Рак легких отзывы: Рак легкого-симптомы , признаки

Содержание

Лечение рака легкого

Авторы: Михеева Алина Александровна, врач-онколог, Гавриш Дмитрий Александрович, врач-онколог

Итак, вам поставили диагноз — рак легкого. Для выбора оптимальной тактики лечения важны три составляющие.

  1. Гистологическое заключение (мелкоклеточный или немелкоклеточный рак; для немелкоклеточного уточняется морфологический тип – плоскоклеточный рак/аденокарцинома/крупноклеточный рак. Предпочтительна гистологическая (допускается цитологическая) верификация диагноза.
  2. Для немелкоклеточного рака необходимо также молекулярно-генетическое исследование — генетический «паспорт» опухоли: наличие активирующих мутаций EGFR, транслокации гена ALK, транслокации ROS1, мутации BRAF V600E, экспрессии PD–L1. Для молекулярно-генетических тестов желательно иметь фрагменты опухолевой ткани, но при невозможности проводится исследование циркулирующей опухолевой ДНК (анализ крови).
  3. Определение распространенности процесса: КТ грудной клетки с контрастированием, остеосцинтиграфия, МРТ головного мозга. УЗИ органов брюшной полости (при необходимости с последующим КТ для уточнения изменений).

Выбор тактики лечения при раке легкого

Если при ПЭТ/КТ выявляются лимфоузлы, подозрительные на метастатическое поражение, необходимо проведение биопсии — трансбронхиальная / трансэзофагеальная пункция, медиастиноскопия или торакоскопия на усмотрение торакального хирурга.

После выполнения всех этих исследований пациенты делятся на четыре группы:

  • 1 группа должна первым этапом получить хирургическое лечение. Объем операции определяется торакальным хирургом. После операции пациенты с IIA стадией и при наличии некоторых факторов риска должны получить химиотерапию. Также послеоперационная химиотерапия обязательна для пациентов с IIIA стадией.
  • 2 группа пациентов (c IIIА cтадией — N2) получают 2-4 цикла химиотерапии первым этапом, с последующим решением вопроса о проведении хирургического лечения. С момента окончания химиотерапии до проведения операции должно пройти от 3 до 8 недель.
  • Пациенты 3 группы с исходно неоперабельной IIIА и IIIВ стадией получают химиолучевое лечение. Если соматическое состояние пациента позволяет, то одновременно. Если нет, то последовательно- сначала химиотерапия, затем лучевая терапия.
  • 4 группа пациентов с IV стадией — с плевритом, прорастанием плевры или выявлением отдаленных метастазов — должны получить лекарственную противоопухолевую терапию.

Подготовка к химиотерапии

Применение таргетной и иммунотерапии не требует соблюдения особого режима или диеты — рекомендуются достаточный сон, регулярное здоровое питание, иногда прием поливитаминов.

При проведении химиотерапии затрагиваются и здоровые клетки, нужен «строительный материал» для восполнения потерь белка. Поэтому в рацион активно должны включаться бобовые, нежирные мясо и рыба, птица. Также целесообразен дополнительный прием витаминов группы В. Полезны любые виды сырых и отварных овощей, салатов и фруктов, а особенно с повышенным содержанием витамина С- цитрусовые, яблоки, смородина. Также желательно увеличить количество жидкости, употребляя овощные, фруктовые и ягодные соки. Целесообразность этого значительно возрастает при лечении препаратами платины. Особенно полезны морковный, свекольный, томатный, малиновый и брусничный соки.

Таргетная терапия при раке легкого

Выбор препаратов для лечения зависит от наличия мутаций. При наличии мутации предпочтительнее начинать с таргетных препаратов, особенных для каждой из этих мутаций.

  • Мутации гена EGFR – большинство из них отвечают за высокую чувствительность к лечению анти EGFR препаратами Del19, L858R, G719X, L861Q, S768I — афатиниб, гефитиниб, эрлотиниб. Афатиниб и осимертиниб хорошо зарекомендовали себя при наличии мутаций в 18 и 20 экзонах. Для инсерции 20 экзона T790M показано назначение только осимертиниба. Основным механизмом приобретения резистентности к гефитинибу и эрлотинибу является появление второй мутации в гене EGFR – T790M. Эта мутация изменяет конформацию рецептора и уменьшает его связывание с лекарственным препаратом. Эти мутации определяются только после выявления прогрессирования заболевания на фоне лечения анти EGFR препаратами 1 и 2 поколений. Материал для исследования (биопсийный материал или плазма крови) получают после подтверждения прогрессирования.
  • Мутация ALK встречается в 3-13% случаев, статистически чаще при аденокарциноме и у не курящих людей. В случае выявления могут быть назначены таблетированные препараты: кризотиниб, алектиниб, церитиниб. Лечение проводится до прогрессирования или непереносимой токсичности. Если в первой линии применялся церитиниб, то в дальнейшем показана химиоиммунотерапия: паклитаксел+карбоплатин+бевацизумаб+атезолизумаб.
  • При выявлении мутации ROS1 (в 1.7% случаев) в качестве терапии первой линии назначается кризотиниб, при прогрессировании — химиотерапия платиносодержащими режимами или ингибиторами ROS1 последующих поколений — лорлатиниб.
  • BRAF V600E мутация при раке легкого является предиктором агрессивного течения заболевания и более низкой чувствительности к платиносодержащим режимам. Могут назначаться BRAF-ингибиторы и в комбинациях с МЕК ингибиторами (предпочтительнее ввиду очень быстрого развития резистентности опухоли при использовании только BRAF ингибитора). Траметиниб и дабрафениб показали значительное увеличение общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования по результатам 2 фазы многоцентрового исследования.

К часто встречающимся нежелательным явлениям на фоне применения комбинации этих препаратов (частота возникновения более 20%) относились лихорадка, тошнота, рвота, диарея, сухость кожи, потеря аппетита, озноб, кашель, усталость, сыпь и диспноэ.

Если мутация была выявлена после того, как пациент начал химиотерапию, лучше прервать химию и начать получать таргетное лечение.

Химиотерапия при раке легкого

  • Неоадъювантная – проводится непосредственно перед операцией для уменьшения опухоли. Также помогает выявить уровень чувствительности клеток к медикаментозному лечению и установить его эффективность.
  • Адъювантная – применяется после операции, если есть поражение лимфоузлов, опухолевые клетки в крае резекции для профилактики рецидива заболевания.
  • Лечебная – процесс, нацеленный на уменьшение (иногда — полное исчезновение) опухоли, останавливается процесс деления опухолевых клеток. Позволяет длительное время контролировать болезнь, не давать ей распространяться. Применяется у пациентов с метастатическим поражением для увеличения продолжительности жизни и улучшения ее качества за счет контроля над болезнью.

При раке легкого чаще всего используются препараты на основе платины (цисплатин, карбоплатин) в сочетании с другими химиопрепаратами. Большинство режимов являются взаимозаменяемыми и равноэффективными. Различаются степенью тяжести побочных эффектов.

Неплатиновые комбинации рекомендуется использовать в том случае, если назначение препаратов платины противопоказано. Побочные эффекты двухкомпонентной химиотерапии могут быть тяжелыми, поэтому назначаются пациентам в достаточно хорошем соматическом состоянии.

Для пожилых или ослабленных пациентов назначаются монорежимы химиопрепаратов для лучшей переносимости. При хорошем эффекте (стабилизация, полный или частичный регресс) проводят 4-6 циклов лечения, контрольное обследование через каждые 2 курса.

После 6 курсов и достижения стабилизации можно назначить поддерживающий режим – бевацизумаб или пеметрексед.

При наличии метастазов в кости используются специальные препараты для укрепления костной ткани, предотвращения переломов и связанных с ними осложнений — деносумаб и бисфосфонаты.

1 раз в месяц выполняется инъекция или 20-минутная капельница.

Если метастазы в кости сопровождаются болью, помимо лекарственного лечения, можно провести лучевую терапию.

Иммунотерапия при раке легкого

При раке легкого происходит экспрессия PD–L1 опухолевыми клетками. Белок PD–L1 в здоровом организме выполняет функцию «защиты» клеток организма от аутореактивных Т-лимфоцитов. Клетки опухоли приобретают способность экспрессировать PD–L1 на поверхности для ускользания от иммунного ответа.

Выделяют 3 группы по уровню экспрессии:

  1. Отрицательная (<1%)
  2. Позитивная (≥1%) – пембролизумаб может использоваться при непереносимости химиотерапии
  3. Позитивная с выраженной экспрессией (>50%) показывает доктору, что пембролизумаб может использоваться как препарат первой линии. Также мы ожидаем более выраженный ответ на лечение иммунопрепаратами.
  4. Препарат Ниволумаб может использоваться только начиная со второй линии терапии независимо от уровня PD–L1 экспрессии.

    Осложнения иммунотерапии

    Иммунотерапия делает клетки опухоли видимыми для иммунной системы организма. Т-лимфоциты начинают активно уничтожать клетки опухоли. К сожалению, при этом теряются некоторые «регуляторы», и здоровые клетки организма могут быть восприняты иммунной системой как чужеродные. Активировав иммунную систему, мы не можем быть уверены, что не возникнет «гипереактивность» — избыточный ответ иммунных клеток. Этот механизм лежит в основе побочных эффектов иммунотерапии — аутоиммунных реакций.

    Признаки возникновения осложнений появляются чаще после 2-3 циклов лечения, на 2-3 неделе после последнего введения препарата. Пострадать может любой орган, но чаще всего симптомы проявляются в отношении кожи или желудочно-кишечного тракта. Это могут быть реакции со стороны кожи — сыпь, угри, зуд. При нетяжелом варианте не требуют отмены лечения, с симптоматической целью принимаются антигистаминные препараты.

    Опасными и угрожающими жизни являются иммуноопосредованные осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта. Тошнота и рвота. Частый и/или жидкий стул с кровью или слизью. Важно как можно раньше сообщить доктору о таких симптомах. В тяжелых случаях, при позднем обращении и длительном течении осложнения, возможно появление язв и трещин в стенке кишки.

    При поражении печени могут возникнуть тяжесть в правом подреберье, желтушное окрашивание склер и кожи, небольшая тошнота. В биохимическом анализе при этом будут изменения- повышение АлТ, АсТ, общего билирубина. Поэтому так важен контроль лабораторных показателей перед началом каждого курса лечения.

    Редкими являются осложнения со стороны почек и эндокринной системы. Симптомы хорошо знакомы любому человеку: головные боли, утомляемость, снижение аппетита, слабость, а потому часто игнорируются и выявляются только доктором при контроле лабораторных показателей биохимического анализа крови или исследовании функции щитовидной железы.

    Гормональный профиль исследуется до начала лечения иммунопрепаратами и 1 раз в 1,5-3 месяца после начала терапии.

    Значительные осложнения могут проявиться со стороны дыхательной системы. Может возникнуть пневмонит — неинфекционное воспаление легочной ткани. При этом могут возникать одышка, периодический сухой кашель. Доктор обязательно проводит дополнительное обследование, назначает рентгенограмму или компьютерную томограмму легких.

    Так как причина всех этих осложнений одна — избыточная активация иммунной системы, то и лечение заключается в подавлении иммунного ответа с использованием глюкокортикоидов. Их принимают строго под контролем лечащего доктора-химиотерапевта. Иммуноопосредованные осложнения могут развиваться как в течение первых недель и месяцев лечения, так и через 2-3 года после его завершения.

Химиотерапия при раке легкого | Клиника НАКФФ

Химиотерапию получают большинство больных раком легкого. Её проводят до операции, после неё, используют у неоперабельных пациентов, в том числе на последней стадии рака. В клинике НАКФФ терапия проводится по международным протоколам. Мы постоянно отслеживаем состояние пациента и оцениваем в динамике результаты химиотерапии, чтобы добиться лучших результатов лечения при минимальной токсичности.

Мелкоклеточный рак легкого

При мелкоклеточном раке легкого лишь небольшой процент пациентов получает хирургическое лечение. Оно целесообразно только на 1 стадии патологии. В большинстве случаев именно химиотерапия становится основным методом.

Области применения:

  • При мелкоклеточном раке без метастазов – химиотерапия является частью химиолучевого лечения. Это одновременное использование двух методик: облучение опухоли и её подавление химиопрепаратов. При такой комбинации токсичность терапии повышается, но значительно возрастает эффективность.
  • При раке с метастазами – химиотерапия используется в качестве основного системного метода лечения. Часто её дополняют иммунотерапией.

Чаще всего используют комбинацию из двух химиопрепаратов. В запущенной стадии заболевания и при ослабленном состоянии пациента может проводиться терапия одним препаратом.

Химиотерапию проводят циклами по 3-4 недели. Между ними делают перерывы, чтобы организм восстановился. Всего проводят 4-6 циклов. Лечение продолжают, пока оно эффективно и не вызывает недопустимой токсичности.

9500 пациентов ежегодно

  • Принимаем пациентов 24/7
  • Стабилизация состояния, реанимация, медицинский уход

После химиотерапии опухолевые очаги часто регрессируют. Иногда они даже исчезают полностью. Однако через некоторое время может наступить рецидив. Если он происходит через полгода и более, лечение может быть возобновлено с использованием той же схемы, которая дала хорошие результаты в первый раз. При раннем рецидиве или прогрессировании на фоне химиотерапии схему корректируют.

Немелкоклеточный рак легкого

На немелкоклеточные опухоли приходится 85% случаев рака легкого. Эти патологии менее агрессивные. Многие пациенты могут получить хирургическое лечение не только на первой, но даже на второй или третьей стадии.

Области применения химиотерапии:

  • Перед операцией – чтобы уменьшить опухоль. В случае хорошего ответа на лечение врач может провести менее травматичное вмешательство для удаления рака.
  • После операции, часто одновременно с лучевой терапией – для снижения риска рецидива.
  • Для лечения местнораспространенного рака вместо хирургической операции (комбинация облучения и химиотерапии).
  • При метастатической форме патологии – как основной вариант лечения.

Химиотерапия может быть проведена в любом возрасте, если состояние здоровья пациента позволяет её провести с минимальными рисками. Обычно используется два препарата. После появления отдаленных метастазов или при наличии сопутствующих патологий ограничиваются одним препаратом.

На 4 стадии немелкоклеточного рака химиотерапия может использоваться одновременно с таргетной и иммунной терапией.

Наш эксперт в этой сфере:

Моисеев Алексей Андреевич

Врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н.

Кандидат медицинских наук
Опыт работы: Более 19 лет

Отправьте документы на почту [email protected] Возможность проведения лечения рассмотрит главный врач клиники.

Куда обратиться

Вы можете пройти химиотерапию в клинике НАКФФ. Несколько причин выбрать наш онкологический центр:

  • Лечение по международным протоколам.
  • Тщательное обследование пациента для минимизации риска осложнений.
  • Сопроводительное лечение, котороеснижает частоту тяжелых побочных эффектов и улучшает переносимость терапии.
  • Возможна установка порта для химиотерапии, чтобы не приходилось постоянно делать уколы или использовать катетер в локтевой вене.
  • Успешное сочетание химиотерапии с другими методиками, включая иммунную и таргетную терапию.

Позвоните по телефону или закажите обратный звонок, чтобы получить консультацию онколога и пройти химиотерапию в клинике НАКФФ.

Позвоните или оставьте заявку

Рак легкого | Симптомы, причины

— ВЫБЕРИТЕ РАЗДЕЛ:Лечение рака легкогоМелкоклеточный рак легкогоМетастатический плевритНемелкоклеточный рак легкогоРак бронховРак легких 4 стадии с метастазами

Рак легких является практически самым распространенным среди остальных онкологических заболеваний. Он отличается наличием скрытых симптомов, а также ранним образованием метастазов. Показатель заболеваемости будет зависеть от региона проживания, условий окружающей среды, возраста, половой принадлежности, наследственности и других факторов. По сути это злокачественная опухоль, которая развивается из тканей бронхов или легочной паренхимы. На фоне заболевания возможно развитие плеврита, легочного кровотечения и других серьезных симптомов. Для точной постановки диагноза требуется целый комплекс мер, а для лечения нередко используется химиотерапевтический подход и лучевая терапия. Хирургическое вмешательство считается радикальным способом лечения рака.

Госпитализация онкологических больных. Ежедневно. Круглосуточно

Нам доверяют 9500 пациентов ежегодно.

Причины рака легких

Одной из главных причин развития рака легких называют курение. Исследования, проведенные ВОЗ в 2015 году (информационный бюллетень № 297), выявили прямую связь рака легких и курения. Около 88 % случаев заболеваний связаны именно с этой вредной привычной. Дело в том, что при курении в легкие попадают продукты сгорания табака, которые накапливаются в альвеолах легких и со временем начинают разрушать их слизистую оболочку. Прямая зависимость выявлена в том числе между количеством выкуриваемых сигарет и развитием болезни. Две пачки сигарет в день увеличивают риск возникновения новообразования в легких в 25 раз! Стоит также отметить и зависимость заболеваемости от качества табака: чем меньше в сигаретах примесей и канцерогенов, тем они «безопаснее». Кстати, проблема табачного дыма касается не только курильщиков: пассивное курение не менее вредно. Регулярный контакт с табачным дымом повышает риск развития рака легких даже у тех, кто не курил ни разу в жизни. Конечно, кроме табакокурения существуют и другие факторы развития рака легких:

  • генетическая предрасположенность;
  • экологические факторы и условия труда;
  • хронические болезни легких.

Для снижения рисков развития этой опасной болезни, рекомендуется отказаться от вредных привычек и при необходимости сменить работу, если она подразумевает постоянный контакт с вредными веществами.

Общая симптоматика

Первые симптомы практически не связаны с работой дыхательной системы. По этой причине пациент часто начинает неправильное лечение. К ранним признакам следует отнести:

  • увеличение температуры тела до субфебрильных показателей;
  • чрезмерную усталость и слабость;
  • зуд кожного покрова с развитием дерматита. Иногда на теле образуются наросты, вызванные аллергическим действием раковых клеток;
  • слабость мышечных тканей и сильную отечность;

нарушение работы центральной нервной системы, что проявляется в виде головокружения, потери чувствительности или ухудшения координации движений.

Наш эксперт в этой сфере:

Рыков Максим Юрьевич

Главный врач, врач-онколог

Доктор медицинских наук
Опыт работы: 12 лет

Отправьте документы на почту [email protected] Возможность проведения лечения рассмотрит главный врач клиники.

Особенности заболевания

Как протекает рак легких? Обычно опухоль локализуется в верхней доли легкого (почти в 60 % случаев). Дело в том, что в верхних долях происходит более мощный воздухообмен, плюс отдельное значение имеют анатомические особенности бронхиального древа. Главный бронх правого легкого является прямым продолжением трахеи, а левый образует к ней острый угол. Поэтому любые вредные вещества, проникая в легкие, попадают в хорошо аэрируемые зоны и могут задерживаться в них, вызывая разрушение слизистой и рост опухолей. В случае появления метастазов они распространяются по трем основным путям:

  • лимфогненному,
  • гематогенному,
  • имплантационному.

Обычно серьезное метастазирование происходит на 3-й или 4-й стадии рака легких, поэтому при любых подозрительных симптомах лучше сразу же обращаться к врачу. Чем раньше будет назначено лечение рака легких, чем больше шансов на успешное выздоровление без применения радикальных мер.

Классификация рака легких

Выделяют четыре типа рака легкого, зависящие от гистологии: плоско-, крупно-, мелкоклеточный и железистый. Определение гистологии позволит назначить наиболее эффективное лечение и дать точный прогноз течения болезни:

  • Плоскоклеточный рак развивается медленно и, как правило, не дает метастазов на ранних этапах.
  • Железистый рак тоже развивается довольно медленно.
  • Мелкоклеточный рак считается скоротечной формой болезни с гематогенным метастазированием.
  • Крупноклеточный рак также развивается быстро и с метастазами.

Классифицируют онкологические заболевания легких и по их локализации. Оно развивается либо в крупных бронхах и тогда считается центральным, либо в альвеолярной ткани или ветвях бронхов, и тогда его называют периферическим. Чаще всего встречается именно центральная локализация заболевания (около 70 % случаев).

Симптомы по стадиям

Симптомы рака легких будут отличаться в зависимости от стадии развития заболевания. Так как протекает это состояние?

  • 1-я стадия. Новообразование в диаметре составляет менее 3 см. Симптоматика часто отсутствует.
  • 2-я стадия. Злокачественная опухоль достигает в диаметре 6 см. Могут образовываться единичные метастазы на некоторых лимфоузлах. Пациент начинает харкать кровью, появляются болезненные ощущения, утомляемость, а также потеря аппетита.
  • 3-я стадия. Диаметр новообразования составляет более 6 см. Образуются многочисленные метастазы. Помимо вышеописанных симптомов, появляются кровяные сгустки в гнойной мокроте.
  • 4-я стадия. На этой стадии развития заболевания опухоль начинает метастазировать в другие органы. Пациент испытывает сильные болезненные ощущения во время дыхания, стремительно теряет в весе, у него пропадает аппетит. Кроме того, ухудшается свертываемость крови, наблюдаются частые приступы сильного кашля, иногда с кроваво-гнойным содержимым.

Коварство любой опухоли заключается в том, что на ранних этапах болезни человек часто не осознает наличия заболевания. 1-я стадия рака легких порой проходит совершенно незаметно, человек начинает обнаруживать нечто неладное только на 2-й стадии болезни. Некоторые пациенты не обращают внимания на симптомы рака легких вплоть до 3-й стадии, когда игнорировать кровь в мокроте становится невозможным. Однако даже наличие крови в мокроте не обязательно означает наличие рака, это может быть симптомом другого патогенного процесса. В любом случае при частом кашле, болезненных ощущениях в грудине и тем более появлении кровавых сгустков в мокроте, необходимо срочно обратиться к врачу и пройти полный комплекс назначенных обследований.

Особенности лечения

Перед те, как обращаться за лечением, необходимо пройти диагностику, которая позволит выявить болезнь. Некоторые симптомы рака могут быть схожи с симптомами туберкулеза, бронхиальной астмы и даже легочного герпеса. Поэтому при подозрении на рак человек обязательно должен сделать флюорографию, при необходимости — МРТ, сдать предписанные анализы крови. В некоторых случаях нужным исследованием может оказаться биопсия легочной ткани для исследования возможных патологий и выявления точного очага заболевания.

Чем лечить рак легких, подскажет специалист. Чем раньше пациент обратится за помощью в медицинское учреждение, тем больше у него будет шансов на выздоровление. Лечится рак легких несколькими методами: хирургическим вмешательством (назначается на первой и второй стадии болезни), химиотерапией. (назначается при выявлении мелкоклеточного типа рака), лучевой терапией (применяется на третьей и четвертой стадии болезни). Если пациент будет знать, на какие симптомы следует обращать внимание, то можно рассчитывать на благоприятный исход. Если ни один из этих способов не дает должного эффекта, начинает применяться паллиативное лечение, которое позволяет облегчить состояние неизлечимого пациента. Это гуманный шаг, который помогает снять болевые ощущения.

Прогноз заболевания

Наихудший прогноз отмечается при запущенности заболевания. Если человек обращается за медицинской помощью на 4-й стадии рака легких, только в 10 % случаев возможен благоприятный исход. При отсутствии лечения 90 % больных погибает в течение 1–2 лет. Лечение рака комбинированными методами на первой стадии дает пятилетний показатель выживаемости в 80 %. А это значит, что чем раньше пациент обратит внимание на симптомы болезни, чем раньше он направится за помощью, тем больше шансов на благоприятный исход.

Профилактика болезни

К сожалению, профилактика не способна стать гарантией стопроцентной защиты от развития рака легких. Однако врачи все-таки рекомендуют придерживаться нескольких важных правил:

  • отказаться от курения;
  • следить за гигиеной труда, при необходимости пользоваться марлевыми повязками или респираторами;
  • раз в год проходить флюорографическое обследование;
  • заниматься умеренными физическими нагрузками.

