Умеренный тонус матки при беременности: Гипертонус матки — основные признаки и методы лечения.

Содержание

Гипертонус матки

Гипертонусом матки в медицине называют сокращения этого органа, появляющиеся до предполагаемого срока начала родов (нередко — на ранних сроках).

Причины

  • Гормональные нарушения — недостаточная функция яичников, плаценты, нарушение функции надпочечников, приводящие к дефициту эстрогенов и/или прогестерона или избытку мужских половых гормонов (андрогенов).
  • Недоразвитие женских половых органов (генитальный инфантилизм), пороки развития матки (например, двурогая матка и др.).
  • Опухолевые образования в матке (миомы).
  • Инфекционные заболевания и воспалительные процессы в органах малого таза женщины и плодном яйце.
  • Истмико-цервикальная недостаточность (т.е. шейка матки не выдерживает увеличивающейся нагрузки и начинает раскрываться задолго до начала родов).
  • Сбой в работе иммунной системы во время беременности.
  • Соматические заболевания женщины, т.е. заболевания, не связанные непосредственно с половой системой: болезни сердца, почек и т.
    д.
  • Перенесенные ранее аборты.
  • Тревожное и депрессивное состояние женщины во время и незадолго до беременности, внутренняя напряженность, неуверенность в себе.

Как проявляется?

При повышении тонуса матки появляется ощущение тяжести и напряжения в нижней части живота. Возникают боли в области лобка, тянущие боли в пояснице, ощущение распирания в нижней части живота, боли, похожие на менструальные.

Повышенный тонус матки в I триместре беременности может приводить к гибели плодного яйца, неразвивающейся беременности, к выкидышу. Во II и III триместрах гипертонус матки может вызывать выкидыш либо преждевременные роды.

Для развивающегося в матке плода гипертонус опасен нарушением кровоснабжения плаценты и, следовательно, внутриутробной гипоксией (кислородным голоданием) и задержкой роста и развития. Это связано с тем, что плацента не сокращается при сокращении матки. В результате, может возникать ее отслойка и самопроизвольное прерывание беременности на любом сроке, рождение недоношенного ребенка.

Диагностика и лечение

Гипертонус матки чаще всего выявляется при плановом обследовании беременной гинекологом. Врач, как правило, назначает седативные (успокаивающие) и спазмолитические средства. Кроме того, могут быть прописаны препараты магния и витамина В6 и т.д.

Обычно приема назначенных средств достаточно для того, чтобы тонус матки снизился. Ни в коем случае не следует заниматься самолечением, этим вы может навредить ребенку и спровоцировать преждевременные роды.

Кроме того, при гипертонусе противопоказаны физические нагрузки и рекомендуется больше лежать. Секс нежелателен, так как возникающие при этом сокращения матки могут спровоцировать выкидыш.

Госпитализация

При отсутствии эффекта от проводимой терапии и появлении регулярных схваткообразных болей, особенно если они сопровождаются кровянистыми выделениями из половых путей, следует немедленно обратиться к врачу и решить вопрос о госпитализации, т.е. «лечь на сохранение», поскольку в этом случае имеется угроза прерывания беременности.

В клинике Вам проведут влагалищное исследование и обязательно сделают УЗИ. С помощью этого исследования можно диагностировать угрозу прерывания беременности на ранних стадиях и вовремя принять меры по ее сохранению. В ходе УЗИ врач сможет подтвердить наличие повышенного тонуса матки, а также оценить состояние плода и плодных оболочек.

Кроме того, при необходимости проводится оценка уровня половых гормонов в крови и в суточной моче, обследование на генитальные инфекции и т.д.

В больнице беременной стараются обеспечить полный покой, назначают успокаивающие и спазмолитические средства, поливитамины и другие препараты. При гиперандрогении применяют препараты, восстанавливающие нарушенный баланс гормонов.

Если гипертонус матки привел к началу родовой деятельности до 34 недели, то родовую деятельность стараются подавить с помощью токолитических (расслабляющих мускулатуру матки) препаратов. Самым критичным для недоношенного младенца считается срок 25-28 недель (раньше его шансы выжить, к сожалению, ничтожно малы, после 28 недель они резко повышаются). В случае угрозы преждевременного начала родов, главная задача на этом сроке — ускорить созревание легких плода (обычно с этой целью назначаются гормональные препараты). Продление беременности хотя бы на двое суток в большинстве случаев дает такую возможность.

Профилактика гипертонуса

Лучше всего заняться профилактикой гипертонуса еще на этапе планирования беременности: пройти обследование на наличие инфекционных заболеваний органов малого таза, проконсультироваться с гинекологом-эндокринологом, а при необходимости — и с психотерапевтом. Когда беременность наступила, следует обеспечить себе (и малышу) щадящий режим, снизить физические и психические нагрузки, а при малейших признаках повышения тонуса матки, не мешкая, обращаться к врачу.

По материалам журнала 9 месяцев

Источники

  • Rogers J., Eastland T. Understanding the most commonly billed diagnoses in primary care: Acute pharyngitis. // Nurse Pract — 2021 — Vol46 — N5 — p.48-54; PMID:33882043
  • Shute CL., Chakravarthy U., McAvoy CE. Unilateral Acute Idiopathic Maculopathy Associated with Streptococcal Pharyngitis, A Case Report. // Ocul Immunol Inflamm — 2021 — Vol — NNULL — p.1-4; PMID:33793385
  • Ma YN., Zhong CL., Hu SY., Cai QH., Guo SX. Evaluation on immediate analgesic efficacy and safety of Kai-Hou-Jian spray (children’s type) in treating sore throat caused by acute pharyngitis and tonsillitis in children: study protocol for a randomized controlled trial. // Trials — 2021 — Vol22 — N1 — p.216; PMID:33736674
  • Taniguchi H., Aimi M., Matsushita H., Shimazaki G. A case of phlegmonous gastritis after acute pharyngitis. // Clin J Gastroenterol — 2021 — Vol14 — N2 — p.500-505; PMID:33539005
  • Meskina ER., Stashko TV. [How to reduce the antibacterial load in the treatment of acute tonsillitis and pharyngitis? Possible tactics and practical approaches]. // Vestn Otorinolaringol — 2020 — Vol85 — N6 — p.90-99; PMID:33474925
  • Pearce S., Bowen AC., Engel ME., de la Lande M., Barth DD. The incidence of sore throat and group A streptococcal pharyngitis in children at high risk of developing acute rheumatic fever: A systematic review and meta-analysis. // PLoS One — 2020 — Vol15 — N11 — p.e0242107; PMID:33206687
  • Asmanov AI., Pivneva ND. [Use of complex preparations of cationic peptides in the treatment of acute pharyngitis]. // Vestn Otorinolaringol — 2020 — Vol85 — N5 — p.57-60; PMID:33140935
  • Holm AE., Llor C., Bjerrum L., Cordoba G. Short- vs. Long-Course Antibiotic Treatment for Acute Streptococcal Pharyngitis: Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. // Antibiotics (Basel) — 2020 — Vol9 — N11 — p.; PMID:33114471
  • Xu M., Hu TY., Li DC., Ma L., Zhang H., Fan JT., Fan XM., Zeng XH., Qiu SQ., Liu ZQ., Cheng BH. Yan-Hou-Qing formula attenuates ammonia-induced acute pharyngitis in rats via inhibition of NF-κB and COX-2. // BMC Complement Med Ther — 2020 — Vol20 — N1 — p.280; PMID:32928206
  • Linafelter A., Burns A., Lee BR., Myers A., Burris A., Jones H., Dusin J., El Feghaly RE. Group A Streptococcal Pharyngitis Testing Appropriateness in Pediatric Acute Care Settings. // Pediatr Emerg Care — 2020 — Vol — NNULL — p.; PMID:32898124

Гипертонус матки

«Гипертонус матки… Повышенный тонус матки…» – эти слова довольно часто слышит беременная женщина. Вот только что это – патология или вариант нормы для будущей мамы, – разобраться порой сложно.

Что такое матка

Для начала необходимо вспомнить, что основная ткань, из которой состоит матка, – мышечная. Структурная единица мышечной ткани – мышечное волокно. По законам физиологии, мышечная ткань под воздействием любого фактора сокращается. Таким образом, матка – это мышечный орган, который чутко реагирует на физическое растяжение и нервные импульсы мышечным сокращением, то есть повышением тонуса.

Необходимо отметить, что повышение тонуса матки может как сопровождать нормально протекающую беременность, так и приводить к различным осложнениям.

Норма и патология

Совершенно естественно и физиологично, что за время беременности женщина чувствует, как иногда уплотняется ее животик. Эти ощущения не что иное, как сокращение матки. На более поздних сроках довольно часто возникают тренировочные схватки, или схватки Брекстона–Хикса.
В зависимости от болевого порога тренировочные схватки могут быть ощутимы или едва заметны для будущей мамы. Они, как правило, нерегулярные, могут прекратиться после ходьбы или отдыха, не увеличиваются по интенсивности и частоте.
Но нельзя забывать, что повышение тонуса матки встречается не только при физиологической беременности, но может повлечь за собой и угрозу выкидыша. И только врач акушер-гинеколог может определить в каждом конкретном случае, является гипертонус матки нормой или патологией.

Гипертонус на ранних и поздних сроках беременности

Разберем ситуации, когда повышение тонуса матки может привести к негативным последствиям. Эти эпизоды могут появиться в любом триместре беременности.
На ранних сроках гипертонус возникает чаще из-за того, что выработка гормонов, направленных на пролонгирование беременности, не достигает положенной нормы. Основным гормоном, отвечающим за поддержание тонуса в норме, является прогестерон. Отсутствие его в достаточном количестве может стать причиной невынашивания.

Еще одной серьезной проблемой являются структурные изменения в стенке матки, такие, как миома, эндометриоз, воспалительные заболевания. В этих ситуациях стенка матки становится неполноценной, не способной к растяжению.
На более поздних сроках гипертонус может развиваться не только при наличии гормональной патологии, но и при перерастяжении матки (при многоводии, крупном плоде, многоплодной беременности). В таких случаях будущая мама ощущает тянущие, ноющие боли внизу живота, в пояснице, в области крестца. Ближе к концу беременности могут возникать схваткообразные боли в нижних отделах живота.

Диагностика гипертонуса

Безусловно, для постановки правильного диагноза недостаточно одних только жалоб пациентки. Необходим полный осмотр акушера-гинеколога, который врач начинает с пальпации матки. Пальпация производится в положении беременной на спине, с согнутыми в тазобедренных и коленных суставах ногами, что устраняет напряжение передней брюшной стенки. Если повышенный тонус матки все же есть, врач чувствует уплотнение, напряжение, вплоть до ощущения камня под рукой.

Дополнительным методом в диагностике является ультразвуковое исследование. Оно помогает определить участки локального утолщения мышечного слоя матки, выявить тотальное утолщение, а также оценить шейку матки, по состоянию которой можно судить о степени угрозы выкидыша.

Причины гиепертонуса

Сокращения матки могут возникать в силу многих факторов. В первую очередь это различные гормональные нарушения, такие, как нарушение функции надпочечников и недостаточная функция яичников. Кроме того, к гипертонусу приводят недоразвитие женских половых органов или их аномалии, опухолевые образования в матке, инфекционные заболевания и воспалительные процессы в органах малого таза женщины и плодном яйце, истмико-цервикальная недостаточность, сбои в иммунной системе, соматические заболевания, не связанные с половой сферой. Представленный список далеко не полон, и разобраться в причинах появления высокого тонуса матки сможет только специалист.

Чем опасен гипертонус

Повышенный тонус матки может привести к самопроизвольному прерыванию беременности как на ранних, так и на поздних сроках, а также к резкому снижению маточно-плацентарного кровотока в результате сужения просвета маточных сосудов. При длительно существующем гипертонусе могут возникнуть кислородное голодание, отставание роста плода. Именно поэтому, почувствовав боль внизу живота, будущей маме необходимо незамедлительно посетить своего лечащего врача.

Лечение гипертонуса

В большинстве случаев женщине нужно будет соблюдать постельный режим. Скорее всего, врач назначит прием успокаивающих и спазмолитических средств типа Валерианы, Но-шпы, Папаверина, а также комбинированного препарата Магне-В6. Последний, кстати, часто рекомендуется в качестве профилактического средства в течение всей беременности.
Однако при отсутствии эффективности терапии, регулярных схваткообразных болях внизу живота, сопровождающихся кровянистыми выделениями из половых органов, потребуется госпитализация. В стационаре у женщины, помимо влагалищного исследования различными методами, возьмут анализы мочи и крови для определения гормонального уровня, а также проведут обследование на генитальные инфекции.

Если гипертонус диагностирован до 34-й недели беременности, то начало родовой деятельности врачи стремятся подавить с помощью препаратов, расслабляющих мускулатуру матки. Однако делают это лишь в том случае, если плод в утробе не испытывает страданий, в частности, из-за кислородного голодания. В настоящее время специалисты научились выхаживать младенцев, появившихся на свет даже раньше 28 недель гестации, но все-таки по возможности всегда стараются пролонгировать беременность: ведь даже несколько дней, на которые малышу удастся задержаться в материнской утробе, позитивно сказываются на состоянии его организма. Главная же задача в случае угрозы преждевременного начала родов – ускорить созревание легких ребенка, чтобы он как можно раньше смог самостоятельно дышать. Для этого назначается Дексаметазон.

При своевременном обращении к доктору, при выполнении всех его рекомендаций причин для беспокойства нет. Акушер-гинеколог окажет необходимую помощь, и женщина благополучно доносит своего малыша до запланированного природой срока.

Можно ли беременным заниматься спортом

Во время беременности одной из главных задач женщины становится сохранение здоровья – своего и малыша. И многие девушки задают логичный вопрос: можно ли заниматься спортом при беременности и, если можно, то как тренироваться и не навредить ребенку. В этом FitБлоге мы постарались собрать главные рекомендации по фитнесу для беременных.

Почему беременным можно и нужно заниматься спортом?

«Умеренный фитнес и регулярная физическая нагрузка положительно влияют на протекание беременности, – уверена фитнес-инструктор ФизКульт Родионова Светлана Панкова. –  У активных мам роды гораздо чаще протекают без стороннего вмешательства. Статистика говорит, что средняя вероятность благоприятных родов увеличивается на 40%. И тому есть объективные причины.

Во-первых, повышение силы мышц и общей выносливости помогает женщине лучше справляться с физиологическими изменениями тела. Во-вторых, активность мамы – это активная работа всего организма. Улучшается кровоток матки, растет уровень кислорода в крови, изменяется гормональный фон – все это положительно влияет на развитие плода. Считается, что младенцы активных мамочек лучше спят, реже страдают коликами и быстрее растут. И, наконец, активная беременность это обязательное условие быстрого восстановления после родов».

Какие тренировки выбрать на разных стадиях беременности?

«Оптимальными для беременных принято считать тренировки по плаванию, треккинг или ходьбу в умеренном темпе (прошу не путать с сайклом и степ-аэробикой!), йогу и гимнастику Prenatal. Но каждую из этих нагрузок необходимо давать с соответствии с рекомендациями врача, своим самочувствием и особенностями протекания беременности, –  уточняет Светлана.

По ее словам, противопоказанием к плаванию будет плохой мазок, швы или пессарий на шейке матки и проблемы с почками. Для ходьбы – боли в спине. А в рамках уроков йоги и Prenatal следует избегать перевернутых поз, выполнения упражнений на спине, нагрузки на пресс и интенсивных дыхательных упражнений.


«В первый триместр особенно важно согласовать свои тренировки с рекомендациями врача. Наша задача разгрузить позвоночник и венозную систему, поддерживать мышцы в тонусе, а маму в хорошем настроении. Для предотвращения гипертонуса матки мы не напрягаем живот, не делаем резкие скручивания, наклоны и махи ногами, –  рассказывает наша собеседница. –  Задача на второй триместр – укрепление мышц спины, поясницы, живота и бедер. В этот период снижаются многие физиологические риски, связанные с процессом вынашивания, поэтому женщины с большим удовольствием уделяют время себе и спорту. Умеренная нагрузка поможет избежать быстрого набора веса, повысит эластичность кожи (что защитит от растяжек) и придаст общий тонус организму.

 


В третьем триместре максимальный упор делается на расслабление мышц, на которые приходится наибольшая нагрузка и подготовку организма к родам. В этот период особенно важно тренироваться под наблюдением опытного инструктора. Занятия фитнесом должны проходить без резких движений и с умеренным усилием. Кроме того, рекомендуется ограничить растяжку, поскольку связки и суставы беременных становятся более эластичными и легче получить травму».

Влияние применения некоторых антиаритмических препаратов на тонус и сократительную деятельность матки (экспериментальные исследования)

PERINATOLOGIYA I PEDIATRIYA. 2017.2(70):53-57; doi 10.15574/PP.2017.70.53

Лиманская А. Ю.
ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии НАМН Украины», г. Киев

Цель — в эксперименте исследовать влияние препаратов бисопролол, АТФ-ЛОНГ, верапамил и амиодарон на тонус и сократительную активность миометрия беременных крыс с целью предотвращения возникновения преждевременных родов и угрозы прерывания беременности при использовании антиаритмических препаратов, даже короткими курсами.

Пациенты и методы. В экспериментальных исследованиях использован миометрий 12 беременных (18–19-й день) самок белых крыс линии Вистар весом 220–240 г. Срок наступления беременности определен по наличию сперматозоидов во влагалищных мазках, предварительно окрашенных метиленовым синим. Для оценки эффектов действия исследуемых препаратов применены общепринятые параметры анализа изометрических сокращений — изменения базального тонуса, частоты, амплитуды отдельных сокращений и интеграл сокращения, характеризующий силу отдельных мышечных сокращений.

Результаты и выводы. Выявленные отличия в характере влияния исследуемых препаратов на сократительную деятельность матки можно объяснить особенностями механизмов действия изученных соединений. Наши экспериментальные исследования свидетельствуют, что кардиоселективные препараты, такие как бисопролол, в меньшей мере связываются с β2-рецепторами и тем самым не вызывают повышения тонуса беременной матки. Так, известно, что в основе действия верапамила лежит блокада потенциалзависимых кальциевых каналов с последующим уменьшением поступления кальция в клетки. Следовательно, в среднетерапевтических дозах препарат не вызывает нарушений сократительной способности матки. В то же время ионы кальция обеспечивают реализацию сокращений гладкомышечных структур, в частности миометрия. Амиодарон блокирует преимущественно калиевые ионные каналы, которые играют значительно меньшую роль в реализации констрикции гладкомышечных органов. Применение амиодарона для возобновления синусового ритма, сопровождающего симптомами нарушений гемодинамики, возможно по жизненным показателям и не приведет к сокращениям матки. Полученные данные могут были использованы в решении вопроса целесообразности применения исследуемых препаратов в качестве гипотензивного или противоаритмического средства у беременных с нарушениями сократительной активности матки.

Ключевые слова: тонус и сократительная деятельность матки, антиаритмические препараты.

Литература
1. Abalos E., Duley L., Steyn D.W. [et al.] Cochrane Database Syst Rev. — 2007. — Jan. 24; (1): CD002252. PMid:17253478

2. Evaluation of the management of heart failure in primary care / M.J. Calvert, A. Shankar, R.J. McManus [et al.] // Fam. Pract. — 2009. — Jan. 18. [PubMed — as supplied by publisher].

3. Improvement in the management of chronic heart failure since the publication of the updated guidelines of the European Society of Cardiology. The Impact-Reco Programme / P. Groote, R. Isnard, P. Clerson [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. — 2009. — Vol. 11 (1). — P. 85—91. https://doi.org/10.1093/eurjhf/hfn005; PMid:19147461

4. Magee L.A. Oral beta-blockers for mild to moderate hypertension during pregnancy / L.A. Magee, L. Duley // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2003. — Issue 3. Art. No.: CD002863. doi 10.1002/14651858.CD002863.

5. Wehling M. Multimorbidity and polypharmacy: which betablocker to use in relation to the pharmacokinetic profile and interaction potential / M. Wehling // Arzneimittelforschung. — 2010. — Vol. 60 (2). — P. 57—63. PMid:20329652

Вопросы про гипертонус матки | Арт-Мед

Ноющие боли в спине, пояснице, внизу живота. Какие препараты назначают для снятия тонуса матки? На вопросы пациентов о гипертонусе матки отвечают врачи медицинских клиник «Арт-Мед».

