эмбрионы каждого пациента располагаются в уникальном месте в криорезервуарах, которое не используется совместно с другими образцами или пациентами, чтобы защитить их от возможного перекрестного заражения или повреждения.

    Что такое витрификация эмбрионов?

    Витрификация — это метод сверхбыстрой заморозки, основанный на использовании очень высоких концентраций криопротектора и чрезвычайно высоких скоростей охлаждения, которые предотвращают образование кристаллов льда. Его внедрение в качестве рутинной методики в лабораториях способствовало заметному улучшению результатов по сравнению с другими традиционно используемыми методиками, а также увеличению выживаемости до 90%.

    В чем разница между переносом свежих и замороженных эмбрионов?

    Хотя результаты переноса замороженных эмбрионов несколько ниже, чем результаты переноса свежих эмбрионов, прогресс в методах замораживания делает разницу менее заметной.Кроме того, замораживание эмбрионов не коррелирует с более высоким риском развития аномалий или осложнений во время беременности по сравнению с населением в целом.

    Что представляет собой процесс лечения замороженных эмбрионов? Как программируется «КТ»?

    Лечение замороженными эмбрионами простое, удобное и экономичное. Он не требует многократных ежедневных инъекций или УЗИ. Нет необходимости в седации и в подавляющем большинстве случаев нет побочных эффектов.Это связано с тем, что уровень гормонов во время подготовки будет очень похож на уровень обычного цикла.

    Лечение основано на подготовке матки матери во время оттаивания и переноса криоконсервированных эмбрионов.

    Двумя наиболее часто используемыми методами подготовки эндометрия являются искусственный цикл (с гормональным лечением) и естественный цикл. Оба метода лечения имеют одинаковые репродуктивные результаты, и ваш врач порекомендует наиболее подходящий вариант, исходя из вашей истории болезни.

    Перенос замороженных эмбрионов в искусственном или замещенном цикле

    Искусственный цикл начинается с менструации и основан на введении эстрогенов перорально или трансдермально (в виде пластырей или гелей) в течение примерно двух недель до переноса. Иногда ваш врач может также указать введение одной инъекции до начала лечения. После подтверждения адекватного ответа на лечение будут добавлены вагинальные прогестероновые яйцеклетки (иногда также подкожно), а криоперенос будет иметь место после воздействия прогестерона на матку в течение количества дней, эквивалентного развитию эмбриона, который мы собираемся использовать. .В день криопереноса или за несколько дней до него будет проведен анализ крови на уровень прогестерона в крови. Как правило, прием препарата продолжается до 10-12 недель беременности.

    Перенос замороженных эмбрионов в естественном цикле

    Подготовка эндометрия к естественному циклу достигается за счет гормонов (эстрогена и прогестерона), вырабатываемых растущим фолликулом яичника, поэтому для этого лечения необходимы регулярные менструальные циклы.Будет необходимо контролировать цикл яичников с помощью одного или нескольких ультразвуковых сканирований, пока не будет обнаружен фолликул, который собирается овулировать. Овуляция вызывается однократной инъекцией ХГЧ. Криотрансфер проводится через неделю после овуляции. В качестве поддерживающего лечения за несколько дней до криопереноса добавляют вагинальные яйцеклетки с прогестероном в низких дозах и поддерживают их в течение первого триместра. Это лечение имеет то преимущество, что не требует никаких лекарств.

    Техника переноса эмбрионов идентична той, что используется для свежих эмбрионов, и не требует другой подготовки или дополнительного дискомфорта.Последующие рекомендации остаются теми же, и индивидуальное лечение следует продолжать, по крайней мере, до тех пор, пока не будет проведен тест на беременность.

    Каковы шансы на успех в достижении беременности с помощью замороженных эмбрионов?

    В последние годы с введением витрификации показатели выживаемости эмбрионов и частоты наступления беременности значительно улучшились и даже превзошли самые оптимистичные точки зрения.

    Имейте в виду, что шансы на наступление беременности при ЭКО сильно различаются в зависимости от типа лечения и характеристик партнеров (возраст, причина бесплодия и т. д.).). Показатели успеха индивидуальны для каждого случая. Вероятность успеха несколько ниже, чем у свежих эмбрионов.

    Следует ли мне проявлять особую осторожность во время беременности? Будет ли нерожденный ребенок в опасности?

    Данные о беременностях и детях, рожденных после лечения замороженными эмбрионами, не показывают различий с данными, полученными при использовании эмбрионов, перенесенных без предварительной криоконсервации. Поэтому нет никаких доказательств против проведения этого вида лечения.

    Системы переноса РЭМ

    Закажите PP3010 и получите кредит в размере 2500 долларов США на покупку любого из нашей линейки продуктов EMS.

    Отправить дополнительный запрос

    Краткий обзор

    PP3010 — это высокоавтоматизированная, простая в использовании система криоподготовки с газовым охлаждением и креплением на колонке, подходящая для большинства моделей и моделей SEM, FE-SEM и FIB/SEM.

    Основные характеристики
    • Высокое разрешение на SEM, FE-SEM и FIB/SEM
    • Полное газовое охлаждение, включая камеру криоподготовки – отсутствие кипящего азота на SEM
    • Эффективное охлаждение (минимум до -190°C)
    • 24 часа плюс время работы на одной заправке LN 2 является типовым – позволяет работать без присмотра в течение ночи (при обычных рабочих температурах)
    • Большой сенсорный интерфейс, управляемый рецептами
    • Автоматическая сублимация, нанесение покрытия и запуск системы
    • Превосходная видимость образца (включая камеру CCD в подготовительной камере)
    • Полностью совместим с режимами замедления луча/смещения столика РЭМ до 5 кВ
    • Внеколонные системы охлаждения и откачки – минимальная масса на SEM
    • Регистрация данных и диагностика на экране
    • Насосное хранилище устройства для криопереноса
    • Рабочая станция Prepdek® – автономная рабочая зона, дополнительное рабочее место не требуется
    • Варианты рабочего процесса Cryo
    • Поддержка специалистов и трехлетняя гарантия
    Описание продукта

    PP3010 — это высокоавтоматизированная, простая в использовании система криопрепарации с газовым охлаждением и креплением на колонке, подходящая для большинства марок и моделей SEM, FE-SEM и FIB/SEM.

    PP3010 имеет все возможности, необходимые для быстрой заморозки, обработки и переноса образцов. Камера криоподготовки оснащена турбомолекулярным насосом и включает в себя инструменты для холодного гидроразрыва пласта, контролируемой автоматической сублимации и напыления. После обработки образец переносится из камеры криоподготовки на высокостабильный холодный предметный столик СЭМ для наблюдения. Холодная ловушка в камере криоподготовки и камере СЭМ гарантирует, что весь процесс не будет замерзать. Время обработки образца обычно составляет от пяти до десяти минут.

    Установка, замораживание и перенос образцов — легко с рабочей станцией Prepdek®

    Рабочая станция PP3010 Prepdek® оснащена станцией замораживания слякотным азотом, подключенной к насосной системе. Быстрое замораживание уменьшает повреждение кристаллов льда и улучшает сохранность образцов. Для работы с предварительно замороженным материалом система замораживания Prepdek® позволяет манипулировать образцами, которые были заморожены альтернативными методами замораживания (или хранящимися полевыми образцами) — в жидком азоте или непосредственно над ним — и затем переносить под вакуумом в подготовительную камеру PP3010 для последующего обработки и наблюдения.

    Кроме того, опции TEM Prep Slusher и интерфейса перчаточного ящика/воздушного шлюза позволяют работать с рядом других платформ, включая крио-TEM, криоультрамикром, XPS и перчаточный бокс.

    Устройство для криопереноса, включая вакуумное хранилище

    Устройство для вакуумного переноса компактно (легко помещается в одной руке), надежно герметично и имеет байонетное соединение с челноком для образцов, что обеспечивает быстрый захват и перенос.

    В рабочую поверхность Prepdek® вставлена ​​пробирка с насосом для хранения устройства для криопереноса (см. раздел «Рабочая станция Prepdek®» ниже).

    Заглушки образцов, челноки

    PP3010 поставляется с универсальными 10-миллиметровыми штифтами для образцов с прорезями, отверстиями и плоской поверхностью, пригодными для большинства типов образцов. Пустые и прорезные заглушки также включены. Кроме того, доступен ряд дополнительных держателей, в том числе челноки для больших образцов и держатели с верхней загрузкой для замораживания под высоким давлением, авторешетки TEM (для крио-FIB/SEM) и зажимные челноки для твердых образцов.

    Камера для криоподготовки

    Камера для криоподготовки подключается непосредственно к микроскопу и включает в себя высокоэффективный столик для охлаждения газообразного азота, обширную холодную ловушку и средства для разрушения, сублимации и напыления образцов.Камера оснащена двумя полностью встроенными задвижками с блокировкой. Внешний нагрузочный запорный клапан включает в себя воздушный шлюз с откачкой, который принимает устройство для криопереноса, а внутренний клапан SEM обеспечивает быструю замену образца из высокого вакуума в высоковакуумный.

    Высокоэффективная ступень с газовым охлаждением и холодные ловушки

    В основе камеры криоподготовки находится предметный столик для образцов, охлаждаемый азотом. Стол имеет соединение типа «ласточкин хвост» для крио-шаттла и может точно регулироваться в диапазоне температур от 100°C до -190°C или ниже.Большие холодные ловушки с газовым охлаждением, расположенные выше, ниже и позади предметного столика, обеспечивают чистоту и высокий вакуум в камере.

    Охлаждаемая ступень и охлаждаемые ловушки охлаждаются с помощью полностью интегрированной внеколонной системы охлаждения CHE3010 (см. ниже), которая при нормальных рабочих температурах обеспечивает типичное время выдержки до 24 часов между заполнениями (при условии, что газообразный азот сухой). .

    Высокая видимость — плюс ПЗС-камера

    Превосходный обзор в подготовительной камере.Помимо большого переднего окна (75 х 150 мм), есть два верхних смотровых окна. Камера освещается тремя светодиодами, а ПЗС-камера позволяет просматривать область холодного предметного столика на контрольном экране и сохранять изображения.

    В камеру для криопрепарации также можно установить опциональный стереомикроскоп

    Холодный разрыв пласта
    Имеются манипуляторы с двумя инструментами для гидроразрыва

    (с активным охлаждением), которые позволяют производить холодное разрушение различных типов образцов.

    Модель PP3010 в стандартной комплектации оснащена передним устройством для гидроразрыва пласта и манипулирования им. Шарнирное крепление обеспечивает гибкое движение лезвия, которое можно использовать как в качестве поверхностного зонда, так и в качестве ножа для гидроразрыва.