Профилактика не дает гарантий, но помогает существенно снизить риск развития рака легких, даже если вы живете в районе с не самой лучшей экологической обстановкой. И помните, что в случае своевременного обращения за медицинской помощью у больного существенно увеличиваются шансы на благоприятный исход.

Позвоните или оставьте заявку

Методы лечения рака легких на 3 стадии

При раке легкого 3 стадии применяют комбинированное лечение (хирургические методы, лучевую и химиотерапию). Индивидуальная комбинированная лечебная схема зависит от подстадии патологического процесса, гистологического типа опухоли, ее распространенности, размера, локализации и общего состояния здоровья пациента. Решение об индивидуальной тактике лечения принимает консилиум с участием хирурга-онколога, радиолога, химиотерапевта.

Хирургические методы

Хирургическое лечение немелкоклеточного рака легкого 3 стадии не всегда возможно из-за большого размера опухоли, поражений средостения, надключичных областей, регионарных лимфатических узлов. Возможность радикального лечения в каждом случае рассматривается отдельно.

Если операция возможна, ее вид зависит от расположения новообразования. Чаще всего удаляют все легкое целиком. Обойтись сегментарной либо клиновидной резекцией в большинстве случаев невозможно. Перед операцией целесообразна лучевая и/или химиотерапия. По ее результатам, если позволяет состояние здоровья пациента, принимают окончательное решение о хирургическом этапе.

Консервативное лечение 3 стадии рака легкого

Если рак легкого нерезектабелен, в качестве основного терапевтического метода используют лекарственную терапию. Она включает химиотерапию, использование моноклональных антител (опционально), ингибиторов эпидермального фактора роста и ангиогенеза (таргетная терапия).

Лучевая, или радиотерапия, — интенсивное гамма-облучение опухоли и регионарных лимфоузлов. Позволяет уничтожать раковые клетки до операции, а также оставшиеся после вмешательства или лучевой терапии. Замедляет прогрессирование патологического процесса. В короткие сроки облегчает симптоматику: кровохарканье, головные и костные боли, синдром сдавления полой вены. Восстанавливает функцию глотания. Показана при неоперабельном немелкоклеточном раке.

Химиотерапия — прием препаратов, разрушающих опухолевые клетки. Показана при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого. Наиболее эффективна при комбинации нескольких препаратов, которые подбирают индивидуально в зависимости от клинической ситуации.

Большое количество рецепторов эпидермального фактора роста EGFR вызывает неконтролируемое деление клеток опухолей и повышает риск метастазирования. Инновационные противоопухолевые препараты угнетают активность рецепторов EGFR, тем самым ограничивая и подавляя рост опухоли.

Злокачественные клетки также выделяют фактор роста кровеносных сосудов. Они необходимы тканям новообразований для доставки кислорода и питательных веществ, чтобы делиться и расти. Инновационные ингибиторы ангиогенеза блокируют образование новых сосудов, чем существенно тормозят патологический процесс. Используются вместе с химиотерапией.

Когда возможности противоопухолевой хирургии и терапии исчерпаны, показана паллиативная (симптоматическая) помощь, позволяющая улучшить качество жизни пациента. Успех лечения также зависит от решительного настроя больного победить рак.

Комплексный подход в лечении запущенного рака легкого: что это значит и что это дает

Для большинства пациентов лечение рака связано прежде всего с хирургическим вмешательством, они уверены — «чем быстрее прооперироваться, тем лучше». Однако эксперты считают, что такой подход — в прошлом. Очень часто возникают ситуации, когда он может только навредить. Современным считается комплексный подход — во многих случаях он способен дать хорошие результаты, даже если болезнь запущена. В чем его суть?

Пациент, диагноз

Пациент 66 лет. Диагноз до лечения: периферический местнораспространенный рак верхней доли правого легкого сT4 N1 M0. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), буллезная парасептальная эмфизема легких.

Как развивались события

В феврале 2020 года у пациента появились кашель, одышка и снижение толерантности к нагрузке, проявляющееся быстрым утомлением при минимальных физических усилиях. Поскольку число заболеваний коронавирусной инфекцией с каждым днем увеличивалось, семья пациента настояла на том, чтобы он сделал КТ грудной клетки. Признаков вирусной пневмонии исследование не выявило, однако обнаружилась большая опухоль в верхней доле правого легкого, которая уже начала прорастать в грудную стенку.

В НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского пациент обратился в июле и сразу был госпитализирован. В рамках обследования была назначена малоинвазивная диагностическая процедура, которая выполняется пока только в нескольких крупных центрах, — трансторакальная пункция легкого под КТ-навигацией (под контролем компьютерного томографа специальная тонкая игла доставляется через грудную стенку к опухоли и проводится взятие клеток для исследования).
По результатам пункции была диагностирован плоскоклеточный рак легкого.

Как принималось решение

Опухоль имела большие размеры, распространялась на грудную стенку, были признаки поражения лимфатических узлов трахеобронхиальной группы. Специалисты провели консилиум и пришли к выводу, что начинать лечение пациента с хирургического вмешательства нельзя.
Прежде всего, операция была бы чрезмерно травматичной: больному грозила пневмонэктомия (удаление всего легкого) и резекция костно-мышечного фрагмента грудной стенки. Кроме того, при такой распространенности опухолевого процесса предположительно поражаются мелкие лимфоузлы и близлежащие ткани. Гарантировать, что вмешательство будет радикальным (не останется ни одной опухолевой клетки, ни одного пораженного лимфоузла) не представлялось возможным.
Было принято решение начать лечение с химиотерапии.

Суть лечения и вмешательства

Пациенту было назначено четыре курса химиотерапии. Через месяц после окончания этого курса компьютерная томография показала результаты, которые вдохновили всех: произошла значительная редукция опухоли — она уменьшилась в два с лишним раза и уже не врастала в грудную стенку.

Можно было оперировать. Несмотря на прекрасные результаты химиотерапии, вмешательство предстояло большое и серьезное, — необходимо было радикально удалить первичное образование.
В конце октября в хирургическом торакальном отделении НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского пациенту выполнили верхнюю билобэктомию справа: было удалено три сегмента в верхней доле легкого и два сегмента в средней (по объему и массе вмешательства это половина правого легкого).

После операции морфологическое исследование удаленного материала показало явный лекарственный патоморфоз. В данном случае это означает, что химиотерапевтические препараты фактически уничтожили большую массу опухолевых клеток, и стадия заболевания была снижена с IV-й до I-й. Такая картина стала доказательством того, что тактика лечения была выбрана абсолютно правильно.

Риски и особенности ситуации

Пациент курил всю жизнь, и в легких произошли изменения по буллезному типу: их ткань заместили пузырьки (буллы), которые не принимают участия в процессе дыхания. Все это дополнительно осложняло ситуацию, и риск, что понадобится пневмонэктомия, сохранялся. Хирурги были готовы и к сложной бронхопластической операции, лишь бы сохранить пациенту часть легкого с правой стороны. Это удалось.


Комментарий хирурга

Алексей Александрович Печетов, кандидат медицинских наук, заведующий хирургическим торакальным отделением НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского

«Не было счастья, да несчастье помогло» — наверное, так можно описать ситуацию, которая складывалась в течение 2020 года. В стремлении убедиться, что у них нет ковида или при малейшем подозрении на вирусную пневмонию люди стали массово делать компьютерную томографию грудной клетки. Благодаря этому удалось выявить много раковых заболеваний на ранних стадиях, что, как можно догадаться, значительно повысило шансы больных на благоприятный исход событий.

Коварство рака легкого заключается в том, что довольно долго нет никаких клинических проявлений и человека ничего не беспокоит. Когда же появляются поводы для беспокойства — кашель с прожилками крови и другие неприятные симптомы — опухоль обнаруживается уже в запущенном состоянии.

Обычно больные как можно скорее хотят избавиться от рака, «побыстрее его вырезать», но надо понимать, что в большом количестве случаев это может навредить.
Современный подход к лечению рака легкого (и не только легкого) должен быть комплексным. Хирургия — лишь его часть. Как именно действовать в конкретной ситуации, должна определить компетентная онкологическая команда, в которую входят химиотерапевты, лучевые диагносты, лучевые терапевты, морфологи и хирурги. При необходимости — специалисты других профилей.

Многие пациенты опасаются химиотерапии, ее токсичного эффекта и других последствий, однако в руках грамотных онкологов эти риски можно минимизировать. У нашего пациента, например, после химиотерапии отмечалась анемия, но она была вовремя и адекватно скорректирована.

Случай, о котором идет речь, является примером блестящей работы онкологической команды. После торакальной пункции под КТ-наведением морфологи точно верифицировали опухоль (определили ее тип и стадию), затем химиотерапевты виртуозно подобрали лекарственные препараты. Это обеспечило редукцию опухоли в два с лишним раза и так называемый downstage: IV-я стадия сменилась I-й. Злокачественное образование стало резектабельным, и мы, хирурги, смогли успешно провести радикальное вмешательство.
Если уместно сравнение с большим пожаром, то химиотерапия как пожарная пена потушила все вокруг — локализовала, уменьшила, сузила опухолевый процесс, дав возможность подобраться к источнику возгорания (который находился довольно глубоко) и уничтожить его.

Ключевым моментом является, безусловно, правильный диагноз: точная верификация и стадирование опухоли, отсюда — правильное последовательное лечение. И здесь больной и его близкие должны со всей ответственностью подойти к выбору лечебного учреждения.

Возвращаясь к нашему пациенту, хочу отметить, что он — с учетом возраста, состояния, сопутствующих заболеваний — неплохо перенес и химиотерапевтическое лечение, и хирургическое вмешательство. После операции возникли некоторые осложнения в виде мерцательной аритмии, но наши аритмологи обеспечили соответствующую терапию, и он восстановился за 10-12 дней.
Сейчас чувствует себя нормально, недавно прошел контрольное обследование, — признаков опухолевого роста нет.
Пациент, выписанный с хорошим результатом и хорошим прогнозом, — это то, к чему всегда стремятся врачи. И мы несказанно рады, что в этом случае, несмотря на всю сложность ситуации, произошло именно так.

Заболеваемость раком легкого в мире остается, к сожалению, на очень высоком уровне (по данным ВОЗ, он входит в тройку самых распространенных онкологических заболеваний). Люди пренебрегают скринингом (низкодозной КТ грудной клетки), поэтому проблема часто обнаруживается на поздних стадиях, когда помочь человеку уже нелегко. Все чаще страдают молодые люди 35-40 лет, все чаще выявляются запущенные случаи.
Поэтому мы не устаем повторять пациентам: на кону — ваша жизнь, ее продолжительность и качество. Каждый человек должен сделать компьютерную томографию грудной клетки. К группе риска (курильщики; рак легкого в семейном анамнезе; жители больших городов и неблагоприятных с точки зрения экологии регионов) это относится прежде всего! Более точного способа выявить рак легкого на ранней стадии, чем КТ, сегодня нет.

Операционная бригада
Хирург — А.А. Печетов
Ассистенты — М.А. Маков, А.А. Караханян
Анестезиолог — Т.Н. Хлань
Медицинская сестра-анестезист — И.Б. Шогенова
Операционные сестры — И.А. Волкова, О.А. Светлова

Стадирование рака легкого – МЕДСИ

Для определения распространенности опухолевого процесса применяются высокоточные диагностические исследования.

В их числе:

  • Компьютерная томография (КТ) высокого разрешения
  • Позитронно-эмиссионная томография с компьютерной томографией (ПЭТ-КТ) всего тела

Данные обследования позволяют выявить отдаленные очаги опухоли в организме.

Однако совершенствующиеся и усложняющиеся технологии и новейшее диагностическое оборудование не всегда дают точный диагноз, и для однозначной трактовки современные стандарты медицинской помощи предполагают гистологическую верификацию очагов.

На ранних и более поздних стадиях рака легкого проводится биопсия. Она заключается в заборе образца ткани из подозрительного образования. Специалисты по морфологической диагностике могут точно определить принадлежность тканей к патологическому процессу.

Важно! Биопсия проводится не только непосредственно из опухолевого очага, но и из регионарных лимфоузлов (при подозрении на их поражение). Это позволяет точно определить стадию злокачественного процесса и назначить адекватное лечение.

Золотым стандартом диагностики является менее инвазивная эндоскопическая процедура – фибробронхоскопия. Она заключается в проведении процедуры, при которой специальный эндоскопический аппарат заводится в трахею и бронхи, под контролем зрения и/или ультразвукового исследования производится забор образца опухолевой ткани. Процедура может быть выполнена в амбулаторных условиях и не требует специальной подготовки.

При невозможности проведения данной диагностики (когда опухоль находится глубоко в трахеобронхиальном дереве и недоступна для эндоскопа) возможно выполнение малоинвазивного торакоскопического оперативного вмешательства, которое делается из трех разрезов длиной примерно 1 см. Под контролем зрения производится забор пораженного участка легкого.

При подозрении на распространение опухоли для получения подтверждения поражения лимфатических узлов средостения золотым стандартом также является выполнение эндоскопического вмешательства, фибробронхоскопии с внутрибронхиальным ультразвуковым исследованием, когда под контролем ультразвука производится тонкоигольная пункция пораженного лимфатического узла для получения материала (EBUS-TNA). Процедура осуществляется без разрезов, эндоскопически, в условиях внутривенного наркоза. Важно! Количество материала, получаемого при таком обследовании, является небольшим, что может сделать диагностику неинформативной.

В данном случае показано выполнение медиастиноскопии, которая выполняется в условиях общего наркоза, через разрез протяженностью примерно 5-6 см. При такой диагностике в грудную клетку вводят видеосистему. Затем под контролем зрения выполняется биопсия лимфоузлов средостения. При данной процедуре врачи получают гораздо больше материала для исследования и могут провести более точное стадирование рака легких.

Рак легких у женщин и мужчин: симптомы, стадии, лечение

Быстрый переход
Рак легких стоит на первом месте по заболеваемости злокачественными опухолями в России у мужчин и на третьем у женщин.

В то же время рак легких занимает первое место в структуре смертности населения (В РФ в 2017 году заболело 62175 человек и погибло 50186 человек). Такая же статистика наблюдается во всем мире. Это означает, что проблемы скрининга, ранней диагностики и лечения рака легких актуальны в России как нигде. Этим во многом обусловлены те успехи, которые наблюдаются у нас в последние годы.

Три ключевых факта профилактики и предотвращения заболевания раком легких:

  1. Наибольший «вклад» в распространенность рака легких внесло курение, являющееся главной причиной развития рака легких (и одной из важных причин ряда других злокачественных опухолей).
  2. Смертность от рака легких в последнее время постепенно снижается в развитых странах, во многом благодаря снижению курящего населения и популяризации здорового образа жизни.
  3. Существует эффективный скрининг рака легких. В странах, где он имеется (в России, к сожалению, пока нет), по последним данным снижает смертность от этого заболевания у пациентов с высоким риском на 44%, то есть у лиц старше 55 лет, курящих более 30 лет по пачке в день. Если быть точнее, то у мужчин на 26%, а у женщин до 61% на основании завершившегося исследования NELSON.

Разновидности рака легких

Рак легких принципиально подразделяется на две большие группы:

  1. Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)
  2. Мелкоклеточный рак легких

Это важное разделение, так как говоря простым языком, это совершенно разные заболевания. Мелкоклеточный рак, форма относительно не частая, встречающаяся примерно в 10% всех случаев рака легких.

Немелкоклеточный рак легких включает в себя наиболее часто встречаемые формы аденокарцинома, плоскоклеточный рак, и более редко встречаемый крупноклеточный рак. Также среди опухолей легких редко встречаются карциноид, лимфома и другие опухоли, рассматриваемые отдельно.

Диагностика рака легких

Диагностика рака легких, помимо стандартных обследований, включающих анализы крови и оценку общего состояния пациента, состоит из следующих процедур:

  • Лучевых методов диагностики – (КТ грудной клетки и брюшной полости с в/в контрастированием, в ряде случаев при определенных симптомах может понадобиться МРТ головного мозга).
  • Эндоскопических методов диагностики – бронхоскопии, во время которой может быть выполнена биопсия.
  • Хирургических методов диагностики, включающих трансторакальную биопсию под УЗ или КТ–контролем.
  • Медиастиноскопиии.
  • Радионуклидной диагностики, включающей остеосцинтиграфию и ПЭТ – КТ.

Учитывая последние достижения в лечении крайне важным является патоморфологическая диагностика, включающая гистологическое, иммуногистохимическое и молекулярно–генетическое исследования для определения морфологического подтипа.

Лечение рака легких

Лечение рака легких включает в себя хирургическое лечение, химиотерапию, иммунотерапию и лучевую терапию, а также их комбинации.

Объем и последовательность лечения определяются с учетом распространенности заболевания, морфологического подтипа и состояния здоровья пациента. Тактика определяется на мультидисциплинарном консилиуме с участием химиотерапевта, радиотерапевта и хирурга.

Рекомендации врача-онколога клиники Рассвет по раку легких

В отделении онкологии клиники Рассвет проводится современная химиотерапия и иммунотерапия рака легких, а также весь спектр диагностики, включая биопсию и современную патоморфологическую диагностику.

Также мы работаем в партнерстве с центром лучевой терапии, что позволяет нам проводить облучение на современных линейных ускорителях Varian True Beam.

Современная таргетная терапия может осуществляться даже у очень ослабленных пациентов, а наша команда специалистов проводит всю необходимую сопроводительную терапию.

Автор:

Мелкоклеточный рак легкого | Nature Reviews Disease Primers

  • Hann, C.L., Wu, M.A., Rekhtman, N. & Rudin, C.M. в Cancer Principles & Practice of Oncology Ch. 49 (ред. ДеВита, В.Т., Лоуренс, Т.С. и Розенберг, С.А.) 671–700 (Wolters Kluwer, 2019).

  • Хоу, Дж. М. и др. Клиническое значение и молекулярные характеристики циркулирующих опухолевых клеток и циркулирующих опухолевых микроэмболов у больных мелкоклеточным раком легкого. Дж.клин. Онкол. 30 , 525–532 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Калемкерян Г. П. и др. Рекомендации NCCN: мелкоклеточный рак легкого, версия 2.2018. J.Natl Compr. Канк Сеть. 16 , 1171–1182 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брей, Ф. и др. Глобальная статистика рака 2018: GLOBOCAN оценивает заболеваемость и смертность во всем мире от 36 видов рака в 185 странах. CA Cancer J. Clin. 68 , 394–424 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Международное агентство по изучению рака. Заболеваемость раком на пяти континентах Том X (IARC, 2014).

  • Francisci, S. et al. Модели выживаемости при раке легкого и плевры в Европе, 1999–2007 гг.: результаты исследования EUROCARE-5. евро. Дж. Рак 51 , 2242–2253 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Говиндан Р. и др. Изменение эпидемиологии мелкоклеточного рака легкого в Соединенных Штатах за последние 30 лет: анализ базы данных наблюдений, эпидемиологических и конечных результатов. Дж. Клин. Онкол. 24 , 4539–4544 (2006).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Breitling, L.П., Ринке А. и Гресс Т.М. Последние тенденции выживаемости при нейроэндокринных новообразованиях высокой степени злокачественности и раке легких. Нейроэндокринология 110 , 225–233 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Abdel-Rahman, O. Изменение эпидемиологии пожилых пациентов с мелкоклеточным раком легкого за последние 40 лет; анализ базы данных SEER. клин. Дыхание J. 12 , 1093–1099 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Американская ассоциация легких. Употребление табака среди расового и этнического населения. Американская ассоциация пульмонологов https://www.lung.org/stop-smoking/smoking-facts/tobacco-use-racial-and-ethnic.html (2020).

  • Американское онкологическое общество. Факты и цифры о раке, 2019 г. (ACS, 2019).

  • Huang, R. et al. Связанные связи между курением, хронической обструктивной болезнью легких и мелкоклеточным раком легких: объединенный анализ Международного консорциума по раку легких. EBioMedicine 2 , 1677–1685 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Varghese, A.M. et al. Мелкоклеточный рак легкого у пациентов, никогда не куривших сигарет. Дж. Торак. Онкол. 9 , 892–896 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lamichhane, D.K. et al.Риск рака легких и воздействие загрязненного воздуха в жилых помещениях: исследование случай-контроль среди населения Кореи. Йонсей Мед. J. 58 , 1111–1118 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Родригес-Мартинес, А., Торрес-Дюран, М., Баррос-Диос, Х.М. и Руано-Равина, А. Жилищный радон и мелкоклеточный рак легких. Систематический обзор. Рак Летт. 426 , 57–62 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang, J. et al. Генетическая предрасположенность к раку легких: всесторонняя интеграция литературы, метаанализ и множественная оценка доказательств исследований ассоциации генов-кандидатов. Науч. Респ. 7 , 8371 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Импрого, М.Р., Скофилд, М. Д., Таппер, А. Р. и Гарднер, П. Д. От курения к раку легких: связь CHRNA5/A3/B4. Онкоген 29 , 4874–4884 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Quintanal-Villalonga, A. et al. Линейная пластичность при раке: общий путь терапевтической резистентности. Нац. Преподобный Клин. Онкол. 17 , 360–371 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аартс, М.Дж. и др. Коморбидность у больных мелкоклеточным раком легкого: тенденции и прогностическое значение. клин. Рак легких 16 , 282–291 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Seigneurin, A. et al. Связаны ли сопутствующие заболевания с долгосрочной выживаемостью при раке легкого? Популяционное когортное исследование из французских раковых регистров. BMC Рак 18 , 1091 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ван С.и другие. Изменения выживаемости больных мелкоклеточным раком легкого и различия между полами, социально-экономическими статусами и возрастами. Науч. Респ. 7 , 1339 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Национальная исследовательская группа по скринингу легких. и другие. Снижение смертности от рака легких с помощью низкодозового компьютерного томографического скрининга. Н. англ. Дж. Мед. 365 , 395–409 (2011). Это исследование было первым, которое продемонстрировало, что КТ-скрининг у лиц из группы риска может снизить смертность от рака легких .