Что такое повышенный тонус матки во время беременности (15-16 недель)? Может ли матка иногда как-бы выпячиваться внизу живота, а потом сама исчезать (например, из-за смены положения тела, после секса). Могут ли эти явления быть нормой? Можно ли самостоятельно определить что, какое изменение мягкости живота, в границах нормы? Нет никаких неприятных ощущений или это не показатель?

Повышенный тонус матки, это спастическое сокращение матки, которое может быть как проявлением угрозы прерывания беременности, так и ответом на действие внешних раздражителей. В большинстве случаев это патологическая реакция. Как правило, повышенный тонус матки, который может сопровождаться тянущими болями внизу живота, является признаком угрозы прерывания беременности. К сожалению, заочно не представляется возможным судить о том, на сколько в Вашем случае повышен тонус матки. Самостоятельно определять мягкость живота не следует. Более целесообразно обратиться для консультативного осмотра к квалифицированному специалисту. Все необходимые консультации и обследования Вы можете получить в ЛДЦ «АРТ-МЕД».

Как на ход беременности может повлиять грудной правосторонний сколиоз 2 степени?

На течение самой беременности Ваше заболевание никак не повлияет. Но первую очередь необходимо обратить внимание на сам позвоночник, так как нагрузка на него во время беременности возрастает. Целесообразно пройти консультацию мануального терапевта или вертебролога, чтобы знать, что необходимо для Вашего позвоночника во время беременности, какие показаны процедуры. Возможно Вам предложат курс специального поддерживающего массажа, направленного на снятие мышечного напряжения. Следует помнить, что болевой синдром, в частности от позвоночника, может приводить к гипертонусу матки.

В 2000г. у меня была удалена правая почка. Сейчас я беременна (очень ждала, планировала, беременность первая), сегодня была на УЗИ, поставили срок 11 недель. Некоторые моменты результата УЗИ очень насторожили: хорион равномерный, диаметр плодного яйца 67 мм, желточный мешок не визуализируется, КТР 41 мм, сердцебиение ритмичное, движение активное, количество вод нормальное, гипертонус миометрия по передней стенке матки. Не знаю, что делать, ложится в больницу или можно обойтись приемом лекарств?

Желточный мешок может быть просто не виден в данный срок беременности. КТР (длина эмбриона) действительно характерен для срока беременности 11 недель. Гипертонус миометрия может быть реакцией матки на исследование или проявлением угрозы прервания бероеменности. В последнем случае должны быть и другие подтверждения данного осложнения беременности. В Вашем случае целесообразна консультация специалиста с клиническим осмотром.

Мне 28 лет. Беременность первая. Вчера была на первом вагинальном УЗИ. Все параметры плода в норме. Срок — 11-я неделя. Поставили гипертонус матки, вроде бы дна, и конечно угрозу прерывания беременности. Сдала мазок на гормоны. Результата пока нет, будет завтра. Предложили лечь в стационар — отказалась пока, жду результата мазка на гормоны, так как врач пока не может определить причину гипертонуса. Назначили МагнуВ6 (2*2), свечи папаверина, но-шпу (3*2), валерианку, витамин Е — начала все это пить + элевит. Фолиевую кислоту и иодомарин пью с самого начала. До УЗИ живот иногда потягиволо и все. Выделений нет и не было, с болями в спине также. Все анализы в норме. Вчера к вечеру после УЗИ сильно болел живот. Могло ли вагинальное УЗИ вызвать боли к вечеру? Правильно ли мне назначили лечение? Имеет ли смысл ложиться в стационар или можно пока дома побыть?

Боли которые возникли у Вас к вечеру лишний раз указывают на то, что у Вас действительно имеется угроза прерывания беременности, и вагинальное УЗИ здесь совершенно ни причем. Судя по представленным Вами данным, от госпитализации оказываться не следует, необходимо ложиться в стационар. Комментировать заочно правильность назначенного лечения, которое Вы уже начали принимать, по крайней мере некорректно, так как врачу, который Вас обследовал было виднее что назначать.

Беременность 17 недель. Недавно на УЗИ в вашем центре мне сказали, что у меня повышенный тонус. Мой лечащий врач спросила — есть ли боли (у меня их нет, но тянет немного живот) и сказала пить но-шпу и применять свечи с папаверином, если будет болеть. А если не будет болеть, разве не надо тонус снимать?

Для снижения повышенного тонуса матки существует несколько типов препаратов. Если тонус матки действительно повышен, то для начала необходимо оценить состояние шейки матки. Закрыта ли она? Если открыта, то но-шпа может ухудшить ситуацию и наоборот, привести к выкидышу. Если шейка закрыта, то более эффективно использовать такие препараты для снятия тонуса матки, как партусистен или гинепрал, предварительно проконсультировавшись с врачом. Все необходимые исследования Вы можете получить в ЛДЦ «АРТ-МЕД».

Мне 22 года, сегодня ездила на УЗИ и вот его данные: положение плода продольное, предлежит тазовый конец 1 позиция передний вид; плацента по передней стенке матки по правому ребру, не перекрывает ОВЗ; толщина плаценты 22 мм, 0 ст. зрелости; пол: женский; сердцебиение плода 140 уд. мин; количество околоплодных вод нормальное; биометрические параметры: БПР – 52, ОЖ – 53, бедро – 39, ЛЗР – 67, ОГол – 60, МОЗ – 23, плечо – 35, предплеч. – 29, голень – 34 мм, предполагаемая масса плода 442 гр., предполагаемый рост плода 27 см, визуализация удовлетворительная. УЗ-скрининг проведен. Грубых аномалий плода на момент обследования не выявлено. Определяется участок гипертонуса миометрия по задней стенке матки. У меня сейчас 22 недели беременности. Последние месячные были 1.08.2003. Что означает: 1 позиция передний вид, нормальное ли состояние плаценты? Гипертонус по задней стенке – это очень опасно? Чем грозит он малышке? Что мне предпринять, чтобы его не было?

Положение, плода, его предлежание, позиция и вид, вообще никакого принципиального клинического значения до 35 недель беременности не имеют, так как до этого срока данные показатели меняются многократно в течение суток. Толщина плаценты и степень зрелости нормальная. За гипертонусом надо понаблюдать. Он мог быть вызван просто самим исследованием. Если Вас беспокоят боли внизу живота, то этот гипертонус уже приобретает несколько иное значение и может свидетельствовать об угрозе прерывания беременности. Для начала действительно можно воспользоваться приемом ношпы. Если она не поможет, тогда, после консультации с врачом и по его назначению можно воспользоваться токолитическими препаратами (партусистен, гинипрал). Самолечением заниматься не следует, это может плохо кончиться.

Что такое гипертонус матки во время беременности?

Одна из самых распространенных опасностей, подстерегающих женщину во время вынашивания ребенка – гипертонус матки. С чем он связан, что делать в случае возникновения и самое главное – как предупредить и устранить такую проблему – желает знать каждая беременная либо планирующая малыша женщина.

В чем опасность?

Гипертонус матки — достаточно опасное явление, которое может привести к выкидышу.

Матку можно назвать главным женским органом: именно в ней происходит развитие малыша до его рождения. Насколько комфортными будут условия его существования в этот период, настолько здоровым будет ребенок к моменту родов. Матка представляет собой орган в виде мешочка, который благодаря своей мускулатуре имеет свойство значительно растягиваться. Так, в обычном состоянии размер этого органа имеет в длину около 7 см, в ширину чуть меньше. Рост новорожденного малыша обычно чуть больше 50 см, отсюда можно сделать вывод об эластичности матки.

Однако наряду с растяжимостью маточная мускулатура может и очень сильно сокращаться. Естественные сокращения матки происходят во время родовой деятельности, когда ребенку приходит время появиться на свет. Если же матка сокращается до этого срока, ставится диагноз гипертонус матки. Во время беременности с такой проблемой сталкивается большое количество женщин. Причем появиться она может даже на самых ранних сроках.

[attention type=yellow]Важно! Гипертонус матки при беременности опасен возможностью изгнания плода, то есть выкидыша.[/attention]

Причин этому несколько:

  • матка в тонусе не дает зародышу хорошо укрепиться в ткани эндометрия на начальных сроках;
  • пережимаются кровеносные сосуды, питающие организм эмбриона, от чего он не получает кислород и питание в нужном объеме;
  • отслойка плаценты, которая не сокращается вместе с сокращением матки.

Гипертонус на поздних сроках встречается реже, чем на ранних, и походит на тренировочные схватки.

Как определить?

Тянущие боли внизу живота — признак гипертонуса матки.

Знакомое каждой женщины ощущение как при менструации должно насторожить беременную. Проявляется гипертонус матки при беременности — отзывы женщин тому свидетельство, как тянущие боли в пояснице, внизу живота, иногда в лобке. Возможно чувство распирания. На поздних сроках можно даже увидеть, как живот меняет форму, подбирается.

Различают тотальный, то есть полный, и локальный гипертонус матки при беременности. Локальный – охватывающий заднюю либо переднюю стенку матки. При этом проявления можно спутать с проблемами кишечника, мочевого пузыря либо почек, остеохондроза.

[attention type=yellow]Важно! Гипертонус матки при беременности может проходить, симптомы может и не проявлять, а определяться при визите к гинекологу либо с помощью УЗИ. И наоборот, все симптомы могут быть связаны с волнением женщины и носить временный характер, не связанный с гипертонусом.[/attention]

Учитывая опасность данной проблемы, каждая женщина должна быть внимательной к своим ощущениям. Признаки повышенного тонуса матки при беременности – повод для обращения к врачу.

В чем причины?

Врачи считают, что причины гипертонуса матки могут быть различными.

Особенно серьезно нужно отнестись к данной проблеме женщинам, у которых уже были выкидыши. В группе риска находятся те, кто перенес неоднократные аборты. Отрицательно влияет, считают медики, также злоупотребление алкоголем, курение.

Вообще нет единой причины гипертонуса матки при беременности. Повлиять здесь могут самые различные факторы.

В частности:

  •  гормональные сбои: недостаток женских либо избыток мужских гормонов;
  • образования в матке опухолевого характера;
  • эндометриоз;
  • ранее перенесенные операции на матке, в том числе кесарево сечение;
  • нарушения развития женской половой системы;
  • воспалительные и инфекционные болезни органов малого таза;
  • перерастяжение стенок матки, в том числе при многоплодной беременности;
  • преждевременное раскрытие шейки матки;
  • заболевания женщины, не связанные непосредственно с половыми органами;
  • сильные физические нагрузки, в том числе нарушение режима дня;
  • стрессы, депрессии перед и во время беременности.

[attention type=yellow]Важно! Чтобы избежать возможных проблем при беременности, нужно не только тщательно следить за физическим здоровьем, но и иметь хороший психологический настрой, быть спокойной и уверенной. Особенно это касается женщин, перенесших потерю ребенка на том или ином сроке предыдущей беременности. Планируя малыша, в таких случаях хорошо пройти работу с психологом.[/attention]

 Что делать?

Почувствовав тяжесть, боли в животе, пояснице, промежности, беременная женщина должна насторожиться. Особенно если этих ощущений раньше не было. В некоторых случаях имеет место умеренный гипертонус матки при беременности, который может быть просто индивидуальной особенностью. Если же симптомы гипертонуса, которых раньше не было, начали давать о себе знать, лучше обратиться в медицинское учреждение.

[attention type=yellow]Важно! Поводом для незамедлительного обращения к врачу являются признаки гипертонуса матки, сопровождающиеся кровянистыми выделениями из половых органов.[/attention]

До получения медицинской помощи женщина может сама принять меры для снятия гипертонуса матки.

В случае умеренного гипертонуса, а также для самостоятельного облегчения состояния женщина может провести определенные действия сама. Помогут они и когда только ожидается медицинская помощь. Нужно встать на четвереньки, прогнуть спину и поднять голову. Через несколько секунд, наоборот, спину выгнуть, а голову опустить. В интернете можно подробно рассмотреть, что нужно делать, набрав в поисковой строке «Гипертонус матки при беременности фото, видео». Таким образом матка будет приведена в подвешенное состояние, что поможет ей расслабиться.

Движения нужно повторить несколько раз. Затем сесть в кресло или на удобный стул, постараться расслабить все тело, голову чуть опустить набок.

При гипертонусе главное постараться как можно сильнее расслабиться. Частично снять гипертонус матки при беременности помогут расслабляющие ароматы, теплая ванна. Однако она должна быть не горячая и в ванной не должно быть душно. Из народных средств можно порекомендовать успокаивающий чай: мята перечная и мелисса – по две части, корень валерианы и пустырник – по одной части. Смешать, залить кипятком и настоять полчаса в термосе. Если термоса нет, то на водяной бане подержать пятнадцать минут. Пить теплым, добавив чуть меда.

[attention type=yellow] Важно! Почувствовав симптомы гипертонуса, женщина, где бы не находилась, должна отложить свои дела, постараться куда-то сесть и расслабиться.[/attention]

 Как лечить?

При обращении беременной с признаками гипертонуса гинеколог обычно проводит осмотр, назначает УЗИ и ряд других обследований, чтобы точно выяснить причину. Для снятия напряжения в матке обычно сразу же назначают:

  1. Препараты-спазмолитики, непосредственно действующие на мускулатуру матки.
  2. Успокоительные средства, поскольку гипертонус может быть вызван эмоциональными причинами.
  3. Препараты магния, которые препятствуют проникновению в мышцы кальция – последний как раз придает мускулатуре тонус.
При гипертонусе матки во время беременности врачи могут настоять на госпитализации.

Результаты обследований определят дальнейшее лечение гипертонуса матки при беременности. При обнаружении гормонального сбоя врач выпишет медикаменты, которые воздействуют на данную сферу. В настоящее время многих страшит даже само слово гормоны, однако эти вещества неотъемлемы для нашей жизнедеятельности. А препараты содержат их в минимальных выверенных дозах.

Проблема может иметь иммунный характер, когда плод отторгается иммунной системой матери. В таком случае может быть назначено введение лейкоцитов отца ребенка в кровь матери.

Воспалительные процессы гинеколог по возможности постарается снять или ослабить действующими в данной сфере препаратами, при этом учитывая последствия возможного воздействия на эмбрион.

Соответственно, психологические проблемы поможет решить визит к специалисту в этой области.

Ограничение нагрузок, спокойный и размеренный образ жизни — важные составляющие лечения гипертонуса матки.

Огромную роль при лечении играет режим женщины. Она должна минимально снизить физические и иные нагрузки на организм, больше отдыхать. В сочетании с назначенным лечением это должно снизить гипертонус матки при беременности. Секс желательно отложить до лучших времен, так как он тоже является определенной нагрузкой.

Благотворное влияние на организм беременной женщины оказывают занятия йогой. Специально подобранные упражнения будут способствовать правильному дыханию и расслаблению, что очень важно при гипертонусе матки.

Врачи часто предлагают беременным с гипертонусом госпитализацию. Причем порой это связано не столько с тяжестью состояния, сколько именно с режимом нагрузок и отдыха. В стационаре женщина будет отдыхать, тогда как дома, оказавшись освобожденной от работы на производстве или в учреждении, может заняться хозяйственными делами.

Профилактика гипертонуса начинается еще до беременности, когда женщине желательно пройти полное обследование своего организма. Во время беременности ей нужно следовать наставлениям врача, быть внимательной к себе, не нагружать организм и при первых признаках гипертонуса обращаться в медицинское учреждение.

Полезные упражнения, которые помогут избавиться от неприятных ощущений при гипертонусе матки, вы можете увидеть в этом видеосюжете:

Беременность и идиопатический сколиоз | Центр Дикуля

В большинстве случаев, отмечались лишь проблемы с возможностью забеременеть у женщин со сколиозом. Не было получено  никаких доказательств того , что сколиоз влияет на фертильность  или приводит к увеличению числа выкидышей, мертворождений или врожденных пороков. Сколиоз практически  не дает никаких неблагоприятных последствий для беременности или способности выносить плод.

Другим главным опасением является    риск прогрессирования сколиоза. Некоторые исследования показали, что у пациенток со сколиозом отмечалось увеличение искривления на   2, 6, и даже 18 градусов   в течение первых беременностей, но  степень искривления не увеличивалась при последующих беременностях. Как правило, сколиоз не увеличивается во время беременности. Гормоны, которые выделяются во время беременности,  снижают активность иммунной системы, и сколиоз часто стабилизируется  во время беременности. До тех пор, пока  искривление не  прогрессирует, вес, который набирается  в ходе беременности, не увеличивает искривление.

Помимо легкой степени ограничения емкости легких, женщины  с идиопатическим сколиозом  редко испытывают проблемы с дыханием во время беременности. Одышка при физической нагрузке, в той или иной степени, довольно часто  встречается  у женщин  в первые месяцы беременности. Одышка отчасти обусловлена повышением уровня  прогестерона, который стимулирует дыхание, увеличивает частоту дыхания и глубину каждого вдоха. Объем крови также увеличивается. Эти нормальные физиологические изменения обычно  хорошо переносятся и, вероятно, таким образом, природа выявляет скрытые проблемы  дыхательной системы и функции сердца, когда жизненная емкость легких значительно снижена или есть снижение сократительной способности мышцы сердца. Сколиоз грудного отдела позвоночника  может повлиять на  дыхание. При наличии проблем с функцией мочевого пузыря и кишечника до беременности, эти проблемы могут прогрессировать во время беременности у женщин со сколиозом.

Боли в спине у беременных со  сколиозом 

Почти все женщины, в той или иной форме, испытывают умеренные  боли в спине во время беременности, поэтому  может быть  трудно, отличить, связана ли   боль со сколиозом или беременностью. В частности, 50% всех беременных женщин испытывают боли в пояснице.

Физическое здоровье и  уже  существующие  до беременности проблемы со  спиной могут  оказывать влияние на болевые проявления во время беременности. Именно поэтому, лучше всего, до беременности привести тело в хорошую физическую форму и провести адресное лечение имеющихся проблем спины. Сильная боль в спине  нередко исключает возможность проведения  упражнений  во время беременности.

Боль в спине  может начаться до 12-й недели беременности  и может продолжаться до 6 месяцев после родов. Во время 9-го месяца беременности   боли в спине  наблюдаются  у  50% женщин. Различные исследования определили  факторы риска, способствующие развитию  болей в пояснице  во время беременности. Наибольшими факторами  риска  появления  болей в спине во время беременности являются наличие проблем со спиной до беременности  или наличие  предыдущих беременностей. Во время беременности женщины могут испытывать различные типы болей в пояснице .

Боль в пояснице может быть локальной или же с иррадиацией в ноги.

Эта боль возникает  за счет постуральных изменений, которые происходят во время беременности  и необходимы для сохранения баланса тела  в вертикальном положении, пока  плод растет. Растущий  вес беременной  распределяется в основном в   брюшной области. Мышцы живота становятся менее эффективными  для сохранения правильной   осанки, потому что растущая  матка растягивает мышцы и  уменьшает их тонус. Исследования показали, что вначале   поясничный лордоз остается тем же, или увеличивается незначительно. Центр тяжести в целом сдвигается   кзади и книзу, по мере того,  как позвоночник движется кзади от центра тяжести. Небольшой процент болей в пояснице во время беременности может быть связан с пояснично-крестцовым радикулитом, но это бывает редко.

Большие гормональные изменения во время беременности  обусловлены  увеличением  выработки эстрогена, прогестерона и окситоцина. Они помогают расслабить связки таза и нижней части позвоночника, чтобы облегчить рождение ребенка.

Хотя и существуют опасения, что гормональные колебания могут привести к прогрессированию  искривления позвоночника, большинство исследований показывают, что изменения  степени сколиоза встречаются не часто,  особенно если степень искривления стабильна   в начале беременности. Нестабильность суставов является более выраженной у повторнородящих женщин, чем  во время первой беременности. Как  только мышцы живота растягиваются  для  аккомодации  растущего плода, их функциональная роль в стабилизации таза   уменьшается. Эта функция переходит к мышцам спины, которые  становятся напряженными   и дополнительная нагрузка на эти мышцы обусловлена также гиперлордозом.

Крестцово-подвздошная боль: может иррадиировать  до бедра, иногда  до уровня колена и редко к икроножной мышце. Эта боль встречается  в четыре раза чаще, чем боль в пояснице. Крестцово-подвздошные  боли  обычно продолжаются нескольких  месяцев  и после родов. Считается, что 20% — 30% беременных женщин испытывают как поясничные,  так и крестцово-подвздошные боли. Мобильность  в крестцово-подвздошных суставах может резко увеличиться во время беременности, вызывая дискомфорт, когда происходит растяжение  связочных структур с наличием большого количества болевых рецепторов.