    В дополнение к стандартному фронтальному инструменту доступен дополнительный инструмент для гидроразрыва с микрометровым опережением и жестким лезвием.

    Фрагменты излома улавливаются в большой охлаждаемой ловушке, расположенной под предметным столиком.

    Автоматическая сублимация и напыление

    Температура и время сублимации могут быть предварительно установлены и сохранены для быстрого доступа.Процесс полностью автоматизирован и графически отображается на экране управления, показывая фактические кривые температуры в сравнении с прогнозируемыми.

    Установка для нанесения покрытий методом распыления с высоким разрешением основана на лидирующей на рынке серии настольных установок для нанесения покрытий. Система покрытия будет давать мелкозернистую пленку, необходимую для приложений FE-SEM. В стандартную комплектацию входит платиновая мишень. Дополнительные металлы включают золото, золото/палладий, хром и иридий. Также может быть установлена ​​дополнительная полностью интегрированная испарительная головка из углеродного волокна.

    Доступен опциональный монитор толщины соединительной пленки.

    Турбомолекулярная откачка — высокая производительность вакуума

    Подготовительная камера накачивается дистанционно расположенной турбомолекулярной насосной системой мощностью 70 л/с. Типичный вакуум в подготовительной камере в холодном состоянии находится в диапазоне 10 -7 мбар или выше. Расположение турбомолекулярного насоса вдали от РЭМ обеспечивает полное устранение механической вибрации и дает преимущество, заключающееся в значительном снижении общей массы криосистемы, подключенной к РЭМ.Вакуумный буферный резервуар (удаленно расположенный в Prepdek®) автоматически накачивается при необходимости. Насосная система соединена с камерой подготовки гибкими сильфонами из нержавеющей стали, что позволяет гибко позиционировать насосную систему.

    Роторный вакуумный насос длиной 5 м 3 /час необходим для «поддержки» турбомолекулярного насоса, а также для промывки и грубой откачки. Роторный насос может быть расположен на расстоянии до пяти метров от системы, что позволяет при необходимости установить его удаленно.Доступны альтернативные варианты сухой перекачки – см. информацию для заказа.

    Рабочая станция Prepdek®

    Рабочая станция Prepdek® была разработана для установки образцов, замораживания (а также манипуляций с предварительно замороженными образцами) и перемещения устройств на одной эргономичной рабочей поверхности. Управляющая электроника смонтирована в герметичном, но доступном шкафу под Prepdek®.

    В рабочую поверхность встроена пробирка для хранения с насосом, которая позволяет хранить устройство для криопереноса в условиях вакуума, когда оно не используется.

    Интерфейс пользователя с сенсорным экраном панельного ПК

    PP3010 управляется с помощью ПК с большим сенсорным экраном, установленного на рабочей станции Prepdek®. Определенные пользователем «рецепты» могут быть введены и сохранены для мгновенного доступа в будущем. Экран можно настроить в соответствии с предпочтениями оператора; например, измерение вакуума может отображаться в миллибарах, паскалях или торрах.

    Многие ключевые этапы процесса подготовки образцов автоматизированы (настройка системы, управление потоком газа, сублимация и напыление).

    Охлаждаемый столик SEM, холодная ловушка и система охлаждения

    Высокостабильный, термически изолированный предметный столик, охлаждаемый азотом, присоединяется к столику РЭМ. Ступень РЭМ и холодная ловушка охлаждаются отдельными контурами холодного газа, оба из которых могут достигать температуры -190°C или ниже. Эта конфигурация позволяет оператору выбирать температуры столика и охлаждающей ловушки, оптимизированные для конкретных образцов. Например, для некоторых небиологических материалов полезно выдерживать образцы при очень низких температурах, например, при температуре холодной стадии -175°C.Это возможно с PP3010, так как можно выбрать температуру охлаждающей ловушки -190°C или ниже, но невозможно с системами с кондуктивным охлаждением. Холодная ступень SEM имеет диапазон температур до -190°C и температурную стабильность <0,5°C.

    Совместимость с режимом смещения столика SEM

    Холодный столик PP3010 полностью совместим с режимами смещения/замедления луча SEM столика до 5 кВ.

    CHE3010 Охлаждение вне колонки

    CHE3010 — это полностью интегрированная дистанционно устанавливаемая система охлаждения, которая входит в стандартную комплектацию каждого PP3010.CHE3010 используется для охлаждения предметного столика SEM, охлаждаемой ловушки SEM и холодного предметного столика камеры криоподготовки, а также холодных ловушек и обычно достигает температуры до -190°C или ниже.

    CHE3010 устанавливается удаленно (обычно на полу за микроскопом) и при нормальных рабочих температурах может работать до 24 часов между заполнениями. Это значительно упрощает криогенный процесс (больше не нужно проверять состояние Дьюара и доливать), но также позволяет работать в ночное время без присмотра, что особенно полезно для некоторых автоматизированных протоколов FIB/SEM «нарезка и просмотр».

    Однопортовый интерфейс для SEM или FIB/SEM

    Если позволяет геометрия РЭМ, и камера для криопрепарации, и система охлаждения РЭМ могут быть подключены к одному порту камеры (минимальный диаметр порта составляет 38 мм). Это обеспечивает аккуратную установку и освобождает ценный порт камеры.

    Опции и аксессуары
    CHE3010 Башня быстрого нагрева

    Это устройство предназначено для быстрого прогрева CHE3010 (криотеплообменника), связанного с системой подготовки крио-СЭМ PP3010.Башня быстрого нагрева в сочетании с расходом газообразного азота 1 л/мин значительно сокращает время задержки перед тем, как компоненты СЭМ или подготовительной камеры вернутся к комнатной температуре, что позволит обеспечить вентиляцию. Процесс, который обычно занимает несколько часов, может быть завершен за несколько минут, что позволяет проводить техническое обслуживание или реконфигурацию РЭМ для работы при комнатной температуре. Можно использовать многие распространенные местные фены. (фен в комплект не входит).

    Челноки для образцов и заглушки

    PP3010 поставляется с набором держателей, а также доступен ряд дополнительных челноков для образцов и заглушек.(Подробности см. в разделе «Информация для заказа»).

    Монитор испарения углерода и толщины пленки

    Возможна установка насадки для испарения углерода и контроля толщины замыкающей пленки. Оба полностью интегрированы (не требуются внешние блоки управления).

    Вращающийся холодный столик

    Альтернатива стандартной криоплатформе, позволяющая наклонять до 52 градусов и вращать на 360 градусов при сохранении желаемой температуры крио.

    LN под давлением
    2 Дьюар

    Настоятельно рекомендуется использовать модель PP7450/60L, которая вырабатывает сухой газообразный азот, используемый для охлаждения холодного предметного столика РЭМ, охлаждаемой ловушки, камеры криоподготовки и охлаждающих экранов.Кроме того, LN 2 можно декантировать для слякоти (замораживания). При нормальной работе PP7450/60L будет генерировать сухой газообразный азот в течение восьми дней использования.

    Если PP7450/60L не входит в комплект поставки, можно использовать соответствующие баллоны с азотом местного производства. Важно убедиться, что он имеет низкое содержание влаги – если вы сомневаетесь, пожалуйста, свяжитесь с нами.

    Рабочие опции Cryoflow
    Клапан перчаточного ящика/интерфейс шлюза

    Воздушный шлюз соединяется с перчаточным ящиком с помощью стандартного фитинга NW, и для большинства применений требуется подходящая система откачки (роторный насос или турбомолекулярная плюс диафрагменная насосная система).

    Шлюз предназначен для установки вакуумного перегрузочного устройства PP3010.

    Подробную информацию об этом и других аксессуарах см. в информации для заказа.

    Приспособление для загрузки предварительно замороженных образцов для PP3010

    Это загрузочное приспособление позволяет удобно загружать предварительно замороженные образцы, например: HPF или заклепки, в челноки для образцов PP3010 (не входят в комплект). Затем загруженные челноки можно переместить в бак для промывки PP3010 на Prepdek®. Включает контейнер LN 2 , крышку из лексана, загрузочное приспособление и короткий передаточный стержень.

    PP3050-SLJ Приспособление для загрузки предварительно замороженных образцов для PP3010 1995.00 Добавить в корзину

    Опция TEM Prep Slusher

    Предлагает простой и удобный способ транспортировки предварительно замороженных образцов в и из PP3010