    Google ученый

  • Томас А., Паттанаяк П., Сабо Э. и Пински П. Характеристики и исходы мелкоклеточного рака легкого, обнаруженного с помощью компьютерной томографии. Сундук 154 , 1284–1290 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джордж Дж.и другие. Комплексные геномные профили мелкоклеточного рака легкого. Природа 524 , 47–53 (2015). Это крупнейшее на сегодняшний день исследование геномного профилирования опухолей SCLC .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Харбор, Дж. В. и др. Аномалии в структуре и экспрессии гена ретинобластомы человека при SCLC. Наука 241 , 353–357 (1988).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вистуба, И.И., Газдар А.Ф. и Минна Дж.Д. Молекулярная генетика мелкоклеточной карциномы легкого. Семин. Онкол. 28 (Приложение 4), 3–13 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Литтл, С. Д., Нау, М. М., Карни, Д. Н., Газдар, А. Ф. и Минна, Дж. Д. Амплификация и экспрессия онкогена c-myc в клеточных линиях рака легких человека. Природа 306 , 194–196 (1983).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нау, М. М. и др. Амплификация, экспрессия и перестройка онкогенов c-myc и N-myc при раке легкого человека. Курс. Верхняя. микробиол. Иммунол. 113 , 172–177 (1984).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нау, М. М. и др. L-myc, новый ген, родственный myc, амплифицирован и экспрессирован при мелкоклеточном раке легкого человека. Природа 318 , 69–73 (1985).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Peifer, M. et al. Интегративный анализ генома идентифицирует ключевые соматические мутации, приводящие к мелкоклеточному раку легкого. Нац. Жене. 44 , 1104–1110 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рудин С.М. и др. Комплексный геномный анализ идентифицирует SOX2 как часто амплифицируемый ген при мелкоклеточном раке легкого. Нац. Жене. 44 , 1111–1116 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Драпкин, Б.Дж. и др. Геномная и функциональная достоверность ксенотрансплантатов, полученных от пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Рак Дисков. 8 , 600–615 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Удагава Х.и другие. Прогностическое предсказание на основе генетического профилирования пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого в крупномасштабном анализе. Рак легких 126 , 182–188 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Schaffer, B.E. et al. Потеря p130 ускоряет развитие опухоли в мышиной модели мелкоклеточной карциномы легкого человека. Рак Рез. 70 , 3877–3883 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ласаро, С.и другие. Дифференциальное развитие крупноклеточного нейроэндокринного или мелкоклеточного рака легкого при инактивации 4 генов-супрессоров опухоли. Проц. Натл акад. науч. США 116 , 22300–22306 (2019 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нг, С. Р. и др. CRISPR-опосредованное моделирование и функциональная проверка генов-кандидатов-супрессоров опухолей при мелкоклеточном раке легкого. Проц. Натл акад.науч. США 117 , 513–521 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • McFadden, D.G. et al. Генетическое и клональное рассечение мышиной мелкоклеточной карциномы легкого путем секвенирования генома. Cell 156 , 1298–1311 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Цуй, М.и другие. PTEN является мощным супрессором мелкоклеточного рака легкого. Мол. Рак Рез. 12 , 654–659 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lim, J. S. et al. Внутриопухолевая гетерогенность, генерируемая передачей сигналов Notch, способствует мелкоклеточному раку легкого. Природа 545 , 360–364 (2017). Это исследование продемонстрировало гетерогенность опухолей SCLC и кооперативность между нейроэндокринными и не-нейроэндокринными подмножествами клеток при прогрессировании SCLC .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Augert, A. et al. Ориентация на активацию NOTCH при мелкоклеточном раке легкого посредством ингибирования LSD1. Науч. Сигнал 12 , eaau2922 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jia, D. et al. Потеря Crebbp вызывает мелкоклеточный рак легкого и повышает чувствительность к ингибированию HDAC. Рак Дисков. 8 , 1422–1437 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bottger, F. et al. Гетерогенность опухоли лежит в основе дифференциальной чувствительности к цисплатину в мышиных моделях мелкоклеточного рака легкого. Cell Rep. 27 , 3345–3358.e4 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ким Д.В. и др. Генетическая потребность в Mycl и эффективность ингибирования РНК Pol I в мышиных моделях мелкоклеточного рака легкого. Гены Дев. 30 , 1289–1299 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mollaoglu, G. et al. MYC вызывает прогрессирование мелкоклеточного рака легкого в вариантный нейроэндокринный подтип с уязвимостью к ингибированию киназы aurora. Раковая клетка 31 , 270–285 (2017). В этом исследовании сообщается о первой генетически модифицированной мышиной модели SCLC-N подтипа .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ferone, G. et al. Онкогенная активация FGFR1 выявляет альтернативную клетку происхождения SCLC у мышей Rb1/p53. Cell Rep. 30 , 3837–3850.e3 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коулз, Г.Л. и др. Беспристрастное протеомное профилирование раскрывает целевую ось GNAS/PKA/PP2A в стволовых клетках мелкоклеточного рака легкого. Раковая клетка 38 , 129–143.e7 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Augert, A. et al. Мелкоклеточный рак легкого характеризуется частыми инактивирующими мутациями в гистонметилтрансферазе KMT2D/MLL2: CALGB 151111 (Alliance). Дж. Торак. Онкол. 12 , 704–713 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wagner, A.H. et al. Рецидивирующие изменения пути WNT часто встречаются при рецидивирующем мелкоклеточном раке легкого. Нац. коммун. 9 , 3787 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Zhou, F. & Zhou, C. Рак легких у никогда не куривших — опыт Восточной Азии. Перевод.Рак легких Res. 7 , 450 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Niederst, M. J. et al. Потеря RB в резистентных мутантных аденокарциномах легкого EGFR, которые трансформируются в мелкоклеточный рак легкого. Нац. коммун. 6 , 6377 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Попат С.Гистологически трансформированный SCLC из EGFR-мутантного NSCLC: понимание волка в овечьей шкуре. Дж. Торак. Онкол. 14 , 1689–1691 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Офин, М. и др. Сопутствующие изменения RB1 и TP53 определяют подмножество EGFR-мутантных раков легких с риском гистологической трансформации и худшими клиническими исходами. Дж. Торак. Онкол. 14 , 1784–1793 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hodgkinson, C.L. et al. Онкогенность и генетическое профилирование циркулирующих опухолевых клеток при мелкоклеточном раке легкого. Нац. Мед. 20 , 897–903 (2014). В этой статье впервые сообщалось об успешном приживлении опухолевых ЦОК от пациентов с SCLC у мышей .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мейвиссен, Р.и другие. Индукция мелкоклеточного рака легкого путем соматической инактивации как Trp53, так и Rb1 в условной мышиной модели. Раковая клетка 4 , 181–189 (2003). В этой статье сообщается о первой генетически модифицированной мышиной модели SCLC .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Газдар А.Ф. и др. Сравнительная патология генетически модифицированных мышиных моделей нейроэндокринной карциномы легкого. Дж. Торак. Онкол. 10 , 553–564 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ferone, G., Lee, M.C., Sage, J. & Berns, A. Клетки происхождения рака легких: уроки исследований на мышах. Гены Дев. 34 , 1017–1032 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бен-Эзра, Дж.М., Корнштейн М.Дж., Граймс М.М. и Кристал Г. Мелкоклеточная карцинома легкого экспрессирует белок Bcl-2. утра. Дж. Патол. 145 , 1036–1040 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Икегаки Н., Кацумата М., Минна Дж. и Цудзимото Ю. Экспрессия bcl-2 в клетках мелкоклеточной карциномы легкого. Рак Рез. 54 , 6–8 (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лохманн, Т.Л. и др. Венетоклакс эффективен при мелкоклеточном раке легкого с высокой экспрессией BCL-2. клин. Рак Рез. 24 , 360–369 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Doerr, F. et al. Борьба с неонкогенной зависимостью от оси ATR/CHK1 для лечения мелкоклеточного рака легкого. Науч. Респ. 7 , 15511 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сен, Т.и другие. Ингибирование CHK1 при мелкоклеточном раке легкого вызывает моноактивность в подмножествах заболеваний, определяемых биомаркерами, и комбинированную активность с цисплатином или олапарибом. Рак Рез. 77 , 3870–3884 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сен, Т. и др. Нацеливание на путь AXL и mTOR преодолевает первичную и приобретенную устойчивость к ингибированию WEE1 при мелкоклеточном раке легкого. клин. Рак Рез. 23 , 6239–6253 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hsu, W.H. et al. Ингибирование контрольной точки киназы 1 усиливает цитотоксичность цисплатина и преодолевает резистентность к цисплатину при SCLC, способствуя митотической гибели клеток. Дж. Торак. Онкол. 14 , 1032–1045 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Осер, М.Г. и др. Клетки, лишенные гена-супрессора опухоли RB1, чрезмерно зависят от киназы aurora B для выживания. Рак Дисков. 9 , 230–247 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Овоникоко Т.К. и др. Рандомизированное исследование фазы II паклитаксела плюс алисертиб по сравнению с паклитакселом плюс плацебо в качестве терапии второй линии для SCLC: первичный и корреляционный анализы биомаркеров. Дж. Торак.Онкол. 15 , 274–287 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Byers, L. A. et al. Протеомное профилирование выявляет нерегулируемые пути при мелкоклеточном раке легкого и новые терапевтические мишени, включая PARP1. Рак Дисков. 2 , 798–811 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лалло, А.и другие. Комбинация ингибитора PARP олапариба и ингибитора WEE1 AZD1775 как новый вариант лечения мелкоклеточного рака легкого. клин. Рак Рез. 24 , 5153–5164 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сен, Т. и др. Нацеливание на реакцию повреждения ДНК способствует противоопухолевому иммунитету посредством STING-опосредованной активации Т-клеток при мелкоклеточном раке легкого. Рак Дисков. 9 , 646–661 (2019). В этой статье определен механизм комбинаторной синергии между нацеливанием на репарацию повреждений ДНК и иммунными контрольными точками .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Gardner, E.E. et al. Рапамицин восстанавливает эффективность ABT-737 при мелкоклеточном раке легкого. Рак Рез. 74 , 2846–2856 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фабер, А.С. и др. Оценка активности ABT-263 в коллекции линий раковых клеток позволяет разработать эффективную комбинированную терапию мелкоклеточного рака легкого. Проц. Натл акад. науч. США 112 , E1288–E1296 (2015 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дик Ф.А., Гудрич Д.В., Сейдж Дж. и Дайсон Н.Дж. Неканонические функции белка RB при раке. Нац. Преподобный Рак 18 , 442–451 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Левин А. Дж., Пуцио-Кутер А. М., Чан К. С. и Эно П. Роль белка р53 в биологии стволовых клеток и эпигенетической регуляции. Гавань Колд Спринг. Перспектива. Мед. 6 , а026153 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ку, С. Ю. и др. Rb1 и Trp53 взаимодействуют, чтобы подавить пластичность клонов рака предстательной железы, метастазирование и резистентность к антиандрогенам. Наука 355 , 78–83 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Му, П. и др. SOX2 способствует пластичности клонов и резистентности к антиандрогенам при раке предстательной железы с дефицитом TP53 и RB1. Наука 355 , 84–88 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карета, М.С. и др. Ингибирование сетей плюрипотентности опухолевым супрессором Rb ограничивает перепрограммирование и онкогенез. Cell Stem Cell 16 , 39–50 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мохаммад, Х. П. и др. Сигнатура гипометилирования ДНК предсказывает противоопухолевую активность ингибиторов LSD1 при SCLC. Раковая клетка 28 , 57–69 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гарднер, Э.Э. и др. Химиочувствительный рецидив при мелкоклеточном раке легкого протекает по оси EZh3-SLFN11. Раковая клетка 31 , 286–299 (2017). В этом документе определена роль эпигенетического молчания SLFN11 как механизма приобретенной устойчивости при SCLC .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Stewart, C.A. et al. Анализ одиночных клеток выявляет повышенную внутриопухолевую гетерогенность после появления резистентности к терапии при мелкоклеточном раке легкого. Нац. Рак 1 , 423–436 (2020).

    Google ученый

  • Simpson, K.L. et al. Биобанк моделей CDX мелкоклеточного рака легкого проясняет меж- и внутриопухолевую фенотипическую гетерогенность. Нац. Рак 1 , 437–451 (2020).

    Google ученый

  • Уада, Ю. и др. Редкие легочные нейроэндокринные клетки представляют собой стволовые клетки, регулируемые Rb, p53 и Notch. Cell 179 , 403–416.e23 (2019). В этой статье описываются пути дифференцировки нейроэндокринных клеток легких и их предполагаемый статус клеток-источников SCLC .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Парк, К. С. и др. Характеристика клеток происхождения мелкоклеточного рака легкого. Клеточный цикл 10 , 2806–2815 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сазерленд, К.Д. и др. Клетка происхождения мелкоклеточного рака легкого: инактивация Trp53 и Rb1 в различных типах клеток легких взрослых мышей. Раковая клетка 19 , 754–764 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ян Д. и др. Межопухолевая гетерогенность при МРЛ зависит от типа клеток происхождения. Рак Дисков. 8 , 1316–1331 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Куо, К.С. и Краснов, М.А. Формирование нейросенсорного органа путем скольжения эпителиальных клеток. Cell 163 , 394–405 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fridman, R. et al. Воссозданная базальная мембрана (матригель) и ламинин могут повышать онкогенность и лекарственную устойчивость клеточных линий мелкоклеточного рака легкого. Проц. Натл акад. науч. США 87 , 6698–6702 (1990).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Burger, M. et al. Функциональная экспрессия CXCR4 (CD184) в клетках мелкоклеточного рака легкого опосредует миграцию, активацию интегрина и адгезию к стромальным клеткам. Онкоген 22 , 8093–8101 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хартманн, Т.N., Burger, J.A., Glodek, A., Fujii, N. & Burger, M. Хемокиновый рецептор CXCR4 и передача сигналов интегрина взаимодействуют в опосредовании адгезии и химиорезистентности в клетках мелкоклеточного рака легкого (SCLC). Онкоген 24 , 4462–4471 (2005).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Burger, J. A., Stewart, D. J., Wald, O. & Peled, A. Потенциал антагонистов CXCR4 для лечения метастатического рака легких. Эксперт Преподобный Антирак. тер. 11 , 621–630 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Guo, N. et al. Тромбоспондин-1 способствует опосредованной интегрином альфа3бета1 адгезии и разрастанию нейритов, а также ингибирует пролиферацию клеток мелкоклеточной карциномы легкого. Рак Рез. 60 , 457–466 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ян Д.и другие. Аксоноподобные выпячивания способствуют миграции и метастазированию мелкоклеточного рака легкого. eLife 8 , e50616 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Allison Stewart, C. et al. Динамические вариации эпителиально-мезенхимального перехода (EMT), ATM и SLFN11 регулируют реакцию на ингибиторы PARP и цисплатин при мелкоклеточном раке легкого. Oncotarget 8 , 28575–28587 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Canadas, I. et al. Нацеливание на эпителиально-мезенхимальный переход с помощью ингибиторов Met восстанавливает химиорезистентность при мелкоклеточном раке легкого. клин. Рак Рез. 20 , 938–950 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Каттанео, М.Г., Кодиньола, А., Vicentini, LM, Clementi, F. & Sher, E. Никотин стимулирует серотонинергическую аутокринную петлю при мелкоклеточной карциноме легкого человека. Рак Рез. 53 , 5566–5568 (1993).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Heasley, L. E. Аутокринная и паракринная передача сигналов через нейропептидные рецепторы при раке человека. Онкоген 20 , 1563–1569 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Песня, П.и другие. Антагонисты мускариновых рецепторов М3 ингибируют рост мелкоклеточной карциномы легкого и фосфорилирование митоген-активируемой протеинкиназы, индуцированное секрецией ацетилхолина. Рак Рез. 67 , 3936–3944 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джахчан, Н. С. и др. Подход к репозиционированию лекарств идентифицирует трициклические антидепрессанты как ингибиторы мелкоклеточного рака легкого и других нейроэндокринных опухолей. Рак Дисков. 3 , 1364–1377 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Парк, К. С. и др. Решающее требование для передачи сигналов Hedgehog при мелкоклеточном раке легкого. Нац. Мед. 17 , 1504–1508 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кристал, Г. В., Хайнс, С.J. & Organ, C.P. Аутокринный рост мелкоклеточного рака легкого, опосредованный коэкспрессией c-kit и фактора стволовых клеток. Рак Рез. 56 , 370–376 (1996).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Наканиши Ю. и др. Инсулиноподобный фактор роста-I может опосредовать аутокринную пролиферацию клеточных линий мелкоклеточного рака легких человека in vitro. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 82 , 354–359 (1988).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kwon, M.C. et al. Паракринная передача сигналов между опухолевыми субклонами мышиного SCLC: критическая роль фактора транскрипции ETS Pea3 в облегчении метастазирования. Гены Дев. 29 , 1587–1592 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Vanhees, S.L., Paridaens, R. & Vansteenkiste, JF. Синдром несоответствующего антидиуретического гормона, связанный с индуцированным химиотерапией лизисом опухоли при мелкоклеточном раке легкого: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Энн. Онкол. 11 , 1061–1065 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Канаджи, Н. и др. Паранеопластические синдромы, связанные с раком легкого. Мир Дж. Клин. Онкол. 5 , 197–223 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Номура М., Морита М. и Танума Н. Метаболическая уязвимость мелкоклеточного рака легкого. Oncotarget 9 , 32278–32279 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Staal-van den Brekel, A.J. et al. Метаболизм у пациентов с мелкоклеточной карциномой легкого по сравнению с пациентами с немелкоклеточной карциномой легкого и здоровым контролем. Грудная клетка 52 , 338–341 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cristea, S. et al. Ось киназы MEK5-ERK5 контролирует метаболизм липидов при мелкоклеточном раке легкого. Рак Рез. 80 , 1293–1303 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Умемура, С. и др.Терапевтический приоритет пути PI3K/AKT/mTOR при мелкоклеточном раке легкого, выявленный комплексным геномным анализом. Дж. Торак. Онкол. 9 , 1324–1331 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чалишазар, М. Д. и др. Мелкоклеточный рак легкого, вызванный MYC, метаболически отличается и уязвим к истощению аргинина. клин. Рак Рез. 25 , 5107–5121 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Картер, Л. и др. Молекулярный анализ циркулирующих опухолевых клеток позволяет выявить различные профили числа копий у пациентов с химиочувствительным и химиорезистентным мелкоклеточным раком легкого. Нац. Мед. 23 , 114–119 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Симпсон, К.Л. и др. Биобанк моделей CDX мелкоклеточного рака легкого проясняет меж- и внутриопухолевую фенотипическую гетерогенность. Нац. Рак 1 , 437–451 (2020).

    Google ученый

  • Stewart, C.A. et al. Анализ одиночных клеток выявляет повышенную внутриопухолевую гетерогенность после появления резистентности к терапии при мелкоклеточном раке легкого. Нац. Рак 1 , 423–436 (2020).

    Google ученый

  • Нихо С.и другие. Обнаружение неожиданных отдаленных метастазов и / или региональных узлов с помощью ФДГ-ПЭТ при сканировании LD-SCLC при явном мелкоклеточном раке легкого с ограниченной болезнью. Рак легких 57 , 328–333 (2007).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Денни, С. К. и др. Nfib способствует метастазированию за счет широкого увеличения доступности хроматина. Cell 166 , 328–342 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Семенова Е.А. и др. Фактор транскрипции NFIB является движущей силой прогрессирования мелкоклеточного рака легкого у мышей и отмечает метастатическое заболевание у пациентов. Cell Rep. 16 , 631–643 (2016). Денни и др. . (2016) и Semenova et al. (2016) описывают роль NFIB как движущей силы метастазирования SCLC .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ву, Н. и др. Сверхэкспрессия NFIB в сочетании с делецией Rb/p53 способствует развитию мелкоклеточного рака легкого. Oncotarget 7 , 57514–57524 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ян Д. и др. Аксоноподобные выпячивания способствуют миграции и метастазированию мелкоклеточного рака легкого. eLife 8 , e50616 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Iams, W. T. et al. Улучшение прогноза и увеличение инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с МРЛ с неврологическими паранеопластическими синдромами. Дж. Торак. Онкол. 14 , 1970–1981 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Антония, С.Дж. и др. Ниволумаб отдельно и ниволумаб плюс ипилимумаб при рецидивирующем мелкоклеточном раке легкого (CheckMate 032): многоцентровое открытое исследование фазы 1/2. Ланцет Онкол. 17 , 883–895 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Готов, Н.Э. и др. Монотерапия ниволумабом и ниволумаб плюс ипилимумаб при рецидивирующем мелкоклеточном раке легкого: результаты рандомизированной когорты checkmate 032. Дж. Торак. Онкол. 15 , 426–435 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ready, N. E. et al. Монотерапия ниволумабом и ниволумаб плюс ипилимумаб при рецидивирующем мелкоклеточном раке легкого: результаты рандомизированной когорты checkmate 032. Дж. Торак. Онкол. 15 , 426–435 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Chung, H.C. et al. Пембролизумаб после двух или более линий предшествующей терапии у пациентов с рецидивирующим или метастатическим МРЛ: результаты исследований KEYNOTE-028 и KEYNOTE-158. Дж. Торак. Онкол. 15 , 618–627 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дойл, А.и другие. Заметно снижена экспрессия антигенов гистосовместимости класса I, белка и мРНК при мелкоклеточном раке легкого человека. Дж. Экспл. Мед. 161 , 1135–1151 (1985).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yazawa, T. et al. Отсутствие трансактиватора класса II вызывает серьезный дефицит экспрессии HLA-DR при мелкоклеточном раке легкого. Дж. Патол. 187 , 191–199 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фуна, К., Газдар, А.Ф., Минна, Дж.Д. и Линнойла, Р.И. Низкая экспрессия бета-2-микроглобулина при мелкоклеточном раке легкого, бронхиальных карциноидах и некоторых других нейроэндокринных опухолях. Лаб. Вкладывать деньги. 55 , 186–193 (1986).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Траверсари, К.и другие. Перенос гена IFN-gamma восстанавливает экспрессию HLA-класса I и презентацию антигена MAGE-3 CTL при HLA-дефицитном мелкоклеточном раке легкого. Джин Тер. 4 , 1029–1035 (1997).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wang, W. et al. Опухолевые клетки мелкоклеточного рака легкого индуцируют регуляторные Т-лимфоциты, а выживаемость пациентов отрицательно коррелирует с клетками FOXP3 + в опухолевом инфильтрате. Междунар. J. Рак 131 , E928–E937 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Eerola, A. K., Soini, Y. & Paakko, P. Большое количество инфильтрирующих опухоль лимфоцитов связано с небольшим размером опухоли, низкой стадией опухоли и благоприятным прогнозом при оперированном мелкоклеточном раке легкого. клин. Рак Рез. 6 , 1875–1881 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Макаренкова В.П. и др. Бомбезиноподобные пептиды, полученные из рака легкого, подавляют образование и функцию дендритных клеток человека. J. Нейроиммунол. 145 , 55–67 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Weiskopf, K. et al. Иммунотерапия, блокирующая CD47, стимулирует опосредованное макрофагами разрушение мелкоклеточного рака легкого. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 126 , 2610–2620 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Owen, D.H. et al. DLL3: новая мишень при мелкоклеточном раке легкого. J. Гематол. Онкол. 12 , 61 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рудин С.М. и др. Молекулярные подтипы мелкоклеточного рака легкого: синтез данных модели человека и мыши. Нац.Преподобный Рак 19 , 289–297 (2019). В этом консенсусном отчете впервые синтезированы данные о людях и мышах, определяющие подтипы SCLC .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Wooten, D. J. et al. Сетевое моделирование подтипов мелкоклеточного рака легкого на системном уровне определяет главные регуляторы и дестабилизаторы. PLoS вычисл. биол. 15 , e1007343 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сос, М.Л. и др. Основа для выявления действенных зависимостей генома рака при мелкоклеточном раке легкого. Проц. Натл акад. науч. США 109 , 17034–17039 (2012 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Овоникоко Т.К. и др. Рандомизированное исследование фазы II паклитаксела плюс алисертиб по сравнению с паклитакселом плюс плацебо в качестве терапии второй линии при мелкоклеточном раке легкого: первичный и корреляционный анализы биомаркеров. Дж. Торак. Онкол. 15 , 274–287 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ирландия, A.S. et al. MYC управляет временной эволюцией подтипов мелкоклеточного рака легкого путем перепрограммирования нейроэндокринной судьбы. Раковая клетка 38 , 60–78.e12 (2020). В этом документе описывается роль MYC как движущей силы пластичности и перехода между подтипами SCLC .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Travis, W.D. et al. Классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения 2015 года: влияние генетических, клинических и радиологических достижений после классификации 2004 года. Дж. Торак. Онкол. 10 , 1243–1260 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • ван Меербек, Дж.П., Феннелл, Д. А. и Де Рюйсшер, Д. К. Мелкоклеточный рак легкого. Ланцет 378 , 1741–1755 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Horn, L. et al. Атезолизумаб первой линии в сочетании с химиотерапией при распространенном мелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 379 , 2220–2229 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пас-Арес, Л.и другие. Дурвалумаб плюс этопозид платины по сравнению с этопозидом платины в лечении первой линии мелкоклеточного рака легкого на обширной стадии (CASPIAN): рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3. Ланцет 394 , 1929–1939 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рудин С.М. и др. Пембролизумаб или плацебо плюс этопозид и платина в качестве терапии первой линии при распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого: рандомизированное двойное слепое исследование III фазы KEYNOTE-604. Дж. Клин. Онкол. 38 , 2369–2379 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фру М. и др. Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ): клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн. Онкол. 24 , vi99–vi105 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тэй, Р.Ю. и др. Прогностическое значение циркулирующих опухолевых клеток при мелкоклеточном раке легкого с ограниченной стадией: анализ рандомизированного контролируемого исследования одновременной лучевой терапии один раз в день и два раза в день (CONVERT). Энн. Онкол. 30 , 1114–1120 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Стоволд, Р. и др. Биомаркеры мелкоклеточного рака легкого: нейроэндокринные, эпителиальные и циркулирующие опухолевые клетки. Рак легких 76 , 263–268 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fernandez-Cuesta, L. et al. Идентификация циркулирующей опухолевой ДНК для раннего выявления мелкоклеточного рака легкого. EBioMedicine 10 , 117–123 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Альмодовар, К.и другие. Продольный анализ бесклеточной ДНК у пациентов с мелкоклеточным раком легкого дает динамическое представление об эффективности лечения и рецидивах заболевания. Дж. Торак. Онкол. 13 , 112–123 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Трэвис В.Д. Патология и диагностика нейроэндокринных опухолей: нейроэндокринная система легких. Торак. Surg. клин. 24 , 257–266 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Остин, Дж. Х. и др. Мелкоклеточный рак легкого, выявленный при КТ-скрининге: стадийное распределение и излечимость. Рак легких 76 , 339–343 (2012).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Nicholson, A.G. et al. Проект по стадированию рака легких Международной ассоциации по изучению рака легких: предложения по пересмотру клинических и патологических стадий мелкоклеточного рака легких в предстоящем восьмом издании классификации TNM для рака легких. Дж. Торак. Онкол. 11 , 300–311 (2016). В этом документе описывается самая последняя система клинической стадии для пациентов с SCLC .