Ночная боль: боль в пояснице  может беспокоить   ночью  в положение, лежа, и  возможно, связана с накоплением усталости мышц в течение дня, которое в итоге приводит  к появлению болей в спине ночью.  Биомеханический стресс в течение целого дня  из-за дисфункции крестцово-подвздошного сустава   или механическая  боль в пояснице  из-за нарушения осанки   также могут приводить к появлению симптомов в  вечернее время. Изменения кровообращения во время беременности также могут  способствовать болям в ночные часы. Некоторые женщины испытывают только боли в ночные часы ,у других же могут  быть и ночные боли в пояснице и боли в пояснице или крестцово-подвздошные боли

Лечение болей в   спине при беременности со сколиозом

Специфическое лечение и реабилитация при сколиозе особенно важны во время беременности для снижения слабости и болей в спине или шее. В зависимости от типа болей  (поясничная, крестцово-подвздошная , или ночная боль ), лечение должно быть направлено   на конкретную проблемную область. Лечение должно сочетать  эргономичную адаптацию с конкретной программой упражнений, индивидуально подобранной для каждой пациентки со сколиозом, что позволит уменьшить  нагрузку на поясницу и уменьшить боль.

Для уменьшения болей можно использовать и другие методы лечения. Возможны применение тепла или холода местно на спазмированные мышцы.  Некоторые боли в мышцах могут купироваться приемом теплых ( но не слишком горячих) ванн. Специальные корсеты для беременных также могут использоваться для того,  чтобы поддержать  поясницу и  живот, и позволяют беременным двигаться более свободно. Плавание также  является хорошим физическим упражнением  во время беременности, так как вода помогает  поддержать живот, а также позволяет двигаться более  свободно.

Укрепляющие  упражнения, такие как упражнения, с  тазовым наклоном   могут помочь укрепить спину и  снять боль  – но любые упражнения необходимо согласовать с лечащим врачом.

Часто, даже  просто принятие беременной  коленно-грудного положения приводит к смещению плода из таза и уменьшению давления на нервы полости таза, что сразу может привести к уменьшению дискомфорта.

Врачи рекомендуют женщинам, прошедшим операцию для лечения сколиоза, планировать беременность не ранее, чем через шесть месяцев после операции. Это рекомендуемый  промежуток времени необходимый для регенерации позвоночника

Исследования показывают, что   вынашивание и родоразрешение у женщин со средней степенью искривления позвоночника аналогичны таковым у здоровых женщин. В прошлом, акушеры-гинекологи  обычно планировали родоразрешение у  женщин со сколиозом с помощью кесарева сечения. В настоящее время, все больше и больше женщин со сколиозом рожают естественным образом и без каких либо особых осложнений . Положение во время родов очень  важно для комфорта пациентки  и наиболее удобное положение  будет  варьировать  для каждой пациентки. Но у некоторых пациенток со сколиозом мышечная слабость может создать трудности во время родов Сколиоз и эпидуральная анестезия

Очень редко, но приходится при  проблемах  со спиной проводить  эпидуральную анестезию. Но у  некоторых пациенток со  сколиозом проведение процедуры  эпидуральной анестезии бывает затруднительно. Это особенно сложно, если до этого проводилась операция  спондилодеза  или, если  есть поясничный сколиоз, то есть там, где и проводится эпидуральная анестезия.

Беременность и тяжелая степень  сколиоза

Женщины  с тяжелой  степенью сколиоза должны обязательно  проконсультироваться со своим врачом, прежде чем  планировать беременность, так  как в некоторых случаях  может  потребоваться  мониторинг сколиоза и плода. Кроме того, поскольку матка выталкивает диафрагму вверх  и уменьшается жизненная емкость легких,  то могут возникнуть некоторые проблемы с дыханием на  более поздних сроках беременности. Боль в спине у  беременных женщин с тяжелой  степенью сколиоза также может быть значительно сильнее, чем у здоровых женщин  .

Беременность и врожденный сколиоз

Женщины  с врожденным сколиозом или ранним началом сколиоза и  с наличием слабого мышечного корсета  и проблемами  с сердцем должны обязательно обратиться к врачу, прежде чем запланировать беременность. Врожденный сколиоз обычно ассоциируется с нервно-мышечными заболеваниями, например, мышечной дистрофией .Эти  заболевания  генетические, а  некоторые заболевания  могут быть обнаружены внутриутробно.

При наличии слабых мышц грудной клетки может быть нарушение дыхания. Размер легких также может быть уменьшенным,  со снижением жизненной емкости , в силу определенных врожденных дефектов. Опыт показывает, что до тех пор, пока жизненная емкость превышает   1,25 л, исход беременности, вероятно, будет хорошим. Ниже  этого  уровня  возникает сокращение поступления  кислорода, особенно при физической нагрузке и увеличение в крови уровня углекислого газа. Низкий уровень кислорода вреден для растущего ребенка, а также может привести к сердечной  недостаточности у матери .

Лучший способ обеспечить здоровую беременность  женщинам со  сколиозом – это  правильное питание,  достаточный отдых, физические упражнения и дородовый уход под контролем лечащего врача акушера – гинеколога и врача-ортопеда, который будет проводить мониторинг динамики сколиоза во время беременности

Влияние сокращений матки на частоту сердечных сокращений плода при беременности: проспективное обсервационное исследование

Введение: Новая технология холтеровского мониторирования позволяет вести длительную электрокардиографическую регистрацию частоты сердечных сокращений плода без дискомфорта для матери. Цель исследования состояла в том, чтобы оценить осуществимость фетального холтеровского монитора. Эта технология в дальнейшем использовалась для изучения частоты сердечных сокращений плода вне стационара во время обычной повседневной деятельности и для проверки гипотезы о том, что активность матки во время беременности влияет на частоту сердечных сокращений плода.

Материал и методы: Проспективное обсервационное исследование с участием 12 здоровых беременных в сроке гестации 20-40 недель. Данные были собраны с использованием системы Monica AN24. Исходными показателями были частота сердечных сокращений плода, частота сердечных сокращений матери и активность матки, классифицированные в соответствии с силой электрогистерографического сигнала.

Результаты: Записи имели среднюю длину 18.8 часов, а частота сердечных сокращений плода и частота сердечных сокращений матери были получены с показателями успеха 73,1 и 99,9% соответственно. Было обнаружено, что активность матки влияет на частоту сердечных сокращений плода у всех участников. По сравнению с базальным тонусом и слабым уровнем активности матки умеренный и сильный уровни активности матки ассоциировались с увеличением частоты сердечных сокращений плода на 4,0 и 5,7 уд/мин соответственно. Ночью соответствующие повышения составили 4,9 и 7,6 уд/мин. Линейные корреляции были обнаружены между частотой сердечных сокращений матери и частотой сердечных сокращений плода в 11 из 12 случаев со средним коэффициентом бета, равным 0.189. Как частота сердечных сокращений матери, так и частота сердечных сокращений плода характеризовались суточной закономерностью, при этом более низкие частоты сердечных сокращений регистрировались ночью.

Выводы: Активность матки во время беременности связана с постепенной реакцией частоты сердечных сокращений плода и может представлять собой физиологическую проблему для развития и адаптации сердечно-сосудистой системы плода.

Ключевые слова: сердцебиение плода; электрогистерография; фетальный холтеровский монитор; частота сердечных сокращений матери; сокращение матки.

Мониторинг активности матки — обзор

Мониторинг

Учитывая большое количество физиологических изменений, связанных с беременностью, а также сердечно-сосудистые и легочные изменения, вызванные лапароскопической хирургией, оптимальный периоперационный мониторинг неясен. Основная дискуссия заключается в том, необходим ли периоперационный мониторинг газов артериальной крови (ГАГ), активности плода и матки у рожениц, перенесших лапароскопическую операцию. Американское общество гастроинтестинальных эндоскопических хирургов (SAGES) опубликовало рекомендации по лапароскопической хирургии во время беременности, которые включают периоперационный мониторинг газов крови, а также периоперационный мониторинг плода и матки, 48 , как и другие авторитеты. 39, 49–51 Amos et al. 39 сообщили о четырех случаях гибели плода у семи беременных женщин, перенесших лапароскопическую холецистэктомию или аппендэктомию. За тот же период летальных исходов у пациенток, перенесших операции на органах малого таза путем лапаротомии, не было. Несмотря на то, что данные по ABG не были собраны, гибель плода могла быть результатом длительного респираторного ацидоза, несмотря на поддержание ETco 2 в физиологическом диапазоне (от низких до средних 30 мм рт.ст.). Эти опасения связаны с предыдущими исследованиями, показывающими, что повышение материнского Paco 2 может ухудшить экскрецию CO 2 плода через плаценту и может усугубить фетальный ацидоз.Однако в этой серии присутствовали и другие факторы риска потери плода, в том числе перфорация аппендикса и панкреатит.

Стейнбрук и др. 43 сообщили о серии случаев 10 беременных женщин со сроком гестации от 9 до 30 недель, перенесших лапароскопическую холецистэктомию; ABG или периоперационная активность плода и матки не контролировались. Пациентам проводили общую анестезию с контролируемой вентиляцией легких, при этом ETco 2 поддерживали на уровне 32–36 мм рт. До операции и сразу после операции оценивали частоту сердечных сокращений плода (ЧСС) и активность матки.Все пациенты прошли без осложнений и не нуждались в послеоперационном токолизе, неблагоприятных исходов для матери или плода отмечено не было. Семь пациенток наблюдались до родов, и у них родились здоровые дети. Авторы пришли к выводу, что стандартных мониторов, рекомендованных Американским обществом анестезиологов (ASA), достаточно для обеспечения безопасности и благополучия роженицы и плода.

На основании серии из 45 лапароскопических холецистэктомий и 22 лапароскопических аппендэктомий, выполненных в течение всех трех триместров, Affleck et al. 52 поддерживает использование неинвазивных мониторов и поддержание ETco 2 в пределах физиологического диапазона. Они также рекомендовали предоперационный и послеоперационный мониторинг ЧСС и активности матки и отсутствие профилактического токолиза. Потерь плода, повреждений матки или самопроизвольных абортов не было. Не было существенной разницы в частоте преждевременных родов, баллах по шкале Апгар или массе тела при рождении между группами открытой и лапароскопической хирургии. Как и в предыдущих отчетах, оперативные группы (как открытые, так и лапароскопические аппендэктомии и холецистэктомии) имели несколько более высокий уровень преждевременных родов по сравнению с общей популяцией.Кроме того, в нескольких отчетах о случаях сообщалось об успешных результатах неинвазивного мониторинга. 53, 54

Бхавани-Шанкар и др. 55 проспективно оценили разницу Paco 2 -ETco 2 у восьми рожениц, перенесших лапароскопическую холецистэктомию с CO 2 пневмоперитонеумом. Внутрибрюшное давление поддерживалось на уровне около 15 мм рт. Эти женщины перенесли операцию под общей анестезией во втором и третьем триместре.После корректировки минутной вентиляции для поддержания ETco 2 на уровне 32 мм рт. ст. измеряли артериальное давление (метод альфа-стата) на фиксированных хирургических фазах: перед инсуффляцией, во время инсуффляции, после инсуффляции и после завершения операции. Авторы не обнаружили существенных различий ни в среднем градиенте Paco 2 -ETco 2 , ни в градиенте Paco 2 и pH во время различных фаз лапароскопии. Во время хирургической фазы максимальная обнаруженная разница Paco 2 -ETco 2 составила 3.1 мм рт.ст. (диапазон 1,1–3,1). Оказалось, что ETco 2 хорошо коррелирует с артериальным CO 2 , и регулировка вентиляции для поддержания ETco 2 также поддерживает оптимальный материнский Paco 2 . Эти результаты не подтверждают необходимость мониторинга ГК во время лапароскопии у беременных.

Лапароскопические операции безопасно выполняются во всех триместрах беременности. Однако некоторые авторы выступают за резервирование полуплановой неакушерской хирургии во время беременности только во втором триместре.В этот период завершается органогенез, и самопроизвольные аборты встречаются реже, чем в I триместре. Кроме того, процедуры в третьем триместре связаны с более преждевременными родами и потенциальными трудностями визуализации при увеличенной матке. 36, 38, 56

Границы | Дефицит релаксина приводит к дисфункции маточных артерий во время беременности у мышей

Введение

Нормальный рост и развитие плода зависят от адекватной доставки кислорода и питательных веществ к плаценте в сочетании со значительным увеличением сердечного выброса у матери, объема плазмы и маточного кровотока (Osol and Mandala, 2009; Conrad and Davison, 2014) .Многие из этих материнских сердечно-сосудистых адаптаций находятся под влиянием циркулирующих стероидных гормонов и факторов роста (Chang and Lubo, 2008; Hu et al., 2011; Corcoran et al., 2014). Несмотря на увеличение маточного кровотока, глобальное маточное перфузионное давление поддерживается относительно постоянным во время беременности из-за снижения сосудистого сопротивления. Структурная и функциональная адаптация маточных артерий во время беременности опосредует снижение сосудистого сопротивления в этом сосудистом русле (Veerareddy et al., 2002; Осол и Мандала, 2009 г.; Мандала и Осол, 2012). Неспособность сосудистой сети матки должным образом адаптироваться к беременности ухудшает плацентарную перфузию, при этом хроническое снижение маточного кровотока связано с задержкой роста плода и его смертью (Lang et al., 2003).

Вазоконстрикция в ответ на повышение внутрипросветного давления, миогенный тонус, является фундаментальным свойством, регулирующим кровоток во многих артериях (Veerareddy et al., 2002; Davis, 2012). На поздних сроках гестации миогенный тонус значительно снижен в маточных, брыжеечных и почечных артериях (Sherwood et al., 1980; Мейер и др., 1993; Новак и др., 2002; Вераредди и др., 2002 г.; Кук и Дэвидж, 2003 г.; Сяо и др., 2010). Снижение миогенного тонуса маточных артерий вместе с дополнительными функциональными адаптациями, включая активацию эндотелийзависимой вазодилатации и рефрактерность гладких мышц к сосудосуживающим стимулам (Ni et al., 1997; Veerareddy et al., 2002; Cooke and Davidge, 2003; Chang). и Lubo, 2008; Withers et al., 2009; Hu et al., 2011), все они способствуют усилению перфузии маточно-плацентарной единицы.Неполная функциональная и структурная адаптация сосудов матки во время беременности провоцирует серьезные осложнения беременности, включая задержку роста плода, гипертензию беременных и преэклампсию (Osol and Mandala, 2009).

Пептидный гормон релаксин играет важную роль в опосредовании некоторых почечных и системных гемодинамических адаптаций матери во время беременности (Conrad and Davison, 2014). Самые высокие концентрации циркулирующего релаксина возникают во время беременности, при этом уровни различаются между видами.Уровни релаксина достигают пика во второй половине беременности у грызунов (Sherwood et al., 1980), а у человека — в конце первого триместра (Stewart et al., 1990). С этим увеличением уровня релаксина у беременных женщин коррелирует снижение сопротивления маточных и почечных артерий (Smith et al., 2006). Важно отметить, что у женщин с недостаточностью яичников, забеременевших с помощью донорских яйцеклеток, оплодотворения in vitro или переноса эмбрионов (без измеряемого циркулирующего релаксина), не происходит системной вазодилатации во время беременности и они подвергаются повышенному риску развития неблагоприятных исходов беременности (Conrad и Дэвисон, 2014).

В нескольких исследованиях изучалось влияние эндогенного релаксина на сосудистую сеть матки во время беременности. Рецепторы релаксина (RXFP1) обнаружены в почечных артериях мышей и крыс, аорте (Novak et al., 2006; Ferreira et al., 2009; Jelinic et al., 2014) и маточных артериях (Vodstrcil et al., 2012) беременных. мыши и крысы. Введение моноклональных антител (MCA1) для нейтрализации циркулирующего релаксина у беременных крыс ослабляло почечную и системную вазодилатацию (Novak et al., 2001) и повышало пассивную окружную жесткость стенки маточной артерии (Vodstrcil et al., 2012). Это было первое свидетельство того, что дефицит релаксина может влиять на функцию сосудов во время беременности. Более поздние исследования на мышах с дефицитом релаксина ( Rln -/- ) продемонстрировали нарушение реактивности брыжеечных артерий (Marshall et al., 2016, 2017a) и нарушение ремоделирования маточных артерий (Gooi et al., 2013), связанное с более жесткими маточными артериями. и снижение веса плода. В этом исследовании мы проверили гипотезу о том, что дефицит релаксина во время беременности нарушает нормальную адаптацию функции маточных артерий, тем самым влияя на рост плода.Цели этого исследования заключались в изучении дефицита релаксина: (i) повышения миогенного тонуса маточных артерий во время беременности и (ii) нарушения эндотелий-зависимой вазодилатации, индуцированной агонистами. Многогенный количественный ПЦР-массив также использовался для исследования сигнальных молекул, лежащих в основе измененных механизмов функции маточных артерий.

Материалы и методы

Животные

Все эксперименты на животных были одобрены Комитетом по этике экспериментов на животных Мельбурнского университета (AECC 1212387) и проводились в соответствии с Кодексом практики Австралии и рекомендациями Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям.В этом исследовании использовались мыши Rln -/- , подвергнутые обратному скрещиванию на фоне C57BL/6J с поколением F 14 , и однопометные мыши дикого типа ( Rln +/+ ) той же линии (Zhao et al. ., 1999). Мышей содержали в помещении для животных Мельбурнского университета, расположенном в Школе биологических наук, с циклом 12 часов свет: 12 часов темнота при 20°C, с доступом к стандартным пищевым гранулам (Барасток, Пакенхэм, Вик, Австралия) и воде. вволю . Генотипы мышей подтверждали анализом ушных зажимов с помощью ОТ-ПЦР, как описано ранее (Zhao et al., 1999). Подходящих по возрасту (3-5 месяцев) мышей Rln +/+ и Rln -/- изучали в двух когортах: небеременных (течка) и поздних беременных (17,5 день беременности).

Сбор проб и изоляция маточной артерии

В день эксперимента мышей взвешивали, анестезировали 2% изофлураном и подвергали эвтаназии путем смещения шейных позвонков. Маточные артерии выделяли в ледяной физиологический раствор Кребса с HEPES (PSS-HEPES), содержащий (мМ): NaCl 112, NaHCO 3 25, KCl 4.7, MgSO 4 1,2, KH 2 PO 4 0,7, HEPES 10, D -глюкоза 11,6 и CaCl 2 2,5 (pH 7,4). Магистральные маточные артерии тщательно очищали от рыхлой соединительной и жировой ткани. Правая маточная артерия использовалась для миографии давлением, а левая — для проволочной миографии. Оставшиеся сегменты артерий быстро замораживали в жидком азоте и хранили при температуре -80°C для последующего анализа.

Миография давления

Непротекающие сегменты маточной артерии канюлировали на стеклянных микропипетках миографа давления (Living Systems Instrumentation, Burlington, VT, USA) и измеряли наружный диаметр с помощью видеомикроскопии (программное обеспечение Diamtrak, Adelaide, SA, Australia).Эксперименты проводили в отсутствие внутрипросветного потока, с непрерывной суперфузией (4 мл/мин) с PSS-HEPES при 37°С. В начале каждого эксперимента артерии акклиматизировались в течение 40 минут при 50 мм рт.ст. Затем тестировали жизнеспособность гладких мышц и эндотелиальных клеток, как описано ранее (Tare et al., 2011). Развитие миогенного тонуса оценивали в диапазоне внутрипросветного давления 10–120 мм рт. ст. (10, 30, 50, 60, 80, 100, 120 мм рт. ст.) с повышением давления каждые 10 мин. Это повторяли после 30-минутной предварительной инкубации с метиловым эфиром N ω -нитро- L -аргинина (L-NAME; 200 мкмоль/л) и L-NAME и индометацином (Indo; 1 мкмоль/л) для исследовать вклад оксида азота (NO) и простаноидов соответственно в модуляцию миогенного тонуса.Для определения артериального пассивного диаметра при каждом давлении в конце каждого эксперимента протокол повышения давления повторяли в 0 ммоль/л кальций (Ca 2+ ), содержащем PSS-HEPES и 2 мМ EGTA (через 30 мин воздействия). предварительная инкубация в буфере).