    • Удобно размещается на рабочей станции Prepdek® PP3010
    • Свободно транспортируемый, т.е. между морозильной камерой высокого давления, криоультрамикротомом и PP3010
    • Идеально подходит для загрузки/выгрузки сеток ТЕМ и держателей сеток
    • Наклонный держатель для криошаттлов (держатели).Позволяет легко переносить образцы из внешних морозильных камер (например, высокого давления, струйных, ударных и т. д.)
    • Опция для PP3010 и предыдущих моделей PP3000 и PP2000/PP2000
    Дополнительная информация
    Технические характеристики
    Камера для криоподготовки (установленная на колонке)
    Стандарт?
    Охлаждаемая газом подготовительная камера с временем работы между заполнениями 24 часа Да
    Две встроенные задвижки (загрузочная и SEM) с соответствующими электрическими блокировками. Да
    Предметный столик с регулируемой температурой и газовым охлаждением Да
    Большой холодозащитный экран сверху, снизу, за охлаждающей сценой Да
    Прочный нож для гидроразрыва с микронной подачей (активное охлаждение) Опция
    Боковой поверхностный нож/зонд (с активным охлаждением). Различные лезвия скальпеля могут быть установлены в соответствии с различными требованиями к образцам Да
    Автоматическая сублимация (управление и просмотр на сенсорном экране) Да
    Полностью автоматическая установка для напыления с высоким разрешением и платиновой (Pt) мишенью.(Другие мишени, включая золото (Au), золото/палладий (Au/Pd), хром (Cr) и иридий (Ir), доступны в качестве опций.) Распыление контролируется и отображается на сенсорном экране пользователя. Да
    Испарительная головка из углеродного волокна и блок питания Опция
    Большое переднее смотровое окно (150 x 78 мм) плюс верхние смотровые окна Да
    Камера для препарирования (ПЗС) Да
    Устройство вакуумного переноса Да
    Освещение камеры – три светодиода Да
    Насосная система и органы управления
    Выносная турбомолекулярная насосная установка (70 л/с).Включает в себя: вакуумный буферный бак, вакуумные клапаны и сильфонное соединение из нержавеющей стали с камерой подготовки. Типичный вакуум в подготовительной камере в холодном состоянии: 10 -7 мбар. Да
    Требуется один роторный насос 50 л/мин Заказывайте отдельно
    СЭМ Охлаждающий сосуд Дьюара, СЭМ холодный столик и холодная ловушка (антиконтаминатор)
    Газоохлаждаемая азотная ступень в сборе (-190°C).Температурная стабильность >0,5°C Да
    Отдельные контуры газового охлаждения для предметного столика РЭМ и антиконтаминатора РЭМ Да
    Внеколонный охлаждающий дьюар емкостью 21 л с временем работы между заполнениями до 24 часов Да
    CCD-камера SEM – устанавливается, когда позволяет место Да
    Светодиодное освещение (с блокировкой) Да
    Контроль системы и работа с образцами
    .
    Управление с помощью цветного пользовательского сенсорного экрана (15 дюймов), установленного на Prepdek®
    • Многофункциональный экран пользовательского интерфейса
    • Быстрый и простой обзор состояния системы
    • Можно сохранять определяемые пользователем «рецепты»
    • Быстрый доступ к видеороликам с описанием методов подготовки и обслуживания системы
    • Полностью автоматическое напыление
    • Автоматическая сублимация
    • Быстрый и простой обзор состояния системы
    • Изображение с ПЗС-камеры препарационной камеры и камеры микроскопа
    Да
    Двойная система обработки жидким азотом и образцов – идеальна для работы с предварительно замороженными образцами.Устанавливается на Prepdek® Да
    Системная электроника хранится в вентилируемом герметичном блоке под Prepdek® Да
    Челноки для образцов (x2). Заглушки для нескольких образцов E7449-9 (упаковка из 10 шт.) и пустые заглушки из алюминия (Al) E7402 (упаковка из 10 шт.). Доступны другие челноки и заглушки – см. информацию для заказа Да
    Челноки и заглушки для образцов (доступны другие – см. информацию для заказа)
    • (2) Челноки для образцов (для удержания криогенных заглушек диаметром 10 мм)
    • Пустые заглушки 10 мм – 10 шт. в упаковке
    • Заглушки высотой 7 мм (с отверстиями и прорезями) – 5 шт. в упаковке
    • Заглушки высотой 5 мм (с отверстиями и прорезями) – 5 шт. в упаковке
    • Челнок с держателем типа «ласточкин хвост»
    • Латунные заклепки для гидроразрыва пласта – 100 шт. в упаковке
    • Медная (Cu) заглушка с прорезью 3 мм x 3 мм – упаковка из 5 шт.
    • Медная (Cu) заглушка с прорезью 1 мм x 3 мм – упаковка из 5 шт.
    Да
    Установка и обучение
    Установка и обучение у заказчика Связаться со службой скорой помощи
    Поддержка и другая информация
    Полный набор для запуска с запасными ключами Да
    Трехлетняя гарантия Да
    Интерфейсы для колонок SEM и адаптер предметного столика SEM (адаптируются для каждого микроскопа) Да
    Некоторые опции и аксессуары (полный список см. в информации для заказа)
    Монитор толщины соединительной пленки (FTM) Опция
    Самонапорный LN 2 Дьюар и регулятор (для хранения и вентиляции) Опция
    Испарительная головка из углеродного волокна Опция
    Широкий выбор держателей образцов и заглушек образцов Опция
    Информация для заказа

    Для получения полного предложения, включая установку на месте и обучение клиентов, свяжитесь с нами.

    ПП3010 Криосистема с турбонасосом для SEM, FE-SEM и FIB/SEM. Включает осушитель газа Sircal 13297. Для получения полного подробного описания, пожалуйста, свяжитесь с нами ПОР Цитата
    Насос

    PP3010 имеет встроенный турбомолекулярный насос, но также требует роторного насоса 13034 или безмасляного спирального насоса 20063

    13034 Роторный вакуумный насос Pfeiffer DUO-6 5 м3/ч с фильтром масляного тумана ПОР Цитата
    20063 Безмасляный спиральный насос Edward NXDS6i (заменяет роторный насос 13034) ПОР Цитата
    Доставка
    13064 Деревянный ящик и упаковка на экспорт ПОР Цитата
    Установка и обучение
    ПП3010-И Установка и обучение — четырехдневная установка на месте и обучение клиентов ПОР Цитата
    ПП3010-Т Затраты на инженеров — проезд от штата Пенсильвания до объекта заказчика, включая местные отели ПОР Цитата
    PP3010 Опции и аксессуары
    .
    ПП7450 60-литровый сосуд дьюара с жидким азотом под давлением.Используется для получения сухого газообразного азота, необходимого для охлаждения ступени SEM и охлаждающей ловушки, а также охлаждающей ступени подготовительной камеры и охлаждающих ловушек. Если не заказано, можно использовать баллонный газ (уточните требования к чистоте в EMS) ПОР Цитата
    11000 Вращающийся холодный столик: альтернатива стандартному столику, угол наклона до 52°, вращение на 360°, поддержание требуемой криотемпературы ПОР Цитата
    10996 Интерфейс перчаточного ящика/воздушный шлюз – для вакуума или переноса инертного газа ПОР Цитата
    10997 Опция TEM Prep Slusher для транспортировки предварительно замороженных образцов в и из PP3010 ПОР Цитата
    13297
    13298
    Осушитель азота Sircal 220–240 В (деталь 100–110 В: 13298).Примечание: полезно, если качество источника газообразного азота неизвестно. В комплекте с PP3010 ПОР
    ПОР
    Код
    Код
    PP7424 Бинокулярный стереомикроскоп с приспособлением для криокамеры PP3010. Примечание: подготовительная камера PP3010 в стандартной комплектации оснащена ПЗС-камерой. И PP7424, и ПЗС могут быть установлены вместе ПОР Цитата
    20996 Испарительная головка из углеродного волокна и блок питания, включая 100 см углеродного волокна высокой чистоты. ПОР Цитата
    12147 Монитор толщины соединительной пленки (FTM) ПОР Цитата
    12145 Устройство для гидроразрыва с микрометрическим управлением и стальным лезвием. ПОР Цитата
    PP3050-RWT CHE3010 Башня быстрого нагрева 495.00 Добавить в корзину
    12340-ЗАПАСНОЙ Устройство для криопереноса (запасное) — одно входит в комплект поставки PP3010 ПОР Цитата
    Челноки для образцов (ласточкин хвост). Некоторые принимают диаметр 10 мм.
    .
    АЛ200077Б Стандартный челнок для образцов с 10-метровым отверстием для криогенной заглушки. Два в комплекте с PP3010 ПОР Цитата
    12434 Шаттл для холостых образцов для больших образцов.Общая площадь: 290 мм 2 ПОР Цитата
    20718 Удлиненный челнок для пустых образцов для больших образцов. Общая площадь: 350 мм 2 ПОР Цитата
    20720 Челнок для больших плоских образцов (с зажимами предметного столика в стиле светового микроскопа) ПОР Цитата
    13524 Челнок для зажима твердых плоских образцов.Подходит для плоских образцов (передняя часть челнока с зажимным рычагом) и поперечного излома (подпружиненные тиски в задней части челнока). ПОР Цитата
    12013 Для зажима больших плоских образцов (ручка снимается после загрузки образца). Подходит для загрузки предварительно замороженных образцов ПОР Цитата
    25276-К Челнок для зажима твердых плоских образцов (зажимы для вертикального и плоского монтажа) ПОР Цитата
    10245 Крио-шаттл для морозильной камеры высокого давления («Balzer») Держатели планшетов ПОР Цитата
    13054 Челнок для зажима твердых плоских образцов.Подходит для плоских образцов (передняя часть челнока показана с зажимным рычагом) и поперечного излома (подпружиненные тиски) ПОР Цитата
    20529 Челнок держателя образцов с верхней загрузкой (аналогичен AL200077B, но механизм зажима стержня расположен сверху — удобен для работы с предварительно замороженными образцами, установленными на стержне). Один входит в комплект поставки PP3010 ПОР Цитата
    13419 Наклонно-поворотный челнок.Наклон и вращение можно изменить на холодном этапе подготовительной камеры с помощью системного ножа/щупа ПОР Цитата
    20530 Загрузочный челнок с верхней загрузкой в ​​виде тисков для непосредственного зажима двух разрывных заклепок 328116510 ПОР Цитата
    12406 Криошаттл с держателем сетки для ТЭМ, включая криозащитный экран, для крио-ФИБ/СЭМ.Принимает два ТЭМ «Автосети» ПОР Цитата
    12922 Криошаттл для картриджа FEI Polara™ ПОР Цитата
    13359 Шаттл STEM для сетки 3 мм для ТЭМ, включает инструмент определения сетки. Для STEM-детекторов, установленных под холодным столиком SEM ПОР Цитата
    Заглушки держателей образцов (диаметр 10 мм).Для использования с соответствующими челноками
    .
    Е7433 Образец диаметром 10 мм для заклепок холодного разрушения (подходит к 10246) ПОР Цитата
    Е7402 Заглушка для образцов, алюминий (диаметр 10 мм и высота 5 мм), пустая упаковка, 10 шт. Одна упаковка входит в комплект поставки PP3010 ПОР Цитата
    E7449-5 Универсальный образец с прорезями и отверстиями, Ø 10 мм.X 7 мм в высоту (упаковка из пяти штук). Одна упаковка входит в комплект поставки PP3010 ПОР Цитата
    11541 1 универсальная заготовка для образцов с прорезями и отверстиями (диаметр 10 мм и высота 5 мм). Пять в комплекте с PP3010 ПОР Цитата
    Е7402 Алюминиевые заглушки диаметром 10 мм. x 5 мм, высокая, пустая, 10 шт. в упаковке. Одна упаковка входит в комплект поставки PP3010 ПОР Цитата
    Е7403 Окончание образца, медь (диам. 10 мм.X 5 мм высотой) пустой, 10 шт. ПОР Цитата
    Е7405 Заглушка для зажима тонких плоских образцов x 1 ПОР Цитата
    Е7406 Заглушка для образца, медная, с прорезью шириной 3 мм и глубиной 3 мм, 5 шт. в упаковке ПОР Цитата
    Е7407 Заглушка для образца, медная, с прорезью шириной 1 мм и глубиной 3 мм, 5 шт. в упаковке ПОР Цитата
    328116510 Заклепки для гидроразрыва (100 шт.).Один пакет в комплекте с PP3010 ПОР Цитата
    Комплект запасных частей
    13061 Комплект расходных материалов и основных запчастей на два года для PP3010 ПОР Цитата
    Мишени для распыления и углеродное волокно (все мишени диаметром 24,5 мм) – все другие типы мишеней доступны по запросу
    . -1 -5
    Е7400-314А Золотая (Au) мишень для распыления, диам. 24 мм.X толщиной 0,2 мм ПОР Цитата
    Э7400-314Б Мишень для распыления золото/палладий (Au/Pd), диам. 24 мм. X толщиной 0,2 мм ПОР Цитата
    E7400-314C Платиновая (Pt) мишень для распыления, Ø 24 мм. Х 0,2 мм толщиной. Один входит в комплект поставки PP3010 ПОР Цитата
    E7400-314IR Иридиевая (Ir) мишень для распыления, диам. 24 мм.X толщиной 0,3 мм ПОР Цитата
    E7400-314CR Мишень из хрома (Cr) толщиной 0,3 мм ПОР Цитата
    Корд из углеродного волокна — стандартная марка (1M) 82.00 Добавить в корзину
    Корд из углеродного волокна — стандартный сорт (10 м) 375.00 Добавить в корзину