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дэвис, С., Стэнли, К. Э., Йеснер, Р., Куанг, Д. Т. и Моррис, Дж. Ф. Мелкоклеточная карцинома легкого – выживание в соответствии с гистологическим подтипом: исследование группы управления по делам ветеранов. Рак 47 , 1863–1866 (1981).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Shepherd, F. A. et al. Проект стадирования рака легкого Международной ассоциации по изучению рака легких: предложения относительно клинической стадии мелкоклеточного рака легкого в предстоящем (седьмом) издании классификации опухолей, узлов, метастазов рака легких. Дж. Торак. Онкол. 2 , 1067–1077 (2007).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вальер, Э.и другие. IASLC Lung Cancer Staging Project: предложения относительно актуальности TNM для патологической постановки мелкоклеточного рака легкого в предстоящем (седьмом) издании классификации TNM для рака легких. Дж. Торак. Онкол. 4 , 1049–1059 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hochstenbag, M.M., Twijnstra, A., Wilmink, J.T., Wouters, E.F. & ten Velde, G.P.Бессимптомные метастазы в головной мозг (БМ) при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ): МР-визуализация полезна при первоначальной диагностике. J. Neurooncol 48 , 243–248 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Nicholson, S.A. et al. Мелкоклеточная карцинома легкого (МРЛ): клинико-патологическое исследование 100 случаев с хирургическими образцами. утра. Дж. Сур. Патол. 26 , 1184–1197 (2002).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Трэвис, В. Д. Обновленная информация о мелкоклеточной карциноме и ее дифференциации от плоскоклеточной карциномы и других немелкоклеточных карцином. мод. Патол. 25 (Прил. 1), С18–С30 (2012).

    Google ученый

  • Мангум, М. Д., Греко, Ф. А., Хейнсворт, Д. Д., Ханде, К. Р. и Джонсон, Д.H. Комбинированный мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого. Дж. Клин. Онкол. 7 , 607–612 (1989).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Baine, M.K. et al. Подтипы мелкоклеточной карциномы легкого, определяемые ASCL1, NEUROD1, POU2F3 и YAP1: комплексная иммуногистохимическая и гистопатологическая характеристика. Дж. Торак. Онкол. 15 , 1823–1835 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брамбилла, Э.и другие. Цитотоксическая химиотерапия индуцирует дифференцировку клеток при мелкоклеточном раке легкого. Дж. Клин. Онкол. 9 , 50–61 (1991).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сехестед М., Хирш Ф. Р., Остерлинд К. и Олсен Дж. Э. Морфологические вариации мелкоклеточного рака легкого. Гистопатологическое исследование образцов до и после лечения у 104 пациентов. Рак 57 , 804–807 (1986).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pelosi, G. et al. Классификация легочных нейроэндокринных опухолей: новые идеи. Перевод. Рак легких Res. 6 , 513–529 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kriegsmann, K. et al. Инсулинома-ассоциированный белок 1 (INSM1) в опухолях грудной клетки менее чувствителен, но более специфичен по сравнению с синаптофизином, хромогранином А и CD56. Заяв. Иммуногистохим. Мол. Морфол. 28 , 237–242 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Mukhopadhyay, S., Dermawan, JK, Lanigan, CP & Farver, CF Инсулином-ассоциированный белок 1 (INSM1) является чувствительным и высокоспецифичным маркером нейроэндокринной дифференцировки при первичных новообразованиях легких: иммуногистохимическое исследование 345 случаев, включая 292 цельнотканных среза. мод. Патол. 32 , 100–109 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пелоси, Г., Ринди, Г., Трэвис, В. Д. и Папотти, М. Антиген Ki-67 в нейроэндокринных опухолях легких: раскрытие роли в клинической практике. Дж. Торак. Онкол. 9 , 273–284 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брамбилла, Э.и другие. Базальноклеточная (базалоидная) карцинома легкого: новый морфологический и фенотипический объект с отдельным прогностическим значением. Гул. Патол. 23 , 993–1003 (1992).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Штурм, Н. и др. Экспрессия тиреоидного транскрипционного фактора 1 и цитокератинов 1, 5, 10, 14 (34betaE12) при базалоидной и крупноклеточной нейроэндокринной карциноме легкого. Гул.Патол. 32 , 918–925 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рехтман Н. и др. Легочная крупноклеточная нейроэндокринная карцинома с аденокарциномоподобными признаками: экспрессия напсина А и геномные изменения. мод. Патол. 31 , 111–121 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Штурм, Н.и другие. Экспрессия 34BetaE12 по всему спектру нейроэндокринной пролиферации легких, от гиперплазии нейроэндокринных клеток до мелкоклеточной карциномы. Гистопатология 42 , 156–166 (2003).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cheuk, W., Kwan, MY, Suster, S. & Chan, JK Иммунологическое окрашивание на фактор транскрипции щитовидной железы 1 и цитокератин 20 помогает отличить мелкоклеточную карциному от карциномы Меркеля, но не легочную от внелегочной мелкоклеточной карциномы . Арх. Патол. лаборатория Мед. 125 , 228–231 (2001).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дево К. и Вайднер Н. Иммуногистохимия мелких круглоклеточных опухолей. Семин. Диагн. Патол. 17 , 216–224 (2000).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Марино-Энрикес, А.& Fletcher, CD Круглоклеточные саркомы — биологически важные уточнения в подклассификации. Междунар. Дж. Биохим. Клеточная биол. 53 , 493–504 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Creytens, D. Экспрессия SATB2 и TLE1 в BCOR-CCNB3 (подобной Юингу) саркоме, имитирующей мелкоклеточную остеосаркому и низкодифференцированную синовиальную саркому. Заяв. Иммуногистохим. Мол. Морфол. 28 , e10–e12 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рехтман Н. и др. SMARCA4-дефицитные саркоматоидные опухоли грудной клетки представляют собой в первую очередь недифференцированные карциномы, связанные с курением, а не первичные саркомы грудной клетки. Дж. Торак. Онкол. 15 , 231–247 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аберле Д.Р. и др. Результаты двух скринингов заболеваемости в Национальном испытании скрининга легких. Н. англ. Дж. Мед. 369 , 920–931 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сильва, М. и др. Скрининг с помощью низкодозовой компьютерной томографии не улучшает выживаемость при мелкоклеточном раке легкого. Дж. Торак. Онкол. 11 , 187–193 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кафф, С.и другие. Характеристики и результаты лечения пациентов с мелкоклеточным раком легкого, диагностированных в ходе двух программ компьютерного томографического скрининга рака легкого у заядлых курильщиков. Дж. Торак. Онкол. 6 , 818–822 (2011).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • de Koning, H.J. et al. Снижение смертности от рака легких с помощью скрининга объемной КТ в рандомизированном исследовании. Н. англ. Дж. Мед. 382 , 503–513 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Harmsma, M., Schutte, B. & Ramaekers, F.C. Маркеры сыворотки при мелкоклеточном раке легкого: возможности для улучшения. Биохим. Биофиз. Acta 1836 , 255–272 (2013).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Парсонс А., Дейли А., Бег Р. и Авейард П.Влияние прекращения курения после диагностики рака легких на ранней стадии на прогноз: систематический обзор обсервационных исследований с метаанализом. БМЖ 340 , b5569 (2010).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карам, И., Цзян, С. Ю., Хайра, М., Ли, К. В. и Шелленберг, Д. Результаты лечения пациентов с мелкоклеточным раком легких, получавших цисплатин-этопозид по сравнению с карбоплатин-этопозидом. утра. Дж. Клин. Онкол. 38 , 51–54 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кубота, К. и др. Этопозид и цисплатин по сравнению с иринотеканом и цисплатином у пациентов с мелкоклеточным раком легкого ограниченной стадии, получавших этопозид и цисплатин плюс одновременную ускоренную гиперфракционированную торакальную лучевую терапию (JCOG0202): рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 15 , 106–113 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Антония С.Дж. и др. Общая выживаемость при применении дурвалумаба после химиолучевой терапии при НМРЛ III стадии. Н. англ. Дж. Мед. 379 , 2342–2350 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Auperin, A. et al. Профилактическое краниальное облучение больных мелкоклеточным раком легкого в стадии полной ремиссии.Коллективная группа по обзору профилактического облучения черепа. Н. англ. Дж. Мед. 341 , 476–484 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уэйкам, Э. и др. Хирургия в сравнении с химиотерапией и лучевой терапией при раннем и местно-распространенном мелкоклеточном раке легкого: анализ выживаемости с сопоставлением склонности. Рак легких 109 , 78–88 (2017).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лад Т.и другие. Проспективное рандомизированное исследование для определения преимуществ хирургической резекции остаточного заболевания после ответа мелкоклеточного рака легкого на комбинированную химиотерапию. Комод 106 , 320S–323S (1994).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fox, W. & Scadding, JG. Медицинский исследовательский совет, сравнительные испытания хирургии и лучевой терапии для первичного лечения мелкоклеточной или овсяноклеточной карциномы бронхов.Десятилетнее наблюдение. Ланцет 2 , 63–65 (1973).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Barnes, H., See, K., Barnett, S. & Manser, R. Хирургия мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии. Кокрановская система базы данных. Ред. 4 , CD011917 (2017 г.).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжао Х., Рен Д., Лю Х. и Чен Дж. Сравнение и обсуждение рекомендаций по лечению мелкоклеточного рака легкого. Торак. Рак 9 , 769–774 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Quoix, E., Fraser, R., Wolkove, N., Finkelstein, H. & Kreisman, H. Мелкоклеточный рак легкого, представляющий собой одиночный легочный узел. Рак 66 , 577–582 (1990).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рами-Порта, Р., Виттекинд, К. и Голдстроу, П., Международная ассоциация по изучению рака легких (IASLC), Комитет по стадированию. Полная резекция в хирургии рака легкого: предлагаемое определение. Рак легких 49 , 25–33 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yang, C. F. et al. Роль адъювантной терапии в популяционной когорте пациентов с ранней стадией мелкоклеточного рака легкого. Дж.клин. Онкол. 34 , 1057–1064 (2016).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брок М.В. и др. Хирургическая резекция ограниченного мелкоклеточного рака легкого в новую эру платиновой химиотерапии: ее время пришло. Дж. Торак. Кардиовас. Surg. 129 , 64–72 (2005).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Салем, А.и другие. Связь химиолучевой терапии с исходами у пациентов с мелкоклеточным раком легкого стадии I-II по сравнению со стадией III: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования. JAMA Oncol. 5 , e185335 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Simone, C.B.II et al. Лучевая терапия при мелкоклеточном раке легкого: руководство по клинической практике ASTRO. Практика. Радиат. Онкол. 10 , 158–173 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Верма, В. и др. Опыт нескольких учреждений стереотаксической абляционной лучевой терапии при мелкоклеточном раке легкого I стадии. Междунар. Дж. Радиат. Онкол. биол. физ. 97 , 362–371 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ву, А. Дж. и др. Модели неудач при мелкоклеточном раке легкого с ограниченной стадией: значение стадии TNM для профилактического облучения черепа. Радиотер. Онкол. 125 , 130–135 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yang, Y. et al. Профилактическое краниальное облучение при резецированном мелкоклеточном раке легкого: систематический обзор с метаанализом. J. Рак 9 , 433–439 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжу, Х.и другие. Профилактическое краниальное облучение улучшило общую выживаемость пациентов с хирургически удаленным мелкоклеточным раком легкого, но не при I стадии заболевания. Рак легких 86 , 334–338 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pignon, J. P. et al. Метаанализ торакальной лучевой терапии при мелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 327 , 1618–1624 (1992).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Faivre-Finn, C. et al. Параллельная химиолучевая терапия один раз в день по сравнению с химиолучевой терапией два раза в день у пациентов с ограниченной стадией мелкоклеточного рака легкого (CONVERT): открытое, фаза 3, рандомизированное исследование превосходства. Ланцет Онкол. 18 , 1116–1125 (2017). Это крупное исследование продемонстрировало схожие результаты выживаемости и токсичности при облучении один раз в день и два раза в день у пациентов с ограниченной стадией SCLC, получавших CRT .

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Turrisi, A. T. III et al. Дважды в день по сравнению с торакальной лучевой терапией один раз в день при ограниченном мелкоклеточном раке легкого, получающем одновременное лечение цисплатином и этопозидом. Н. англ. Дж. Мед. 340 , 265–271 (1999).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Леви, А.и другие. Текущее лечение SCLC на ограниченной стадии и влияние исследования CONVERT: результаты опроса EORTC Lung Cancer Group. Рак легких 136 , 145–147 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • De Ruysscher, D. et al. Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований сроков лучевой терапии грудной клетки у пациентов с мелкоклеточным раком легкого на ограниченной стадии. Энн.Онкол. 17 , 543–552 (2006).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фрид, Д. Б. и др. Систематический обзор, оценивающий сроки торакальной лучевой терапии в комбинированной терапии мелкоклеточного рака легкого с ограниченной стадией. Дж. Клин. Онкол. 22 , 4837–4845 (2004).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гунчарек М.и МакГарри, Р. Метаанализ сроков облучения грудной клетки при комбинированном лечении мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии. Онколог 9 , 665–672 (2004).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pijls-Johannesma, M.C., De Ruysscher, D., Lambin, P., Rutten, I. & Vansteenkiste, J.F. Ранняя и поздняя лучевая терапия грудной клетки при ограниченной стадии мелкоклеточного рака легкого. Кокрановская система базы данных. Ред. 1 , CD004700 (2005 г.).

    Google ученый

  • Sun, J.M. et al. Испытание фазы III одновременной торакальной лучевой терапии с химиотерапией первого или третьего цикла для ограниченного мелкоклеточного рака легкого. Энн. Онкол. 24 , 2088–2092 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Христодулу, М.и другие. Комплаентность и результаты лечения пожилых пациентов, получавших одновременное лечение лучевой терапией один раз в день или два раза в день (CONVERT). Дж. Торак. Онкол. 14 , 63–71 (2019).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Hu, X. et al. Заключительный отчет о проспективном рандомизированном исследовании целевого объема торакальной лучевой терапии мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии с дозиметрическим анализом излучения. Рак 126 , 840–849 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ле Пешу, К. и др. Профилактическое краниальное облучение (PCI) со стандартной дозой по сравнению с более высокой дозой у пациентов с ограниченной стадией мелкоклеточного рака легкого в полной ремиссии после химиотерапии и лучевой терапии грудной клетки (PCI 99-01, EORTC 22003-08004, RTOG 0212 и IFCT 99- 01): рандомизированное клиническое исследование. Ланцет Онкол. 10 , 467–474 (2009).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Eaton, B.R. et al. Влияние профилактического облучения черепа на выживаемость пожилых пациентов с мелкоклеточным раком легкого на ограниченной стадии. Рак 119 , 3753–3760 (2013).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Нода, К. и др.Иринотекан плюс цисплатин по сравнению с этопозидом плюс цисплатин при распространенном мелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 346 , 85–91 (2002).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лара П. Н. мл. и др. Исследование фазы III комбинации иринотекана/цисплатина по сравнению с этопозидом/цисплатином при распространенной стадии мелкоклеточного рака легкого: клинические и фармакогеномные результаты SWOG S0124. Дж.клин. Онкол. 27 , 2530–2535 (2009).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ханна, Н. и др. Рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее иринотекан/цисплатин с этопозидом/цисплатином у пациентов с ранее нелеченым мелкоклеточным раком легкого на обширной стадии. Дж. Клин. Онкол. 24 , 2038–2043 (2006 г.).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хеллманн, М.Д. и др. Мутационная нагрузка опухоли и эффективность монотерапии ниволумабом и в комбинации с ипилимумабом при мелкоклеточном раке легкого. Раковая клетка 35 , 329 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Trigo, J. et al. Лурбинектин в качестве терапии второй линии для пациентов с мелкоклеточным раком легкого: непрямое открытое исследование 2 фазы корзины. Ланцет Онкол. 21 , 645–654 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Слотман Б. и др. Профилактическое краниальное облучение при распространенном мелкоклеточном раке легкого. Н. англ. Дж. Мед. 357 , 664–672 (2007).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Такахаши Т. и др. Профилактическое облучение черепа в сравнении с наблюдением у пациентов с распространенным мелкоклеточным раком легкого: многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет Онкол. 18 , 663–671 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Rusthoven, C.G. & Kavanagh, B.D. Профилактическое облучение черепа (ЧКВ) в сравнении с активным МРТ-наблюдением при мелкоклеточном раке легкого: аргументы в пользу равновесия. Дж. Торак. Онкол. 12 , 1746–1754 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Слотман Б.Дж. и др. Использование торакальной лучевой терапии при распространенном мелкоклеточном раке легкого: рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет 385 , 36–42 (2015).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sagman, U. et al. Второе первичное злокачественное новообразование после диагноза мелкоклеточного рака легкого. Дж. Клин. Онкол. 10 , 1525–1533 (1992).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Коно, М.и другие. Частота возникновения второго злокачественного новообразования после успешного лечения мелкоклеточного рака легкого на ограниченной стадии и его влияние на выживаемость. Дж. Торак. Онкол. 12 , 1696–1703 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Верма, В. и др. Сердечная смертность при мелкоклеточном раке легкого на ограниченной стадии. Радиотер. Онкол. 128 , 492–497 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Феррис, М.Дж. и др. Лучевая терапия связана с повышенной частотой сердечных событий у пациентов с мелкоклеточным раком легкого. Междунар. Дж. Радиат. Онкол. биол. физ. 102 , 383–390 (2018).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Richardson, G.E. et al. Отказ от курения после успешного лечения мелкоклеточного рака легкого связан с меньшим количеством случаев вторичного первичного рака, связанных с курением. Энн.Стажер Мед. 119 , 383–390 (1993).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Джулиани, М. и др. Применение профилактического краниального облучения у пациентов с ограниченной стадией мелкоклеточного рака легкого. Рак 116 , 5694–5699 (2010).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гроссханс, Д.Р., Мейерс, К.А., Аллен, П.К., Давенпорт, С.Д. и Комаки, Р. Нейрокогнитивная функция у пациентов с мелкоклеточным раком легкого: эффект профилактического облучения черепа. Рак 112 , 589–595 (2008).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Драпкин, Б. Дж. и Рудин, К. М. Достижения в трансляционных исследованиях мелкоклеточного рака легких (МРЛ). Гавань Колд Спринг. Перспектива. Мед. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a038240 (2020 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тагучи А. и др. Сигнатуры рака легких в плазме на основе протеомного профилирования моделей опухолей мышей. Раковая клетка 20 , 289–299 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Huang, Y.H. et al. POU2F3 является основным регулятором типа пучковых клеток мелкоклеточного рака легкого. Гены Дев. 32 , 915–928 (2018).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кальбо, Дж. и др. Функциональная роль гетерогенности опухолевых клеток в мышиной модели мелкоклеточного рака легкого. Раковая клетка 19 , 244–256 (2011).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ямс, В.Т., Портер Дж. и Хорн Л. Иммунотерапевтические подходы к мелкоклеточному раку легкого. Нац. Преподобный Клин. Онкол. 17 , 300–312 (2020).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Дэн Л. и др. STING-зависимое зондирование цитозольной ДНК способствует радиационно-индуцированному интерферон-зависимому противоопухолевому иммунитету I типа в иммуногенных опухолях. Иммунитет 41 , 843–852 (2014).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Райтс, Э.А. и др. Радиация модулирует репертуар пептидов, усиливает экспрессию MHC класса I и вызывает успешную противоопухолевую иммунотерапию. Дж. Экспл. Мед. 203 , 1259–1271 (2006).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Гупта, А. и др. Лучевая терапия способствует развитию опухолеспецифических эффекторных CD8 + Т-клеток посредством активации дендритных клеток. Дж. Иммунол. 189 , 558–566 (2012).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Cheng, D. T. et al. Мемориальный Sloan Kettering-integrated профилирование мутаций действенных раковых мишеней (MSK-IMPACT): клинический анализ секвенирования следующего поколения на основе гибридизационного захвата для молекулярной онкологии солидных опухолей. Дж. Мол. Диагн. 17 , 251–264 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Керн, Дж.А. и др. Роль mTOR как незаменимой киназы при SCLC. Дж. Торак. Онкол. 15 , 1522–1534 (2020).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Поттер, Д. С. и др. Ингибирование пути выживания клеток PI3K/BMX повышает чувствительность к миметикам Bh4 при SCLC. Мол. Рак Тер. 15 , 1248–1260 (2016).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Пуарье, Дж.Т. и др. Метилирование ДНК при мелкоклеточном раке легкого определяет различные подтипы заболевания и коррелирует с высокой экспрессией EZh3. Онкоген 34 , 5869–5878 (2015).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Burr, M.L. et al. Эволюционно законсервированная функция polycomb подавляет путь презентации антигена MHC класса I и позволяет уклоняться от иммунного ответа при раке. Раковая клетка 36 , 385–401.е8 (2019).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рак легких: обзор — PubMed

    Рассмотрены частота, факторы риска, патофизиология, диагностика и лечение рака легких. По оценкам, в 2001 году от рака легких умерло 157 400 американцев. Рак легких является вторым наиболее распространенным видом рака как у мужчин, так и у женщин. Основным фактором риска рака легких является курение, на долю которого приходится 75-80% смертей, связанных с раком легких.Рак легкого можно разделить на две формы: мелкоклеточный рак и немелкоклеточный рак. Немелкоклеточный рак легкого встречается чаще, на его долю приходится до 75% случаев рака легкого. Рак легкого диагностируют с помощью рентгенографии грудной клетки, цитологического исследования мокроты, бронхоскопии, пункционной биопсии и других методов. Хирургия играет важную роль в лечении немелкоклеточного рака легкого I и II стадий и может быть использована при III стадии заболевания. Пациенты со стадией IIIa могут быть кандидатами на хирургическое вмешательство, но поражение медиастинальных лимфатических узлов снижает вероятность выживания.Адъювантное облучение может снизить частоту местных рецидивов, но не увеличивает время выживания. Адъювантная химиотерапия может дать небольшое преимущество в продолжительности жизни, если режим включает цисплатин. Химиотерапия в сочетании с лучевой терапией может дать преимущество в выживаемости по сравнению с одним только облучением. Пациенты с распространенным немелкоклеточным раком легкого должны получать комбинированную химиотерапию. Несколько схем показали преимущество в выживаемости по сравнению с лучшей поддерживающей терапией. Паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, винорелбин, иринотекан и топотекан обладают активностью как по отдельности, так и в комбинации.Хирургия играет лишь ограниченную роль в лечении мелкоклеточного рака легкого. Пациенты с ограниченным заболеванием должны получать схему химиотерапии на основе препаратов платины в сочетании с лучевой терапией. Комбинированную химиотерапию следует предлагать пациентам с распространенным заболеванием. Наиболее активные схемы содержат цисплатин или карбоплатин. Комбинации паклитаксела, доцетаксела, гемцитабина, винорелбина, иринотекана и топотекана показали некоторые перспективы. Рак легких, хотя его можно легко предотвратить, обычно диагностируется на неизлечимой стадии.Химиотерапия играет все более важную роль наряду с хирургией и лучевой терапией в лечении этого заболевания.