Проволочная миография

Индуцированную агонистом сосудистую реактивность оценивали, как описано ранее (Leo et al., 2014a,b). Вкратце, основные маточные артерии длиной ~ 2 мм монтировали на четырехканальном проволочном миографе (Danish Myo Technology, Орхус, Дания).Для изучения сокращения, опосредованного альфа-адренорецепторами, артерии подвергались воздействию увеличивающихся концентраций агониста α 1 -адренорецепторов, фенилэфрина (ФЭ, 1–0,1 ммоль/л), применяемых кумулятивно. Сокращения выражали в процентах от сокращения, вызванного 100 мМ физиологическим раствором с высоким содержанием калия (KPSS, изотоническая замена Na + на K + ). Для оценки эндотелийзависимой и -независимой вазодилататорной функции маточные артерии подвергали предварительному сокращению до аналогичного уровня (60-70% от максимального КПСС-сокращения) с помощью ФЭ (0.1–3 мкмоль/л) и кривые концентрация-ответ на эндотелийзависимые агонисты ацетилхолина (АХ, от 0,1 нмоль/л до 10 мкмоль/л) или брадикинина (БК, от 0,1 нмоль/л до 1 мкмоль/л), эндотелий-независимые агонисты натрия нитропруссид (SNP, от 0,1 нмоль/л до 10 мкмоль/л) и илопрост (от 0,1 нмоль/л до 1 мкмоль/л) (Marshall et al., 2016). Расслабление выражали в процентах от уровня предконстрикции. Также изучали ответы на АХ и БК через 30 мин инкубации с различными комбинациями фармакологических блокаторов, включая L-NAME и Indo.Остаточная релаксация после блокады синтазы оксида азота (NOS) и циклооксигеназы (ЦОГ) объясняется гиперполяризацией эндотелия (EDH). Вклад активированных кальцием калиевых каналов средней и малой проводимости в ЭДГ-опосредованную релаксацию оценивали путем предварительной инкубации с TRAM-34 (5 мкмоль/л) и апамином (0,1 мкмоль/л) соответственно в присутствии L -ИМЯ + Индо.

Массив для количественной ПЦР

Замороженные маточные артерии беременных Rln +/+ ( n = 5) и Rln -/- ( n = 5) мышей помещали в предварительно охлажденные Wig-0Lug-7Bug-0L. ® и измельчали ​​в смесителе Digital Wig-L-Bug ® (Dentsply-Rinn, Элгин, Иллинойс, США).Измельченные ткани ресуспендировали в 1 мл TriReagent (Ambion Inc., Scoresbury, VIC, Australia), а затем экстрагировали общую РНК, как описано ранее, с дополнительной заключительной промывкой в ​​70% этаноле (Vodstrcil et al., 2012; Leo et al., 2014б). Осадки РНК ресуспендировали в 12 мкл RNA Secure™ (Ambion). Количество РНК анализировали с использованием спектрофотометра NanoDrop ® ND100 (Thermo Fischer Scientific Australia Pty Ltd, Scoresby, VIC, Australia) с соотношениями A 260 :A 280 > 1.8, что указывает на достаточное качество для анализа КПЦР. В среднем накопленная маточная артерия 4 беременных мышей (после функциональных исследований) дала ~ 0,7 мкг РНК для создания 1 точки данных, оставив недостаточно РНК для проверки целостности с помощью гель-электрофореза. Синтез первой цепи кДНК проводили с использованием набора RT 2 First Strand Kit (QIAGEN, Chadstone, VIC, Australia) в соответствии с инструкциями набора с использованием 0,5 мкг общей РНК на реакцию. КПЦР проводили с использованием RT 2 Profiler TM PCR Hypertension Array for Mouse, анализирующего 84 гена (QIAGEN; кат.№ PARN-037Z) в соответствии с инструкциями к набору для ПЦР-машины AB Applied Biosystems ViiA7 (Life Technologies, Mulgrave, VIC, Australia) в быстрых реакциях объемом 20 мкл. β-актин ( Actb ), β-глюкуронидаза ( Gusb ) и белок теплового шока 90-α-B1 ( Hsp90ab1 ) были эталонными генами, выбранными производителем. Для каждого гена среднее значение Ct для эталонных генов вычитали из среднего значения Ct интересующего гена, чтобы нормализовать интересующий ген по отношению к эталонным генам.Кратность различия и статистические различия в экспрессии между Rln +/+ и Rln -/- мышами для каждого гена были рассчитаны с использованием центра анализа данных QIAGEN GeneGlobe с использованием метода 2 Ct . анализа.

Кривая распределения частоты плода и вес плаценты

Плоды были собраны путем лапаротомии, промокания и измерения сырой массы (количество плодов, Rln +/+ = 161 из 21 л и Rln -/- = 150 из 17 л).На основе измерений были построены гистограммы и рассчитан вес 5-го процентиля, как описано ранее (Dilworth et al., 2011). После отделения плацент плодные оболочки удаляли, а плаценты высушивали на тканях перед взвешиванием (количество плацент, Rln +/+ = 36 из 7 л и Rln -/- = 40 из 8 л ).

Химикаты

Все препараты были приобретены у Sigma-Aldrich. Лекарства растворяли в дистиллированной воде, за исключением индометацина (0.1 моль/л карбоната натрия) и ТРАМ-34 (диметилсульфоксид) с последующими разведениями в дистиллированной воде.

Расчеты и статистический анализ

Все результаты выражены как среднее ± SEM; «n» представляет количество животных в группе, за исключением анализа генов, где каждое «n» представляет объединенные основные маточные артерии из 90 105 n 90 106 = 3–5 животных. Миогенный тонус рассчитывали как ((D 1 – D 2 )/D 1 ) × 100, где D 1 – наружный диаметр свободного ПСС Ca 2+ , а D 2 – наружный диаметр наружный диаметр в присутствии внеклеточного Ca 2+ .Относительный вклад NO и сосудорасширяющих простаноидов в регуляцию миогенного тонуса определяли путем анализа площади под кривой (AUC). Вкратце, роль сосудорасширяющего простаноидного компонента рассчитывали путем вычитания AUC в присутствии L-NAME+Indo из значения, полученного только для L-NAME. Точно так же компонент ответа, опосредованный NO, определяли путем вычитания AUC в L-NAME из AUC, полученного в отсутствие ингибиторов.

Для экспериментов с проволочной миографией сигмовидные кривые аппроксимировали для данных реакции на концентрацию, индуцированную агонистом, с использованием метода наименьших квадратов (Prism, версия 6.0, GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США) для расчета чувствительности каждого агониста (pEC 50 ). Максимальное расслабление (R max ) на АХ, БК, СНЧ и илопрост измеряли в процентах от предварительного сокращения до ПЭ. Относительный вклад NO, сосудорасширяющих простаноидов и ЭДГ в релаксацию, вызванную ACh или BK, определяли путем анализа AUC кривых ответа ACh или BK, как описано ранее (Marshall et al., 2017b). Вклад Ca 2+ -активированного калиевого канала промежуточной проводимости (IK Ca ) в EDH-опосредованную релаксацию определяли путем вычитания AUC в L-NAME+Indo+TRAM-34 из значения, полученного с L-NAME+Indo. .Точно так же вклад Ca 2+ -активированного калиевого канала малой проводимости (SK Ca ) в EDH-опосредованную релаксацию определяли путем вычитания AUC в L-NAME+Indo+TRAM-34+apamin из AUC в L-NAME+ Индо+ТРАМ-34. Группы pEC 50 , R max и значения AUC сравнивали с использованием однофакторного ANOVA с апостериорным анализом Бонферрони или независимым t критерием Стьюдента. Кривые концентрация-реакция также были проанализированы с помощью двустороннего дисперсионного анализа с Bonferroni post-hoc анализа (лечение по сравнению с лечением).концентрация). P < 0,05 считалось статистически значимым. Оценку предельных средних значений веса плода и плаценты, скорректированную с учетом размеров самок и помета, анализировали с использованием SPSS (версия 25.0, SPSS, Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Влияние дефицита релаксина на развитие миогенного тонуса

Дефицит релаксина не влияет на развитие миогенного тонуса в маточных артериях небеременных мышей
В маточных артериях

небеременных мышей Rln +/+ и Rln -/- развился миогенный тонус с внутрипросветным давлением в присутствии Ca 2+ (рис. 1А).Величина развития миогенного тонуса существенно не различалась между маточными артериями небеременных Rln +/+ и Rln -/- животных (рис. 1А, В). Вазодилататоры эндотелиального происхождения могут модулировать развитие миогенного тонуса. Здесь мы рассмотрели вклад NO и сосудорасширяющих простаноидов в этой роли. После ингибирования активности NOS с помощью L-NAME развитие миогенного тонуса в маточных артериях значительно увеличилось от Rln +/+ ( P = 0.02) и Rln -/- ( P = 0,02) мышей (рис. 1C,D). Последующее ингибирование синтеза сосудорасширяющих простаноидов с помощью Indo в присутствии L-NAME не имело дальнейшего значительного эффекта (рис. 1C, D). Анализ AUC показал, что общая величина повышения тонуса в присутствии ингибирования NOS и ЦОГ не отличалась между мышами Rln +/+ и Rln -/- (рис. 1E). У небеременных мышей сосудорасширяющие простаноиды играют незначительную роль в модуляции миогенного тонуса в маточной артерии.В отсутствие Ca 2+ не было обнаружено различий между пассивным наружным диаметром маточных артерий у мышей Rln +/+ и Rln -/- . При беременности наблюдалось достоверное увеличение пассивного наружного диаметра маточной артерии ( P < 0,0001; рис. 1F), без различий между генотипами.

Рисунок 1 . Развитие миогенного тонуса в основной маточной артерии небеременных мышей Rln +/+ (черная заливка) и Rln -/- мышей (белая заливка) ( n = 5 на группу). (A) Развитие миогенного тонуса при повышении давления (мм рт. ст.) и (B) площадь под кривой (AUC). Миогенный тонус основной маточной артерии у небеременных (В) Rln +/+ и (Г) Rln -/- мышей после предварительной обработки артерий без (квадрат; контроль) ) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитором ЦОГ Indo (L-NAME+Indo). (E) Анализ AUC относительного вклада NO и сосудорасширяющих простаноидов (PG) в развитие миогенного тонуса маточных артерий у небеременных мышей Rln +/+ и Rln -/- . (F) Пассивные наружные диаметры магистральных маточных артерий после внутрипросветного давления (10–120 мм рт. ст.) у мышей Rln +/+ и Rln −/− в течке (NP: кружки) и в поздняя беременность (d17,5; квадраты) ( n = 6–8 на группу). * P <0,05 двухфакторный контроль ANOVA по сравнению с L-NAME (C,D) или небеременная по сравнению с беременной (F) ; # P < 0,05 односторонний контроль ANOVA по сравнению с PG; * P < 0.05 односторонний ANOVA NO по сравнению с PG (E) .

Развитие миогенного тонуса в маточных артериях повышено у беременных мышей с дефицитом релаксина

На поздних сроках беременности развитие миогенного тонуса все еще происходило в маточных артериях беременных мышей Rln +/+ и Rln -/- . Миогенный тонус был значительно притуплен в артериях беременных мышей Rln +/+ (рис. 2А, P <0,0001). Анализ AUC показал, что общее развитие миогенного тонуса в маточных артериях у мышей Rln -/- было в два раза выше, чем у мышей Rln +/+ ( P < 0.01, рис. 2В).

Рисунок 2 . Развитие миогенного тонуса маточных артерий у позднебеременных мышей Rln +/+ и Rln -/- . Миогенный тонус: (А) при повышении давления (мм рт. ст.) и (В) площадь под кривой (AUC). ( n = 8–9 на группу). Миогенный тонус: поздние беременные (C) Rln +/+ и (D) Rln -/- мыши после предварительной обработки артерий без (квадраты) или с ингибитором NOS ( треугольник) L-NAME или (ромбы) L-NAME и ингибитор ЦОГ индо (L-NAME+Indo).Вклад NO и сосудорасширяющих простаноидов (PG) в миогенный тонус, проанализированный как AUC ( n = 5–9 на группу) в главной маточной артерии у беременных (E) и по сравнению с (F) небеременными (NP) и беременные (d17.5) Rln +/+ и Rln -/- мышей. Данные представлены как среднее ± SEM. * P < 0,05 по сравнению с генотипом, двухсторонний ANOVA (A) , # P < 0,05 между генотипами, Стьюдент t — тест, * P < 0.05 по сравнению с контролем, двухсторонний контроль ANOVA против L-NAME (C, D) ; P < 0,05 односторонний контроль ANOVA против NO, * P < 0,05 односторонний контроль ANOVA против NO (E) ; α P < 0,05 односторонний ANOVA NO против PG (E) . λ P < 0,05 двусторонний ANOVA с факторами состояния беременности или эндотелиальными факторами (F) .

Лечение только L-NAME значительно увеличивало развитие миогенного тонуса в артериях обоих Rln +/+ ( P = 0.04) и Rln -/- мышей ( P = 0,0005, фиг. 2C,D). Ингибирование синтеза простаноидов не имело дальнейшего значимого эффекта. Анализ AUC показал, что как NO ( P = 0,007), так и простаноиды ( P = 0,002) вносят важный и значительный вклад в регуляцию миогенного тонуса у нормальной беременной мыши Rln +/+ (рис. 2E). . Для маточных артерий мышей Rln -/- анализ AUC показал, что хотя и NO, и сосудорасширяющие простаноиды вносят вклад в регуляцию миогенного тонуса, роль NO была значительно выше ( P < 0.0001; Рисунок 2Е).

При сравнении общей AUC миогенного тонуса в маточных артериях небеременных и беременных мышей становится очевидным, что хотя компонент NO активируется у мышей Rln -/- , увеличения простаноидного компонента не происходит. у этих мышей во время беременности. Активация простаноидного компонента была отмечена в маточных артериях Rln +/+ при беременности (рис. 2F).

Агонист-индуцированная эндотелийзависимая релаксация

Эндотелиальная дисфункция в маточных артериях небеременных мышей с дефицитом релаксина

ACh индуцировал зависимое от концентрации расслабление в артериях как у мышей Rln +/+ , так и у мышей Rln -/- (рис. 3A, B).Чувствительность к ACh была снижена в два раза (pEC 50 , P < 0,05), а общая AUC для расслабления была значительно снижена у небеременных Rln -/- по сравнению с Rln +/+ мышей (рис. 3C; таблица 1). Максимальное расслабление не отличалось между артериями мышей Rln +/+ и Rln -/- (таблица 1).

Рисунок 3 . Кривые концентрация-ответ для эндотелийзависимого агониста ацетилхолина (АХ) в магистральных маточных артериях небеременных (А) Rln +/+ и (B) Rln -/8 мышей в отсутствие (круг; контроль) или в присутствии ингибитора NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитора ЦОГ Indo (L-NAME+Indo). (C) Анализ площади под кривой (AUC) вклада оксида азота (NO), сосудорасширяющих простаноидов (PG) и гиперполяризации эндотелия (EDH) в релаксацию, индуцированную ACh, в магистральных маточных артериях у небеременных Rln +/+ и Rln -/- мышей и (D) изменение максимальной эндотелийзависимой релаксации (R max ) после инкубации с L-NAME или L-NAME+Indo; с оставшейся релаксацией, приписываемой ЭДГ.Кривые концентрация-реакция на АХ у небеременных (E) Rln +/+ и (F) Rln -/- мышей после предварительной обработки артерий (квадрат) L- ИМЯ+Индо, (круг) L-ИМЯ+Индо+ТРАМ-34, (треугольник) L-ИМЯ+Индо+ТРАМ-34+апамин. (G) Анализ AUC релаксации, опосредованной ЭДГ, и вклада калиевых каналов промежуточной (IK Ca ) и малой проводимости (SK Ca ) Ca 2+ в вызванную АХ релаксацию в матке артерии небеременных Rln +/+ и Rln -/- мышей и (H) изменение максимальной релаксации (R max ) ( n = 5–8 на группу ).* P < 0,0001 двухсторонний дисперсионный анализ по сравнению с контролем; # P < 0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-ИМЯ по сравнению с L-ИМЯ+Индо; λ P < 0,05 двухфакторный ANOVA относительно L-NAME+Indo; α P < 0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME+Indo+TRAM-34 по сравнению с L-NAME+Indo+TRAM-34+apamin; P < 0,05 на основе одностороннего дисперсионного анализа генотипа.

Таблица 1 . Реактивность маточных артерий у мышей Rln +/+ и Rln -/- .

Ингибирование

NOS значительно снижало релаксацию, индуцированную АХ (R max и AUC, P <0,05) и чувствительность ( P <0,05) в маточных артериях небеременных мышей (рис. 3A-D; таблица 1). Чувствительность и максимальный ответ на АХ не различались у мышей Rln -/- и Rln +/+ в L-NAME (рис. 3A, B, D; таблица 1). Блокада продукции простаноидов вызывала дальнейшее торможение релаксации.В присутствии Indo чувствительность к АХ была ниже (в два раза, P = 0,02) у мышей Rln -/- (табл. 1). Релаксация, сохраняющаяся в присутствии L-NAME+Indo, приписывается ЭДГ.

Общая AUC для релаксации

была значительно меньше в артериях мышей Rln -/- (рис. 3C). Анализ AUC показал, что вклад NO, сосудорасширяющих простаноидов и EDH в эндотелий-зависимую релаксацию не отличался между мышами Rln +/+ и Rln -/- .Изменение максимальной релаксации, индуцированной L-NAME и Indo, и максимальной релаксации из-за EDH существенно не отличались между группами (рис. 3D).

Относительный вклад каналов IK Ca и SK Ca в EDH-опосредованную релаксацию изучали в присутствии L-NAME+Indo только с TRAM-34 или комбинацией TRAM-34+апамин (рис. 3E, F). ). Ингибирование активности IK Ca с помощью TRAM-34 не изменяет чувствительность к АХ, но значительно снижает максимальное опосредованное ЭДГ расслабление в артериях как Rln +/+ ( P = 0.006) и Rln -/- ( P = 0,002), однако степень снижения, вызываемого TRAM-34, не отличалась между генотипами (рис. 3E-H; таблица 1). Последующая блокада активности канала SK Ca с помощью апамина дополнительно снижала опосредованную EDH релаксацию (pEC 50 , R max и AUC) (рис. 3E-H; таблица 1). Максимальная релаксация была значительно снижена как в Rln +/+ ( P = 0,01), так и в Rln -/- ( P = 0.04) мыши (рис. 3F). Эффект ингибирования SK Ca на максимальную EDH-опосредованную релаксацию был выше в маточных артериях у мышей Rln +/+ по сравнению с Rln -/- мышей (рис. 3H). Релаксация EDH почти полностью прекращалась в присутствии ингибирования канала IK Ca и SK Ca в маточных артериях как у мышей Rln +/+ , так и у мышей Rln -/- .

Анализ

AUC показал, что общая релаксация EDH не отличалась между мышами Rln +/+ и Rln -/- (рис. 3G).Основной вклад каналов IK Ca не изменился, но вклад каналов SK Ca был значительно ( P <0,05) уменьшен в артериях мышей Rln -/- (рис. 3G, H).

Влияние беременности на эндотелийзависимую релаксацию

Во время беременности не было существенной разницы в чувствительности маточных артерий, AUC или максимальном расслаблении до ACh между беременными Rln -/- и Rln +/+ мышами (рис. 4A-C; таблица 1).Анализ AUC показал, что вклад NO, сосудорасширяющих простаноидов и ЭДГ в общую эндотелийзависимую релаксацию не отличался между генотипами. Общий вклад ЭДГ в эндотелийзависимую релаксацию в маточной артерии был значительно увеличен во время беременности как у Rln +/+ ( P = 0,0008), так и у Rln -/- ( P ( P ) 0,002) мышей (рис. 4C по сравнению с рис. 3C; таблица 1).

Рисунок 4 .Кривые концентрация-реакция на эндотелийзависимый агонист ацетилхолин (АХ) в магистральных маточных артериях мышей (А) Rln +/+ и -/8 после предварительной обработки артерий без (круг; контроль) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитором ЦОГ Indo (L-NAME+Indo). (C) Вклад оксида азота (NO), сосудорасширяющих простаноидов (PG) и гиперполяризации эндотелия (EDH) в индуцированную АХ релаксацию у беременных на поздних сроках Rln +/+ и Rln −/ — мышей) и (D) изменение максимальной релаксации (R max ) на АХ после инкубации с L-NAME и L-NAME + Indo, при этом оставшаяся релаксация приписывается ЭДГ.Кривые концентрация-реакция на АХ в магистральных маточных артериях у позднебеременных мышей (E) Rln +/+ и (F) Rln -/- после предварительной обработки артерий ( квадрат) Л-ИМЯ+Индо, (круг) Л-ИМЯ+Индо+ТРАМ-34, (треугольник) Л-ИМЯ+Индо+ТРАМ-34+апамин. (G) Вклад ЭДГ средней проводимости (IK Ca ) и малой проводимости (SK Ca ) Ca 2+ -активированных калиевых каналов в индуцированное АХ расслабление в магистральных маточных артериях у небеременных Rln +/+ и Rln -/- мышей, проанализированные как AUC и (H) изменение максимальной релаксации (R max ) на ACh после инкубации с TRAM-34 и TRAM- 34+апамин ( n = 7–9 на группу).* P < 0,0001 двухсторонний дисперсионный анализ по сравнению с контролем; # P < 0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-ИМЯ по сравнению с L-ИМЯ+Индо; λ P < 0,0001 двухфакторный ANOVA относительно L-NAME+Indo; α P < 0,05 двусторонний дисперсионный анализ L-NAME+Indo+TRAM-34 по сравнению с L-NAME+Indo+TRAM-34+apamin; P < 0,05 на основе одностороннего дисперсионного анализа генотипа.