    Эксплуатация столика для криопереноса Oxford Instruments

    Начальная подготовка

    1. Присоедините адаптер гониометра криоплатформы к ЭМ.
    2. Приготовьте серебряный дьюар с черной крышкой и носиком с фильтрованной жидкостью N 2 и дьюар большего размера для заполнения антиконтаминаторами.
    3. Держатель 1200
      1. Включить HT (нагрузка AUTOHT; работа; vшаг 100 В, 1 сек).
      2. Выровняйте микроскоп (обычно 120 кВ для низкой дозы) и установите положение образца на 1.
      3. Вставьте антиконтаминатор Oxford Blade на место, удерживая его против давления вакуума. (Снять пластиковый упор и зафиксировать в последний паз).
      4. Заполните микроскоп и антиконтаминаторы для образцов жидкостью N 2 .
      5. Очистите наконечник держателя велином (этанолом, если он загрязнен), смажьте уплотнительное кольцо небольшим количеством фомблиновой смазки.
    4. 2010 Держатель
      1. Антиконтаминатор для микроскопа Fill.
      2. Загрузите и охладите держатель.

    Примечание: на держателе 2010 г. никогда не допускайте попадания жира или отпечатков пальцев на желтое кольцо на конце. Вставьте держатель в микроскоп, не забыв вставить конец сильфона в пластину гониометра.

    Охлаждение держателя Дьюара

    1. Используйте только воронку правильной длины , чтобы не поцарапать гладкую поверхность внутри сосуда Дьюара и не залить индиевое уплотнение в горловине жидкостью N 2 .
    2. Подсоедините провод к блоку управления температурой.Положение датчика 1 соответствует температуре держателя.
    3. Долить двумя полными воронками жидкости N 2  до полного выкипания. НЕ переполняйте — никогда не оставляйте жидкость N 2 на горлышке сосуда Дьюара.
    4. Когда большой шлейф N 2 перестанет  доливать еще две воронки, наполненные жидкостью N 2 . Закройте сосуд Дьюара и наблюдайте за медленным, но постоянным выходом газа. Следите за снижением температуры на регуляторе температуры.Через несколько минут проверьте уровень жидкости N 2  в сосуде Дьюара, снова долейте и с помощью инструмента удалите всю жидкость N 2  в горловине сосуда Дьюара. Он должен остыть до -170° или лучше в течение ~½ часа.

    Охлаждение рабочей станции

    Когда образец и держатель готовы:

    1. 1200 — убедитесь, что плунжер рабочей станции закрыт. 2010 — убедитесь, что ворота на рабочую станцию ​​закрыты. Это позволяет избежать охлаждения области стержня рабочей станции, что повлияет на уплотнительное кольцо и нагнетание воздушного шлюза, когда стержень вставлен в микроскоп.
    2. Наполните серебряный сосуд Дьюара жидкостью N 2 .
    3. Охладите рабочую станцию ​​жидкостью N 2 , но избегайте переполнения нижнего резервуара, так как это перельет изоляцию из пенополистирола и вызовет обледенение.
    4. 1200 — Заполнить до алюминиевой пластины. 2010 г. — Засыпьте примерно на 1 см ниже края пенопластовой изоляции через круглое отверстие, последующая заливка должна проходить через прямоугольные желоба.

    Рабочая станция готова, когда жидкость N 2 смачивает алюминиевую пластину и остается в лунках без кипения.Примечание: помещайте только сухие инструменты и фильтр N 2  в камеру для образцов и держатель дьюара. Холодные инструменты должны храниться внутри рабочей станции, чтобы избежать образования инея на воздухе.

    Трансфер

    Как только рабочая станция остынет, переносной держатель с сильфоном выдвинется из микроскопа в рабочую станцию.

    1. Включите N 2 газ в баллоне. Промойте газовые линии через рабочую станцию ​​в течение примерно 1 минуты, чтобы высушить ее. (Отрегулируйте регулятор цилиндра, чтобы обеспечить максимальное давление 5–10 фунтов на квадратный дюйм на регуляторе рабочей станции).Обратите внимание, что для 1200 один цилиндр питает и микроскоп, и рабочую станцию ​​— отрегулируйте направление потока краном. В 2010 году используйте рабочую станцию ​​с цилиндрической маркировкой.
    2. Заблокировать подачу газа на рабочую станцию.
    3. Поместите охлаждающий змеевик в серебряный сосуд Дьюара. Если в охлаждающих змеевиках или газовых линиях происходит засорение, достаточно снять змеевик с сосуда Дьюара, чтобы прочистить его.
    4. Подсоедините газовые линии к сильфонам и гониометру.
    5. 1200 — Сдвиньте назад плунжер рабочей станции (ОТКРЫТЫЙ). 2010 — Открытые ворота рабочей станции.
    6. Откройте небольшую подачу газа на рабочую станцию ​​с давлением около 5 фунтов на квадратный дюйм.
    7. Побрызгайте кончик держателя, чтобы охладить его примерно до -190°, затем отрегулируйте поток газа до 1 psi для загрузки сетки.
    8. Наденьте лицевую маску, чтобы не дышать на образец. Поместите сетку в рабочую станцию. Охладите стопорное кольцо, щипцы и загрузочный инструмент и загрузите контейнер с сеткой на рабочую станцию. Загрузите сетку в держатель.
    9. Закройте заслонку образца. Сбрызнуть кончик и охладить до -190°.
    10. Подсоедините газовые линии к сильфонам и гониометру.
    11. Перекрыть подачу газа на рабочую станцию.
    12. Перенесите держатель в микроскоп. Позвольте N 2 свободно высыпаться при установке держателя. (Следуйте установленным процедурам установки держателя в модели 1200 и 2010). Температура образца не должна подниматься выше -160° во время переноса.
    13. Отсоедините газовые линии и перекройте поток.

    Повторное наполнение сосуда Дьюара

    1. Держатель дьюара должен быть холодным. Заполните сосуд Дьюара двумя полными воронками с жидкостью N 2 , подъемной воронкой, чтобы он опорожнился.
    2. Вставьте промывочный инструмент на несколько секунд (или пока из сосуда Дьюара не перестанет течь фонтан N 2 ), чтобы сдуть излишки и прекратить кипение.
    3. Подсоедините трубопроводы и отсоедините провода от нагревателя, чтобы предотвратить вибрацию.
    4. Подождите, пока температура стабилизируется и иней рассеется, прежде чем открыть заслонку и посмотреть на сетку (~15 мин). Проверьте наличие короткого замыкания, нажав кнопку рядом с красной лампочкой на антиконтаминаторе (свет не должен становиться ярче), вызванное инеем между образцом и антиконтаминаторами.
    5. Пустое рабочее место, подогрейте и высушите контейнер и инструменты. Пополняйте держатель раз в 2 часа; антиконтаминанты один раз в 2-3 часа. (Антиконтаминатора 2010 должно хватить на весь день, если он полностью заправлен).

    Процедура окончательной обработки

    1. Криодержатель  — вставьте кончик держателя в металлическую втулку, вылейте N 2  и накачайте втулку  по крайней мере в течение ½ часа на ротационном насосе.
    2. Микроскоп
      1. Держатель 1200  — нить накала и высокотемпературная выкл.Пустой антиконтаминатор Oxford. Переключите газовый баллон N 2 на линию промывки микроскопа, скорость потока 0,5 пси, чтобы заменить планшеты. После загрузки новых пленок и откачки камеры вставьте нагревательную спираль в антиконтаминатор микроскопа, вставьте вилку в розетку и нажмите кнопку нагрева ACD. Это разогреет антиконтаминатор и автоматически отключит его через 1–1,5 часа. Если нет, нажмите кнопку через 2 часа или на следующий день. Замените адаптер гониометра.
      2. 2010 держатель  — снизьте ток накала с помощью программы.Снимите держатель и защитите наконечник рукавом и насосом, как указано выше. Включите N 2 газ в камеру и поменяйте пластины. Когда пластины откачаны, вставьте вилку в розетку и нажмите кнопку ACD Heat. Замените адаптер гониометра.

    Краткий список инструкций по криопереносу на 1200 EX

    Подготовьте микроскоп и криодержатель

    1. Замените адаптер гониометра (1200). Позиция образца держателя 1.
    2. Наполнительные сосуды Дьюара (серебряный с черной крышкой, с фильтром)
    3. Вставьте антиконтаминатор Oxford в последнюю позицию; заполнить встроенный, затем антиконтаминатор Oxford
    4. Вставьте столик для крио (вставьте сильфон в черный слот), наполните дьюар; подсоедините провод контроля температуры и включите питание
    5. Дозаправляйте держатель 2–3 раза — охлаждение до -160° занимает ~½ часа.Не переполняйте.
    6. Настройка рабочей станции и потока газа (макс. 10 фунтов на квадратный дюйм)

    Когда образец готов

    1. Пусковой поток газа. Заполнить охлаждающий змеевик Дьюара (закрыть поршень в камере рабочей станции)
    2. Рабочая станция заполнения. Подсоедините газовые линии сильфона и гониометра и перенесите держатель на рабочую станцию. Отсоедините газовые линии и уменьшите расход газа.
    3. Вставить банку с образцом. Носите маску для лица
    4. Классные инструменты. Удалите старую сетку и вставьте новый образец (отрегулируйте поток газа и убедитесь, что температура наконечника <-160°!!)
    5. Промойте наконечник жидкостью N 2 и закройте затвор для образца
    6. Подсоедините газовые линии сильфона и гониометра, давление до 10 фунтов на квадратный дюйм.Температура наконечника до -190°.
    7. Перенесите держатель в микроскоп. Верхняя часть держателя обращена к вам, чтобы установить штифт в правильную ориентацию, чтобы активировать откачку шлюза. Подождите 2 цикла насоса.