    историй пациентов с раком легких | Фонд исследований рака легких

    Приведенные ниже истории рассказывают мужчины и женщины, чью жизнь коснулся рак легких. В дополнение к уникальному пониманию того, каково это бороться с болезнью и жить с ней, каждая история также дает основания надеяться на будущее исследований рака легких.

    Через восемь лет после первоначального диагноза рака легких II стадии у Карен был диагностирован рак легких IV стадии. «Сейчас я чувствую себя так же уверенно, как и тогда, что смогу пройти через это», — говорит она.

    Подробнее


    У Ронды был диагностирован EGFR-положительный рак легких IV стадии, и она считает, что «маленькая волшебная таблетка» осимертиниб позволила ей продолжать заниматься любимым делом.

    Подробнее


    У Энн был диагностирован рак легких IV стадии в разгар пандемии COVID-19 в середине 2020 года.Она уже выступала за осведомленность и исследования рака легких, потеряв отца из-за рака легких в 2008 году.

    Подробнее


    Джоди

    Джоди почувствовала головокружение и двоение в глазах. Она думала, что это головокружение, но после того, как ее симптомы не улучшились после нескольких посещений, врачи обнаружили у нее образование в легком. Сейчас Джоди проходит таргетную терапию рака легких IV стадии EGFR+.

    Подробнее


    Сидней

    Др.Сидни Барнед обладает уникальным пониманием того, через что проходят ее онкологические пациенты. В 2017 году во время прохождения ординатуры у нее диагностировали рак легких IV стадии.

    Подробнее


    Элизабет

    Элизабет было всего 29 лет, и она была беременна вторым ребенком, когда у нее начались боли в груди. Первоначально у нее была диагностирована кальцифицированная гранулема, после того как ее симптомы ухудшились, ее направили к пульмонологу. Она была потрясена, когда ей поставили диагноз «рак легких IV стадии ALK+».

    Подробнее


    Аманда

    В 2015 году Аманде поставили ошибочный диагноз лимфома, но это не означало, что ее путь к раку закончился. Она продолжала проходить сканирование каждые шесть месяцев, чтобы наблюдать за пятном в легком. Когда прошло три года и мониторинг был завершен, она попросила сделать еще одно сканирование. Это привело к тому, что ей поставили диагноз аденокарцинома I стадии.

    Подробнее


    Стив

    Когда у Стива был диагностирован немелкоклеточный рак легкого стадии 3B, его онколог был уверен, что доступные варианты лечения вылечат болезнь.За восемь месяцев он перешел от 25-процентного шанса на выживание к излечению от рака легких. Хотя у него рецидив рака, он живет полной жизнью и работает полный рабочий день, принимая пероральную химиотерапию.

    Подробнее


    Леа

    У Леа была астма, но она считала, что она находится под контролем. После того, как у нее развился неконтролируемый кашель, у нее диагностировали рак легких четвертой стадии. Тестирование биомаркеров выявило мутацию EGRF, и она добилась больших успехов в таргетной терапии.

    Подробнее


    Эрика

    Эрика попала в больницу с постоянным кашлем и невыносимой болью в спине. Она вернулась с диагнозом рак легких IV стадии. Но благодаря исследованиям она живет своей лучшей жизнью и запустила бренд, чтобы привлечь внимание и привлечь средства.

    Подробнее


    Фрэнк

    Фрэнку, личному тренеру, поставили диагноз «рак легких IV стадии» после того, как из-за постоянного кашля ему сделали рентген грудной клетки.Теперь он использует свою фитнес-платформу, чтобы помочь другим людям, у которых диагностирован рак.

    Подробнее


    Джо

    Джо хотел поддержать своего 6-летнего сына с помощью медицинской процедуры, поэтому, чтобы послужить хорошим примером, он согласился на собственное обследование. Последнее, чего он ожидал, это узнать, что у него рак легких.

    Подробнее


    Фелиция

    Фелиция почувствовала приближение сильной простуды и решила обратиться за неотложной помощью.Она была удивлена, обнаружив себя в отделении интенсивной терапии с отеком легких, но самая шокирующая новость пришла позже — у нее рак легких четвертой стадии.

    Подробнее


    Джен

    В 38 лет, имея троих маленьких детей, Джен столкнулась с диагнозом рак легких. Научные открытия означают, что она все еще здесь, с ними.

    Подробнее


    Виктория

    У Виктории диагностировали рак легких незадолго до ее 23-летия.Она делится вехами, которые она пережила на пути к избавлению от рака.

    Подробнее


    Мари

    Мари думала, что увернулась от пули после того, как у нее диагностировали рак легких и сделали лобэктомию. Пять лет спустя она узнала, что рак дал метастазы. Ее надежда возродилась, когда она обнаружила, что у нее мутация EGFR, которую можно было устранить с помощью лечения, которого еще несколько лет назад не было.

    Подробнее


    Элизабет

    Жизнь Элизабет круто повернулась направо, когда из-за боли в бедре и перелома ноги ей поставили диагноз немелкоклеточного рака легких IV стадии с опухолями в легком, лимфатических узлах и головном мозге.Кроме боли в бедре и ноге, у нее не было никаких симптомов.

    Подробнее


    Рути

    Постоянный кашель Рути был диагностирован как пневмония, но ее состояние не изменилось после шести недель лечения. После того, как ей поставили диагноз «рак легких», она полностью изменила свою жизнь.

    Подробнее


    Бет

    Таинственные респираторные симптомы Бет и упорная «ходячая пневмония» привели ее в больницу и поставили диагноз «распространенный немелкоклеточный рак легкого».Более поздние анализы преподнесли удивительный сюрприз: у ее рака была генетическая мутация ROS1, и она подходила для таргетной терапии. Через несколько дней после начала лечения ей стало лучше.

    Подробнее


    Дарси

    Дарси дважды пережила рак легких и сохраняет оптимизм в отношении будущего лечения рака легких благодаря исследованиям.

    Подробнее


    Сьюзен

    Сьюзан была молодой мамой, когда в 1997 году у нее диагностировали рак легких.После успешного лечения она стала активным сторонником исследований рака легких и воодушевлена ​​успехами, достигнутыми за последние два десятилетия.

    Подробнее


    Дженнифер

    Дженнифер всю жизнь занималась спортом, но внезапно почувствовала себя разбитой и измотанной. Она научилась справляться с «новой нормой» после рака легких.

    Подробнее


    Кэсси

    Кэсси, учительнице начальной школы, было всего 29 лет, когда у нее диагностировали рак легких.Ее состояние было стабильным после операции и химиотерапии, и она собрала более 100 тысяч долларов на исследования рака легких.

    Подробнее

    Системная терапия местно-распространенного и метастатического немелкоклеточного рака легкого: обзор | Рак легких | ДЖАМА

    Важность Немелкоклеточный рак легкого остается основной причиной смерти от рака в Соединенных Штатах. До последнего десятилетия 5-летняя общая выживаемость пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого составляла менее 5%.Улучшение понимания биологии рака легкого привело к разработке новых методов лечения, нацеленных на биомаркеры, и привело к улучшению общей выживаемости пациентов с прогрессирующим или метастатическим заболеванием.

    Наблюдения Системная терапия метастатического немелкоклеточного рака легкого выбирается в зависимости от наличия специфических биомаркеров. Таким образом, все пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легкого должны пройти молекулярное тестирование на наличие соответствующих мутаций и экспрессии белка PD-L1 (лиганд 1 запрограммированной смерти).Молекулярные изменения, которые предсказывают ответ на лечение (например, мутации EGFR , реаранжировки ALK , реаранжировки ROS1 и мутации BRAF V600E), присутствуют примерно у 30% пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Таргетная терапия этих изменений улучшает выживаемость без прогрессирования по сравнению с цитотоксической химиотерапией. Например, соматически активирующие мутации в гене EGFR присутствуют примерно у 20% пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого.Ингибиторы тирозинкиназы, такие как гефитиниб, эрлотиниб и афатиниб, улучшают выживаемость без прогрессирования у пациентов с восприимчивыми мутациями EGFR . У пациентов со сверхэкспрессией белка ALK частота ответа была значительно выше при применении кризотиниба (ингибитора тирозинкиназы), чем при комбинации пеметрекседа и либо цисплатина, либо карбоплатина (химиотерапия на основе платины) (74% против 45% соответственно; P).  < 0,001) и выживаемость без прогрессирования заболевания (медиана 10,001).9 месяцев против 7,0 месяцев; P  < .001). Последующие поколения ингибиторов тирозинкиназы улучшили эти агенты. Для пациентов без биомаркеров, указывающих на восприимчивость к специфическим таргетным методам лечения, схемы, содержащие ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, в виде монотерапии или в сочетании с химиотерапией предпочтительнее, чем только химиотерапия. Эти достижения в терапии, ориентированной на биомаркеры, привели к улучшению общей выживаемости. Например, 5-летняя общая выживаемость в настоящее время превышает 25% среди пациентов, опухоли которых имеют высокую экспрессию PD-L1 (показатель доли опухоли ≥50%), и 40% среди пациентов с ALK -позитивными опухолями.

    Выводы и актуальность Улучшение понимания биологии и молекулярных подтипов немелкоклеточного рака легкого привело к большему количеству методов лечения, направленных на биомаркеры, для пациентов с метастатическим заболеванием. Эта терапия, направленная на биомаркеры, и новые эмпирические схемы лечения улучшили общую выживаемость пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

    Итоги года: Рак легких

    Развитие рака легких в 2021 году было отмечено одобрением агента для цели, которая когда-то считалась «не поддающейся лечению», первым одобрением адъювантной иммунотерапии, более широкими рекомендациями по скринингу от США.S. Целевая группа профилактических услуг (USPSTF) и многое другое.

    Первые одобрения, нацеленные на KRAS и редкую мутацию EGFR

    В мае FDA одобрило соторасиб (Лумакрас) в ускоренном порядке в качестве препарата второй линии для лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с мутациями KRAS G12C, первого и в настоящее время единственного препарата, нацеленного на мутацию KRAS любой рак.

    Мутации

    G12C, в частности, составляют примерно 13% всех мутаций при НМРЛ.

    « мутаций KRAS долгое время считались устойчивыми к лекарственной терапии, что представляет собой настоящую неудовлетворенную потребность для пациентов с определенными типами рака», — говорится в заявлении Ричарда Паздура, доктора медицинских наук, директора Центра передового опыта FDA в области онкологии.

    Одобрение было основано на данных о 124 пациентах с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ в CodeBreaK 100 — многоцентровом исследовании фазы II, в котором тестировался ежедневный пероральный прием соторасиба. Все участники имели мутаций KRAS G12C и прогрессировали либо на химиотерапии на основе платины, либо на ингибиторе иммунных контрольных точек, либо на обоих.Лечение соторасибом дало показатель объективного ответа (ЧОО) 36%, при этом у большинства пациентов ответ сохранялся в течение как минимум 6 месяцев.

    Агентство также одобрило два препарата — амивантамаб (Rybrevant) и мобоцертиниб (Exkivity) — для лечения НМРЛ с инсерционными мутациями экзона 20 EGFR , что является первым в истории методом лечения этой редкой мишени. Эти мутации обнаруживаются примерно в 2-3% НМРЛ и связаны с быстрым ростом опухоли.

    Поддержка одобрения амивантамаба была получена в ходе исследования I фазы CHRYSALIS, в котором участвовал 81 пациент, получавший препарат во время или после прогрессирования химиотерапии на основе препаратов платины.Биспецифическое антитело дало ORR 40% и среднюю продолжительность ответа (DOR) 11,1 месяца, при этом почти две трети ответов продолжались более 6 месяцев.

    Одобрение

    Мобоцертиниба — препарата, специально разработанного для воздействия на эти редкие мутации EGFR — было основано на результатах исследования фазы I/II с участием 114 пациентов, предварительно получавших химиотерапию на основе препаратов платины. Здесь подтвержденная ЧОО составила 28%, уровень контроля заболевания — 78%, медиана ПОО — 17,5 месяцев, а медиана общей выживаемости (ОВ) — 24 месяца.

    Ингибитор первой контрольной точки, одобренный в качестве адъюванта

    FDA также расширило одобрение ингибитора PD-L1 атезолизумаба (тецентрик), включив его в адъювантную терапию НМРЛ стадии II-IIIa (после операции и химиотерапии на основе препаратов платины) у пациентов, опухоли которых экспрессируют PD-L1. Одобрение знаменует собой первую иммунотерапию, получившую показания для адъювантной терапии НМРЛ.

    Поддержку оказало рандомизированное исследование IMpower010, в котором приняли участие более 1000 пациентов.Среди пациентов с экспрессией PD-L1 ≥1% безрецидивная выживаемость (БСВ) была значительно улучшена при применении атезолизумаба в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией по сравнению с только последним (ОР 0,66, 95% ДИ 0,50-0,88, P = 0,004). Медиана БСВ не была достигнута в группе атезолизумаба по сравнению с 35,3 месяца в группе наилучшей поддерживающей терапии.

    Больше пациентов в группе атезолизумаба были живы и не имели признаков заболевания как через 2 года (74,6% против 61,0% в контрольной группе), так и через 3 года (60,0% против 48,2% соответственно).

    USPSTF расширяет право на скрининг рака легких

    USPSTF завершила разработку новых рекомендаций по скринингу рака легких в 2021 году, объявив, что нынешние и бывшие заядлые курильщики должны начинать ежегодный низкодозовый скрининг КТ в возрасте 50 лет.

    Это обновление снизило возраст начала скрининга на 5 лет, а также переопределило «заядлых курильщиков» как тех, у кого в анамнезе было 20 пачек в год (ранее — 30 пачек в год).

    «Обследуя людей, которые моложе и выкуривают меньше сигарет, мы можем спасти больше жизней и помочь людям оставаться здоровыми дольше», — сказал член USPSTF Майкл Барри, доктор медицины, Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне.

    Ожидается, что более широкие критерии удвоят количество людей, имеющих право на скрининг, по данным целевой группы, и, вероятно, приведут к увеличению доступа к скринингу для чернокожих и женщин.

    Индикация изъята в SCLC

    В марте компания Merck объявила об отмене показаний к применению пембролизумаба (Кейтруда) при мелкоклеточном раке легкого (МРЛ) после консультации с FDA. Ингибитор PD-1 получил ускоренное одобрение двумя годами ранее в качестве препарата второй линии для лечения SCLC, но, хотя подтверждающее исследование KEYNOTE-604 продемонстрировало улучшение выживаемости без прогрессирования заболевания при приеме препарата, улучшения ОВ не наблюдалось.

    Этот шаг последовал за объявлением Bristol Myers Squibb перед началом года об отзыве показаний для SCLC для ниволумаба (Opdivo) после того, как два подтверждающих испытания также не продемонстрировали улучшения ОВ.

    Неоадъювантная иммунотерапия набирает обороты при НМРЛ

    В этом году в нескольких исследованиях сообщалось о положительных результатах иммунотерапии в предоперационном периоде.

    В исследовании III фазы CheckMate 816, представленном на собрании Американской ассоциации исследований рака, частота полного патологического ответа (pCR) при операбельном НМРЛ увеличилась с 2.2% при неоадъювантной химиотерапии до 24% при добавлении ниволумаба.

    Тем временем в исследовании II фазы NEOSTAR 38% операбельных пациентов с НМРЛ, рандомизированных в группу ниволумаб плюс ипилимумаб (Yervoy), достигли большого патологического ответа (MPR), что выгодно отличалось от частоты MPR для пациентов, получавших только ниволумаб (22%) и исторические показатели неоадъювантной химиотерапии (7-27%).

    А на виртуальной Всемирной конференции по раку легких в январе исследование Lung Cancer Mutation Consortium 3 показало положительные результаты в отношении операбельного НМРЛ на ранней стадии: 21% пациентов достигли MPR при неоадъювантной терапии атезолизумабом, в то время как более 40% имели патологическое снижение стадии и 7% достигли pCR.Исследовательский анализ также показал улучшенную ОС с использованием этого подхода по сравнению с историческими данными.

    Другие недавние разработки в области рака легких:

    Новый препарат одобрен для химиоиндуцированной миелосупрессии при SCLC

    Конъюгат антитело-лекарственное средство TROP2 показывает перспективы при раке легких

    Эффективность энтректиниба при некоторых видах рака легких

    Конъюгат антитело-лекарственное средство, активный при резистентном раке легкого

    MedPage Today Чарльз Бэнкхед и Майк Бассетт внесли свой вклад в обзор этого года.

    • Ян Ингрэм (Ian Ingram) — главный редактор MedPage Today и помогает освещать онкологические вопросы на сайте.

    Включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии с помощью Disqus.

    Последние разработки в области лечения мелкоклеточного рака легкого

    Abstract

    Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) составляет около 15% всех видов рака легкого. Это агрессивное заболевание с ранним метастазированием и неблагоприятным прогнозом. До недавнего времени лечение МРЛ оставалось относительно неизменным, а химиотерапия оставалась краеугольным камнем лечения. В этом обзоре мы расскажем о последних достижениях в области стадирования, хирургии, лучевой терапии и системного лечения. Тем не менее, прогноз остается неутешительным, и существует острая необходимость в новых вариантах лечения.Мы описываем прогресс, достигнутый в системном лечении путем перепрофилирования существующих препаратов и добавления таргетного лечения. В последние годы иммунотерапия вошла в клинику с большими надеждами на ее роль в лечении МРЛ. Распутывание геномной последовательности выявило новые возможные мишени, которые могут действовать как биомаркеры в будущем лечении пациентов с SCLC. Надеемся, что в ближайшем будущем мы сможем выявить пациентов, которым может помочь таргетная терапия или иммунотерапия для улучшения прогноза.

    Abstract

    Достижения в области лучевой терапии, таргетного лечения и иммунотерапии ограничены. Для лечения SCLC необходим прогресс в вариантах лечения. Секвенирование экзома для выявления целевых биомаркеров может помочь отобрать пациентов, которым будет полезна определенная терапия. https://bit.ly/3e7ATJ4

    Введение

    Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) — чрезвычайно агрессивный тип опухоли, на долю которого приходится около 15% случаев рака легкого [1, 2]. Рак возникает из нейроэндокринных клеток-предшественников и характеризуется быстрым ростом и ранним метастазированием, при этом более чем у 70% пациентов наблюдается метастазирование заболевания [3].Приблизительно у 10–25 % пациентов имеются метастазы в головной мозг при первоначальном диагнозе, а еще у 40–50 % они разовьются в течение болезни [3]. Терапия первой линии при метастатическом МРЛ состоит из комбинации препаратов платины и этопозида [4]. Однако у большинства пациентов в течение первого года лечения возникает рецидив, что приводит к плохой выживаемости. Несколько агентов или добавление третьего препарата не показали какого-либо улучшения исходов. Даже у пациентов без метастазов на момент постановки диагноза частота излечения остается низкой.Таким образом, существует большая неудовлетворенная потребность в терапии, которая могла бы улучшить выживаемость пациентов с МРЛ. Рекомендации Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) и Американского колледжа пульмонологов (ACCP), одобренные Американским обществом клинической онкологии (ASCO), не обновлялись с 2013 г. [1, 5]. В этой рукописи мы рассмотрим недавний прогресс, достигнутый в области стадирования, хирургии, лучевой терапии и системного лечения, такого как иммунотерапия, с момента опубликования важных обзоров в начале прошлого десятилетия [6, 7].

    Восьмая классификация метастазов опухоли-узла

    Прогноз МРЛ зависит от стадии опухоли. Ранее использовались классификации ограниченного заболевания (LD-SCLC) и обширного заболевания (ED-SCLC), где ограниченное заболевание определялось как заболевание, ограниченное ипсилатеральным полутораксом, которое можно безопасно охватить одним полем излучения [8]. Система определения стадии опухоль-узел-метастаз (TNM) Союза по международному контролю рака (UICC) была разработана для немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), и в выпуске 8 для оценки прогнозов для различных стадиях этого заболевания [9].В клинической практике, а также в клинических испытаниях различие между LD-SCLC и ED-SCLC по-прежнему полезно при выборе плана лечения.

    Хирургическое вмешательство при очень ограниченном МРЛ

    Хирургическое вмешательство при МРЛ не получило широкого распространения, но может быть рассмотрено при очень небольших опухолях, подтвержденных биопсией (очень ограниченное заболевание), cT1N0M0, с подтвержденной отрицательной стадией средостения. Чаще всего хирургически удаленный легочный узел неизвестного происхождения оказывается небольшим МРЛ. В систематическом обзоре хирургическое вмешательство не поддерживалось при ограниченном МРЛ [10].В нескольких сериях данные о правильном стадировании и адъювантной терапии были неясными. Обязательно инвазивное медиастинальное стадирование. Существует тенденция предлагать хирургическое вмешательство при очень маленьком мелкоклеточном раке легкого с отрицательными лимфатическими узлами, но одновременная химиолучевая терапия является альтернативой. Данные об адъювантной лучевой терапии и адъювантной химиотерапии недостаточны, чтобы давать четкие рекомендации [1]. Необходимы проспективные исследования для определения роли хирургического вмешательства и адъювантного лечения очень мелкоклеточного рака легкого.

    Лучевая терапия при LD-SCLC

    Для LD-SCLC, который составляет около 30% впервые диагностированных SCLC, стандартное лечебное лечение состоит из четырех циклов двухкомпонентной платиновой химиотерапии в сочетании с лучевой терапией, которая улучшает общую выживаемость по сравнению с химиотерапией. самостоятельно, даже у пожилых пациентов [11].Параллельный подход предпочтительнее, исходя из медианы времени выживания 27,2 месяца в параллельной группе по сравнению с 19,7 месяца в последовательной группе японского исследования [12]. Время проведения лучевой терапии имеет решающее значение, чем короче общее время лечения, тем лучше 5-летняя общая выживаемость (ОВ), при этом начало лучевой терапии предпочтительно совпадает с первым или вторым циклом химиотерапии [13, 14]. Несмотря на более ранние исследования фазы 3, в которых предпочтение отдавалось лучевой терапии два раза в день, лучевая терапия один раз в день по-прежнему является стандартом лечения в большинстве центров по практическим причинам, и большинство пациентов не имеют права на лучевую терапию два раза в день из-за сопутствующей патологии и функционального состояния [15].

    В исследовании фазы 3 CONVERT сравнивалась лучевая терапия один раз в день (66 Гр за 6,5 недель) с лучевой терапией два раза в день (45 Гр за 30 фракций за 3 недели) одновременно с химиотерапией платиной/этопозидом при локализованном МРЛ [16]. Исследование было разработано как исследование превосходства со сравнением общей выживаемости в обеих группах в качестве основной конечной точки, в надежде продемонстрировать преимущества облучения два раза в день. Из 547 рандомизированных пациентов двухлетняя ОВ составила 56% в группе лучевой терапии два раза в день по сравнению с 51% в группе традиционной терапии, что не было статистически значимым.Не сообщалось о различиях в токсичности между обеими группами.