Предварительная инкубация с L-NAME значительно уменьшала релаксацию, индуцированную АХ (pEC 50 , R max и AUC, P < 0.05) в маточных артериях беременных мышей. Эффект L-NAME на релаксацию не отличался между артериями мышей Rln -/- и Rln +/+ (рис. 4A-D; таблица 1). Последующее воздействие индо не оказывало дальнейшего значительного влияния на чувствительность к АХ, но максимальная релаксация дополнительно снижалась в артериях у мышей Rln +/+ ( P = 0,018), но не у мышей Rln -/- ( Рисунок 4D).

Во время беременности чувствительность вызываемой АХ релаксации, опосредованной ЭДГ, не различалась между мышами Rln +/+ и Rln -/- (рис. 4E, F; таблица 1).Основной вклад каналов IK Ca в EDH-опосредованную релаксацию был значительно ( P < 0,05) увеличен, однако роль каналов SK Ca была значительно ( P < 0,05) снижена в Rln − /− мышей (рис. 4E–H; таблица 1).

Нарушение BK-опосредованной эндотелий-зависимой релаксации у небеременных мышей с дефицитом релаксина

В то время как ACh вызывал максимальное эндотелийзависимое расслабление, BK вызывал субмаксимальное расслабление даже при самой высокой концентрации, используемой у небеременных мышей (рис. 5A, C; таблица 1).Несмотря на надежное BK-опосредованное расслабление маточных артерий небеременных мышей Rln +/+ (рис. 5А; таблица 1), BK не смог вызвать существенного расслабления маточных артерий небеременных Rln -/ − мышей (рис. 5C; таблица 1). В отличие от ACh, релаксация, вызванная BK, была полностью опосредована NO (рис. 5А; таблица 1).

Рисунок 5 . Кривые концентрация-реакция на эндотелийзависимый агонист брадикинин (ВК) в магистральных маточных артериях у Rln +/+ (A) небеременных и (B) беременных мышей, а также у Rln 7

6 −/− (C) небеременных и (D) беременных мышей после предварительной обработки артерий без (круг; контроль) или с ингибитором NOS (треугольник) L-NAME или (ромб) L-NAME и ингибитор ЦОГ Индо (L-ИМЯ+Индо).Кривые концентрация-реакция на эндотелий-независимый агонист натрия нитропруссид (SNP) в магистральных маточных артериях у (E) небеременных и (F) беременных Rln +/+ и Rln /9002 − мышей ( n = 7–9 на группу).

Во время беременности максимальное расслабление, вызванное BK, не отличалось в маточных артериях от небеременных мышей Rln +/+ (рис. 5B; таблица 1). Однако BK-опосредованное расслабление было значительно усилено в артериях беременных мышей Rln -/- (рис. 5D), так что максимальное BK-опосредованное расслабление не отличалось от такового в артериях от Rln +/+ мышей (рис. 5B, D; таблица 1).Большая часть BK-опосредованного расслабления связана с NO, однако небольшой компонент, обусловленный сосудорасширяющим простаноидом, появлялся во время беременности в маточных артериях как у мышей Rln +/+ , так и у мышей Rln -/- (рис. 5B). ,D; табл. 1).

Эндотелий-независимая релаксация интактна в маточных артериях мышей с дефицитом релаксина

Не было выявлено существенной разницы в чувствительности гладких мышц к SNP в маточных артериях у мышей Rln -/- и Rln +/+ у мышей без беременности (рис. 5E; таблица 1) и при беременности (рис. 5F). ; Таблица 1).При адаптации к беременности чувствительность гладких мышц к SNP не изменилась в маточных артериях у мышей Rln +/+ (рис. 5F; табл. 1). Однако чувствительность к SNP была значительно ( P = 0,035) увеличена у мышей Rln -/- (рис. 5F; таблица 1). Максимальное расслабление до SNP было значительно увеличено при беременности для маточных артерий как от Rln +/+ ( P = 0,0003), так и от Rln -/- ( P = 0.0012) мышей (рис. 5E, F; таблица 1).

Чувствительность и максимальная реакция на илопрост не отличались в маточных артериях мышей Rln +/+ или Rln -/- и не зависели от беременности (таблица 1).

Дефицит релаксина оказывает умеренное влияние на экспрессию генов, связанных с гипертонией, на поздних сроках беременности

Для скрининга потенциальных механизмов, регулирующих повышенный миогенный тонус и аберрантное расслабление маточных артерий у мышей Rln -/- на поздних сроках беременности, мы проанализировали 84 представляющих интерес гена с использованием массива количественной ПЦР.Удивительно, но дефицит релаксина значительно изменил экспрессию только 8 генов (из 84 проанализированных). Несмотря на влияние на миогенный тонус, дефицит релаксина не изменяет гены, участвующие в синтезе NO; эндотелиальная NOS (eNOS; Nos3 , фигура 6A; таблица 2), белок, взаимодействующий с NOS ( Nosip ), или транспортирующий белок NOS ( Nostrin ; таблица 2). Экспрессия рецептора простагландина I 2 ( Ptgir ) продемонстрировала тенденцию к снижению экспрессии у мышей Rln -/- , но не достигла значимости ( P = 0.06; Фигура 6В; Таблица 2). Не было также значительного влияния дефицита релаксина на экспрессию эндотелинпревращающего фермента 1 ( Ece1, P = 0,08; рис. 6C; таблица 2), эндотелина-1 (ET-1, Edn1 ), эндотелина-2. ( End2 ) и рецепторы эндотелина (ET A , Ednra и ET B , Ednrb ; таблица 2).

Рисунок 6 . Количественный анализ ПЦР (а) эндотелиальный NOS ( NOS3 ), (b) простагландина I 2 рецептор ( PTGIR ), (C) эндотелиновый конвертирующий фермент 1 ( ECE1 ), (D) никотиновый холинергический рецептор типа β1 ( Chrnb1 ), (E) , кодирующий циклический нуклеотидный управляемый канал α4 ( Cnga4 ), (F) инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 (

3 Itpr1 ), (G) инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr2 ) и (H) натриевый непотенциально управляемый канал типа 1α ( Scnn1a ) в маточной артерии поздних -беременные (•) Rln +/+ и (•) Rln -/- мыши ( n = 4–6 на группу).* P < 0,05 Непарные t Стьюдента — тесты по генотипу.

Таблица 2 . Экспрессия генов в маточных артериях мышей на поздних сроках беременности.

Анализ кПЦР также выявил новые гены, на которые влияет дефицит релаксина, в том числе никотиновый холинергический рецептор типа β1 ( Chrnb1 ), кодирующий циклический нуклеотидный управляемый канал α4 ( Cnga4 ), инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 (). Itpr1 ) и инозитол-1,4,5-трифосфатный рецептор-2 ( Itpr2 ), все из которых были значительно активизированы в 2 раза или более ( P <0.05, рис. 6D–H; Таблица 2).

Влияние дефицита релаксина на массу плода и плаценты

Распределение веса жизнеспособных плодов мышей Rln -/- было сдвинуто влево (указывает на меньший вес), при этом 39% плодов мышей Rln -/- имели вес ниже 10-го центиль (<732,4 мг) нормального распределения мышей Rln +/+ (фиг. 7А). Жизнеспособное количество детенышей в помете не изменилось в зависимости от генотипа ( Rln +/+ = 7.9 ± 1,6; Rln -/- = 8,8 ± 1,6, рис. 7В). Необработанный средний вес пометов от беременных мышей Rln -/- был значительно снижен по сравнению с мышами Rln +/+ , вес на ~ 10% меньше (рис. 7C; таблица 3; P = 0,001). После поправки на маток и размер помета расчетные предельные средние значения плодов от беременных мышей Rln -/- все еще были значительно ниже по сравнению с Rln +/+ мышей (рис. 7D; таблица 3; P < 0.001). Интересно, что масса плаценты на 17,5-й день беременности не зависела от генотипа даже после поправки на самок и размер помета (рис. 7E, F; таблица 3).

Рис. 7. (A) Распределение веса плодов с 17,5-го дня беременности Rln +/+ и Rln -/- мышей-самок в процентах от популяции плодов исследования. Вертикальная пунктирная линия представляет собой 10-й центиль для распределения веса плода при массе 732,4 мг. (B) Число жизнеспособных щенков в помете от Rln +/+ и Rln −/− пометов. (C) Исходный средний вес плода (мг), (D) расчетное предельное среднее значение веса плода (мг), (E) исходный средний вес плаценты (мг) и (F) расчетное предельное среднее значение массы плаценты (мг) из Rln +/+ и Rln −/− пометов. * P < 0,05 Непарный анализ Стьюдента t — тесты для необработанных данных, основанные на генотипе или общей линейной модели для оцениваемых предельных средних значений.

Таблица 3 .Вес плода и плаценты от соответствующего возраста Rln +/+ и Rln −/− пометов.

Обсуждение

Это исследование показало, что релаксин является регулятором функции маточных артерий как при отсутствии беременности, так и при беременности. Важно отметить, что релаксин необходим для нормальной адаптации маточной артерии к беременности, особенно для снижения миогенного тонуса маточной артерии. Чувствительность маточных артерий к эндотелиальным агонистам была значительно снижена у небеременных мышей Rln -/- , причем различия исчезли во время беременности.Основной вклад каналов K Ca в EDH-опосредованную релаксацию был нарушен у мышей с дефицитом релаксина, особенность, которая сохранялась от отсутствия беременности до беременности. Дисрегуляция миогенного тонуса маточных артерий во время беременности, вероятно, нарушила бы маточно-плацентарную перфузию и способствовала ограничению роста плода у мышей Rln -/- .

При отсутствии беременности развитие и регуляция миогенного тонуса маточных артерий были сходными у мышей Rln +/+ и Rln -/- .Сходные результаты также были получены для мелких почечных артерий у небеременных мышей Rln -/- (Novak et al., 2006). В маточных артериях небеременных животных обоих генотипов NO играет важную роль в базовой регуляции миогенного тонуса. По-видимому, сосудорасширяющие простаноиды играют незначительную роль, поскольку ингибирование ЦОГ не оказывает существенного влияния на развитие миогенного тонуса. Общий вклад NO и сосудорасширяющих простаноидов в регуляцию миогенного тонуса оказался сходным в артериях обоих генотипов.

О подавлении развития миогенного тонуса в маточной артерии во время беременности сообщалось у нескольких видов (Veerareddy et al., 2002; Xiao et al., 2010; Hu et al., 2011). При адаптации к беременности мы также обнаружили, что развитие миогенного тонуса было значительно снижено в маточных артериях наших позднебеременных мышей Rln +/+ . Хотя NO играет важную роль в регуляции миогенного тонуса, роль простаноидов, предположительно простациклина, значительно повышалась в маточных артериях беременных мышей Rln +/+ .Поразительным открытием настоящего исследования является то, что нормальное подавление миогенного тонуса при беременности не происходит у мышей Rln -/- . Степень развития миогенного тонуса в маточных артериях беременных мышей Rln -/- была неотличима от таковой у их небеременных собратьев. Интересно, что это произошло, несмотря на значительное повышение роли NO в регуляции миогенного тонуса в маточных артериях беременных мышей Rln -/- .Наоборот, поддержание высокого уровня миогенного тонуса маточных артерий объясняется отсутствием активации простаноидного компонента при беременности на фоне дефицита релаксина. Эти результаты подтверждаются тенденцией к снижению экспрессии мРНК рецептора простациклина. Однако ферменты, участвующие в каскаде простагландинов, ЦОГ-1 и ЦОГ-2, не пострадали. Кроме того, мы ранее продемонстрировали на беременных мышах Rln -/- , что в мезентериальных артериях наблюдается дефицит выработки сосудорасширяющих простаноидов гладкой мускулатуры (Marshall et al., 2016), которое можно было восстановить с помощью 5-дневной непрерывной инфузии релаксина (Marshall et al., 2017a). Таким образом, снижение продукции сосудорасширяющих простаноидов и/или экспрессии их рецепторов в маточной артерии беременных мышей Rln -/- лежит в основе поддержания высокого уровня миогенного тонуса.

Обработка релаксином у небеременных крыс снижает развитие миогенного тонуса в почечных и мезентериальных артериях (Novak et al., 2002) до уровней тонуса, аналогичных наблюдаемым в этих артериях во время беременности (Gandley et al., 2001). Это подавление тонуса артерий небеременных крыс связано с повышенной биодоступностью NO за счет усиления передачи сигналов эндотелина и эндотелиального рецептора ET B и повышенной активности eNOS (Gandley et al., 2001; Novak et al., 2002). Однако в нашей модели дефицита релаксина дефицита роли NO в регуляции миогенного тонуса при беременности не наблюдалось. Фактически роль NO повышалась в маточных артериях беременных мышей Rln -/- .Мы не обнаружили различий в экспрессии генов, участвующих в синтезе NO, или генов, связанных с сигнальным путем рецептора ET B . Повышение активности eNOS и/или биодоступности NO, вероятно, лежит в основе усиленной NO-зависимой регуляции миогенного тонуса у беременных мышей Rln -/- и может отражать компенсаторный механизм противодействия отказу сосудорасширяющего простаноидного пути.

Наши результаты выявили ключевую роль эндогенного релаксина в опосредовании адаптивного снижения миогенного тонуса главной маточной артерии при беременности.Это снижение миогенного тонуса будет способствовать увеличению перфузии маточно-плацентарной единицы для поддержания здоровой беременности. Действительно, это подтверждается аналогичными находками в мелких почечных артериях, где беременные крысы в ​​середине беременности, получавшие релаксин-нейтрализующие антитела (MCA1), больше не демонстрировали нормальное снижение миогенного тонуса, связанное с беременностью (Novak et al., 2001). Кроме того, у беременных крыс, получавших МСА1, не наблюдалось гестационного увеличения сердечного выброса, общей эластичности артерий и снижения системного сосудистого сопротивления, которые наблюдаются во время беременности у здоровых крыс (Debrah et al., 2006). В совокупности текущее исследование и предыдущие результаты других групп подчеркивают важность релаксина как интегральной молекулы, участвующей в адаптации материнской сердечно-сосудистой системы к беременности.

Маточные артерии небеременных мышей Rln -/- проявляли эндотелиальную сосудорасширяющую дисфункцию при стимуляции ACh или BK. ACh высвобождает комплемент сосудорасширяющих средств, включая NO, EDH и сосудорасширяющий простаноид, вероятно, простациклин. Чувствительность к ACh была значительно снижена у мышей Rln -/- , хотя максимальное расслабление не отличалось между генотипами.Сходным образом, в исследовании самцов мышей Rln -/- брыжеечные артерии имели пониженную чувствительность к ACh-опосредованному расслаблению (Leo et al., 2014a). Нарушение у мужчин связано с активацией простаноидного сосудосуживающего пути, однако у нас нет доказательств того, что нарушение у женщин связано с этим. Наше исследование также коррелирует с исследованиями по лечению релаксином (Leo et al., 2014b, 2017; Ng et al., 2016). После блокады синтеза NO не было различий в чувствительности к АХ между генотипами, однако после ингибирования продукции простаноидов чувствительность к АХ и, таким образом, опосредованное ЭДГ расслабление нарушалось.Дальнейшее исследование роли каналов K Ca , участвующих в EDH-опосредованной релаксации, показало, что вклад каналов SK Ca был уменьшен в маточных артериях небеременных мышей Rln -/- . Нарушение экспрессии и/или активности канала SK Ca в артериях было зарегистрировано при различных сердечно-сосудистых заболеваниях (Féletou, 2016).

В маточных артериях общая эндотелийзависимая релаксация, вызванная БК, была лишь частью релаксации, вызванной АХ.В то время как ACh вызывал высвобождение различных сосудорасширяющих средств из эндотелия маточных артерий мышей, как было опубликовано ранее (Cooke and Davidge, 2003), BK вызывал расслабление, полностью опосредованное NO у небеременных мышей. Интересно, что BK-опосредованная релаксация практически отсутствовала в артериях небеременных мышей Rln -/- . Отсутствие ответа на BK, вероятно, также усугублялось нарушением чувствительности гладких мышц маточных артерий к NO у небеременных мышей Rln -/- .У самцов крыс лечение релаксином (острая внутривенная инъекция или 72-часовая непрерывная инфузия) избирательно усиливало опосредованную BK релаксацию в брыжеечной артерии за счет повышения продукции простациклина (Leo et al., 2014b, 2016b), в то время как 48-часовая инфузия релаксина усиливала BK. -опосредованное расслабление через NO-путь (Leo et al., 2016b). Предполагается, что релаксин сигнализирует полным гетеродимерам, состоящим из рецептора релаксина и рецепторов BK (RXFP1-B 2 R), влиять на дилатацию (Leo et al., 2016a).Из-за тканевых ограничений маточной артерии небеременных мышей мы не смогли дополнительно исследовать, влияет ли дефицит релаксина на эти гетеродимеры или гены, связанные с ACh-опосредованной релаксацией.

Различия в чувствительности к АХ и реакции на БК, наблюдаемые между маточными артериями мышей Rln +/+ и Rln -/- , разрешились при беременности. Эндотелиальная вазодилататорная функция усиливается во время беременности с повышением активности путей NO, простациклина и ЭДГ под влиянием стероидных гормонов, таких как эстроген (Weiner et al., 1994; Ваньони и др., 1998; Чжан и др., 2001; Иган и др., 2004 г.; Бут и др., 2008 г.; Гокина и др., 2010). Несмотря на то, что чувствительность ACh к EDH-опосредованной релаксации не отличалась во время беременности между генотипами, оставалась основная дисрегуляция каналов IK Ca и SK Ca в артериях мышей с дефицитом релаксина. Роль каналов IK Ca повышалась, тогда как роль каналов SK Ca снижалась в маточных артериях мышей Rln -/- .Ранее было показано, что релаксин стимулирует активность калиевых каналов, активируемых кальцием в миометрии (Meera et al., 1995), и активирует активность каналов IK Ca в брыжеечных артериях крыс и паренхиматозных артериолах головного мозга (Leo et al., 2016a). Однако потенциальные эффекты релаксина на эти активируемые кальцием калиевые каналы во время беременности в маточной артерии остаются неизученными. Является ли несоответствие вклада каналов IK Ca и SK Ca между мышами Rln -/- и Rln +/+ различиями в экспрессии каналов или механизмах передачи сигналов (Gokina et al., 2010; Féletou, 2016) необходимо будет изучить в будущих исследованиях.

Чтобы максимизировать экспериментальный результат ограниченной доступной ткани, подход к анализу массива qPCR оценивал, как дефицит релаксина влияет на экспрессию 84 различных генов в главной маточной артерии мышей на поздних сроках беременности (Moradipoor et al., 2016). Это позволило провести широкий скрининг генов, связанных с сердечно-сосудистой системой, чего нельзя было добиться с помощью других количественных методов. Тем не менее, мы наблюдали тенденции в экспрессии генов, которые не достигли значимости, и эти анализы выиграли бы от дополнительной ткани, если бы она была доступна.Из 8 генов, значительно модулируемых дефицитом релаксина, большинство были новыми и неожиданными. Дефицит релаксина не оказывает существенного влияния на гены, участвующие в синтезе NO или PGI 2 , но повышает экспрессию мРНК рецептора ACh Chrnb1 (Albuquerque et al., 2009). Поскольку маточные артерии мышей Rln -/- больше не демонстрировали сниженной чувствительности к АХ на поздних сроках беременности в отсутствие ингибиторов, это может быть связано с увеличением экспрессии рецептора АХ.Из новых генов, на которые влияет недостаточность релаксина , Cnga3 , субъединица управляемого циклическим нуклеотидом канала, участвует в передаче сигнала и может подвергаться влиянию ионов кальция (Dai et al., 2014), что делает его интересной находкой. Индуцирующий гипоксию фактор α ( Hif1 α), субъединица фактора транскрипции, действующего на гипоксию (Benita et al., 2009), подавлялся в маточной артерии Rln -/- мышей на поздних сроках беременности. Будут ли и в какой степени эти изменения в экспрессии генов транслироваться в измененный фенотип главной маточной артерии, еще предстоит выяснить.