    Завершение криосессии

    1. Снимите криодержатель с микроскопа и вставьте наконечник в защитный металлический чехол. Вылейте N 2  и откачайте рукав роторным насосом в течение ½ часа — на ночь.
    2. Замените пленки, не забывая переключить линию промывки газом, 0,5 psi
    3. Нить накала и HT выкл.Опорожните дьюар для защиты от загрязнений Oxford и вытащите его наружу. Когда камера камеры откачана, вставьте нагревательный стержень в антиконтаминаторный дьюар микроскопа и вставьте его в розетку. Нажмите кнопку нагрева ACD. Должен автоматически отключаться в течение ~1½ часа. Если нет, нажмите кнопку через 2 часа.
    4. Замена адаптера гониометра

    Часто задаваемые вопросы о переносе замороженных эмбрионов

    В последние годы успех переноса замороженных эмбрионов (FET) значительно возрос, что делает его все более популярным вариантом, который следует рассмотреть перед переходом к другому циклу свежего экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).С переносом замороженных эмбрионов вы можете увеличить шансы на беременность за одно взятие яйцеклетки, что в конечном итоге сэкономит ваше время и деньги, если вам потребуется несколько циклов для достижения беременности.

    Доктор Аниш Шах, который принимает пациентов в отделениях SGF в Ричмонде — Стоуни-Пойнт и Ричмонде — Доктора Хенрико — Лес, отвечает на часто задаваемые вопросы о переносе замороженных эмбрионов.

    Что такое перенос замороженных эмбрионов (FET)?

     Перенос замороженных эмбрионов (FET) – это цикл, в котором замороженные эмбрионы из предыдущего свежего цикла ЭКО или цикла донорских яйцеклеток оттаивают, а затем переносят обратно в матку женщины.

    В 2015 году почти половина всех свежих циклов ЭКО, подлежащих переносу в Shady Grove Fertility, привела к получению высококачественных эмбрионов на стадии бластоцисты пятого или шестого дня, доступных для замораживания. Вероятность того, что эмбрионы будут доступны для замораживания, сильно зависит от возраста. Например, более 60 процентов циклов, в которых женщины были в возрасте 35 лет или моложе, имели эмбрионы, доступные для замораживания, в то время как менее 20 процентов женщин старше 40 лет имели эмбрионы на стадии бластоцисты, доступные для замораживания.

    Когда я могу выполнить цикл FET?

    Замороженные эмбрионы сохраняют жизнеспособность более 10 и более лет после первоначальной заморозки.Вы можете выбрать цикл FET после неудачного свежего цикла ЭКО, в качестве первоначального переноса после замораживания всех ваших эмбрионов или вы возвращаетесь после успешного свежего цикла ЭКО, готовые расширить свою семью.

    Каковы показатели успешности переноса замороженных эмбрионов?

    Показатели успеха цикла FET, по крайней мере, сравнимы с новыми циклами ЭКО и часто могут приводить к более высокому показателю успеха из-за возможности оптимизировать слизистую оболочку матки перед имплантацией, среди прочего.Как свежие, так и замороженные циклы имеют один и тот же основной показатель успеха: возраст матери на момент замораживания эмбрионов. Многие пациенты ждут несколько лет между первоначальной заморозкой своих эмбрионов и попыткой последующего цикла FET. Любой пациент, независимо от времени между замораживанием и оттаиванием эмбриона, может рассчитывать на почти такой же потенциал успеха, как и в свежем цикле ЭКО, из которого были получены замороженные эмбрионы.

    Женщины в возрасте 35 лет и моложе имеют более чем 60-процентную вероятность беременности при переводе.Этот показатель снижается по мере увеличения возраста матери на момент замораживания.

    Сколько стоит криоконсервация и хранение эмбрионов?

    Для пациентов, участвующих в нашей программе 100% возмещения общего риска и программе скидок на несколько циклов для ЭКО, плата за криоконсервацию и хранение эмбрионов включена в ваш контракт. Программа 100% возмещения общего риска покрывает расходы на хранение эмбрионов в течение всего срока действия контракта. В программе скидок на несколько циклов первый год хранения эмбрионов включен в стоимость программы.

    Для пациентов, оплачивающих глобальные сборы за лечение ЭКО, первоначальные сборы за криоконсервацию и хранение эмбрионов в течение первого года должны быть уплачены во время оказания услуги в размере 1800 долларов США.


    Сколько стоит перенос замороженного эмбриона?

    Пациенты, возвращающиеся к использованию замороженного эмбриона, могут иметь один или несколько вариантов:

    • Общий риск Программа 100% возмещения за перенос замороженных эмбрионов
      • В рамках программы 100%-го возмещения общего риска за перенос замороженных эмбрионов (FET) пациенты платят фиксированную плату за неограниченное количество циклов FET за столько замороженных эмбрионов, сколько пациент может иметь в наличии на момент начала программы.Подобно нашей традиционной программе 100% возмещения общего риска, вы либо забираете домой ребенка, либо получаете полный возврат средств. За лекарства может взиматься плата, которая обычно составляет от 400 до 800 долларов. (применяются некоторые исключения)
    • Плата за услугу (глобальная плата)
      • Shady Grove Fertility предлагает циклы FET за общую плату в размере 4600 долларов США, которая включает стоимость мониторинга, сборы за эмбриологию, оттаивание эмбриона, перенос и ваш первый тест на беременность. Дополнительный уход за беременными (анализ крови, УЗИ и посещение офиса) во время пребывания в Shady Grove Fertility обычно покрывается страховкой.Может взиматься плата за лекарства, которая обычно составляет от 400 до 800 долларов США. Сочетание низкой стоимости и равных показателей успеха делает перенос замороженных эмбрионов захватывающим вариантом.

    Каковы преимущества переноса замороженных эмбрионов по сравнению со свежим (стимулированным) циклом?

    В дополнение к более низкой стоимости цикл FET имеет следующие преимущества:

    • Без лекарств
      • Вместо стимулирующих препаратов пациенты используют эстроген и прогестерон для утолщения слизистой оболочки матки при подготовке к переносу эмбриона для имплантации.Поскольку фаза стимуляции была проведена в предыдущем цикле, забор яйцеклетки также не требует анестезии.
    • Меньше стресса
      • Циклы FET часто вызывают меньше стресса, чем циклы свежести, поскольку во время цикла свежести учитывались такие факторы, как реакция на стимуляцию, развитие яйцеклеток и рост эмбрионов. Shady Grove Fertility замораживает только высококачественные эмбрионы на стадии бластоцисты, что дает пациентам значительные шансы на успех с циклом FET. Циклы также более предсказуемы с меньшим количеством отмен цикла.Пациенты могут выбрать день своего перевода за несколько месяцев вперед, что затем будет использоваться для определения даты начала их цикла.

    Чего ожидать при запуске цикла заморозки?

    Если вы готовы приступить к переносу замороженных эмбрионов, обратитесь в местный офис Shady Grove Fertility и договоритесь о встрече со своим врачом и медсестрой, чтобы обсудить потенциальный цикл FET. В течение этого времени мы вместе с вами проверим ваши записи, чтобы убедиться, что необходимые медицинские анализы и обследования актуальны.

    На исходном уровне цикла вам будет дано указание начать прием таблеток эстрогена в течение примерно 14–22 дней для формирования слизистой оболочки матки. При «проверке слизистой оболочки» при демонстрации утолщенной слизистой оболочки эндометрия вам будут даны инструкции начать прием прогестерона в дополнение к продолжению приема эстрогена, как правило, за 6 дней до переноса. Утром перед переносом наша команда эмбриологов разморозит эмбрион(ы) для переноса, через некоторое время прибудет пациент, и произойдет перенос, очень похожий на то, что вы испытываете при свежем цикле.

    Эстроген и прогестерон продолжаются с помощью анализа крови на беременность и заключаются на 10-й неделе беременности. Лекарство помогает продолжать утолщать слизистую оболочку матки до тех пор, пока плацента не вступит во владение.

    Есть еще вопросы о переносе замороженных эмбрионов?

    По мере того, как показатели успешности переноса замороженных эмбрионов продолжают расти, все больше и больше пациентов выбирают этот вариант лечения. Прочтите две истории успеха наших пациентов с полевыми транзисторами.

    Примечание редактора. Это сообщение было обновлено для обеспечения точности и полноты по состоянию на сентябрь 2020 года.

    Чтобы записаться на виртуальную консультацию с врачом SGF, позвоните в Центр новых пациентов по телефону 1-888-761-1967 или заполните эту короткую форму.

    Донорство яйцеклеток: подготовка слизистой оболочки к переносу эмбрионов

    Без сомнения, подготовка подкладки – одна из вещей, которая чаще всего вызывает недоумение у получателей.Толщина и узор — две переменные, которые широко обсуждались во множестве статей. И нам еще предстоит договориться о том, какие из них являются лучшими условиями для достижения самых высоких показателей беременности.

    Более того, врачи до сих пор обсуждают, как правильно подготовить его к переносу. Недавний Кокрейновский обзор данных пришел к выводу, что идеального протокола не существует: таблетки или пластыри с эстрадиолом, прогестерон вагинально или внутримышечно, агонисты ГнРГ или отсутствие предотвращения спонтанной овуляции.Все они показали схожие результаты. Как это бывает в большинстве случаев, было рекомендовано провести дополнительные исследования, чтобы прийти к важным выводам. Однако были доказательства более низкой частоты наступления беременности и более высокой частоты прерывания цикла, когда прием прогестерона начинался до извлечения ооцитов.