    Воодушевленные предполагаемой не меньшей эффективностью и безопасностью лучевой терапии дважды в день при мелкоклеточном раке легкого, скандинавское исследование фазы 2 сравнило эффективность и переносимость стандартной дозы 45 Гр в 30 фракциях два раза в день и высокой дозы 60 Гр в 40 фракциях дважды в день -ежедневно, надеясь улучшить местный контроль и, таким образом, выживаемость [17]. Пациенты, получавшие более высокую дозу, имели значительно более длительную 2-летнюю ОВ (73% по сравнению с 46%; p = 0,002) и медиану ОВ (42  месяцев по сравнению с 23  месяцев; p = 0).027), без неожиданного увеличения токсичности и сопоставимой переносимости для обеих рук [18]. Вывод состоит в том, что более высокие дозы лучевой терапии два раза в день при ограниченном заболевании SCLC осуществимы и переносимы по сравнению с 45  Гр. В продолжающемся в настоящее время исследовании фазы 3 CALGB 30610 сравнивается высокодозная торакальная лучевая терапия один раз в день (70 Гр/45 фракций) со стандартной лучевой терапией два раза в день (45 Гр) [19]. Другая экспериментальная группа (61,2 Гр) была прекращена при промежуточном анализе.

    Эти испытания могут пролить больше света на вопрос об оптимальном графике лучевой терапии при местно-распространенном МРЛ.

    Лучевая терапия при ЭД-МРЛ

    Профилактическое краниальное облучение

    Поскольку головной мозг является распространенным местом отдаленной недостаточности у пациентов с МРЛ, профилактическое краниальное облучение (ЧКВ) рекомендуется пациентам после радикального лечения ограниченной стадии заболевания [20]. В более раннем метаанализе частота метастазов в головной мозг снизилась более чем на 25% через 3  года после ЧКВ с удвоением выживаемости, 42% по сравнению с 23% через 2  года [21]. Однако эти испытания предшествуют современной, более чувствительной стадированию с помощью МРТ и позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).[3]. Пациенты в группе облучения имели более низкий риск метастазов в головной мозг через 1 год: кумулятивный риск составил 14,6% в группе облучения и 40,4% в контроле. Годичная выживаемость составила 27,1% в группе облучения и 13,3% в контроле. ЧКВ оказалось эффективной дополнительной терапией, хотя оптимальная общая доза и схема фракционирования остаются неопределенными.Кроме того, отсутствие систематической визуализации мозга перед включением в исследование вызвало опасения по поводу результатов этого исследования. В японском исследовании фазы 3 была проведена повторная оценка эффективности ЧКВ у пациентов с метастазирующим МРЛ с любым ответом на химиотерапию [22]. Пациенты без метастазов в головной мозг на МРТ были рандомизированы для ЧКВ (25 Гр в 10 дневных фракциях по 2,5 Гр) или для наблюдения. После запланированного промежуточного анализа исследование было закрыто из-за его бесполезности. Вероятность того, что ЧКВ будет лучше наблюдения в конце исследования, была минимальной.Через 12  месяцев наблюдения ЧКВ снизило частоту метастазов в головной мозг (32,9% против 59%), но не улучшило ОВ (48% против 54% через 1 год).

    Результаты исследования ЧКВ в Японии ставят под сомнение преимущества ЧКВ. Хотя ЧКВ обычно хорошо переносится, пациенты испытывают утомляемость, тошноту, снижение когнитивных функций и атаксию [23]. Эти нежелательные явления могут быть легкими и преходящими, но также могут быть прогрессирующими и стойкими при структурном повреждении головного мозга на МРТ. В настоящее время рекомендации поддерживают ЧКВ, если пациенты реагируют на химиотерапию.Принятая доза облучения составляет 25 Гр в 10 фракциях по 2,5 Гр. Обычное сохранение гиппокампа не играет никакой роли [24]. Результаты японского испытания привели к отказу от ЧКВ во многих центрах. Группа EORTC Lung Cancer Group разрабатывает рандомизированное исследование PCI по сравнению с выжидательной тактикой с периодической МРТ головного мозга (PRIMALung). В рандомизированном исследовании фазы III, проведенном South-West Oncology Group, пациентов рандомизируют либо для наблюдения только с помощью МРТ, либо для наблюдения с помощью МРТ с ЧКВ [25].

    Консолидирующая торакальная лучевая терапия

    Борьба с внутригрудной опухолью после химиотерапии остается проблемой, так как у большинства пациентов заболевание персистирует с прогрессированием в течение 1 года.Благоприятные эффекты торакальной лучевой терапии были описаны в ретроспективной серии [26]. В рандомизированной фазе 3, после завершения химиотерапии и ЧКВ, было выполнено торакальное облучение (30 Гр в 10 фракциях), в результате чего общая выживаемость через 2 года составила 13% 92 618 по сравнению с 92 619 3% в контроле [27]. Авторы заключают, что торакальную лучевую терапию следует рассматривать для пациентов с запущенным заболеванием и любым ответом на химиотерапию. Однако в клинической практике этот совет не реализуется. Потенциально только пациенты с симптомами синдрома верхней полой вены, компрессии центральных дыхательных путей или ателектаза легкого могут получить пользу от консолидирующей торакальной лучевой терапии [27].

    Системное лечение первой линии при метастазированном МРЛ

    МРЛ очень чувствителен к химиотерапии, и лечение обычно вызывает быстрый ответ. Текущим лечением первой линии при ЭД-МРЛ является химиотерапия на основе платины, от четырех до шести циклов цис- или карбоплатина плюс этопозид в Европе и США и платина плюс иринотекан в Японии [4]. Карбоплатин обычно предпочтительнее цисплатина из-за его аналогичной эффективности и меньшей токсичности [28]. Однако у большинства пациентов рецидив возникает в течение первого года лечения: у некоторых из них во время лечения (платинорезистентные), у некоторых в течение 90 дней после прерывания лечения (платинорезистентные) и у других через 90 дней и более после прекращения лечения. чувствительна к платине) [29].При чувствительном к препаратам платины рецидиве предпочтительна повторная химиотерапия первой линии [1, 5]. Ранее было показано, что добавление третьего цитостатического агента к этой терапевтической основе не приводит к лучшему результату [6].

    Терапия второй линии при МРЛ

    Топотекан — единственный препарат, который официально одобрен в качестве терапии второй линии при МРЛ и остается стандартом лечения. Пероральный топотекан имел частоту ответа (RR) 6–17% и медиану выживаемости 25,9  недель по сравнению со медианой выживаемости 13.9  недель в группе, которой была назначена лучшая поддерживающая терапия [30].

    Иммунотерапия

    Существует большой интерес к тому, может ли ингибирование иммунных контрольных точек (ICI) играть роль в лечении SCLC. Обоснованием сочетания иммунотерапии с химиотерапией при МРЛ является высокая мутационная нагрузка в этой опухоли с потенциально повышенной иммуногенностью. Химиотерапия может стимулировать экспрессию опухолевых антигенов, подготавливая опухоль к ответу на терапию, ингибирующую контрольные точки.

    Иммунотерапия в адъювантной терапии после лечебной химиолучевой терапии

    Несмотря на хороший первоначальный ответ на радикальное лечение лечебной химиолучевой терапией, результаты остаются плохими: медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составляет 15  месяцев, а ОВ — 25  месяцев. Была изучена роль адъювантной иммунотерапии в этих условиях (таблица 1).

    ТАБЛИЦА 1

    Испытания иммунотерапии при мелкоклеточном раке легкого

    Исследование фазы 2 STIMULI по поддерживающей терапии ниволумабом и ипилимумабом при LD-SCLC было проведено для оценки того, может ли адъювантная иммунотерапия улучшить результаты после завершения сопутствующей химиолучевой терапии и ЧКВ [31].После рандомизации 153 пациентов из 222 запланированных, исследование было закрыто из-за медленного набора. Он не достиг своей основной конечной точки улучшения ВБП (10,7  месяцев против 14,5  месяцев). Неэффективность лечения в группе иммунотерапии была в основном связана с токсичностью; неэффективность лечения в группе наблюдения была связана с прогрессированием заболевания.

    В продолжающемся фазе 3 исследования ADRIATIC 600 пациентов со стабильным заболеванием после сопутствующей химиолучевой терапии с или без ЧКВ будут рандомизированы 1:1:1 для получения дурвалумаба плюс плацебо, дурвалумаба плюс тремелимумаба или двойного плацебо для максимальной 24  месяцев [32].Первичными конечными точками являются ВБП и ОВ для дурвалумаба с тремелимумабом или без него по сравнению с плацебо.

    В настоящее время адъювантные ИКИ не используются в лечении местно-распространенного МКРЛ после завершения химиолучевой терапии с ЧКВ или без него.

    Иммунотерапия при метастазированном МРЛ первой линии

    В двух основных исследованиях фазы 2 была представлена ​​иммунотерапия МРЛ, сочетающая ингибитор CTLA-4 ипилимумаб с химиотерапией первой линии [33, 34] (таблица 1). В первом исследовании первичная конечная точка 1-летней ВБП не была достигнута [33].Второе исследование фазы 2 показало несколько лучшие результаты для пациентов, получавших ипилимумаб поэтапно, по сравнению с , получавших одновременно ипилимумаб с химиотерапией [34].

    В крупном исследовании 3 фазы, IDEATE, пациенты были рандомизированы для получения химиотерапии (платина/этопозид) плюс ипилимумаб или плацебо каждые 3 недели, всего четыре дозы по поэтапному графику [35]. Первичная конечная точка ОВ не была достигнута, с более высокой токсичностью в группе химиотерапии/ипилимумаба. Ипилимумаб может быть неэффективен без соответствующей активации Т-клеток в опухолевой среде.

    Исследование IMPOWER-133 было разработано для оценки безопасности и эффективности атезолизумаба по сравнению с плацебо в комбинации с карбоплатином/этопозидом у 403 ранее не получавших лечения участников с метастазами МРЛ [36]. Отношение рисков (ОР) прогрессирования заболевания или смерти составило 0,77 (р=0,02). Добавление атезолизумаба к химиотерапии в первой линии лечения метастазированного МРЛ привело к увеличению общей выживаемости (33,5% долговременных выживших по сравнению с 20,4% для плацебо) и ВБП по сравнению с одной химиотерапией [37].Хотя только 43% образцов опухолей поддавались оценке на наличие лиганда запрограммированной смерти-1 (PD-L1), ни PD-L1, ни мутационная нагрузка опухоли (TMB) не отличали выживших в течение длительного времени. Химиотерапия в сочетании с атезолизумабом имела профиль безопасности, сравнимый с химиотерапией, и не приводила к ухудшению качества жизни [38]. Атезолизумаб был одобрен для регистрации как Федеральным управлением по лекарственным средствам США (FDA), так и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) [2].

    В фазе 3 исследования CASPIAN добавление дурвалумаба и тремелимумаба к химиотерапии также оценивалось у пациентов с метастазами МРЛ, ранее не получавших лечения [39].Пациенты были рандомизированы (в соотношении 1:1:1) в группу дурвалумаб плюс химиотерапия, дурвалумаб/тремелимумаб плюс химиотерапия или только платина/этопозид. Дурвалумаб первой линии в сочетании с химиотерапией значительно улучшал ОВ (22% через 24  месяцев) у пациентов с распространенным МРЛ по сравнению с только химиотерапией. Дополнительных преимуществ тремелимумаба не наблюдалось [40]. Тем не менее, при лечении дурвалумабом в сочетании с химиотерапией в три раза больше пациентов получили долгосрочный положительный эффект, чем при лечении только химиотерапией [41].Пациенты во всех группах с ВБП >12 месяцев имели улучшенную общую частоту ответа (ЧОО), продолжительность ответа и ОВ по сравнению с подгруппой с ВБП <12 месяцев. Оценка характеристик, которые приводят к долгосрочной выгоде, продолжается.

    В исследовании Keynote-604 фазы 3 первичная конечная точка, ОВ, была более продолжительной в группе пембролизумаб/химиотерапия по сравнению с только химиотерапией [42]. Хотя ВБП улучшилась в группе пембролизумаба, порог значимости не был достигнут (ОР 0,8, 95% ДИ 0.61–0,98). ЧОО составил 71% в группе пембролизумаба и 62% в группе плацебо. Добавление пембролизумаба к химиотерапии не снижало качество жизни [43, 44].

    Эти исследования фазы 3 показали улучшение ОВ и ВБП за счет добавления иммунотерапии к химиотерапии первой линии с приемлемым профилем безопасности и качеством жизни, что поддерживает этот режим в качестве стандарта лечения.

    Фаза 2 исследования ECOG-ACRIN EA5161, рандомизированная между платиной/этопозид плюс поддерживающая ниволумаб и платина/этопозид плюс наблюдение [45].Медиана ВБП (первичная конечная точка) и ОВ были клинически значимыми: 5,5 мес и 11,3 мес в группе ниволумаба плюс химиотерапия по сравнению с 4,6 мес и 9,3 мес в группе химиотерапии соответственно.

    В исследовании REACTION фазы 2 химиотерапия с пембролизумабом или без него в терапии первой линии показала сходные результаты с незначительной ВБП 5,4 месяца по сравнению с 4,7 месяца [46].

    Поддерживающая иммунотерапия после химиотерапии первой линии

    Результаты поддерживающей иммунотерапии после завершения химиотерапии первой линии неутешительны [47, 48].В 3 фазе исследования CheckMate-451 пациенты с ответом после завершения химиотерапии первой линии были рандомизированы между ниволумабом, ниволумабом с ипилимумабом или плацебо в качестве поддерживающей терапии [48]. Поддерживающая иммунотерапия не улучшала ОВ, но благоприятная ВБП позволяет предположить, что некоторым пациентам поддерживающая терапия могла принести пользу. В исследовании фазы 2 с пембролизумабом PD-L1 можно было оценить у 30 из 45 пациентов, и он был положительным (экспрессия PD-L1> 1%) у трех пациентов [47] с ВБП 10, 11 и 13  месяцев.Увеличение исходного уровня циркулирующих опухолевых клеток на каждую единицу коррелировало с ухудшением ВБП (p = 0,052; с поправкой на метастазы в головной мозг, возраст и пол). Также отсутствуют биомаркеры для выявления пациентов, которым иммунотерапия может помочь в поддерживающей терапии.

    В исследовании RAPTOR оценивается новая стратегия того, является ли лучевая терапия грудной клетки в сочетании с поддерживающей терапией атезолизумабом после ответа на атезолизумаб и химиотерапию первой линии лучше, чем поддерживающая монотерапия атезолизумабом у пациентов с метастазирующим МРЛ [49].

    Иммунотерапия в терапии второй линии и в последующем

    Ниволумаб изучался в фазе 3 исследования CheckMate-331 по сравнению с топотеканом или амрубицином в качестве терапии второй линии после прогрессирования стандартной химиотерапии [50]. В результате исследования медиана ОВ составила 7,5 мес при применении ниволумаба по сравнению с 8,4 мес при химиотерапии у (ОР 0,86, 95% ДИ 0,72–1,04). Иммунотерапия в терапии второй линии не показала улучшения в терапии SCLC.

    Текущие подходы включают комбинации анти-CTLA-4 (ипилимумаб и тремелимумаб) и анти-PD-(L)1 терапии (ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб и дурвалумаб).В исследовании CheckMate-032 ниволумаб/ипилимумаб и только ниволумаб оценивались у предварительно леченных пациентов с МРЛ [51, 52]. Ответы были быстрыми и стойкими у пациентов с рецидивом SCLC, независимо от чувствительности к платине или статуса PD-L1. Монотерапия ниволумабом одобрена в США в качестве препарата третьей линии или позже на основании объединенных данных этого исследования. В отдельном анализе объединенной когорты монотерапии ниволумабом в CheckMate-032 ЧОО составил 21,3% у пациентов с высоким TMB по сравнению с 4.8% у лиц с низким ТМБ [53]. В группе ниволумаб плюс ипилимумаб эффективность также была повышена в группе с высоким ТМБ, что позволяет предположить, что ТМБ может, тем не менее, играть роль биомаркера для иммунотерапии при МРЛ, но это требует дальнейшего изучения.

    В нескольких исследованиях фазы 1 и 2 оценивались различные ИКИ, которые не показали эффективности у пациентов с рецидивом МКРЛ [54–58]. Хотя у выбранной категории пациентов с экспрессией PD-L1 было отмечено несколько лучшее ORR.

    Биомаркеры в иммунотерапии

    PD-L1 и TMB также появляются в качестве биомаркеров ответа на ингибиторы иммунных контрольных точек при различных типах рака, включая SCLC [53, 59].В большинстве опухолей SCLC, по-видимому, отсутствует экспрессия PD-L1 [60]. Недавно проведенное исследование предполагает, что только у 2% пациентов с SCLC наблюдается амплификация гена CD274, который кодирует экспрессию PD-L1, и только эта небольшая подгруппа может быть восприимчива к ICI [61]. В настоящее время PD-L1 не имеет клинического применения при SCLC. Существуют некоторые доказательства того, что высокий уровень ТМБ может быть связан с реакцией на ИЦИ, но крупные исследования фазы 3 у пациентов с метастазами МРЛ первой линии не подтвердили это [36, 60].Прогностическая роль TMB в SCLC должна быть определена. Диагноз SCLC ставится на небольших биоптатах, и оценка PD-L1 в опухолевой ткани является сложной задачей. Продолжаются дальнейшие исследования для оценки биомаркеров, таких как ТМБ в тканях и крови [62]. Жидкая биопсия менее инвазивна для пациентов [63].

    Рекомендации в клинической практике

    Пациенты с МРЛ по-прежнему имеют неблагоприятный прогноз, и за последние несколько десятилетий достигнут незначительный прогресс. Хирургическое вмешательство при очень маленьком МРЛ после адекватного медиастинального стадирования кажется выполнимым, но роль адъювантной химиотерапии до сих пор не определена.Лучевая терапия имеет дополнительное значение на всех стадиях заболевания. Для лечения с лечебной целью предложенный график лучевой терапии с облучением два раза в день, 45 Гр в 30 фракциях, кажется возможным, а также для пожилых пациентов. С практической точки зрения, лучевую терапию один раз в день следует рассматривать, когда лучевая терапия два раза в день нецелесообразна. После завершения химиолучевой терапии текущие рекомендации поддерживают ЧКВ в случае любого ответа на химиотерапию, чаще всего с дозой облучения 25  Гр в 10 фракциях по 2.5 Гр. Дискуссия о преимуществах ЧКВ как при локализованном, так и при метастазировании продолжается. Другой вариант — выжидательная тактика с периодической МРТ головного мозга. Лучевую терапию грудной клетки следует рассматривать для пациентов с прогрессирующим заболеванием, у которых есть какой-либо ответ на химиотерапию и проявляются такие симптомы, как синдром верхней полой вены, компрессия центральных дыхательных путей и ателектаз легкого.

    Химиотерапия остается основным методом лечения распространенного МРЛ. Добавление ингибирования контрольных точек к стандартной химиотерапии позвоночника добавило скромное, но значительное улучшение результатов, но прогностические биомаркеры еще впереди.

    Будущие перспективы

    Раскрытие геномики МРЛ и последующее открытие биомаркеров имеет решающее значение для выбора лечения [64]. Полное секвенирование экзома может помочь в идентификации этих биомаркеров и мишеней [65, 66]. Например, при МРЛ чаще всего происходит потеря TP53 и RB1, что приводит к стрессу пролиферации и репликации при МРЛ и связано с ранним метастазированием и быстрой резистентностью к химиотерапии [64]. Амплификация онкогенов семейства MYC встречается в 20% случаев МРЛ и связана с более коротким выживанием [67].Понижающая регуляция MYC подавляет рост опухоли.

    Клиническая значимость биомаркировки SCLC заключается в предпочтительном нацеливании на различные пути или их комбинации или даже комбинирование методов лечения.

    Ориентация на путь восстановления повреждений ДНК

    В ходе недавних доклинических исследований были выявлены прогностические биомаркеры ответа на направленную на восстановление повреждений ДНК (DDR) терапию при МРЛ. Белки репарации, такие как поли-(АДФ)-рибозополимераза (PARP), WEE1, киназа, связанная с атаксией-телеангиэктазией и Rad3-мутацией (ATR) и ее главная нижележащая эффекторная контрольная точка киназа 1 (CHK1), по-видимому, привлекательны для мишеней [68]. ].PARP, WEE1, ATR и CHK1 предотвращают вхождение клеток с поврежденной или неполностью реплицированной ДНК в митоз и тем самым подавляют репликационный стресс. Ингибирование этих белков приводит к гибели клеток. AZD1775 (адавосертиб) представляет собой высокоселективный мощный низкомолекулярный ингибитор WEE1. Эта небольшая молекула тестируется в нескольких исследованиях фазы 1 и 2, как отдельно, так и в сочетании с ингибированием PARP или химиотерапией [69, 70].

    Велипариб

    Велипариб является ингибитором PARP; небольшая молекула, которая улавливает фермент восстановления ДНК PARP на одноцепочечных разрывах ДНК и блокирует его каталитическую активность, тем самым потенциально усиливая повреждение ДНК, вызванное химиотерапией.Рандомизированное исследование фазы 2 комбинации препаратов платины/этопозида плюс велипариб или плацебо показало медиану ВБП 6,1 месяца 92 618 по сравнению с 92 619 5,5 месяца в пользу велипариба [71]. Недавнее секвенирование генома привело к идентификации Schlafen 11 (SLFN11), прогностического биомаркера чувствительности к ингибированию PARP при монотерапии при SCLC [72]. Экспрессия SLFN11 высока при SCLC и значительно снижается после лечения велипарибом. Проспективная проверка потенциала SLFN11 в качестве прогностического биомаркера у пациентов, получающих велипариб, является оправданной.

    Темозоломид

    Темозоломид (Темодал™) представляет собой производное триазена, вызывающее разрыв ДНК путем добавления алкильной группы к гуаниновому основанию ДНК. Это пероральный препарат, хорошо переносимый и не очень токсичный, с отличным проникновением в центральную нервную систему [73]. Сообщалось о положительных эффектах лечения темозоломидом у пациентов с МРЛ, особенно в подгруппе, связанной с наличием метилирования промотора MGMT, хотя разница не соответствовала статистической значимости [74].ОР в неотобранной группе составил 22% для второй линии, 19% для третьей линии и 38% для пациентов с метастазами в головной мозг. Темозоломид сильно синергичен с ингибированием PARP, предотвращая репарацию алкилированных оснований [75]. В исследовании фазы 2 оценивали темозоломид в комбинации с велипарибом или плацебо у пациентов с рецидивом МРЛ [76]. Цели трансляции включали иммуногистохимическую экспрессию PARP-1 и SLFN11, метилирование промотора MGMT и количественную оценку циркулирующих опухолевых клеток. Четырехмесячная ВБП и медиана ОВ не различались между двумя группами, но значительное улучшение ЧОО, которое было вторичной конечной точкой, наблюдалось при использовании темозоломида/велипариба по сравнению с темозоломидом/плацебо (39% против 14%) .У пациентов с SLFN11-позитивными опухолями, получавших лечение темозоломидом/велипарибом, наблюдались значительно удлиненные ВБП (5,7 по сравнению с 3,6 мес) и ОВ (12,2 по сравнению с 7,5 мес), что свидетельствует о чувствительности к ингибитору PARP в качестве многообещающего биомаркера при МРЛ. Эти результаты были подтверждены в исследовании с одной группой олапариба, в котором сообщалось о меньшем эффекте при заболевании, резистентном к препаратам платины [77].

    Лурбинектин

    Лурбинектин является селективным ингибитором онкогенной транскрипции, способствует гибели опухолевых клеток и нормализует микроокружение опухоли [78].Во 2-й фазе корзиночного исследования 105 пациентов получали лурбинектин после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины [79]. Активность лурбинектина оказалась выше у пациентов с более длительным периодом без химиотерапии: ЧОО 45% по сравнению с 22% в группе резистентных к препаратам платины. Среди всех пациентов медиана ВБП составила 3,5 месяца (2,6 92 618 против 92 619 4,6 мес), а медиана ОВ — 9,3 мес (5,0 92 618 против 92 619 11,9 мес). Наиболее частыми проявлениями токсичности были лейкопения и нейтропения.В фазе 3 исследования ATLANTIS, в котором сравнивали лурбинектин/доксорубицин с топотеканом или циклофосфамидом/доксорубицином/винкристином при метастазировании второй линии, первичная конечная точка ОВ не была достигнута [80].