Таким образом, эндогенный релаксин играет обязательную роль в нормальном, связанном с беременностью подавлении миогенного тонуса в маточной артерии. При беременности эндогенный релаксин критически активирует опосредованную вазодилататорами простаноидами модуляцию миогенного тонуса, поддерживая маточно-плацентарную перфузию и рост плода.

Вклад авторов

LP и MT разработали исследовательский проект. SM, SS, MJ, KO и MT провели исследование. Мышей SM разводили, проверяли на течку, устанавливали беременность, наблюдали за всеми мышами и собирали все ткани.SM, MT и SS написали рукопись. SM, SS, MJ и MT проанализировали данные и провели статистический анализ. Все авторы прочитали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Автор(ы) раскрыл(и) получение следующей финансовой поддержки для исследования, авторства и/или публикации этой статьи: эта работа была поддержана проектным грантом Австралийского национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям (LP1064845) и Университетом Мельбурна. Грант исследователя ранней карьеры для SS.SM и MJ получили австралийские награды последипломного образования.

Заявление о конфликте интересов

Авторы раскрывают, что LP была платным консультантом Novartis Pharma AG с 2012 по 2015 год.

Другие авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность г-же Тане Лонг и г-ну Даррену Сиполле (Университет Мельбурна) за помощь в поддержании колонии мышей, а также доктору Марку Дилворту (Университет Манчестера) и его исследовательской группе за помощь в представлении данных о весе плода в виде нормального распределения. кривые.Авторы также благодарят доктора Миранду Дэвис-Так (Центр Ричи, Гудзонский институт медицинских исследований, Университет Монаша) за ее неоценимую помощь в статистическом анализе веса плода и плаценты.

Ссылки

Альбукерке, Э. X., Перейра, Э. Ф., Алкондон, М., и Роджерс, С. В. (2009). Никотиновые ацетилхолиновые рецепторы млекопитающих: от структуры к функции. Физиол. Ред. 89, 73–120. doi: 10.1152/physrev.00015.2008

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бенита Ю., Kikuchi, H., Smith, A.D., Zhang, M.Q., Chung, D.C., and Xavier, R.J. (2009). Подход интегративной геномики идентифицирует гены-мишени Hypoxia Inducible Factor-1 (HIF-1), которые формируют основной ответ на гипоксию. Рез. нуклеиновых кислот. 37, 4587–4602. doi: 10.1093/nar/gkp425

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Бут, Э. А., Флинт, Р. Р., Лукас, К. Л., Книттель, А. К., и Луккези, Б. Р. (2008). Эстроген защищает сердце от ишемически-реперфузионного повреждения посредством PGI2, производного ЦОГ-2. J. Кардиовасц. Фармакол. 52, 228–235. дои: 10.1097/FJC.0b013e3181824d59

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Конрад, К.П., и Дэвисон, Дж.М. (2014). Почечное кровообращение при нормальной беременности и преэклампсии: есть ли место релаксину? утра. Дж. Физиол. Ренал 306, F1121–F1135. doi: 10.1152/ajprenal.00042.2014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Кук, К.-Л., и Дэвидж, С.Т. (2003). Вызванные беременностью изменения сосудистой функции брыжеечных и маточных артерий мышей. биол. Воспр. 68, 1072–1077. doi: 10.1095/biolreprod.102.009886

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Corcoran, J.J., Nicholson, C., Sweeney, M., Charnock, J.C., Robson, S.C., Westwood, M., et al. (2014). Маточные и плацентарные артерии человека проявляют тканеспецифические острые реакции на 17бета-эстрадиол и агонисты рецепторов эстрогена. Мол. Гум. Воспр. 20, 433–441. doi: 10.1093/моль-час/gat095

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Дай Г., Шерпа Т. и Варнум М. Д. (2014). Альтернативный сплайсинг регулирует чувствительность канала конуса, управляемого циклическим нуклеотидом (CNG), к регуляции фосфоинозитидами. Дж. Биол. хим. 289, 13680–13690. doi: 10.1074/jbc.M114.562272

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Дебра, Д. О., Новак, Дж., Мэтьюз, Дж.Э., Рамирес, Р.Дж., Шрофф, С.Г., и Конрад, К.П. (2006). Релаксин необходим для системной вазодилатации и повышения общей растяжимости артерий во время ранней беременности у крыс, находящихся в сознании. Эндокринология 147, 5126–5131. doi: 10.1210/en.2006-0567

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Dilworth, M.R., Kusinski, L.C., Baker, B.C., Renshall, L.J., Greenwood, S.L., Sibley, C.P., et al. (2011). Определение ограничения роста плода у мышей: стандартизированный и клинически значимый подход. Плацента 32, 914–916. doi: 10.1016/j.placenta.2011.08.007

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Иган, К.М., Лоусон, Дж.А., Фрайс, С., Коллер, Б., Рейдер, Д.Дж., Смит, Э.М., и соавт. (2004). Простациклин, полученный из ЦОГ-2, оказывает атерозащитное действие на самок мышей. Наука 306, 1954–1957. doi: 10.1126/science.1103333

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Феррейра, В. М., Гомеш, Т. С., Рейс, Л.А., Феррейра, А.Т., Развицкас, К.В., Шор, Н., и соавт. (2009). Рецептор-индуцированная дилатация при системной и внутрипочечной адаптации к беременности у крыс. PLoS ONE 4:e4845. doi: 10.1371/journal.pone.0004845

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гэндли, Р. Э., Конрад, К. П., и Маклафлин, М. К. (2001). Эндотелин и оксид азота опосредуют снижение миогенной реактивности мелких почечных артерий беременных крыс. утра. Дж. Физиол. Регул.интегр. Комп. Физиол. 280, R1–R7. doi: 10.1152/ajpregu.2001.280.1.R1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гокина Н.И., Кузина О.Ю. и Вэнс А.М. (2010). Усиленная передача сигналов EDHF в маточно-плацентарной сосудистой сети крыс на поздних сроках беременности. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 299, h2642–h2652. doi: 10.1152/ajpheart.00227.2010

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Гуи, Дж. Х., Ричардсон, М.L., Jelinic, M., Girling, J.E., Wlodek, M.E., Tare, M., et al. (2013). Повышенная жесткость маточных артерий у старых беременных мышей с мутацией релаксина устраняется при лечении экзогенным релаксином. биол. Воспр. 89, 1–11. doi: 10.1095/biolreprod.113.108118

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Hu, X. Q., Xiao, D., Zhu, R., Huang, X., Yang, S., Wilson, S., et al. (2011). Беременность активирует активность Ca (2+) -активированного канала большой проводимости K (+) и ослабляет миогенный тонус в маточных артериях. Гипертония 58, 1132–1139. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.179952

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Jelinic, M., Leo, C.-H., Uiterweer, E.D.P., Sandow, S.L., Gooi, J.H., Wlodek, M.E., et al. (2014). Локализация рецепторов релаксина в артериях и венах, а также регионально-специфическое увеличение податливости и брадикинин-опосредованное расслабление после лечения серелаксином in vivo . FASEB J. 28, 275–287. doi: 10.1096/fj.13-233429

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ланг У., Бейкер Р.С., Бремс Г., Зигмунт М., Кунцель В. и Кларк К.Е. (2003). Кровоток матки — детерминанта роста плода. евро. Дж. Обст. Гинекол. Воспр. биол. 22, С55–С61. doi: 10.1016/S0301-2115(03)00173-8

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Лео, Ч. Х., Джелиник, М., Гуи, Дж. Х., Таре, М., и Парри, Л. Дж. (2014a). Вазоактивная роль эндогенного релаксина в брыжеечных артериях самцов мышей. PLoS ONE 9:e107382. doi: 10.1371/journal.pone.0107382

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лео, Ч. Х., Джелиник, М., Нг, Х. Х., Маршалл, С. А., Новак, Дж., Таре, М., и соавт. (2017). Сосудистые действия релаксина: оксид азота и не только. Бр. Дж. Фармакол. 174, 1002–1014. doi: 10.1111/bph.13614

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лео, Ч. Х., Джелиник, М., Нг, Х. Х., Таре, М., и Парри, Л.Дж. (2016а). Серелаксин: новое лекарство от сосудистых заболеваний. Trends Pharmacol. науч. 37, 498–507. doi: 10.1016/j.tips.2016.04.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лео, Ч. Х., Джелиник, М., Нг, Х. Х., Таре, М., и Парри, Л. Дж. (2016b). Зависимая от времени активация путей простациклина и оксида азота во время непрерывного внутривенного введения. инфузия серелаксина (рекомбинантного человеческого релаксина h3). Бр. Дж. Фармакол. 173, 1005–1017. дои: 10.1111/ч.13404

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Лео, Ч. Х., Джелиник, М., Паркингтон, Х. К., Таре, М., и Парри, Л. Дж. (2014b). Острая внутривенная инъекция серелаксина (рекомбинантного человеческого релаксина-2) вызывает быструю и устойчивую брадикинин-опосредованную вазорелаксацию. Дж. Ам. Сердечный доц. 3, 1–15. doi: 10.1161/JAHA.113.000493

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мандала, М., и Осол, Г. (2012).Физиологическое ремоделирование материнского маточного кровообращения во время беременности. Базовый клин. Фармакол. Токсикол. 110, 12–18. doi: 10.1111/j.1742-7843.2011.00793.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Marshall, S.A., Leo, C.H., Girling, J.E., Tare, M., Beard, S., Hannan, N.J., et al. (2017а). Лечение релаксином уменьшает вызванную ангиотензином II вазоконстрикцию во время беременности и защищает от дисфункции эндотелия. биол. Воспр. 96, 895–906. doi: 10.1093/biolre/iox023

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

Маршалл С.А., Лео С.Х., Сенадхира С.Н., Гирлинг Дж.Е., Таре М. и Парри Л.Дж. (2016). Дефицит релаксина ослабляет индуцированную беременностью адаптацию брыжеечной артерии к ангиотензину II у мышей. утра. Дж. Физиол. Регул. интегр. Комп. Физиол. 310, Р847–Р857. doi: 10.1152/ajpregu.00506.2015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Маршалл, С.A., O’Sullivan, K., Ng, H.H., Bathgate, R.A.D., Parry, L.J., Akhter Hossain, M., et al. (2017б). B7-33 повторяет вазопротекторные функции человеческого релаксина-2 (серелаксина). евро. Дж. Фармакол. 807, 190–197. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.05.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Мира П., Анвер К., Монга М., Оберти К., Стефани Э., Торо Л. и др. (1995). Релаксин стимулирует активность калиевых каналов, активируемых кальцием, в миометрии посредством протеинкиназы А. утра. Дж. Физиол. 269 (2 часть 1), C312–C317. doi: 10.1152/ajpcell.1995.269.2.C312

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Meyer, M.C., Brayden, J.E., and McLaughlin, M.K. (1993). Характеристики гладкой мускулатуры сосудов в кровообращении материнского сопротивления во время беременности у крыс. утра. Дж. Обст. Гинекол. 169, 1510–1516. дои: 10.1016/0002-9378(93)

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Морадипур, С., Исмаил П., Этемад А., Ван Сулейман В. А. и Ахмадлу С. (2016). Профилирование экспрессии генов, связанных с биологией эндотелиальных клеток, у пациентов с диабетом 2 типа и у пациентов с предиабетом. Биомед Рез. Междунар. 2016:1845638. дои: 10.1155/2016/1845638

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ng, HH, Лео, CH, и Парри, LJ (2016). Серелаксин (рекомбинантный человеческий релаксин-2) предотвращает эндотелиальную дисфункцию, индуцированную высоким уровнем глюкозы, улучшая выработку простациклина в аорте мыши. Фармакол. Рез. 107, 220–228. doi: 10.1016/j.phrs.2016.03.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Ни, Ю., Мейер, М., и Осол, Г. (1997). Беременность увеличивает опосредованную оксидом азота вазодилатацию в маточных артериях крыс. утра. Дж. Обст. Гинекол. 176, 856–864. doi: 10.1016/S0002-9378(97)70611-2

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Новак, Дж., Дэниелсон, Л.А., Кершнер, Л.Дж., Шервуд, О.D., Ramirez, R.J., Moalli, P.A., et al. (2001). Релаксин необходим для расширения сосудов почек во время беременности у крыс, находящихся в сознании. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 107, 1469–1475. дои: 10.1172/JCI11975

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Новак, Дж., Парри, Л.Дж., Мэтьюз, Дж.Е., Кершнер, Л.Дж., Индонива, К., Хэнли-Янез, К., и соавт. (2006). Доказательства локальной экспрессии и функции рецептора лиганда релаксина в артериях. FASEB J. 20, 2352–2352.doi: 10.1096/fj.06-6263com

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Новак, Дж., Рамирес, Р.Дж.Дж., Гандли, Р.Е., Шервуд, О.Д., и Конрад, К.П. (2002). Миогенная реактивность снижена в мелких почечных артериях, выделенных у крыс, получавших релаксин. утра. Дж. Физиол. Регул. интегр. Комп. Физиол. 283, Р349–Р355. doi: 10.1152/ajpregu.00635.2001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Шервуд, О. Д., Црнекович, В.Э., Гордон, В.Л., и Резерфорд, Дж.Э. (1980). Радиоиммуноанализ релаксина во время беременности и родов у крыс. Эндокринология 107, 691–698. doi: 10.1210/endo-107-3-691

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Smith, M.C., Murdoch, A.P., Danielson, L.A., Conrad, K.P., and Davison, J.M. (2006). Релаксин играет роль в установлении почечной реакции во время беременности. Фертил. Стерильно. 86, 253–255. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.11.070

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Стюарт, Д.Р., Целникер, А.С., Тейлор, К.А., Краган, Дж.Р., Оверстрит, Дж.В., и Ласли, Б.Л. (1990). Релаксин в периимплантационном периоде. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 70, 1771–1773 гг. doi: 10.1210/jcem-70-6-1771

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Таре, М., Эммет, С.Дж., Коулман, Х.А., Скордилис, К., Эйлс, Д.В., Морли, Р., и другие. (2011). Недостаточность витамина D связана с нарушением функции эндотелия сосудов и гладкой мускулатуры и гипертонией у молодых крыс. J. Physiol. 589 (часть 19), 4777–4786. doi: 10.1113/jphysiol.2011.214726

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Vagnoni, K.E., Shaw, C.E., Phernetton, T.M., Meglin, B.M., Bird, I.M., and Magness, R.R. (1998). Продукция эндотелиальных вазодилататоров маточными и системными артериями. III. Влияние яичников и эстрогенов на NO-синтазу. утра. Дж. Физиол. 275(5 часть 2), h2845–h2856. doi: 10.1152/ajpheart.1998.275.5.h2845

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Вераредди, С., Кук, К.-Л. М., Бейкер П.Н. и Дэвидж С.Т. (2002). Сосудистая адаптация к беременности у мышей: влияние на миогенный тонус. утра. Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 283, h3226–h3233. doi: 10.1152/ajpheart.00593.2002

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Водстрчил, Л.А., Таре М., Новак Дж., Драгомир Н., Рамирез Р.Дж., Влодек М.Е. и соавт. (2012). Релаксин опосредует податливость маточных артерий во время беременности и увеличивает маточный кровоток. FASEB J. 26, 4035–4044. doi: 10.1096/fj.12-210567

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Weiner, C.P., Lizasoain, I., Baylis, S.A., Knowles, R.G., Charles, I.G., and Moncada, S. (1994). Индукция кальцийзависимой синтазы оксида азота половыми гормонами. Проц.Натл. акад. науч. США 91, 5212–5216. doi: 10.1073/pnas.91.11.5212

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Уизерс, С. Б., Таггарт, М. Дж., Бейкер, П., и Остин, К. (2009). Реакция изолированных маточных артерий крыс под давлением на изменения давления: эффекты предварительного сужения, эндотелия и беременности. Плацента 30, 529–535. doi: 10.1016/j.placenta.2009.03.011

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сяо, Д., Huang, X., Yang, S., Longo, L.D., and Zhang, L. (2010). Беременность подавляет полимеризацию актина и зависящий от давления миогенный тонус в овечьих маточных артериях. Гипертония 56, 1009–1015. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.159137

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжан, Ю., Стюарт, К.Г., и Дэвидж, С.Т. (2001). Эндогенный эстроген опосредует сосудистую реактивность и растяжимость брыжеечных артерий беременных крыс. утра.Дж. Физиол. Цирк Сердца. Физиол. 280, H956–H961. doi: 10.1152/ajpheart.2001.280.3.H956

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Чжао, Л., Рош, П.Дж., Ганнерсен, Дж.М., Хаммонд, В.Е., Трегир, Г.В., и Винтур, Э.М. (1999). Мыши без функционального гена релаксина не могут давать молоко своим детенышам. Эндокринология 140, 445–453. дои: 10.1210/эндо.140.1.6404

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5 вопросов о схватках Брекстона-Хикса

Говоря о здоровье

Некоторые телесные изменения во время беременности могут сбивать с толку.Для некоторых женщин схватки Брэкстона-Хикса могут вызывать особое недоумение. Это неприятные, но безболезненные схватки во время беременности, которые иногда называют «ложными родовыми схватками».

Вот ответы на 5 распространенных вопросов о схватках Брекстона-Хикса:

1. На что похожи схватки Брэкстона-Хикса?

Схватки Брэкстона-Хикса — это слабые нерегулярные схватки во время беременности. Они ощущаются как стеснение в животе. Некоторые женщины чувствуют сильные схватки Брэкстона-Хикса, а некоторые вообще их не чувствуют.Обычно они длятся менее 30 секунд и доставляют дискомфорт, но редко вызывают боль.

Эти схватки также происходят чаще и становятся сильнее по мере приближения срока родов. Наконец, они чаще возникают днем ​​или вечером, после физической активности или после секса.

2. Какова цель схваток Брэкстона-Хикса?

Схватки Брэкстона-Хикса помогают тонизировать мышцы матки и подготовить шейку матки к родам.

3.Как отличить схватки Брэкстона-Хикса от родовых схваток?
Есть три основных отличия между схватками Брэкстона-Хикса и настоящими схватками:
  • Модель
    Рассчитывайте время схваток от начала одной до начала следующей. Ищите регулярные сокращения, которые становятся все сильнее и ближе друг к другу. Схватки Брекстона-Хикса останутся нерегулярными.
  • Продолжительность
    Время продолжительности каждого сокращения.Настоящие схватки длятся от 30 до 70 секунд.
  • Изменить
    Истинные схватки продолжаются независимо от вашего уровня активности или положения. При ложных родах схватки могут прекратиться, когда вы идете, отдыхаете или меняете положение.

Свяжитесь со своим лечащим врачом, если схватки станут регулярными и неуклонно усиливаются.

4. Как облегчить дискомфорт при схватках Брекстона-Хикса?

Для некоторых женщин схватки Брэкстона-Хикса могут вызывать дискомфорт, и они, как правило, становятся сильнее по мере приближения срока родов.

Вот несколько способов облегчить неприятные ощущения:
  • Смените положение, например, лягте или прогуляйтесь.
  • Примите теплую ванну.
  • Получите массаж от своего партнера.
  • Практикуйте дыхательные упражнения.
5. Что произойдет, если вы попадете в больницу, но на самом деле у вас не будет родов?

Во время беременности ожидайте ложных тревог. Никто точно не знает, что вызывает роды, и опыт каждой женщины разный.Иногда трудно сказать, когда начинаются роды.

Не стесняйтесь звонить своему лечащему врачу, если вы не уверены, рожаете ли вы или испытываете схватки Брэкстона-Хикса. Преждевременные роды могут быть особенно скрытыми. Если у вас есть какие-либо признаки родов до 37 недель, особенно если вы также испытываете кровянистые выделения из влагалища, проконсультируйтесь с врачом.

Если вы приедете в больницу с ложными родами, не смущайтесь и не расстраивайтесь. Считай это тренировочным забегом.Настоящая вещь, скорее всего, уже в пути.

Эми Брайен, доктор медицины, акушер-гинеколог из Манкато, Миннесота.