    В соответствии с этими данными наши текущие рекомендации, направленные на максимальное упрощение без потери эффективности, таковы:

  • Используйте таблетки эстрадиола, принимая их перорально, вагинально или с трансдермальными пластырями.
  • Нет необходимости блокировать овуляцию с помощью ГнРГ. Большую часть времени сам эстрадиол действует как противозачаточные таблетки, останавливающие естественный цикл.
  • Начните прогестерон после сбора яйцеклетки, чтобы у вас было время переназначить реципиента новому донору в случае неожиданной неудачи оплодотворения.
  • Всегда используйте вагинальный прогестерон. Пероральный прием имеет те же проблемы, что и эстрадиол, а внутримышечное введение не лишено рисков, некоторые из них действительно серьезные (например, острая эозинофильная пневмония)
  • Что касается пороговых значений для принятия решения о целесообразности отмены цикла, то они еще более противоречивы.Во-первых, потому что некоторые аспекты, такие как рисунок эндометрия, весьма субъективны, а во-вторых, потому что до сих пор ни одно исследование не смогло доказать, какая минимальная или максимальная толщина должна предсказывать исход цикла (имейте в виду, что в этом случае толще не всегда лучше). Есть исследования, проведенные важными группами, которые обнаружили, что даже эндометрий толщиной менее 4 мм имел то, что они считали нормальным показателем беременности. Некоторые из причин таких огромных различий в результатах могут быть связаны с моментом измерения толщины (например, после начала приема прогестерона эндометрий имеет тенденцию к небольшому уменьшению) или даже с местом проведения измерений (близко к дно, среднее тело, перешеек…).

    Из-за этой изменчивости кто-то может обнаружить, что протоколы других групп могут не соответствовать им (особенно при работе с пациентами, прибывшими из-за границы), что приведет к замешательству получателей и потере доверия со стороны персонала. В этих случаях моя рекомендация будет неизменной: никто не хочет быть более успешным, чем персонал, который вас лечит, поэтому будьте уверены в том, кого вы выбрали, и он будет вашим врачом. По крайней мере, пока эта группа публикует хорошие результаты!

    При этом и на основании собранных нами данных мы будем считать, что прокладка готова к переносу, если на 8-й день цикла толщина эндометрия составляет не менее 6 мм.И мы не проверяем шаблон.

     

    Результат криопереноса эмбрионов, полученных из витрифицированных ооцитов: двойная витрификация не влияет на частоту родов.

    2021
    • Транскрипционная прогрессия во время мейотической профазы I выявляет специфические для пола особенности и динамику Х-хромосомы в женской зародышевой линии плода человека.
      Fan X, Moustakas I, Torrens-Juaneda V, Lei Q, Hamer G, Louwe LA, Pilgram GSK, Szuhai K, Matorras R, Eguizabal C, Westerlaken LV, Mei H, Chuva de Sousa Lopes SM

      Генетика PLoS.2021 год:

    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2021
    2019
    2018
    2018
    2018
    2017
    2017
    • Индивидуальная стимуляция яичников по сравнению с обычной стимуляцией яичников для экстракорпорального оплодотворения: многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, слепое, фаза 3 исследования не меньшей эффективности
      Нибо Андерсен А., Нельсон С. М., Фаузер Б. С., Гарсия-Веласко Дж. А., Кляйн Б. М., Арсе Дж. К., группа Esther-study,

      Фертил Стерил.2017 Февраль doi: 10.1016/j.fertnstert.2016.10.033

    2017
    2017
    2017
    2017
    2017
    2017
    2017
    2017
    2017
    • Редактирование генома раскрывает роль OCT4 в эмбриогенезе человека.
      Фогарти Н., Маккарти А., Снайдерс К.Е., Пауэлл Б.Е., Кубикова Н., Блейкли П., Леа Р., Элдер К., Вамайта С., Дейсик К., Мациулит В., Кляйнджунг Дж., Ким Дж., Уэллс Д., Вальер Л., Бертеро А., Тернер Дж. , старейшина К.,

      Природа. 2017 год:

    2017
    2017
    2017
    2017
    2017
    2017
    2017
    2017
    2017
    • Перенос витрифицированной подогретой бластоцисты на 5-й или 7-й день приема прогестерона в искусственном цикле: рандомизированное контролируемое исследование
      Ван де Вийвер А., Дракопулос П., Полизос Н.П., Ван Ландуит Л., Макенс С., Сантос-Рибейро С., Флобергс В., Турне Х., Блокил С., Турне Х.,

      Гинекол Эндокринол.2017 год:

    2017
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    • Внутриматочная инфузия хорионического гонадотропина человека донорам ооцитов способствует эндометриальной синхронии и индукции ранних децидуальных маркеров стромальной выживаемости: рандомизированное клиническое исследование
      Strug MR, Su R, Young J E, Dodds WG, Shavell VI, Diaz-Gimeno P, Ruiz-Alonso M, Simon C, Lessey BA, Leach RE, Fazleabas AT,

      Хум Репрод.Июль 2016 г. doi: 10.1093/humrep/dew080

    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    • Оценка антипролиферативного, проапоптотического и антиангиогенного действия миметика двухцепочечной РНК в комплексе с поликатионами на экспериментальной мышиной модели лейомиомы
      Гарсия-Паскуаль К. М., Ферреро Х., Хуарес И., Мартинес Х., Вильянуэва А., Посуэло-Рубио М., Соэнгас М., Тормо Д., Саймон К., Гомес Р., Пеллисер А.,

      Фертил Стерил.2016 г., февраль, doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.10.037

    2016
    2016
    • Рандомизированное и слепое сравнение обнаружения анеуплоидии на основе количественной ПЦР и NGS в модели смеси клеточных линий мозаицизма биопсии бластоцисты.
      Гудрич Д., Тао X, Борер С., Лончак А., Син Т., Циммерман Р., Чжан Ю., Скотт Р. Т., Трефф Н. Р., Скотт Р. Т.,

      Хум Репрод.2016 год:

    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    • Сердечно-сосудистая вегетативная невропатия, сексуальная дисфункция и недержание мочи у женщин с диабетом 1 типа.
      Хоталинг Дж. М., Сарма А. В., Патель Д. П., Браффетт Б. Х., Клири П. А., Фельдман Э., Герман В. Х., Мартин К. Л., Якобсон А. М., Весселс Х., Поп-Бусуи Р., Мартин К. Л.,

      Уход за диабетом. 2016 год:

    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    • Вариация повторов CGG гена FMR1 в пределах нормы не является предиктором реакции яичников на циклы ЭКО.
      Морин С.Дж., Тигс А.В., Франасиак Дж.М., Джуно Ч.Р., Хонг К.Х., Вернер М.Д., Чжан Ю., Лэндис Дж., Скотт Р.Т., Лэндис Дж.,

      РБМ онлайн. 2016 год:

    2016
    2016
    2016
    • Перенос замороженных-размороженных эмбрионов в естественных циклах со спонтанной или индуцированной овуляцией: поиск лучшего протокола продолжается
      Монтагут М., Сантос-Рибейро С., Де Вос М., Полизос Н.П., Дракопулос П., Маккенс С., ван де Вийвер А., Верхейен Г., Турне Х., Блокил С.,

      Хум Репрод.2016 год:

    2016
    2016
    2016
    • Гликемический контроль и инфекции мочевыводящих путей у женщин с диабетом 1 типа: результаты DCCT/EDIC.
      Lenherr SM, Clemens JQ, Braffett BH, Cleary PA, Dunn RL, Hotaling JM, Jacobson AM, Kim C, Herman W, Brown JS, Wessells H, Sarma AV, DCCT/EDIC Research Group, Kim C,

      Дж Урол.2016 год:

    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    • Комплексный хромосомный скрининг на основе секвенирования нового поколения в полярных телах, ооцитах и ​​эмбрионах мышей.
      Трефф Н.Р., Кришер Р., Тао Х, Гарнси Х., Борер С., Сильва Э., Лэндис Дж., Тейлор Д., Скотт Р.Т., Вудрафф Т.К., Дункан Ф.Е., Тейлор Д.,

      Биол Репрод. 2016 год:

    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2016
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    • Реакция на дозу фолликулов и эндокринных желез в соответствии с уровнями антимюллерова гормона у пациентов с ЭКО, получавших новый человеческий рекомбинантный ФСГ (FE 999049)
      Bosch E, Nyboe Andersen A, Barri P, Garcia-Velasco J A, de Sutter P, Fernandez-Sanchez M, Visnova H, Klein B M, Mannaerts B, Arce J C,

      Клин Эндокринол (Oxf).2015 дек. doi: 10.1111/cen.12864

    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    • Метаболомика эмбриона на 3-й день в отработанной культуральной среде изменяется у женщин с ожирением, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению
      Беллвер Дж., Де Лос-Сантос М.Дж., Алама П., Кастелло Д., Привитера Л., Гальяно Д., Лабарта Э., Видаль С., Пеллисер А., Домингес Ф.,

      Фертил Стерил.Июнь 2015 г. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.015

    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    • Измененные уровни митохондриальной ДНК связаны с женским возрастом, анеуплоидией и обеспечивают независимую меру потенциала эмбриональной имплантации.
      Fragouli E, Spath K, Alfarawati S, Kaper F, Craig A, Michel CE, Kokocinski F, Cohen J, Munne S, Wells D,

      Генетика PLoS. 2015 год:

    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    • Поставки из биопсии трофэктодермы, свежих и витрифицированных бластоцист, полученных из биопсийных, витрифицированных ооцитов полярного тельца.
      Грифо Дж., Адлер А., Ли Х.Л., Морин С.Дж., Смит М., Лу Л., Ходс-Вертц Б., МакКэффри С., Беркли А., Мунн С.,

      РБМ онлайн. 2015 год:

    2015
    2015
    • Влияние индекса массы тела мужчин и женщин на успешность беременности и живорождения после экстракорпорального оплодотворения.
      Шлип К., Мамфорд С., Аренс К., Хоталинг Дж. М., Каррелл Д., Линк М., Хинкль С., Кисселл К., Поручник С., Хаммуд А., Фертил Стерил 103(2) 388-95 2015, Кисселл К.,

      Фертил Стерил. 2015 год:

    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    • Живорождение после кариомаппинга бластоцист человека: опыт клинического применения метода.
      Константинидис М., Пратес Р., Гудолл Н., Фишер Дж., Тексон В., Лемма Т., Чуа Б., Джордан А., Арменти Э., Уэллс Д., Манн С., Джордан А.,

      РБМ онлайн. 2015 год:

    2015
    • Живорождение после трансплантации матки.
      Бреннстрем М., Йоханнессон Л., Бокстрём Х., Кварнстрём Н., Мельне Дж., Дам-Келер П., Энског А., Миленкович М., Экберг Дж., Диас-Гарсия К., Гэбель М., Ханафи А., Хагберг Х., Олауссон М., Нильссон Л., Миленкович М,

      2015 год:

    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    • Плохая реакция яичников у женщин, подвергающихся экстракорпоральному оплодотворению (ЭКО), связана с измененной экспрессией микроРНК в клетках кумулюса.
      Каракая С., Гузелоглу-Кайисли О., Уяр А., Каллен А.Н., Бабаев Э., Бозкурт Н., Унсал Э., Карабаджак О., Сели Э., Карабаджак О.,