    Устойчивость к лекарствам часто является проблемой сети DDR. AXL признан ключевой детерминантой как внутренней, так и приобретенной устойчивости к химиотерапевтическим, иммунотерапевтическим и молекулярно-направленным агентам при SCLC путем эпителиально-мезенхимальной трансформации (EMT) [81]. Высокие уровни AXL и EMT предсказывают устойчивость к нацеливанию на PARP, ATR и WEE1.Ингибирование AXL вызывает повреждение ДНК и стресс репликации и повышает чувствительность к ингибиторам PARP и ATR [82, 83]. Кроме того, SLFN11 перспективен в качестве потенциального биомаркера, в то время как клетки с низким уровнем SLFN11 были более чувствительны к ингибированию AXL/ATR [84].

    Стратегии в отношении комбинаций ингибиторов DDR или воздействия на несколько путей должны быть изучены. Ингибиторы пути DDR оказывают синергетическое действие на иммунотерапию, лучевую терапию и химиотерапию; например, темозоломид [83, 85].Ингибирование PARP усиливает эффект лучевой терапии при SCLC в доклинической модели [86]. Постоянной проблемой при SCLC является гетерогенность внутри опухоли. Блокирование различных путей роста для борьбы с опухолью может быть ответом.

    Ориентация на геномные и эпигеномные изменения

    Возможными целевыми геномными изменениями являются мутации в PTEN или RET и амплификации рецептора 1 фактора роста фибробластов (FGFR1) [87–89]. Последние присутствуют в 6% SCLC [89]. Мутации RET обнаруживаются в 1–2% SCLC [88].SCLC с мутацией RET также, по-видимому, чаще экспрессирует MYC. Инактивация RB1 приводит к сверхэкспрессии энхансера гомолога 2 zeste (EZh3), который способствует онкогенезу при МРЛ [90]. В этом процессе подавление SLFN11 из-за сверхэкспрессии EZh3 делает SCLC устойчивым к химиотерапии [91]. Комбинация ингибитора EZh3 и химиотерапии, такой как цисплатин или темозоломид, может обойти резистентность, предотвращая потерю SLFN11. Экспрессия EZh3 может действовать как биомаркер и терапевтическая мишень при SCLC.

    Пазопаниб

    Пазопаниб является ингибитором тирозинкиназы, который ингибирует нижестоящую передачу сигналов рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR)-1, -2 и -3. Эти мишени считаются интересными, учитывая важность неоангиогенеза при SCLC и роль сверхэкспрессии VEGF в развитии резистентности к химиотерапии. В многоцентровом исследовании фазы 2 с одной группой 58 пациентов получали пазопаниб во второй линии [92]. Когорта платинорезистентных препаратов была закрыта досрочно из-за бесполезности.Медиана ВБП и ОВ в когорте, чувствительной к препаратам платины, составила 3,7 месяца и 8,0 месяца соответственно, при ЧОО 13,8%. Пазопаниб является переносимым и эффективным средством спасения у пациентов с чувствительным к платине МРЛ. Тем не менее, с его скромным эффектом, пазопаниб, вероятно, не будет играть никакой роли, за исключением SCLC с FGFR1-амплифицированным [93].

    Алисертиб

    Алисертиб является селективным пероральным ингибитором киназы Aurora A (AURK). AURKs являются регуляторами митоза, необходимыми для нормальной пролиферации клеток [94].Ошибки в митозе могут привести либо к гибели клеток, либо к анеуплоидии, а митотический дисрегулятор может предложить терапевтическую мишень с относительным сохранением нормальных клеток. В исследовании фазы 1-2 при пяти типах рака сообщалось о многообещающем ORR 21% для группы SCLC [95]. Это было дополнительно изучено в исследовании фазы 2, рандомизированном между паклитакселом и алисертибом (на основании доклинических данных о синергизме) или паклитакселом и плацебо, и сообщалось о медиане ВБП 3,3 месяца для группы алисертиба, что не было значительно лучше, чем у плацебо (ЧОО). 22% было подтверждено) [96].В подгруппе пациентов с высокой экспрессией MYC ВБП для группы алисертиба была значительно лучше (4,6 месяца по сравнению с 2,3 месяца), но, поскольку этот анализ не был частью протокола, он не будет дополнительно изучен. Несмотря на открытие MYC в качестве потенциального биомаркера SCLC, разработка алисертиба была остановлена.

    Ориентация на иммунную систему и нестабильность генома

    Дефекты пути DDR были связаны с усиленным ответом на блокаду иммунных контрольных точек из-за высокого TMB и нестабильности генома [97].Недавно было обнаружено, что совместное нацеливание на белки DDR, такие как PARP и CHK1, может повышать экспрессию PD-L1 и противоопухолевый иммунный ответ анти-PD-L1 при SCLC [98, 99]. Эти данные свидетельствуют о том, что нацеливание на DDR в сочетании с иммунотерапией может быть успешным.

    Проблемы с доставкой лекарств

    Новые системы доставки лекарств, такие как конъюгаты антител с лекарствами (ADC), доставляют лекарства в непосредственной близости от опухоли и должны способствовать нацеливанию на опухолевые клетки, не повреждая здоровые клетки.

    Ровальпитузумаб-тесирин

    Первоначально очень многообещающей мишенью был дельта-подобный белок 3 (DLL3), лиганд Notch, который высоко экспрессируется примерно в двух третях SCLC [100]. Активация Notch ингибирует рост SCLC-клеток in vitro . Ровальпитузумаб-тесирин (Rova-T) представляет собой ADC, который связывается с DLL3, с ORR 18% в исследовании фазы 1, который увеличился до 39% в высоких (≥50%) DLL3-экспрессорах [101]. В последующем исследовании TRINITY фазы 2 были отобраны опухоли, экспрессирующие DLL3, у пациентов, предварительно получавших экстенсивное лечение (по крайней мере, две линии), но было обнаружено только ORR, равное 12.4% и ОВ 5,7  месяцев, причем у пациентов с высоким уровнем DLL3 результаты лишь немного лучше, чем у пациентов с низким уровнем DLL3 [102]. Токсичность 3-5 степени была обнаружена у 63%, токсичность 5 степени — у 10%. Мы можем заключить, что Rova-T является первым целевым агентом в SCLC, нацеленным на DLL3, но результаты неутешительны. В результате препарат был отозван, а текущие исследования TAHOE (топотекан по сравнению с топотеканом ) и MERU (поддерживающая терапия после химиотерапии) были преждевременно закрыты [103, 104].

    Недавно было предложено определение четырех молекулярных подмножеств SCLC: гомолог 1 ахеат-скуте (ASCL1), нейрогенный фактор дифференцировки 1 (NEUROD1), да-ассоциированный белок 1 (YAP1) и хоумбокс 3 домена POU класса 2 (POU2F3). ) [105, 106].Эти молекулярные подтипы, по-видимому, связаны с различными профилями экспрессии и возможной терапевтической чувствительностью [107]. Например, как ASCL1-высокий, так и NEUROD1-высокий нейроэндокринные подтипы характеризуются выраженной экспрессией ассоциированного с инсулиномой белка 1 (INSM1), маркера сверхусиленных ландшафтов при SCLC [105]. SCLC с высокой экспрессией NEUROD1 имеют высокую экспрессию MYC [108]. Высокая экспрессия и амплификация MYC предсказывают чувствительность к ингибиторам AURK и CHK1. В сочетании с химиотерапией он сильно подавляет прогрессирование опухоли и увеличивает выживаемость [67].MYC активирует Notch, поэтому подтипы ASCL1 и NEUROD1 могут получить пользу от ингибиторов DLL3, таких как Rova-T. Однако комбинация Rova-T и иммунотерапии плохо переносилась, несмотря на противоопухолевую активность в третьей линии и далее [109]. Подтипы с низкой экспрессией ASCL1, NEUROD1 и POU2F3 действуют как воспаленный SCLC и могут получить пользу от добавления иммунотерапии к химиотерапии [110].

    Заключительные замечания

    Гистопатология и биология опухоли SCLC сложны. Простые стратегии воздействия на опухоль не приводят к достижению преимущества в длительной выживаемости.Несколько подходов могут преодолеть хорошо известные неудачи лечения последних десятилетий.

    Во-первых, недавние исследования показали прогресс в поиске биомаркеров, которые могут служить мишенями для лечения. Обширное секвенирование экзома у пациентов с SCLC — это будущее для создания ландшафта прогностических биомаркеров при SCLC. В этом контексте биомаркерами могут выступать эпигенетические изменения, амплификации генов и мутации. Следовательно, для стратификации пациентов для лечения необходим отбор пациентов на основе биомаркеров.Различные молекулярные подтипы, по-видимому, связаны с терапевтической чувствительностью. Ключ к успеху заключается в комбинированном лечении или воздействии на двойные пути, которые имеют дополнительные или синергетические эффекты. Преодоление внутриопухолевой гетерогенности является дополнительным препятствием, когда комбинированная терапия, одновременно или последовательно, вероятно, является «непременным условием». Во-вторых, ожидается, что добавление других методов лечения, таких как лучевая терапия или иммунотерапия, к комбинациям препаратов, основанных на биомаркерах, будет иметь синергетический эффект для преодоления механизмов резистентности.Наконец, новые системы доставки лекарств должны помочь нацеливаться на опухолевые клетки, предотвращая вредные эффекты из-за взаимодействия со здоровыми клетками.

    Поскольку возможные биомаркеры уже обнаружены, план будущих испытаний должен позволять изучать целевое лечение в популяции, обогащенной биомаркерами. Важно отметить, что направление пациентов на клинические испытания таргетных методов лечения, выбранных по биомаркерам, оправдано для улучшения прогноза для пациентов с МРЛ.

    Сноски

    • Происхождение: Представленная статья, рецензированная

    • Конфликт интересов: B.И. Хиддинге нечего раскрывать.

    • Конфликт интересов: Дж. Раскин сообщает о личных гонорарах от Lilly, Pfizer и BMS, а также о нефинансовой поддержке со стороны Roche помимо представленной работы.

    • Конфликт интересов: A. Janssens нечего раскрывать.

    • Конфликт интересов: P. Pauwels нечего раскрывать.

    • Конфликт интересов: J.P. van Meerbeeck не раскрывает ничего.

    • Поступила в редакцию 29 декабря 2020 г.
    • Принято 27 апреля 2021 г.
    • Copyright © Авторы 2021
    http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

    Эта версия распространяется в соответствии с условиями Creative Commons Attribution Non- Коммерческая лицензия 4.0. Для получения прав и разрешений на коммерческое воспроизведение обращайтесь по адресу {at}ersnet.org

    . Критический обзор последних разработок в области лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого | Радиационная онкология

  • Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, et al.Заболеваемость раком и смертность во всем мире: источники, методы и основные закономерности в GLOBOCAN 2012. Int J Cancer. 2015; 136: E359–86.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Eberhardt WE, De Ruysscher D, Weder W, Le Péchoux C, De Leyn P, Hoffmann H, et al. 2-я консенсусная конференция ESMO по раку легкого: местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого III стадии. Энн Онкол. 2015; 26:1573–88.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Vansteenkiste J, De Ruysscher D, Eberhardt WEE, Lim E, Senan S, Felip E, et al.Ранний и местно-распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол. 2013;24:vi89–98.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Chetty IJ, Devpura S, Liu D, Chen D, Li H, Wen NW, et al. Корреляция дозы, рассчитанной с использованием различных алгоритмов с локальным контролем после лечения немелкоклеточного рака легкого на основе стереотаксической абляционной лучевой терапии (SABR).Радиотер Онкол. 2013; 109: 498–504.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кил П.Дж., Магерас Г.С., Балтер Дж.М., Эмери Р.С., Форстер К.М., Цзян С.Б. и др. Управление дыхательными движениями в отчете по радиационной онкологии целевой группы 76 AAPM. Med Phys. 2006; 33: 3874–900.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Чен А.Б., Невилл Б.А., Шер Д.Дж., Чен К., Шраг Д.Результаты выживаемости после лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого III стадии после внедрения моделирования на основе компьютерной томографии. Дж. Клин Онкол. 2001; 29: 2305–11.

    Артикул Google ученый

  • Chun SG, Hu C, Choy H, Komaki RU, Timmerman RD, Schild SE, et al. Сравнение результатов трехмерной конформной лучевой терапии и лучевой терапии с модулированной интенсивностью при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого в онкологии NRG/RTOG 0617. Int J Radiat Oncol Biol Phys.2015; 93 Приложение 3:S1–2.

    Артикул Google ученый

  • Альхассани А., Чандра А., Чернев М.Е. Источники «дыры» СГР. N Engl J Med. 2012; 366: 289–91.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Луи А.В., Пальма Д.А., Дахеле М., Родригес Г.Б., Сенан С. Лечение немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии с использованием стереотаксической абляционной лучевой терапии: противоречия, выводы и изменение горизонтов.Радиотер Онкол. 2015; 114:138–47.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Lagerwaard FJ, Haasbeek CJ, Smit EF, Slotman BJ, Senan S. Результаты адаптированной к риску фракционированной стереотаксической лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого I стадии. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008; 70: 685–92.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Рикарди У., Филиппи А.Р., Гварнери А., Джиглиоли Ф.Р., Чаммелла П., Франко П. и др.Стереотаксическая лучевая терапия тела при немелкоклеточном раке легкого на ранней стадии: результаты проспективного исследования. Рак легких. 2010;68:72–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Тиммерман Р., Паулюс Р., Пасс Х., Гор Э., Эдельман М., Галвин Дж. и др. RTOG 0618: стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) для лечения операбельных пациентов с раком легких на ранней стадии. Дж. Клин Онкол. 2013; 31 приложение 15:7523.

    Google ученый

  • Hallqvist A, Lund J, Brustugun O, Bergman B, Bergström P, Signe F, et al.Исследование SPACE: рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее SBRT и 3DCRT у пациентов с НМРЛ I стадии; окончательный анализ, включая HRQL. Дж. Торак Онкол. 2015;10 Приложение 2:S209.

    Google ученый

  • Chang JY, Senan S, Paul MA, Mehran RJ, Louie AV, Balter P, et al. Стереотаксическая абляционная лучевая терапия по сравнению с лобэктомией при операбельном немелкоклеточном раке легкого I стадии: объединенный анализ двух рандомизированных исследований. Ланцет Онкол. 2015;16:630–7.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Verstegen NE, Oosterhuis JW, Palma DA, Rodrigues G, Lagerwaard FJ, van der Elst A, et al.Немелкоклеточный рак легкого I-II стадии, леченный с помощью либо стереотаксической абляционной лучевой терапии (SABR), либо лобэктомии с помощью торакоскопической хирургии с видеоподдержкой (VATS): результаты анализа сопоставления показателей склонности. Энн Онкол. 2013; 24:1543–8.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ониши Х., Ширато Х., Нагата Ю., Хираока М., Фуджино М., Гоми К. и др. Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) при операбельном немелкоклеточном раке легкого I стадии: может ли SBRT быть сопоставима с хирургией? Int J Radiat Oncol Biol Phys.2011;81:1352–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Lagerwaard FJ, Verstegen NE, Haasbeek CJ, Slotman BJ, Paul MA, Smit EF, et al. Результаты стереотаксической абляционной лучевой терапии у пациентов с потенциально операбельным немелкоклеточным раком легкого I стадии. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012; 83: 348–53.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Нагата Ю., Хираока М., Шибата Т., Ониши Х., Кокубо М., Карасава К. и др.Проспективное исследование стереотаксической лучевой терапии тела как для операбельного, так и для неоперабельного немелкоклеточного рака легкого T1N0M0: исследование японской клинической онкологической группы JCOG0403. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015;93:989–96.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Хопманс В., Дамман О.К., Тиммерманс Д.Р., Хаасбек С.Дж., Слотман Б.Дж., Сенан С. Распространение информации о лечении рака через Интернет: использование точки зрения пациента при разработке веб-сайта.БМС Мед Информ Децис Мак. 2014;14:116.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хопманс В., Дамман О.К., Сенан С., Хартеминк К.Дж., Смит Э.Ф., Тиммерманс Д.Р. Взгляд пациента на совместное принятие решений при немелкоклеточном раке легкого I стадии: исследование смешанных методов. БМК Рак. 2015;15:959.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Дахеле М., Пальма Д., Лагервард Ф., Слотман Б., Сенан С.Рентгенологические изменения после стереотаксической лучевой терапии рака легкого I стадии. Дж. Торак Онкол. 2011;6:1221–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Huang K, Senthi S, Palma DA, Spoelstra FO, Warner A, Slotman BJ, et al. Особенности КТ высокого риска для выявления местного рецидива после стереотаксической абляционной лучевой терапии рака легкого. Радиотер Онкол. 2013;109:51–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Пеулен Х., Мантел Ф., Гукенбергер М., Бельдербос Дж., Вернер-Васик М., Хоуп А., Джулиани М., Грильс И., Сонке Дж.Дж.Валидация характеристик компьютерной томографии высокого риска для выявления местного рецидива после стереотаксической лучевой терапии тела при немелкоклеточном раке легкого на ранней стадии. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016. doi:10.1016/j.ijrobp.2016.04.003.

    Google ученый

  • Mattonen SA, Palma DA, Johnson C, Louie AV, Landis M, Rodrigues G, et al. Обнаружение локального рецидива рака после стереотаксической абляционной лучевой терапии рака легкого: работа врача в сравнении с радиологической оценкой.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;94:1121–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Vansteenkiste J, Crinò L, Dooms C, Douillard JY, Faivre-Finn C, Lim E, et al. 2-я консенсусная конференция ESMO по раку легкого: консенсус по ранней стадии немелкоклеточного рака легкого по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол. 2014; 25:1462–74.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Хуанг К., Пальма Д.Наблюдение за пациентами после стереотаксического облучения по поводу рака легкого — учебник для нерадиационного онколога. Дж. Торак Онкол. 2015;10:412–9.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Verstegen NE, Lagerwaard FJ, Hashemi SM, Dahele M, Slotman BJ, Senan S. Модели рецидива заболевания после SABR для ранней стадии немелкоклеточного рака легкого: оптимизация графиков последующего наблюдения для терапии спасения. Дж. Торак Онкол. 2015;10:1195–200.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Грильз И.С., Мангона В.С., Уэлш Р., Хмелевски Г., Макинерни Э., Мартин С. и др. Исходы после стереотаксической лучевой терапии или клиновидной резекции легких при немелкоклеточном раке легкого I стадии. Дж. Клин Онкол. 2010;28:928–35.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Crabtree TD, Denlinger CE, Meyers BF, El Naqa I, Zoole J, Krupnick AS, et al.Стереотаксическая лучевая терапия тела по сравнению с хирургической резекцией при немелкоклеточном раке легкого I стадии. J Грудной сердечно-сосудистый хирург. 2010; 140:377–86.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ward MC, Oh SC, Pham YD, Woody NM, Marwaha G, Videtic GM и др. Изолированная узловая недостаточность после стереотаксической лучевой терапии тела при раке легкого: роль спасительной медиастинальной лучевой терапии. Дж. Торак Онкол. 2016. doi:10.1016/j.jtho.2016.05.003.

    ПабМед Google ученый

  • Senthi S, Lagerwaard FJ, Haasbeek CJ, Slotman BJ, Senan S. Модели рецидива заболевания после стереотаксической абляционной лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии: ретроспективный анализ. Ланцет Онкол. 2012;13:802–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Robinson CG, Dewees TA, El Naqa IM, Creach KM, Olsen JR, Crabtree TD, et al.Паттерны неудач после стереотаксической лучевой терапии тела или долевой резекции при немелкоклеточном раке легкого I клинической стадии. Дж. Торак Онкол. 2013; 8: 192–201.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Chang JY, Bezjak A, Mornex F. Комитет по передовым радиационным технологиям IASLC стереотаксическая абляционная лучевая терапия для центрально расположенного немелкоклеточного рака легкого на ранней стадии: что мы узнали. Дж. Торак Онкол. 2015;10:577–85.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Timmerman R, McGarry R, ​​Yiannoutsos C, Papiez L, Tudor K, DeLuca J, et al. Чрезмерная токсичность при лечении центральных опухолей в исследовании II фазы стереотаксической лучевой терапии тела при неоперабельном раке легкого на ранней стадии. Дж. Клин Онкол. 2006; 24:4833–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Сенти С., Хаасбек С.Дж., Слотман Б.Дж., Сенан С.Результаты стереотаксической абляционной лучевой терапии центральных опухолей легкого: систематический обзор. Радиотер Онкол. 2013; 106: 276–82.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Текатли Х., Сенан С., Дахеле М., Слотман Б.Дж., Вербакель В.Ф. Стереотаксическая абляционная лучевая терапия (SABR) центральных опухолей легкого: качество планирования и долгосрочные клинические результаты. Радиотер Онкол. 2015; 117: 64–70.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Текатли Х., Хаасбек Н., Дахеле М., Де Хаан П., Вербакель В., Бонгерс Э. и др.Результаты гипофракционированной высокодозной лучевой терапии у пациентов низкого риска с «ультрацентральным» немелкоклеточным раком легкого. Дж. Торак Онкол. 2016. doi:10.1016/j.jtho.2016.03.008.

    Google ученый

  • Huber RM, Fischer R, Hautmann H, Pöllinger B, Häussinger K, Wendt T. Улучшает ли дополнительная брахитерапия эффект внешнего облучения? проспективное рандомизированное исследование центральных опухолей легких. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1997; 38: 533–40.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Кэннон Д.М., Мехта М.П., ​​Адкисон Дж.Б., Хунтия Д., Трейнор А.М., Томе В.А. и др. Дозолимитирующая токсичность после гипофракционированной лучевой терапии с повышением дозы при немелкоклеточном раке легкого. Дж. Клин Онкол. 2013; 31:4343–8.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Безьяк А., Паулюс Р., Гаспар Л., Тиммерман Р.Д., Штраубе В.Л., Райан В.Ф. и др.Анализ конечных точек первичного исследования онкологии NRG/исследования RTOG 0813 по стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) при центрально расположенном немелкоклеточном раке легкого (NSCLC). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;94:5–6.

    Артикул Google ученый

  • Chang JY, Jabbour SK, De Ruysscher D, Schild SE, Simone 2nd CB, Rengan R, et al. Заявление о консенсусе по протонной терапии на ранней стадии и местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;95:505–16.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Zenke Y, Umemura S, Motegi A, Furukawa K, Kirita K, Matsumoto S, et al. Острый и прогрессирующий стеноз трахеи после протонно-лучевой терапии с одновременной химиотерапией при немелкоклеточном раке легкого. Дж. Торак Онкол. 2016. doi:10.1016/j.jtho.2016.04.011.

    ПабМед Google ученый

  • Дахеле М., ван Сёрнсен де Кост Дж. Р., Вербакель В. Ф., Слотман Б. Дж., Сенан С.Анализ запланированных и доставленных доз в дыхательные пути во время стереотаксической лучевой терапии центральных опухолей легких. Акта Онкол. 2016;55:934–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ачарья С., Фишер-Валук Б.В., Кашани Р., Парих П., Ян Д., Чжао Т. и др. Адаптивная лучевая терапия под магнитно-резонансным изображением онлайн: первые клинические применения. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;94:394–403.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Фаллоне Б.Г.Вращающийся двухплоскостной линейно-магнитно-резонансный томограф. Семин Радиат Онкол. 2014;24:200.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Лагендейк Дж.Дж., ван Вульпен М., Рааймакерс Б.В. Разработка линейного ускорителя МРТ для лучевой терапии под контролем МРТ в режиме онлайн: клиническое обновление. J Интерн Мед. 2016. doi:10.1111/joim.12516.