В целях безопасности наших пациентов, персонала и посетителей в клинике Мэйо действуют строгие правила ношения масок. Любой, кто показан без маски, был либо зарегистрирован до COVID-19, либо зарегистрирован в отделении ухода за пациентами, где соблюдались социальное дистанцирование и другие протоколы безопасности.

Страница не найдена — Mercyhealth

Категория поиска Выберите темуWinnebago CountyWalworth County, WisconsinRock County, WisconsinMcHenry County, IllinoisStay HealthyNewsPhysician PostsPodiatryПластическая хирургия, Лазерные и кожные услугиДиабетДерматологияАллергияИнсультПредупреждения о здоровьеCOVID-19ПедиатрияПервичная помощьСердцеЗдоровое питаниеЗдоровое питаниеОбщее здоровьеРакАудиологияОбследование здоровьяColon HealthN Health Выберите месяц Февраль 2022 (1) Декабрь 2021 (1) Октябрь 2021 (1) Сентябрь 2021 (2) Август 2021 (10) Июль 2021 (1) Июнь 2021 (1) Май 2021 (2) Апрель 2021 (3) Март 2021 ( 4) февраль 2021 г. (5) январь 2021 г. (11) декабрь 2020 г. (12) ноябрь 2020 г. (8) октябрь 2020 г. (12) август 2020 г. (2) июнь 2020 г. (2) март 2020 г. (6) январь 2020 г. (8) декабрь 2019 г. ( 6) ноябрь 2019 (15) октябрь 2019 (11) сентябрь 2019 (25) август 2019 (23) июль 2019 (21) июнь 2019 (20) май 2019 (26) апрель 2019 (25) март 2019 (17) февраль 2019 ( 28) январь 2019 г. (36) декабрь 2018 г. (13) ноябрь 2018 г. (11) октябрь 2018 г. (13) сентябрь 2018 г. (19) август 2018 г. (8) июль 2018 г. (22) июнь 2018 г. (22) май 2018 г. (13) апрель 2018 г. ( 29) март 2018 г. (16) февраль 2018 г. (16) январь 2018 г. (17) декабрь 2017 г. (7) ноябрь 2017 г. (11) октябрь 2017 г. (18) сентябрь 2017 г. (22) август 2017 г. (7) июль 2017 г. (7) июнь 2017 г. ( 6) май 2017 г. (1) апрель 2017 г. (4) март 2017 г. (10) февраль 2017 г. (6) январь 2017 г. (9) 20 декабря 16 (9) ноябрь 2016 г. (9) октябрь 2016 г. (17) сентябрь 2016 г. (7) август 2016 г. (10) июль 2016 г. (2) июнь 2016 г. (3) май 2016 г. (1) апрель 2016 г. (4) март 2016 г. (5) февраль 2016 г. (9) январь 2016 г. (7) декабрь 2015 г. (7) ноябрь 2015 г. (7) октябрь 2015 г. (4) сентябрь 2015 г. (2) август 2015 г. (4) июль 2015 г. (4) июнь 2015 г. (9) май 2015 г. (2) апрель 2015 г. (2) март 2015 г. (13) февраль 2015 г. (7) январь 2015 г. (3) декабрь 2014 г. (7) ноябрь 2014 г. (1) октябрь 2014 г. (3) сентябрь 2014 г. (3) август 2014 г. (1) июль 2014 г. (4) июнь 2014 г. (5) май 2014 г. (3) апрель 2014 г. (4) март 2014 г. (2) февраль 2014 г. (4) январь 2014 г. (2) декабрь 2013 г. (4) ноябрь 2013 г. (3) октябрь 2013 г. (2) сентябрь 2013 г. (4) август 2013 г. (3) июль 2013 г. (4) июнь 2013 г. (3) май 2013 г. (6) апрель 2013 г. (2) март 2013 г. (3) февраль 2013 г. (3) январь 2013 г. (2) декабрь 2012 г. (5) ноябрь 2012 г. (5) октябрь 2012 г. (1) сентябрь 2012 г. (2) август 2012 г. (4) июль 2012 г. (4) июнь 2012 г. (2) май 2012 г. (3) март 2012 г. (1) февраль 2012 г. (3) январь 2012 г. (1) декабрь 2011 г. (1) ноябрь 2011 г. (2) сентябрь 2011 г. (1) август 2011 г. (2) июль 2011 г. (1) июнь 2011 г. (3) май 2011 г. (18) апрель 2011 г. (1) март 2011 г. (4) февраль 2011 г. (5) январь 2011 г. (4) декабрь 2010 г. (3) ноябрь 2010 г. (2) сентябрь 2010 г. (1) июль 2010 г. (2) апрель 2010 г. (1) март 2010 г. (1) февраль 2010 г. (1) июль 2009 г. (1)

Роль эстрогена и прогестерона в регуляции перистальтики матки: результаты перфузии маток небеременных свиней | Репродукция человека

Аннотация

ПРЕДПОСЫЛКИ: Адекватная сократительная способность и перистальтика матки участвуют в транспорте спермы и гамет, а также в успешной имплантации эмбриона.Эстроген и прогестерон характерно колеблются в течение менструального цикла. Было высказано предположение, что оба гормона характерным образом влияют на перистальтику матки. МЕТОДЫ: Использована экстракорпоральная перфузионная модель матки свиньи, поддерживающая матку в функциональном состоянии и пригодная для изучения физиологических вопросов. Эффекты эстрогена и прогестерона на вызванную окситоцином перистальтику матки оценивали с использованием внутриматочного микрокатетера с двойным чипом. РЕЗУЛЬТАТЫ. Перфузия эстрогена ассоциировалась с повышением внутриматочного давления (ВМД) дозозависимым образом.Наблюдалась значительная разница между увеличением ВГД, измеренным в перешейке матки, и в теле матки, что приводило к градиенту шейно-фундального давления. Перфузия эстрогенами привела к значительно более высокой частоте перистальтических волн, начинающихся в перешейке матки и направленных к телу матки. Прогестерон был способен противодействовать эффекту эстрогена в целом. ВЫВОДЫ: Это исследование демонстрирует, что эстроген и прогестерон по-разному влияют на регуляцию перистальтики матки.Настоящее наблюдение показывает, что эстроген стимулирует перистальтику матки и способен генерировать шейно-фундальное направление перистальтики, тогда как прогестерон ингибирует направленную перистальтику матки.

Введение

Адекватная сократительная способность матки участвует в транспорте спермы и гамет и в успешной имплантации эмбриона, в то время как неадекватная сократительная способность матки может привести к внематочной беременности, выкидышу, ретроградному кровотечению и эндометриозу (Leyendecker et al ., 2004; Буллетти и де Циглер, 2005 г.; Kissler и др. ., 2005). У фертильных женщин направленный односторонний транспорт неподвижного спермоподобного материала через половые пути в сторону, на которой находится доминантный фолликул, можно оценить с помощью гистеросальпингосцинтиграфии (HSSG) (Kissler et al ., 1995, 2004a,b; Kunz et al. ., 1996). В норме волны сокращения матки демонстрируют наибольшую частоту и амплитуду во время периовуляторной фазы, тогда как в другую фазу наблюдаются волны сокращения с более низкой частотой и амплитудой.В частности, во время менструации перистальтика, по-видимому, направлена ​​к шейке матки (Lyons et al , 1991; Fukuda and Fukuda, 1994). У женщин с неповрежденной периовуляторной маточно-трубной транспортной функцией, по оценке HSSG, частота наступления беременности спонтанно или путем внутриматочной инсеминации была значительно выше по сравнению с женщинами с отрицательной транспортной оценкой (Kissler et al ., 2004b).

Первоначальная модель экстракорпоральной перфузии изолированной матки была впервые описана Bulletti et al .(1986). Предыдущие исследования подтвердили применимость этой модели перфузии изолированной матки для различных целей (Bulletti et al. ., 1987, 1988a,b; Richter et al. ., 2000, 2003, 2004, 2005). Первые результаты по электромеханической активности и внутрипросветному давлению во время экстракорпоральной перфузии яичниковыми стероидами в группе из десяти изолированных маток человека также были описаны Bulletti et al. . (1993). 17β-эстрадиол увеличивал частоту и продолжительность сократительной способности матки, тогда как прогестерон уменьшал и то, и другое.Согласно ранее опубликованным экспериментам in vitro , существует возможная клиническая связь между сократительной способностью матки и стероидными гормонами (Bulletti et al. ., 2001, 2002). Кроме того, эта модель перфузии подходит для изучения других физиологических вопросов (Dittrich et al. ., 2003; Maltaris et al. ., 2005a,b). Непрерывный мониторинг внутриматочного давления (ВМГ) с использованием нескольких датчиков в разных местах внутри матки может быть подходящим методом оценки направленных перистальтических волн матки.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить динамические изменения индуцированной окситоцином перистальтики матки и градиентов давления, а также показать направленные волны перистальтики матки в ответ на эстроген и прогестерон отдельно и в комбинации с большой группой изолированных небеременных свиней, которым проводилась экстракорпоральная перфузия. матки с использованием описанной перфузионной системы. Первым намерением было показать, что эстрогены индуцируют шейно-фундальную перистальтику в используемой модели животных ex vivo , а также подтвердить и усилить результаты, представленные Bulletti et al .(1993). Второе намерение состояло в том, чтобы проверить модель перфузии матки свиньи, используемую для определения сократительной способности матки в отношении различных физиологических гормонов и медиаторов, чтобы впоследствии ее можно было использовать для дальнейших экспериментов, например. для изучения влияния различных простагландинов на сократительную способность матки.

Материалы и методы

Матка свиная

Свиньи ( Sus scrofa domestica ) широко используются в исследованиях.Матка свиньи представляет собой длинную двурогую матку с одним корпусом и одной шейкой (Bartol, 1999). Стенка матки имеет строение, подобное строению человека и других домашних животных, с тремя классическими гистологическими элементами стенки матки, включая эндометрий; миометрий, состоящий из четко ориентированных гладкомышечных клеток и периметрия. Эндометрий содержит многие сотни желез на поперечном сечении стенки матки, а миометрий четко дифференцирован на внутренний круговой и наружный продольный слои (Bartol, 1999; Spencer et al )., 2005). Фаллопиевы трубы у взрослой женщины имеют такой же диаметр, как и у человека. Однако они значительно длиннее, и тело матки также длиннее по сравнению с матками человека. У свиноматки эстральный цикл составляет 20–21 день. Всего с местной бойни было получено 180 свиных маток. Матки были выбраны на основании их размера и общего состояния, а также состояния культей маточных артерий. Средняя масса свиных маток составила 124 г (от 85,5 до 165,5 г).8 г). Все они произошли от здоровых животных в возрасте 5–18 мес. Матки свиней очень легко отделяются от остального тела примерно через 2 мин после умерщвления животного электрическим током (1,5 А, 400 В, 4 с). Изолированные свиные матки были предоставлены местной бойней, что позволило избежать затрат и ответственности животноводческого подразделения или хирургического вмешательства на животных. Кроме того, использование модели матки свиньи позволяет избежать тестирования in vivo .

Перфузионная система

После введения катетера в сосуды матки иглами 16-24 G (Abbocath-T; Abbott Ireland, Sligo, Ирландия), в зависимости от размеров матки, орган помещали в перфузионную камеру с контролируемой температурой (Karl Lettenbauer, Erlangen, Германия), заполненный перфузионной средой (рис. 1).Затем матку билатерально соединяли с двумя резервуарами, содержащими перфузионный буфер (бикарбонатно-глюкозный буфер Кребса-Рингера, Sigma, Дайзенхофен, Германия). Перфузионную среду оксигенировали газообразным карбогеном (смесь 95% кислорода и 5% углекислого газа) и затем нагнетали в маточные артериальные катетеры с помощью двух роликовых насосов. Скорость потока перфузионной среды постоянно контролировали и поддерживали на уровне 15 мл/мин и 100 мм рт.ст. 17 β-эстрадиол (Sigma) добавляли к перфузионному буферу в концентрациях 1, 10, 25 и 50 мкг/мл, и каждой концентрацией перфузировали 15 свиных маток.К перфузионному буферу добавляли прогестерон (Sigma) в концентрациях 1, 10, 25 и 50 мкг/мл, и каждой концентрацией перфузировали 15 маток свиней. Схематическое изображение перфузионной системы показано на рисунке 2.

Рис. 1.

Матка свиньи помещена в перфузионную камеру с внутриматочным катетером с микрочипом внутри и подключена к регистратору данных.

Рисунок 1.

Матка свиньи помещена в перфузионную камеру с внутриматочным катетером с микрочипом внутри и подключена к регистратору данных.

Рис. 2.

Схематическое изображение перфузионной системы.

Рис. 2.

Схематическое изображение перфузионной системы.

Параметры жизнеспособности Образцы перфузата

отбирали с интервалом в 1 час для измерения pH, P или 2 , P co 2 , HCO 3 , лактата и насыщения кислородом. Образцы перфузата анализировали с помощью портативного клинического анализатора i-STAT (Abbott Diagnostics, Abbott Park, IL, USA).

Измерение IUP ВГД

регистрировали с помощью внутриматочного двухчипового микрокатетера (Urobar 8 DS-F; Ramedic, Мюнхберг, Германия) с расстоянием 8 см между двумя датчиками давления. Один датчик помещали в перешеек матки (нижнее тело), ​​а другой датчик помещали в верхнее тело матки свиной матки. Двухчиповый микрокатетер был подключен к регистратору данных (MPR1, Raumedic) для непрерывного мониторинга ВГД с передачей данных на персональный компьютер.Когда увеличение ВГД начиналось сначала в нижней части матки — обнаруживаемое первым внутриматочным датчиком, который был помещен в перешеек матки, а затем становилось обнаруживаемым в верхней части матки, где был помещен второй датчик — это сокращение расценивалась как шейно-фундальная перистальтика. Когда в ВГП наблюдалось противоположное движение, это сокращение считалось фундо-цервикальной перистальтикой.

Индукция сокращения матки

Окситоцин (Syntocinon; Novartis Germany Ltd., Нюрнберг, Германия) использовали для индукции сокращений матки в возрастающих дозах 0,1, 0,3 и 1 МЕ каждые 15 минут до тех пор, пока не наблюдались регулярные сокращения матки. Окситоцин вводили болюсно через маточные артериальные катетеры. Введение окситоцина начинали через 2 ч перфузий, содержащих вышеуказанные концентрации стероидов. Сокращения матки происходили обычно сразу после введения окситоцина. Пределы временной задержки после введения окситоцина не отличались между всеми экспериментами.Если после описанной процедуры введения окситоцина не происходило нормального сокращения матки и перистальтики, эту процедуру немедленно повторяли, тогда как увеличение используемых доз окситоцина не выполнялось (Kunz et al. ., 1998a). Сокращения матки и перистальтику регистрировали в течение всего времени перфузии (примерно 7–8 ч).

Статистический анализ

Парный критерий Стьюдента t использовали для статистической оценки значимых различий между увеличением ВГД в перешейке матки и теле матки.Разность давлений между различными концентрациями каждого испытуемого стероида оценивали с использованием дисперсионного анализа (ANOVA). Кроме того, оценивали, начинаются ли сокращения матки в перешейке матки или в теле матки , что проверялось с использованием критерия независимости хи-квадрат. Все расчеты проводились с использованием Статистической программы для социальных наук (SPSS, версия 10.1 для Windows; SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). P значения <0,05 считались статистически значимыми.

Результаты

Эксперименты проводились только тогда, когда можно было поддерживать постоянные скорости потока перфузионной среды 15 мл/мин через каждую артерию при идеальном давлении 100 мм рт.ст. на протяжении всего эксперимента. Параметры жизнеспособности оставались физиологическими в течение первых 8 ч перфузии (данные не показаны; подробности см. в Dittrich et al. ., 2003). Типичный профиль давления матки свиньи, перфузированной 17β-эстрадиолом, показан на рисунке 3.Результаты экспериментов по перфузии обобщены в таблице I и на рисунках 4–567.

Таблица I.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) в перешейке матки и теле матки при перфузии 17β-эстрадиолом, прогестероном и 17β-эстрадиолом плюс прогестерон

9 5.4 (3.2) 50
Концентрация (пг/мл) . 17β-эстрадиол . Прогестерон . 17β-эстрадиол плюс прогестерон .
.
.

.

.
. Перешеек . Корпус . П . Перешеек . Корпус . П . Перешеек . Корпус . П .
1 5.4 (3.2) 3.1 (2.0) 0,006 3.2 (2.2) 3.2 (1.2) не значительный 5,9 (4.4) 4,4 (2.7) Незначительно
10 7,2 (3,5) 4,4 (1,3) 0,006 3,6 (4,04)0) Не значитель 3.9 (2.5) 3.9 (2.5) 3.2 (2.6) не значительный
25 7,8 (5.3) 4,6 (2.6) 0,002 2.4 (1.1) 1.9 (0,9) не значитель 1.8 (0,9) 1.4 (1.4) не значительный
11.8 (6.2) 78 (4.7) 0,002 2,8 (1.9) 1.8 (1,3) Незначительно 1,7 (1,5) 0,9 (0,8) 0,03
2,4 (1.1)
г/мл (концентрация) . 17β-эстрадиол . Прогестерон . 17β-эстрадиол плюс прогестерон .
.
.

.

.
. Перешеек . Корпус . П . Перешеек . Корпус . П . Перешеек . Корпус . П .
5,4 (3.2) 3.1 (2.0) 3.1 (2.0) 0,006 3.2 (2.2) 3.2 (1.2) не значительны 5.9 (4.4) 4.4 (2.7) не значительный
10 7.2 (3.5) 4,4 (1.3) 0,006 4.6 (4.0) 3.0 (3.0) не значительны 3.9 (2.5) 3.2 (2.6) не значительный
25 7.8 (5.3) 4.6 (2.6) 0,002 2,4 (1.1) 1.9 (0,9) не значительный 1.8 (0,9) 1.4 (1.4) не значительный
50 11.8 (6.2) 72048 (4.7) 0,002 0,002 2.8 (1.9) 1.8 (1.3) (1.5) (1.5) 0,9 (0,8) 0.03
Таблица I.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) в перешейке матки и теле матки при перфузии 17β-эстрадиолом, прогестероном и 17β-эстрадиолом плюс прогестерон

9 5.4 (3.2)
Концентрация (пг/мл) . 17β-эстрадиол . Прогестерон . 17β-эстрадиол плюс прогестерон .
.
.

.

.
. Перешеек . Корпус . П . Перешеек . Корпус . П . Перешеек . Корпус . П .
1 5.4 (3.2) 3.1 (2.0) 0,006 3.2 (2.2) 3.2 (1.2) не значительный 5,9 (4.4) 4,4 (2.7) Незначительно
10 7.2 (3.5) 4.4 (1.3) 0.006 4,6 (4.0) 3.0 (3.0) не значительный 3.9 (2.5) 3.2 (2.6) не значительный
25 72047 72047 (5.3) 4.6 (2.6) 0.002 2,4 (1.1) 1.9 (0,9) (0,9) (0,9) 1.4 (1.4) не значительный
50  11.8 (6.2) 72047 0,72 0,002 2.8 (1.9) 1.8 (1.3) не значительный 1.7 (1.5) 0,9 (0,8) 0.03
9 5.4 (3.2) 2,4 (1.1)
Концентрация (пг/мл) . 17β-эстрадиол . Прогестерон . 17β-эстрадиол плюс прогестерон .
.
.

.

.
. Перешеек . Корпус . П . Перешеек . Корпус . П . Перешеек . Корпус . П .
1 5.4 (3.2) 3.1 (2.0) 0,006 3.2 (2.2) 3.2 (1.2) не значительный 5,9 (4.4) 4,4 (2.7) не значитель
10 7.2 (3.5) 4,4 (1.3) (1.3) 0,006 4.6 (4.0) 3.0 (3.0) не значительный 3.9 (2.5) 3.2 ( 2.6) Не имеет значения
25 7.8 (5.3) 4.6 (2.6) 0,002 2,4 (1.1) 1.9 (0,9) не значительный 1.8 (0,9) 1.4 (1.4) не значительный
50 11.8 (6.2) 72048 (4.7) 0,002 0,002 2.8 (1.9) 1.8 (1.3) (1.5) (1.5) 0,9 (0,8) 0.03

Рисунок 3.

Типичный профиль давления перфузируемой свиной матки (перфузионный буфер содержит 10 пг/мл 17β-эстрадиола). После введения окситоцина возникали отчетливо видимые регулярные перистальтические волны, направленные от шейки матки к телу матки, о чем свидетельствовало увеличение внутриматочного давления (ВМД) сначала в перешейке матки (верхняя кривая), а затем повышение ВМД в теле матки (нижняя кривая). кривая) (изменение ВГД в мм/рт.ст.).