      Фертил Стерил. 2015 год:

    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2015
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    • Реакция яичников на рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон: рандомизированное, стратифицированное антимюллеровым гормоном исследование доза-эффект у женщин, перенесших экстракорпоральное оплодотворение/интрацитоплазматическую инъекцию спермы
      Арсе Дж. К., Андерсен А. Н., Фернандес-Санчес М., Виснова Х., Бош Э., Гарсия-Веласко Дж. А., Барри П., де Суттер П., Кляйн Б. М., Фаузер Б. С.,

      Фертил Стерил.2014 Декабрь doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.08.013

    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    • Аллогенная трансплантация матки павианам: хирургическая техника и проблемы долгосрочной приживаемости трансплантата
      Трифонопулос П., Цакис А.Г., Текин А., Йоханнессон Л., Ривас К., Моралес П.Р., Вагнер Дж., Мельне Дж., Энског А., Диас-Гарсия К., Дам-Келер П., Берхо М., Зимберг С., Фальконе Т., Руис П., Олауссон М, Браннстрем М, Мельне Дж,

      2014 год:

    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    • Этика трансплантации матки живыми донорами.Фертильность и бесплодие
      Олауссон М., Йоханнессон Л., Братгард Д., Диас-Гарсия С., Лундмарк С., Грот К., Марцикевич Дж., Энског А., Акури Р., Цакис А., Рогирс Х., Янсон П.О., Бреннстрем М., Энског А.,

      2014 год:

    2014
    2014
    2014
    • Экспрессия рецептора нейрокинина B/NK3 и рецептора кисспептина/KISS1 в клетках гранулезы человека.
      Гарсия-Ортега Х., Пинто Ф.М., Фернандес-Санчес М., Сехудо-Роман А., Алмейда Т.А., Эрнандес М., Ромеро М., Тена-Семпере М., Канденас Л., Тена-Семпере М.,

      Хум Репрод. 2014 год:

    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    • Полногеномное кариомаппинг точно определяет наследование дефектов одного гена у предимплантационных эмбрионов человека in vitro.
      Натесан С.А., Бладон А.Дж., Коскун С., Куббай В., Пратес Р., Манн С., Кунен Э., Дрисен Дж.К., Стивенс С.Дж., Паулюссен А.Д., Сток-Майер С.Е., Уилтон Л.Дж., Джаруди С., Уэллс Д., Браун А.П., Хэндисайд А.Х. Дризен Дж.К.,

      Генет Мед. 2014 год:

    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    • Улучшение отчетности о клинических испытаниях методов лечения бесплодия (IMPRINT): изменение заявления CONSORT.
      Harbin Consensus Conference Workshop Workshop, Conference Chairs, Legro RS, Wu X, Научный комитет, Barnhart KT, Farquhar C, Fauser B, Mol B, Pellicer A,

      Хум Репрод. 2014 год:

    2014
    • Повышение вероятности отбора хромосомно нормальных эмбрионов с помощью покадрового морфокинетического анализа.
      Basile N, Bronet F, Nogales MC, Martinez E, Ariza M, Agudo D, Florensa M, Riqueros M, Meseguer M, Riqueros M,

      Фертил Стерил. 2014 год:

    2014
    2014
    2014
    2014
    • Метформин связан с улучшением выживаемости при раке эндометрия.
      Ко Э.М., Уолтер П., Кларк Л., Джексон А., Франасиак Дж.М., Болак С., Хаврилески Л., Альварес Секорд А., Мур Д., Гериг П., Бэ-Джамп В.Л.,

      Гинекол Онкол. 2014 год:

    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    • Прогнозирование жизнеспособности беременности у бычьих эмбрионов, полученных in vitro, и плазмы реципиента с помощью инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье.
      Муньос М., Уяр А., Коррейя Э., Диес С., Фернандес-Гонсалес А., Кааманьо Х.Н., Мартинес-Белло Д., Тригал Б., Хамблот П., Понсарт С., Гуйадер-Жоли С., Карросера С., Мартин Д., Ле Гиенн Б.М., Сели Э, Гомес Э,

      Дж. Молочная наука. 2014 год:

    2014
    2014
    2014
    2014
    • Рецидивирующая неудача имплантации: определение и лечение.
      Coughlan C, Ledger W, Wang Q, Liu Fenghua, Demirol Aygul, Gurgan Timu, Cutting R, Ong K, Sallam H, Li TOng K,

      РБМ онлайн. 2014 год:

    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2014
    2013
    • Предимплантационный генетический скрининг с использованием флуоресцентной гибридизации in situ у пациенток с повторной неудачей имплантации и пожилым возрастом матери: два рандомизированных исследования
      Рубио С., Беллвер Дж., Родриго Л., Бош Э., Меркадер А., Видаль С., Де лос Сантос М.Дж., Джайлз Дж., Лабарта Э., Доминго Дж., Креспо Дж., Ремохи Дж., Пеллисер А., Саймон С.,

      Фертил Стерил.Апрель 2013 г. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.11.041

    2013
    2013
    • Повышенные дозы вагинального прогестерона для предотвращения преждевременных родов при многоплодной беременности: рандомизированное контролируемое двойное слепое многоцентровое исследование
      Серра В., Пералес А., Месегер Дж., Паррилья Дж. Дж., Лара С., Беллвер Дж., Грифол Р., Альковер И., Сала М., Мартинес-Эскориза Дж. К., Пеллисер А.,

      БЖОГ.Январь 2013 г. doi: 10.1111/j.1471-0528.2012.03448.x

    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    • Дифференциально регулируемая экспрессия системы рецепторов нейрокинина B (NKB)/NK3 при лейомиоме матки.
      Каньете Х., Дорта И., Эрнандес М., Сехудо-Роман А., Канденас Л., Пинто Ф.М., Валладарес Ф., Баес Д., Монтес де Ока Ф., Белло А.Р., Алмейда Т.А., Баес Д.,

      Хум Репрод. 2013 год:

    2013
    • Дискордантный хромосомный плацентарный мозаицизм при дихориальной двойне
      Сильва М., Каэтано П., Оливал В., Алвес К., Симао Л., Феррейра К., Маркес Б., Фуртадо Х., Вентура К., Соарес С. Р., Коррейя Х., Фуртадо Х.,

      АДЖМГ.2013 год:

    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    • Сложная триада ожирения, расы и диабета при раке эндометрия типа I и типа II: изучение их распределения и связи с исходами.
      Ко Э.М., Уолтер П., Кларк Л., Джексон А., Франасиак Дж.М., Хаврилески Л., Альварез Секорд А., Мур Д., Гериг П., Бэ-Джамп В.Л.Мур Д.,

      Гинекол Онкол. 2013 год:

    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2013
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    • Индекс фрагментации ДНК сперматозоидов не коррелирует с частотой анеуплоидий сперматозоидов или эмбрионов у пациенток с привычным невынашиванием беременности или неудачной имплантацией
      Броне Ф., Мартинес Э., Гайтан М., Линан А., Сернуда Д., Ариса М., Ногалес М., Пачеко А., Сан-Селестино М., Гарсия-Веласко Дж. А.,

      Хум Репрод.Июль 2012 г. doi: 10.1093/humrep/des148

    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    • Анализ экспрессии нейрокинина B, кисспептина и родственных им рецепторов NK3R и KISS1R в женских половых путях человека.
      Сехудо-Роман А., Пинто FM, Дорта И., Алмейда Т.А., Эрнандес М., Илланес М., Тена-Семпере М., Канденас Л.,

      Фертил Стерил. 2012 год:

    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    • На экспрессию генов в эндометрии в ранней лютеиновой фазе влияет способ запуска окончательного созревания ооцитов в циклах ЭКО, стимулированных рекФСГ и одновременно обработанных антагонистами ГнРГ
      Хумайдан П., Ван Варенберг И., Бургейн С., Алсбьерг Б., Блокил С., Шуит Ф., Ван Ломмель Л., Деврой П., Фатеми Х.М., Деврой П.,

      Хум Репрод.2012 год:

    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    • Внутривозрастные, межцентровые и межцикловые различия хромосомных аномалий в ооцитах.
      Мунн С., Хелд К.Р., Магли К.М., Ата Б., Уэллс Д., Фрагули Э., Баукло В., Фишер Р., Джанароли Л., Фишер Р.,

      Фертил Стерил. 2012 год:

    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2012
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    • Сублингвальная лечебная иммунизация поливалентным бактериальным препаратом у больных с рецидивирующими респираторными инфекциями: иммуномодулирующее действие на пролиферативную способность специфических CD4+ Т-клеток и влияние на клинический исход.
      Александру Д., Валор Л., Санчес-Рамон С., Гил Дж., Карбоне Дж., Наварро Дж., Родригес Дж., Родригес Сайнс Дж., Фернандес-Крус С., Фернандес-Крус Э.Р. Родригес Сайнс Дж.,

      Клин Эксп Иммуно. 2011 год:

    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2011
    2010
    • Проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование, в котором сравнивались три различных режима гонадотропина у доноров ооцитов: реакция яичников, результаты экстракорпорального оплодотворения и анализ минимизации затрат.
      Мело М., Беллвер Дж., Гарридо Н., Месегер М., Пеллисер А., Ремохи Дж.,

      Фертил Стерил. 2010 год:

    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    • Комплексный хромосомный скрининг полярных телец и бластоцист у пар, переживающих повторяющиеся неудачи имплантации.
      Фрагули Э., Кац-Джаффе М., Альфаравати С., Стивенс Дж., Коллс П., Гудолл Н., Тормази С., Гутьеррес-Матео С., Пратес Р., Скулкрафт В.Б., Манн С., Уэллс Д.,

      Фертил Стерил. 2010 год:

    2010
    2010
    • Подтверждается ли модель прогнозирования беременности в неизвестном месте, разработанная в Великобритании, на популяции США?
      Барнхарт К.Т., Сэммел М.Д., Эпплби Д., Рауш М., Молинаро Т.А., Ван Калстер Б., Кирк Э., Кондус Г., Ван Хаффель С., Тиммерман Д., Борн Т., Кондус Г.,

      Хум Репрод.2010 год:

    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    • Фолликулярная жидкость человека у женщин с суперовуляцией ингибирует самовосстановление прогестеронового рецептор-зависимого гонадотропин-высвобождающего гормона в зависимости от эстрального цикла у крыс.
      Гордон А., Агилар Р., Гарридо-Грация Х.С., Беллидо С., Миллан И., Гиль-Луна С., Гарсия-Веласко Х.А., Муньос Э., де лас Мулас Х.М., Санчес-Криадо Х.Е.,