    ПабМед Google ученый

  • Уилан Б., Гирман С., Холлоуэй Л., Шмерге Дж., Килл П., Фариг Р.Новый ускоритель электронов для лучевой терапии МРТ-ускоритель. мед. физ. 2016;43:1285.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Газдар А.Ф., Минна Ю.Д. Мультифокальный рак легкого – клональность против полевой канцеризации и имеет ли это значение? J Natl Cancer Inst. 2009; 101: 541–3.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Griffioen GH, Lagerwaard FJ, Haasbeek CJ, Smit EF, Slotman BJ, Senan S.Лечение множественного первичного рака легкого с помощью стереотаксической лучевой терапии, как с хирургическим вмешательством, так и без него. Радиотер Онкол. 2013;107:403–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мюррей П.Ф., Спенсер К., Сни М., Дикинсон П., Джейн П., Кларк К. и др. Является ли стереотаксическая абляционная лучевая терапия (SABR) безопасным методом лечения множественного первичного рака легкого (MPLC) и немелкоклеточного рака легкого (NSCLC)? Рак легких. 2016; 91 Приложение 1:S48.

    Артикул Google ученый

  • Owen D, Olivier KR, Mayo CS, Miller RC, Nelson K, Bauer H, et al.Результаты стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) лечения множественных синхронных и рецидивирующих узлов в легких. Радиат Онкол. 2015;10:43.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Patchell RA, Tibbs PA, Walsh JW, Dempsey RJ, Maruyama Y, Kryscio RJ, et al. Рандомизированное исследование хирургического лечения одиночных метастазов в головной мозг. N Engl J Med. 1990; 322: 494–500.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ashworth AB, Senan S, Palma DA, Riquet M, Ahn YC, Ricardi U, et al.Метаанализ данных отдельных пациентов об исходах и прогностических факторах после лечения олигометастатического немелкоклеточного рака легкого. Клин Рак легких. 2014;15:346–55.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Гомес Д., Блюменшайн Г., Ли Дж., Эрнандес М., Камидж Д., Доебеле Р. и др. Локальная консолидирующая терапия (ЛКТ) для улучшения выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с олигометастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получающих индукционную системную терапию (ИСТ): результаты многоучрежденческого рандомизированного исследования II фазы.Дж. Клин Онкол. 2016; 34 Приложение 15:9004.

    Google ученый

  • Эберхардт В.Е., Митчелл А., Кроули Дж., Кондо Х., Ким Ю.Т., Турриси 3-й А. и др. Проект IASLC по стадированию рака легких: предложения по пересмотру дескрипторов M в предстоящем восьмом издании классификации рака легких TNM. Дж. Торак Онкол. 2015;10:1515–22.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Пальма Д.А., Салама Дж.К., Ло С.С., Сенан С., Трежер Т., Говиндан Р. и др.Олигометастатическое состояние — отделение правды от желаемого за действительное. Nat Rev Clin Oncol. 2014; 11: 549–57.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Бессе Б., Аджей А., Баас П., Мелдгаард П., Николсон М., Паз-Арес Л. и др. 2-я Консенсусная конференция ESMO по раку легкого: немелкоклеточный рак легкого первой/второй линии лечения и последующие линии лечения при распространенном заболевании. Энн Онкол. 2014; 25:1475–84.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Брэдли Д.Д., Паулюс Р., Комаки Р., Мастерс Г., Блюменшайн Г., Шильд С. и др.Конформная лучевая терапия со стандартной дозой и высокой дозой с одновременным и консолидирующим карбоплатином плюс паклитаксел с цетуксимабом или без него у пациентов с немелкоклеточным раком легкого стадии IIIA или IIIB (RTOG 0617): рандомизированное факториальное исследование по схеме «два на два», фаза 3 изучать. Ланцет Онкол. 2015;16:187–99.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Декер Р.Х., Линч Т.Дж. Нерешенные проблемы в использовании новых агентов при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого.Дж. Клин Онкол. 2012;30:582–4.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Сенан С. Лечение немелкоклеточного рака легкого стадии IIIA: наметить следующие шаги. Дж Онкол Практ. 2016;12:609–10.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Мастерс Г.А., Темин С., Аццоли К.Г., Джакконе Г., Бейкер-младший С., Брамер Дж.Р. и др. Системная терапия немелкоклеточного рака легкого IV стадии: обновление руководства по клинической практике Американского общества клинической онкологии.Американское общество клинической онкологической практики. Дж. Клин Онкол. 2015; 33:3488–515.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Дикхофф С., Дахеле М., де Ланген А.Дж., Пол М.А., Смит Э.Ф., Сенан С. и др. Популяционные модели хирургической помощи при НМРЛ стадии IIIA в Нидерландах в период с 2010 по 2013 год. J Thorac Oncol. 2016; 11: 566–72.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ле Пешу С., Дюнан А., Пиньон Дж. П., Де Рюйшер Д., Морнекс Ф., Сенан С. и др.Необходимость нового исследования для оценки адъювантной послеоперационной лучевой терапии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого с поражением средостения N2. Дж. Клин Онкол. 2007;25:e10–1.

    ПабМед Статья Google ученый

  • PORT Группа исследователей метаанализа. Послеоперационная лучевая терапия при немелкоклеточном раке легкого: систематический обзор и метаанализ данных отдельных пациентов из девяти рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет. 1998; 352: 257–63.

    Артикул Google ученый

  • Лалли Б.Э., Зелтерман Д., Коласанто Дж.М., Хаффти Б.Г., Деттербек Ф.К., Уилсон Л.Д. Послеоперационная лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого II или III стадии с использованием базы данных наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов. Дж. Клин Онкол. 2006; 24:2998–3006.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Robinson CG, Patel AP, Bradley JD, DeWees T, Waqar SN, Morgensztern D, et al.Послеоперационная лучевая терапия патологического немелкоклеточного рака легкого N2, леченного адъювантной химиотерапией: обзор национальной базы данных по раку. Дж. Клин Онкол. 2015;33:870–6.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • De Ruysscher D, Faivre-Finn C, Nestle U, Hurkmans CW, Le Péchoux C, Price A и др. Рекомендации Европейской организации по исследованию и лечению рака по планированию и проведению высокодозной высокоточной лучевой терапии при раке легкого.Дж. Клин Онкол. 2010;28:5301–10.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Грильз И.С., Хьюго Г., Кестин Л.Л., Галерани А.П., Чао К.К., Влох Дж. и др. Лучевая терапия под визуальным контролем посредством ежедневной онлайновой конусно-лучевой КТ существенно снижает требования к марже для стереотаксической лучевой терапии легких. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;70:1045–56.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Roelofs E, Engelsman M, Rasch C, et al.Результаты многоцентрового клинического исследования in silico (ROCOCO): сравнение лучевой терапии фотонами и протонами при немелкоклеточном раке легкого. Дж. Торак Онкол. 2012;7:165–76.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Murshed H, Liu HH, Liao Z, Barker JL, Wang X, Tucker SL, et al. Снижение дозы и объема для нормального легкого с использованием лучевой терапии с модулированной интенсивностью для немелкоклеточного рака легкого на поздних стадиях. Int J Radiat Oncol Biol Phys.2004; 58: 1258–67.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Blom GJ, Verbakel WF, Dahele M, Hoffmans D, Slotman BJ, Senan S. Улучшение планирования лучевой терапии при крупнообъемном раке легкого: дозиметрическое сравнение гибридной IMRT и RapidArc. Акта Онкол. 2015; 54: 427–32.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Чен А.Б., Ли Л., Кронин А., Шраг Д.Сравнительная эффективность лучевой терапии с модулированной интенсивностью по сравнению с 3D-конформной лучевой терапией у пациентов, получающих медицинскую помощь, с раком легкого III стадии. Дж. Торак Онкол. 2014; 9: 1788–95.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ширвани С.М., Цзян Дж., Гомес Д.Р., Чанг Д.Ю., Буххольц Т.А., Смит Б.Д. Лучевая терапия с модулированной интенсивностью при немелкоклеточном раке легкого III стадии в Соединенных Штатах: предикторы использования и связь с токсичностью.Рак легких. 2013; 82: 252–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Шер Д.Дж., Коши М., Липтай М.Ж., Фидлер М.Дж. Влияние метода конформной лучевой терапии на выживаемость после химиолучевой терапии больных немелкоклеточным раком легкого III стадии в национальной базе данных по раку. Рак. 2014;120:2060–8.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Линг Д.С., Хесс К.Б., Чен А.М., Дейли М.Э.Сравнение токсичности между лучевой терапией с модулированной интенсивностью и трехмерной конформной лучевой терапией при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого. Клин Рак легких. 2016;17(1):18–23.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Harris JP, Murphy JD, Hanlon AL, Le QT, Loo Jr BW, Diehn M. Популяционное сравнительное исследование эффективности методов лучевой терапии при немелкоклеточном раке легкого III стадии. Int J Radiat Oncol Biol Phys.2014; 88: 872–84.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Джегадиш Н., Лю Ю., Гиллеспи Т., Фернандес Ф., Рамалингам С., Микелл Дж. и др. Оценка лучевой терапии с модулированной интенсивностью при местнораспространенном немелкоклеточном раке легкого: результаты из Национальной базы данных по раку. Клин Рак легких. 2016. doi:10.1016/j.clllc.2016.01.007.

    ПабМед Google ученый

  • Senan S, Brade A, Wang LH, Vansteenkiste J, Dakhil S, Biesma B, et al.PROCLAIM: рандомизированное исследование фазы III пеметрекседа-цисплатина или этопозида-цисплатина в сочетании с торакальной лучевой терапией с последующей консолидирующей химиотерапией при местно-распространенном неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого. Дж. Клин Онкол. 2016; 34: 953–62.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ан Дж.С., Ан Ю.С., Ким Дж.Х., Ли К.Г., Чо Э.К., Ли К.С. Многонациональное рандомизированное исследование III фазы с консолидирующей химиотерапией с использованием доцетаксела и цисплатина или без нее после сопутствующей химиолучевой терапии при неоперабельном немелкоклеточном раке легкого III стадии: KCSG-LU05-04.Дж. Клин Онкол. 2015;33:2660–6.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Мовсас Б., Ху К., Слоан Дж., Брэдли Дж., Комаки Р., Мастерс Г. и др. Анализ качества жизни в исследовании повышения дозы облучения у пациентов с немелкоклеточным раком легкого: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования онкологической группы лучевой терапии 0617. JAMA Онкол. 2016;2:359–67.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Eaton BR, Pugh SL, Bradley JD, Masters G, Kavadi VS, Narayan S, et al.Институциональное зачисление и выживаемость среди пациентов с НМРЛ, получающих химиолучевую терапию: онкологическая группа NRG по лучевой терапии (RTOG) 0617. J Natl Cancer Inst. 2016. doi: 10.1093/jnci/djw034.

    ПабМед Google ученый

  • Такер С.Л., Лю А., Гомес Д., Тан Л.Л., Аллен П., Ян Дж. и др. Влияние дозы на сердце и легкие на раннюю выживаемость у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших химиолучевую терапию. Радиотер Онкол. 2016.doi:10.1016/j.radonc.2016.04.025.

    ПабМед Google ученый

  • Верма В., Мишра М.В., Мехта М.П. Систематический обзор исследований стоимости и экономической эффективности протонной лучевой терапии. Рак. 2016; 122:1483–501.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Lievens Y, Verhaeghe N, De Neve W, Madani I, Vanderstraeten B, Verstraete J, et al. Протонная лучевая терапия при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого – экономически эффективная альтернатива фотонной лучевой терапии в Бельгии? Дж. Торак Онкол.2013;8 приложение 2:S839–40.

    Google ученый

  • Chang JY, Zhang X, Wang X, Kang Y, Riley B, Bilton S и др. Значительное снижение дозы протонной лучевой терапии в нормальных тканях по сравнению с трехмерной конформной лучевой терапией или лучевой терапией с модулированной интенсивностью при немелкоклеточном раке легкого стадии I или стадии III. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006; 65: 1087–96.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Регистрация SP, Zhang X, Mohan R, Chang JY.Протонная стереотаксическая лучевая терапия тела для клинически сложных случаев немелкоклеточного рака легкого центральной и верхней стадии I. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;80:1015–22.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Zhang X, Li Y, Pan X, Xiaoqiang L, Mohan R, Komaki R, et al. Протонная терапия с модулированной интенсивностью снижает дозу облучения нормальных тканей по сравнению с лучевой терапией с модулированной интенсивностью или протонной терапией с пассивным рассеянием и позволяет проводить индивидуализированную радикальную лучевую терапию при распространенном немелкоклеточном раке легкого стадии IIIB: виртуальное клиническое исследование.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;77:357–66.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Albertini F, Bolsi A, Lomax AJ, Rutz HP, Timmerman B, Goitein G. Чувствительность планов протонной терапии с модулированной интенсивностью к изменениям веса пациента. Радиотер Онкол. 2008; 86: 187–94.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Сейпал С., Комаки Р., Цао А., Чанг Дж. Ю., Ляо З., Вэй Х. и др.Ранние данные о токсичности протонной терапии с одновременной химиотерапией при немелкоклеточном раке легкого. Рак. 2011;117:3004–13.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ляо З., Ли Дж., Комаки Р., Гомес Д., О’Рейли М., Аллен П. и др. Байесовское рандомизированное исследование IMRT по сравнению с PSPT для местно-распространенной немелкоклеточной карциномы легкого. Радиотер Онкол. 2016;119 Приложение 1:S65.

    Артикул Google ученый

  • Ляо З., Ли Дж., Комаки Р., Гомес Д., О’Рейли М., Аллен П. и др.Байесовское рандомизированное исследование, сравнивающее лучевую терапию с модулированной интенсивностью и пассивно-рассеянную протонную терапию при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого. Дж. Клин Онкол. 2016;34 приложение 15:8500.

    Google ученый

  • Zhang J, Gold KA, Lin HY, Swisher SG, Xing Y, Lee JJ, et al. Взаимосвязь между размером опухоли и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ): анализ реестра наблюдения, эпидемиологии и конечных результатов (SEER).Дж. Торак Онкол. 2015;10:682–90.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Basaki K, Abe Y, Aoki M, Kondo H, Hatayama Y, Nakaji S. Прогностические факторы для выживаемости при немелкоклеточном раке легкого III стадии, леченном окончательной лучевой терапией: влияние объема опухоли. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006; 64: 449–54.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Вирсма Т.Г., Дахеле М., Вербакель В.Ф., ван де Вен П.М., де Хаан П.Ф., Смит Э.Ф. и др.Сопутствующая химиолучевая терапия при крупнообъемном местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого. Рак легких. 2013;80:62–7.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Салливан Р., Пепперкорн Дж., Сикора К., Зальцберг Дж., Мерополь Н.Дж., Амир Э. и др. Предоставление доступной онкологической помощи в странах с высоким уровнем дохода. Ланцет Онкол. 2011;12:933–80.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Атун Р., Джафрей Д.А., Бартон М.Б., Брей Ф., Бауманн М., Викрам Б. и др.Расширение глобального доступа к лучевой терапии. Ланцет Онкол. 2015;16:1153–86.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Салама А.К., Постоу М.А., Салама Дж.К. Облучение и иммунотерапия: от концепции к клинике. Рак. 2016; 122:1659–71.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Reynders K, Illidge T, Siva S, Chang JY, De Ruysscher D. Абскопальный эффект местной лучевой терапии: использование иммунотерапии для придания клинической значимости редкому явлению.Cancer Treat Rev. 2015; 41: 503–10.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Уайтсайд Т.Л., Демария С., Родригес-Руис М.Е., Зароур Х.М., Мелеро И. Новые возможности и проблемы в иммунотерапии рака. Клин Рак Рез. 2016; 22:1845–55.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Ким Дж.М., Чен Д.С. Иммунный уход от блокады PD-L1/PD-1: семь шагов к успеху (или неудаче).Энн Онкол. 2016. doi: 10.1093/annonc/mdw217.

    Центральный пабмед Google ученый

  • Johnson C, Jagsi R. Перспективы абскопального эффекта и будущее испытаний, сочетающих иммунотерапию и лучевую терапию. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016;95:1254–6.

    ПабМед Статья Google ученый

  • van Loon J, Grutters J, Macbeth F. Оценка новых технологий лучевой терапии: какие данные необходимы для оценки их клинической и экономической эффективности и как их получить? Ланцет Онкол.2012; 13:e169–77.

    ПабМед Статья Google ученый

  • МОМ (Институт медицины). Предоставление высококачественной онкологической помощи: наметить новый курс для системы, находящейся в кризисе. Вашингтон, округ Колумбия: Издательство национальных академий; 2013.

    Google ученый

  • Bonastre J, Noel E, Chevalier J, Gerard JP, Lefkopoulos D, Bourhis J, et al. Последствия эффекта обучения для больничных расходов на новые медицинские технологии: случай лучевой терапии с модулированной интенсивностью.Int J Technol оценивает здравоохранение. 2007; 23: 248–54.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Lyman GH, Levine M. Сравнительные исследования эффективности в онкологии: обзор. Дж. Клин Онкол. 2012;30:4181–4.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Чавес-МакГрегор М., Джордано С.Х. Рандомизированные клинические испытания и обсервационные исследования: есть ли борьба? Дж. Клин Онкол.2016;34:772–3.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Кессель К., Комбс С. Обзор разработок в области электронных систем сбора клинических данных и документации за последнее десятилетие – готовы ли мы к большим данным в рутинной медицинской помощи? Фронт Онкол. 2016. doi:10.3389/fonc.2016.00075.

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Langendijk JA, Lambin P, De Ruysscher D, Widder J, Bos M, Verheij M.Отбор пациентов для лучевой терапии протонами с целью уменьшения побочных эффектов: модельный подход. Радиотер Онкол. 2013; 107: 267–73.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Бенцен С.М., Констин Л.С., Дизи Д.О., Эйсбрух А., Джексон А., Маркс Л.Б. и др. Количественный анализ эффектов нормальных тканей в клинике (QUANTEC): введение в научные проблемы. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010; 76 Приложение 3:S3–9.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Мукеш М.Б., Цянь В., Уилкинсон Дж.С., Дорлинг Л., Барнетт Г.К., Муди А.М. и др. Пациенты сообщали о показателях результатов (PROM) после заранее запланированной полевой IMRT: результаты Кембриджского исследования IMRT груди. Радиотер Онкол. 2014;111:270–5.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Mukesh MB, Qian W, Wah Hak CC, Wilkinson JS, Barnett GC, Moody AM и др.Кембриджское исследование лучевой терапии с модулированной интенсивностью груди: сравнение результатов, о которых сообщают врачи и пациенты. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2016;28:354–64.

    КАС Статья Google ученый

  • Денис Ф., Летросн С., Пурель Н., Молинье О., Пойнтро Ю., Домон Дж. и др. Общая выживаемость у пациентов с раком легких с использованием веб-приложений для последующего наблюдения по сравнению со стандартными методами: результаты рандомизированного исследования фазы III.Дж. Клин Онкол. 2016; 34 приложение 15:9006.

    Google ученый

  • Glatstein E. Отличие «противоречия» от конфликта интересов: неверный образ радиационной онкологии. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010;76:1283–4.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Warner A, Dahele M, Hu B, Palma DA, Senan S, Oberije C, et al. Факторы, связанные с ранней смертностью у пациентов, получавших сопутствующую химиолучевую терапию по поводу местно-распространенного немелкоклеточного рака легкого.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2016; 94: 612–20.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Путман Р.К., Хатабу Х., Араки Т., Гудмундссон Г., Гао В., Нишино М. и др. Связь между интерстициальными аномалиями легких и смертностью от всех причин. ДЖАМА. 2016; 315: 672–81.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Суисса С., Делл’Аньелло С., Эрнст П.Длительное естественное течение хронической обструктивной болезни легких: тяжелые обострения и смертность. грудная клетка. 2012;67:957–63.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Охе Ю., Ямамото С., Судзуки К., Ходжо Ф., Какинума Р., Мацумото Т. и др. Факторы риска смерти, связанной с лечением, при химиотерапии и торакальной лучевой терапии рака легких. Евр Джей Рак. 2001; 37: 54–63.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Донингтон Дж., Фергюсон М., Маццоне П., Хэнди младший Дж., Шухерт М., Фернандо Х. и др.Согласованное заявление Американской коллегии торакальных врачей и общества торакальных хирургов об оценке и лечении пациентов с высоким риском немелкоклеточного рака легкого I стадии. Грудь. 2012; 142:1620–35.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Sanders KJ, Hendriks LE, Troost EG, Bootsma GP, Houben RM, Schols AM, et al. Ранняя потеря веса во время химиолучевой терапии оказывает пагубное влияние на исход НМРЛ. Дж. Торак Онкол.2016; 11: 873–9.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Ким М., Крафт Д.Л. В течение следующих пяти лет большинство схем лучевой терапии будут разрабатываться с использованием пространственно-временной оптимизации. мед. физ. 2016;43:2009–11.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Webb S. Запрещает ли внутрифракционное движение эластичной ткани с изменением плотности лучевую терапию с компенсацией движения? физ.-мед. биол.2006; 51:1449–62.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Li HS, Zhong H, Kim J, Glide-Hurst C, Gulam M, Nurushev TS, et al. Прямое картирование дозы по сравнению с картированием переноса энергии/массы для накопления дозы 4D: фундаментальные различия и дозиметрические последствия. физ.-мед. биол. 2014;59:173–88.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Best MG, Sol N, Kooi I, Tannous J, Westerman BA, Rustenburg F, et al.РНК-Seq тромбоцитов, образованных опухолью, позволяет проводить диагностику панрака, мультикласса и молекулярного пути на основе крови. Раковая клетка. 2015; 28: 666–76.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Хуан Дж., Лог А.Э., Острофф Дж.С., Парк Б.Дж., Маккейб М., Джонс Д.Р. и др. Комплексный долгосрочный уход за пациентами с раком легкого: разработка новой программы выживания грудной клетки. Энн Торак Серг. 2014;98:955–61.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • van Meerbeeck JP, Kramer GW, Van Schil PE, Legrand C, Smit EF, Schramel F, et al. Рандомизированное контролируемое исследование резекции по сравнению с лучевой терапией после индукционной химиотерапии при немелкоклеточном раке легкого стадии IIIA-N2. J Natl Cancer Inst. 2007; 99: 442–50.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Albain KS, Swann RS, Rusch VW, Turrisi 3rd AT, Shepherd FA, Smith C, et al.Лучевая терапия плюс химиотерапия с хирургической резекцией или без нее при немелкоклеточном раке легкого III стадии: рандомизированное контролируемое исследование III фазы. Ланцет. 2009; 374: 379–86.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Eberhardt WE, Pöttgen C, Gauler TC, Friedel G, Veit S, Heinrich V, et al. Исследование фазы III хирургического вмешательства по сравнению с окончательной одновременной химиолучевой терапией у пациентов с операбельным немелкоклеточным раком легкого стадии IIIA(N2) и выбранным IIIB после индукционной химиотерапии и одновременной химиолучевой терапии (ESPATUE).Дж. Клин Онкол. 2015; 33:4194–201.

    КАС пабмед Статья Google ученый

  • Pless M, Stupp R, Ris HB, Stahel RA, Weder W, Thierstein S, et al. Индукционная химиолучевая терапия при немелкоклеточном раке легкого стадии IIIA/N2: рандомизированное исследование фазы 3. Ланцет. 2015; 386:1049–56.

    ПабМед Статья Google ученый

  • Curran Jr WJ, Paulus R, Langer CJ, Komaki R, Lee JS, Hauser S, et al.Последовательная и одновременная химиолучевая терапия при немелкоклеточном раке легкого III стадии: рандомизированное исследование III фазы RTOG 9410. J Natl Cancer Inst. 2011; 103:1452–60.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google ученый

  • Оперен А., Ле Пешу С., Роллан Э., Курран В.Дж., Фурусе К., Фурнель П. и др. Метаанализ сопутствующей и последовательной радиохимиотерапии при местно-распространенном немелкоклеточном раке легкого. Дж. Клин Онкол.2010;28:2181–90.

    ПабМед Статья КАС Google ученый

  • .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.

    *