Рис. 3.

Типичный профиль давления перфузируемой свиной матки (перфузионный буфер содержит 10 пг/мл 17β-эстрадиола).После введения окситоцина возникали отчетливо видимые регулярные перистальтические волны, направленные от шейки матки к телу матки, о чем свидетельствовало увеличение внутриматочного давления (ВМД) сначала в перешейке матки (верхняя кривая), а затем повышение ВМД в теле матки (нижняя кривая). кривая) (изменение ВГД в мм/рт.ст.).

Рисунок 4.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) при перфузии с различными концентрациями 17β-эстрадиола (серые столбики, ВМД, измеренное в теле матки; черные столбцы, ВМД, измеренное в перешейке матки; n = 15 маток каждой испытанной концентрации).

Рисунок 4.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) при перфузии с различными концентрациями 17β-эстрадиола (серые столбцы, ВМД, измеренное в теле матки; черные столбцы, ВМД, измеренное в перешейке матки; n = 15 маток каждой тестируемой концентрации).

Рисунок 5.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) при перфузии с различными концентрациями прогестерона (серые столбики, ВМД, измеренное в теле матки; черные столбцы, ВМД, измеренное в перешейке матки; n = 15 маток каждой тестируемой концентрации).

Рисунок 5.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) при перфузии с различными концентрациями прогестерона (серые столбики, ВМД, измеренное в теле матки; черные столбцы, ВМД, измеренное в перешейке матки; n = 15 uteri для каждой тестируемой концентрации).

Рисунок 6.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) во время перфузии с различными концентрациями 17β-эстрадиола плюс прогестерон (серые столбцы, ВМД, измеренное в теле матки; черные столбцы, ВМД, измеренное в перешейке матки; n = 15 маток каждой протестированной концентрации).

Рисунок 6.

Повышение внутриматочного давления (ВМД) во время перфузии с различными концентрациями 17β-эстрадиола плюс прогестерон (серые столбцы, ВМД, измеренное в теле матки; черные столбцы, ВМД, измеренное в перешейке матки; n = 15 маток каждой испытанной концентрации).

Рисунок 7.

Количество перистальтических ( n = число × 10) волн, начинающихся в теле матки (серые столбцы) и перешейке матки (черные столбцы).Каждая группа содержит 60 кровоснабжаемых маток. Сокращения матки, начинающиеся в области перешейка матки или тела матки, тестировали с использованием критерия независимости хи-квадрат.

Рисунок 7.

Количество перистальтических ( n = число × 10) волн, начинающихся в теле матки (серые столбцы) и перешейке матки (черные столбцы). Каждая группа содержит 60 кровоснабжаемых маток. Сокращения матки, начинающиеся в области перешейка матки или тела матки, тестировали с использованием критерия независимости хи-квадрат.

Эстроген

Перфузия эстрогена приводила к дозозависимому увеличению ВГД в перешейке ( P <0,001) и теле матки ( P <0,001; рис. 4). Повышение давления было значительно выше в перешейке матки, чем в теле матки при всех исследованных концентрациях. Кроме того, перфузия эстрогенами приводила к значительному усилению перистальтики, начиная с перешейка матки и двигаясь в направлении тела матки ( P < 0.001).

Прогестерон Перфузия

прогестерона обычно ассоциировалась с более низким увеличением ВГД (рис. 5). Не наблюдалось различий между повышением ВГД в перешейке матки и в теле матки при испытанных концентрациях. Концентрационно-зависимого изменения ВГД не наблюдалось. Кроме того, перфузия прогестероном приводила к значительному усилению перистальтики, начиная с тела матки и двигаясь в направлении перешейка матки ( P < 0.005).

Эстроген плюс прогестерон

Во время перфузии эстрогена и прогестерона наблюдались результаты, аналогичные результатам, наблюдаемым при перфузии только прогестерона (рис. 6). Перфузия эстрогена и прогестерона приводила к дозозависимому снижению ВГД в перешейке ( P <0,001) и теле матки ( P <0,001). Повышение давления было значительно выше в перешейке матки, чем в теле матки при 50 пг/мл испытуемых стероидов.Не наблюдалось различий в увеличении ВГД в перешейке матки по сравнению с телом матки при других исследованных концентрациях. Перистальтика, направленная в сторону перешейка или тела матки, не определялась ( P = 0,27).

Обсуждение

Окситоцин является одним из наиболее сильнодействующих утеротонических средств и оказывает широкий спектр центральных и периферических физиологических эффектов (McNeilly et al , 1983; Russell and Leng, 1998; Thornton et al ., 2001; Caba и др. ., 2003; Вальдшнеп и др. ., 2004). Несколько исследований показали, что уровни окситоцина повышаются во время сексуальной стимуляции и возбуждения с пиком во время оргазма у женщин и мужчин (Carmichael et al , 1987; Murphy et al , 1990; Carter, 1992; Gimpl and Fahrenholz, 2001; Argiolas and Melis, 2003; Salonia et al. ., 2005). У грызунов экспрессия мРНК окситоцина и рецептора окситоцина в эндометрии максимальна во время эструса и активируется эстрадиолом (Zingg et al ., 1995). Рихтер и др. . (2003) сообщили, что экспрессия рецептора окситоцина регулируется эстрогенами не только в матке беременных, но и в матках небеременных людей (Richter et al. ., 2003, 2004). Было обнаружено, что стимуляция высокими дозами 17β-эстрадиола увеличивает плотность рецепторов окситоцина в миометрии, причем максимальные уровни обнаруживаются в маточном дне (Richter et al. ., 2003). В противном случае длительная стимуляция только окситоцином приводит к подавлению мРНК в небеременных клетках миометрия человека (Richter et al ., 2004) и впоследствии к увеличению активности миометрия только в первый раз, за ​​которым следует относительный покой матки в течение дальнейшего времени перфузии (Richter et al ., 2005). Поэтому было логично предположить, что эстрогены могут поддерживать сократительную способность матки и что они действуют синергически с окситоцином в регуляции перистальтики матки и в механизме транспорта к телу матки и фаллопиевым трубам. Фанчин и др. . (2000) сообщили о значительном снижении частоты сокращений матки в группе женщин с высоким уровнем прогестерона (>100 нг/мл) в день переноса эмбрионов по сравнению с днем ​​ХГЧ.Поэтому считается, что прогестерон подавляет сократительную способность матки. Впоследствии визуализация перистальтики матки с помощью ультразвука и сверхбыстрой магнитно-резонансной томографии показала различные перистальтические паттерны в разные фазы цикла (Birnholz, 1984; Abramowicz and Archer, 1990; Kunz et al. ., 1996; Wildt et al. ., 1998). ; Kido и др. , 2005). Результаты ранее опубликованных исследований (Richter et al. ., 2003, 2004) позволяют предположить, что эффект эстрогенов, по-видимому, является геномным через активацию рецептора окситоцина, тогда как эффект прогестерона, по-видимому, негеномный, из-за ингибирование действия окситоцина на его рецептор (Burger et al ., 1999; Данлэп и Стормшак, 2004 г.).

В этом исследовании перфузия 17β-эстрадиола была способна генерировать шейно-фундальный градиент давления и увеличивающееся количество перистальтических волн, начинающихся в перешейке матки, в то время как прогестерон не оказывал никакого эффекта. Когда матка перфузировалась обоими стероидами, прогестерон был способен противодействовать эффекту эстрадиола. Это исследование демонстрирует, что эстроген и прогестерон по-разному влияют на регуляцию перистальтики матки, и наши результаты согласуются с результатами, впервые описанными Bulletti et al .(1993) в группе из 10 маток человека с экстракорпоральной перфузией и Richter et al . (2005) при экстракорпоральном осмотре матки человека, а также описанные Fanchin et al . (2000) во время стимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения у 59 женщин. Кроме того, мы смогли продемонстрировать наличие перистальтических волн матки с шейно-фундальным направлением во время перфузии 17β-эстрадиола (рис. 7).

Непрерывный мониторинг ВМС с использованием нескольких датчиков в разных местах полости матки может быть полезен для оценки направленной перистальтики матки и градиентов давления, которые могут вызывать механизмы направленного транспорта.Двухчиповый микрокатетер с двумя датчиками давления, тип которого обычно используется для уродинамического исследования мочевого пузыря и уретры, может поэтому подойти для исследования перистальтики матки; этот тип инструмента использовался в экспериментах, представленных здесь. Из наших более ранних экспериментов на модели матки свиньи мы знаем, что на частоту и тонус базального давления особенно влияет метод введения окситоцина. Напротив, повышение ВГД не усиливается после многократного введения одного окситоцина или более высоких доз окситоцина и достигает плато при введении 2 МЕ окситоцина (Kunz et al ., 1998а,б; Dittrich и др. ., 2003). Таким образом, мы делаем вывод, что повышение ВГД является более независимым параметром по сравнению с частотой или тонусом базального давления в используемой модели in vitro . Матка свиньи может быть более применима, чем человеческая матка, для исследования механизмов транспорта матки, вызванных перистальтическими сокращениями и волнами, и их регуляции, чем человеческая матка, поскольку матка свиньи больше похожа на мышечную трубку. Полость матки свиньи также более вытянута, чем у человека.Перистальтические волны легко визуализировать, а изменения ВГД в разных местах можно легко зарегистрировать одновременно с помощью внутриматочного мультичипового микрокатетера. Замедленные изменения давления лучше обнаруживаются в матке свиней. Несмотря на общее ограничение результатов моделей на животных, которые нелегко перенести на людей, эта модель перфузии может представлять собой полезный и практичный метод изучения эффектов различных веществ и гормонов на сократительную способность матки и транспортные механизмы матки.

Таким образом, это исследование демонстрирует, что эстроген стимулирует перистальтику матки и способен генерировать перистальтику в шейно-фундальном направлении, в то время как прогестерон обычно ингибирует направленную перистальтику матки. Используемая модель экстракорпоральной перфузии изолированной матки небеременной свиньи может служить адекватной моделью для изучения перистальтической активности матки in vitro, допуская более инвазивные подходы, обычно не разрешенные для людей. Данные, полученные у человека, также могут быть получены в описанной модели перфузии маток небеременных свиней.Преимущество используемой животной модели состоит в том, что можно протестировать большое количество маток молодых и здоровых животных в течение их репродуктивной жизни. Использование матки молодых млекопитающих позволяет обнаружить определенные различия в пиках сокращения между дистальным и проксимальным отделами матки (рис. 3).

Благодарности

Эта работа была поддержана фондом ELAN в Университете Эрлангена-Нюрнберга.

Каталожные номера , .

Перистальтика эндометрия матки: трансвагинальное ультразвуковое исследование

54

 (стр. 

451

454

),  .

Нейрофизиология полового цикла

,

J Endocrinol Invest

,

2003

, том.

26

 

Доп. 3

(стр.

20

22

). , .

Матка: нечеловеческая

,

Энциклопедия репродукции

,

1999

, том.

Том.4

 

Сан-Диего, Калифорния

Academic Press

(стр.

950

960

).

Ультразвуковая визуализация движений эндометрия

,

Fertil Steril

,

1984

, том.

41

 (стр. 

157

158

),  .

Сократимость матки и имплантация эмбриона

17

 (стр. 

265

276

),  ,  ,  ,  .

Экстракорпоральная перфузия матки человека

,

Am J Obstet Gynecol

,

1986

, vol.

154

 (стр. 

683

688

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

48-часовая консервация изолированной матки человека: реакция эндометрия на половые стероиды

,

Fertil Steril

,

1987

, vol.

47

 (стр. 

122

129

),  ,  ,  ,  ,  .

Экстракция эстрогенов перфузируемой маткой человека. Влияние проницаемости мембран и связывания белков сыворотки на дифференцированный приток в эндометрий и миометрий

159

 (стр. 

509

515

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Беременность человека на ранних сроках in vitro с использованием матки с искусственным кровообращением

49

 (стр. 

991

996

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Электромеханическая активность экстракорпоральной перфузии матки человека стероидами яичников

,

Hum Reprod

,

1993

, том.

8

 (стр. 

1558

1563

),  ,  ,  ,  ,  .

Эндометриоз: отсутствие рецидивов у пациенток после аблации эндометрия

,

Hum Reprod

,

2001

, vol.

16

 (стр. 

2676

2679

),  ,  ,  ,  ,  .

Характеристики сократительной способности матки во время менструации у женщин с эндометриозом легкой и средней степени тяжести

77

 (стр. 

1156

1161

),  ,  .

Негеномные эффекты прогестерона на сигнальную функцию рецепторов, связанных с G-белком

,

FEBS Lett

,

1999

, том.

464

 (стр. 

25

29

),  ,  .

Сосание и поглаживание гениталий индуцирует экспрессию Fos в гипоталамических окситоцинергических нейронах крольчат

143

 (стр. 

119

128

),  ,  ,  ,  ,  .

Повышение уровня окситоцина в плазме сексуальной реакции человека

64

 (стр. 

27

31

).

Окситоцин и сексуальное поведение

,

Neurosci Biobehav Rev

,

1992

, том.

16

 (стр. 

131

144

),  ,  ,  ,  ,  .

Экстракорпоральная перфузия матки свиньи как экспериментальная модель: эффект окситоциновых препаратов

,

Horm Metab Res

,

2003

, том

35

 (стр. 

517

522

),  .

Негеномное ингибирование связывания окситоцина прогестероном в матке овец

70

 (стр. 

65

69

),  ,  ,  ,  ,  .

Влияние гормонов на сократительную способность матки при стимуляции яичников

,

Hum Reprod

,

2000

, том

15

 

Доп. 1

(стр.

90

100

),  .

Движение полости матки и цервикальная слизь

,

Hum Reprod

,

1994

, vol.

9

 (стр. 

1013

1016

),  .

Система окситоциновых рецепторов: структура, функция и регуляция

81

 (стр. 

629

683

),  ,  ,  ,  ,  .

Оральные контрацептивы и перистальтика матки: оценка с помощью МРТ

,

J Magn Reson Imaging

,

2005

, том.

22

 (стр. 

265

270

),  ,  ,  .

Гистеросальпингосцинтиграфическое исследование маточной трубы: селективный односторонний транспортный механизм

23

стр.

OC-286

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Сократимость матки и направленный транспорт сперматозоидов, оцениваемые с помощью гистеросальпингосцинтиграфии (HSSG) и измерения внутриматочного давления (IUP)

83

 (стр. 

369

374

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Прогностическое значение нарушения транспортной функции матки, оцененное с помощью отрицательной гистеросальпингосцинтиграфии (HSSG)

113

 (стр. 

204

208

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Снижение частоты наступления беременности при эндометриозе из-за нарушения маточно-трубного транспорта по оценке гистеросальпингосцинтиграфии

112

 (стр. 

1391

1396

),  ,  ,  ,  .

Динамика быстрого транспорта спермы по женским половым путям: данные вагинальной сонографии перистальтики матки и гистеросальпингосцинтиграфии

,

Hum Reprod

,

1996

, vol.

11

 (стр. 

627

632

),  ,  ,  .

Перистальтика матки во время фолликулярной фазы менструального цикла: эффекты эстрогенов, антиэстрогенов и окситоцина

4

 (стр. 

647

654

),  ,  ,  .

Сонографические доказательства участия маточно-яичниковой противоточной системы в яичниковом контроле направленного маточного транспорта сперматозоидов

4

 (стр. 

667

672

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Перистальтическая активность матки и развитие эндометриоза

,

Ann NY Acad Sci

,

2004

, vol.

1034

 (стр. 

338

355

),  ,  ,  ,  ,  .

Характеристика субэндометриальных сокращений миометрия в течение менструального цикла у женщин с нормальной фертильностью

55

 (стр.

771

774

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Экстракорпоральная перфузия матки свиньи в качестве экспериментальной модели: эффект токолитических препаратов

29

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , и др.

Повышение маточного артериального давления и сократительной способности перфузируемой свиной матки после лечения сывороткой женщин с преэклампсией и эндотелином-1

109

 (стр. 

209

215

),  ,  ,  .

Высвобождение окситоцина и пролактина в ответ на кормление грудью

286

 (стр. 

257

259

),  ,  ,  .

Налоксон ингибирует высвобождение окситоцина при оргазме у мужчин

71

 (стр. 

1056

1058

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Экстракорпоральная перфузия матки человека как экспериментальная модель в гинекологии и репродуктивной медицине

,

Hum Reprod

,

2000

, том.

15

 (стр. 

1235

1240

),  ,  ,  ,  ,  .

Иммуногистохимическая реактивность миометриального рецептора окситоцина в экстракорпоральной перфузии небеременных маток человека

269

 (стр. 

16

24

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Экспрессия гена рецептора окситоцина в стимулированном эстрогеном миометрии человека в экстракорпорально перфузируемой небеременной матке

10

 (стр. 

339

346

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Сократительная реактивность миометрия человека в изолированных небеременных матках

,

Hum Reprod

,

2005

,

Секс, роды и материнство без окситоцина?

,

J Endocrinol

,

1998

, vol.

157

 (стр. 

343

359

),  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  .

Изменения уровня окситоцина в плазме, связанные с менструальным циклом, имеют отношение к нормальной половой функции у здоровых женщин

47

 (стр. 

164

169

),  ,  ,  .

Сравнительная биология развития матки млекопитающих

,

Curr Top Dev Biol

,

2005

, vol.

68

 (стр. 

85

122

),  ,  .

Антагонисты окситоцина: клинические и научные соображения

,

Exp Physiol

,

2001

, том.

86

 (стр. 

297

302

),  ,  ,  .

Транспорт сперматозоидов в женских половых путях человека и его модулирование окситоцином по оценке с помощью гистеросальпингосцинтиграфии, гистеротонографии, электрогистерографии и допплерографии

4

 (стр. 

655

666

),  ,  .

Влияние антагониста рецептора окситоцина и ингибитора рокиназы на [Ca ++ ]I чувствительность миометрия человека

190

 (стр. 

222

228

),  ,  ,  ,  ,  ,  .

Экспрессия гена окситоцина и рецептора окситоцина в матке

50

 (стр.

255

273

)

© Автор, 2006 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Чтобы получить разрешение, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

Алкоголь и беременность: Медицинская энциклопедия MedlinePlus

Когда беременная женщина употребляет алкоголь, алкоголь попадает через ее кровь в кровь, ткани и органы ребенка.Алкоголь расщепляется в организме ребенка гораздо медленнее, чем у взрослого человека. Это означает, что уровень алкоголя в крови ребенка остается повышенным дольше, чем у матери. Это может нанести вред ребенку, а иногда может привести к пожизненному повреждению.

ОПАСНОСТЬ АЛКОГОЛЯ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Употребление большого количества алкоголя во время беременности может привести к группе дефектов у ребенка, известной как фетальный алкогольный синдром. Симптомы могут включать:

  • Проблемы с поведением и вниманием
  • Пороки сердца
  • Изменения формы лица
  • Замедленный рост до и после рождения
  • Плохой мышечный тонус и проблемы с движением и равновесием
  • Проблемы с мышлением и речью
  • Проблемы с обучением

Эти медицинские проблемы остаются на всю жизнь и могут варьироваться от легких до тяжелых.

Осложнения, наблюдаемые у младенцев, могут включать:

  • Церебральный паралич
  • Преждевременные роды
  • Выкидыш или мертворождение

СКОЛЬКО АЛКОГОЛЯ БЕЗОПАСНО?

Неизвестно «безопасное» количество алкоголя во время беременности. Употребление алкоголя оказывается наиболее вредным в течение первых 3 месяцев беременности; однако употребление алкоголя в любое время во время беременности может быть вредным.

Алкоголь включает пиво, вино, винные холодильники и спиртные напитки.

Один напиток определяется как:

  • 12 унций пива
  • 5 унций вина
  • 1,5 унции ликера

Количество выпитого так же важно, как и частота его употребления.

  • Даже если вы пьете не часто, употребление большого количества за один раз может нанести вред ребенку.
  • Неумеренное употребление алкоголя (5 и более порций за один присест) значительно увеличивает риск развития у ребенка связанных с алкоголем повреждений.
  • Умеренное употребление алкоголя во время беременности может привести к выкидышу.
  • Сильно пьющие (те, кто употребляет более 2 алкогольных напитков в день) подвергаются большему риску рождения ребенка с фетальным алкогольным синдромом.
  • Чем больше вы пьете, тем выше риск причинения вреда ребенку.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.

*