      Дж Эндокринол Инвест. 2010 год:

    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    • Метаболомное профилирование в качестве дополнения к морфологии для неинвазивной оценки эмбриона у женщин, подвергающихся переносу одного эмбриона.
      Сели Э., Вергоу К.Г., Като О., Ботрос Л., Роос П., Морита Х., Ламбалк К.Б., Ямашита Н., Саккас Д., Ямашита Н.,

      2010 год:

    2010
    2010
    • Митотическая экспрессия Spo13 изменяет ход М-фазы и ядрышковую локализацию Cdc14 у почкующихся дрожжей.
      Варела Э., Шлехт У., Мойна А., Факенталь Д.Д., Уошберн Б.К., Нидерхаузер-Видеркер С., Цай-Пфлугфельдер М., Примиг М., Гассер С.М., Эспозито Р.Э.,

      Генетика. 2010 год:

    2010
    2010
    2010
    2010
    • Беременность неизвестного происхождения: согласованное заявление о номенклатуре, определениях и результатах
      Барнхарт К., ван Мелло Н.М., Борн Т., Кирк Э., Ван Калстер Б., Боттомли К., Чанг К., Кондоус Г., Гольдштейн С., Хаджениус П.Дж., Мол Б.В., Молинаро Т.А., О’Флинн О’Брайен К.Л., Хусичка Р., Саммел М, Тиммерман Д,

      Фертил Стерил.2010 год:

    2010
    • Переосмысление позднего материнского возраста как показания для генетического скрининга имплантации.
      Милан М., Кобо А., Родриго Л., Матеу Э., Меркадер А., Буэндиа П., Пейнадо В., Делагадо А., Мир П., Саймон С., Ремохи Дж.,

      РБМ онлайн. 2010 год:

    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    • Агонист дофамина, полученный не из спорыньи, хинаголид в профилактике раннего синдрома гиперстимуляции яичников у пациенток с ЭКО: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.
      Буссо К., Фернандес-Санчес М., Гарсия-Веласко Х.А., Ландерас Х., Баллестерос А., Муньос Э., Гонсалес С., Саймон К., Арсе Х.К., Пеллисер А.,

      Хум Репрод. 2010 год:

    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    2010
    • Микроделеции Y-хромосомы, фрагментация ДНК сперматозоидов и окислительный стресс сперматозоидов как причины рецидивирующих спонтанных абортов неизвестной этиологии.
      Беллвер Дж., Месегер М., Мюриэль Л., Гарсия-Эрреро С., Баррето М.А.М., Гарда А.Л., Ремохи Дж., Пеллисер А., Гарридо Н., Пеллисер А.,

      Хум Репрод. 2010 год:

    2010
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    2009
    • TGF-бета регулирует экспрессию фактора транскрипции KLF6 и его вариантов сплайсинга и способствует совместной трансактивации общих генов-мишеней посредством взаимодействия Smad3/Sp1/KLF6.
      Ботелла Л.М., Санс-Родригес Ф., Коми Ю., Фернандес-Л.А., Варела Э., Гарридо-Мартин Э.М., Нарла Г., Фридман С.Л., Кодзима С., Фридман С.Л.,

      Biochem J. 2009 doi:

    2009
    2009
    2009
    2009
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    • Внебольничная инфекция Clostridium difficile в округе Вхембе, Южная Африка: исследования с использованием методов молекулярной биологии для обнаружения генов триозофосфатизомеразы (tpi), токсина A (tcdA), токсина B (tcdB), бинарного токсина (cdtA, cdtB) и tcdC.
      Амиду С., Чиквелу О., Франасиак Дж. М., Паннон Л., Паскаль Б., Алькантара С., Геррант Р.,

      Amer J Trop Med Hyg. 2008 год:

    2008
    2008
    2008
    2008
    • Функциональная локализация повреждения ДНК порового комплекса, связанного с Slx5/8 SUMO-зависимой лигазой E3
      Нагаи С., Дубрана К., Цай-Пфлуфельдер М., Дэвидсон М., Робертс Т., Браун Г., Варела Э., Хедигер Ф., Гассер С.М., Кроган Н.Дж.Хедигер Ф.,

      Наука.2008 год:

    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2008
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2007
    2006
    2006
    2006
    2006
    • Взаимодействие гормонов лептина, грелина, адипонектина, резистина и PYY3-36 с репродуктивной системой
      Будак Э., Фернандес Санчес М., Беллвер Дж., Серверо А., Саймон С., Пеллисер А.,

      Фертил Стерил.Июнь 2006 г. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.09.065

    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    • Успешная стратегия преимплантационной генетической диагностики бетаталассемии и одновременного выявления синдрома Дауна с помощью мультиплексной флуоресцентной ПЦР.
      Пиямонгкол В., Вутяванич Т., Пиямонгкол С., Уэллс Д., Кунавиктикул С., Тонгсонг Т., Чаовиситсари С., Сэтунг Р., Сангуансермри Т., Сэтунг Р.,

      J Med Assoc Thai. 2006 год:

    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2006
    2005
    2005
    • Сходное развитие эндометрия у доноров ооцитов, получавших высокие или стандартные дозы антагониста ГнРГ, по сравнению с лечением агонистом ГнРГ или в естественных циклах
      Саймон С., Обери Дж., Беллвер Дж., Видал С., Бош Э., Оркахадас Дж. А., Мерфи С., Адамс С., Рисевийк А., Маннартс Б., Пеллисер А.,

      Хум Репрод.2005 Декабрь doi: 10.1093/humrep/dei243

    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2005
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    • Исследование анеуплоидии ооцитов человека, сравнительная геномная гибридизация первого полярного тела и анализ флуоресценции метафазы II in situ гибридизации.
      Гутьеррес К.М., Бенет Дж., Уэллс Д., Коллс П., Бермудес М.Г., Санчес-Гарсия Дж.Ф., Эгоскью Дж., Наварро Дж., Мунн С., Наварро Дж.,

      Хум Репрод. 2004 год:

    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2004
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2003
    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    • Преимплантационная генетическая диагностика нарушений одного гена: опыт работы с пятью нарушениями одного гена.
      Harper JC, Wells D, Piyamongkol W, Abou-Sleiman P, Apessos A, Ioulianos A, Davis M, Doshi A, Serhal P, Ranieri M, Rodeck C, Delhanty JDA,

      Пренат Диагн. 2002 год:

    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    2002
    2001
    2001
    2001
    2001
    2001
    2001
    2001
    2001
    2001
    • Эффективность и безопасность ацетата ганиреликса по сравнению с ацетатом лейпролида у женщин, подвергающихся контролируемой гиперстимуляции яичников.
      Fluker M, Grifo J, Leader A, Levy M, Meldrum D, Muasher SJ, Rinehart J, Rosenwaks Z, Scott RT, Schoolcraft W, Shapiro DB, Rosenwaks Z,

      Фертил Стерил. 2001 год:

    2001
    2001
    2001
    2001
    2001
    2001
    2001
    2001
    2000
    2000
    • Высокие дозы гонадотропинов в сочетании с протоколом остановки или непрерывного введения аналога ГнРГ у пациентов с низким ответом на ЭКО: проспективное рандомизированное контролируемое исследование
      Гарсия-Веласко Дж. А., Исаза В., Рекена А., Мартинес-Салазар Ф. Дж., Ландазабал А., Ремохи Дж., Пеллисер А., Саймон С.,

      Хум Репрод.Ноябрь 2000 г. doi: 10.1093/humrep/15.11.2292

    2000
    2000
    2000
    2000
    2000
    2000
    2000
    2000
    2000
    2000
    2000
    2000
    • Высокие дозы гонадотропинов в сочетании с протоколом остановки или непрерывного введения аналога ГнРГ у пациентов с низким ответом на ЭКО: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.
      Гарсия-Веласко Дж. А., Исаза В., Рекена А., Мартинес-Салазар Ф. Дж., Ландазабал А., Ремохи Дж., Пеллисер А., Саймон С.,

      Хум Репрод. 2000 год:

    2000
    2000
    2000
    2000
    2000
    • Проспективное, рандомизированное, двойное слепое клиническое исследование по изучению эффективности фиксированной дозы рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (Пурегон) у женщин, подвергающихся стимуляции яичников.
      Out HJ, Lindenberg S, Mikkelsen A, Eldar-Geva T, Healy DL, Leader A, Rodriguez-Escudero F, Garcia-Velasco JA, Pellicer A,

      Хум Репрод. 1999 год:

    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    • Положительный результат после преимплантационной диагностики анеуплоидии у эмбрионов человека.
      Мунн С., Магли С., Коэн Дж., Мортон П., Садови С., Джанароли Л., Такер М., Маркес С., Соболь Д., Ферраретти А.П., Мэсси Дж.Б., Скотт Р.Т.,

      Хум Репрод. 1999 год:

    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1999
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    • Мутации гена аденоматозного полипоза толстой кишки (АРС) не характерны для спорадических десмоидных опухолей.
      Джарола М., Уэллс Д., Мондини П., Пилотти С., Сала П., Аззарелли А., Бертарио Л., Пьеротти М.А., Делханти JDA, Радиче П.,

      Бр Дж Рак. 1998 год:

    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1998
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1997
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1996
    1995
    1995
    1995
    1995
    1995
    1995
    1995
    1995
    1995
    1995
    1995
    1995
    1995
    1994
    1994
    1994
    1994
    1994
    1994
    1994
    1994
    1994
    1994
    1994
    1994
    1994
    1994
    • Эмбрион, эндометрий и пациентка.Перспективы вспомогательной репродукции.
      Навот Д., Берг П.А., Хофманн Г.Е., Дрюс М., Гарризи Дж.Г., Скотт Р.Т., Т. Мор, Томинага Т., Аоно Т., Хирои М.,

      1994 год:

    1994
    1994
    1994
    1993
    • Определение CEA, Ca 125, SCC, CA 15,3, Ca 19.9 Рак эндометрия.
      Сокол О., Лара П., Лопес А., Аполинарио Р., Авила Ф., Гильен В.,

      Онкология. 1993 год:

    1993
    1993
    1993
    1993
    1993
    1993
    1993
    1993
    1993
    1993
    1993
    1992
    1992
    1992
    1992
    1992
    1991
    1991
    1991
    1991
    1991
    1991
    1990
    1990
    1990
    1990
    1990
    1990
    1990
    1990
    1990
    1990
    1990
    1990
    1989
    1989
    1989
    1989
    1989
    1989
    1989
    1989
    1989
    1989
    1988
    1988
    1988
    1988
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    *